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出境医 / 临床实验 / 肝移植接受者的Enkarsus与Advagraf的生物利用度和实用性
肝移植接受者的Enkarsus与Advagraf的生物利用度和实用性
研究描述
简要摘要：
试验参与者在肝移植手术后的14天内以1：1的比率与两个替代治疗组的比率为1：1的比例，这些治疗臂（测试组）或Advagraf®（比较臂）（比较臂）作为一线钙调神经素抑制剂在标准的护理中免疫抑制方案。定期监测他克莫司血槽水平和药物剂量，以评估药物生物利用度以及实现靶向血液浓度范围的便捷性和准确性。剂量差异化的谷水平（浓度/剂量比）在随机后12周测量，作为他克莫司生物利用度的估计。假设用Enkarsus®的治疗将在治疗12周后赋予优异（较高）的C/D比，这是由于该元素药物配方的出色生物利用度（专有Meltdose®技术）。为了测试升高的C/D比是否也与改善的临床结果有关，在10个研究访问中评估了一系列其他药代动力学，功效和安全变量，涉及3年的时间。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 预防肝移植排斥反应 | 药物：他克莫司药物：他克莫司胶囊 | 第4阶段 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 268名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 动态分配技术以1：1的比率分配给参与者与两个治疗组之一：Enkarsus®片剂（测试IMP）或Advagraf®胶囊（比较器IMP）。立即释放他克莫司以及试验部位的预处理被用作治疗分配中的分层因素，以最大程度地减少治疗偏见的来源。 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 预防 |
| 官方标题： | 多中心，开放标签，随机，两臂，平行组，优越研究，以评估Enkarsus®的生物利用度和实用性与从头肝移植受者（急症）相比 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年12月23日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2023年9月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2026年6月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：Enkarsus® 参与者每天服用长时间释放的克莫司片，并按照常规实践另外接受护理标准的免疫抑制背景治疗。 | 药物：他克莫司药 ENGARS®片剂在患者特异性的治疗范围内（间隔为3 ng/ml），以达到和维持全血谷水平，该水平在3-12 ng/ml的较宽参考范围内。 其他名称：Encarsus |
| 主动比较器：Advagraf® 参与者每天口服一次长时间释放克莫司胶囊，并按照常规练习还接受护理标准的免疫抑制背景治疗。 | 药物：他克莫司胶囊 在患者特异性的治疗范围内（间隔为3 ng/ml），剂量达到和维持他的克莫司的胶囊胶囊，该胶囊在3-12 ng/mL的较大参考范围内。 其他名称：advagraf |
结果措施
主要结果指标 ：
- 他克莫司的剂量差异血液槽水平（浓度/剂量比）[时间范围：随机化后12周]为了计算C/D的比率，“浓度”是在12周试验访问和“剂量”之前收集到的血液样本中的克莫司的血液槽水平和“剂量”是患者的每日剂量在访问前一天。 C/D比是克莫司生物利用度的替代物（即每毫克药物的全身暴露）。
次要结果度量 ：
- IMP剂量调整的数量[时间范围：直到随机化后12周]
- 到达目标谷水平的第一个定义范围的时间[时间范围：以天数测量，在随机后12周评估]
- 在目标谷水平上和低于第一个定义范围的测量数量[时间范围：以天数测量，在随机后12周评估]
- 长期随访期间的剂量差异槽水平（C/D比）[时间范围：1、2和3年]
- 他克莫司水平的平均克莫司槽水平（范围），克莫司槽水平[时间范围：1、2、4和12周，随机化后2、2、4和12周]
- 他克莫司的患者间变异性（范围）每日剂量总剂量[时间范围：直到随机化后12周]
- 谷水平水平较低，内部或高于标准参考范围的患者比例[时间范围：1、2、4和12周后的时间范围]
- 临床确认的活检证实急性排斥反应的发病率和严重程度[时间范围：12周和1、2、3年后，随机化]
- 移植失败的发病率（定义为重新置换的必要性）[时间范围：12周和1、2、3年后，随机化后3年]
- 死亡的发生率（出于任何原因）[时间范围：12周和1，2，3年后的时间范围]
- 治疗衰竭率（活检证实的急性排斥反应，移植失败或死亡的综合终点）[时间范围：12周和1，2，2，3年后，随机化]
- 治疗失败的时间（活检证实的急性排斥反应，移植失败或死亡的复合终点）随机化[时间范围：随机化后3年]
- 需要治疗的急性拒绝的发生率[时间范围：随机化后12周]
- 多次拒绝发作的发生率[时间范围：随机化后12周]
- 肝功能实验室测量中的变化与基线（天冬氨酸转氨酶，丙氨酸转氨酶，碱性磷酸酶，γ-谷氨酰基转移酶，胆红素，白蛋白，胆碱酯酶，INR）
- 变化与基线在实验室量度（甘油三酸酯，HDL胆固醇，LDL胆固醇，总胆固醇，HBA1C，禁食等离子体葡萄糖）的实验室测量中[时间框架：12周和1，2，2，2，3年
- 肾功能实验室测量的变化与基线（肌酐，估计的肾小球过滤率）[时间范围：12周和1、2、2、3年]
- 在试验参与者中诊断出的恶性肿瘤的发病率和类型[时间范围：1，2和3年后，随机化]
- 试验参与者经历的发病率和类型感染（丙型肝炎病毒，乙型肝炎病毒，肝炎病毒，爱泼斯坦 - 巴尔病毒）[时间范围：1、2和3年后旋转时]
- 肝纤维化程度（纤维纤维或活检）[时间范围：12周和1、2、3岁]
- 不良事件的发病率，类型，严重性，严重性和因果关系（AES）[时间范围：3年后交手]
- 心率的变化与基线[时间范围：随机化后3年]
- 血压中的变化与基线[时间范围：随机化后3年]
- 体重的变化与基线[时间范围：三年后的三年]
- 从头出现震颤或视力障碍的发生率[时间范围：随机化后3年]
- 移植后糖尿病和移植后高血糖的发生率[时间范围：12周和1，2，2，3年后，随机化]
- 剂量差的谷水平（C/D比）[时间范围：移植后12周]
- 免疫抑制药物的数量和剂量（包括其他克莫司配方）[时间范围：12周和12周后（如果适用）]
- 原发性肝病的复发[时间范围：随机化后3年]
- 供体特异性抗体的发病率[时间范围：12周和1，2，2，3年后的抗体]
- 延续率[时间范围：随机化后12周]
- 在研究治疗中停用的发病率和时间[时间范围：随机化后3年]
- 患者退出研究的发生率[时间范围：随机化后3年]
- 是时候患者退出研究的时间[时间范围：三年后三年]
- 患者退出研究的原因[时间范围：三年后三年]
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 签名和日期书面知情同意书
- 成人（≥18岁）男性或女性
- 从已故供体或脱离肝脏移植的全肝移植的接受者
- 与器官捐赠者兼容的ABO血型
- 能够以片剂或胶囊形式吞下他克莫司的口服配方
排除标准：
- 多器官移植
- 任何先前的器官同种异体移植
- 在随机化时正在进行的活检证实的急性排斥反应
- 在任何主要的肝动脉，肝静脉，门静脉或下腔静脉中，移植后血栓形成，阻塞或支架放置
- 无法治疗的肝外恶性肿瘤病史
- 肝细胞癌具有外肝外传播或大血管侵袭
- 不受控制的全身感染
- 在随机化时，生命支持措施（例如通风或加压剂剂（> 20 µg/kg体重/h））的要求
- 对他克莫司的已知禁忌症或超敏反应，和/或对Enkarsus®和Advagraf®产品特征摘要的第6.1节中列出的任何赋形剂和/或其他任何大花环
- 除Enkarsus®或Advagraf®以外，持续，计划或可预见的使用环孢菌素或任何他克莫司（除了立即释放的配方之前）
- 随机化之前的任何长时间释放克莫司治疗
- 怀孕或护理（哺乳）女性，在受孕后妊娠定义为女性的状态，直到妊娠终止，由阳性人类绒毛膜促性腺激素实验室测试证实
- 育儿潜力的女性，除非使用可靠的避孕方法，否则定义为生理能力怀孕
- 如果该试验正在测试研究性药物，或者试验的干预和/或随访要求阻碍或干扰了急诊或临时目标，从而参与了从随机性到研究结束的另一个介入临床试验。治疗 /随访要求
- 在调查员的判断中，任何条件或因素都将使对象处于不当风险，与研究人员或研究团队的沟通无效，或妨碍遵守试验方案或后续时间表
- 无法自由提供知情同意（例如，根据法律监护权的个人）
联系人和位置
联系人
| 联系人：Edward K. Geissler，博士 | +49 941 944 EXT 6964 | edward.geissler@ukr.de |
位置
| 德国 | |
| 亚州大学医院 | 招募 |
| 亚兴，德国，52074 | |
| 联系人：Ulf P. Neumann，医学博士+49 241 8089 500 uneumann@ukaachen.de | |
| 首席研究员：Ulf P. Neumann，医学博士 | |
| 慈善 - 柏林大学医学 | 招募 |
| 德国柏林，13353年 | |
| 联系人：Johann Pratschke，MD +49 30 450 552 001 Johann.pratschke@charite.de | |
| 首席研究员：约翰·普拉茨克（Johann Pratschke），医学博士 | |
| 大学医院Essen | 招募 |
| 德国埃森，45147 | |
| 联系人：Katharina Willuweit，MD +49 201 723 84611 Katharina.willuweit@uk-essen.de | |
| 首席研究员：医学博士Katharina Willuweit | |
| 法兰克福大学医院 | 尚未招募 |
| 德国法兰克福，60590 | |
| 联系人：Andreas A. Schnitzbauer，MD +49 69 6301 5253 Andreas.schnitzbauer@kgu.de | |
| 首席研究员：医学博士Andreas A. Schnitzbauer | |
| 大学医院汉堡Eppendorf | 尚未招募 |
| 汉堡，德国，20246年 | |
| 联系人：MD +49 40 7410 50822 u.herden@uke.de | |
| 首席调查员：医学博士Uta Herden | |
| 汉诺威医学院 | 招募 |
| 德国汉诺威，30625 | |
| 联系人：Florian Vondran，MD +49 511 532 4091 Vondran.florian@mh-Hannover.de | |
| 首席研究员：医学博士Florian Vondran | |
| 海德堡大学医院 | 尚未招募 |
| 德国海德堡，69120 | |
| 联系人：Christian Rupp，MD +49 6221 56 6538 Christian.Rupp@med.uni-Heidelberg.de | |
| 首席研究员：医学博士克里斯蒂安·鲁普（Christian Rupp） | |
| 大学医院耶拿 | 尚未招募 |
| 德国耶拿，07747 | |
| 联系人：Falk Rauchfuss，MD +49 3641 9 32 26 66 falk.rauchfuss@med.uni-jena.de | |
| 首席研究员：福克·劳赫福斯（Falk Rauchfuss），医学博士 | |
| 大学医院Schleswig -Holstein-校园Kiel | 尚未招募 |
| 基尔，德国，24105 | |
| 联系人：Felix Braun，MD +49 431 500 33420 felix.braun@uksh.de | |
| 首席研究员：医学博士Felix Braun | |
| 大学医院Mainz | 招募 |
| 德国美因茨，55131 | |
| 联系人：Jens Mittler，MD +49 6131 17 2063 Jens.mittler@unimedizin-mainz.de | |
| 首席研究员：医学博士Jens Mittler | |
| 大学医院蒙斯特 | 尚未招募 |
| 德国芒斯特，48149 | |
| 联系人：Christian Wilms，MD +49 251 835 7933 Christian.wilms@ukmuenster.de | |
| 首席研究员：医学博士克里斯蒂安·威尔姆斯（Christian Wilms） | |
| 大学医院雷根斯堡 | 招募 |
| 德国雷根堡，93053 | |
| 联系人：Edward K. Geissler，博士+49 941 944 6964 Edward.geissler@ukr.de | |
| 首席研究员：医学博士Hans J. Schlitt | |
| 大学医院Tuebingen | 尚未招募 |
| 德国Tuebingen，72076 | |
| 联系人：Silvio Nadalin，MD +49 7071 2986600 silvio.nadalin@med.uni-tuebingen.de | |
| 首席研究员：医学博士Silvio Nadalin | |
赞助商和合作者
爱德华·盖斯勒（Edward Geissler）
Chiesi Gmbh
Excelya Germany GmbH
调查人员
| 首席研究员： | 汉斯·施利特（Hans J. Schlitt），医学博士 | 大学医院雷根斯堡 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年12月15日 | ||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年1月22日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2021年1月22日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年12月23日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2023年9月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 他克莫司的剂量差异血液槽水平（浓度/剂量比）[时间范围：随机化后12周] 为了计算C/D的比率，“浓度”是在12周试验访问和“剂量”之前收集到的血液样本中的克莫司的血液槽水平和“剂量”是患者的每日剂量在访问前一天。 C/D比是克莫司生物利用度的替代物（即每毫克药物的全身暴露）。 | ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | 肝移植接受者的Enkarsus与Advagraf的生物利用度和实用性 | ||||
| 官方标题ICMJE | 多中心，开放标签，随机，两臂，平行组，优越研究，以评估Enkarsus®的生物利用度和实用性与从头肝移植受者（急症）相比 | ||||
| 简要摘要 | 试验参与者在肝移植手术后的14天内以1：1的比率与两个替代治疗组的比率为1：1的比例，这些治疗臂（测试组）或Advagraf®（比较臂）（比较臂）作为一线钙调神经素抑制剂在标准的护理中免疫抑制方案。定期监测他克莫司血槽水平和药物剂量，以评估药物生物利用度以及实现靶向血液浓度范围的便捷性和准确性。剂量差异化的谷水平（浓度/剂量比）在随机后12周测量，作为他克莫司生物利用度的估计。假设用Enkarsus®的治疗将在治疗12周后赋予优异（较高）的C/D比，这是由于该元素药物配方的出色生物利用度（专有Meltdose®技术）。为了测试升高的C/D比是否也与改善的临床结果有关，在10个研究访问中评估了一系列其他药代动力学，功效和安全变量，涉及3年的时间。 | ||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 第4阶段 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 动态分配技术以1：1的比率分配给参与者与两个治疗组之一：Enkarsus®片剂（测试IMP）或Advagraf®胶囊（比较器IMP）。立即释放他克莫司以及试验部位的预处理被用作治疗分配中的分层因素，以最大程度地减少治疗偏见的来源。 蒙版：无（打开标签）主要目的：预防 | ||||
| 条件ICMJE | 预防肝移植排斥反应 | ||||
| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 268 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2026年6月 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2023年9月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
| ||||
| 列出的位置国家ICMJE | 德国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04720326 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 灌输 2020-000796-20（Eudract编号） | ||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||
| 责任方 | 爱德华·盖斯勒（Edward Geissler），雷根斯堡大学 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 爱德华·盖斯勒（Edward Geissler） | ||||
| 合作者ICMJE |
| ||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||
| PRS帐户 | 雷根斯堡大学 | ||||
| 验证日期 | 2021年1月 | ||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
研究描述
简要摘要：
试验参与者在肝移植手术后的14天内以1：1的比率与两个替代治疗组的比率为1：1的比例，这些治疗臂（测试组）或Advagraf®（比较臂）（比较臂）作为一线钙调神经素抑制剂在标准的护理中免疫抑制方案。定期监测他克莫司血槽水平和药物剂量，以评估药物生物利用度以及实现靶向血液浓度范围的便捷性和准确性。剂量差异化的谷水平（浓度/剂量比）在随机后12周测量，作为他克莫司生物利用度的估计。假设用Enkarsus®的治疗将在治疗12周后赋予优异（较高）的C/D比，这是由于该元素药物配方的出色生物利用度（专有Meltdose®技术）。为了测试升高的C/D比是否也与改善的临床结果有关，在10个研究访问中评估了一系列其他药代动力学，功效和安全变量，涉及3年的时间。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 预防肝移植排斥反应 | 药物：他克莫司药物：他克莫司胶囊 | 第4阶段 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 268名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 动态分配技术以1：1的比率分配给参与者与两个治疗组之一：Enkarsus®片剂（测试IMP）或Advagraf®胶囊（比较器IMP）。立即释放他克莫司以及试验部位的预处理被用作治疗分配中的分层因素，以最大程度地减少治疗偏见的来源。 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 预防 |
| 官方标题： | 多中心，开放标签，随机，两臂，平行组，优越研究，以评估Enkarsus®的生物利用度和实用性与从头肝移植受者（急症）相比 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年12月23日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2023年9月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2026年6月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：Enkarsus® 参与者每天服用长时间释放的克莫司片，并按照常规实践另外接受护理标准的免疫抑制背景治疗。 | 药物：他克莫司药 ENGARS®片剂在患者特异性的治疗范围内（间隔为3 ng/ml），以达到和维持全血谷水平，该水平在3-12 ng/ml的较宽参考范围内。 其他名称：Encarsus |
| 主动比较器：Advagraf® 参与者每天口服一次长时间释放克莫司胶囊，并按照常规练习还接受护理标准的免疫抑制背景治疗。 | 药物：他克莫司胶囊 在患者特异性的治疗范围内（间隔为3 ng/ml），剂量达到和维持他的克莫司的胶囊胶囊，该胶囊在3-12 ng/mL的较大参考范围内。 其他名称：advagraf |
结果措施
主要结果指标 ：
- 他克莫司的剂量差异血液槽水平（浓度/剂量比）[时间范围：随机化后12周]为了计算C/D的比率，“浓度”是在12周试验访问和“剂量”之前收集到的血液样本中的克莫司的血液槽水平和“剂量”是患者的每日剂量在访问前一天。 C/D比是克莫司生物利用度的替代物（即每毫克药物的全身暴露）。
次要结果度量 ：
- IMP剂量调整的数量[时间范围：直到随机化后12周]
- 到达目标谷水平的第一个定义范围的时间[时间范围：以天数测量，在随机后12周评估]
- 在目标谷水平上和低于第一个定义范围的测量数量[时间范围：以天数测量，在随机后12周评估]
- 长期随访期间的剂量差异槽水平（C/D比）[时间范围：1、2和3年]
- 他克莫司水平的平均克莫司槽水平（范围），克莫司槽水平[时间范围：1、2、4和12周，随机化后2、2、4和12周]
- 他克莫司的患者间变异性（范围）每日剂量总剂量[时间范围：直到随机化后12周]
- 谷水平水平较低，内部或高于标准参考范围的患者比例[时间范围：1、2、4和12周后的时间范围]
- 临床确认的活检证实急性排斥反应的发病率和严重程度[时间范围：12周和1、2、3年后，随机化]
- 移植失败的发病率（定义为重新置换的必要性）[时间范围：12周和1、2、3年后，随机化后3年]
- 死亡的发生率（出于任何原因）[时间范围：12周和1，2，3年后的时间范围]
- 治疗衰竭率（活检证实的急性排斥反应，移植失败或死亡的综合终点）[时间范围：12周和1，2，2，3年后，随机化]
- 治疗失败的时间（活检证实的急性排斥反应，移植失败或死亡的复合终点）随机化[时间范围：随机化后3年]
- 需要治疗的急性拒绝的发生率[时间范围：随机化后12周]
- 多次拒绝发作的发生率[时间范围：随机化后12周]
- 肝功能实验室测量中的变化与基线（天冬氨酸转氨酶，丙氨酸转氨酶，碱性磷酸酶，γ-谷氨酰基转移酶，胆红素，白蛋白，胆碱酯酶，INR）
- 变化与基线在实验室量度（甘油三酸酯，HDL胆固醇，LDL胆固醇，总胆固醇，HBA1C，禁食等离子体葡萄糖）的实验室测量中[时间框架：12周和1，2，2，2，3年
- 肾功能实验室测量的变化与基线（肌酐，估计的肾小球过滤率）[时间范围：12周和1、2、2、3年]
- 在试验参与者中诊断出的恶性肿瘤的发病率和类型[时间范围：1，2和3年后，随机化]
- 试验参与者经历的发病率和类型感染（丙型肝炎病毒，乙型肝炎病毒，肝炎病毒，爱泼斯坦 - 巴尔病毒）[时间范围：1、2和3年后旋转时]
- 肝纤维化程度（纤维纤维或活检）[时间范围：12周和1、2、3岁]
- 不良事件的发病率，类型，严重性，严重性和因果关系（AES）[时间范围：3年后交手]
- 心率的变化与基线[时间范围：随机化后3年]
- 血压中的变化与基线[时间范围：随机化后3年]
- 体重的变化与基线[时间范围：三年后的三年]
- 从头出现震颤或视力障碍的发生率[时间范围：随机化后3年]
- 移植后糖尿病和移植后高血糖的发生率[时间范围：12周和1，2，2，3年后，随机化]
- 剂量差的谷水平（C/D比）[时间范围：移植后12周]
- 免疫抑制药物的数量和剂量（包括其他克莫司配方）[时间范围：12周和12周后（如果适用）]
- 原发性肝病的复发[时间范围：随机化后3年]
- 供体特异性抗体的发病率[时间范围：12周和1，2，2，3年后的抗体]
- 延续率[时间范围：随机化后12周]
- 在研究治疗中停用的发病率和时间[时间范围：随机化后3年]
- 患者退出研究的发生率[时间范围：随机化后3年]
- 是时候患者退出研究的时间[时间范围：三年后三年]
- 患者退出研究的原因[时间范围：三年后三年]
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
排除标准：
- 多器官移植
- 任何先前的器官同种异体移植
- 在随机化时正在进行的活检证实的急性排斥反应
- 在任何主要的肝动脉，肝静脉，门静脉或下腔静脉中，移植后血栓形成' target='_blank'>血栓形成，阻塞或支架放置
- 无法治疗的肝外恶性肿瘤病史
- 肝细胞癌具有外肝外传播或大血管侵袭
- 不受控制的全身感染
- 在随机化时，生命支持措施（例如通风或加压剂剂（> 20 µg/kg体重/h））的要求
- 对他克莫司的已知禁忌症或超敏反应，和/或对Enkarsus®和Advagraf®产品特征摘要的第6.1节中列出的任何赋形剂和/或其他任何大花环
- 除Enkarsus®或Advagraf®以外，持续，计划或可预见的使用环孢菌素或任何他克莫司（除了立即释放的配方之前）
- 随机化之前的任何长时间释放克莫司治疗
- 怀孕或护理（哺乳）女性，在受孕后妊娠定义为女性的状态，直到妊娠终止，由阳性人类绒毛膜促性腺激素实验室测试证实
- 育儿潜力的女性，除非使用可靠的避孕方法，否则定义为生理能力怀孕
- 如果该试验正在测试研究性药物，或者试验的干预和/或随访要求阻碍或干扰了急诊或临时目标，从而参与了从随机性到研究结束的另一个介入临床试验。治疗 /随访要求
- 在调查员的判断中，任何条件或因素都将使对象处于不当风险，与研究人员或研究团队的沟通无效，或妨碍遵守试验方案或后续时间表
- 无法自由提供知情同意（例如，根据法律监护权的个人）
联系人和位置
联系人
| 联系人：Edward K. Geissler，博士 | +49 941 944 EXT 6964 | edward.geissler@ukr.de |
位置
| 德国 | |
| 亚州大学医院 | 招募 |
| 亚兴，德国，52074 | |
| 联系人：Ulf P. Neumann，医学博士+49 241 8089 500 uneumann@ukaachen.de | |
| 首席研究员：Ulf P. Neumann，医学博士 | |
| 慈善 - 柏林大学医学 | 招募 |
| 德国柏林，13353年 | |
| 联系人：Johann Pratschke，MD +49 30 450 552 001 Johann.pratschke@charite.de | |
| 首席研究员：约翰·普拉茨克（Johann Pratschke），医学博士 | |
| 大学医院Essen | 招募 |
| 德国埃森，45147 | |
| 联系人：Katharina Willuweit，MD +49 201 723 84611 Katharina.willuweit@uk-essen.de | |
| 首席研究员：医学博士Katharina Willuweit | |
| 法兰克福大学医院 | 尚未招募 |
| 德国法兰克福，60590 | |
| 联系人：Andreas A. Schnitzbauer，MD +49 69 6301 5253 Andreas.schnitzbauer@kgu.de | |
| 首席研究员：医学博士Andreas A. Schnitzbauer | |
| 大学医院汉堡Eppendorf | 尚未招募 |
| 汉堡，德国，20246年 | |
| 联系人：MD +49 40 7410 50822 u.herden@uke.de | |
| 首席调查员：医学博士Uta Herden | |
| 汉诺威医学院 | 招募 |
| 德国汉诺威，30625 | |
| 联系人：Florian Vondran，MD +49 511 532 4091 Vondran.florian@mh-Hannover.de | |
| 首席研究员：医学博士Florian Vondran | |
| 海德堡大学医院 | 尚未招募 |
| 德国海德堡，69120 | |
| 联系人：Christian Rupp，MD +49 6221 56 6538 Christian.Rupp@med.uni-Heidelberg.de | |
| 首席研究员：医学博士克里斯蒂安·鲁普（Christian Rupp） | |
| 大学医院耶拿 | 尚未招募 |
| 德国耶拿，07747 | |
| 联系人：Falk Rauchfuss，MD +49 3641 9 32 26 66 falk.rauchfuss@med.uni-jena.de | |
| 首席研究员：福克·劳赫福斯（Falk Rauchfuss），医学博士 | |
| 大学医院Schleswig -Holstein-校园Kiel | 尚未招募 |
| 基尔，德国，24105 | |
| 联系人：Felix Braun，MD +49 431 500 33420 felix.braun@uksh.de | |
| 首席研究员：医学博士Felix Braun | |
| 大学医院Mainz | 招募 |
| 德国美因茨，55131 | |
| 联系人：Jens Mittler，MD +49 6131 17 2063 Jens.mittler@unimedizin-mainz.de | |
| 首席研究员：医学博士Jens Mittler | |
| 大学医院蒙斯特 | 尚未招募 |
| 德国芒斯特，48149 | |
| 联系人：Christian Wilms，MD +49 251 835 7933 Christian.wilms@ukmuenster.de | |
| 首席研究员：医学博士克里斯蒂安·威尔姆斯（Christian Wilms） | |
| 大学医院雷根斯堡 | 招募 |
| 德国雷根堡，93053 | |
| 联系人：Edward K. Geissler，博士+49 941 944 6964 Edward.geissler@ukr.de | |
| 首席研究员：医学博士Hans J. Schlitt | |
| 大学医院Tuebingen | 尚未招募 |
| 德国Tuebingen，72076 | |
| 联系人：Silvio Nadalin，MD +49 7071 2986600 silvio.nadalin@med.uni-tuebingen.de | |
| 首席研究员：医学博士Silvio Nadalin | |
赞助商和合作者
爱德华·盖斯勒（Edward Geissler）
Chiesi Gmbh
Excelya Germany GmbH
调查人员
| 首席研究员： | 汉斯·施利特（Hans J. Schlitt），医学博士 | 大学医院雷根斯堡 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年12月15日 | ||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年1月22日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2021年1月22日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年12月23日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2023年9月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 他克莫司的剂量差异血液槽水平（浓度/剂量比）[时间范围：随机化后12周] 为了计算C/D的比率，“浓度”是在12周试验访问和“剂量”之前收集到的血液样本中的克莫司的血液槽水平和“剂量”是患者的每日剂量在访问前一天。 C/D比是克莫司生物利用度的替代物（即每毫克药物的全身暴露）。 | ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | 肝移植接受者的Enkarsus与Advagraf的生物利用度和实用性 | ||||
| 官方标题ICMJE | 多中心，开放标签，随机，两臂，平行组，优越研究，以评估Enkarsus®的生物利用度和实用性与从头肝移植受者（急症）相比 | ||||
| 简要摘要 | 试验参与者在肝移植手术后的14天内以1：1的比率与两个替代治疗组的比率为1：1的比例，这些治疗臂（测试组）或Advagraf®（比较臂）（比较臂）作为一线钙调神经素抑制剂在标准的护理中免疫抑制方案。定期监测他克莫司血槽水平和药物剂量，以评估药物生物利用度以及实现靶向血液浓度范围的便捷性和准确性。剂量差异化的谷水平（浓度/剂量比）在随机后12周测量，作为他克莫司生物利用度的估计。假设用Enkarsus®的治疗将在治疗12周后赋予优异（较高）的C/D比，这是由于该元素药物配方的出色生物利用度（专有Meltdose®技术）。为了测试升高的C/D比是否也与改善的临床结果有关，在10个研究访问中评估了一系列其他药代动力学，功效和安全变量，涉及3年的时间。 | ||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 第4阶段 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 动态分配技术以1：1的比率分配给参与者与两个治疗组之一：Enkarsus®片剂（测试IMP）或Advagraf®胶囊（比较器IMP）。立即释放他克莫司以及试验部位的预处理被用作治疗分配中的分层因素，以最大程度地减少治疗偏见的来源。 蒙版：无（打开标签）主要目的：预防 | ||||
| 条件ICMJE | 预防肝移植排斥反应 | ||||
| 干预ICMJE | |||||
| 研究臂ICMJE | |||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 268 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2026年6月 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2023年9月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准： 排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
| ||||
| 列出的位置国家ICMJE | 德国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04720326 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 灌输 2020-000796-20（Eudract编号） | ||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
| ||||
| 责任方 | 爱德华·盖斯勒（Edward Geissler），雷根斯堡大学 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 爱德华·盖斯勒（Edward Geissler） | ||||
| 合作者ICMJE |
| ||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||
| PRS帐户 | 雷根斯堡大学 | ||||
| 验证日期 | 2021年1月 | ||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
