• 不良事件（AES）[时间范围：24个月]
  NCI CTCAE V5.0评估，患有AE，治疗相关的AE（TRAE），与免疫相关的AE（IRAE），特殊感兴趣（AESI），严重不良事件（SAE）的患者数量。
• 总生存（OS）[时间范围：24个月]
  由于任何原因，从随机日期到死亡的时间。
• 根据Recist 1.1和Introcist [时间范围：24个月]评估了研究人员的进展时间（TTP）
  从随机日期到第一次出现疾病进展的时间。
• 根据Recist 1.1和Intrecist评估的研究人员评估的客观响应率（ORR）。 [时间范围：24个月]
  完全反应（CR）或部分反应（PR）具有最佳总体肿瘤反应等级的患者百分比。
• 根据Recist 1.1和Introcist评估的研究人员评估的疾病控制率（DCR）[时间范围：24个月]
  CR，PR或稳定疾病（SD）的肿瘤反应等级的患者百分比。
• 根据修改后的RECIST（MRECIST）评估的PFS [时间范围：24个月]
  从随机日期起，直到首先发生疾病进展或死亡的首次出现，以先到者为准。
• 根据MRECIST的说法，调查人员评估了TTP。 [时间范围：24个月]
  从随机日期到第一次出现疾病进展的时间。
• 根据MRECIST [时间范围：24个月]，由研究人员评估ORR
  CR或PR的总体肿瘤反应等级最佳的患者百分比。
• 根据MRECIST的说法，调查人员评估了DCR。 [时间范围：24个月]
  CR，PR或SD的肿瘤反应等级的患者百分比。

这是一项开放标签，多中心，随机对照试验，可评估雷莫拉菲尼加辛蒂利莫比（Sintilimab）的功效和安全性，而单独的雷莫非尼（Regorafenib）则是对无法切除的HCC的二线治疗方法。

该研究将招募180名无法切除的HCC患者，这些患者在索拉非尼或Lenvatinib治疗后进展或对这些药物不耐受。患者将使用1：1随机方案单独使用雷莫非尼加上辛迪替尼或再丙替尼进行治疗。

再丙替尼将持续使用，直到疾病进展，无法忍受的毒性，撤回知情同意，随访，死亡或其他需要终止治疗的情况，以先到者为准。在严重毒性的情况下，雷德拉非尼的给药将延迟。恢复后，将根据剂量延迟和减少指南以减少剂量重新引入雷治尼。 Sintilimab的治疗将持续长达24个月，或直到疾病进展，无法忍受的毒性，撤回知情同意，随访，死亡或其他需要终止治疗的情况，以先到者为准。在雷莫拉菲尼加人类的手臂中，将允许患者将雷戈非尼或辛蒂利莫比作为sigle剂，并且在其他药物引起无法忍受的毒性时仍将考虑研究。

• 药物：雷莫非尼 + sintilimab

  Regorafenib：每4周周期的160毫克PO QD，持续3周（即3周，休息1周）。

  Sintilimab：200mg IV Q3W。

• 药物：雷莫非尼
  每4周周期的160毫克PO QD持续3周。

• 实验：雷莫非尼 + sintilimab
  再丙替尼与辛迪单抗结合。
  干预：药物：雷戈非尼 + sintilimab
• 主动比较器：雷戈拉非尼
  独自一人。
  干预：药物：雷戈非尼

纳入标准：

• 通过组织学/细胞学或临床证实，患有无法切除的HCC患者。
• 未能事先进行索拉非尼或Lenvatinib治疗，或者对索拉非尼或Lenvatinib的不耐受。
• 对于不能忍受索拉非尼或伦瓦替尼的患者，在随机分组之前，AES必须下降到≤1级（NCI-CTCAE V5.0）。
• Child-Pugh类A。
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的绩效状态为0或1时。
• 至少一个可测量的病变。
• 足够的器官和血液学功能。
• 预期寿命至少3个月。
• 对于有生育潜力和男性的妇女：同意戒酒。

排除标准：

• 纤维球素HCC，肉瘤类HCC或混合胆管癌和HCC的诊断。
• 弥漫性HCC。
• 门静脉肿瘤血栓（PVTT）涉及主躯干和对侧分支或上肠系膜静脉。
• 下腔静脉肿瘤血栓。
• 转移性疾病涉及主要气道或血管。
• 有症状，未经治疗或进展的中枢神经系统转移。
• 肝脑病的史
• 器官和干细胞移植史
• 不受控制的腹水，水壳或心包积液
• 在随机分组前4周内接受索拉非尼和伦瓦替尼以外接受全身疗法的患者，包括其他分子靶向药物，化学疗法（包括肝动脉输注化疗），免疫疗法和草药疗法或具有抗癌活性的传统中药。
• 在开始研究之前的6个月内，食管和/或胃静脉曲张出血。
• 未经治疗或未完全处理的食管和/或胃静脉曲张，具有高风险的出血。
• 排除了静脉血栓栓塞的病史，但可植入的静脉注射端口，导管衍生的血栓形成，浅表血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或通过常规抗凝治疗有效治疗的血栓形成。
• 使用需要监测国际标准化比率的抗凝剂。
• 患者无法吞咽口服药物；胃肠道吸收不良，胃肠道吻合术或任何其他可能影响雷诺非尼吸收的疾病。
• 严重，非愈合或脱落伤口，活跃的溃疡或未治疗的骨骼骨折在4周内进行了重大手术（颅骨切开术，胸腔切开术或开放手术）；从这些过程的副作用中恢复。
• 主动结核病。
• 筛查前5年之内HCC以外的恶性肿瘤病史。基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤鳞状细胞癌或原位癌患者（例如，乳腺癌和原位宫颈癌）可以接受潜在的治疗治疗。
• 如果不存在主动复制，则允许丙型肝炎。如果不需要抗病毒治疗，则允许丙型肝炎。
• 丙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）或HBV和HBV和丙型肝炎病毒（HDV）的共感染。
• 需要全身治疗的主动感染。允许肝炎B无主动复制。丙型肝炎不需要抗病毒治疗。
• 在注射Sintilimab前2周内使用抗生素。
• 在过去的4周内使用免疫抑制药物，不包括局部糖皮质激素或全身性糖皮质激素的生理剂量的途径（即泼尼松或等效的途径不超过10 mg/天）。允许暂时使用糖皮质激素用于呼吸困难症状，例如哮喘和慢性阻塞性肺疾病。
• 特发性肺纤维化，间质性肺炎，药物诱发的肺炎或特发性肺炎的病史或活性肺炎的证据。
• 自身免疫性疾病或免疫缺陷。
• 不足控制的高血压；高血压危机或高血压脑病病史。
• 怀孕或母乳喂养的女性患者。
• 其他急性或慢性疾病，精神疾病或异常实验室测试结果可能会导致以下结果：增加参与研究或研究药物管理的风险，或干扰研究结果的解释，并被研究者视为“不是” “有资格参加这项研究。

• 珠海医院
• 深圳人民医院
• 广州医科大学附属癌症医院和研究所
• 中国医学科学院
• 南昌大学第二会员医院
• Zhaoqing的第一人民医院
• 孙子森大学第五附属医院
• 广西医科大学癌症医院
• 江门中央医院
• 孙子森大学第三附属医院
• 北京大学深圳医院
• Jieyang人民医院
• Shantou Central Hospital
• Yuebei人民医院
• Zhaoqing Gaoyao人民医院

• 不良事件（AES）[时间范围：24个月]
  NCI CTCAE V5.0评估，患有AE，治疗相关的AE（TRAE），与免疫相关的AE（IRAE），特殊感兴趣（AESI），严重不良事件（SAE）的患者数量。
• 总生存（OS）[时间范围：24个月]
  由于任何原因，从随机日期到死亡的时间。
• 根据Recist 1.1和Introcist [时间范围：24个月]评估了研究人员的进展时间（TTP）
  从随机日期到第一次出现疾病进展的时间。
• 根据Recist 1.1和Intrecist评估的研究人员评估的客观响应率（ORR）。 [时间范围：24个月]
  完全反应（CR）或部分反应（PR）具有最佳总体肿瘤反应等级的患者百分比。
• 根据Recist 1.1和Introcist评估的研究人员评估的疾病控制率（DCR）[时间范围：24个月]
  CR，PR或稳定疾病（SD）的肿瘤反应等级的患者百分比。
• 根据修改后的RECIST（MRECIST）评估的PFS [时间范围：24个月]
  从随机日期起，直到首先发生疾病进展或死亡的首次出现，以先到者为准。
• 根据MRECIST的说法，调查人员评估了TTP。 [时间范围：24个月]
  从随机日期到第一次出现疾病进展的时间。
• 根据MRECIST [时间范围：24个月]，由研究人员评估ORR
  CR或PR的总体肿瘤反应等级最佳的患者百分比。
• 根据MRECIST的说法，调查人员评估了DCR。 [时间范围：24个月]
  CR，PR或SD的肿瘤反应等级的患者百分比。

这是一项开放标签，多中心，随机对照试验，可评估雷莫拉菲尼加辛蒂利莫比（Sintilimab）的功效和安全性，而单独的雷莫非尼（Regorafenib）则是对无法切除的HCC的二线治疗方法。

该研究将招募180名无法切除的HCC患者，这些患者在索拉非尼或Lenvatinib治疗后进展或对这些药物不耐受。患者将使用1：1随机方案单独使用雷莫非尼加上辛迪替尼或再丙替尼进行治疗。

再丙替尼将持续使用，直到疾病进展，无法忍受的毒性，撤回知情同意，随访，死亡或其他需要终止治疗的情况，以先到者为准。在严重毒性的情况下，雷德拉非尼的给药将延迟。恢复后，将根据剂量延迟和减少指南以减少剂量重新引入雷治尼。 Sintilimab的治疗将持续长达24个月，或直到疾病进展，无法忍受的毒性，撤回知情同意，随访，死亡或其他需要终止治疗的情况，以先到者为准。在雷莫拉菲尼加人类的手臂中，将允许患者将雷戈非尼或辛蒂利莫比作为sigle剂，并且在其他药物引起无法忍受的毒性时仍将考虑研究。

• 药物：雷莫非尼 + sintilimab

  Regorafenib：每4周周期的160毫克PO QD，持续3周（即3周，休息1周）。

  Sintilimab：200mg IV Q3W。

• 药物：雷莫非尼
  每4周周期的160毫克PO QD持续3周。

• 实验：雷莫非尼 + sintilimab
  再丙替尼与辛迪单抗结合。
  干预：药物：雷戈非尼 + sintilimab
• 主动比较器：雷戈拉非尼
  独自一人。
  干预：药物：雷戈非尼

纳入标准：

• 通过组织学/细胞学或临床证实，患有无法切除的HCC患者。
• 未能事先进行索拉非尼或Lenvatinib治疗，或者对索拉非尼或Lenvatinib的不耐受。
• 对于不能忍受索拉非尼或伦瓦替尼的患者，在随机分组之前，AES必须下降到≤1级（NCI-CTCAE V5.0）。
• Child-Pugh类A。
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的绩效状态为0或1时。
• 至少一个可测量的病变。
• 足够的器官和血液学功能。
• 预期寿命至少3个月。
• 对于有生育潜力和男性的妇女：同意戒酒。

排除标准：

• 纤维球素HCC，肉瘤类HCC或混合胆管癌和HCC的诊断。
• 弥漫性HCC。
• 门静脉肿瘤血栓（PVTT）涉及主躯干和对侧分支或上肠系膜静脉。
• 下腔静脉肿瘤血栓。
• 转移性疾病涉及主要气道或血管。
• 有症状，未经治疗或进展的中枢神经系统转移。
• 肝脑病的史
• 器官和干细胞移植史
• 不受控制的腹水，水壳或心包积液
• 在随机分组前4周内接受索拉非尼和伦瓦替尼以外接受全身疗法的患者，包括其他分子靶向药物，化学疗法（包括肝动脉输注化疗），免疫疗法和草药疗法或具有抗癌活性的传统中药。
• 在开始研究之前的6个月内，食管和/或胃静脉曲张出血。
• 未经治疗或未完全处理的食管和/或胃静脉曲张，具有高风险的出血。
• 排除了静脉血栓栓塞的病史，但可植入的静脉注射端口，导管衍生的血栓形成' target='_blank'>血栓形成，浅表血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或通过常规抗凝治疗有效治疗的血栓形成' target='_blank'>血栓形成。
• 使用需要监测国际标准化比率的抗凝剂。
• 患者无法吞咽口服药物；胃肠道吸收不良，胃肠道吻合术或任何其他可能影响雷诺非尼吸收的疾病。
• 严重，非愈合或脱落伤口，活跃的溃疡或未治疗的骨骼骨折在4周内进行了重大手术（颅骨切开术，胸腔切开术或开放手术）；从这些过程的副作用中恢复。
• 主动结核病。
• 筛查前5年之内HCC以外的恶性肿瘤病史。基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤鳞状细胞癌或原位癌患者（例如，乳腺癌和原位宫颈癌）可以接受潜在的治疗治疗。
• 如果不存在主动复制，则允许丙型肝炎。如果不需要抗病毒治疗，则允许丙型肝炎。
• 丙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）或HBV和HBV和丙型肝炎病毒（HDV）的共感染。
• 需要全身治疗的主动感染。允许肝炎B无主动复制。丙型肝炎不需要抗病毒治疗。
• 在注射Sintilimab前2周内使用抗生素。
• 在过去的4周内使用免疫抑制药物，不包括局部糖皮质激素或全身性糖皮质激素的生理剂量的途径（即泼尼松或等效的途径不超过10 mg/天）。允许暂时使用糖皮质激素用于呼吸困难症状，例如哮喘和慢性阻塞性肺疾病。
• 特发性肺纤维化，间质性肺炎，药物诱发的肺炎或特发性肺炎的病史或活性肺炎的证据。
• 自身免疫性疾病或免疫缺陷。
• 不足控制的高血压；高血压危机或高血压脑病病史。
• 怀孕或母乳喂养的女性患者。
• 其他急性或慢性疾病，精神疾病或异常实验室测试结果可能会导致以下结果：增加参与研究或研究药物管理的风险，或干扰研究结果的解释，并被研究者视为“不是” “有资格参加这项研究。

• 珠海医院
• 深圳人民医院
• 广州医科大学附属癌症医院和研究所
• 中国医学科学院
• 南昌大学第二会员医院
• Zhaoqing的第一人民医院
• 孙子森大学第五附属医院
• 广西医科大学癌症医院
• 江门中央医院
• 孙子森大学第三附属医院
• 北京大学深圳医院
• Jieyang人民医院
• Shantou Central Hospital
• Yuebei人民医院
• Zhaoqing Gaoyao人民医院