4006-776-356 出国就医服务电话

免费获得国外相关药品,最快 1 个工作日回馈药物信息

出境医 / 临床实验 / Pemetrexed +铂化学疗法 + Pembrolizumab(MK-3475)的安全性和有效性研究,有或不使用Lenvatinib(MK-7902/E7080)作为转移性非Qualtastic非Quallqamous nosquamous nonicquamous非小细胞肺癌(MK-7902-7902-2006/MK-7902/E7080)作为一线干预E7080-G000-315/lea

Pemetrexed +铂化学疗法 + Pembrolizumab(MK-3475)的安全性和有效性研究,有或不使用Lenvatinib(MK-7902/E7080)作为转移性非Qualtastic非Quallqamous nosquamous nonicquamous非小细胞肺癌(MK-7902-7902-2006/MK-7902/E7080)作为一线干预E7080-G000-315/lea

研究描述
简要摘要:

这项研究的目的是评估Pemetrexed+Platinum化学疗法+Pembrolizumab(MK-3475)的安全性和功效,有或没有Lenvatinib(MK-7902/E7080)作为在中国大陆的一线干预的lenvatinib(MK-7902/E7080),具有转移性非甲壳虫干预小细胞肺癌

主要研究假设指出:1)lenvatinib+铂金双线化疗+pembrolizumab的组合延长了无盲型独立中央审查(BICR)(BICR)在实心响应评估标准1.1(抵抗1.1 1.1(抵抗)1.1(抵抗)1.1(抵抗)1.1(抵抗)1.1(抵抗)(bicr)(PFS)(PFS)(PFS)(PFS)(PFS)。 )与匹配的安慰剂+铂金化学疗法+pembrolizumab相比,以及2)与匹配的安慰剂+Platinum Doublet Appy+Pembrololizumab相比,Lenvatinib+Platinum Doublet Chemopery+Pembrolizumab延长了总生存率(OS)。


病情或疾病 干预/治疗阶段
非小菌非小细胞肺癌生物学:pembrolizumab药物:卡铂药物:顺铂药物:Pemetrexed药物:Lenvatinib药物:安慰剂匹配Lenvatinib阶段3

详细说明:
中国推广研究将包括以前在中国大陆招收的参与者参加MK-7902-006的全球研究(NCT03829319),以及作为中国大陆招募的中国招募的参与者。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 200名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:双重(参与者,调查员)
主要意图:治疗
官方标题:一项3期随机,安慰剂对照研究,以评估垂体 +铂化学疗法 + pembrolizumab(MK-3475)的安全性和功效,其中有或没有lenvatinib(E7080/MK-7902),作为转移性非甲孔素非 - 非 - Quemantotic Nononsquamos non-squamous non-squamous squamous squamous squamous squamous squamous squamous squamous squamous squamous squamous squamous squamous squamous squamous squamous squamous se的安全性和功效。小细胞肺癌(Leap-006)
实际学习开始日期 2019年11月5日
估计初级完成日期 2024年1月15日
估计 学习完成日期 2024年1月15日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:Pemetrexed+铂化学疗法+pembrolizumab+lenvatinib
参与者通过静脉输注(Q3W)(Q3W)在曲线下接受5 mg/ml/min(AUC5)或顺铂75 mg/m^2的曲线面积,4个周期(Q3W)4个周期(Q3W)4个周期加上Pemetrexed 500 mg/m m mg/m m ^2通过IV输注Q3W,用于4个周期加上pembrolizumab通过IV输注Q3W,最多35个循环(长达2年)加上Lenvatinib通过口服胶囊,每天一次,最多2年。
生物学:Pembrolizumab
IV输注Q3W
其他名称:MK-3475

药物:卡铂
IV输注Q3W

药物:顺铂
IV输注Q3W

药物:Pemetrexed
IV输注Q3W

药物:伦瓦替尼
每天口服胶囊一次
其他名称:
  • MK-7902
  • E7080

安慰剂比较器:彭茶+铂化化疗+pembrolizumab+安慰剂
在第1部分和第2部分中:参与者通过IV输注Q3W接收卡铂AUC5或顺铂75 mg/m^2,用于4个循环加上Pemetrexed 500 mg/m^2,通过IV IV Q3W,用于4个循环,可通过4个循环加上pembrolizumab,可通过IV ivusion Q3W Q3W循环(最多2年)加(仅第2部分)安慰剂匹配Lenvatinib每天通过口腔胶囊进行一次最多2年。
生物学:Pembrolizumab
IV输注Q3W
其他名称:MK-3475

药物:卡铂
IV输注Q3W

药物:顺铂
IV输注Q3W

药物:Pemetrexed
IV输注Q3W

药物:安慰剂匹配lenvatinib
每天口服胶囊一次

结果措施
主要结果指标
  1. 第1部分:具有剂量限制毒性的参与者人数[时间范围:周期1;每个周期为21天(最多21天)]
    使用常见术语标准进行不良事件的剂量限制毒性v4.0进行分级,定义为以下任何血液学毒性:1)4级中性粒细胞减少症,2)3级3或4级中性粒细胞减少症,3)血栓性细胞<25,000细胞/MMMM/MMMM/MMMM/MMMM/MMMM/MMMM/MMMM/MMMM/MMMM/MMMM/MMMM/MMMM/MMMM/MM ^3与出血和/或需要血小板输血或以下任何非血液学毒性相关:4)任何其他4级或5级毒性,5)5)3级毒性持续> 3天(不包括3天),6)等级3不受药物控制的高血压,7)3级或更高的胃肠道穿孔,8)3级或以上需要医疗或手术干预的伤口裂开,9)9)任何级血栓栓塞事件,或10)如果医疗干预是任何级别的3级非血液学实验室价值,则所需或异常导致住院。

  2. 第1部分:一个或多个不良事件的参与者人数[时间范围:最后剂量的研究治疗后90天(长达大约27个月)]
    不良事件被定义为临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件,与研究干预的使用时间有关,无论是否与研究干预有关。将介绍本研究第1部分期间经历更多不良事件之一的参与者人数。

  3. 第2部分:根据RECIST 1.1评估的无进展生存期(PFS),修改为最多10个目标病变,每个器官最多5个目标病变[时间范围:最多24个月]
    PFS定义为从随机日期到首次进行性疾病(PD)或任何原因死亡的日期的时间,以先到者为准。根据RECIST 1.1修改,最多遵循10个目标病变,每个器官最多5个靶病变,将PD定义为靶病变直径总和≥20%。除了相对增加20%之外,总和还必须表明绝对增加≥5mm。注意:一个或多个新病变的外观也被认为是PD。每次修改后的RECIST 1.1评估的PFS将提交。

  4. 第2部分:总生存(OS)[时间范围:大约60个月]
    OS被定义为从随机到任何原因死亡时间的时间。操作系统将出现。


次要结果度量
  1. 第2部分:BICR根据RECIST 1.1评估的客观响应率(ORR),修改为最多10个目标病变,每个器官最多5个目标病变[时间范围:最多24个月]
    ORR被定义为分析人群中具有完全响应(CR:所有靶病变的消失)或部分响应(PR:靶病变直径至少下降30%)的参与者的百分比1.1,经过修改,最多遵循10个目标病变和每个器官最多5个目标病变。每次修改后的1.1评估的ORR将介绍。

  2. 第2部分; BICR根据RECIST 1.1评估的响应持续时间(DOR),修改为最多10个目标病变,每个器官最多5个目标病变[时间范围:最多24个月]
    对于证明CR(所有靶病变的消失)或PR(至少减少靶病变的直径之和30%)的参与者,DOR被定义为第一个记录的CR或PR的证据,直到PD或PR从任何原因出发,以先到者为准。根据RECIST 1.1修改,最多遵循10个目标病变和每个器官的最多5个目标病变,或任何原因导致死亡,PD定义为靶病变直径总和≥20%。除了相对增加20%之外,总和还必须表明绝对增加≥5mm。注意:一个或多个新病变的外观也被认为是PD。将提出每次修改后的1.1评估的DOR。

  3. 第2部分:一个或多个不良事件的参与者人数[时间范围:最多24个月]
    不良事件被定义为临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件,与研究干预的使用时间有关,无论是否与研究干预有关。将介绍本研究第2部分期间经历更多不良事件之一的参与者人数。

  4. 第2部分:由于不良事件而停止研究治疗的参与者人数[时间范围:大约24个月]
    不良事件被定义为临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件,与研究干预的使用时间有关,无论是否与研究干预有关。将介绍该研究第2部分期间停止研究治疗的参与者人数。

  5. 第2部分:从欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)生活质量问卷核心30(QLQ-C30)全球健康状况/生活质量的变化;咳嗽;胸痛;呼吸困难;和身体功能的组合得分[时间范围:基线(1天周期)和最后剂量后30天的指定时间点。每个周期是21天。 (长达大约25个月)]
    EORTC QLQ-C30是评估癌症患者总体生活质量的问卷。 EORTC生活质量问卷和肺癌模块13(QLQ-LC13)是一种与QLQ-C30结合使用的补充肺癌特异性模块。 EORTC QLQ-C30全球健康状况/生活质量的基线变化(EORTC QLQ-C30项目29和30);咳嗽(EORTC QLQ-LC13项目31);胸痛(EORTC QLQ-LC13项目40);呼吸困难(EORTC QLQ-C30项目8);将提出和物理功能(EORTC QLQ-C30项目1-5)组合得分。组合得分的提高表明生活质量的改善。

  6. 第2部分:通过从基准在全球健康状况/生活质量中从基线变化评估的真正恶化的时间;咳嗽;胸痛;呼吸困难;和身体功能的组合得分[时间范围:基线(1天周期)和最后剂量后30天的指定时间点。每个周期是21天。 (长达大约25个月)]
    真正恶化的时间将通过EORTC QLQ-C30全球健康状况/生活质量的基线的变化来评估(EORTC QLQ-C30项目29和30);咳嗽(EORTC QLQ-LC13项目31);胸痛(EORTC QLQ-LC13项目40);呼吸困难(EORTC QLQ-C30项目8);和身体功能(EORTC QLQ-C30项目1-5)的合并得分。真正的恶化定义为≥10点的首次发作比基线降低。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 在组织学或细胞学上确认对IV期的诊断(美国癌症联合委员会[AJCC],非Qualous NSCLC。
  • 证实表皮生长因子受体(EGFR),ALK受体酪氨酸激酶(ALK)或ROS1受体酪氨酸激酶(ROS1)指导的治疗未被视为主要治疗(记录缺乏肿瘤激活EGFR EGFR突变和ALK和ALK和ALK和ALK和缺乏ROS1基因重排或存在Kirsten大鼠肉瘤(KRAS)基因突变)。
  • 具有基于恢复1.1的可测量疾病。注意:看起来可测量但位于先前受辐照的区域的病变,如果自辐射完成以来已记录了生长,则可以认为可以测量(有资格选择作为靶病变)。
  • 为中央PD-L1测试提供了可评估的档案肿瘤组织样品或新近获得的肿瘤病变(以前未辐照)的核心或移动活检。
  • 预期寿命至少3个月。
  • 东部合作肿瘤学组(ECOG)的性能状态在第一次剂量的研究干预措施之前的7天内,但在随机分组之前。
  • 男性参与者必须同意在治疗期间使用避孕药,并在最后剂量的pembrolizumab和/或lenvatinib/匹配安慰剂以及最后一剂化学治疗剂后长达180天后至少120天。男性参与者还必须同意以下内容:1)避免异性恋交往是他们的首选和通常的生活方式(长期戒酒和持久),并同意保持戒烟,或2)同意使用男性避孕套加上伴侣的使用除非确认为Azoospermic(血管切除术或继发于医疗原因),否则在与生育潜力的女性(WOCBP)进行阴茎性交(WOCBP)时进行了额外的避孕方法。注意:患有怀孕或母乳喂养伴侣的男性必须同意在阴茎 - 阴道渗透期间戒酒或使用男性避孕套。
  • 女性参与者有资格参加如果她没有怀孕或母乳喂养,并且至少适用以下条件:1)不是WOCBP或2)WOCBP,并使用非常有效的避孕方法(失败率为<<<每年1%),用户依赖程度低,或在干预期间和最后一次研究剂量后至少120天,避免异性恋性交为他们的首选和通常的生活方式(长期和持久的生活方式)干涉。
  • 足够的器官功能。
  • 有或没有降压药的充分控制的血压(BP),定义为BP≤150/90 mm Hg,在随机分组前的1周内降压药物没有变化。注意:尽管有标准的医疗管理,参与者不得拥有不受控制或控制不良的高血压病史,> 150/90 mm HG> 4周。

排除标准:

  • 已知的未经治疗的中枢神经系统(CNS)转移和/或癌性脑膜炎。先前治疗的脑转移的参与者只要放射学稳定,临床稳定,并且在第一次剂量研究干预之前至少14天不需要类固醇。
  • 需要全身类固醇或当前肺炎/间质性肺疾病的(非感染性)肺炎病史。
  • 主要血管入侵/浸润的放射学证据。
  • 除了参与者接受了潜在的治疗疗法,没有证据表明该疗法以来,该疾病复发至少3年没有证据表明该疗法的已知史,除非参与者进行了潜在的治疗疗法。注意:时间需求也不适用于成功切除基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌,浅膀胱癌,皮肤鳞状细胞癌,原位宫颈癌或其他原位癌症的参与者。
  • 在过去的两年中需要全身治疗的活动自身免疫性疾病(即使用调整疾病剂,皮质类固醇或免疫抑制药物)。允许替代疗法(例如,甲状腺素,胰岛素或生理皮质类固醇替代疗法,用于肾上腺或垂体不足等)。
  • 诊断免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗(剂量超过泼尼松等效的剂量超过10 mg)或在研究干预剂的第7天内的7天内任何其他形式的免疫抑制疗法。
  • 具有同种异体组织/固体器官移植。
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的已知史。除非地方卫生当局规定,否则不需要艾滋病毒测试。
  • 乙型肝炎的已知史。除非当地卫生当局规定,否则不需要对乙型肝炎丙型肝炎进行测试。
  • 研究人员认为,胃肠道状况或程序的病史可能会影响口服药物吸收。
  • 在研究干预剂的第2周内,活性heasoptysis(至少为0.5茶匙的亮红色血液)。
  • 在研究干预措施的第12个月内,重大心血管损伤,包括大于纽约心脏协会(NYHA)II类,不稳定的心绞痛心肌梗死,脑血管事故(CVA)/Streose/streose或心脏心律失常的疾病,包括大于纽约心脏病协会(NYHA)II级的史与血液动力学不稳定性相关。
  • 活跃结核病的已知史。
  • 需要全身治疗的主动感染。
  • 在第一次剂量研究干预之前,尚未从任何毒性和/或并发症中从任何毒性和/或并发症中恢复。
  • 以前对单克隆抗体的治疗有严重的超敏反应,或者对Lenvatinib或pembrolizumab的任何成分具有已知敏感性,或适用的,卡泊肽,顺铂或pemetrexed。
  • 孕妇或母乳喂养或期望在预计的研究期限内怀孕或父亲孩子,从筛查访问开始,直到pembrolizumab和/或lenvatinib/匹配安慰剂的最后剂量后的120天开始,最后剂量的最后剂量长达180天。
  • 接受了先前的全身化疗或其他针对性或生物抗塑性疗法的转移性NSCLC。注意:只要在转移性NSCLC诊断之前至少6个月完成治疗,就允许对化学疗法和/或辐射作为新辅助/辅助治疗的一部分进行化学治疗。
  • 接受了pembrolizumab或任何其他抗编程细胞死亡(PD)-1,抗PD-L1,抗PD-L2药物,lenvatinib或任何其他受体酪氨酸激酶抑制剂(RTKI)或与定向的药物定向的药物治疗到另一个刺激或共抑制性T细胞受体。
  • 在研究干预措施的第一次剂量之前的14天内接受放疗,或在研究干预剂的第一个剂量之前6个月内接受了> 30 Gy的肺部辐射疗法。注意:参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复到≤1级,不需要皮质类固醇,并且没有放射性肺炎。允许1周的姑息放射线(放射疗法≤2周)对非CNS疾病进行一次冲洗。
  • 在第一次剂量研究干预措施之前的7天内接受了全身类固醇疗法(每天超过泼尼松的剂量超过10 mg的剂量)。
  • 在第一次剂量研究干预措施之前的30天内,接受了实时疫苗。
  • 目前参与和接受研究疗法或参加了研究剂的研究,并接受了研究疗法或在第一次剂量研究干预之前的4周内使用了研究疗法。
  • 在研究者认为,异常心电图(ECG)的病史或存在在临床上是有意义的。
  • 通过多名采集扫描(MUGA)或超声心动图(ECHO)确定的机构(或局部实验室)正常范围以下的左心室射血分数(LVEF)。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:免费电话号码1-888-577-8839 trialsites@merck.com

位置
展示显示19个研究地点
赞助商和合作者
默克·夏普(Merck Sharp&Dohme Corp.)
Eisai Inc.
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任:医疗主任默克·夏普(Merck Sharp&Dohme Corp.)
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年1月19日
第一个发布日期ICMJE 2021年1月20日
最后更新发布日期2021年5月28日
实际学习开始日期ICMJE 2019年11月5日
估计初级完成日期2024年1月15日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月19日)
  • 第1部分:具有剂量限制毒性的参与者人数[时间范围:周期1;每个周期为21天(最多21天)]
    使用常见术语标准进行不良事件的剂量限制毒性v4.0进行分级,定义为以下任何血液学毒性:1)4级中性粒细胞减少症,2)3级3或4级中性粒细胞减少症,3)血栓性细胞<25,000细胞/MMMM/MMMM/MMMM/MMMM/MMMM/MMMM/MMMM/MMMM/MMMM/MMMM/MMMM/MMMM/MMMM/MM ^3与出血和/或需要血小板输血或以下任何非血液学毒性相关:4)任何其他4级或5级毒性,5)5)3级毒性持续> 3天(不包括3天),6)等级3不受药物控制的高血压,7)3级或更高的胃肠道穿孔,8)3级或以上需要医疗或手术干预的伤口裂开,9)9)任何级血栓栓塞事件,或10)如果医疗干预是任何级别的3级非血液学实验室价值,则所需或异常导致住院。
  • 第1部分:一个或多个不良事件的参与者人数[时间范围:最后剂量的研究治疗后90天(长达大约27个月)]
    不良事件被定义为临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件,与研究干预的使用时间有关,无论是否与研究干预有关。将介绍本研究第1部分期间经历更多不良事件之一的参与者人数。
  • 第2部分:根据RECIST 1.1评估的无进展生存期(PFS),修改为最多10个目标病变,每个器官最多5个目标病变[时间范围:最多24个月]
    PFS定义为从随机日期到首次进行性疾病(PD)或任何原因死亡的日期的时间,以先到者为准。根据RECIST 1.1修改,最多遵循10个目标病变,每个器官最多5个靶病变,将PD定义为靶病变直径总和≥20%。除了相对增加20%之外,总和还必须表明绝对增加≥5mm。注意:一个或多个新病变的外观也被认为是PD。每次修改后的RECIST 1.1评估的PFS将提交。
  • 第2部分:总生存(OS)[时间范围:大约60个月]
    OS被定义为从随机到任何原因死亡时间的时间。操作系统将出现。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月19日)
  • 第2部分:BICR根据RECIST 1.1评估的客观响应率(ORR),修改为最多10个目标病变,每个器官最多5个目标病变[时间范围:最多24个月]
    ORR被定义为分析人群中具有完全响应(CR:所有靶病变的消失)或部分响应(PR:靶病变直径至少下降30%)的参与者的百分比1.1,经过修改,最多遵循10个目标病变和每个器官最多5个目标病变。每次修改后的1.1评估的ORR将介绍。
  • 第2部分; BICR根据RECIST 1.1评估的响应持续时间(DOR),修改为最多10个目标病变,每个器官最多5个目标病变[时间范围:最多24个月]
    对于证明CR(所有靶病变的消失)或PR(至少减少靶病变的直径之和30%)的参与者,DOR被定义为第一个记录的CR或PR的证据,直到PD或PR从任何原因出发,以先到者为准。根据RECIST 1.1修改,最多遵循10个目标病变和每个器官的最多5个目标病变,或任何原因导致死亡,PD定义为靶病变直径总和≥20%。除了相对增加20%之外,总和还必须表明绝对增加≥5mm。注意:一个或多个新病变的外观也被认为是PD。将提出每次修改后的1.1评估的DOR。
  • 第2部分:一个或多个不良事件的参与者人数[时间范围:最多24个月]
    不良事件被定义为临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件,与研究干预的使用时间有关,无论是否与研究干预有关。将介绍本研究第2部分期间经历更多不良事件之一的参与者人数。
  • 第2部分:由于不良事件而停止研究治疗的参与者人数[时间范围:大约24个月]
    不良事件被定义为临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件,与研究干预的使用时间有关,无论是否与研究干预有关。将介绍该研究第2部分期间停止研究治疗的参与者人数。
  • 第2部分:从欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)生活质量问卷核心30(QLQ-C30)全球健康状况/生活质量的变化;咳嗽;胸痛;呼吸困难;和身体功能的组合得分[时间范围:基线(1天周期)和最后剂量后30天的指定时间点。每个周期是21天。 (长达大约25个月)]
    EORTC QLQ-C30是评估癌症患者总体生活质量的问卷。 EORTC生活质量问卷和肺癌模块13(QLQ-LC13)是一种与QLQ-C30结合使用的补充肺癌特异性模块。 EORTC QLQ-C30全球健康状况/生活质量的基线变化(EORTC QLQ-C30项目29和30);咳嗽(EORTC QLQ-LC13项目31);胸痛(EORTC QLQ-LC13项目40);呼吸困难(EORTC QLQ-C30项目8);将提出和物理功能(EORTC QLQ-C30项目1-5)组合得分。组合得分的提高表明生活质量的改善。
  • 第2部分:通过从基准在全球健康状况/生活质量中从基线变化评估的真正恶化的时间;咳嗽;胸痛;呼吸困难;和身体功能的组合得分[时间范围:基线(1天周期)和最后剂量后30天的指定时间点。每个周期是21天。 (长达大约25个月)]
    真正恶化的时间将通过EORTC QLQ-C30全球健康状况/生活质量的基线的变化来评估(EORTC QLQ-C30项目29和30);咳嗽(EORTC QLQ-LC13项目31);胸痛(EORTC QLQ-LC13项目40);呼吸困难(EORTC QLQ-C30项目8);和身体功能(EORTC QLQ-C30项目1-5)的合并得分。真正的恶化定义为≥10点的首次发作比基线降低。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Pemetrexed +铂化学疗法 + Pembrolizumab(MK-3475)的安全性和有效性研究,有或不使用Lenvatinib(MK-7902/E7080)作为转移性非Qualtastic非Quallqamous nosquamous nonicquamous非小细胞肺癌(MK-7902-7902-2006/MK-7902/E7080)作为一线干预E7080-G000-315/LEAP-006) - 中国扩展研究
官方标题ICMJE一项3期随机,安慰剂对照研究,以评估垂体 +铂化学疗法 + pembrolizumab(MK-3475)的安全性和功效,其中有或没有lenvatinib(E7080/MK-7902),作为转移性非甲孔素非 - 非 - Quemantotic Nononsquamos non-squamous non-squamous squamous squamous squamous squamous squamous squamous squamous squamous squamous squamous squamous squamous squamous squamous squamous squamous se的安全性和功效。小细胞肺癌(Leap-006)
简要摘要

这项研究的目的是评估Pemetrexed+Platinum化学疗法+Pembrolizumab(MK-3475)的安全性和功效,有或没有Lenvatinib(MK-7902/E7080)作为在中国大陆的一线干预的lenvatinib(MK-7902/E7080),具有转移性非甲壳虫干预小细胞肺癌

主要研究假设指出:1)lenvatinib+铂金双线化疗+pembrolizumab的组合延长了无盲型独立中央审查(BICR)(BICR)在实心响应评估标准1.1(抵抗1.1 1.1(抵抗)1.1(抵抗)1.1(抵抗)1.1(抵抗)1.1(抵抗)(bicr)(PFS)(PFS)(PFS)(PFS)(PFS)。 )与匹配的安慰剂+铂金化学疗法+pembrolizumab相比,以及2)与匹配的安慰剂+Platinum Doublet Appy+Pembrololizumab相比,Lenvatinib+Platinum Doublet Chemopery+Pembrolizumab延长了总生存率(OS)。

详细说明中国推广研究将包括以前在中国大陆招收的参与者参加MK-7902-006的全球研究(NCT03829319),以及作为中国大陆招募的中国招募的参与者。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
掩盖:双重(参与者,调查员)
主要目的:治疗
条件ICMJE非小菌非小细胞肺癌
干预ICMJE
  • 生物学:Pembrolizumab
    IV输注Q3W
    其他名称:MK-3475
  • 药物:卡铂
    IV输注Q3W
  • 药物:顺铂
    IV输注Q3W
  • 药物:Pemetrexed
    IV输注Q3W
  • 药物:伦瓦替尼
    每天口服胶囊一次
    其他名称:
    • MK-7902
    • E7080
  • 药物:安慰剂匹配lenvatinib
    每天口服胶囊一次
研究臂ICMJE
  • 实验:Pemetrexed+铂化学疗法+pembrolizumab+lenvatinib
    参与者通过静脉输注(Q3W)(Q3W)在曲线下接受5 mg/ml/min(AUC5)或顺铂75 mg/m^2的曲线面积,4个周期(Q3W)4个周期(Q3W)4个周期加上Pemetrexed 500 mg/m m mg/m m ^2通过IV输注Q3W,用于4个周期加上pembrolizumab通过IV输注Q3W,最多35个循环(长达2年)加上Lenvatinib通过口服胶囊,每天一次,最多2年。
    干预措施:
    • 生物学:Pembrolizumab
    • 药物:卡铂
    • 药物:顺铂
    • 药物:Pemetrexed
    • 药物:伦瓦替尼
  • 安慰剂比较器:彭茶+铂化化疗+pembrolizumab+安慰剂
    在第1部分和第2部分中:参与者通过IV输注Q3W接收卡铂AUC5或顺铂75 mg/m^2,用于4个循环加上Pemetrexed 500 mg/m^2,通过IV IV Q3W,用于4个循环,可通过4个循环加上pembrolizumab,可通过IV ivusion Q3W Q3W循环(最多2年)加(仅第2部分)安慰剂匹配Lenvatinib每天通过口腔胶囊进行一次最多2年。
    干预措施:
    • 生物学:Pembrolizumab
    • 药物:卡铂
    • 药物:顺铂
    • 药物:Pemetrexed
    • 药物:安慰剂匹配lenvatinib
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年1月19日)
200
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年1月15日
估计初级完成日期2024年1月15日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 在组织学或细胞学上确认对IV期的诊断(美国癌症联合委员会[AJCC],非Qualous NSCLC。
  • 证实表皮生长因子受体(EGFR),ALK受体酪氨酸激酶(ALK)或ROS1受体酪氨酸激酶(ROS1)指导的治疗未被视为主要治疗(记录缺乏肿瘤激活EGFR EGFR突变和ALK和ALK和ALK和ALK和缺乏ROS1基因重排或存在Kirsten大鼠肉瘤(KRAS)基因突变)。
  • 具有基于恢复1.1的可测量疾病。注意:看起来可测量但位于先前受辐照的区域的病变,如果自辐射完成以来已记录了生长,则可以认为可以测量(有资格选择作为靶病变)。
  • 为中央PD-L1测试提供了可评估的档案肿瘤组织样品或新近获得的肿瘤病变(以前未辐照)的核心或移动活检。
  • 预期寿命至少3个月。
  • 东部合作肿瘤学组(ECOG)的性能状态在第一次剂量的研究干预措施之前的7天内,但在随机分组之前。
  • 男性参与者必须同意在治疗期间使用避孕药,并在最后剂量的pembrolizumab和/或lenvatinib/匹配安慰剂以及最后一剂化学治疗剂后长达180天后至少120天。男性参与者还必须同意以下内容:1)避免异性恋交往是他们的首选和通常的生活方式(长期戒酒和持久),并同意保持戒烟,或2)同意使用男性避孕套加上伴侣的使用除非确认为Azoospermic(血管切除术或继发于医疗原因),否则在与生育潜力的女性(WOCBP)进行阴茎性交(WOCBP)时进行了额外的避孕方法。注意:患有怀孕或母乳喂养伴侣的男性必须同意在阴茎 - 阴道渗透期间戒酒或使用男性避孕套。
  • 女性参与者有资格参加如果她没有怀孕或母乳喂养,并且至少适用以下条件:1)不是WOCBP或2)WOCBP,并使用非常有效的避孕方法(失败率为<<<每年1%),用户依赖程度低,或在干预期间和最后一次研究剂量后至少120天,避免异性恋性交为他们的首选和通常的生活方式(长期和持久的生活方式)干涉。
  • 足够的器官功能。
  • 有或没有降压药的充分控制的血压(BP),定义为BP≤150/90 mm Hg,在随机分组前的1周内降压药物没有变化。注意:尽管有标准的医疗管理,参与者不得拥有不受控制或控制不良的高血压病史,> 150/90 mm HG> 4周。

排除标准:

  • 已知的未经治疗的中枢神经系统(CNS)转移和/或癌性脑膜炎。先前治疗的脑转移的参与者只要放射学稳定,临床稳定,并且在第一次剂量研究干预之前至少14天不需要类固醇。
  • 需要全身类固醇或当前肺炎/间质性肺疾病的(非感染性)肺炎病史。
  • 主要血管入侵/浸润的放射学证据。
  • 除了参与者接受了潜在的治疗疗法,没有证据表明该疗法以来,该疾病复发至少3年没有证据表明该疗法的已知史,除非参与者进行了潜在的治疗疗法。注意:时间需求也不适用于成功切除基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌,浅膀胱癌,皮肤鳞状细胞癌,原位宫颈癌或其他原位癌症的参与者。
  • 在过去的两年中需要全身治疗的活动自身免疫性疾病(即使用调整疾病剂,皮质类固醇或免疫抑制药物)。允许替代疗法(例如,甲状腺素,胰岛素或生理皮质类固醇替代疗法,用于肾上腺或垂体不足等)。
  • 诊断免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗(剂量超过泼尼松等效的剂量超过10 mg)或在研究干预剂的第7天内的7天内任何其他形式的免疫抑制疗法。
  • 具有同种异体组织/固体器官移植。
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的已知史。除非地方卫生当局规定,否则不需要艾滋病毒测试。
  • 乙型肝炎的已知史。除非当地卫生当局规定,否则不需要对乙型肝炎丙型肝炎进行测试。
  • 研究人员认为,胃肠道状况或程序的病史可能会影响口服药物吸收。
  • 在研究干预剂的第2周内,活性heasoptysis(至少为0.5茶匙的亮红色血液)。
  • 在研究干预措施的第12个月内,重大心血管损伤,包括大于纽约心脏协会(NYHA)II类,不稳定的心绞痛心肌梗死,脑血管事故(CVA)/Streose/streose或心脏心律失常的疾病,包括大于纽约心脏病协会(NYHA)II级的史与血液动力学不稳定性相关。
  • 活跃结核病的已知史。
  • 需要全身治疗的主动感染。
  • 在第一次剂量研究干预之前,尚未从任何毒性和/或并发症中从任何毒性和/或并发症中恢复。
  • 以前对单克隆抗体的治疗有严重的超敏反应,或者对Lenvatinib或pembrolizumab的任何成分具有已知敏感性,或适用的,卡泊肽,顺铂或pemetrexed。
  • 孕妇或母乳喂养或期望在预计的研究期限内怀孕或父亲孩子,从筛查访问开始,直到pembrolizumab和/或lenvatinib/匹配安慰剂的最后剂量后的120天开始,最后剂量的最后剂量长达180天。
  • 接受了先前的全身化疗或其他针对性或生物抗塑性疗法的转移性NSCLC。注意:只要在转移性NSCLC诊断之前至少6个月完成治疗,就允许对化学疗法和/或辐射作为新辅助/辅助治疗的一部分进行化学治疗。
  • 接受了pembrolizumab或任何其他抗编程细胞死亡(PD)-1,抗PD-L1,抗PD-L2药物,lenvatinib或任何其他受体酪氨酸激酶抑制剂(RTKI)或与定向的药物定向的药物治疗到另一个刺激或共抑制性T细胞受体。
  • 在研究干预措施的第一次剂量之前的14天内接受放疗,或在研究干预剂的第一个剂量之前6个月内接受了> 30 Gy的肺部辐射疗法。注意:参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复到≤1级,不需要皮质类固醇,并且没有放射性肺炎。允许1周的姑息放射线(放射疗法≤2周)对非CNS疾病进行一次冲洗。
  • 在第一次剂量研究干预措施之前的7天内接受了全身类固醇疗法(每天超过泼尼松的剂量超过10 mg的剂量)。
  • 在第一次剂量研究干预措施之前的30天内,接受了实时疫苗。
  • 目前参与和接受研究疗法或参加了研究剂的研究,并接受了研究疗法或在第一次剂量研究干预之前的4周内使用了研究疗法。
  • 在研究者认为,异常心电图(ECG)的病史或存在在临床上是有意义的。
  • 通过多名采集扫描(MUGA)或超声心动图(ECHO)确定的机构(或局部实验室)正常范围以下的左心室射血分数(LVEF)。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:免费电话号码1-888-577-8839 trialsites@merck.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04716933
其他研究ID编号ICMJE 7902-006中国扩展
2018-003824-35(Eudract编号)
MK-7902-006(其他标识符:默克)
E7080-G000-315(其他标识符:EISAI协议编号)
LEAP-006(其他标识符:默克)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:是的
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:是的
计划说明: http://engagezone.msd.com/doc/procedureaccessclinicaltrialdata.pdf
URL: http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php
责任方默克·夏普(Merck Sharp&Dohme Corp.)
研究赞助商ICMJE默克·夏普(Merck Sharp&Dohme Corp.)
合作者ICMJE Eisai Inc.
研究人员ICMJE
研究主任:医疗主任默克·夏普(Merck Sharp&Dohme Corp.)
PRS帐户默克·夏普(Merck Sharp&Dohme Corp.)
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:

这项研究的目的是评估Pemetrexed+Platinum化学疗法+Pembrolizumab(MK-3475)的安全性和功效,有或没有Lenvatinib(MK-7902/E7080)作为在中国大陆的一线干预的lenvatinib(MK-7902/E7080),具有转移性非甲壳虫干预小细胞肺癌

主要研究假设指出:1)lenvatinib+铂金双线化疗+pembrolizumab的组合延长了无盲型独立中央审查(BICR)(BICR)在实心响应评估标准1.1(抵抗1.1 1.1(抵抗)1.1(抵抗)1.1(抵抗)1.1(抵抗)1.1(抵抗)(bicr)(PFS)(PFS)(PFS)(PFS)(PFS)。 )与匹配的安慰剂+铂金化学疗法+pembrolizumab相比,以及2)与匹配的安慰剂+Platinum Doublet Appy+Pembrololizumab相比,Lenvatinib+Platinum Doublet Chemopery+Pembrolizumab延长了总生存率(OS)。


病情或疾病 干预/治疗阶段
非小菌非小细胞肺癌生物学:pembrolizumab药物:卡铂药物:顺铂药物Pemetrexed药物Lenvatinib药物:安慰剂匹配Lenvatinib阶段3

详细说明:
中国推广研究将包括以前在中国大陆招收的参与者参加MK-7902-006的全球研究(NCT03829319),以及作为中国大陆招募的中国招募的参与者。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 200名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:双重(参与者,调查员)
主要意图:治疗
官方标题:一项3期随机,安慰剂对照研究,以评估垂体 +铂化学疗法 + pembrolizumab(MK-3475)的安全性和功效,其中有或没有lenvatinib(E7080/MK-7902),作为转移性非甲孔素非 - 非 - Quemantotic Nononsquamos non-squamous non-squamous squamous squamous squamous squamous squamous squamous squamous squamous squamous squamous squamous squamous squamous squamous squamous squamous se的安全性和功效。小细胞肺癌(Leap-006)
实际学习开始日期 2019年11月5日
估计初级完成日期 2024年1月15日
估计 学习完成日期 2024年1月15日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:Pemetrexed+铂化学疗法+pembrolizumab+lenvatinib
参与者通过静脉输注(Q3W)(Q3W)在曲线下接受5 mg/ml/min(AUC5)或顺铂75 mg/m^2的曲线面积,4个周期(Q3W)4个周期(Q3W)4个周期加上Pemetrexed 500 mg/m m mg/m m ^2通过IV输注Q3W,用于4个周期加上pembrolizumab通过IV输注Q3W,最多35个循环(长达2年)加上Lenvatinib通过口服胶囊,每天一次,最多2年。
生物学:Pembrolizumab
IV输注Q3W
其他名称:MK-3475

药物:卡铂
IV输注Q3W

药物:顺铂
IV输注Q3W

药物:Pemetrexed
IV输注Q3W

药物:伦瓦替尼
每天口服胶囊一次
其他名称:
  • MK-7902
  • E7080

安慰剂比较器:彭茶+铂化化疗+pembrolizumab+安慰剂
在第1部分和第2部分中:参与者通过IV输注Q3W接收卡铂AUC5或顺铂75 mg/m^2,用于4个循环加上Pemetrexed 500 mg/m^2,通过IV IV Q3W,用于4个循环,可通过4个循环加上pembrolizumab,可通过IV ivusion Q3W Q3W循环(最多2年)加(仅第2部分)安慰剂匹配Lenvatinib每天通过口腔胶囊进行一次最多2年。
生物学:Pembrolizumab
IV输注Q3W
其他名称:MK-3475

药物:卡铂
IV输注Q3W

药物:顺铂
IV输注Q3W

药物:Pemetrexed
IV输注Q3W

药物:安慰剂匹配lenvatinib
每天口服胶囊一次

结果措施
主要结果指标
  1. 第1部分:具有剂量限制毒性的参与者人数[时间范围:周期1;每个周期为21天(最多21天)]
    使用常见术语标准进行不良事件的剂量限制毒性v4.0进行分级,定义为以下任何血液学毒性:1)4级中性粒细胞减少症,2)3级3或4级中性粒细胞减少症,3)血栓性细胞<25,000细胞/MMMM/MMMM/MMMM/MMMM/MMMM/MMMM/MMMM/MMMM/MMMM/MMMM/MMMM/MMMM/MMMM/MM ^3与出血和/或需要血小板输血或以下任何非血液学毒性相关:4)任何其他4级或5级毒性,5)5)3级毒性持续> 3天(不包括3天),6)等级3不受药物控制的高血压,7)3级或更高的胃肠道穿孔,8)3级或以上需要医疗或手术干预的伤口裂开,9)9)任何级血栓栓塞事件,或10)如果医疗干预是任何级别的3级非血液学实验室价值,则所需或异常导致住院。

  2. 第1部分:一个或多个不良事件的参与者人数[时间范围:最后剂量的研究治疗后90天(长达大约27个月)]
    不良事件被定义为临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件,与研究干预的使用时间有关,无论是否与研究干预有关。将介绍本研究第1部分期间经历更多不良事件之一的参与者人数。

  3. 第2部分:根据RECIST 1.1评估的无进展生存期(PFS),修改为最多10个目标病变,每个器官最多5个目标病变[时间范围:最多24个月]
    PFS定义为从随机日期到首次进行性疾病(PD)或任何原因死亡的日期的时间,以先到者为准。根据RECIST 1.1修改,最多遵循10个目标病变,每个器官最多5个靶病变,将PD定义为靶病变直径总和≥20%。除了相对增加20%之外,总和还必须表明绝对增加≥5mm。注意:一个或多个新病变的外观也被认为是PD。每次修改后的RECIST 1.1评估的PFS将提交。

  4. 第2部分:总生存(OS)[时间范围:大约60个月]
    OS被定义为从随机到任何原因死亡时间的时间。操作系统将出现。


次要结果度量
  1. 第2部分:BICR根据RECIST 1.1评估的客观响应率(ORR),修改为最多10个目标病变,每个器官最多5个目标病变[时间范围:最多24个月]
    ORR被定义为分析人群中具有完全响应(CR:所有靶病变的消失)或部分响应(PR:靶病变直径至少下降30%)的参与者的百分比1.1,经过修改,最多遵循10个目标病变和每个器官最多5个目标病变。每次修改后的1.1评估的ORR将介绍。

  2. 第2部分; BICR根据RECIST 1.1评估的响应持续时间(DOR),修改为最多10个目标病变,每个器官最多5个目标病变[时间范围:最多24个月]
    对于证明CR(所有靶病变的消失)或PR(至少减少靶病变的直径之和30%)的参与者,DOR被定义为第一个记录的CR或PR的证据,直到PD或PR从任何原因出发,以先到者为准。根据RECIST 1.1修改,最多遵循10个目标病变和每个器官的最多5个目标病变,或任何原因导致死亡,PD定义为靶病变直径总和≥20%。除了相对增加20%之外,总和还必须表明绝对增加≥5mm。注意:一个或多个新病变的外观也被认为是PD。将提出每次修改后的1.1评估的DOR。

  3. 第2部分:一个或多个不良事件的参与者人数[时间范围:最多24个月]
    不良事件被定义为临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件,与研究干预的使用时间有关,无论是否与研究干预有关。将介绍本研究第2部分期间经历更多不良事件之一的参与者人数。

  4. 第2部分:由于不良事件而停止研究治疗的参与者人数[时间范围:大约24个月]
    不良事件被定义为临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件,与研究干预的使用时间有关,无论是否与研究干预有关。将介绍该研究第2部分期间停止研究治疗的参与者人数。

  5. 第2部分:从欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)生活质量问卷核心30(QLQ-C30)全球健康状况/生活质量的变化;咳嗽;胸痛;呼吸困难;和身体功能的组合得分[时间范围:基线(1天周期)和最后剂量后30天的指定时间点。每个周期是21天。 (长达大约25个月)]
    EORTC QLQ-C30是评估癌症患者总体生活质量的问卷。 EORTC生活质量问卷和肺癌模块13(QLQ-LC13)是一种与QLQ-C30结合使用的补充肺癌特异性模块。 EORTC QLQ-C30全球健康状况/生活质量的基线变化(EORTC QLQ-C30项目29和30);咳嗽(EORTC QLQ-LC13项目31);胸痛(EORTC QLQ-LC13项目40);呼吸困难(EORTC QLQ-C30项目8);将提出和物理功能(EORTC QLQ-C30项目1-5)组合得分。组合得分的提高表明生活质量的改善。

  6. 第2部分:通过从基准在全球健康状况/生活质量中从基线变化评估的真正恶化的时间;咳嗽;胸痛;呼吸困难;和身体功能的组合得分[时间范围:基线(1天周期)和最后剂量后30天的指定时间点。每个周期是21天。 (长达大约25个月)]
    真正恶化的时间将通过EORTC QLQ-C30全球健康状况/生活质量的基线的变化来评估(EORTC QLQ-C30项目29和30);咳嗽(EORTC QLQ-LC13项目31);胸痛(EORTC QLQ-LC13项目40);呼吸困难(EORTC QLQ-C30项目8);和身体功能(EORTC QLQ-C30项目1-5)的合并得分。真正的恶化定义为≥10点的首次发作比基线降低。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 在组织学或细胞学上确认对IV期的诊断(美国癌症联合委员会[AJCC],非Qualous NSCLC。
  • 证实表皮生长因子受体(EGFR),ALK受体酪氨酸激酶(ALK)或ROS1受体酪氨酸激酶(ROS1)指导的治疗未被视为主要治疗(记录缺乏肿瘤激活EGFR EGFR突变和ALK和ALK和ALK和ALK和缺乏ROS1基因重排或存在Kirsten大鼠肉瘤(KRAS)基因突变)。
  • 具有基于恢复1.1的可测量疾病。注意:看起来可测量但位于先前受辐照的区域的病变,如果自辐射完成以来已记录了生长,则可以认为可以测量(有资格选择作为靶病变)。
  • 为中央PD-L1测试提供了可评估的档案肿瘤组织样品或新近获得的肿瘤病变(以前未辐照)的核心或移动活检。
  • 预期寿命至少3个月。
  • 东部合作肿瘤学组(ECOG)的性能状态在第一次剂量的研究干预措施之前的7天内,但在随机分组之前。
  • 男性参与者必须同意在治疗期间使用避孕药,并在最后剂量的pembrolizumab和/或lenvatinib/匹配安慰剂以及最后一剂化学治疗剂后长达180天后至少120天。男性参与者还必须同意以下内容:1)避免异性恋交往是他们的首选和通常的生活方式(长期戒酒和持久),并同意保持戒烟,或2)同意使用男性避孕套加上伴侣的使用除非确认为Azoospermic(血管切除术或继发于医疗原因),否则在与生育潜力的女性(WOCBP)进行阴茎性交(WOCBP)时进行了额外的避孕方法。注意:患有怀孕或母乳喂养伴侣的男性必须同意在阴茎 - 阴道渗透期间戒酒或使用男性避孕套。
  • 女性参与者有资格参加如果她没有怀孕或母乳喂养,并且至少适用以下条件:1)不是WOCBP或2)WOCBP,并使用非常有效的避孕方法(失败率为<<<每年1%),用户依赖程度低,或在干预期间和最后一次研究剂量后至少120天,避免异性恋性交为他们的首选和通常的生活方式(长期和持久的生活方式)干涉。
  • 足够的器官功能。
  • 有或没有降压药的充分控制的血压(BP),定义为BP≤150/90 mm Hg,在随机分组前的1周内降压药物没有变化。注意:尽管有标准的医疗管理,参与者不得拥有不受控制或控制不良的高血压病史,> 150/90 mm HG> 4周。

排除标准:

  • 已知的未经治疗的中枢神经系统(CNS)转移和/或癌性脑膜炎。先前治疗的脑转移的参与者只要放射学稳定,临床稳定,并且在第一次剂量研究干预之前至少14天不需要类固醇。
  • 需要全身类固醇或当前肺炎/间质性肺疾病的(非感染性)肺炎病史。
  • 主要血管入侵/浸润的放射学证据。
  • 除了参与者接受了潜在的治疗疗法,没有证据表明该疗法以来,该疾病复发至少3年没有证据表明该疗法的已知史,除非参与者进行了潜在的治疗疗法。注意:时间需求也不适用于成功切除基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌,浅膀胱癌,皮肤鳞状细胞癌,原位宫颈癌或其他原位癌症的参与者。
  • 在过去的两年中需要全身治疗的活动自身免疫性疾病(即使用调整疾病剂,皮质类固醇或免疫抑制药物)。允许替代疗法(例如,甲状腺素,胰岛素或生理皮质类固醇替代疗法,用于肾上腺或垂体不足等)。
  • 诊断免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗(剂量超过泼尼松等效的剂量超过10 mg)或在研究干预剂的第7天内的7天内任何其他形式的免疫抑制疗法。
  • 具有同种异体组织/固体器官移植。
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的已知史。除非地方卫生当局规定,否则不需要艾滋病毒测试。
  • 乙型肝炎的已知史。除非当地卫生当局规定,否则不需要对乙型肝炎丙型肝炎进行测试。
  • 研究人员认为,胃肠道状况或程序的病史可能会影响口服药物吸收。
  • 在研究干预剂的第2周内,活性heasoptysis(至少为0.5茶匙的亮红色血液)。
  • 在研究干预措施的第12个月内,重大心血管损伤,包括大于纽约心脏协会(NYHA)II类,不稳定的心绞痛心肌梗死,脑血管事故(CVA)/Streose/streose或心脏心律失常的疾病,包括大于纽约心脏病协会(NYHA)II级的史与血液动力学不稳定性相关。
  • 活跃结核病的已知史。
  • 需要全身治疗的主动感染。
  • 在第一次剂量研究干预之前,尚未从任何毒性和/或并发症中从任何毒性和/或并发症中恢复。
  • 以前对单克隆抗体的治疗有严重的超敏反应,或者对Lenvatinib或pembrolizumab的任何成分具有已知敏感性,或适用的,卡泊肽,顺铂或pemetrexed。
  • 孕妇或母乳喂养或期望在预计的研究期限内怀孕或父亲孩子,从筛查访问开始,直到pembrolizumab和/或lenvatinib/匹配安慰剂的最后剂量后的120天开始,最后剂量的最后剂量长达180天。
  • 接受了先前的全身化疗或其他针对性或生物抗塑性疗法的转移性NSCLC。注意:只要在转移性NSCLC诊断之前至少6个月完成治疗,就允许对化学疗法和/或辐射作为新辅助/辅助治疗的一部分进行化学治疗。
  • 接受了pembrolizumab或任何其他抗编程细胞死亡(PD)-1,抗PD-L1,抗PD-L2药物,lenvatinib或任何其他受体酪氨酸激酶抑制剂(RTKI)或与定向的药物定向的药物治疗到另一个刺激或共抑制性T细胞受体。
  • 在研究干预措施的第一次剂量之前的14天内接受放疗,或在研究干预剂的第一个剂量之前6个月内接受了> 30 Gy的肺部辐射疗法。注意:参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复到≤1级,不需要皮质类固醇,并且没有放射性肺炎。允许1周的姑息放射线(放射疗法≤2周)对非CNS疾病进行一次冲洗。
  • 在第一次剂量研究干预措施之前的7天内接受了全身类固醇疗法(每天超过泼尼松的剂量超过10 mg的剂量)。
  • 在第一次剂量研究干预措施之前的30天内,接受了实时疫苗。
  • 目前参与和接受研究疗法或参加了研究剂的研究,并接受了研究疗法或在第一次剂量研究干预之前的4周内使用了研究疗法。
  • 在研究者认为,异常心电图(ECG)的病史或存在在临床上是有意义的。
  • 通过多名采集扫描(MUGA)或超声心动图(ECHO)确定的机构(或局部实验室)正常范围以下的左心室射血分数(LVEF)。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:免费电话号码1-888-577-8839 trialsites@merck.com

位置
展示显示19个研究地点
赞助商和合作者
默克·夏普(Merck Sharp&Dohme Corp.)
Eisai Inc.
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任:医疗主任默克·夏普(Merck Sharp&Dohme Corp.)
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年1月19日
第一个发布日期ICMJE 2021年1月20日
最后更新发布日期2021年5月28日
实际学习开始日期ICMJE 2019年11月5日
估计初级完成日期2024年1月15日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月19日)
  • 第1部分:具有剂量限制毒性的参与者人数[时间范围:周期1;每个周期为21天(最多21天)]
    使用常见术语标准进行不良事件的剂量限制毒性v4.0进行分级,定义为以下任何血液学毒性:1)4级中性粒细胞减少症,2)3级3或4级中性粒细胞减少症,3)血栓性细胞<25,000细胞/MMMM/MMMM/MMMM/MMMM/MMMM/MMMM/MMMM/MMMM/MMMM/MMMM/MMMM/MMMM/MMMM/MM ^3与出血和/或需要血小板输血或以下任何非血液学毒性相关:4)任何其他4级或5级毒性,5)5)3级毒性持续> 3天(不包括3天),6)等级3不受药物控制的高血压,7)3级或更高的胃肠道穿孔,8)3级或以上需要医疗或手术干预的伤口裂开,9)9)任何级血栓栓塞事件,或10)如果医疗干预是任何级别的3级非血液学实验室价值,则所需或异常导致住院。
  • 第1部分:一个或多个不良事件的参与者人数[时间范围:最后剂量的研究治疗后90天(长达大约27个月)]
    不良事件被定义为临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件,与研究干预的使用时间有关,无论是否与研究干预有关。将介绍本研究第1部分期间经历更多不良事件之一的参与者人数。
  • 第2部分:根据RECIST 1.1评估的无进展生存期(PFS),修改为最多10个目标病变,每个器官最多5个目标病变[时间范围:最多24个月]
    PFS定义为从随机日期到首次进行性疾病(PD)或任何原因死亡的日期的时间,以先到者为准。根据RECIST 1.1修改,最多遵循10个目标病变,每个器官最多5个靶病变,将PD定义为靶病变直径总和≥20%。除了相对增加20%之外,总和还必须表明绝对增加≥5mm。注意:一个或多个新病变的外观也被认为是PD。每次修改后的RECIST 1.1评估的PFS将提交。
  • 第2部分:总生存(OS)[时间范围:大约60个月]
    OS被定义为从随机到任何原因死亡时间的时间。操作系统将出现。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月19日)
  • 第2部分:BICR根据RECIST 1.1评估的客观响应率(ORR),修改为最多10个目标病变,每个器官最多5个目标病变[时间范围:最多24个月]
    ORR被定义为分析人群中具有完全响应(CR:所有靶病变的消失)或部分响应(PR:靶病变直径至少下降30%)的参与者的百分比1.1,经过修改,最多遵循10个目标病变和每个器官最多5个目标病变。每次修改后的1.1评估的ORR将介绍。
  • 第2部分; BICR根据RECIST 1.1评估的响应持续时间(DOR),修改为最多10个目标病变,每个器官最多5个目标病变[时间范围:最多24个月]
    对于证明CR(所有靶病变的消失)或PR(至少减少靶病变的直径之和30%)的参与者,DOR被定义为第一个记录的CR或PR的证据,直到PD或PR从任何原因出发,以先到者为准。根据RECIST 1.1修改,最多遵循10个目标病变和每个器官的最多5个目标病变,或任何原因导致死亡,PD定义为靶病变直径总和≥20%。除了相对增加20%之外,总和还必须表明绝对增加≥5mm。注意:一个或多个新病变的外观也被认为是PD。将提出每次修改后的1.1评估的DOR。
  • 第2部分:一个或多个不良事件的参与者人数[时间范围:最多24个月]
    不良事件被定义为临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件,与研究干预的使用时间有关,无论是否与研究干预有关。将介绍本研究第2部分期间经历更多不良事件之一的参与者人数。
  • 第2部分:由于不良事件而停止研究治疗的参与者人数[时间范围:大约24个月]
    不良事件被定义为临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件,与研究干预的使用时间有关,无论是否与研究干预有关。将介绍该研究第2部分期间停止研究治疗的参与者人数。
  • 第2部分:从欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)生活质量问卷核心30(QLQ-C30)全球健康状况/生活质量的变化;咳嗽;胸痛;呼吸困难;和身体功能的组合得分[时间范围:基线(1天周期)和最后剂量后30天的指定时间点。每个周期是21天。 (长达大约25个月)]
    EORTC QLQ-C30是评估癌症患者总体生活质量的问卷。 EORTC生活质量问卷和肺癌模块13(QLQ-LC13)是一种与QLQ-C30结合使用的补充肺癌特异性模块。 EORTC QLQ-C30全球健康状况/生活质量的基线变化(EORTC QLQ-C30项目29和30);咳嗽(EORTC QLQ-LC13项目31);胸痛(EORTC QLQ-LC13项目40);呼吸困难(EORTC QLQ-C30项目8);将提出和物理功能(EORTC QLQ-C30项目1-5)组合得分。组合得分的提高表明生活质量的改善。
  • 第2部分:通过从基准在全球健康状况/生活质量中从基线变化评估的真正恶化的时间;咳嗽;胸痛;呼吸困难;和身体功能的组合得分[时间范围:基线(1天周期)和最后剂量后30天的指定时间点。每个周期是21天。 (长达大约25个月)]
    真正恶化的时间将通过EORTC QLQ-C30全球健康状况/生活质量的基线的变化来评估(EORTC QLQ-C30项目29和30);咳嗽(EORTC QLQ-LC13项目31);胸痛(EORTC QLQ-LC13项目40);呼吸困难(EORTC QLQ-C30项目8);和身体功能(EORTC QLQ-C30项目1-5)的合并得分。真正的恶化定义为≥10点的首次发作比基线降低。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Pemetrexed +铂化学疗法 + Pembrolizumab(MK-3475)的安全性和有效性研究,有或不使用Lenvatinib(MK-7902/E7080)作为转移性非Qualtastic非Quallqamous nosquamous nonicquamous非小细胞肺癌(MK-7902-7902-2006/MK-7902/E7080)作为一线干预E7080-G000-315/LEAP-006) - 中国扩展研究
官方标题ICMJE一项3期随机,安慰剂对照研究,以评估垂体 +铂化学疗法 + pembrolizumab(MK-3475)的安全性和功效,其中有或没有lenvatinib(E7080/MK-7902),作为转移性非甲孔素非 - 非 - Quemantotic Nononsquamos non-squamous non-squamous squamous squamous squamous squamous squamous squamous squamous squamous squamous squamous squamous squamous squamous squamous squamous squamous se的安全性和功效。小细胞肺癌(Leap-006)
简要摘要

这项研究的目的是评估Pemetrexed+Platinum化学疗法+Pembrolizumab(MK-3475)的安全性和功效,有或没有Lenvatinib(MK-7902/E7080)作为在中国大陆的一线干预的lenvatinib(MK-7902/E7080),具有转移性非甲壳虫干预小细胞肺癌

主要研究假设指出:1)lenvatinib+铂金双线化疗+pembrolizumab的组合延长了无盲型独立中央审查(BICR)(BICR)在实心响应评估标准1.1(抵抗1.1 1.1(抵抗)1.1(抵抗)1.1(抵抗)1.1(抵抗)1.1(抵抗)(bicr)(PFS)(PFS)(PFS)(PFS)(PFS)。 )与匹配的安慰剂+铂金化学疗法+pembrolizumab相比,以及2)与匹配的安慰剂+Platinum Doublet Appy+Pembrololizumab相比,Lenvatinib+Platinum Doublet Chemopery+Pembrolizumab延长了总生存率(OS)。

详细说明中国推广研究将包括以前在中国大陆招收的参与者参加MK-7902-006的全球研究(NCT03829319),以及作为中国大陆招募的中国招募的参与者。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
掩盖:双重(参与者,调查员)
主要目的:治疗
条件ICMJE非小菌非小细胞肺癌
干预ICMJE
  • 生物学:Pembrolizumab
    IV输注Q3W
    其他名称:MK-3475
  • 药物:卡铂
    IV输注Q3W
  • 药物:顺铂
    IV输注Q3W
  • 药物:Pemetrexed
    IV输注Q3W
  • 药物:伦瓦替尼
    每天口服胶囊一次
    其他名称:
    • MK-7902
    • E7080
  • 药物:安慰剂匹配lenvatinib
    每天口服胶囊一次
研究臂ICMJE
  • 实验:Pemetrexed+铂化学疗法+pembrolizumab+lenvatinib
    参与者通过静脉输注(Q3W)(Q3W)在曲线下接受5 mg/ml/min(AUC5)或顺铂75 mg/m^2的曲线面积,4个周期(Q3W)4个周期(Q3W)4个周期加上Pemetrexed 500 mg/m m mg/m m ^2通过IV输注Q3W,用于4个周期加上pembrolizumab通过IV输注Q3W,最多35个循环(长达2年)加上Lenvatinib通过口服胶囊,每天一次,最多2年。
    干预措施:
  • 安慰剂比较器:彭茶+铂化化疗+pembrolizumab+安慰剂
    在第1部分和第2部分中:参与者通过IV输注Q3W接收卡铂AUC5或顺铂75 mg/m^2,用于4个循环加上Pemetrexed 500 mg/m^2,通过IV IV Q3W,用于4个循环,可通过4个循环加上pembrolizumab,可通过IV ivusion Q3W Q3W循环(最多2年)加(仅第2部分)安慰剂匹配Lenvatinib每天通过口腔胶囊进行一次最多2年。
    干预措施:
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年1月19日)
200
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年1月15日
估计初级完成日期2024年1月15日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 在组织学或细胞学上确认对IV期的诊断(美国癌症联合委员会[AJCC],非Qualous NSCLC。
  • 证实表皮生长因子受体(EGFR),ALK受体酪氨酸激酶(ALK)或ROS1受体酪氨酸激酶(ROS1)指导的治疗未被视为主要治疗(记录缺乏肿瘤激活EGFR EGFR突变和ALK和ALK和ALK和ALK和缺乏ROS1基因重排或存在Kirsten大鼠肉瘤(KRAS)基因突变)。
  • 具有基于恢复1.1的可测量疾病。注意:看起来可测量但位于先前受辐照的区域的病变,如果自辐射完成以来已记录了生长,则可以认为可以测量(有资格选择作为靶病变)。
  • 为中央PD-L1测试提供了可评估的档案肿瘤组织样品或新近获得的肿瘤病变(以前未辐照)的核心或移动活检。
  • 预期寿命至少3个月。
  • 东部合作肿瘤学组(ECOG)的性能状态在第一次剂量的研究干预措施之前的7天内,但在随机分组之前。
  • 男性参与者必须同意在治疗期间使用避孕药,并在最后剂量的pembrolizumab和/或lenvatinib/匹配安慰剂以及最后一剂化学治疗剂后长达180天后至少120天。男性参与者还必须同意以下内容:1)避免异性恋交往是他们的首选和通常的生活方式(长期戒酒和持久),并同意保持戒烟,或2)同意使用男性避孕套加上伴侣的使用除非确认为Azoospermic(血管切除术或继发于医疗原因),否则在与生育潜力的女性(WOCBP)进行阴茎性交(WOCBP)时进行了额外的避孕方法。注意:患有怀孕或母乳喂养伴侣的男性必须同意在阴茎 - 阴道渗透期间戒酒或使用男性避孕套。
  • 女性参与者有资格参加如果她没有怀孕或母乳喂养,并且至少适用以下条件:1)不是WOCBP或2)WOCBP,并使用非常有效的避孕方法(失败率为<<<每年1%),用户依赖程度低,或在干预期间和最后一次研究剂量后至少120天,避免异性恋性交为他们的首选和通常的生活方式(长期和持久的生活方式)干涉。
  • 足够的器官功能。
  • 有或没有降压药的充分控制的血压(BP),定义为BP≤150/90 mm Hg,在随机分组前的1周内降压药物没有变化。注意:尽管有标准的医疗管理,参与者不得拥有不受控制或控制不良的高血压病史,> 150/90 mm HG> 4周。

排除标准:

  • 已知的未经治疗的中枢神经系统(CNS)转移和/或癌性脑膜炎。先前治疗的脑转移的参与者只要放射学稳定,临床稳定,并且在第一次剂量研究干预之前至少14天不需要类固醇。
  • 需要全身类固醇或当前肺炎/间质性肺疾病的(非感染性)肺炎病史。
  • 主要血管入侵/浸润的放射学证据。
  • 除了参与者接受了潜在的治疗疗法,没有证据表明该疗法以来,该疾病复发至少3年没有证据表明该疗法的已知史,除非参与者进行了潜在的治疗疗法。注意:时间需求也不适用于成功切除基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌,浅膀胱癌,皮肤鳞状细胞癌,原位宫颈癌或其他原位癌症的参与者。
  • 在过去的两年中需要全身治疗的活动自身免疫性疾病(即使用调整疾病剂,皮质类固醇或免疫抑制药物)。允许替代疗法(例如,甲状腺素,胰岛素或生理皮质类固醇替代疗法,用于肾上腺或垂体不足等)。
  • 诊断免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗(剂量超过泼尼松等效的剂量超过10 mg)或在研究干预剂的第7天内的7天内任何其他形式的免疫抑制疗法。
  • 具有同种异体组织/固体器官移植。
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的已知史。除非地方卫生当局规定,否则不需要艾滋病毒测试。
  • 乙型肝炎的已知史。除非当地卫生当局规定,否则不需要对乙型肝炎丙型肝炎进行测试。
  • 研究人员认为,胃肠道状况或程序的病史可能会影响口服药物吸收。
  • 在研究干预剂的第2周内,活性heasoptysis(至少为0.5茶匙的亮红色血液)。
  • 在研究干预措施的第12个月内,重大心血管损伤,包括大于纽约心脏协会(NYHA)II类,不稳定的心绞痛心肌梗死,脑血管事故(CVA)/Streose/streose或心脏心律失常的疾病,包括大于纽约心脏病协会(NYHA)II级的史与血液动力学不稳定性相关。
  • 活跃结核病的已知史。
  • 需要全身治疗的主动感染。
  • 在第一次剂量研究干预之前,尚未从任何毒性和/或并发症中从任何毒性和/或并发症中恢复。
  • 以前对单克隆抗体的治疗有严重的超敏反应,或者对Lenvatinib或pembrolizumab的任何成分具有已知敏感性,或适用的,卡泊肽,顺铂或pemetrexed。
  • 孕妇或母乳喂养或期望在预计的研究期限内怀孕或父亲孩子,从筛查访问开始,直到pembrolizumab和/或lenvatinib/匹配安慰剂的最后剂量后的120天开始,最后剂量的最后剂量长达180天。
  • 接受了先前的全身化疗或其他针对性或生物抗塑性疗法的转移性NSCLC。注意:只要在转移性NSCLC诊断之前至少6个月完成治疗,就允许对化学疗法和/或辐射作为新辅助/辅助治疗的一部分进行化学治疗。
  • 接受了pembrolizumab或任何其他抗编程细胞死亡(PD)-1,抗PD-L1,抗PD-L2药物,lenvatinib或任何其他受体酪氨酸激酶抑制剂(RTKI)或与定向的药物定向的药物治疗到另一个刺激或共抑制性T细胞受体。
  • 在研究干预措施的第一次剂量之前的14天内接受放疗,或在研究干预剂的第一个剂量之前6个月内接受了> 30 Gy的肺部辐射疗法。注意:参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复到≤1级,不需要皮质类固醇,并且没有放射性肺炎。允许1周的姑息放射线(放射疗法≤2周)对非CNS疾病进行一次冲洗。
  • 在第一次剂量研究干预措施之前的7天内接受了全身类固醇疗法(每天超过泼尼松的剂量超过10 mg的剂量)。
  • 在第一次剂量研究干预措施之前的30天内,接受了实时疫苗。
  • 目前参与和接受研究疗法或参加了研究剂的研究,并接受了研究疗法或在第一次剂量研究干预之前的4周内使用了研究疗法。
  • 在研究者认为,异常心电图(ECG)的病史或存在在临床上是有意义的。
  • 通过多名采集扫描(MUGA)或超声心动图(ECHO)确定的机构(或局部实验室)正常范围以下的左心室射血分数(LVEF)。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:免费电话号码1-888-577-8839 trialsites@merck.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04716933
其他研究ID编号ICMJE 7902-006中国扩展
2018-003824-35(Eudract编号)
MK-7902-006(其他标识符:默克)
E7080-G000-315(其他标识符:EISAI协议编号)
LEAP-006(其他标识符:默克)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:是的
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:是的
计划说明: http://engagezone.msd.com/doc/procedureaccessclinicaltrialdata.pdf
URL: http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php
责任方默克·夏普(Merck Sharp&Dohme Corp.)
研究赞助商ICMJE默克·夏普(Merck Sharp&Dohme Corp.)
合作者ICMJE Eisai Inc.
研究人员ICMJE
研究主任:医疗主任默克·夏普(Merck Sharp&Dohme Corp.)
PRS帐户默克·夏普(Merck Sharp&Dohme Corp.)
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院