• 红细胞输血独立性≥16周（RBC-TI 16）[时间范围：最多24周]
  在任何连续16周期间免费成为RBC转化的受试者的比例
• 红细胞输血独立性的持续时间（RBC-TI 12）[时间范围：治疗结束，大约3年]
  RBC-TI响应的最大持续时间
• 在任何连续的12周期间，将输血负担减轻≥50％，≥4个单位/12周（时间范围：最多24周）
  在任何连续的12周期间，将其输血负担≥50％且≥4个单位/12周减少≥50％/12周的受试者比例
• 输血负担减少的持续时间[时间范围：到治疗结束，大约3年]
  在任何连续的12周期间，将其输血负担降低≥50％且≥4个单位/12周的RBC输血依赖受试者的最大持续时间降低了≥50％/12周
• 在治疗期内，红细胞输血独立性≥12周（RBC-TI 12/tp）[时间范围：到治疗结束，大约3年]
  在任何连续的12周期间，任何成为RBC转化的受试者的比例
• 在治疗期内，红细胞输血独立性≥16周（RBC-TI 16/TP）[时间范围：到治疗结束，大约3年]
  在任何连续16周期间免费成为RBC转化的受试者的比例
• RBC输血负担的变化[时间范围：最多24周]
  从基线的输血负担（RBC单位）的平均变化
• RBC输血独立性的累积持续时间[时间范围：到治疗结束，大约3年]
  累积响应持续时间用于实现RBC-TI的多个发作12的受试者12
• 在没有RBC输血的情况下，在任何连续的12周期间，HGB的平均增加≥1g/dL [时间范围：治疗结束，大约3年]
  在没有RBC输血的情况下，在任何连续的12周期间，实现平均HGB的受试者比例比基线增加了≥1g/dL
• 血清铁蛋白的变化从基线[时间范围：治疗结束，大约3年]
  血清铁蛋白的变化
• 不良事件的发生率（AES）[时间范围：从最后剂量筛选到42天]
  有不良事件的参与者人数
• 转化为爆炸阶段：转化为AML的受试者数量[时间范围：大约5年]
  AML =急性髓样白血病
• 抗体抗体的频率（ADA）[时间范围：从随机分组到首次剂量后48周包括在内]
  将收集用于评估所有受试者血清中Luspatercept的抗药物抗体（ADA）
• 药代动力学 - 浓度时间曲线下的面积（AUC）[时间范围：从随机分组到首次剂量后48周包括]
  曲线下Luspatercept暴露区域的度量
• 药代动力学 - 药物的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：从随机分和到首次剂量后48周包括]
  药物的最大血浆浓度

这项第三阶段研究的目的是评估与安慰剂相比，与安慰剂相比，在骨髓增生性肿瘤（MPN）相关的骨髓纤维化（MF）和贫血对同时的Janus激酶2（JAK2）抑制剂治疗以及需要红色的血液的受试者中的疗效和安全性。细胞计数（RBC）输血。

该研究分为筛查期，治疗阶段（包括盲目的核心治疗期，第169天的反应评估，盲目的扩展治疗期和开放标签的扩展治疗期）以及治疗后的随访期。

允许的伴随药物和程序

• 受试者正在接受JAK2抑制剂治疗与MPN相关的MF，该MF在正在进行研究的国家中获得了批准。 JAK2抑制剂应根据其各自的标签使用，并作为受试者的护理标准疗法的一部分，如其医生在研究进入之前的规定。
• 最佳支持护理（BSC）包括但不限于输血治疗（例如，RBC，血小板，全血），ICT，抗生素，抗病毒和/或抗真菌治疗以及根据需要提供的营养支持。
• 仅在中性粒细胞减少发烧或按照临床上指示的情况下，仅允许粒细胞刺激因子（IE，G-CSF，粒细胞巨噬细胞刺激因子[GM-CSF]）。
• 允许预防性抗血栓治疗。
• 允许血栓蛋白和血小板输血。
• 在研究期间，允许使用全身性皮质类固醇治疗的非血液学状况，但在研究期间接受相当于≤10mg泼尼松的恒定剂量。
• 如果根据研究者的判断，则允许使用减毒疫苗（例如，流感疫苗）。
• 铁螯合疗法（ICT）应根据产品标签使用。如果标签允许，则至少在IP的前24周期间，ICT剂量应保持稳定。在IP的前24周内，应在临床上启动ICT，以治疗AE。

禁止的伴随药物

在研究过程中特别排除了以下伴随药物：

• 细胞毒性，化学治疗，靶向或研究剂/疗法（不包括JAK2抑制剂治疗）
• 偶氮替丁，切替滨或其他低甲基化剂
• Lenalidomide，thalidomide和pomalidomide
• 红细胞生成素刺激剂（ESA）和其他RBC造血生长因子（例如，IL-3）
• 羟基脲或其他烷基化剂
• 雄激素（除非治疗性不足）
• 口服性类维生素（允许局部类视黄素）
• 砷三氧化物
• 干扰素
• Anagrelide
• 剂量等于> 10 mg泼尼松的全身性皮质类固醇
• 用于治疗MPN相关的MF的研究产品

• 骨髓增生性疾病
• 骨髓纤维化
• 原发性骨髓纤维化
• 肺炎后骨髓纤维化
• 贫血

• 药物：ACE-536
  皮下注射
  其他名称：luspatercept
• 其他：安慰剂
  皮下注射

• 实验：实验组：Luspatercept（ACE-536）
  Luspatercept将通过皮下注射给参与者（在每个21天治疗周期的第1天进行）
  干预：药物：ACE-536
• 安慰剂比较器：控制臂：安慰剂
  安慰剂起始剂量的体积等同于实验性臂皮下注入每3周（在每个21天治疗周期的第1天进行）
  干预：其他：安慰剂

纳入标准：

受试者必须满足以下在研究中随机分配的标准：

1. 签署ICF时受试者年龄≥18岁。
2. 根据2016年世界卫生组织（WHO）的标准或诊断为POST-ET或POST-PV MF，根据IWG-MRT 2007 2007年标准，受试者对PMF进行了诊断。

3. 受试者要求RBC输血定义为：

   一种。平均RBC输送频率：4至12个RBC单位/12周直接进行随机分组。没有≥1RBC输血的间隔> 6周（42天）。

   b。在给予治疗时，对RBC输血进行了评分：

   - 有症状（即疲劳或呼吸急促）贫血，灌注前HGB≤9.5g/dl或

   • 无症状的贫血，前灌注HGB≤7g/dl c。在确定资格时，未评分因出血或感染而导致贫血恶化的RBC输血。
4. 连续的受试者（例如，没有持续≥2周的剂量中断）JAK2抑制剂治疗在研究地点批准的批准用于MPN相关的MF作为其护理标准疗法的一部分，至少是32次周，每天稳定剂量至少16周，直到随机日期，并预计将在随机分组后至少在每日剂量的JAK2抑制剂中至少24周。
5. 受试者的东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能得分为≤2。

6. 这项研究的生育潜力（FCBP）的女性被定义为女性：1）在某个时候达到了初潮，2）尚未进行子宫切除术或双侧卵巢切除术或3）尚未自然而然地发生绝经后（癌症治疗后癌症治疗后癌症治疗后自然而然不排除至少连续24个月的生育潜力）（例如，在前24个月中的任何时间都有月经）。参加研究的育儿女性（FCBP）必须：

   一种。在开始研究疗法之前，研究人员对研究者进行了2次阴性妊娠试验。她必须在研究期间和IP结束后同意进行持续的妊娠测试。即使主题实践了来自异性恋接触的真实禁欲*，这也适用。

   b。要么承诺从异性恋联系（必须每月审查并记录下来审查）或同意使用，并能够遵守有效的避孕**，而无需中断，在启动IP之前的28天，要么能够遵守有效的避孕**研究治疗后，研究疗法（包括剂量中断）和12周（基于多剂量PK数据的平均终末半衰期约5倍）。

7. 男性受试者必须：练习真正的禁欲*（必须每月审查）或同意在与怀孕的女性或育儿潜力的性接触期间使用避孕套**在参加研究时，剂量中断和用于IP停用后，至少12周（基于多剂量PK数据的平均终末半衰期是IP平均半衰期的5倍，即使他已经成功进行了输精管切除术。

   *当真正的禁欲与主题的首选和通常的生活方式一致时，这是可以接受的。 [周期性禁欲（例如，日历，排卵，症状，卵巢方法）和戒断是不可接受的避孕方法。]

   **同意使用高效的避孕方法，即在整个研究过程中始终且正确地使用时，单独或组合使用高效的避孕方法会导致珍珠指数的失败率小于1％。这样的方法包括：组合（雌激素和孕激素）激素避孕：口服，腔内，透皮；与排卵的抑制作用相关的仅孕激素避孕措施：口服，可注射的激素避孕，可植入的激素避孕；放置宫内装置（IUD）；放置宫内激素释放系统（IUS）；双侧管阻塞；血管切除合作伙伴；性欲。

8. 受试者必须在进行任何与研究有关的评估/程序之前自愿签署ICF。
9. 受试者愿意并且能够遵守研究访问时间表和其他协议要求，包括使用电子患者报告的结果设备。

排除标准：

以下任何一个的存在都将排除一个主体从随机分组中：

1. 受到与MPN相关的MFORJAK2抑制剂疗法（例如铁缺乏症，维生素B12和/或叶酸缺乏症，自身免疫或溶血性贫血，感染或任何类型的已知临床明显出血或序列化的任何类型的贫血），受到其他原因的贫血（例如，铁缺乏症和/或叶酸缺乏症）。

2. 受试者使用羟基脲，免疫调节化合物，例如Pomalidomide，沙利度胺，ESAS，雄激素类固醇或其他对造血效果的潜在影响≤8周，直到随机分配日期。

   1. 如果受试者的恒定剂量等于≤10mg泼尼松，则允许进行全身性皮质类固醇，直到4周，直到随机化。
   2. 允许铁螯合疗法（ICT），只要受试者立即接受8周的稳定剂量，直到随机分组。

3. 在筛查时具有以下任何实验室异常：

   1. 中性粒细胞：<1 x 109/l
   2. 白血计数（WBC）：> 100 x 109/l
   3. 血小板：批准的伴随JAK2抑制剂的最低允许水平，但不<25 x 109/l或> 1000 x 109/l
   4. 外周血髓细胞：> 5％
   5. 估计的肾小球滤过率：<40 mL/min/1.73 m2（通过肾脏疾病[MDRD]配方奶中的4-可减少饮食的修饰）或肾病受试者（例如，尿白蛋白与伴造丁氨酸比率> 3500 mg/g）
   6. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）：> 3.0 x正常的上限（ULN）

   7. 直接胆红素：≥2x ULN

      • 如果可以将它们归因于骨髓内的活性红细胞前体破坏（例如，无效的红细胞生成），则可以接受较高的水平。
4. 受到不受控制的高血压，定义为收缩压的重复升高≥140mmHg或舒张压≥90mmHg，在随机分组时无法解决。

5. 除了正在研究的疾病之外，患有先前的恶性肿瘤病史，除非受试者没有疾病≥3年。但是，允许具有以下历史/并发条件的对象：

   1. 皮肤的基底或鳞状细胞癌
   2. 子宫颈原位癌
   3. 乳腺癌的癌
   4. 使用肿瘤，节点，转移[TNM]临床分期系统的前列腺癌（T1A或T1B）的偶然组织学发现
6. 受到先前的造血细胞移植或受试者，预计在随机日期以来的24周内会接受造血细胞移植。 7.受到中风，心肌梗塞，深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成，肺或动脉栓塞的影响，直到随机日期为止。

8.在2个月内进行大手术，直到随机日期。受试者必须完全从任何以前的手术中完全恢复，直到随机分组日期。

9.受到重大出血事件的受试者（定义为在关键区域或器官中有症状出血和/或出血，导致HGB≥2g/dl的降低或导致≥2个包装红细胞的输血）在随机日期之前的6个月。

10.受控心脏病不足和/或具有已知左心室射血分数<35％。

11，具有不受控制的全身真菌，细菌或病毒感染（定义为与感染相关的持续体征/症状，尽管有适当的抗生素，抗病毒疗法和/或其他疗法而没有改善）。

12.具有已知人类免疫缺陷病毒（HIV）的主体，活性丙型肝炎（HEPB）的证据，如存在丙型肝炎表面抗原（HBSAG）和/或乙型肝炎病毒DNA（HBVDNA阳性）和/或阳性所证明的。或活性丙型肝炎（HEPC）的证据，如丙型肝炎病毒RNA（HCV-RNA）的阳性敏感性证明。

13.主体对Luspatercept或Sotatercept进行事先治疗。 14.对重组蛋白或研究产品中重组蛋白或赋形剂的严重过敏或过敏反应的病史或过敏性病史。

15.怀孕或母乳喂养的女性。 16.受试者参与涉及使用实验疗法（包括研究剂）和/或治疗设备的任何其他临床方案或研究试验，或者在30天内或在五个半衰期内的研究剂（以较晚者为准），直到日期为止随机化。

17.具有任何严重的医学疾病，实验室异常，精神病，或受到地方法规（例如，被监禁或制度化）的侵害，可以防止受试者参与研究或将受试者处于不可接受的风险中，或者将受试者视为不可接受的风险参加该研究。 18.具有任何疾病或伴随药物的主体，可以混淆解释研究数据的能力。