• 总生存期（OS）[时间范围：从随机日期到任何原因的死亡日期，最多可评估50个月（估计的最终OS分析）]
  操作系统被定义为任何原因的死亡时间
• 前列腺特异性抗原90（PSA90）响应[时间范围：从随机日期到30天安全量，评估长达50个月（估计的最终OS分析）]
  PSA90响应定义为比基线降低/等于90％的患者的比例，将在3、6和12个月计算。
• MCRPC开发的时间[时间范围：从随机日期到治疗结束（EOT）或死亡的时间（EOT）（曾经发生过），最多可评估50个月（估计的最终OS分析）]
  尽管雄激素剥夺疗法（ADT）是血清前列腺特异性抗原（PSA）水平的持续增长，但MCRPC开发的时间定义为从随机日期到疾病进展的时间。或新转移的外观。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从随机日期到进展日期或任何原因的死亡日期（以先到者为准）评估长达50个月（估计的最终OS分析）]
  PFS定义为从随机日期到首次通过研究者评估（放射线进展，临床进展，PSA进展）或从任何原因死亡的时间，首先发生的时间
• 第二次无进展生存期（PFS2）[时间范围：从随机日期到第二次进展日期或死亡日期的任何原因（以第一次为准）评估长达50个月（估计的最终OS分析）]
  PFS2定义为从随机日期到首次通过任何原因（以任何原因）出发的临界疗法或死亡的研究者评估（放射线进展，临床进展，PSA进展）的第一个记录进展。
• PSA的NAD​​IR水平的变化低于0.2 ng/ml [时间范围：从随机日期到30天的安全FUP，以首先进行的30天，最多评估了50个月（估计的最终OS分析）]
  第3、6和12个月的PSA <0.2 ng/mL患者比例
• 放射学软组织进展（TTSTP）的时间[时间范围：从随机日期到软组织放射线摄影进展日期或任何原因的死亡日期，以最高为准，最多可评估50个月（估计的最终OS分析）]
  TTSTP定义为从pCWG3修饰的Recist v1.1（前列腺癌的软组织规则工作组修饰的响应评估标准1.1版本1.1）的时间，从随机分配到XoRogricon软组织进展。
• 是时候进行首次有症状的骨骼事件（SSE）。 [时间范围：从随机日期到EOT或死亡的日期，以先到30个月的评估（估计最终OS分析）]
  SSE（TTSSE）的时间定义为随机日期到第一个新的症状病理性骨折，脊髓压缩，与肿瘤相关的骨科手术干预，放射治疗的要求，以缓解骨痛或从任何原因中缓解骨痛或死亡的需求，第一的
• 总体响应率（ORR）[时间范围：从随机日期到30天的安全FUP，评估长达50个月（估计的最终OS分析）]
  ORR被定义为按BIRC和根据PCWG3修改后的1.1，在软组织中完全反应或部分响应的参与者的比例。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：从随机日期到30天的安全FUP，评估长达50个月（估计的最终OS分析）]
  DCR定义为按BIRC和PCWG3修改后的Recist 1.1，在软组织中具有最佳总体反应或部分反应或稳定疾病的参与者的比例。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：从随机日期到进展日期或任何原因的死亡日期（以先到者为准）评估长达50个月（估计的最终OS分析）]
  DOR定义为根据BIRC和PCWG3修改后的Recist 1.1的首次记录响应日期（CR或PR）的时间，以及由于任何原因而引起的首次记录的进展或死亡日期
• 响应时间（TTR）[时间范围：从随机日期到30天的安全量，评估长达50个月（估计的最终OS分析）]
  TTR定义为从随机日期到首次记录响应日期（CR或PR）的时间。
• 癌症疗法的功能评估 - 前列腺（FACT-P）问卷[时间范围：从随机分组到30天的安全随访或长期随访的第48周长期随访，过早停用，评估长达50个月（估计的最终OS分析） ]
  FACT-P评估与前列腺癌及其治疗有关的症状/问题。它是事实将军 +前列腺癌子量表（PC）的组合。事实（FACT-G）是27项生活质量（QOL）措施，提供总分以及分量表分数：物理（0-28），功能（0-28），社交（0-28） ）和情感幸福（0-24）。总分范围在1-108之间，得分较高，表明总分和子量表得分更好。 PC是一个12个项目的前列腺癌子量表，询问特定于前列腺癌的症状和问题（范围0-48，得分更好）。事实-P总分是FACT-P问卷的所有5个子量表分数的总和，范围为0-156。较高的分数表明功能较高，生活质量更高。
• 欧洲生活质量（EUROQOL）-5域5级量表（EQ-5D-5L）[时间范围：从筛选到30天的安全随访或长期跟进48周的长期随访，以进行早产过早中断，最高评估50个月（估计最终OS分析）]
  EQ-5D-5L是一名标准化参与者完成的问卷调查，可衡量与健康相关的生活质量，并将其转化为指数值或公用事业得分。 EQ-5D-5L由两个组成部分组成：健康状态概况和可选的视觉模拟量表（VAS）。 EQ-5D健康状态概况由5个维度组成：流动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适和焦虑/抑郁。每个维度有5个级别：1 =无问题，2 =轻微问题，3 =中度问题，4 =严重问题，5 =极端问题。较高的分数表明五个维度中的每个维度中的每个问题都更高。
• 简短的疼痛清单 - 简短表格（PBI-SF）[时间范围：从筛选到30天的安全随访或长期随访的第48周，以进行早期停药，评估长达50个月（估计的最终OS分析）]
  BPI-SF是一种评估疼痛的公开工具，包括严重性和干扰分数。 BPI-SF是一项11个项目的自我报告问卷，旨在评估疼痛对参与者日常功能的严重性和影响。疼痛严重程度评分是BPI-SF问题3、4、5和6的平均值（有关疼痛程度的问题，在该程度从0 [无疼痛]排名到10的程度[您可以想象到的疼痛很糟糕] ）。疼痛严重程度的进展定义为与基线相比，得分增加了30％或更高，而不会减少止痛药的使用。
• 接受治疗的不良事件的参与者人数[时间范围：从随机分组到30天的安全随访，评估长达50个月（估计的最终OS分析）]
  不良事件（AE）的分布将通过分析治疗频率的紧急不良事件（TEAES），严重的不良事件（TESAE）和AES导致的死亡，通过监视相关的临床和实验室安全参数。

• 总生存期（OS）[时间范围：从随机日期到任何原因的死亡日期，最多可评估50个月（估计的最终OS分析）]
  操作系统被定义为任何原因的死亡时间
• PSA90响应[时间范围：从随机日期到30天安全量，评估长达50个月（估计的最终OS分析）]
  PSA90响应定义为比基线降低/等于90％的患者的比例，将在3、6和12个月计算。
• MCRPC开发的时间[时间范围：从随机日期到治疗结束（EOT）或死亡的时间（EOT）（曾经发生过），最多可评估50个月（估计的最终OS分析）]
  尽管雄激素剥夺疗法（ADT）是血清前列腺特异性抗原（PSA）水平的持续增长，但MCRPC开发的时间定义为从随机日期到疾病进展的时间。或新转移的外观。
• PFS [时间范围：从随机日期到进展日期或从任何原因的死亡日期（以先到者为准），最多为50个月（估计最终OS分析）]
  PFS定义为从随机日期到首次通过研究者评估（放射线进展，临床进展，PSA进展）或从任何原因死亡的时间，首先发生的时间
• PFS2 [时间范围：从随机日期到第二次进展日期或死亡日期的任何原因（以第一个为准）评估长达50个月（估计最终OS分析）]
  PFS2定义为从随机日期到首次通过任何原因（以任何原因）出发的临界疗法或死亡的研究者评估（放射线进展，临床进展，PSA进展）的第一个记录进展。
• PSA的NAD​​IR水平的变化低于0.2 ng/ml [时间范围：从随机日期到30天的安全FUP，以首先进行的30天，最多评估了50个月（估计的最终OS分析）]
  第3、6和12个月的PSA <0.2 ng/mL患者比例
• 放射学软组织进展（TTSTP）的时间[时间范围：从随机日期到软组织放射线摄影进展日期或任何原因的死亡日期，以最高为准，最多可评估50个月（估计的最终OS分析）]
  TTSTP定义为从pCWG3修饰的Recist v1.1（前列腺癌的软组织规则工作组修饰的响应评估标准1.1版本1.1）的时间，从随机分配到XoRogricon软组织进展。
• 是时候进行首次有症状的骨骼事件（SSE）。 [时间范围：从随机日期到EOT或死亡的日期，以先到30个月的评估（估计最终OS分析）]
  SSE（TTSSE）的时间定义为随机日期到第一个新的症状病理性骨折，脊髓压缩，与肿瘤相关的骨科手术干预，放射治疗的要求，以缓解骨痛或从任何原因中缓解骨痛或死亡的需求，第一的
• 总体响应率（ORR）[时间范围：从随机日期到30天的安全FUP，评估长达50个月（估计的最终OS分析）]
  ORR被定义为按BIRC和根据PCWG3修改后的1.1，在软组织中完全反应或部分响应的参与者的比例。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：从随机日期到30天的安全FUP，评估长达50个月（估计的最终OS分析）]
  DCR定义为按BIRC和PCWG3修改后的Recist 1.1，在软组织中具有最佳总体反应或部分反应或稳定疾病的参与者的比例。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：从随机日期到进展日期或任何原因的死亡日期或死亡日期（以先到者为准），最多为50个月（估计的最终OS分析）]
  DOR定义为根据BIRC和PCWG3修改后的Recist 1.1的首次记录响应日期（CR或PR）的时间，以及由于任何原因而引起的首次记录的进展或死亡日期
• 响应时间[时间范围：从随机日期到30天的安全FUP，评估长达50个月（估计的最终OS分析）]
  TTR定义为从随机日期到首次记录响应日期（CR或PR）的时间。
• 癌症疗法的功能评估 - 前列腺（FACT-P）问卷[时间范围：从随机分组到30天的安全随访或长期随访的第48周长期随访，过早停用，评估长达50个月（估计的最终OS分析） ]
  FACT-P评估与前列腺癌及其治疗有关的症状/问题。它是事实将军 +前列腺癌子量表（PC）的组合。事实（FACT-G）是27项生活质量（QOL）措施，提供总分以及分量表分数：物理（0-28），功能（0-28），社交（0-28） ）和情感幸福（0-24）。总分范围在1-108之间，得分较高，表明总分和子量表得分更好。 PC是一个12个项目的前列腺癌子量表，询问特定于前列腺癌的症状和问题（范围0-48，得分更好）。事实-P总分是FACT-P问卷的所有5个子量表分数的总和，范围为0-156。较高的分数表明功能较高，生活质量更高。
• 欧洲质量生命（EUROQOL）-5域5级量表（EQ-5D-5L）[时间范围：从筛选到30天的安全随访或长期跟进48周的长期随访，以进行早产过早中断，评估为50个月（估计最终OS分析）]
  EQ-5D-5L是一名标准化参与者完成的问卷调查，可衡量与健康相关的生活质量，并将其转化为指数值或公用事业得分。 EQ-5D-5L由两个组成部分组成：健康状态概况和可选的视觉模拟量表（VAS）。 EQ-5D健康状态概况由5个维度组成：流动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适和焦虑/抑郁。每个维度有5个级别：1 =无问题，2 =轻微问题，3 =中度问题，4 =严重问题，5 =极端问题。较高的分数表明五个维度中的每个维度中的每个问题都更高。
• 简短的疼痛清单 - 简短表格（PBI-SF）[时间范围：从筛选到30天的安全随访或长期随访的第48周，以进行早期停药，评估长达50个月（估计的最终OS分析）]
  BPI-SF是一种评估疼痛的公开工具，包括严重性和干扰分数。 BPI-SF是一项11个项目的自我报告问卷，旨在评估疼痛对参与者日常功能的严重性和影响。疼痛严重程度评分是BPI-SF问题3、4、5和6的平均值（有关疼痛程度的问题，在该程度从0 [无疼痛]排名到10的程度[您可以想象到的疼痛很糟糕] ）。疼痛严重程度的进展定义为与基线相比，得分增加了30％或更高，而不会减少止痛药的使用。
• 接受治疗的不良事件的参与者人数[时间范围：从随机分组到30天的安全随访，评估长达50个月（估计的最终OS分析）]
  不良事件的分布将通过分析用于治疗频率的紧急不良事件（TEAES），严重的不良事件（TESAE）和AES导致的死亡，通过监测相关的临床和实验室安全参数。

在这项国际开放标签，前瞻性，III期研究中，大约有1126例接受治疗的患者幼稚或最小治疗的PSMA阳性MHSPC将以1：1的比例随机分配，以接受有或没有放射性物体的护理标准（SOC） 177LU-PSMA-617。

该研究的主要目的是确定177LU-PSMA-617 + SOC的组合是否改善了RPF，而不是单独使用SOC在MHSPC患者中获得的RPF。

随机分组将根据以下三个因素进行分层：疾病体积（高V低），年龄> = 70岁（是/否），以及以前或计划的治疗（前列腺切除术或放射线）到原发性（前列腺）肿瘤（是的） /不）。

研究持续时间：大约50个月。筛查期：签署ICF后，将评估患者的资格，并将用68GA PSMA-11进行扫描以鉴定PSMA表达状态。完成所有必需的筛选程序并验证参与者资格后，将通过交互式响应技术（IRT）系统随机对参与者进行随机化。

事先治疗：

• 在ICF签名之前，允许使用长达45天的LHRH激动剂/拮抗剂。如果患者未开始ADT事先随机分组，则ADT应尽快开始，理想情况下，随机分组后2周不迟。
• 在ICF签名之前，允许最多45天的ARDT。如果患者未开始ARDT事先随机分组，则ARDT应尽快开始，理想情况下，随机分组后2周不迟。患者将按照标签说明收到ARDT。

随机性期：

参与者将以1：1的比率随机分配，以接收有或没有放射性物体177LU-PSMA-617的护理标准（SOC）。

治疗期：

随机分配给研究部门的患者（IE SOC+177LU-PSMA-617）：患者将按照标签说明，随机分组后（如果没有较早开始），并且在协议允许的时间范围内接受SOC。患者必须在随机分组后的14天内或在收到产品后尽快开始177LU-PSMA-617剂量。 177LU-PSMA-617的剂量为7.4 GBQ（+/- 10％），每6周一次（+/- 1周），用于计划的6个周期。

随机分配后，随机将随机分配给对照组的患者将开始接受SOC，如果没有较早开始，并且在协议允许的时间范围内就开始接受SOC。

RPF的主要终点将使用治疗医师提供的放射线照相图像进行集中式盲图像审查委员会（IE，BIRC）评估。

当参与者永久停止学习治疗时，将进行治疗终止（EOT）。

交叉期：

在BIRC确认的患者随机分配到SOC（IE，对照）ARM经历X线摄影进展（RPFS事件）之后，他们将被允许交叉接收177LU-PSMA-617 +/- SOC。治疗医师。如果选择了交叉到177LU-PSMA-617，则将以与最初随机分组以接收177LU-PSMA-617的参与者相同的剂量/时间表进行177LU-PSMA-617。 177LU-PSMA-617被停止的研究交叉参与者必须进行第二端治疗（EOT2）访问= <7天，并输入治疗后的随访。

治疗后随访（安全性，功效）：

在治疗中停用后，所有参与者都将在30天的安全后续访问（FUP）以及长期安全后续评估中进行安全性，约为12个月。

在治疗后的随访期间，将继续评估未经BICR证实的未经BICR确认的没有进行性疾病的研究治疗的参与者，直到发生BIRC确认的射线照相疾病进展（RPFS）事件， ，或者，如果发生协议定义的RPFS事件的总数触发了初级分析，则首先发生。

生存随访：

在研究治疗中停用或治疗后的随访期停止后，将每90天（通过电话）收集参与者的状态，作为生存随访的一部分。应尽一切努力遵守生存后续时间表并确保收集参与者的生存。当将达到最终OS分析所需的OS事件数量时，生存随访和研究将结束。

• 药物：177LU-PSMA-617
  静脉注射一次非常6周（1个周期）6个周期
• 诊断测试：68GA-PSMA-11
  单静脉剂量约为150 Megabecquerel（MBQ）
• 药物：ardt
  根据包装插入和准则连续口服
• 药物：ADT
  根据医师订单管理ADT

• 实验：177LU-PSMA-617
  参与者将获得7.4 GBQ（+/- 10％）177LU-PSMA-617，除了护理标准（SOC）外，计划的6个周期每6周（+/- 1周）一次（+/- 1周）； ARDT +ADT被视为SOC和治疗将根据医生的命令进行管理
  干预措施：

  • 药物：177LU-PSMA-617
  • 诊断测试：68GA-PSMA-11
  • 药物：ardt
  • 药物：ADT
• 主动比较器：护理标准
  对于随机分配到标准护理部门的参与者，ARDT +ADT被视为SOC和治疗将根据医生的命令进行管理
  干预措施：

  • 诊断测试：68GA-PSMA-11
  • 药物：ardt
  • 药物：ADT

纳入标准：

有资格纳入本研究的参与者必须符合以下所有标准：

1. 必须在参与研究之前获得签署的知情同意
2. 患者必须是成年人≥18岁
3. 患者必须具有0到2的ECOG性能状态
4. 该研究人员确定的患者必须具有预期寿命> 9个月
5. 患者必须患有组织学或细胞学上证实的腺癌（前列腺和/或转移性部位的当前或先前活检）的转移性前列腺癌。
6. 患者必须具有在68GA-PSMA-11 PET/CT扫描上看到的PSMA阳性疾病的证据，并有资格由赞助商的中央读者确定

7. 患者必须记录到在随机分组前28天内以以下方式记录的骨骼和/或软组织/内脏部位的转移性疾病：

   1. 在ADT扫描或基线扫描上，在99TC-MDP骨闪烁显像中可见的骨（任何分布中）转移性疾病（在任何分布中）。或者
   2. 任何大小或分布的淋巴结转移。如果淋巴结是转移的唯一部位，则在短轴和骨盆外部至少必须至少1.5厘米。或者
   3. 任何大小或分布的内脏转移。如果受试者在注册前的任何时间都有内脏转移的病史，则应将他编码为基线时有内脏转移（即，在ADT之前具有内脏转移的患者消失在基线时的内脏转移患者，将被视为具有内脏转移的患者，因此将其视为具有内脏转移的转移。出于分层目的有大量疾病）。

8. 患者必须具有足够的器官功能：

   • 骨髓储备ANC≥1.5x 109/l血小板≥100x 109/l血红蛋白≥9g/dl
   • 肝总胆红素≤2x正常（ULN）的机构上限。对于已知吉尔伯特综合征≤3x ULN的患者，允许丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3.0x ULN或≤5.0x ULN的肝转移患者
   • 肾脏EGFR≥50mL/min/1.73m2使用肾脏疾病（MDRD）方程中的饮食修饰
9. 白蛋白≥2.5g/dl
10. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者健康，患有免疫缺陷综合征（AIDS）相关的结果可能会参与该试验
11. 患者必须是：

幼稚或最少治疗：

• Up to 45 days of luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) agonist /antagonists or bilateral orchiectomy with or without first generation anti-androgen (eg bicalutamide, flutamide) for metastatic prostate cancer is allowed prior to ICF signature.如果给出，必须在开始治疗之前停止第一代抗雄激素。
• 如果收到，则必须在ICF签名前> 12个月停止使用辅助/新辅助设置中的LHRH激动剂/拮抗剂，并且必须在完成辅助后的12个月内不得表现出疾病的进展，并且必须在完成辅助治疗的12个月内不得超过12个月/新辅助治疗。
• 在ICF签名之前，允许使用长达45天的CYP17抑制剂或ARDT暴露于转移性前列腺癌。不允许前列腺癌的早期阶段接触。

排除标准：

符合以下任何标准的参与者没有资格纳入本研究。

1. 肿瘤快速进展的患者需要紧急接触基于紫杉烷的化学疗法
2. 任何全身性抗疾病癌症治疗（除包含标准11所列的药物外，包括化学疗法，PARP抑制剂，免疫疗法或生物学疗法（包括单克隆抗体）。
3. 其他并发的细胞毒性化学疗法，免疫疗法，放射性治疗或研究治疗
4. 在随机分组的6个月内使用以下任何一项治疗：锶89，Samarium-153，Rhenium-186，Rhenium-188，Radium-223，Hemi-Body辐照。不允许以前的PSMA靶向放射性治疗
5. 持续参加任何其他临床试验
6. 在随机分组前30天内使用其他研究药物
7. 已知对任何研究治疗或其赋形剂或类似化学类药物的过敏性过敏
8. 输血是出于使受试者有资格进行研究包容的唯一目的
9. CNS转移的患者神经学不稳定，有症状或接受皮质类固醇，以维持神经系统完整性。硬膜外疾病，管道疾病和先前的绳索受累的患者符合治疗，稳定且不神经障碍的患者。对于具有实质CNS转移（或中枢神经系统转移史）的患者，基线和随后的放射学成像必须包括对大脑的评估（磁共振成像（MRI）首选或具有对比的CT）。
10. 被诊断出有望改变预期寿命或可能干扰疾病评估的其他恶性肿瘤。然而，患有先前的恶性肿瘤史的患者已经接受了足够的治疗且没有疾病超过3年的疾病，并且有足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌，浅膀胱癌的患者。注意：有接受过先前治疗并且神经学稳定，无症状且不接受皮质类固醇的中枢神经系统转移史的患者。
11. 同时严重（由首席研究员确定）医疗状况，包括但不限于不受控制的感染，已知的主动丙型肝炎或C或其他重要的合并疾病，研究人员认为，这些疾病会损害研究或合作。只有在完全康复（按照当地的指导下）才能包括有活跃记录的Covid-19感染（任何等级疾病严重程度）的参与者，并且在第一次研究之前至少有28天没有症状。药物

12. 尚无主动临床意义的心脏疾病，定义为以下任何一种：

    • NYHA 3/4类在ICF签名前6个月内的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，除非有改进和超声心动图或MUGA治疗，否则EF> 45％> 45％，症状改善了<3的症状。
    • ECG异常的病史或当前诊断表明该研究参与者的安全风险很大，例如：伴随临床意义的心律不齐，例如持续性心室心动过速，完整的左束分支块，高级室内室内室（AV） ，Mobitz II型和第三级AV块）
    • 家族长QT综合征或已知扭转家族史的历史
    • 心脏或心脏复极化异常，包括以下任何一个：心肌梗塞史（MI），心绞痛或冠状动脉旁路移植物（CABG）在ICF签名前6个月内
13. 可能干扰研究目标和评估的体细胞或精神病病史
14. 有症状的绳索压缩，或临床或放射学发现，指示即将发生的绳索压缩
15. 任何排除高架武器位置的条件
16. 并发膀胱流出阻塞或难以控制的尿失禁
17. 性活跃的男性在进行学习治疗时，在停止学习治疗后的6个月内不愿使用避孕套。所有性活跃的男性参与者都需要使用避孕套，以防止他们父亲父亲，并防止通过开创性的液体向伴侣提供学习治疗。此外，男性参与者不得在上面指定的时间段内捐赠精子。如果地方法规偏离上述避孕方法以防止怀孕，则适用局部法规，并将在ICF中进行描述

• 联盟基金会试验有限责任公司。
• RTOG Foundation，Inc。

• 总生存期（OS）[时间范围：从随机日期到任何原因的死亡日期，最多可评估50个月（估计的最终OS分析）]
  操作系统被定义为任何原因的死亡时间
• 前列腺特异性抗原90（PSA90）响应[时间范围：从随机日期到30天安全量，评估长达50个月（估计的最终OS分析）]
  PSA90响应定义为比基线降低/等于90％的患者的比例，将在3、6和12个月计算。
• MCRPC开发的时间[时间范围：从随机日期到治疗结束（EOT）或死亡的时间（EOT）（曾经发生过），最多可评估50个月（估计的最终OS分析）]
  尽管雄激素剥夺疗法（ADT）是血清前列腺特异性抗原（PSA）水平的持续增长，但MCRPC开发的时间定义为从随机日期到疾病进展的时间。或新转移的外观。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从随机日期到进展日期或任何原因的死亡日期（以先到者为准）评估长达50个月（估计的最终OS分析）]
  PFS定义为从随机日期到首次通过研究者评估（放射线进展，临床进展，PSA进展）或从任何原因死亡的时间，首先发生的时间
• 第二次无进展生存期（PFS2）[时间范围：从随机日期到第二次进展日期或死亡日期的任何原因（以第一次为准）评估长达50个月（估计的最终OS分析）]
  PFS2定义为从随机日期到首次通过任何原因（以任何原因）出发的临界疗法或死亡的研究者评估（放射线进展，临床进展，PSA进展）的第一个记录进展。
• PSA的NAD​​IR水平的变化低于0.2 ng/ml [时间范围：从随机日期到30天的安全FUP，以首先进行的30天，最多评估了50个月（估计的最终OS分析）]
  第3、6和12个月的PSA <0.2 ng/mL患者比例
• 放射学软组织进展（TTSTP）的时间[时间范围：从随机日期到软组织放射线摄影进展日期或任何原因的死亡日期，以最高为准，最多可评估50个月（估计的最终OS分析）]
  TTSTP定义为从pCWG3修饰的Recist v1.1（前列腺癌的软组织规则工作组修饰的响应评估标准1.1版本1.1）的时间，从随机分配到XoRogricon软组织进展。
• 是时候进行首次有症状的骨骼事件（SSE）。 [时间范围：从随机日期到EOT或死亡的日期，以先到30个月的评估（估计最终OS分析）]
  SSE（TTSSE）的时间定义为随机日期到第一个新的症状病理性骨折，脊髓压缩，与肿瘤相关的骨科手术干预，放射治疗的要求，以缓解骨痛或从任何原因中缓解骨痛或死亡的需求，第一的
• 总体响应率（ORR）[时间范围：从随机日期到30天的安全FUP，评估长达50个月（估计的最终OS分析）]
  ORR被定义为按BIRC和根据PCWG3修改后的1.1，在软组织中完全反应或部分响应的参与者的比例。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：从随机日期到30天的安全FUP，评估长达50个月（估计的最终OS分析）]
  DCR定义为按BIRC和PCWG3修改后的Recist 1.1，在软组织中具有最佳总体反应或部分反应或稳定疾病的参与者的比例。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：从随机日期到进展日期或任何原因的死亡日期（以先到者为准）评估长达50个月（估计的最终OS分析）]
  DOR定义为根据BIRC和PCWG3修改后的Recist 1.1的首次记录响应日期（CR或PR）的时间，以及由于任何原因而引起的首次记录的进展或死亡日期
• 响应时间（TTR）[时间范围：从随机日期到30天的安全量，评估长达50个月（估计的最终OS分析）]
  TTR定义为从随机日期到首次记录响应日期（CR或PR）的时间。
• 癌症疗法的功能评估 - 前列腺（FACT-P）问卷[时间范围：从随机分组到30天的安全随访或长期随访的第48周长期随访，过早停用，评估长达50个月（估计的最终OS分析） ]
  FACT-P评估与前列腺癌及其治疗有关的症状/问题。它是事实将军 +前列腺癌子量表（PC）的组合。事实（FACT-G）是27项生活质量（QOL）措施，提供总分以及分量表分数：物理（0-28），功能（0-28），社交（0-28） ）和情感幸福（0-24）。总分范围在1-108之间，得分较高，表明总分和子量表得分更好。 PC是一个12个项目的前列腺癌子量表，询问特定于前列腺癌的症状和问题（范围0-48，得分更好）。事实-P总分是FACT-P问卷的所有5个子量表分数的总和，范围为0-156。较高的分数表明功能较高，生活质量更高。
• 欧洲生活质量（EUROQOL）-5域5级量表（EQ-5D-5L）[时间范围：从筛选到30天的安全随访或长期跟进48周的长期随访，以进行早产过早中断，最高评估50个月（估计最终OS分析）]
  EQ-5D-5L是一名标准化参与者完成的问卷调查，可衡量与健康相关的生活质量，并将其转化为指数值或公用事业得分。 EQ-5D-5L由两个组成部分组成：健康状态概况和可选的视觉模拟量表（VAS）。 EQ-5D健康状态概况由5个维度组成：流动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适和焦虑/抑郁。每个维度有5个级别：1 =无问题，2 =轻微问题，3 =中度问题，4 =严重问题，5 =极端问题。较高的分数表明五个维度中的每个维度中的每个问题都更高。
• 简短的疼痛清单 - 简短表格（PBI-SF）[时间范围：从筛选到30天的安全随访或长期随访的第48周，以进行早期停药，评估长达50个月（估计的最终OS分析）]
  BPI-SF是一种评估疼痛的公开工具，包括严重性和干扰分数。 BPI-SF是一项11个项目的自我报告问卷，旨在评估疼痛对参与者日常功能的严重性和影响。疼痛严重程度评分是BPI-SF问题3、4、5和6的平均值（有关疼痛程度的问题，在该程度从0 [无疼痛]排名到10的程度[您可以想象到的疼痛很糟糕] ）。疼痛严重程度的进展定义为与基线相比，得分增加了30％或更高，而不会减少止痛药的使用。
• 接受治疗的不良事件的参与者人数[时间范围：从随机分组到30天的安全随访，评估长达50个月（估计的最终OS分析）]
  不良事件（AE）的分布将通过分析治疗频率的紧急不良事件（TEAES），严重的不良事件（TESAE）和AES导致的死亡，通过监视相关的临床和实验室安全参数。

• 总生存期（OS）[时间范围：从随机日期到任何原因的死亡日期，最多可评估50个月（估计的最终OS分析）]
  操作系统被定义为任何原因的死亡时间
• PSA90响应[时间范围：从随机日期到30天安全量，评估长达50个月（估计的最终OS分析）]
  PSA90响应定义为比基线降低/等于90％的患者的比例，将在3、6和12个月计算。
• MCRPC开发的时间[时间范围：从随机日期到治疗结束（EOT）或死亡的时间（EOT）（曾经发生过），最多可评估50个月（估计的最终OS分析）]
  尽管雄激素剥夺疗法（ADT）是血清前列腺特异性抗原（PSA）水平的持续增长，但MCRPC开发的时间定义为从随机日期到疾病进展的时间。或新转移的外观。
• PFS [时间范围：从随机日期到进展日期或从任何原因的死亡日期（以先到者为准），最多为50个月（估计最终OS分析）]
  PFS定义为从随机日期到首次通过研究者评估（放射线进展，临床进展，PSA进展）或从任何原因死亡的时间，首先发生的时间
• PFS2 [时间范围：从随机日期到第二次进展日期或死亡日期的任何原因（以第一个为准）评估长达50个月（估计最终OS分析）]
  PFS2定义为从随机日期到首次通过任何原因（以任何原因）出发的临界疗法或死亡的研究者评估（放射线进展，临床进展，PSA进展）的第一个记录进展。
• PSA的NAD​​IR水平的变化低于0.2 ng/ml [时间范围：从随机日期到30天的安全FUP，以首先进行的30天，最多评估了50个月（估计的最终OS分析）]
  第3、6和12个月的PSA <0.2 ng/mL患者比例
• 放射学软组织进展（TTSTP）的时间[时间范围：从随机日期到软组织放射线摄影进展日期或任何原因的死亡日期，以最高为准，最多可评估50个月（估计的最终OS分析）]
  TTSTP定义为从pCWG3修饰的Recist v1.1（前列腺癌的软组织规则工作组修饰的响应评估标准1.1版本1.1）的时间，从随机分配到XoRogricon软组织进展。
• 是时候进行首次有症状的骨骼事件（SSE）。 [时间范围：从随机日期到EOT或死亡的日期，以先到30个月的评估（估计最终OS分析）]
  SSE（TTSSE）的时间定义为随机日期到第一个新的症状病理性骨折，脊髓压缩，与肿瘤相关的骨科手术干预，放射治疗的要求，以缓解骨痛或从任何原因中缓解骨痛或死亡的需求，第一的
• 总体响应率（ORR）[时间范围：从随机日期到30天的安全FUP，评估长达50个月（估计的最终OS分析）]
  ORR被定义为按BIRC和根据PCWG3修改后的1.1，在软组织中完全反应或部分响应的参与者的比例。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：从随机日期到30天的安全FUP，评估长达50个月（估计的最终OS分析）]
  DCR定义为按BIRC和PCWG3修改后的Recist 1.1，在软组织中具有最佳总体反应或部分反应或稳定疾病的参与者的比例。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：从随机日期到进展日期或任何原因的死亡日期或死亡日期（以先到者为准），最多为50个月（估计的最终OS分析）]
  DOR定义为根据BIRC和PCWG3修改后的Recist 1.1的首次记录响应日期（CR或PR）的时间，以及由于任何原因而引起的首次记录的进展或死亡日期
• 响应时间[时间范围：从随机日期到30天的安全FUP，评估长达50个月（估计的最终OS分析）]
  TTR定义为从随机日期到首次记录响应日期（CR或PR）的时间。
• 癌症疗法的功能评估 - 前列腺（FACT-P）问卷[时间范围：从随机分组到30天的安全随访或长期随访的第48周长期随访，过早停用，评估长达50个月（估计的最终OS分析） ]
  FACT-P评估与前列腺癌及其治疗有关的症状/问题。它是事实将军 +前列腺癌子量表（PC）的组合。事实（FACT-G）是27项生活质量（QOL）措施，提供总分以及分量表分数：物理（0-28），功能（0-28），社交（0-28） ）和情感幸福（0-24）。总分范围在1-108之间，得分较高，表明总分和子量表得分更好。 PC是一个12个项目的前列腺癌子量表，询问特定于前列腺癌的症状和问题（范围0-48，得分更好）。事实-P总分是FACT-P问卷的所有5个子量表分数的总和，范围为0-156。较高的分数表明功能较高，生活质量更高。
• 欧洲质量生命（EUROQOL）-5域5级量表（EQ-5D-5L）[时间范围：从筛选到30天的安全随访或长期跟进48周的长期随访，以进行早产过早中断，评估为50个月（估计最终OS分析）]
  EQ-5D-5L是一名标准化参与者完成的问卷调查，可衡量与健康相关的生活质量，并将其转化为指数值或公用事业得分。 EQ-5D-5L由两个组成部分组成：健康状态概况和可选的视觉模拟量表（VAS）。 EQ-5D健康状态概况由5个维度组成：流动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适和焦虑/抑郁。每个维度有5个级别：1 =无问题，2 =轻微问题，3 =中度问题，4 =严重问题，5 =极端问题。较高的分数表明五个维度中的每个维度中的每个问题都更高。
• 简短的疼痛清单 - 简短表格（PBI-SF）[时间范围：从筛选到30天的安全随访或长期随访的第48周，以进行早期停药，评估长达50个月（估计的最终OS分析）]
  BPI-SF是一种评估疼痛的公开工具，包括严重性和干扰分数。 BPI-SF是一项11个项目的自我报告问卷，旨在评估疼痛对参与者日常功能的严重性和影响。疼痛严重程度评分是BPI-SF问题3、4、5和6的平均值（有关疼痛程度的问题，在该程度从0 [无疼痛]排名到10的程度[您可以想象到的疼痛很糟糕] ）。疼痛严重程度的进展定义为与基线相比，得分增加了30％或更高，而不会减少止痛药的使用。
• 接受治疗的不良事件的参与者人数[时间范围：从随机分组到30天的安全随访，评估长达50个月（估计的最终OS分析）]
  不良事件的分布将通过分析用于治疗频率的紧急不良事件（TEAES），严重的不良事件（TESAE）和AES导致的死亡，通过监测相关的临床和实验室安全参数。

在这项国际开放标签，前瞻性，III期研究中，大约有1126例接受治疗的患者幼稚或最小治疗的PSMA阳性MHSPC将以1：1的比例随机分配，以接受有或没有放射性物体的护理标准（SOC） 177LU-PSMA-617。

该研究的主要目的是确定177LU-PSMA-617 + SOC的组合是否改善了RPF，而不是单独使用SOC在MHSPC患者中获得的RPF。

随机分组将根据以下三个因素进行分层：疾病体积（高V低），年龄> = 70岁（是/否），以及以前或计划的治疗（前列腺切除术或放射线）到原发性（前列腺）肿瘤（是的） /不）。

研究持续时间：大约50个月。筛查期：签署ICF后，将评估患者的资格，并将用68GA PSMA-11进行扫描以鉴定PSMA表达状态。完成所有必需的筛选程序并验证参与者资格后，将通过交互式响应技术（IRT）系统随机对参与者进行随机化。

事先治疗：

• 在ICF签名之前，允许使用长达45天的LHRH激动剂/拮抗剂。如果患者未开始ADT事先随机分组，则ADT应尽快开始，理想情况下，随机分组后2周不迟。
• 在ICF签名之前，允许最多45天的ARDT。如果患者未开始ARDT事先随机分组，则ARDT应尽快开始，理想情况下，随机分组后2周不迟。患者将按照标签说明收到ARDT。

随机性期：

参与者将以1：1的比率随机分配，以接收有或没有放射性物体177LU-PSMA-617的护理标准（SOC）。

治疗期：

随机分配给研究部门的患者（IE SOC+177LU-PSMA-617）：患者将按照标签说明，随机分组后（如果没有较早开始），并且在协议允许的时间范围内接受SOC。患者必须在随机分组后的14天内或在收到产品后尽快开始177LU-PSMA-617剂量。 177LU-PSMA-617的剂量为7.4 GBQ（+/- 10％），每6周一次（+/- 1周），用于计划的6个周期。

随机分配后，随机将随机分配给对照组的患者将开始接受SOC，如果没有较早开始，并且在协议允许的时间范围内就开始接受SOC。

RPF的主要终点将使用治疗医师提供的放射线照相图像进行集中式盲图像审查委员会（IE，BIRC）评估。

当参与者永久停止学习治疗时，将进行治疗终止（EOT）。

交叉期：

在BIRC确认的患者随机分配到SOC（IE，对照）ARM经历X线摄影进展（RPFS事件）之后，他们将被允许交叉接收177LU-PSMA-617 +/- SOC。治疗医师。如果选择了交叉到177LU-PSMA-617，则将以与最初随机分组以接收177LU-PSMA-617的参与者相同的剂量/时间表进行177LU-PSMA-617。 177LU-PSMA-617被停止的研究交叉参与者必须进行第二端治疗（EOT2）访问= <7天，并输入治疗后的随访。

治疗后随访（安全性，功效）：

在治疗中停用后，所有参与者都将在30天的安全后续访问（FUP）以及长期安全后续评估中进行安全性，约为12个月。

在治疗后的随访期间，将继续评估未经BICR证实的未经BICR确认的没有进行性疾病的研究治疗的参与者，直到发生BIRC确认的射线照相疾病进展（RPFS）事件， ，或者，如果发生协议定义的RPFS事件的总数触发了初级分析，则首先发生。

生存随访：

在研究治疗中停用或治疗后的随访期停止后，将每90天（通过电话）收集参与者的状态，作为生存随访的一部分。应尽一切努力遵守生存后续时间表并确保收集参与者的生存。当将达到最终OS分析所需的OS事件数量时，生存随访和研究将结束。

• 药物：177LU-PSMA-617
  静脉注射一次非常6周（1个周期）6个周期
• 诊断测试：68GA-PSMA-11
  单静脉剂量约为150 Megabecquerel（MBQ）
• 药物：ardt
  根据包装插入和准则连续口服
• 药物：ADT
  根据医师订单管理ADT

• 实验：177LU-PSMA-617
  参与者将获得7.4 GBQ（+/- 10％）177LU-PSMA-617，除了护理标准（SOC）外，计划的6个周期每6周（+/- 1周）一次（+/- 1周）； ARDT +ADT被视为SOC和治疗将根据医生的命令进行管理
  干预措施：

  • 药物：177LU-PSMA-617
  • 诊断测试：68GA-PSMA-11
  • 药物：ardt
  • 药物：ADT
• 主动比较器：护理标准
  对于随机分配到标准护理部门的参与者，ARDT +ADT被视为SOC和治疗将根据医生的命令进行管理
  干预措施：

  • 诊断测试：68GA-PSMA-11
  • 药物：ardt
  • 药物：ADT

纳入标准：

有资格纳入本研究的参与者必须符合以下所有标准：

1. 必须在参与研究之前获得签署的知情同意
2. 患者必须是成年人≥18岁
3. 患者必须具有0到2的ECOG性能状态
4. 该研究人员确定的患者必须具有预期寿命> 9个月
5. 患者必须患有组织学或细胞学上证实的腺癌（前列腺和/或转移性部位的当前或先前活检）的转移性前列腺癌。
6. 患者必须具有在68GA-PSMA-11 PET/CT扫描上看到的PSMA阳性疾病的证据，并有资格由赞助商的中央读者确定

7. 患者必须记录到在随机分组前28天内以以下方式记录的骨骼和/或软组织/内脏部位的转移性疾病：

   1. 在ADT扫描或基线扫描上，在99TC-MDP骨闪烁显像中可见的骨（任何分布中）转移性疾病（在任何分布中）。或者
   2. 任何大小或分布的淋巴结转移。如果淋巴结是转移的唯一部位，则在短轴和骨盆外部至少必须至少1.5厘米。或者
   3. 任何大小或分布的内脏转移。如果受试者在注册前的任何时间都有内脏转移的病史，则应将他编码为基线时有内脏转移（即，在ADT之前具有内脏转移的患者消失在基线时的内脏转移患者，将被视为具有内脏转移的患者，因此将其视为具有内脏转移的转移。出于分层目的有大量疾病）。

8. 患者必须具有足够的器官功能：

   • 骨髓储备ANC≥1.5x 109/l血小板≥100x 109/l血红蛋白≥9g/dl
   • 肝总胆红素≤2x正常（ULN）的机构上限。对于已知吉尔伯特综合征≤3x ULN的患者，允许丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3.0x ULN或≤5.0x ULN的肝转移患者
   • 肾脏EGFR≥50mL/min/1.73m2使用肾脏疾病（MDRD）方程中的饮食修饰
9. 白蛋白≥2.5g/dl
10. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者健康，患有免疫缺陷综合征（AIDS）相关的结果可能会参与该试验
11. 患者必须是：

幼稚或最少治疗：

• Up to 45 days of luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) agonist /antagonists or bilateral orchiectomy with or without first generation anti-androgen (eg bicalutamide, flutamide) for metastatic prostate cancer is allowed prior to ICF signature.如果给出，必须在开始治疗之前停止第一代抗雄激素。
• 如果收到，则必须在ICF签名前> 12个月停止使用辅助/新辅助设置中的LHRH激动剂/拮抗剂，并且必须在完成辅助后的12个月内不得表现出疾病的进展，并且必须在完成辅助治疗的12个月内不得超过12个月/新辅助治疗。
• 在ICF签名之前，允许使用长达45天的CYP17抑制剂或ARDT暴露于转移性前列腺癌。不允许前列腺癌的早期阶段接触。

排除标准：

符合以下任何标准的参与者没有资格纳入本研究。

1. 肿瘤快速进展的患者需要紧急接触基于紫杉烷的化学疗法
2. 任何全身性抗疾病癌症治疗（除包含标准11所列的药物外，包括化学疗法，PARP抑制剂，免疫疗法或生物学疗法（包括单克隆抗体）。
3. 其他并发的细胞毒性化学疗法，免疫疗法，放射性治疗或研究治疗
4. 在随机分组的6个月内使用以下任何一项治疗：锶89，Samarium-153，Rhenium-186，Rhenium-188，Radium-223，Hemi-Body辐照。不允许以前的PSMA靶向放射性治疗
5. 持续参加任何其他临床试验
6. 在随机分组前30天内使用其他研究药物
7. 已知对任何研究治疗或其赋形剂或类似化学类药物的过敏性过敏
8. 输血是出于使受试者有资格进行研究包容的唯一目的
9. CNS转移的患者神经学不稳定，有症状或接受皮质类固醇，以维持神经系统完整性。硬膜外疾病，管道疾病和先前的绳索受累的患者符合治疗，稳定且不神经障碍的患者。对于具有实质CNS转移（或中枢神经系统转移史）的患者，基线和随后的放射学成像必须包括对大脑的评估（磁共振成像（MRI）首选或具有对比的CT）。
10. 被诊断出有望改变预期寿命或可能干扰疾病评估的其他恶性肿瘤。然而，患有先前的恶性肿瘤史的患者已经接受了足够的治疗且没有疾病超过3年的疾病，并且有足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌，浅膀胱癌的患者。注意：有接受过先前治疗并且神经学稳定，无症状且不接受皮质类固醇的中枢神经系统转移史的患者。
11. 同时严重（由首席研究员确定）医疗状况，包括但不限于不受控制的感染，已知的主动丙型肝炎或C或其他重要的合并疾病，研究人员认为，这些疾病会损害研究或合作。只有在完全康复（按照当地的指导下）才能包括有活跃记录的Covid-19感染（任何等级疾病严重程度）的参与者，并且在第一次研究之前至少有28天没有症状。药物

12. 尚无主动临床意义的心脏疾病，定义为以下任何一种：

    • NYHA 3/4类在ICF签名前6个月内的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，除非有改进和超声心动图或MUGA治疗，否则EF> 45％> 45％，症状改善了<3的症状。
    • ECG异常的病史或当前诊断表明该研究参与者的安全风险很大，例如：伴随临床意义的心律不齐，例如持续性心室心动过速' target='_blank'>心动过速，完整的左束分支块，高级室内室内室（AV） ，Mobitz II型和第三级AV块）
    • 家族长QT综合征或已知扭转家族史的历史
    • 心脏或心脏复极化异常，包括以下任何一个：心肌梗塞史（MI），心绞痛或冠状动脉旁路移植物（CABG）在ICF签名前6个月内
13. 可能干扰研究目标和评估的体细胞或精神病病史
14. 有症状的绳索压缩，或临床或放射学发现，指示即将发生的绳索压缩
15. 任何排除高架武器位置的条件
16. 并发膀胱流出阻塞或难以控制的尿失禁
17. 性活跃的男性在进行学习治疗时，在停止学习治疗后的6个月内不愿使用避孕套。所有性活跃的男性参与者都需要使用避孕套，以防止他们父亲父亲，并防止通过开创性的液体向伴侣提供学习治疗。此外，男性参与者不得在上面指定的时间段内捐赠精子。如果地方法规偏离上述避孕方法以防止怀孕，则适用局部法规，并将在ICF中进行描述

• 联盟基金会试验有限责任公司。
• RTOG Foundation，Inc。