• 排卵当天的血清孕激素水平。 [时间范围：从卵巢刺激开始后的5 -20天]
  结果将在排卵当天进行评估
• P/E2比[时间范围：卵巢刺激的开始后5 -20天]
  孕酮 /雌二醇比

• 孕激素剖面[时间范围：第1、6、8、10天和排卵触发日]
• 雌二醇剖面[时间范围：第1、6、8、10天和排卵的日子]
• FSH轮廓[时间范围：第1、6、8、10天和排卵触发日]
• 睾丸激素剖面[时间范围：第1、6、8、10天和排卵触发日]
• LH轮廓[时间范围：第1、6、8、10天和排卵触发日]
• P/E2比率曲线[时间范围：第1、6、8、10天和排卵触发日]
• 孕激素到粉状指数（PFI）的值[时间范围：在排卵当天触发。这是给予的
• 检索的卵母细胞[时间范围：卵巢刺激的开始后7 -20天]
• 取回的中期II（MII）卵母细胞[时间范围：卵巢刺激的开始7 -20天]
• 卵泡指数（FOI）[时间范围：卵巢刺激的开始7 -20天]
  卵巢刺激结束时收集的卵母总数与刺激开始时可用的鼻卵泡数量之间的比率
• 卵泡输出率（FORT）[时间范围：刺激开始时第1天]
  刺激开始时可用的卵泡数量和可用的鼻卵泡数量的比率
• 检索到最佳卵母细胞数量的患者百分比（≥10个卵母细胞）。 [时间范围：从卵巢刺激开始后7 -20天]
• 高品质胚胎的百分比（百分比）[时间范围：直到授精后5、6或7天]
• 胚泡形成率（％）。 [时间范围：直到授精后5、6或7天]
• 临床怀孕[时间范围：妊娠6-7周]
  定义为具有胚胎杆的宫内妊娠囊的存在，表现出心脏活性
• 持续的怀孕[时间范围：妊娠8-9周]
  定义为具有胚胎杆的宫内妊娠囊的存在，表现出心脏活性
• 生化妊娠[时间范围：胚胎转移后2周]
  定义为阳性妊娠试验

• 卵巢过度刺激综合征（OHSS）（百分比）。 [时间范围：直到卵巢刺激结束后15天]
  在卵巢刺激期间有OHSS的受试者数量及其严重性
• 流产[时间范围：妊娠12周之前]
  确认临床妊娠后发生的任何自发流产
• 循环取消[时间范围：直到卵巢刺激开始后15天]
  当卵泡没有足够的成熟或由于自发LH激增而丢失卵泡时
• 不良事件和严重不良事件的发生率[时间范围：直到卵巢刺激结束后15天]

不同的卵巢刺激方案已证明可以改变晚期卵泡相激素特征。此外，最近的研究证实，孕酮水平及其在卵母细胞成熟的最后一天的变化受到促性腺激素的剂量和其他因素的影响。卵巢刺激下，体外受精/胞浆内精子注射（IVF/ICSI）循环的卵泡晚期的孕酮升高会损害子宫内膜的负面影响。但是，文献中仍然存在冲突，质疑孕激素在触发日是否足够指标，因为孕激素不给卵巢功能，卵泡数量以及促进子宫内膜生长的雌激素产生的全部情况，因此研究表明，在卵巢功能上，尤其是在年龄和差的响应者中，孕酮/雌激素（P4/E2）的比率更好地反射（孕酮（Ng/mL）×1,000/雌二醇（PG/mL））。

当前试验研究的范围是在排卵当天触发属于Poseidon类别2的女性排卵当天的血清孕激素水平以及P4/E2的比例，这些妇女使用rhfsh 300 IU或300 IU进行了新的卵巢刺激。 RHFSH加150 IU重组人黄体激素（RHLH）在促性腺激素释放激素（GNRH）拮抗剂方案中。

辅助生殖技术的主要目标是实现健康的孩子。许多方面在达到这种结果时起着作用，包括女性年龄，卵巢刺激后检索到的卵母细胞数量和子宫内膜接受能力。已经清楚地证明，IVF/ICSI卵巢刺激后获得的卵母细胞数量是治疗后成功率的替代标记。通常，检索到大量的卵母细胞被翻译成大量的胚胎，最终转化为高累积妊娠率（在新鲜和冷冻透射的胚胎转移后）。但是，尽管较高数量的卵母细胞和胚胎可以确保累积妊娠率的提高，但假定卵巢过度反应对新鲜胚胎转移后的怀孕率有害，鉴于升高了血清雌二醇和孕酮水平非常过度的反应可能会对胚胎植入产生负面影响。

在GNRH模拟方案下的辅助生殖技术（ART）循环中，卵泡早期的孕激素血清水平升高，在良好的卵巢储备女性中，被认为与多重卵泡发育和卵巢类固醇类植物活性有关。但是，对于这些患者而言，升高孕激素的患者被证明对子宫内膜制剂产生负面影响，从而对植入率产生负面影响。此外，在这群女性中，升高的孕酮对卵母细胞或胚胎质量没有负面影响。

重要的是，对不平衡类固醇发生的更明显影响与年龄和卵巢储备有关。对于该患者人群，人类绒毛膜促性腺激素（HCG）给药的血清孕酮/雌二醇（P/E2）比率比单独孕酮的升高更可靠地预测循环成功的标记预测指标。

根据上述报道，相对清楚的是，卵巢刺激的目的应该是导致高卵母细胞产量并教育内分泌环境，以最大程度地提高累积的活产生率。尽管如此，尽管这一目标，但很大一部分患者仍未设法达到最佳的卵母细胞产量，从而导致妊娠率较低。这些低反应者与低卵泡生长和雌激素产生降低有关，导致更长的刺激和/或累积的FSH剂量更大。

虽然，与所有其他群体相比，较差的卵巢响应者的活出生率明显较低，这是一个普遍接受的，最近有人提出，具有“次优卵巢反应”的女性中间妇女是一个明显的群体，其预后明显较差。正常响应。在同一条线上，波塞冬组（包括个性化卵母细胞数的患者策略）最近为卵巢储备降低或意外的卵巢刺激反应的患者提出了新的分层，并考虑到了卵巢刺激，并考虑到了定量和定性参数，例如：：一世。年龄和预期的非整倍率； ii。卵巢生物标志物（主要是肛门卵泡计数（AFC）和抗肿瘤激素（AMH））和III。卵巢对先前刺激周期的反应。

不可否认，满足Poseidon标准的最有趣的患者之一是：Poseidon第2组：≥35岁的女性具有足够的卵巢储备参数（AFC≥5；AMH≥1.2ng/ml），意外的贫困或次要卵巢反应：

• 亚组2a：<标准卵巢刺激后的<4个卵母细胞。
• 亚组2b：标准卵巢刺激后的4-9个卵母细胞。

属于波塞冬2组的患者是具有客观上良好的卵巢储备的女性，她们在卵巢刺激后无法按预期做出反应。因此，考虑到这些患者是卵巢刺激后未根据卵巢储备做出反应的女性，确定这些女性的最佳治疗方案仍然至关重要，即，这些患者在雌二醇方面对FSH刺激的反应缓慢水平和卵泡生长，需要更长的刺激和/或累积的FSH剂量，尽管它们具有正确的卵巢参数。

在这方面，用于卵巢刺激的不同促性腺激素已显示出影响不同的晚期卵泡相激素水平。实际上，尽管LH在卵巢刺激的卵泡阶段中的作用仍然是一个争论的问题，但在排卵触发当天，LH活性下的IVF/ICSI周期达到了孕酮较低的水平。然而，尚无研究评估Poseidon 2组患者的卵泡晚期孕酮水平，接受重组FSH（RHFSH）与RHFSH和RHLH进行卵巢刺激。

考虑到上述证据，研究人员着手对具有次优应的女性进行试验研究（满足Poseidon 2标准），以便检查在RHFSH中添加RHLH是否会显着改变卵泡后期孕酮水平是否有明显变化独自一人。

• 药物：RHFSH+RHLH
  300 IU RHFSH和150 IU（PERGOVERIS®）GnRH拮抗剂：Cetrorelix 0.25 mg（Cetrotide® -Merck）GNRH拮抗剂：Cetrorelix 0.25 mg（Cetrotide® -Merck）重组人类薄荷剂groperropin（RHC）6500 -OV0000000000000000毫克默克）微粉孕酮90毫克（Crinone 8％® -Merck）
• 药物：RHFSH
  300 IU RHFSH（GONAL -F® -MERCK）GNRH拮抗剂：Cetrorelix 0.25 mg（Cetrotide® -Merck）GnRH拮抗剂：Cetrorelix 0.25 mg（Cetrotide® -Merck® -Merck） 8％®-默克）

• 实验：RHFSH+RHLH
  用RHFSH+RHL刺激卵巢刺激
  干预：药物：RHFSH+RHLH
• 主动比较器：RHFSH
  用RHFSH刺激卵巢
  干预：药物：RHFSH

• Esteves SC，Khastgir G，Shah J，Murdia K，Gupta SM，Rao DG，Dash S，Ingale K，Patil M，Moideen K，Thakor P，Dewda P.人类慢性促性腺激素触发与怀孕与怀孕日之间的孕酮升高的关联在体外受精/胞质内精子注射周期中新鲜胚胎转移后的结果。前内分泌（Lausanne）。 2018年4月26日； 9：201。 doi：10.3389/fendo.2018.00201。 2018年环保。
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纳入标准：

• 能够并愿意签署患者同意书并遵守研究探视时间表。
• ≥35岁≤40岁。
• AFC≥5和/或AMH≥1.2ng/ml。
• 在GNRH拮抗剂方案下，在先前的IVF/ICSI周期中以≤225iu的起始剂量为≤225iU的<4或4-9卵母细胞的起始剂量为≤225iU。
• 最多3个先前的卵巢刺激周期为≤225IU的起始剂量，其中刺激过程中的剂量调整不超过300 IU。
• IVF/ICSI的卵巢刺激

排除标准：

• 根据博洛尼亚标准，贫穷的卵巢响应者。
• 根据鹿特丹标准，多囊卵巢综合征（PCOS）患者。
• AFC> 20。
• 年龄> 40岁或<35岁。
• 具有> 10个卵母细胞的女性在先前的IVF/ICSI周期中以150-225 IU的起始剂量检索。
• 在刺激期间需要调整剂量调整> 300 IU的女性在上一个周期中使用任何促性腺激素
• 子宫异常。
• 任何目前未经治疗的内分泌异常的历史。
• 单侧或双侧水壳（在超声扫描（US）上可见，除非剪裁）。
• 用于使用用于卵巢刺激的药物的禁忌症（促性腺激素，GNRH拮抗剂，孕酮阴道凝胶）
• 需要定期治疗的严重疾病的近期病史（临床上显着的并发状况可能会损害受试者的安全性或干扰试验评估和任何禁忌怀孕的患者）。
• 植入植物的遗传测试（PGT-A）。
• 睾丸精子抽吸或睾丸精子提取（TESA或TESE）

• 排卵当天的血清孕激素水平。 [时间范围：从卵巢刺激开始后的5 -20天]
  结果将在排卵当天进行评估
• P/E2比[时间范围：卵巢刺激的开始后5 -20天]
  孕酮 /雌二醇比

• 孕激素剖面[时间范围：第1、6、8、10天和排卵触发日]
• 雌二醇剖面[时间范围：第1、6、8、10天和排卵的日子]
• FSH轮廓[时间范围：第1、6、8、10天和排卵触发日]
• 睾丸激素剖面[时间范围：第1、6、8、10天和排卵触发日]
• LH轮廓[时间范围：第1、6、8、10天和排卵触发日]
• P/E2比率曲线[时间范围：第1、6、8、10天和排卵触发日]
• 孕激素到粉状指数（PFI）的值[时间范围：在排卵当天触发。这是给予的
• 检索的卵母细胞[时间范围：卵巢刺激的开始后7 -20天]
• 取回的中期II（MII）卵母细胞[时间范围：卵巢刺激的开始7 -20天]
• 卵泡指数（FOI）[时间范围：卵巢刺激的开始7 -20天]
  卵巢刺激结束时收集的卵母总数与刺激开始时可用的鼻卵泡数量之间的比率
• 卵泡输出率（FORT）[时间范围：刺激开始时第1天]
  刺激开始时可用的卵泡数量和可用的鼻卵泡数量的比率
• 检索到最佳卵母细胞数量的患者百分比（≥10个卵母细胞）。 [时间范围：从卵巢刺激开始后7 -20天]
• 高品质胚胎的百分比（百分比）[时间范围：直到授精后5、6或7天]
• 胚泡形成率（％）。 [时间范围：直到授精后5、6或7天]
• 临床怀孕[时间范围：妊娠6-7周]
  定义为具有胚胎杆的宫内妊娠囊的存在，表现出心脏活性
• 持续的怀孕[时间范围：妊娠8-9周]
  定义为具有胚胎杆的宫内妊娠囊的存在，表现出心脏活性
• 生化妊娠[时间范围：胚胎转移后2周]
  定义为阳性妊娠试验

• 卵巢过度刺激综合征（OHSS）（百分比）。 [时间范围：直到卵巢刺激结束后15天]
  在卵巢刺激期间有OHSS的受试者数量及其严重性
• 流产[时间范围：妊娠12周之前]
  确认临床妊娠后发生的任何自发流产
• 循环取消[时间范围：直到卵巢刺激开始后15天]
  当卵泡没有足够的成熟或由于自发LH激增而丢失卵泡时
• 不良事件和严重不良事件的发生率[时间范围：直到卵巢刺激结束后15天]

不同的卵巢刺激方案已证明可以改变晚期卵泡相激素特征。此外，最近的研究证实，孕酮水平及其在卵母细胞成熟的最后一天的变化受到促性腺激素的剂量和其他因素的影响。卵巢刺激下，体外受精/胞浆内精子注射（IVF/ICSI）循环的卵泡晚期的孕酮升高会损害子宫内膜的负面影响。但是，文献中仍然存在冲突，质疑孕激素在触发日是否足够指标，因为孕激素不给卵巢功能，卵泡数量以及促进子宫内膜生长的雌激素产生的全部情况，因此研究表明，在卵巢功能上，尤其是在年龄和差的响应者中，孕酮/雌激素（P4/E2）的比率更好地反射（孕酮（Ng/mL）×1,000/雌二醇（PG/mL））。

当前试验研究的范围是在排卵当天触发属于Poseidon类别2的女性排卵当天的血清孕激素水平以及P4/E2的比例，这些妇女使用rhfsh 300 IU或300 IU进行了新的卵巢刺激。 RHFSH加150 IU重组人黄体激素（RHLH）在促性腺激素释放激素（GNRH）拮抗剂方案中。

辅助生殖技术的主要目标是实现健康的孩子。许多方面在达到这种结果时起着作用，包括女性年龄，卵巢刺激后检索到的卵母细胞数量和子宫内膜接受能力。已经清楚地证明，IVF/ICSI卵巢刺激后获得的卵母细胞数量是治疗后成功率的替代标记。通常，检索到大量的卵母细胞被翻译成大量的胚胎，最终转化为高累积妊娠率（在新鲜和冷冻透射的胚胎转移后）。但是，尽管较高数量的卵母细胞和胚胎可以确保累积妊娠率的提高，但假定卵巢过度反应对新鲜胚胎转移后的怀孕率有害，鉴于升高了血清雌二醇和孕酮水平非常过度的反应可能会对胚胎植入产生负面影响。

在GNRH模拟方案下的辅助生殖技术（ART）循环中，卵泡早期的孕激素血清水平升高，在良好的卵巢储备女性中，被认为与多重卵泡发育和卵巢类固醇类植物活性有关。但是，对于这些患者而言，升高孕激素的患者被证明对子宫内膜制剂产生负面影响，从而对植入率产生负面影响。此外，在这群女性中，升高的孕酮对卵母细胞或胚胎质量没有负面影响。

重要的是，对不平衡类固醇发生的更明显影响与年龄和卵巢储备有关。对于该患者人群，人类绒毛膜促性腺激素（HCG）给药的血清孕酮/雌二醇（P/E2）比率比单独孕酮的升高更可靠地预测循环成功的标记预测指标。

根据上述报道，相对清楚的是，卵巢刺激的目的应该是导致高卵母细胞产量并教育内分泌环境，以最大程度地提高累积的活产生率。尽管如此，尽管这一目标，但很大一部分患者仍未设法达到最佳的卵母细胞产量，从而导致妊娠率较低。这些低反应者与低卵泡生长和雌激素产生降低有关，导致更长的刺激和/或累积的FSH剂量更大。

虽然，与所有其他群体相比，较差的卵巢响应者的活出生率明显较低，这是一个普遍接受的，最近有人提出，具有“次优卵巢反应”的女性中间妇女是一个明显的群体，其预后明显较差。正常响应。在同一条线上，波塞冬组（包括个性化卵母细胞数的患者策略）最近为卵巢储备降低或意外的卵巢刺激反应的患者提出了新的分层，并考虑到了卵巢刺激，并考虑到了定量和定性参数，例如：：一世。年龄和预期的非整倍率； ii。卵巢生物标志物（主要是肛门卵泡计数（AFC）和抗肿瘤激素（AMH））和III。卵巢对先前刺激周期的反应。

不可否认，满足Poseidon标准的最有趣的患者之一是：Poseidon第2组：≥35岁的女性具有足够的卵巢储备参数（AFC≥5；AMH≥1.2ng/ml），意外的贫困或次要卵巢反应：

• 亚组2a：<标准卵巢刺激后的<4个卵母细胞。
• 亚组2b：标准卵巢刺激后的4-9个卵母细胞。

属于波塞冬2组的患者是具有客观上良好的卵巢储备的女性，她们在卵巢刺激后无法按预期做出反应。因此，考虑到这些患者是卵巢刺激后未根据卵巢储备做出反应的女性，确定这些女性的最佳治疗方案仍然至关重要，即，这些患者在雌二醇方面对FSH刺激的反应缓慢水平和卵泡生长，需要更长的刺激和/或累积的FSH剂量，尽管它们具有正确的卵巢参数。

在这方面，用于卵巢刺激的不同促性腺激素已显示出影响不同的晚期卵泡相激素水平。实际上，尽管LH在卵巢刺激的卵泡阶段中的作用仍然是一个争论的问题，但在排卵触发当天，LH活性下的IVF/ICSI周期达到了孕酮较低的水平。然而，尚无研究评估Poseidon 2组患者的卵泡晚期孕酮水平，接受重组FSH（RHFSH）与RHFSH和RHLH进行卵巢刺激。

考虑到上述证据，研究人员着手对具有次优应的女性进行试验研究（满足Poseidon 2标准），以便检查在RHFSH中添加RHLH是否会显着改变卵泡后期孕酮水平是否有明显变化独自一人。

• 药物：RHFSH+RHLH
  300 IU RHFSH和150 IU（PERGOVERIS®）GnRH拮抗剂：Cetrorelix 0.25 mg（Cetrotide® -Merck）GNRH拮抗剂：Cetrorelix 0.25 mg（Cetrotide® -Merck）重组人类薄荷剂groperropin（RHC）6500 -OV0000000000000000毫克默克）微粉孕酮90毫克（Crinone 8％® -Merck）
• 药物：RHFSH
  300 IU RHFSH（GONAL -F® -MERCK）GNRH拮抗剂：Cetrorelix 0.25 mg（Cetrotide® -Merck）GnRH拮抗剂：Cetrorelix 0.25 mg（Cetrotide® -Merck® -Merck） 8％®-默克）

• 实验：RHFSH+RHLH
  用RHFSH+RHL刺激卵巢刺激
  干预：药物：RHFSH+RHLH
• 主动比较器：RHFSH
  用RHFSH刺激卵巢
  干预：药物：RHFSH

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纳入标准：

• 能够并愿意签署患者同意书并遵守研究探视时间表。
• ≥35岁≤40岁。
• AFC≥5和/或AMH≥1.2ng/ml。
• 在GNRH拮抗剂方案下，在先前的IVF/ICSI周期中以≤225iu的起始剂量为≤225iU的<4或4-9卵母细胞的起始剂量为≤225iU。
• 最多3个先前的卵巢刺激周期为≤225IU的起始剂量，其中刺激过程中的剂量调整不超过300 IU。
• IVF/ICSI的卵巢刺激

排除标准：

• 根据博洛尼亚标准，贫穷的卵巢响应者。
• 根据鹿特丹标准，多囊卵巢综合征（PCOS）患者。
• AFC> 20。
• 年龄> 40岁或<35岁。
• 具有> 10个卵母细胞的女性在先前的IVF/ICSI周期中以150-225 IU的起始剂量检索。
• 在刺激期间需要调整剂量调整> 300 IU的女性在上一个周期中使用任何促性腺激素
• 子宫异常。
• 任何目前未经治疗的内分泌异常的历史。
• 单侧或双侧水壳（在超声扫描（US）上可见，除非剪裁）。
• 用于使用用于卵巢刺激的药物的禁忌症（促性腺激素，GNRH拮抗剂，孕酮阴道凝胶）
• 需要定期治疗的严重疾病的近期病史（临床上显着的并发状况可能会损害受试者的安全性或干扰试验评估和任何禁忌怀孕的患者）。
• 植入植物的遗传测试（PGT-A）。
• 睾丸精子抽吸或睾丸精子提取（TESA或TESE）