• ARM B诱导结束时VGPR率提高[诱导结束后4-8周估计]
  诱导结束时VGPR率
• ARM B诱导结束时MRD负率的提高[时间范围：在诱导结束后4-8周估计]
  NGS结束时NGS的MRD负性
• 臂B中的响应时间减少[时间范围：在最初64周内估计每月估计]
  从开始开始至少PR的时间
• 评估ARM A和B之间的毒性率，包括继发性原发性恶性肿瘤的发生率[时间范围：在诱导结束后4-8周估计]
  根据NCI-CTCAE v4.03的毒性比较
• 减少至少VGPR的时间[时间范围：在最初64周内每月估计]
  是时候至少从治疗开始了

VRD光的标准组与Selinexor的实验组之间的一个开放标签随机（1：1）2期研究与Lenalidomide/ Bortezomib和Dexamethasone结合使用的实验组，与新诊断为新诊断的符合人符合的多中心国际症状患者 - 在北欧骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤研究组中。

每只手臂将包括50名患者，其中100名患者的参与者总数将在NMSG合作国家内招募。诱导后，将用持续的Lenalidomide-dexamethasone处理后，根据Swog，在Selinexor ARM中每周连续40mg Selinexor（实验组B）进行治疗。

• 药物：Selinexor 20 mg口服片剂
  比较selinexor-Lenalidomide/bortezomib-dexamethasone的交替方案与标准的硼替佐米甲替米胺 - 塞米松
  其他名称：Xpovio
• 药物：硼替佐米注射
  比较selinexor-Lenalidomide/bortezomib-dexamethasone的交替方案与标准的硼替佐米甲替米胺 - 塞米松
  其他名称：Velcade
• 药物：Lenalidomide胶囊
  比较selinexor-Lenalidomide/bortezomib-dexamethasone的交替方案与标准的硼替佐米甲替米胺 - 塞米松
  其他名称：Revlimid
• 药物：地塞米松口服
  比较selinexor-Lenalidomide/bortezomib-dexamethasone的交替方案与标准的硼替佐米甲替米胺 - 塞米松
  其他名称：neofordex

• 主动比较器：vrd-light
  Bortezomib SC 1.3mg/sqm一次，每周一次的Lenalidomide口服25mg D 1-21地塞米松20mg d 1+2 1+2、8+9和15+16+16+16+16+16+16天的周期，最多16个周期，然后是Continuos lenalidomide-dexamethasone-dexamethasone
  干预措施：

  • 药物：硼替佐米注射
  • 药物：Lenalidomide胶囊
  • 药物：地塞米松口服
• 实验：b- selinexor-Lenalidomide/bortezomib-dexamethasone

  交替的周期：

  Selinexor口服40mg一次每周列纳莱度胺口服25mg D 1-21地塞米松20mg D 1+2 1+2、8+9和15+16 I 28天周期和Selinexor口服80mg一次，每周一次bortezomib SC 1.3mg/平方米一次，每周一次dexameth dexamethasone 20mg D 1+2 1+2 1+2 1+2 ，在28天的周期中，8+9和15+16，最多16个周期（每次交替），然后是连续selinexor 40mg（曾经每周） - 环质胺 - dexamethasone

  最多16个循环，然后是连续的lenalidomide-dexamethasone

  干预措施：

  • 药物：Selinexor 20 mg口服片剂
  • 药物：硼替佐米注射
  • 药物：Lenalidomide胶囊
  • 药物：地塞米松口服

纳入标准：

纳入标准：

患者必须符合以下所有纳入标准，才有资格参加这项研究：

1. 年龄> 18岁
2. 愿意并且能够根据国家，地方和机构指南提供书面知情同意。患者必须在第一次筛选程序之前提供知情同意
3. 东部合作肿瘤组（ECOG）性能状态（PS）≤2。ECOG3如果由骨髓瘤引起
4. 由IMWG（Rajkumar，Dimopoulos等，2014）和可测量的疾病定义的新诊断为骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤，并定义为IMWG 2016标准（表5）（Kumar，Paiva等，2016）
5. 通过治疗被认为没有符合干细胞移植的高剂量治疗的医师
6. 患者一定没有接受过骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的事先化疗。患者一定没有接受过对大面积骨盆（骨盆的一半以上）的先前放疗。除最多14天的症状控制治疗（包括地塞米松40mg）外，患者必须先前接受过类固醇治疗。

7. C1D1前7天内足够的肝功能：

   1. 总胆红素<1.5×正常的上限（ULN）（吉尔伯特综合症患者除外，胆红素的总胆红素必须<3×uln）和
   2. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）正常为<2×ULN。

8. 通过标准公式计算，在C1D1前7天内通过估计的GFR估计≥30mL/min确定的足够的肾功能。

   1. C1D1前7天内足够的造血功能：绝对中性粒细胞计数≥1000/mm3，血小板计数≥100,000/mm3（<50％的骨髓核细胞的患者是浆细胞）。如果骨髓中的浆细胞细胞减少症（活检预处理的重物参与）的定义至少为30％的骨髓细胞，> 50％的细胞是恶性血浆细胞（需要记录的骨髓结果）） ;在这种情况下，尽管血液计数不需要正常的下限，但治疗医生必须对这些患者的研究疗法的适当性使用其医学判断。
   2. 允许促红细胞生成蛋白。

   3. 患者必须有：

      • 在筛查血小板评估之前，至少要有1周的间隔1周。

   但是，在研究过程中，患者可能会接受RBC和/或血小板输血，如临床指示。

9. 育儿潜力的女性患者必须在筛查时进行阴性血清妊娠测试。具有育儿潜力和肥沃的男性患者的女性患者，他们具有性活跃的有生育潜力的女性，必须在整个研究中使用高效的避孕方法，并在最后剂量的研究治疗后3个月内使用3个月。
10. 患者必须能够按照研究的建议进行预防性抗凝治疗
11. 病理性骨折，诊断感染或有症状性高粘度的患者必须在注册之前患有这些疾病（即，髓内棒，IV抗生素，血浆置换）

排除标准：

排除标准：

符合以下任何排除标准的患者没有资格参加这项研究：

1. 以前已收到Selinexor或其他XPO1抑制剂。
2. 具有任何并发​​的医疗状况或疾病（例如，不受控制的主动高血压，不受控制的活性糖尿病，主动全身感染等）可能会干扰研究程序。
3. 已知的不耐受性，超敏反应或糖皮质激素的禁忌症，硼替佐米，列纳莱度胺和selinexor。
4. 怀孕或母乳喂养的女性。
5. 预期寿命不到6个月。

6. 主动，不稳定的心血管功能，如下所示：

   1. 有症状的缺血，或
   2. 不受控制的临床显着传导异常（例如，抗心律失常的心室心动过速患者被排除；第一级心房障碍或无症状的左前束/右束块的患者或无症状的左前块/右束块不得不排除）或
   3. 纽约心脏协会的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭≥3或已知的左心室射血分数<40％或
   4. C1D1前6个月内的心肌梗塞。
7. 任何活跃的胃肠道功能障碍会干扰患者吞咽片剂的能力，或任何可能干扰吸收研究治疗的活性胃肠道功能障碍。
8. 国家综合癌症网络®（NCCN）肿瘤学临床实践指南（CPGO）（NCCN CPGO）（NCCN CPGO）（抗疾病和厌食症/厌食症/cachexia）（paliative cachexia）（paliative Care Care（pallatiative Care）（paliative Care Care）（paliative Care Care）（paliative Care Care） ）。
9. 调查人员认为，任何活跃，严重的精神病，医学或其他状况/情况都可以干扰治疗，合规性或获得知情同意的能力。
10. 禁忌任何必需的伴随药物或支持治疗。
11. 不愿或无法遵守该方案的患者

• Karyopharm Therapeutics Inc
• Odense患者数据探索网络

• ARM B诱导结束时VGPR率提高[诱导结束后4-8周估计]
  诱导结束时VGPR率
• ARM B诱导结束时MRD负率的提高[时间范围：在诱导结束后4-8周估计]
  NGS结束时NGS的MRD负性
• 臂B中的响应时间减少[时间范围：在最初64周内估计每月估计]
  从开始开始至少PR的时间
• 评估ARM A和B之间的毒性率，包括继发性原发性恶性肿瘤的发生率[时间范围：在诱导结束后4-8周估计]
  根据NCI-CTCAE v4.03的毒性比较
• 减少至少VGPR的时间[时间范围：在最初64周内每月估计]
  是时候至少从治疗开始了

VRD光的标准组与Selinexor的实验组之间的一个开放标签随机（1：1）2期研究与Lenalidomide/ Bortezomib和Dexamethasone结合使用的实验组，与新诊断为新诊断的符合人符合的多中心国际症状患者 - 在北欧骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤研究组中。

每只手臂将包括50名患者，其中100名患者的参与者总数将在NMSG合作国家内招募。诱导后，将用持续的Lenalidomide-dexamethasone处理后，根据Swog，在Selinexor ARM中每周连续40mg Selinexor（实验组B）进行治疗。

• 药物：Selinexor 20 mg口服片剂
  比较selinexor-Lenalidomide/bortezomib-dexamethasone的交替方案与标准的硼替佐米甲替米胺 - 塞米松
  其他名称：Xpovio
• 药物：硼替佐米注射
  比较selinexor-Lenalidomide/bortezomib-dexamethasone的交替方案与标准的硼替佐米甲替米胺 - 塞米松
  其他名称：Velcade
• 药物：Lenalidomide胶囊
  比较selinexor-Lenalidomide/bortezomib-dexamethasone的交替方案与标准的硼替佐米甲替米胺 - 塞米松
  其他名称：Revlimid
• 药物：地塞米松口服
  比较selinexor-Lenalidomide/bortezomib-dexamethasone的交替方案与标准的硼替佐米甲替米胺 - 塞米松
  其他名称：neofordex

• 主动比较器：vrd-light
  Bortezomib SC 1.3mg/sqm一次，每周一次的Lenalidomide口服25mg D 1-21地塞米松20mg d 1+2 1+2、8+9和15+16+16+16+16+16+16天的周期，最多16个周期，然后是Continuos lenalidomide-dexamethasone-dexamethasone
  干预措施：

  • 药物：硼替佐米注射
  • 药物：Lenalidomide胶囊
  • 药物：地塞米松口服
• 实验：b- selinexor-Lenalidomide/bortezomib-dexamethasone

  交替的周期：

  Selinexor口服40mg一次每周列纳莱度胺口服25mg D 1-21地塞米松20mg D 1+2 1+2、8+9和15+16 I 28天周期和Selinexor口服80mg一次，每周一次bortezomib SC 1.3mg/平方米一次，每周一次dexameth dexamethasone 20mg D 1+2 1+2 1+2 1+2 ，在28天的周期中，8+9和15+16，最多16个周期（每次交替），然后是连续selinexor 40mg（曾经每周） - 环质胺 - dexamethasone

  最多16个循环，然后是连续的lenalidomide-dexamethasone

  干预措施：

  • 药物：Selinexor 20 mg口服片剂
  • 药物：硼替佐米注射
  • 药物：Lenalidomide胶囊
  • 药物：地塞米松口服

纳入标准：

纳入标准：

患者必须符合以下所有纳入标准，才有资格参加这项研究：

1. 年龄> 18岁
2. 愿意并且能够根据国家，地方和机构指南提供书面知情同意。患者必须在第一次筛选程序之前提供知情同意
3. 东部合作肿瘤组（ECOG）性能状态（PS）≤2。ECOG3如果由骨髓瘤引起
4. 由IMWG（Rajkumar，Dimopoulos等，2014）和可测量的疾病定义的新诊断为骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤，并定义为IMWG 2016标准（表5）（Kumar，Paiva等，2016）
5. 通过治疗被认为没有符合干细胞移植的高剂量治疗的医师
6. 患者一定没有接受过骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的事先化疗。患者一定没有接受过对大面积骨盆（骨盆的一半以上）的先前放疗。除最多14天的症状控制治疗（包括地塞米松40mg）外，患者必须先前接受过类固醇治疗。

7. C1D1前7天内足够的肝功能：

   1. 总胆红素<1.5×正常的上限（ULN）（吉尔伯特综合症患者除外，胆红素的总胆红素必须<3×uln）和
   2. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）正常为<2×ULN。

8. 通过标准公式计算，在C1D1前7天内通过估计的GFR估计≥30mL/min确定的足够的肾功能。

   1. C1D1前7天内足够的造血功能：绝对中性粒细胞计数≥1000/mm3，血小板计数≥100,000/mm3（<50％的骨髓核细胞的患者是浆细胞）。如果骨髓中的浆细胞细胞减少症（活检预处理的重物参与）的定义至少为30％的骨髓细胞，> 50％的细胞是恶性血浆细胞（需要记录的骨髓结果）） ;在这种情况下，尽管血液计数不需要正常的下限，但治疗医生必须对这些患者的研究疗法的适当性使用其医学判断。
   2. 允许促红细胞生成蛋白。

   3. 患者必须有：

      • 在筛查血小板评估之前，至少要有1周的间隔1周。

   但是，在研究过程中，患者可能会接受RBC和/或血小板输血，如临床指示。

9. 育儿潜力的女性患者必须在筛查时进行阴性血清妊娠测试。具有育儿潜力和肥沃的男性患者的女性患者，他们具有性活跃的有生育潜力的女性，必须在整个研究中使用高效的避孕方法，并在最后剂量的研究治疗后3个月内使用3个月。
10. 患者必须能够按照研究的建议进行预防性抗凝治疗
11. 病理性骨折，诊断感染或有症状性高粘度的患者必须在注册之前患有这些疾病（即，髓内棒，IV抗生素，血浆置换）

排除标准：

排除标准：

符合以下任何排除标准的患者没有资格参加这项研究：

1. 以前已收到Selinexor或其他XPO1抑制剂。
2. 具有任何并发​​的医疗状况或疾病（例如，不受控制的主动高血压，不受控制的活性糖尿病，主动全身感染等）可能会干扰研究程序。
3. 已知的不耐受性，超敏反应或糖皮质激素的禁忌症，硼替佐米，列纳莱度胺和selinexor。
4. 怀孕或母乳喂养的女性。
5. 预期寿命不到6个月。

6. 主动，不稳定的心血管功能，如下所示：

   1. 有症状的缺血，或
   2. 不受控制的临床显着传导异常（例如，抗心律失常的心室心动过速' target='_blank'>心动过速患者被排除；第一级心房障碍或无症状的左前束/右束块的患者或无症状的左前块/右束块不得不排除）或
   3. 纽约心脏协会的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭≥3或已知的左心室射血分数<40％或
   4. C1D1前6个月内的心肌梗塞。
7. 任何活跃的胃肠道功能障碍会干扰患者吞咽片剂的能力，或任何可能干扰吸收研究治疗的活性胃肠道功能障碍。
8. 国家综合癌症网络®（NCCN）肿瘤学临床实践指南（CPGO）（NCCN CPGO）（NCCN CPGO）（抗疾病和厌食症/厌食症/cachexia）（paliative cachexia）（paliative Care Care（pallatiative Care）（paliative Care Care）（paliative Care Care）（paliative Care Care） ）。
9. 调查人员认为，任何活跃，严重的精神病，医学或其他状况/情况都可以干扰治疗，合规性或获得知情同意的能力。
10. 禁忌任何必需的伴随药物或支持治疗。
11. 不愿或无法遵守该方案的患者

• Karyopharm Therapeutics Inc
• Odense患者数据探索网络