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出境医 / 临床实验 / CAMRelizumab与晚期无法切除的胆道癌患者结合了阿替尼和卡皮替滨。

CAMRelizumab与晚期无法切除的胆道癌患者结合了阿替尼和卡皮替滨。

研究描述
简要摘要:
胆道癌(BTC)是一系列罕见的恶性肿瘤,总体预后差。根本手术是首选治疗选择,但大多数患者在诊断时失去了手术的机会。目前,胆道癌的系统治疗方案有限,功效较差,反应持续时间较短。在过去的几年中,免疫检查点抑制剂(ICIS)疗法已逐渐添加到先进的胆道综合治疗中。但是,鉴于BTC的发病率低和高异质性,需要进行更多的临床试验和实践,并且需要探索有效的组合方案和预测性生物标志物。这项研究是一项单臂开放标签的前瞻性队列研究,将CAMRelizumab与阿替替尼和卡皮替滨结合在一起,作为晚期胆道癌患者的一线或二线治疗。该研究旨在探索组合方案的疗效和安全性,并尝试找到可以进行协会治疗的生物标志物。在这项研究中,西蒙(Simon)的两阶段设计招募了34名患者,其客观反应率是主要终点和疾病控制率,无进展的生存率,整体生存和安全性作为次要终点。可以预期,三毒组合方案将具有明显的疗效和可管理的不良反应,并且可以找到预测的生物标志物。

病情或疾病 干预/治疗阶段
胆道癌的编程细胞死亡1配体1基因突变靶向分子治疗卡皮替滨药物:CAMRELIZUMAB药物:apatinib药物: Chapecitabine阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 39名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题: CAMRelizumab与Apatinib和Capecitabine结合了晚期无法切除的胆道癌患者:2期,单臂前瞻性研究。
估计研究开始日期 2021年2月1日
估计初级完成日期 2023年6月1日
估计 学习完成日期 2023年8月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:CAMRelizumab与阿替替替替替替替替替替替氏
CAMRelizumab每3周一次给予200mg IV。卡培他滨口服1000mg/m2,每3周(治疗周期的第1-14天出价)apatinib:在第一个周期进行安全运行以识别apatinib的建议剂量,初始剂量是250mg的。每天每3周口服治疗周期的第1-14天)。根据初始组中限制毒性事件(DLTS)的数量,每3周分别口服APATINIB的增加和还原剂量为250 mg口服QD和250 mg口腔QOD。 APATINIB的最终剂量在延伸阶段被安全运行阶段的结果被检测。
药物:Camrelizumab
CAMRelizumab每3周一次给予200mg IV。

药物:apatinib

apatinib在第一个周期进行了安全运行,以确定建议的apatinib剂量,每天每3周(治疗周期的第1-14天)每天口服250mg初始剂量根据初始组中限制毒性事件(DLTS)的剂量数量,分别每3周口服QD和250 mg口服QOD。

APATINIB的最终剂量在延伸阶段被安全运行阶段的结果被检测。


药物:卡皮汀
卡培他滨口服1000mg/m2,每3周出价(治疗周期的第1-14天)

结果措施
主要结果指标
  1. 客观响应率[时间范围:30个月]
    达到完全反应(CR)或部分反应(PR)的可测量疾病患者的比例


次要结果度量
  1. 疾病控制率(DCR)[时间范围:30个月]
    获得CR或PR或稳定疾病(SD)的患者比例

  2. 无进展生存[时间范围:30个月]
    从治疗开始到疾病进展的持续时间,或因任何原因而死亡的持续时间,或者对活着的患者进行最后的无进展生存评估

  3. 总体生存[时间范围:30个月]
    从任何原因的入学人数到死亡的持续时间

  4. 安全[时间范围:30个月]
    任何与等级治疗相关的不良事件的发生率。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至85年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 年龄18至70岁,都是性别。
  • 符合胆道癌的组织学或细胞学确认,包括胆囊癌胆管癌
  • 患者患有无法切除的胆道癌,包括自由基切除后BTC的复发或转移。
  • 尚未接受过任何先前的PD-1抑制剂和Apatinib治疗的患者。
  • 患者必须至少有1个病变,可以使用RECIST V1.1标准进行测量。
  • 在入学前一周,东部合作肿瘤组绩效状态为0或1within。
  • 预期寿命超过3个月。
  • 患者必须具有由研究指定的实验室测试定义的足够器官功能。
  • 患者在学习时必须使用可接受的节育形式。
  • 能够理解和愿意签署书面知情同意文件的能力。

排除标准:

  • 具有同种异体器官移植或同种异体造血干细胞移植或计划移植的已知史的患者。
  • 在过去的5年中,患有其他恶性肿瘤的患者(除了固化的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌宫颈癌除外)。
  • 食管静脉体出血,肝脑病,大规模腹水和腹部感染的史。
  • 同时需要使用免疫抑制药物或免疫抑制剂量的全身性或可吸收局部皮质类固醇。剂量> 10 mg/天泼尼松或同等剂量在研究药物给药前的14天内被禁止。
  • 对CAMRelizumab,apatinib和Capecitabine配方或其他抗体配方的任何成分过敏的已知历史。
  • 在研究期间可能会接种疫苗的患者,或者以前在4周内接受了疫苗接种。
  • 中枢神经系统(CNS)转移或肝脑病的已知或发生。
  • 周围神经病> 1级。
  • 患有任何活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性病史的患者。
  • 免疫缺陷或人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的史。
  • 临床意义的心血管疾病脑血管疾病,包括但不限于在入学率前6个月内进行严重急性心肌梗塞,不稳定或严重的心绞痛或冠状动脉搭桥手术,心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(纽约心脏协会(NYHA),班级> 2)需要医疗干预的心律失常
  • 治疗抗高血压剂后(3个月内)治疗高血压,无法在正常水平内控制:收缩压> 140 mmHg,舒张压> 90 mmHg。
  • 凝血异常(INR> 1.5或APTT> 1.5×ULN),出血趋势或正在接受溶栓或抗凝治疗。
  • 遗传性或获得性出血和血栓形成趋势的史,例如血友病,凝血病,血小板减少症,超脾症等。
  • 在进入研究之前的2个月内,患有明显的咳嗽血液或半茶匙或更多的患者。
  • 在进入研究之前的3个月内,有明显的临床出血症状或明显的出血趋势,例如胃肠道出血,出血性胃溃疡,粪便隐匿性血液++在基线时及以上,或者在基线上或血管炎等。
  • 先前的动脉/血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成事件在6个月内。
  • 需要使用华法蛋白或肝素的长期抗凝治疗或长期抗血小板治疗(阿司匹林≥300mg/天或氯吡格雷≥75mg/天)所必需的。
  • 在第一种药物之前的4周内(例如需要静脉注射抗生素,抗真菌药物或抗病毒药物)或主动感染或在筛查访问期间或第一次定期给药时无法解释的发烧> 38.5°C。
  • 在第一次管理前的4周内参加了其他任何药物临床研究,或者与上次管理部门相比不超过5个一半。
  • 精神药物滥用或药物滥用的已知史。
  • 怀孕和哺乳的妇女。研究人员认为,任何其他医学,精神病或社会状况都可能干扰对象的权利,安全,福利或签署知情同意,合作和参与研究的能力,或者会干扰结果的解释。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Wei Deng 8610-63138712 dengweiwei@126.com

位置
位置表的布局表
中国,北京
北京友谊医院
北京,中国北京,100050
赞助商和合作者
北京友谊医院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:魏邓首都医科大学北京友谊医院普通外科
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年1月20日
第一个发布日期ICMJE 2021年1月22日
最后更新发布日期2021年1月22日
估计研究开始日期ICMJE 2021年2月1日
估计初级完成日期2023年6月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月20日)
客观响应率[时间范围:30个月]
达到完全反应(CR)或部分反应(PR)的可测量疾病患者的比例
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月20日)
  • 疾病控制率(DCR)[时间范围:30个月]
    获得CR或PR或稳定疾病(SD)的患者比例
  • 无进展生存[时间范围:30个月]
    从治疗开始到疾病进展的持续时间,或因任何原因而死亡的持续时间,或者对活着的患者进行最后的无进展生存评估
  • 总体生存[时间范围:30个月]
    从任何原因的入学人数到死亡的持续时间
  • 安全[时间范围:30个月]
    任何与等级治疗相关的不良事件的发生率。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE CAMRelizumab与晚期无法切除的胆道癌患者结合了阿替尼和卡皮替滨。
官方标题ICMJE CAMRelizumab与Apatinib和Capecitabine结合了晚期无法切除的胆道癌患者:2期,单臂前瞻性研究。
简要摘要胆道癌(BTC)是一系列罕见的恶性肿瘤,总体预后差。根本手术是首选治疗选择,但大多数患者在诊断时失去了手术的机会。目前,胆道癌的系统治疗方案有限,功效较差,反应持续时间较短。在过去的几年中,免疫检查点抑制剂(ICIS)疗法已逐渐添加到先进的胆道综合治疗中。但是,鉴于BTC的发病率低和高异质性,需要进行更多的临床试验和实践,并且需要探索有效的组合方案和预测性生物标志物。这项研究是一项单臂开放标签的前瞻性队列研究,将CAMRelizumab与阿替替尼和卡皮替滨结合在一起,作为晚期胆道癌患者的一线或二线治疗。该研究旨在探索组合方案的疗效和安全性,并尝试找到可以进行协会治疗的生物标志物。在这项研究中,西蒙(Simon)的两阶段设计招募了34名患者,其客观反应率是主要终点和疾病控制率,无进展的生存率,整体生存和安全性作为次要终点。可以预期,三毒组合方案将具有明显的疗效和可管理的不良反应,并且可以找到预测的生物标志物。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • 胆道癌
  • 程序性细胞死亡1配体1基因突变
  • 靶向分子疗法
  • 代甲滨
干预ICMJE
  • 药物:Camrelizumab
    CAMRelizumab每3周一次给予200mg IV。
  • 药物:apatinib

    apatinib在第一个周期进行了安全运行,以确定建议的apatinib剂量,每天每3周(治疗周期的第1-14天)每天口服250mg初始剂量根据初始组中限制毒性事件(DLTS)的剂量数量,分别每3周口服QD和250 mg口服QOD。

    APATINIB的最终剂量在延伸阶段被安全运行阶段的结果被检测。

  • 药物:卡皮汀
    卡培他滨口服1000mg/m2,每3周出价(治疗周期的第1-14天)
研究臂ICMJE实验:CAMRelizumab与阿替替替替替替替替替替替氏
CAMRelizumab每3周一次给予200mg IV。卡培他滨口服1000mg/m2,每3周(治疗周期的第1-14天出价)apatinib:在第一个周期进行安全运行以识别apatinib的建议剂量,初始剂量是250mg的。每天每3周口服治疗周期的第1-14天)。根据初始组中限制毒性事件(DLTS)的数量,每3周分别口服APATINIB的增加和还原剂量为250 mg口服QD和250 mg口腔QOD。 APATINIB的最终剂量在延伸阶段被安全运行阶段的结果被检测。
干预措施:
  • 药物:Camrelizumab
  • 药物:apatinib
  • 药物:卡皮汀
出版物 *
  • De Groen PC,Gores GJ,Larusso NF,Gunderson LL,Nagorney DM。胆道癌。 N Engl J Med。 1999年10月28日; 341(18):1368-78。审查。
  • Siegel RL,Miller KD,Jemal A.癌症统计,2018年。CACancer J Clin。 2018年1月; 68(1):7-30。 doi:10.3322/caac.21442。 EPUB 2018 JAN 4。
  • Razumilava N,Gores GJ。胆管癌。柳叶刀。 2014年6月21日; 383(9935):2168-79。 doi:10.1016/s0140-6736(13)61903-0。 EPUB 2014 2月26日。评论。
  • Rizvi S,Khan SA,Hallemeier CL,Kelley RK,Gores GJ。胆管癌 - 不断发展的概念和治疗策略。 Nat Rev Clin Oncol。 2018年2月; 15(2):95-111。 doi:10.1038/nrclinonc.2017.157。 Epub 2017年10月10日。评论。
  • Everhart Je,Ruhl CE。美国第三部分的消化疾病负担:肝脏,胆道和胰腺。胃肠病学。 2009年4月; 136(4):1134-44。 doi:10.1053/j.gastro.2009.02.038。 EPUB 2009年2月24日。评论。
  • Jusakul A,Cutcutache I,Yong CH,Lim JQ,Huang MN,Padmanabhan N,Nellore V,Kongpetch S,NG AWT,NG LM,NG LM,Choo SS,Myint SS,Thanan R,Nagarajan S,Lim WK,Lim WK,NG CCY,Boot A A Boot A A Boot A A Boot A A Boot A A Boot A A Boot A A Boot A A Boot A A Boot A A Boot A ,Liu M,Ong CK,Rajasegaran V,Lie S,Lim AST,Lim TH,Tan J,Loh JL,McPherson JR,Khuntikeo N,Bhudhisawasdi V,Yongvanit P,Wongkham S,Totoki Y,Totoki Y,Totoki Y,Nakamura H,Nakamura H,Arai Y,YamasaSaki Y,Arai Y,Yamasakii S,Chow PK,Chung Ayf,Ooi LLPJ,Lim KH,Dima S,Duda DG,Popescu I,Broet P,Hsieh SY,Yu MC,Yu MC,Scarpa A,Lai J,Luo DX,Carvalho AL,Vettore AL,Vettore AL,Rhee H,Rhee H,Rhee H,Rhee H,Rhee H,Rhee H,,Rhee H,, Park YN,Alexandrov LB,GordânR,Rozen SG,Shibata T,Pairojkul C,Teh BT,TanP。病理学上胆管癌的整体基因组和表观基因组景观。癌症。 2017年10月; 7(10):1116-1135。 doi:10.1158/2159-8290.CD-17-0368。 EPUB 2017年6月30日。
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  • Borghaei H,Paz-Ares L,Horn L,Spigel DR,Steins M,Ready NE,Chow LQ,Vokes EE,Felip E,Holgado E,Barlesi F,Barlesi F,KohlhäuflM,Arrieta O,Arrieta O,Burgio MA,Fayette J,Fayette J,Lena H,Lena H,Lena H,LeNA H,,LENA H,,H,,LENA H,,H,,LENA H,,LENA H,,H,,LENA H,,LENA H,,H,LENA O Poddubskaya E,Gerber DE,Geter SN,Rudin CM,Rizvi N,CrinòL,Blumenschein GR JR,Antonia SJ,Dorange C,Harbison CT,Harbison CT,Graf Finckenstein F,Brahmer Jr。晚期非小型非小细胞肺癌中的nivolumab与多西昔甲梅尔。 N Engl J Med。 2015年10月22日; 373(17):1627-39。 doi:10.1056/nejmoa1507643。 EPUB 2015年9月27日。
  • Kim R,Coppola D,Wang E,Chang YD,Kim Y,Anaya D,Kim DW。肝外胆管癌患者的CD8CD45RO肿瘤浸润淋巴细胞的预后价值。 Oncotarget。 2018年5月4日; 9(34):23366-23372。 doi:10.18632/oncotarget.25163。 2018年5月4日生态收获。
  • Chen X,Wu X,Wu H,Gu Y,Shao Y,Shao Q,Zhu F,Li X,Qian X,Hu J,Hu J,Zhao F,Mao W,Sun J,Sun J,Wang J,Han G,Han G,Li C,li C,Xia Y Y ,Seesaha PK,Zhu D,Li H,Zhang J,Wang G,Wang X,Li X,Shu Y. Camrelizumab Plus Gemcitabine和Oxaliptin(Gemox)(Gemox)患有晚期胆道癌的患者:单臂,开放式武器,开放式武器,开放式武器第二阶段试验。 J免疫癌。 2020年11月; 8(2)。 PII:E001240。 doi:10.1136/jitc-2020-001240。
  • Piha-Paul SA,OH DY,Ueno M,Malka D,Chung HC,Nagrial A,Kelley RK,Ros W,Italiano A,Nakagawa K,Rugo HS,De Braud F,Varga AI,Varga AI,Hansen A,Hansen A,Wang H,Krishnan S,Krishnan S,Krishnan S ,Norwood KG,Doi T. pembrolizumab对治疗晚期胆道癌的功效和安全性:Keynote-158和Keynote-028研究的结果。国际癌症。 2020年10月15日; 147(8):2190-2198。 doi:10.1002/ijc.33013。 EPUB 2020年5月2日。
  • Manegold C,Dingemans AC,Gray JE,Nakagawa K,Nicolson M,Peters S,Reck M,Wu YL,Brustugun Ot,CrinòL,Felip E,Fellip E,Fennell D,Garrido P,Huber P,Huber ,Novello S,Papotti M,PérolM,Smit EF,Syrigos K,Van Meerbeeck JP,Van Zandwijk N,Yang JC,Zhou C,VokesE。综合免疫疗法和抗基因生成的潜力用于高级NSCLC的协同治疗。 J Thorac Oncol。 2017年2月; 12(2):194-207。 doi:10.1016/j.jtho.2016.10.003。 EPUB 2016年10月8日。评论。
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  • Kim ST,Kang JH,Lee J,Lee HW,OH SY,Jang JS,Lee MA,Sohn BS,Yoon SY,Choi HJ,Hong JH,Kim MJ,Kim MJ,Kim S,Park YS,Park YS,Park Jo,Lim Hy。 Chapecitabine Plus Oxaliptin vs Gemcitabine Plus Oxaliptin作为晚期胆道癌的一线治疗:多中心,开放标签,随机,III期,非屈服试验。安·恩科尔(Ann Oncol)。 2019年5月1日; 30(5):788-795。 doi:10.1093/annonc/mdz058。
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  • Lin J,Yang X,Long J,Zhao S,Mao J,Wang D,Bai Y,Bian J,Zhang L,Yang X,Wang X,Wang A,Xie F,Shi W,Shi W,Yang H,Pan J,Hu K,Hu K,Guan M,Guan M ,Zhao L,Huo L,Mao Y,Sang X,Wang K,Zhao H. Pembrolizumab与Lenvatinib结合在一起,作为难治性胆道癌患者的非第一线治疗。肝胆管露Nutr。 2020年8月; 9(4):414-424。 doi:10.21037/HBSN-20-338。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年1月20日)
39
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年8月1日
估计初级完成日期2023年6月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 年龄18至70岁,都是性别。
  • 符合胆道癌的组织学或细胞学确认,包括胆囊癌胆管癌
  • 患者患有无法切除的胆道癌,包括自由基切除后BTC的复发或转移。
  • 尚未接受过任何先前的PD-1抑制剂和Apatinib治疗的患者。
  • 患者必须至少有1个病变,可以使用RECIST V1.1标准进行测量。
  • 在入学前一周,东部合作肿瘤组绩效状态为0或1within。
  • 预期寿命超过3个月。
  • 患者必须具有由研究指定的实验室测试定义的足够器官功能。
  • 患者在学习时必须使用可接受的节育形式。
  • 能够理解和愿意签署书面知情同意文件的能力。

排除标准:

  • 具有同种异体器官移植或同种异体造血干细胞移植或计划移植的已知史的患者。
  • 在过去的5年中,患有其他恶性肿瘤的患者(除了固化的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌宫颈癌除外)。
  • 食管静脉体出血,肝脑病,大规模腹水和腹部感染的史。
  • 同时需要使用免疫抑制药物或免疫抑制剂量的全身性或可吸收局部皮质类固醇。剂量> 10 mg/天泼尼松或同等剂量在研究药物给药前的14天内被禁止。
  • 对CAMRelizumab,apatinib和Capecitabine配方或其他抗体配方的任何成分过敏的已知历史。
  • 在研究期间可能会接种疫苗的患者,或者以前在4周内接受了疫苗接种。
  • 中枢神经系统(CNS)转移或肝脑病的已知或发生。
  • 周围神经病> 1级。
  • 患有任何活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性病史的患者。
  • 免疫缺陷或人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的史。
  • 临床意义的心血管疾病脑血管疾病,包括但不限于在入学率前6个月内进行严重急性心肌梗塞,不稳定或严重的心绞痛或冠状动脉搭桥手术,心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(纽约心脏协会(NYHA),班级> 2)需要医疗干预的心律失常
  • 治疗抗高血压剂后(3个月内)治疗高血压,无法在正常水平内控制:收缩压> 140 mmHg,舒张压> 90 mmHg。
  • 凝血异常(INR> 1.5或APTT> 1.5×ULN),出血趋势或正在接受溶栓或抗凝治疗。
  • 遗传性或获得性出血和血栓形成趋势的史,例如血友病,凝血病,血小板减少症,超脾症等。
  • 在进入研究之前的2个月内,患有明显的咳嗽血液或半茶匙或更多的患者。
  • 在进入研究之前的3个月内,有明显的临床出血症状或明显的出血趋势,例如胃肠道出血,出血性胃溃疡,粪便隐匿性血液++在基线时及以上,或者在基线上或血管炎等。
  • 先前的动脉/血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成事件在6个月内。
  • 需要使用华法蛋白或肝素的长期抗凝治疗或长期抗血小板治疗(阿司匹林≥300mg/天或氯吡格雷≥75mg/天)所必需的。
  • 在第一种药物之前的4周内(例如需要静脉注射抗生素,抗真菌药物或抗病毒药物)或主动感染或在筛查访问期间或第一次定期给药时无法解释的发烧> 38.5°C。
  • 在第一次管理前的4周内参加了其他任何药物临床研究,或者与上次管理部门相比不超过5个一半。
  • 精神药物滥用或药物滥用的已知史。
  • 怀孕和哺乳的妇女。研究人员认为,任何其他医学,精神病或社会状况都可能干扰对象的权利,安全,福利或签署知情同意,合作和参与研究的能力,或者会干扰结果的解释。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至85年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Wei Deng 8610-63138712 dengweiwei@126.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04720131
其他研究ID编号ICMJE BFH-BTC &PD-1
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:不确定
计划说明:可以在首席研究员的同意下获得IPD
责任方张大张,北京友谊医院
研究赞助商ICMJE北京友谊医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员:魏邓首都医科大学北京友谊医院普通外科
PRS帐户北京友谊医院
验证日期2021年1月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
胆道癌(BTC)是一系列罕见的恶性肿瘤,总体预后差。根本手术是首选治疗选择,但大多数患者在诊断时失去了手术的机会。目前,胆道癌的系统治疗方案有限,功效较差,反应持续时间较短。在过去的几年中,免疫检查点抑制剂(ICIS)疗法已逐渐添加到先进的胆道综合治疗中。但是,鉴于BTC的发病率低和高异质性,需要进行更多的临床试验和实践,并且需要探索有效的组合方案和预测性生物标志物。这项研究是一项单臂开放标签的前瞻性队列研究,将CAMRelizumab与阿替替尼和卡皮替滨结合在一起,作为晚期胆道癌患者的一线或二线治疗。该研究旨在探索组合方案的疗效和安全性,并尝试找到可以进行协会治疗的生物标志物。在这项研究中,西蒙(Simon)的两阶段设计招募了34名患者,其客观反应率是主要终点和疾病控制率,无进展的生存率,整体生存和安全性作为次要终点。可以预期,三毒组合方案将具有明显的疗效和可管理的不良反应,并且可以找到预测的生物标志物。

病情或疾病 干预/治疗阶段
胆道癌的编程细胞死亡1配体1基因突变靶向分子治疗卡皮替滨药物:CAMRELIZUMAB药物:apatinib药物: Chapecitabine阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 39名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题: CAMRelizumab与Apatinib和Capecitabine结合了晚期无法切除的胆道癌患者:2期,单臂前瞻性研究。
估计研究开始日期 2021年2月1日
估计初级完成日期 2023年6月1日
估计 学习完成日期 2023年8月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:CAMRelizumab与阿替替替替替替替替替替替氏
CAMRelizumab每3周一次给予200mg IV。卡培他滨口服1000mg/m2,每3周(治疗周期的第1-14天出价)apatinib:在第一个周期进行安全运行以识别apatinib的建议剂量,初始剂量是250mg的。每天每3周口服治疗周期的第1-14天)。根据初始组中限制毒性事件(DLTS)的数量,每3周分别口服APATINIB的增加和还原剂量为250 mg口服QD和250 mg口腔QOD。 APATINIB的最终剂量在延伸阶段被安全运行阶段的结果被检测。
药物:Camrelizumab
CAMRelizumab每3周一次给予200mg IV。

药物:apatinib

apatinib在第一个周期进行了安全运行,以确定建议的apatinib剂量,每天每3周(治疗周期的第1-14天)每天口服250mg初始剂量根据初始组中限制毒性事件(DLTS)的剂量数量,分别每3周口服QD和250 mg口服QOD。

APATINIB的最终剂量在延伸阶段被安全运行阶段的结果被检测。


药物:卡皮汀
卡培他滨口服1000mg/m2,每3周出价(治疗周期的第1-14天)

结果措施
主要结果指标
  1. 客观响应率[时间范围:30个月]
    达到完全反应(CR)或部分反应(PR)的可测量疾病患者的比例


次要结果度量
  1. 疾病控制率(DCR)[时间范围:30个月]
    获得CR或PR或稳定疾病(SD)的患者比例

  2. 无进展生存[时间范围:30个月]
    从治疗开始到疾病进展的持续时间,或因任何原因而死亡的持续时间,或者对活着的患者进行最后的无进展生存评估

  3. 总体生存[时间范围:30个月]
    从任何原因的入学人数到死亡的持续时间

  4. 安全[时间范围:30个月]
    任何与等级治疗相关的不良事件的发生率。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至85年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 年龄18至70岁,都是性别。
  • 符合胆道癌的组织学或细胞学确认,包括胆囊癌胆管癌
  • 患者患有无法切除的胆道癌,包括自由基切除后BTC的复发或转移。
  • 尚未接受过任何先前的PD-1抑制剂和Apatinib治疗的患者。
  • 患者必须至少有1个病变,可以使用RECIST V1.1标准进行测量。
  • 在入学前一周,东部合作肿瘤组绩效状态为0或1within。
  • 预期寿命超过3个月。
  • 患者必须具有由研究指定的实验室测试定义的足够器官功能。
  • 患者在学习时必须使用可接受的节育形式。
  • 能够理解和愿意签署书面知情同意文件的能力。

排除标准:

  • 具有同种异体器官移植或同种异体造血干细胞移植或计划移植的已知史的患者。
  • 在过去的5年中,患有其他恶性肿瘤的患者(除了固化的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌宫颈癌除外)。
  • 食管静脉体出血,肝脑病,大规模腹水和腹部感染的史。
  • 同时需要使用免疫抑制药物或免疫抑制剂量的全身性或可吸收局部皮质类固醇。剂量> 10 mg/天泼尼松或同等剂量在研究药物给药前的14天内被禁止。
  • 对CAMRelizumab,apatinib和Capecitabine配方或其他抗体配方的任何成分过敏的已知历史。
  • 在研究期间可能会接种疫苗的患者,或者以前在4周内接受了疫苗接种。
  • 中枢神经系统(CNS)转移或肝脑病的已知或发生。
  • 周围神经病> 1级。
  • 患有任何活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性病史的患者。
  • 免疫缺陷或人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的史。
  • 临床意义的心血管疾病脑血管疾病,包括但不限于在入学率前6个月内进行严重急性心肌梗塞,不稳定或严重的心绞痛或冠状动脉搭桥手术,心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(纽约心脏协会(NYHA),班级> 2)需要医疗干预的心律失常
  • 治疗抗高血压剂后(3个月内)治疗高血压,无法在正常水平内控制:收缩压> 140 mmHg,舒张压> 90 mmHg。
  • 凝血异常(INR> 1.5或APTT> 1.5×ULN),出血趋势或正在接受溶栓或抗凝治疗。
  • 遗传性或获得性出血和血栓形成' target='_blank'>血栓形成趋势的史,例如血友病,凝血病,血小板减少症,超脾症等。
  • 在进入研究之前的2个月内,患有明显的咳嗽血液或半茶匙或更多的患者。
  • 在进入研究之前的3个月内,有明显的临床出血症状或明显的出血趋势,例如胃肠道出血,出血性胃溃疡,粪便隐匿性血液++在基线时及以上,或者在基线上或血管炎等。
  • 先前的动脉/血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成事件在6个月内。
  • 需要使用华法蛋白或肝素的长期抗凝治疗或长期抗血小板治疗(阿司匹林≥300mg/天或氯吡格雷≥75mg/天)所必需的。
  • 在第一种药物之前的4周内(例如需要静脉注射抗生素,抗真菌药物或抗病毒药物)或主动感染或在筛查访问期间或第一次定期给药时无法解释的发烧> 38.5°C。
  • 在第一次管理前的4周内参加了其他任何药物临床研究,或者与上次管理部门相比不超过5个一半。
  • 精神药物滥用或药物滥用的已知史。
  • 怀孕和哺乳的妇女。研究人员认为,任何其他医学,精神病或社会状况都可能干扰对象的权利,安全,福利或签署知情同意,合作和参与研究的能力,或者会干扰结果的解释。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Wei Deng 8610-63138712 dengweiwei@126.com

位置
位置表的布局表
中国,北京
北京友谊医院
北京,中国北京,100050
赞助商和合作者
北京友谊医院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:魏邓首都医科大学北京友谊医院普通外科
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年1月20日
第一个发布日期ICMJE 2021年1月22日
最后更新发布日期2021年1月22日
估计研究开始日期ICMJE 2021年2月1日
估计初级完成日期2023年6月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月20日)
客观响应率[时间范围:30个月]
达到完全反应(CR)或部分反应(PR)的可测量疾病患者的比例
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月20日)
  • 疾病控制率(DCR)[时间范围:30个月]
    获得CR或PR或稳定疾病(SD)的患者比例
  • 无进展生存[时间范围:30个月]
    从治疗开始到疾病进展的持续时间,或因任何原因而死亡的持续时间,或者对活着的患者进行最后的无进展生存评估
  • 总体生存[时间范围:30个月]
    从任何原因的入学人数到死亡的持续时间
  • 安全[时间范围:30个月]
    任何与等级治疗相关的不良事件的发生率。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE CAMRelizumab与晚期无法切除的胆道癌患者结合了阿替尼和卡皮替滨。
官方标题ICMJE CAMRelizumab与Apatinib和Capecitabine结合了晚期无法切除的胆道癌患者:2期,单臂前瞻性研究。
简要摘要胆道癌(BTC)是一系列罕见的恶性肿瘤,总体预后差。根本手术是首选治疗选择,但大多数患者在诊断时失去了手术的机会。目前,胆道癌的系统治疗方案有限,功效较差,反应持续时间较短。在过去的几年中,免疫检查点抑制剂(ICIS)疗法已逐渐添加到先进的胆道综合治疗中。但是,鉴于BTC的发病率低和高异质性,需要进行更多的临床试验和实践,并且需要探索有效的组合方案和预测性生物标志物。这项研究是一项单臂开放标签的前瞻性队列研究,将CAMRelizumab与阿替替尼和卡皮替滨结合在一起,作为晚期胆道癌患者的一线或二线治疗。该研究旨在探索组合方案的疗效和安全性,并尝试找到可以进行协会治疗的生物标志物。在这项研究中,西蒙(Simon)的两阶段设计招募了34名患者,其客观反应率是主要终点和疾病控制率,无进展的生存率,整体生存和安全性作为次要终点。可以预期,三毒组合方案将具有明显的疗效和可管理的不良反应,并且可以找到预测的生物标志物。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • 胆道癌
  • 程序性细胞死亡1配体1基因突变
  • 靶向分子疗法
  • 代甲滨
干预ICMJE
  • 药物:Camrelizumab
    CAMRelizumab每3周一次给予200mg IV。
  • 药物:apatinib

    apatinib在第一个周期进行了安全运行,以确定建议的apatinib剂量,每天每3周(治疗周期的第1-14天)每天口服250mg初始剂量根据初始组中限制毒性事件(DLTS)的剂量数量,分别每3周口服QD和250 mg口服QOD。

    APATINIB的最终剂量在延伸阶段被安全运行阶段的结果被检测。

  • 药物:卡皮汀
    卡培他滨口服1000mg/m2,每3周出价(治疗周期的第1-14天)
研究臂ICMJE实验:CAMRelizumab与阿替替替替替替替替替替替氏
CAMRelizumab每3周一次给予200mg IV。卡培他滨口服1000mg/m2,每3周(治疗周期的第1-14天出价)apatinib:在第一个周期进行安全运行以识别apatinib的建议剂量,初始剂量是250mg的。每天每3周口服治疗周期的第1-14天)。根据初始组中限制毒性事件(DLTS)的数量,每3周分别口服APATINIB的增加和还原剂量为250 mg口服QD和250 mg口腔QOD。 APATINIB的最终剂量在延伸阶段被安全运行阶段的结果被检测。
干预措施:
  • 药物:Camrelizumab
  • 药物:apatinib
  • 药物:卡皮汀
出版物 *
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*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年1月20日)
39
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年8月1日
估计初级完成日期2023年6月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 年龄18至70岁,都是性别。
  • 符合胆道癌的组织学或细胞学确认,包括胆囊癌胆管癌
  • 患者患有无法切除的胆道癌,包括自由基切除后BTC的复发或转移。
  • 尚未接受过任何先前的PD-1抑制剂和Apatinib治疗的患者。
  • 患者必须至少有1个病变,可以使用RECIST V1.1标准进行测量。
  • 在入学前一周,东部合作肿瘤组绩效状态为0或1within。
  • 预期寿命超过3个月。
  • 患者必须具有由研究指定的实验室测试定义的足够器官功能。
  • 患者在学习时必须使用可接受的节育形式。
  • 能够理解和愿意签署书面知情同意文件的能力。

排除标准:

  • 具有同种异体器官移植或同种异体造血干细胞移植或计划移植的已知史的患者。
  • 在过去的5年中,患有其他恶性肿瘤的患者(除了固化的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌宫颈癌除外)。
  • 食管静脉体出血,肝脑病,大规模腹水和腹部感染的史。
  • 同时需要使用免疫抑制药物或免疫抑制剂量的全身性或可吸收局部皮质类固醇。剂量> 10 mg/天泼尼松或同等剂量在研究药物给药前的14天内被禁止。
  • 对CAMRelizumab,apatinib和Capecitabine配方或其他抗体配方的任何成分过敏的已知历史。
  • 在研究期间可能会接种疫苗的患者,或者以前在4周内接受了疫苗接种。
  • 中枢神经系统(CNS)转移或肝脑病的已知或发生。
  • 周围神经病> 1级。
  • 患有任何活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性病史的患者。
  • 免疫缺陷或人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的史。
  • 临床意义的心血管疾病脑血管疾病,包括但不限于在入学率前6个月内进行严重急性心肌梗塞,不稳定或严重的心绞痛或冠状动脉搭桥手术,心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(纽约心脏协会(NYHA),班级> 2)需要医疗干预的心律失常
  • 治疗抗高血压剂后(3个月内)治疗高血压,无法在正常水平内控制:收缩压> 140 mmHg,舒张压> 90 mmHg。
  • 凝血异常(INR> 1.5或APTT> 1.5×ULN),出血趋势或正在接受溶栓或抗凝治疗。
  • 遗传性或获得性出血和血栓形成' target='_blank'>血栓形成趋势的史,例如血友病,凝血病,血小板减少症,超脾症等。
  • 在进入研究之前的2个月内,患有明显的咳嗽血液或半茶匙或更多的患者。
  • 在进入研究之前的3个月内,有明显的临床出血症状或明显的出血趋势,例如胃肠道出血,出血性胃溃疡,粪便隐匿性血液++在基线时及以上,或者在基线上或血管炎等。
  • 先前的动脉/血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成事件在6个月内。
  • 需要使用华法蛋白或肝素的长期抗凝治疗或长期抗血小板治疗(阿司匹林≥300mg/天或氯吡格雷≥75mg/天)所必需的。
  • 在第一种药物之前的4周内(例如需要静脉注射抗生素,抗真菌药物或抗病毒药物)或主动感染或在筛查访问期间或第一次定期给药时无法解释的发烧> 38.5°C。
  • 在第一次管理前的4周内参加了其他任何药物临床研究,或者与上次管理部门相比不超过5个一半。
  • 精神药物滥用或药物滥用的已知史。
  • 怀孕和哺乳的妇女。研究人员认为,任何其他医学,精神病或社会状况都可能干扰对象的权利,安全,福利或签署知情同意,合作和参与研究的能力,或者会干扰结果的解释。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至85年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Wei Deng 8610-63138712 dengweiwei@126.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04720131
其他研究ID编号ICMJE BFH-BTC &PD-1
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:不确定
计划说明:可以在首席研究员的同意下获得IPD
责任方张大张,北京友谊医院
研究赞助商ICMJE北京友谊医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员:魏邓首都医科大学北京友谊医院普通外科
PRS帐户北京友谊医院
验证日期2021年1月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素