• 圣乔治呼吸问卷（SGRQ）总分的加权平均变化[时间范围：基线（第1天）和第52周]
  SGRQ是一种完善的工具，包括51个问题，旨在衡量气道阻塞疾病的参与者的生活质量。更高的分数表明生活质量较差。
• 哮喘控制调查表5（ACQ-5）得分[时间范围：基线（基线（第1天）和最多到第52周）的加权平均变化。
  ACQ-5是一项五项问卷，已开发为参与者哮喘控制的量度，可以快速，易于完成。这五个问题询问了上周症状的频率和/或严重程度（夜间唤醒，活动限制和呼吸急促，喘息之处）。所有这些问题的响应选项包括零（无损害/限制）对六个（总损伤/限制）量表。更高的分数表示更多的限制。
• 加权平均变化从支支降节前的基线在一秒钟内强迫呼气量（FEV1）[时间范围：基线（基线）（第1天）和第52周]
  FEV1是肺功能的量度，是深呼吸后一秒钟内可以在一秒钟内强迫的最大空气量。 FEV1将使用肺活量测定法测量。

• 生物学：GSK3511294
  GSK3511294将以一次性预填充注射器（PFS）提供。
• 生物学：mepolizumab
  Mepolizumab将在一次性PFS中提供。
• 生物学：苯拉逊
  苯珠单抗将在一次性PFS中提供。
• 生物学：安慰剂
  安慰剂将是无菌液体配方。
• 药物：护理标准（SOC）
  非生物学SOC将包括吸入皮质类固醇（ICS）以及至少一个其他控制器，长效的β-2-激动剂（LABA），长效的毒蕈碱拮抗剂（LAMA），具有或没有维持的口腔皮质类固醇（OCS）。
• 设备：预填充注射器（PFS）
  PFS将包括带有预击针和柱塞的玻璃枪管。

• 实验：接收GSK3511294加安慰剂匹配的参与者先验抗IL-5/5R治疗
  参与者将在随机分组之前接受与活动比较器（参与者的抗Interleukin-5/5受体[抗IL-5/ 5R]治疗相匹配的GSK3511294加安慰剂治疗）：要么安慰剂与甲莫利珠单抗或安慰剂匹配的安慰剂匹配。在整个研究中，所有参与者将继续其非生物基线SOC哮喘治疗。
  干预措施：

  • 生物学：GSK3511294
  • 生物学：安慰剂
  • 药物：护理标准（SOC）
  • 设备：预填充注射器（PFS）
• 主动比较器：参与者接受先前的抗IL-5/5R治疗加安慰剂匹配GSK3511294
  参与者将获得主动比较器（参与者的抗IL-5/5R在随机分组之前治疗）：mepolizumab或benralizumab，以及与GSK3511294的安慰剂匹配。在整个研究中，所有参与者将继续其非生物基线SOC哮喘治疗。
  干预措施：

  • 生物学：mepolizumab
  • 生物学：苯拉逊
  • 生物学：安慰剂
  • 药物：护理标准（SOC）
  • 设备：预填充注射器（PFS）

研究的关键纳入标准：

• 在签署知情同意/同意时，成人和青少年参与者超过或等于（> =）12岁。
• 符合国家心脏，肺和血液研究所指南（NHLBI）或全球哮喘（GINA）指南的哮喘的医师诊断的参与者。

• 在筛查前> = 12个月的参与者接受100毫克（MG）或Benralizumab 30毫克的参与者，并有记录在以下任一评估的治疗的好处：

  （i）> =自开始治疗以来加重频率的降低50％，或（ii）> =自开始治疗以来维护OCS使用减少50％，或（iii）在过去6个月中无加重，同时接受抗IL-5 /5R治疗和哮喘控制问卷（ACQ）-5评分小于或等于（<=）1.5时。

• 在访问1之前的12个月内，有据可查的是，有或没有维护OCS的12个月中的中等至高剂量IC的常规治疗。维持ICS剂量必须为> = 440微克（MCG）丙酸氟替卡松（FP）氢氟烷（HFA）产品，或临床上可比。接受中剂量IC治疗的参与者也需要接受LABA的治疗，以便纳入。
• 除了ICS（例如（例如（例如），Laba，Lama，白三烯受体拮抗剂（LTRA）或Theophylline），目前使用至少一种其他控制器药物治疗。

研究的关键排除标准：

• 除哮喘以外，还存在已知已知的临床上重要肺部状况的参与者。这包括（但不限于）当前感染，支气管扩张，肺纤维化，支气管肺曲霉病，或诊断出肺气肿或慢性支气管炎（哮喘以外的慢性阻塞性肺疾病）或肺癌史。
• 患有其他疾病的参与者可能导致嗜酸性粒细胞升高，例如嗜酸性粒细胞性综合症，包括（但不限于）嗜酸性粒细胞性肉芽肿（EGPA（EGPA）（EGPA，以前称为Churg-Strauss综合征）或嗜酸性食管炎。
• 筛查前不到12个月的当前恶性肿瘤或先前的癌症病史（不排除治愈的皮肤癌的参与者）。
• 根据研究者评估，肝硬化或当前不稳定的肝脏或胆道疾病由腹水，脑病，凝血病，凝血病，低钙血症，食管或胃静脉曲张，持续的黄疸。
• 目前诊断为血管炎的参与者。将评估筛查中血管炎的高临床怀疑的参与者，并在入学前排除当前的血管炎。
• 在访问1的130天内收到了Omalizumab（Xolair），Dupilumab（Dupixent）或Reslizumab（Cinqair/Cinqaero）的参与者。
• 在访问的5个半衰期内收到任何单克隆抗体（MAB）的参与者。
• 使用Fridericia的公式（QTCF）> = 450毫秒（MSEC）或QTCF> = 480毫秒的参与者进行校正bundle Branch块1。
• 目前的吸烟者或吸烟史的前吸烟者> = 10包（包装年数量等于[每天的香烟数量/20]次吸烟年数）。一名前吸烟者被定义为参与者，他们至少在访问前至少6个月戒烟。
• 对mAb或生物学的过敏/不耐受的参与者。

随机分组的关键排除标准：

• 基于研究者的评估，在筛查访问1进行的12铅心电图（ECG）中临床显着异常的证据，或QTCF> = 450毫秒或QTCF> = 480毫秒的参与者bundle Branch Block的参与者，在随机分组中访问2。
• 在随机分组前的7天内，患有临床意义的哮喘患者的参与者应延迟其随机访问，直到研究者认为参与者的哮喘是稳定的。如果经过了8周的筛查期，则应将参与者视为磨合失败。
• 在磨合期间，基线ICS和/或其他控制器药物的剂量或方案的任何变化（除了治疗加重外）。

• 圣乔治呼吸问卷（SGRQ）总分的加权平均变化[时间范围：基线（第1天）和第52周]
  SGRQ是一种完善的工具，包括51个问题，旨在衡量气道阻塞疾病的参与者的生活质量。更高的分数表明生活质量较差。
• 哮喘控制调查表5（ACQ-5）得分[时间范围：基线（基线（第1天）和最多到第52周）的加权平均变化。
  ACQ-5是一项五项问卷，已开发为参与者哮喘控制的量度，可以快速，易于完成。这五个问题询问了上周症状的频率和/或严重程度（夜间唤醒，活动限制和呼吸急促，喘息之处）。所有这些问题的响应选项包括零（无损害/限制）对六个（总损伤/限制）量表。更高的分数表示更多的限制。
• 加权平均变化从支支降节前的基线在一秒钟内强迫呼气量（FEV1）[时间范围：基线（基线）（第1天）和第52周]
  FEV1是肺功能的量度，是深呼吸后一秒钟内可以在一秒钟内强迫的最大空气量。 FEV1将使用肺活量测定法测量。

• 生物学：GSK3511294
  GSK3511294将以一次性预填充注射器（PFS）提供。
• 生物学：mepolizumab
  Mepolizumab将在一次性PFS中提供。
• 生物学：苯拉逊
  苯珠单抗将在一次性PFS中提供。
• 生物学：安慰剂
  安慰剂将是无菌液体配方。
• 药物：护理标准（SOC）
  非生物学SOC将包括吸入皮质类固醇（ICS）以及至少一个其他控制器，长效的β-2-激动剂（LABA），长效的毒蕈碱拮抗剂（LAMA），具有或没有维持的口腔皮质类固醇（OCS）。
• 设备：预填充注射器（PFS）
  PFS将包括带有预击针和柱塞的玻璃枪管。

• 实验：接收GSK3511294加安慰剂匹配的参与者先验抗IL-5/5R治疗
  参与者将在随机分组之前接受与活动比较器（参与者的抗Interleukin-5/5受体[抗IL-5/ 5R]治疗相匹配的GSK3511294加安慰剂治疗）：要么安慰剂与甲莫利珠单抗或安慰剂匹配的安慰剂匹配。在整个研究中，所有参与者将继续其非生物基线SOC哮喘治疗。
  干预措施：

  • 生物学：GSK3511294
  • 生物学：安慰剂
  • 药物：护理标准（SOC）
  • 设备：预填充注射器（PFS）
• 主动比较器：参与者接受先前的抗IL-5/5R治疗加安慰剂匹配GSK3511294
  参与者将获得主动比较器（参与者的抗IL-5/5R在随机分组之前治疗）：mepolizumab或benralizumab，以及与GSK3511294的安慰剂匹配。在整个研究中，所有参与者将继续其非生物基线SOC哮喘治疗。
  干预措施：

  • 生物学：mepolizumab
  • 生物学：苯拉逊
  • 生物学：安慰剂
  • 药物：护理标准（SOC）
  • 设备：预填充注射器（PFS）

研究的关键纳入标准：

• 在签署知情同意/同意时，成人和青少年参与者超过或等于（> =）12岁。
• 符合国家心脏，肺和血液研究所指南（NHLBI）或全球哮喘（GINA）指南的哮喘的医师诊断的参与者。

• 在筛查前> = 12个月的参与者接受100毫克（MG）或Benralizumab 30毫克的参与者，并有记录在以下任一评估的治疗的好处：

  （i）> =自开始治疗以来加重频率的降低50％，或（ii）> =自开始治疗以来维护OCS使用减少50％，或（iii）在过去6个月中无加重，同时接受抗IL-5 /5R治疗和哮喘控制问卷（ACQ）-5评分小于或等于（<=）1.5时。

• 在访问1之前的12个月内，有据可查的是，有或没有维护OCS的12个月中的中等至高剂量IC的常规治疗。维持ICS剂量必须为> = 440微克（MCG）丙酸氟替卡松（FP）氢氟烷（HFA）产品，或临床上可比。接受中剂量IC治疗的参与者也需要接受LABA的治疗，以便纳入。
• 除了ICS（例如（例如（例如），Laba，Lama，白三烯受体拮抗剂（LTRA）或Theophylline），目前使用至少一种其他控制器药物治疗。

研究的关键排除标准：

• 除哮喘以外，还存在已知已知的临床上重要肺部状况的参与者。这包括（但不限于）当前感染，支气管扩张，肺纤维化，支气管肺曲霉病，或诊断出肺气肿或慢性支气管炎（哮喘以外的慢性阻塞性肺疾病）或肺癌史。
• 患有其他疾病的参与者可能导致嗜酸性粒细胞升高，例如嗜酸性粒细胞性综合症，包括（但不限于）嗜酸性粒细胞性肉芽肿（EGPA（EGPA）（EGPA，以前称为Churg-Strauss综合征）或嗜酸性食管炎。
• 筛查前不到12个月的当前恶性肿瘤或先前的癌症病史（不排除治愈的皮肤癌的参与者）。
• 根据研究者评估，肝硬化或当前不稳定的肝脏或胆道疾病由腹水，脑病，凝血病，凝血病，低钙血症，食管或胃静脉曲张，持续的黄疸。
• 目前诊断为血管炎的参与者。将评估筛查中血管炎的高临床怀疑的参与者，并在入学前排除当前的血管炎。
• 在访问1的130天内收到了Omalizumab（Xolair），Dupilumab（Dupixent）或Reslizumab（Cinqair/Cinqaero）的参与者。
• 在访问的5个半衰期内收到任何单克隆抗体（MAB）的参与者。
• 使用Fridericia的公式（QTCF）> = 450毫秒（MSEC）或QTCF> = 480毫秒的参与者进行校正bundle Branch块1。
• 目前的吸烟者或吸烟史的前吸烟者> = 10包（包装年数量等于[每天的香烟数量/20]次吸烟年数）。一名前吸烟者被定义为参与者，他们至少在访问前至少6个月戒烟。
• 对mAb或生物学的过敏/不耐受的参与者。

随机分组的关键排除标准：

• 基于研究者的评估，在筛查访问1进行的12铅心电图（ECG）中临床显着异常的证据，或QTCF> = 450毫秒或QTCF> = 480毫秒的参与者bundle Branch Block的参与者，在随机分组中访问2。
• 在随机分组前的7天内，患有临床意义的哮喘患者的参与者应延迟其随机访问，直到研究者认为参与者的哮喘是稳定的。如果经过了8周的筛查期，则应将参与者视为磨合失败。
• 在磨合期间，基线ICS和/或其他控制器药物的剂量或方案的任何变化（除了治疗加重外）。