• BIMI的流行病学描述[时间范围：包容性]
  • 评估BIMI的原因（本质上抗性的霉菌病原体与易感霉菌病原体，但胸康唑血清浓度不足与未知）
  • BIMI的临床特征，治疗和结果的描述
• 评估BIMI的危险因素[时间范围：纳入]
  •通过比较具有对照组的BIMI病例（Postaconazole Prophaxis and No Bimi）的比较，对与BIMI风险增加的参数的单变量和多变量分析有关

• 评估BIMI对整体死亡率的影响[时间范围：纳入后6周零12周]
  •比较BIMI和对照病例之间的死亡率（6和12周）。
• 评估影响BIMI结局的因素[时间范围：纳入后6周零12周]
  •BIMI病例中死亡率预测指标的单变量和多变量分析。

侵入性霉菌感染（IMI）主要影响接受强化化疗或造血干细胞移植后血液学恶性肿瘤患者（HSCT）。缓解诱导化疗后长时间的中性粒细胞减少症（持续时间> 10天），并在预防或治疗治疗治疗的情况下进行HSCT接受者的治疗或宿主疾病（GVHD）的持续免疫抑制（如果存在GVHD），此后的前100天被认为是GVHD，则认为是GVHD） IMI高风险的时期。

根据当前的指南，规定了postaconazole预防，以减少IMI的发生。然而，仍然观察到在霉菌预防下发生的IEI的突破性IMI（BIMI）。

研究者假设BIMI（在寄生虫预防下）的流行病学与在没有霉菌活性抗真菌预防的情况下发生的IMI不同。由于BIMI是罕见的事件以来，自从引入寄生虫预防以来，BIMI的流行病学数据很少。

这项研究的目的是i）描述BIMI的流行病学，临床特征，治疗和结果，ii）评估BIMI的原因，iii）确定与BIMI IV发展相关的潜在风险因素）评估BIMI对整体死亡率的影响。

设计

回顾性和前瞻性，观察性，病例对照，多中心，国际研究。

回顾部分将在过去五年中先前确定的BIMI案件和对照案件（1：2）：2015年10月1日至2020年9月30日。

预期部分将在两年期间招募BIMI案件和控制案件（1：2）：2020年10月1日至2022年9月30日。

环境

目的是为血液学癌症患者提供10至15个欧洲中心。目前，六个中心已确认他们的参与（来自瑞士和德国）。

研究人群

在诱导，合并或再诱导化疗期间或HSCT后，患有血液系统恶性肿瘤的成年患者（≥18岁）患有恶性肿瘤。

病例：根据EORTC-MSGERC，接受寄生虫预防的患者至少7天，并被诊断为BIMI证明或可能。

对照：根据EORTC-MSGERC，接受寄生虫预防的患者至少需要7天，而无需诊断BIMI可能，可能或证明。

目的是注册约100例BIMI病例和200个对照。

• 侵入性霉菌感染
• 突破侵入性霉菌感染
• 血液系统恶性肿瘤
• 血液学疾病

• BIMI案件

  患有血液系统恶性肿瘤的成人（≥18岁）患者接受前预防旁索诺唑（口服片剂或静脉注射）：

  i）急性白血病或脊髓增生性综合征的诱导，巩固或再诱导化疗（即预期的10天中性粒细胞减少疗法的预期持续时间）或II）ii）同种异体造血干细胞移植阶段（100天后植入后植入植入植物阶段） - 转移）或以后在中度至重度移植物与宿主疾病（GVHD）的免疫抑制加剧的情况下。

  和

  iii）根据EORTC-MSGERC分类（10）被诊断为经过证明或可能的BIMI，而在连续的寄生虫预防至少7天。

• 控件

  对于每个BIMI案件，我们将包括2个符合以下标准的控制案例：

  i）至少接收连续的寄生虫预防至少7天

  ii）根据EORTC-MSGERC分类（10）在整个医院住院期间，未对经过验证，可能或可能的IMI诊断

纳入标准：

• 案件：

患有血液系统恶性肿瘤的成人（≥18岁）患者接受前预防旁索诺唑（口服片剂或静脉注射）：

i）急性白血病或骨髓增生性综合征的诱导，巩固或再诱导化疗（即预期的中性粒细胞减少疗法的持续时间为≥10天）

或者

ii）在移植后阶段（转移后100天）或以后在中度至重度宿主疾病（GVHD）的免疫抑制（GVHD）的情况下，同种异体造血干细胞移植受者（转移后100天）。

和

iii）根据EORTC-MSG分类（10）被诊断为经过证明或可能的BIMI，而在连续的寄生虫预防至少7天。

• 控件：

对于每个BIMI案件，我们将包括2个符合以下标准的控制案例：

i）至少接收连续的寄生虫预防至少7天

ii）在整个医院期间，根据EORTC-MSG分类（10），未对经过验证，可能或可能的IMI诊断。

并根据以下标准与BIMI案件相匹配：

iii）同年在同一病房的住院（+/- 12个月间隔）

iv）与血肿癌相关的相同潜在疾病：a）植入后100天内的HSCT，b）HSCT> 100天> 100天的促进剂，对严重GVHD的增强免疫抑制治疗方案，C）诱导化学疗法，用于急性髓样或淋巴样白肉症，或肌瘤生理学，或骨髓疾病的诱导化学疗法综合征，d）其他血液学疾病（例如性贫血），中性粒细胞减少症和/或免疫抑制方案。

排除标准：

• 根据EORTC-MSG分类诊断可能IMI的患者。
• 根据EORTC-MSG的分类，在没有IMI的临床或放射学标准的情况下，血清中真菌生物标志物阳性生物标志物阳性。

• BIMI的流行病学描述[时间范围：包容性]
  • 评估BIMI的原因（本质上抗性的霉菌病原体与易感霉菌病原体，但胸康唑血清浓度不足与未知）
  • BIMI的临床特征，治疗和结果的描述
• 评估BIMI的危险因素[时间范围：纳入]
  •通过比较具有对照组的BIMI病例（Postaconazole Prophaxis and No Bimi）的比较，对与BIMI风险增加的参数的单变量和多变量分析有关

• 评估BIMI对整体死亡率的影响[时间范围：纳入后6周零12周]
  •比较BIMI和对照病例之间的死亡率（6和12周）。
• 评估影响BIMI结局的因素[时间范围：纳入后6周零12周]
  •BIMI病例中死亡率预测指标的单变量和多变量分析。

侵入性霉菌感染（IMI）主要影响接受强化化疗或造血干细胞移植后血液学恶性肿瘤患者（HSCT）。缓解诱导化疗后长时间的中性粒细胞减少症（持续时间> 10天），并在预防或治疗治疗治疗的情况下进行HSCT接受者的治疗或宿主疾病（GVHD）的持续免疫抑制（如果存在GVHD），此后的前100天被认为是GVHD，则认为是GVHD） IMI高风险的时期。

根据当前的指南，规定了postaconazole预防，以减少IMI的发生。然而，仍然观察到在霉菌预防下发生的IEI的突破性IMI（BIMI）。

研究者假设BIMI（在寄生虫预防下）的流行病学与在没有霉菌活性抗真菌预防的情况下发生的IMI不同。由于BIMI是罕见的事件以来，自从引入寄生虫预防以来，BIMI的流行病学数据很少。

这项研究的目的是i）描述BIMI的流行病学，临床特征，治疗和结果，ii）评估BIMI的原因，iii）确定与BIMI IV发展相关的潜在风险因素）评估BIMI对整体死亡率的影响。

设计

回顾性和前瞻性，观察性，病例对照，多中心，国际研究。

回顾部分将在过去五年中先前确定的BIMI案件和对照案件（1：2）：2015年10月1日至2020年9月30日。

预期部分将在两年期间招募BIMI案件和控制案件（1：2）：2020年10月1日至2022年9月30日。

环境

目的是为血液学癌症患者提供10至15个欧洲中心。目前，六个中心已确认他们的参与（来自瑞士和德国）。

研究人群

在诱导，合并或再诱导化疗期间或HSCT后，患有血液系统恶性肿瘤的成年患者（≥18岁）患有恶性肿瘤。

病例：根据EORTC-MSGERC，接受寄生虫预防的患者至少7天，并被诊断为BIMI证明或可能。

对照：根据EORTC-MSGERC，接受寄生虫预防的患者至少需要7天，而无需诊断BIMI可能，可能或证明。

目的是注册约100例BIMI病例和200个对照。

• 侵入性霉菌感染
• 突破侵入性霉菌感染
• 血液系统恶性肿瘤
• 血液学疾病

• BIMI案件

  患有血液系统恶性肿瘤的成人（≥18岁）患者接受前预防旁索诺唑（口服片剂或静脉注射）：

  i）急性白血病或脊髓增生性综合征的诱导，巩固或再诱导化疗（即预期的10天中性粒细胞减少疗法的预期持续时间）或II）ii）同种异体造血干细胞移植阶段（100天后植入后植入植入植物阶段） - 转移）或以后在中度至重度移植物与宿主疾病（GVHD）的免疫抑制加剧的情况下。

  和

  iii）根据EORTC-MSGERC分类（10）被诊断为经过证明或可能的BIMI，而在连续的寄生虫预防至少7天。

• 控件

  对于每个BIMI案件，我们将包括2个符合以下标准的控制案例：

  i）至少接收连续的寄生虫预防至少7天

  ii）根据EORTC-MSGERC分类（10）在整个医院住院期间，未对经过验证，可能或可能的IMI诊断

纳入标准：

• 案件：

患有血液系统恶性肿瘤的成人（≥18岁）患者接受前预防旁索诺唑（口服片剂或静脉注射）：

i）急性白血病或骨髓增生性综合征的诱导，巩固或再诱导化疗（即预期的中性粒细胞减少疗法的持续时间为≥10天）

或者

ii）在移植后阶段（转移后100天）或以后在中度至重度宿主疾病（GVHD）的免疫抑制（GVHD）的情况下，同种异体造血干细胞移植受者（转移后100天）。

和

iii）根据EORTC-MSG分类（10）被诊断为经过证明或可能的BIMI，而在连续的寄生虫预防至少7天。

• 控件：

对于每个BIMI案件，我们将包括2个符合以下标准的控制案例：

i）至少接收连续的寄生虫预防至少7天

ii）在整个医院期间，根据EORTC-MSG分类（10），未对经过验证，可能或可能的IMI诊断。

并根据以下标准与BIMI案件相匹配：

iii）同年在同一病房的住院（+/- 12个月间隔）

iv）与血肿癌相关的相同潜在疾病：a）植入后100天内的HSCT，b）HSCT> 100天> 100天的促进剂，对严重GVHD的增强免疫抑制治疗方案，C）诱导化学疗法，用于急性髓样或淋巴样白肉症，或肌瘤生理学，或骨髓疾病的诱导化学疗法综合征，d）其他血液学疾病（例如性贫血），中性粒细胞减少症和/或免疫抑制方案。

排除标准：

• 根据EORTC-MSG分类诊断可能IMI的患者。
• 根据EORTC-MSG的分类，在没有IMI的临床或放射学标准的情况下，血清中真菌生物标志物阳性生物标志物阳性。