• 评估公差[时间范围：30天]
  在最初的30天（通过症状事件日志）评估治疗的容忍度。
• 评估合规性[时间范围：21天]
  通过频率评估对治疗的符合性，预期摄入量的百分比是使用患者在接受治疗的21天内填充的日志（使用日志收集症状事件的21天）。频率和百分比将合并以报告观察。
• 评估中长期呼吸困难症状[时间范围：30天，3个月，12个月]
  通过改良的MMRC BORG量表在30天，3个月，12个月的症状中评估症状。 MMRC BORG量表包含5个问题，呼吸困难的次数为0，并在轻松的努力下进行呼吸困难。
• 评估中长期疲劳症状[时间范围：30天，3个月，12个月]
  通过查尔德量表在30天，3个月，12个月的症状中评估症状。查尔德量表包含2个领域（身体和精神症状），共11个问题是/否，答案是，是的，对应于症状的存在。
• 血氧饱和症状的评估[时间范围：30天]
  在最初的30天内，在30天的症状中评估脉搏血氧饱和度。患者每天将在日志中报告脉搏血氧饱和度（每天一次）。
• 评估生活质量[时间范围：30天，3个月，12个月]
  通过EQ5D5L量表评估生活质量。 EQ-5D-5L是由EuroQol Group开发的标准化仪器，作为衡量与健康相关的LIGE质量的量度，可在各种健康状况和治疗中使用。 EQ5D有6个旨在衡量一般健康的项目。前5个费率流动性，独立性，日常活动，疼痛 /不适和焦虑 /抑郁症，并根据5个值进行评分：“无问题”，“小问题”，“中等问题”，“高问题”和“无能力”。这导致索引得分。最后一项涉及在填写问卷并使用视觉模拟量表从0（Wors）到100（最佳健康）（视觉模拟量表得分）的视觉模拟量表之日（视觉模拟得分）
• 睡眠质量的评估[时间范围：30天，3个月，12个月]
  评估PSQI量表的睡眠质量（11个问题）。 PSQI量表（匹兹堡SommeilQualité指数）包含19个问题（自动评估）和附近的5个问题。将获得21分的总分（无困难的0分，重21分）。
• 评估护理消费[时间范围：30天，3个月，12个月]
  通过患者笔记本（住院，医疗咨询）评估护理的消费。
• 评估盲疗法[时间范围：30天]
  通过CRA调查评估盲人（在潜在药物组中通过电话提问）
• 评估COVID-19接触案例[时间范围：30天]
  评估每次CRA调查的接触案例中的COVID-19
• 评估危险因素[时间范围：30天，3个月，12个月]
  通过患者笔记本评估危险因素（年龄，合并症），体育锻炼，营养状况（体重）。合并症，体育活动，营养状况将合并以报告风险因素。
• 分析老年患者[时间范围：包容]
  对主要结局度量的子组分析（包含年龄分层>或= 70年）。
• 疼痛评估[时间范围：14天，30天，3个月，12个月]
  通过常规EVA评分评估疼痛，​​DN4（Douleur Neuropathique 4）问卷（10个问题/4个域）将获得总分（0无神经性疼痛，10个主要神经性疼痛）。

• 评估公差[时间范围：30天]
  在最初的30天（通过症状事件日志）评估治疗的容忍度。
• 评估合规性[时间范围：21天]
  通过频率评估对治疗的符合性，预期摄入量的百分比是使用患者在接受治疗的21天内填充的日志（使用日志收集症状事件的21天）。频率和百分比将合并以报告观察。
• 评估中长期呼吸困难症状[时间范围：30天，3个月，12个月]
  通过改良的MMRC BORG量表在30天，3个月，12个月的症状中评估症状。 MMRC BORG量表包含5个问题，呼吸困难的次数为0，并在轻松的努力下进行呼吸困难。
• 评估中长期疲劳症状[时间范围：30天，3个月，12个月]
  通过查尔德量表在30天，3个月，12个月的症状中评估症状。查尔德量表包含2个领域（身体和精神症状），共11个问题是/否，答案是，是的，对应于症状的存在。
• 血氧饱和症状的评估[时间范围：30天]
  在最初的30天内，在30天的症状中评估脉搏血氧饱和度。患者每天将在日志中报告脉搏血氧饱和度（每天一次）。
• 评估生活质量[时间范围：30天，3个月，12个月]
  通过EQ5D5L量表评估生活质量。 EQ-5D-5L是由EuroQol Group开发的标准化仪器，作为衡量与健康相关的LIGE质量的量度，可在各种健康状况和治疗中使用。 EQ5D有6个旨在衡量一般健康的项目。前5个费率流动性，独立性，日常活动，疼痛 /不适和焦虑 /抑郁症，并根据5个值进行评分：“无问题”，“小问题”，“中等问题”，“高问题”和“无能力”。这导致索引得分。最后一项涉及在填写问卷并使用视觉模拟量表从0（Wors）到100（最佳健康）（视觉模拟量表得分）的视觉模拟量表之日（视觉模拟得分）
• 睡眠质量的评估[时间范围：30天，3个月，12个月]
  评估PSQI量表的睡眠质量（11个问题）。 PSQI量表（匹兹堡SommeilQualité指数）包含19个问题（自动评估）和附近的5个问题。将获得21分的总分（无困难的0分，重21分）。
• 评估护理消费[时间范围：30天，3个月，12个月]
  通过患者笔记本（住院，医疗咨询）评估护理的消费。
• 评估盲疗法[时间范围：30天]
  通过CRA调查评估盲人（在潜在药物组中通过电话提问）
• 评估COVID-19接触案例[时间范围：30天]
  评估每次CRA调查的接触案例中的COVID-19
• 评估危险因素[时间范围：30天，3个月，12个月]
  通过患者笔记本评估危险因素（年龄，合并症），体育锻炼，营养状况（体重）。合并症，体育活动，营养状况将合并以报告风险因素。
• 分析老年患者[时间范围：包容]
  对主要结局度量的子组分析（包含年龄分层>或= 70年）。
• 疼痛评估[时间范围：14天，30天，3个月，12个月]
  通过常规EVA评分评估疼痛，​​DN4（Douleur Neuropathique 4）问卷（10个问题/4个域）将获得总分（0无神经性疼痛，10个主要神经性疼痛）。

通过其抗炎作用，分子氢可以在防止导致Covid-19并发症的失控炎症反应方面具有有益作用。

这一假设得到了许多临床前和理论论点的支持，以及一些中国临床研究（中国临床研究指南Covid-19的中国指南建议吸入氢），这一建议刚刚被描述的出版物证实了该建议。中国一项临床研究的非常积极的结果。

通过其抗炎作用，分子氢可以在防止导致Covid-19并发症的失控炎症反应方面具有有益作用。

在COVID-19以外的其他适应症中，用分子氢饱和的水的摄入已经成为了几项临床研究的主题，并且尚未报道这种摄入的副作用。最近的出版物建议使用氢加强饮料进行临床试验。

当前关于病理的知识状态：

SARS-COV-2是一种称为COVID-19的新型传染病疾病（用于冠状病毒疾病2019）的病因，该疾病主要由潜在的严重和致命的肺损害。与该病理相关的临床体征的严重性需要医院接受约20％的患者，其中5％至10％将接受重症监护。更严重的形式，尽管主要是在60岁以上的人中，但也发生在年轻患者中，其中大多数患者受到合并症（例如高血压（30％），糖尿病（17％）或心血管病理（15％）的影响。由于这种感染而导致的死亡率因2％至14％的系列而异。该病理学中最严重的病例始于呼吸困难，该呼吸困难在疾病的第7至10天左右迅速恶化，成为急性呼吸窘迫综合征（ARDS），要求患者在重症监护病房中进行机械通风。并负责大多数死亡。 ARDS是严重形式的SARS-COV-2感染的活跃特征，与该感染的死亡率直接相关。诊所 - 放射学方面并非特定于其他ARDS的病因。某些生物学参数表明，主要是巨噬细胞激活综合征的细胞因子（白细胞介素IL-6，IL-8和IL-10）主要释放出来。这场细胞因子风暴与继发性胞菌细胞淋巴虫组织细胞增多症相当，大约4％的败血症发生，并在50％的病例中伴随着ARDS。这种炎症性级联反应的作用导致不受控制的涌入和多核和巨噬细胞的激活，并通过氧衍生的自由基的过度生产。这些反应性物种将用最初的过度过度损坏毛细血管肺泡膜，其次，纤维化和成纤维细胞增殖。

正在进行一些旨在减少或控制这种免疫风暴的治疗试验（抗IL-6抗体，抗RIL6抗体，皮质类固醇）。

拟议的策略，目的和新颖性：

有许多理论，临床前和临床论点，表明分子氢（H2）的给药可以通过H2的原始抗炎作用，有助于避免细胞因子风暴。这些论点证明了提议吸入H2的临床试验的启动是合理的（调查人员提交给法国卫生部（ANSM）一项方案，该方案刚刚被ANSM接受了，该方案已被ANSM接受，提供了在患者COVID-19的患者中吸入H2的协议。氧疗法的开始）。如下一部分将描述，吸入的H2比摄入H2饱和的水更大。但是，H2的吸入涉及复杂的干预措施，实际上只能将其视为迟到，因为它只能为住院患者而实施，通常除氧疗法外。

但是，有利于H2对防止细胞因子风暴的后果的潜在利益的论点特别适用于病理学的一开始：能够防止后果，而是这种风暴的发生将非常有用，这意味着非常早期的干预。正是这种想法激发了这项临床试验。

研究者的假设是，通过其抗炎作用，早期摄入富集在H2中的水可以防止在短期，中期和长期内摄入Covid-19的并发症。研究人员没有发现任何临床研究建议探索这种原始途径的证据，该途径不使用药物，而是将产品分类和销售为饮食补充剂。

为了证明这种效果，最好解决并发症患病率很高的人群。因此，研究人员选择针对60岁以上的患者，其中并发症率为50％。为了探索非常早期的H2给药的影响，研究人员将在病理开始时将自己限制在患者身上，症状不超过5天，因为实现了Covid-19或无症状接触受试者的鼻咽样品通过RT-PCR或抗原测试诊断为COVID +，传染病的日期不超过10天，并且谁可能留在家，没有治疗或常规护理不需要氧气治疗。介入臂中的患者将通过将2 x 250毫升摄入21天，即每天富含H2的水来自我管理H2，他们将通过溶解80 mg片剂毫克金属（由DrinkHrw提供）来制造自己，加拿大不列颠哥伦比亚省）：在我们看来，这种方法似乎是最简单，最容易实施自我管理的方法。对照组中的患者将获得含有相同剂量的MG的冒泡安慰剂片剂，但以离子形式，无法在与水接触时产生H2。

主要终点将是一个综合终点，结合了症状恶化（呼吸困难和疲劳），在02上，住院和死亡发生在PCR Covid-19-19 +诊断后的12至14天内。

有关协议规定的探索的当前知识：

分子氢（H2）通过抑制活性氧的细胞作用，作用于导致细胞因子风暴的复合炎症级联反应的最终路径。

尽管关于文献报道的氢在1970年代中报道的氢的保护作用的首次研究，但它是一项实验性研究，该研究对大鼠大鼠脑梗塞模型中分子氢的治疗作用的实验性研究确实构成了许多实验性工作的起点在动物和人类中。这项研究表明，氢富集（2-4％）的灵感空气可显着减少大鼠实验性脑缺血引起的坏死体积。作者的解释是，分子氢的保护作用是由于与其还原性能及其轻松通过细胞膜扩散的能力相关的抗氧化作用。然而，其他研究迅速表明，单独的氢的抗氧化剂和抗抗抗氧化物的自由基特性不足以解释氢给药的抗炎和抗凋亡作用。因此，一项研究表明，氢抑制了炎症的细胞内信号传导途径，而无需涉及抗自由基效应。

另外，吸入氢（2.9％）也限制了肥大细胞的激活。最后，一项研究表明，含有2％氢的气体混合物的两个60分钟的吸入术使在小鼠的广义炎症模型中有可能限制多个器官的病变和死亡率。同一位作者表明，氢的吸入恢复了PAO2 / FIO2的比率，这既在盲肠连接的小鼠败血症模型中，也可以在脂多糖（LPS）诱导的肺疾病模型中。鉴于文献中的当前数据，用分子氢处理的应用使在高炎性环境中触发许多潜在的保护机制，例如败血症和很可能是covid-19通过调节细胞内转导级联和修饰某些基因的表达来限制炎症反应。最近出版物已在Covid-19的情况下确认并指定了这一点。

几种给药途径已用于氢，它们已在诊所中广泛实施。当今使用的动物和人类临床试验中最广泛使用的是摄入富含氢气的饮用水以及含有多达4％氢气的气体混合物的吸入。吸入途径允许与摄入H2富集水相比，给予大量的H2。实际上，正如OHTA报道的那样，吸入使得可以永久维持液体室中的高浓度H2，而在摄入H2的水中不到一个小时后，分子氢的有机体中的浓度不到一个小时才能返回其基线。 。

可以通过多种方式进行富含H2的水的准备，并且消费者可以在“公共”产品（不包括被视为幸福产品或食品补充剂的“公共”产品的背景下使用它。有兴趣的消费者可以在法国市场上提供多个CE标记的水电解​​设备，可以在家中轻松实施（例如，请参阅http://www.alkavoda.com/product/hydrogen-water-water-generator/或https：// https：// https：// www.lifeionizers.com/products/alkaline-water-ionizers/）。氢化水也可以通过电解工业生产，并以柔性铝制袋的形式分布（例如，请参见https://susosuwater.com/products/packages）。最后，消费者可以通过将镁金属溶解在杯子中来生产他的氢化水（例如，请参见https://drinkhrw.com/，这将为我们提供80毫克的MG金属片）。根据反应Mg + 2H20-> mg（OH）2 + H2，MG金属与水自发反应。最后一种方法可以使氢过饱和约10分钟，然后H2浓度返回到饱和极限（800微孔 / L），此后的半衰期为一小时。因此，研究人员将建议患者每天两次溶解一毫克的水片，以在溶解此片剂后立即喝尽可能多的水（理想情况下至少200毫升）（约90毫升/s），然后喝水。尽快休息，同时保持在患者认为舒适的摄入量的范围内。

众多临床前和临床研究无法证明H2给药的副作用。一些研究甚至是使用含有49％H2的高压气体混合物（60 bar）进行的，这比在大气压力下具有4％H2的混合物的施用相当大得多，因此甚至还要多。通过摄入进行（这是在深水潜水实验中，使用混合物来防止减压疾病和动脉血栓。在https://clinicaltrials.gov/上有20种涉及氢气的临床试验的痕迹，但还有更多在全球范围内，随着该领域的研究在日本更加活跃，并非所有试验都列在本网站上，最近在中国列出了，这两项试验是关于在Covid-19中受益于H2的两项试验。已经启动了方法，其中之一仍在进行中。首次出版物通过吸入含有66％H2的混合物来强调针对COVID并发症的保护作用。 OHTA富含H2的Ater列出了许多临床试验。研究人员自己进行了文献综述，该文献综述发现临床试验中总共包括410名患者，涉及摄入H2中的水。在最近的方法类似于研究人员考虑的方法的试验中，研究人员指出，日本双盲随机试验包括178例帕金森氏病患者，介入臂中的患者接受了48周的H2饱和水：尚未注意到副作用。最后，请注意，最近的微型审查得出的结论是，用H2过饱和的水（还含有瓜氨酸）在Covid-19中具有潜在感兴趣。

最后，应该指出的是，FDA已发表了一张注释，将富含氢的水分类为gras（通常被认为是安全的），请参见http://www.rexresearch.com/bghealth/bghealth/ucm409796.pdf，并更具体地发表了接受注释。由DrinkHRW设计为“新饮食成分”的平板电脑，指定了研究人员将在该项目中实施的使用条件。

自从中国发现COVID-19的第一个案例以来，已经采用了不同的策略来遏制患者通过抗氧化方法对患者的炎症反应。在这种情况下，至少三项试点研究[https://www.cebm.net/covid-19/registered-trials-and-analisy/]和一项多中心临床研究[https://clinicaltrials.gov/ct2/ct2/show / NCT04336462？ COND =自2020年1月以来，使用分子氢的还原性能，自2020年1月以来，在中国发射了氢 + 19＆draw＆draw = 2＆等级= 1]。这些研究的第一个结果非常令人鼓舞，以至于中国卫生当局已将氢疗法包括在有关中度covid-19的患者治疗的指南中[新型冠状病毒肺炎病毒肺炎病毒的诊断和治疗方案（试验版） 7），国家卫生委员会和国家中医管理局。 2020年3月3日]。

• SARS-CoV-2
• 新冠肺炎
• 门诊护理

• 饮食补充剂：分子氢
  镁片
• 饮食补充剂：安慰剂镁
  碳酸镁片

• 主动比较器：治疗组

  用分子氢饱和的水，速度为250 ml /天21天。

  80 mg金属和安全摄取（葡萄糖，苹果酸，l tart酸，脂肪酸）。

  干预：饮食补充剂：分子氢
• 安慰剂比较器：安慰剂组
  用镁饱和的水（2倍250毫升 /天）饱和21天。 80 mg毫克，但以离子形式。
  干预：饮食补充剂：安慰剂镁

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纳入标准：

• 年龄40至59岁或60岁以上。

• 如果患者40至59岁，则至少存在一个危险因素：

  • 治疗下的高血压（所有阶段）
  • 肥胖（BMI≥30kg / m2）
  • 治疗中的糖尿病（所有类型）
  • 稳定的缺血性心脏病（所有阶段）
  • 心房颤动
  • 稳定的心力衰竭（所有阶段）
  • 中风的历史
  • 阶段3慢性肾衰竭（30≤估计的GFR <60 mL / min / 1.73m²）
  • COPD（所有阶段，包括长期氧气治疗下的慢性呼吸衰竭）
  • 渐进性或诊断不到5年的实体瘤或恶性血液
  • 免疫缺陷：
• 治疗起源（造血干细胞的固体器官移植或移植，抗癌化疗，免疫抑制治疗，皮质类固醇治疗> 15 mg /天> 15 mg /天等效于泼尼松价格至少2个月）；

• 或HIV感染和最后已知的CD4计数<200 / mm3

  • 肺栓塞和 /或近端深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成病史
  • 吸入皮质类固醇治疗下的哮喘
  • 配对的睡眠呼吸暂停综合症
  • 下肢的动脉疾病' target='_blank'>外周动脉疾病II期及以上
  • 根据法国公共卫生高级理事会定义的清单，提出了另一个危险因素
  • 根据法国公共卫生高级委员会对Covid-19的迅速反应，或者至少有3种合并症。

• 患有鼻咽拭子的患者（抗原测试，RT-PCR或其他载有验证的拭子）：

  • 如果进行阳性测试（抗原测试，RT-PCR，其他），在测试时至少有1个症状的患者：
  • 如果进行阴性抗原或其他测试，或正在进行的或无法解释的RT-PCR测试，则患者必须至少提出COVID-19的11个症状中的至少3个，其日期为以下定义不超过4天，并具有一定的联系（一定程度上）或可能的covid+患者）约会少于10天：

发烧> 37,5°C以来3天以来，咳嗽喉咙痛/冷头痛厌食症，肌痛，肌痛，关节痛，骨痛呼吸呼吸困难（静止感）胸痛（胸骨）疼痛（胸骨）消化性疾病（腹泻，腹泻，动物，毒气）tachycardia tachycardia呼吸）结膜炎（红眼睛）

• 在咨询期间和至少72小时内没有严重的迹象。
• 患者能够理解该程序并遵循该程序并拥有用于视频咨询的工具。
• 隶属于社会保障系统。
• 自愿参加研究，签署适当信息后签署的知情同意书

排除标准：

• 缺席或参考医师
• 严重迹象与家庭护理不相容。
• 严重的慢性肾衰竭或透析（即DFGE <30）。
• 饮料治疗禁忌症（500 mL/d 21天）。
• 该研究中任何药物的禁忌症，包括已知的过敏，尤其是镁。
• 不受控制且具有临床意义的心脏病，无论其起源（心律不齐，心绞痛，无补偿的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭）。
• 受试者参加其他临床研究介入。
• 被剥夺自由或法律监护权的人。
• 参加这项研究的同一家庭中没有人。
• 患者拒绝住院。
• CSP的L1121-7和L1121-8的人（未成年人，被司法或行政裁决剥夺自由的人，受到法律保护措施的人）或无法口头交流他的同意。

• Laboratoire Timc-Imag
• 加拿大不列颠哥伦比亚省Drinkhrw

• 评估公差[时间范围：30天]
  在最初的30天（通过症状事件日志）评估治疗的容忍度。
• 评估合规性[时间范围：21天]
  通过频率评估对治疗的符合性，预期摄入量的百分比是使用患者在接受治疗的21天内填充的日志（使用日志收集症状事件的21天）。频率和百分比将合并以报告观察。
• 评估中长期呼吸困难症状[时间范围：30天，3个月，12个月]
  通过改良的MMRC BORG量表在30天，3个月，12个月的症状中评估症状。 MMRC BORG量表包含5个问题，呼吸困难的次数为0，并在轻松的努力下进行呼吸困难。
• 评估中长期疲劳症状[时间范围：30天，3个月，12个月]
  通过查尔德量表在30天，3个月，12个月的症状中评估症状。查尔德量表包含2个领域（身体和精神症状），共11个问题是/否，答案是，是的，对应于症状的存在。
• 血氧饱和症状的评估[时间范围：30天]
  在最初的30天内，在30天的症状中评估脉搏血氧饱和度。患者每天将在日志中报告脉搏血氧饱和度（每天一次）。
• 评估生活质量[时间范围：30天，3个月，12个月]
  通过EQ5D5L量表评估生活质量。 EQ-5D-5L是由EuroQol Group开发的标准化仪器，作为衡量与健康相关的LIGE质量的量度，可在各种健康状况和治疗中使用。 EQ5D有6个旨在衡量一般健康的项目。前5个费率流动性，独立性，日常活动，疼痛 /不适和焦虑 /抑郁症，并根据5个值进行评分：“无问题”，“小问题”，“中等问题”，“高问题”和“无能力”。这导致索引得分。最后一项涉及在填写问卷并使用视觉模拟量表从0（Wors）到100（最佳健康）（视觉模拟量表得分）的视觉模拟量表之日（视觉模拟得分）
• 睡眠质量的评估[时间范围：30天，3个月，12个月]
  评估PSQI量表的睡眠质量（11个问题）。 PSQI量表（匹兹堡SommeilQualité指数）包含19个问题（自动评估）和附近的5个问题。将获得21分的总分（无困难的0分，重21分）。
• 评估护理消费[时间范围：30天，3个月，12个月]
  通过患者笔记本（住院，医疗咨询）评估护理的消费。
• 评估盲疗法[时间范围：30天]
  通过CRA调查评估盲人（在潜在药物组中通过电话提问）
• 评估COVID-19接触案例[时间范围：30天]
  评估每次CRA调查的接触案例中的COVID-19
• 评估危险因素[时间范围：30天，3个月，12个月]
  通过患者笔记本评估危险因素（年龄，合并症），体育锻炼，营养状况（体重）。合并症，体育活动，营养状况将合并以报告风险因素。
• 分析老年患者[时间范围：包容]
  对主要结局度量的子组分析（包含年龄分层>或= 70年）。
• 疼痛评估[时间范围：14天，30天，3个月，12个月]
  通过常规EVA评分评估疼痛，​​DN4（Douleur Neuropathique 4）问卷（10个问题/4个域）将获得总分（0无神经性疼痛，10个主要神经性疼痛）。

• 评估公差[时间范围：30天]
  在最初的30天（通过症状事件日志）评估治疗的容忍度。
• 评估合规性[时间范围：21天]
  通过频率评估对治疗的符合性，预期摄入量的百分比是使用患者在接受治疗的21天内填充的日志（使用日志收集症状事件的21天）。频率和百分比将合并以报告观察。
• 评估中长期呼吸困难症状[时间范围：30天，3个月，12个月]
  通过改良的MMRC BORG量表在30天，3个月，12个月的症状中评估症状。 MMRC BORG量表包含5个问题，呼吸困难的次数为0，并在轻松的努力下进行呼吸困难。
• 评估中长期疲劳症状[时间范围：30天，3个月，12个月]
  通过查尔德量表在30天，3个月，12个月的症状中评估症状。查尔德量表包含2个领域（身体和精神症状），共11个问题是/否，答案是，是的，对应于症状的存在。
• 血氧饱和症状的评估[时间范围：30天]
  在最初的30天内，在30天的症状中评估脉搏血氧饱和度。患者每天将在日志中报告脉搏血氧饱和度（每天一次）。
• 评估生活质量[时间范围：30天，3个月，12个月]
  通过EQ5D5L量表评估生活质量。 EQ-5D-5L是由EuroQol Group开发的标准化仪器，作为衡量与健康相关的LIGE质量的量度，可在各种健康状况和治疗中使用。 EQ5D有6个旨在衡量一般健康的项目。前5个费率流动性，独立性，日常活动，疼痛 /不适和焦虑 /抑郁症，并根据5个值进行评分：“无问题”，“小问题”，“中等问题”，“高问题”和“无能力”。这导致索引得分。最后一项涉及在填写问卷并使用视觉模拟量表从0（Wors）到100（最佳健康）（视觉模拟量表得分）的视觉模拟量表之日（视觉模拟得分）
• 睡眠质量的评估[时间范围：30天，3个月，12个月]
  评估PSQI量表的睡眠质量（11个问题）。 PSQI量表（匹兹堡SommeilQualité指数）包含19个问题（自动评估）和附近的5个问题。将获得21分的总分（无困难的0分，重21分）。
• 评估护理消费[时间范围：30天，3个月，12个月]
  通过患者笔记本（住院，医疗咨询）评估护理的消费。
• 评估盲疗法[时间范围：30天]
  通过CRA调查评估盲人（在潜在药物组中通过电话提问）
• 评估COVID-19接触案例[时间范围：30天]
  评估每次CRA调查的接触案例中的COVID-19
• 评估危险因素[时间范围：30天，3个月，12个月]
  通过患者笔记本评估危险因素（年龄，合并症），体育锻炼，营养状况（体重）。合并症，体育活动，营养状况将合并以报告风险因素。
• 分析老年患者[时间范围：包容]
  对主要结局度量的子组分析（包含年龄分层>或= 70年）。
• 疼痛评估[时间范围：14天，30天，3个月，12个月]
  通过常规EVA评分评估疼痛，​​DN4（Douleur Neuropathique 4）问卷（10个问题/4个域）将获得总分（0无神经性疼痛，10个主要神经性疼痛）。

通过其抗炎作用，分子氢可以在防止导致Covid-19并发症的失控炎症反应方面具有有益作用。

这一假设得到了许多临床前和理论论点的支持，以及一些中国临床研究（中国临床研究指南Covid-19的中国指南建议吸入氢），这一建议刚刚被描述的出版物证实了该建议。中国一项临床研究的非常积极的结果。

通过其抗炎作用，分子氢可以在防止导致Covid-19并发症的失控炎症反应方面具有有益作用。

在COVID-19以外的其他适应症中，用分子氢饱和的水的摄入已经成为了几项临床研究的主题，并且尚未报道这种摄入的副作用。最近的出版物建议使用氢加强饮料进行临床试验。

当前关于病理的知识状态：

SARS-COV-2是一种称为COVID-19的新型传染病疾病（用于冠状病毒疾病2019）的病因，该疾病主要由潜在的严重和致命的肺损害。与该病理相关的临床体征的严重性需要医院接受约20％的患者，其中5％至10％将接受重症监护。更严重的形式，尽管主要是在60岁以上的人中，但也发生在年轻患者中，其中大多数患者受到合并症（例如高血压（30％），糖尿病（17％）或心血管病理（15％）的影响。由于这种感染而导致的死亡率因2％至14％的系列而异。该病理学中最严重的病例始于呼吸困难，该呼吸困难在疾病的第7至10天左右迅速恶化，成为急性呼吸窘迫综合征（ARDS），要求患者在重症监护病房中进行机械通风。并负责大多数死亡。 ARDS是严重形式的SARS-COV-2感染的活跃特征，与该感染的死亡率直接相关。诊所 - 放射学方面并非特定于其他ARDS的病因。某些生物学参数表明，主要是巨噬细胞激活综合征的细胞因子（白细胞介素IL-6，IL-8和IL-10）主要释放出来。这场细胞因子风暴与继发性胞菌细胞淋巴虫组织细胞增多症相当，大约4％的败血症发生，并在50％的病例中伴随着ARDS。这种炎症性级联反应的作用导致不受控制的涌入和多核和巨噬细胞的激活，并通过氧衍生的自由基的过度生产。这些反应性物种将用最初的过度过度损坏毛细血管肺泡膜，其次，纤维化和成纤维细胞增殖。

正在进行一些旨在减少或控制这种免疫风暴的治疗试验（抗IL-6抗体，抗RIL6抗体，皮质类固醇）。

拟议的策略，目的和新颖性：

有许多理论，临床前和临床论点，表明分子氢（H2）的给药可以通过H2的原始抗炎作用，有助于避免细胞因子风暴。这些论点证明了提议吸入H2的临床试验的启动是合理的（调查人员提交给法国卫生部（ANSM）一项方案，该方案刚刚被ANSM接受了，该方案已被ANSM接受，提供了在患者COVID-19的患者中吸入H2的协议。氧疗法的开始）。如下一部分将描述，吸入的H2比摄入H2饱和的水更大。但是，H2的吸入涉及复杂的干预措施，实际上只能将其视为迟到，因为它只能为住院患者而实施，通常除氧疗法外。

但是，有利于H2对防止细胞因子风暴的后果的潜在利益的论点特别适用于病理学的一开始：能够防止后果，而是这种风暴的发生将非常有用，这意味着非常早期的干预。正是这种想法激发了这项临床试验。

研究者的假设是，通过其抗炎作用，早期摄入富集在H2中的水可以防止在短期，中期和长期内摄入Covid-19的并发症。研究人员没有发现任何临床研究建议探索这种原始途径的证据，该途径不使用药物，而是将产品分类和销售为饮食补充剂。

为了证明这种效果，最好解决并发症患病率很高的人群。因此，研究人员选择针对60岁以上的患者，其中并发症率为50％。为了探索非常早期的H2给药的影响，研究人员将在病理开始时将自己限制在患者身上，症状不超过5天，因为实现了Covid-19或无症状接触受试者的鼻咽样品通过RT-PCR或抗原测试诊断为COVID +，传染病的日期不超过10天，并且谁可能留在家，没有治疗或常规护理不需要氧气治疗。介入臂中的患者将通过将2 x 250毫升摄入21天，即每天富含H2的水来自我管理H2，他们将通过溶解80 mg片剂毫克金属（由DrinkHrw提供）来制造自己，加拿大不列颠哥伦比亚省）：在我们看来，这种方法似乎是最简单，最容易实施自我管理的方法。对照组中的患者将获得含有相同剂量的MG的冒泡安慰剂片剂，但以离子形式，无法在与水接触时产生H2。

主要终点将是一个综合终点，结合了症状恶化（呼吸困难和疲劳），在02上，住院和死亡发生在PCR Covid-19-19 +诊断后的12至14天内。

有关协议规定的探索的当前知识：

分子氢（H2）通过抑制活性氧的细胞作用，作用于导致细胞因子风暴的复合炎症级联反应的最终路径。

尽管关于文献报道的氢在1970年代中报道的氢的保护作用的首次研究，但它是一项实验性研究，该研究对大鼠大鼠脑梗塞模型中分子氢的治疗作用的实验性研究确实构成了许多实验性工作的起点在动物和人类中。这项研究表明，氢富集（2-4％）的灵感空气可显着减少大鼠实验性脑缺血引起的坏死体积。作者的解释是，分子氢的保护作用是由于与其还原性能及其轻松通过细胞膜扩散的能力相关的抗氧化作用。然而，其他研究迅速表明，单独的氢的抗氧化剂和抗抗抗氧化物的自由基特性不足以解释氢给药的抗炎和抗凋亡作用。因此，一项研究表明，氢抑制了炎症的细胞内信号传导途径，而无需涉及抗自由基效应。

另外，吸入氢（2.9％）也限制了肥大细胞的激活。最后，一项研究表明，含有2％氢的气体混合物的两个60分钟的吸入术使在小鼠的广义炎症模型中有可能限制多个器官的病变和死亡率。同一位作者表明，氢的吸入恢复了PAO2 / FIO2的比率，这既在盲肠连接的小鼠败血症模型中，也可以在脂多糖（LPS）诱导的肺疾病模型中。鉴于文献中的当前数据，用分子氢处理的应用使在高炎性环境中触发许多潜在的保护机制，例如败血症和很可能是covid-19通过调节细胞内转导级联和修饰某些基因的表达来限制炎症反应。最近出版物已在Covid-19的情况下确认并指定了这一点。

几种给药途径已用于氢，它们已在诊所中广泛实施。当今使用的动物和人类临床试验中最广泛使用的是摄入富含氢气的饮用水以及含有多达4％氢气的气体混合物的吸入。吸入途径允许与摄入H2富集水相比，给予大量的H2。实际上，正如OHTA报道的那样，吸入使得可以永久维持液体室中的高浓度H2，而在摄入H2的水中不到一个小时后，分子氢的有机体中的浓度不到一个小时才能返回其基线。 。

可以通过多种方式进行富含H2的水的准备，并且消费者可以在“公共”产品（不包括被视为幸福产品或食品补充剂的“公共”产品的背景下使用它。有兴趣的消费者可以在法国市场上提供多个CE标记的水电解​​设备，可以在家中轻松实施（例如，请参阅http://www.alkavoda.com/product/hydrogen-water-water-generator/或https：// https：// https：// www.lifeionizers.com/products/alkaline-water-ionizers/）。氢化水也可以通过电解工业生产，并以柔性铝制袋的形式分布（例如，请参见https://susosuwater.com/products/packages）。最后，消费者可以通过将镁金属溶解在杯子中来生产他的氢化水（例如，请参见https://drinkhrw.com/，这将为我们提供80毫克的MG金属片）。根据反应Mg + 2H20-> mg（OH）2 + H2，MG金属与水自发反应。最后一种方法可以使氢过饱和约10分钟，然后H2浓度返回到饱和极限（800微孔 / L），此后的半衰期为一小时。因此，研究人员将建议患者每天两次溶解一毫克的水片，以在溶解此片剂后立即喝尽可能多的水（理想情况下至少200毫升）（约90毫升/s），然后喝水。尽快休息，同时保持在患者认为舒适的摄入量的范围内。

众多临床前和临床研究无法证明H2给药的副作用。一些研究甚至是使用含有49％H2的高压气体混合物（60 bar）进行的，这比在大气压力下具有4％H2的混合物的施用相当大得多，因此甚至还要多。通过摄入进行（这是在深水潜水实验中，使用混合物来防止减压疾病和动脉血栓。在https://clinicaltrials.gov/上有20种涉及氢气的临床试验的痕迹，但还有更多在全球范围内，随着该领域的研究在日本更加活跃，并非所有试验都列在本网站上，最近在中国列出了，这两项试验是关于在Covid-19中受益于H2的两项试验。已经启动了方法，其中之一仍在进行中。首次出版物通过吸入含有66％H2的混合物来强调针对COVID并发症的保护作用。 OHTA富含H2的Ater列出了许多临床试验。研究人员自己进行了文献综述，该文献综述发现临床试验中总共包括410名患者，涉及摄入H2中的水。在最近的方法类似于研究人员考虑的方法的试验中，研究人员指出，日本双盲随机试验包括178例帕金森氏病患者，介入臂中的患者接受了48周的H2饱和水：尚未注意到副作用。最后，请注意，最近的微型审查得出的结论是，用H2过饱和的水（还含有瓜氨酸）在Covid-19中具有潜在感兴趣。

最后，应该指出的是，FDA已发表了一张注释，将富含氢的水分类为gras（通常被认为是安全的），请参见http://www.rexresearch.com/bghealth/bghealth/ucm409796.pdf，并更具体地发表了接受注释。由DrinkHRW设计为“新饮食成分”的平板电脑，指定了研究人员将在该项目中实施的使用条件。

自从中国发现COVID-19的第一个案例以来，已经采用了不同的策略来遏制患者通过抗氧化方法对患者的炎症反应。在这种情况下，至少三项试点研究[https://www.cebm.net/covid-19/registered-trials-and-analisy/]和一项多中心临床研究[https://clinicaltrials.gov/ct2/ct2/show / NCT04336462？ COND =自2020年1月以来，使用分子氢的还原性能，自2020年1月以来，在中国发射了氢 + 19＆draw＆draw = 2＆等级= 1]。这些研究的第一个结果非常令人鼓舞，以至于中国卫生当局已将氢疗法包括在有关中度covid-19的患者治疗的指南中[新型冠状病毒肺炎病毒肺炎病毒的诊断和治疗方案（试验版） 7），国家卫生委员会和国家中医管理局。 2020年3月3日]。

• SARS-CoV-2
• 新冠肺炎
• 门诊护理

• 饮食补充剂：分子氢
  镁片
• 饮食补充剂：安慰剂镁
  碳酸镁片

• 主动比较器：治疗组

  用分子氢饱和的水，速度为250 ml /天21天。

  80 mg金属和安全摄取（葡萄糖，苹果酸，l tart酸，脂肪酸）。

  干预：饮食补充剂：分子氢
• 安慰剂比较器：安慰剂组
  用镁饱和的水（2倍250毫升 /天）饱和21天。 80 mg毫克，但以离子形式。
  干预：饮食补充剂：安慰剂镁

• Zhou F，Yu T，Du R，Fan G，Liu Y，Liu Z，Xiang J，Wang Y，Song B，Gu X，Guan L，Wei Y，Wei Y，Li H，Wu X，Xu J，Tu S，Tu S，Zhang Y ，Chen H，CaoB。中国武汉成年住院患者死亡率的临床病程和危险因素：一项回顾性队列研究。柳叶刀。 2020年3月28日； 395（10229）：1054-1062。 doi：10.1016/s0140-6736（20）30566-3。 Epub 2020 3月11日。 2020年3月28日； 395（10229）：1038。柳叶刀。 2020年3月28日； 395（10229）：1038。
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纳入标准：

• 年龄40至59岁或60岁以上。

• 如果患者40至59岁，则至少存在一个危险因素：

  • 治疗下的高血压（所有阶段）
  • 肥胖（BMI≥30kg / m2）
  • 治疗中的糖尿病（所有类型）
  • 稳定的缺血性心脏病（所有阶段）
  • 心房颤动
  • 稳定的心力衰竭（所有阶段）
  • 中风的历史
  • 阶段3慢性肾衰竭（30≤估计的GFR <60 mL / min / 1.73m²）
  • COPD（所有阶段，包括长期氧气治疗下的慢性呼吸衰竭）
  • 渐进性或诊断不到5年的实体瘤或恶性血液
  • 免疫缺陷：
• 治疗起源（造血干细胞的固体器官移植或移植，抗癌化疗，免疫抑制治疗，皮质类固醇治疗> 15 mg /天> 15 mg /天等效于泼尼松价格至少2个月）；

• 或HIV感染和最后已知的CD4计数<200 / mm3

  • 肺栓塞和 /或近端深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成病史
  • 吸入皮质类固醇治疗下的哮喘
  • 配对的睡眠呼吸暂停综合症
  • 下肢的动脉疾病' target='_blank'>外周动脉疾病II期及以上
  • 根据法国公共卫生高级理事会定义的清单，提出了另一个危险因素
  • 根据法国公共卫生高级委员会对Covid-19的迅速反应，或者至少有3种合并症。

• 患有鼻咽拭子的患者（抗原测试，RT-PCR或其他载有验证的拭子）：

  • 如果进行阳性测试（抗原测试，RT-PCR，其他），在测试时至少有1个症状的患者：
  • 如果进行阴性抗原或其他测试，或正在进行的或无法解释的RT-PCR测试，则患者必须至少提出COVID-19的11个症状中的至少3个，其日期为以下定义不超过4天，并具有一定的联系（一定程度上）或可能的covid+患者）约会少于10天：

发烧> 37,5°C以来3天以来，咳嗽喉咙痛/冷头痛厌食症，肌痛，肌痛，关节痛，骨痛呼吸呼吸困难（静止感）胸痛（胸骨）疼痛（胸骨）消化性疾病（腹泻，腹泻，动物，毒气）tachycardia tachycardia呼吸）结膜炎（红眼睛）

• 在咨询期间和至少72小时内没有严重的迹象。
• 患者能够理解该程序并遵循该程序并拥有用于视频咨询的工具。
• 隶属于社会保障系统。
• 自愿参加研究，签署适当信息后签署的知情同意书

排除标准：

• 缺席或参考医师
• 严重迹象与家庭护理不相容。
• 严重的慢性肾衰竭或透析（即DFGE <30）。
• 饮料治疗禁忌症（500 mL/d 21天）。
• 该研究中任何药物的禁忌症，包括已知的过敏，尤其是镁。
• 不受控制且具有临床意义的心脏病，无论其起源（心律不齐，心绞痛，无补偿的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭）。
• 受试者参加其他临床研究介入。
• 被剥夺自由或法律监护权的人。
• 参加这项研究的同一家庭中没有人。
• 患者拒绝住院。
• CSP的L1121-7和L1121-8的人（未成年人，被司法或行政裁决剥夺自由的人，受到法律保护措施的人）或无法口头交流他的同意。

• Laboratoire Timc-Imag
• 加拿大不列颠哥伦比亚省Drinkhrw