• PFS％（（1年）[时间范围：评估长达12个月]
  用于维护治疗臂
• 客观响应率（ORR）[时间范围：评估长达30个月]]
  用于维护治疗臂

• PFS％（（2年）[时间范围：评估长达24个月]
  用于维护治疗
• 总生存期（OS）[时间范围：评估长达30个月]
  用于维护治疗
• PFS中间[时间范围：评估长达30个月]
  用于复发治疗
• Teaes [时间范围：评估长达30个月]
  用于维持和复发治疗臂

子宫内膜浆液性癌（ESC）具有与高级浆液卵巢癌（HGSOC）和基底细胞样乳腺癌相似的分子特征，例如相似的染色体不稳定性，体细胞拷贝数变异谱和体细胞突变。 ESC的临床治疗也指HGSOC的治疗模型。这项研究中使用的PARP抑制剂Niraparib，该抑制剂已获得FDA的批准，用于对成年患者的经常性上皮卵巢，输卵管或原发性腹膜癌的维持治疗，这些患者在2017年3月27日对铂基化学疗法进行了完全或部分反应。

总子宫内膜癌的同源重组相关的基因突变占22％。同源重组修复缺陷（HRD） +ARID1A占48％，子宫内膜癌细胞系对PARP抑制剂敏感。 HRD在子宫内膜癌中的发病率高拷贝数（病理类型为ESC）为50％，这表明PARP抑制剂的潜在临床应用用于治疗ESC。

• 子宫内膜癌
• 浆液性癌

• 实验：Niraparib作为子宫内膜浆液性癌的维持疗法
  对于基线体重≥77kg和基线血小板≥150000/ul的患者，将给出300 mg QD的起始剂量；其他患者的起始剂量为200 mg QD。一个治疗周期为28天；每2个周期将进行随访和评估，直到疾病进展或患者无法忍受。
  干预：药物：Niraparib
• 实验：Niraparib作为子宫内膜癌的复发疗法
  对于基线体重≥77kg和基线血小板≥150000/ul的患者，将给出300 mg QD的起始剂量；其他患者的起始剂量为200 mg QD。一个治疗周期为28天；每2个周期将进行随访和评估，直到疾病进展或患者无法忍受。
  干预：药物：Niraparib

• 陈W，郑2016 Mar-Apr; 66（2）：115-32。 doi：10.3322/caac.21338。 EPUB 2016年1月25日。
• Yoon JH，Yoo SC，Kim WY，Chang SJ，Chang KH，Ryu HS。术前1级子宫内膜癌的治疗中，para-Aortic淋巴结清扫术局限于子宫菌群。 Ann Surg Oncol。 2010年12月; 17（12）：3234-40。 doi：10.1245/s10434-010-1199-5。 Epub 2010 Jun 29。
• Kaelin WG Jr.在抗癌治疗背景下合成致死性的概念。 Nat Rev Cancer。 2005年9月; 5（9）：689-98。审查。
• Ledermann J，Harter P，Gourley C，Friedlander M，Vergote I，Rustin G，Scott CL，Meier W，Shapira-Fommer R，Safra T，Matei D，Matei D，Fielding A，Spencer S，Dougherty B，Dougherty B，Orr M，Hodgson D，D，Hodgson D，D，Hodgson D，， Barrett JC，Matulonis U. Olaparib维持疗法对铂敏感的复发性浆液性卵巢癌患者：在随机2期试验中，BRCA状态对结果的预先回顾性分析。柳叶刀长Oncol。 2014年7月; 15（8）：852-61。 doi：10.1016/s1470-2045（14）70228-1。 EPUB 2014年5月31日。 2015年4月； 16（4）：E158。
• Kaufman B，Shapira-Fommer R，Schmutzler RK，Audeh MW，Friedlander M，BalmañaJ，Mitchell G，Fried G，Stemmer SM，Hubert A，Hubert A，Rosengarten O，Steiner M，Loman M，Loman N，Bowen K，Bowen K，Fielding A，Domchek A，Domchek SM。晚期癌症患者和生殖线BRCA1/2突变的Olaparib单药治疗。 J Clin Oncol。 2015年1月20日； 33（3）：244-50。 doi：10.1200/jco.2014.56.2728。 EPUB 2014 11月3日。
• Watkins JA，Irshad S，Grigoriadis A，Tutt An。基因组疤痕是乳腺癌和卵巢癌中同源重组缺乏和药物反应的生物标志物。乳腺癌res。 2014年6月3日； 16（3）：211。 doi：10.1186/bcr3670。审查。
• 癌症基因组研究网络，Kandoth C，Schultz N，Cherniack AD，Akbani R，Liu Y，Shen H，Robertson AG，Pa​​shtan I，Shen R，Shen R，Benz CC，Yau C，Laird PW，Laird PW，Ding L，Ding L，Zhang W，Zhang W，Zhang W，Mills GB，Mills GB ，Kucherlapati R，Mardis ER，Levine DA。子宫内膜癌的综合基因组表征。自然。 2013年5月2日; 497（7447）：67-73。 doi：10.1038/nature12113。勘误：自然。 2013年8月8日； 500（7461）：242。

纳入标准：

• 18岁或以上的妇女
• 浆液性子宫内膜癌或其他类型的子宫内膜癌的组织学确认
• FIGO III-IV期
• ESC患者在手术后至少收到了至少6个含有化学疗法的一线铂周期，并获得了CR，PR或SD； ESC患者在第一次复发后接受了含白金的化学疗法并获得了CR，PR或SD；这两种类型的患者被纳入队列1，并在上次化疗治疗后的12周内单独接受Niraparib作为维持治疗。
• ESC患者已接受含2条含有化学疗法的铂系列并复发。患有其他类型的子宫内膜癌的患者已接受含有化学疗法的铂量> 2系，并具有BRCA突变或定义为HRD阳性。这两种类型的患者被纳入队列2并接受Niraparib单一疗法。
• 放疗或内分泌疗法史
• 队列1预期寿命> 6个月；队列2预期> 4个月
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0或1。
• 患者同意为测试BRCA状态和HRR突变提供血液样本。
• 患者同意提供福尔马林固定和石蜡包裹的肿瘤组织样品，以检测同源重组维修相关基因（可选）
• 实验室标准如下：
• 中性粒细胞计数≥1500/µl；血小板≥100,000/µL；血红蛋白≥10g/dL；血清肌酐≤1.5次上限的上限或肌酐清除率≥60ml/min；总胆红素≤1.5倍上限上限的1.0倍； AST和Alt≤2.5倍上限的上限，必须是肝转移时上限的≤5倍。
• 完成后，具有生殖潜力的患者必须具有负尿或血清妊娠试验，并承诺采取有效的避孕措施。或没有潜在的生育能力，被定义为：
• 接受避孕操作（子宫切除术，双侧卵巢切除术或双边sal脊术）的妇女或
• 超过60岁，OR≥40岁和<60岁，更年期超过12个月，并且在更年期后的研究机构的参考范围内刺激卵泡刺激激素测试结果
• 愿意签署书面知情同意文件并遵守计划
• 除了感觉神经病或脱发稳定症状≤CTCAE级别2

排除标准：

• 对ZL-2306（Nirapali）或具有与ZL-2306相似化学结构的药物过敏或无活性成分（Nirapali）（Nirapali）
• IA阶段（入侵肌层）
• 有症状的，不可控制的脑转移或PIAL转移（不需要成像扫描）；脊髓压缩的患者如果接受了靶向治疗，并且至少有28天的临床SD证据（中枢神经系统转移的患者必须在至少前1个月内接受放疗或化学疗法），则仍然可以考虑入学。与中枢神经系统病变或表明疾病进展的症状有关的新症状）
• 在研究开始之前的3周内或尚未恢复的任何手术作用。
• 在入学前1周接受姑息放射疗法，> 20％的骨髓
• 在入学前2年内患有其他侵略性癌症（除了完全治疗的基底或鳞状细胞皮肤癌）
• 以前或目前被诊断为骨髓增生综合征（MDS）或急性髓样白血病（AML）
• 患有严重或不可控制的疾病，包括但不限于：
• 无法控制的恶心和呕吐，无法吞咽药物，任何可能干扰药物吸收和代谢的胃肠道疾病
• 主动病毒感染，例如人类免疫缺陷病毒，乙型肝炎，丙型肝炎等。
• 不受控制的大麦芽癫痫发作，不稳定的脊髓压缩，高级腔静脉综合症或其他精神障碍
• 免疫缺陷（脾切除术除外）
• 任何可能干扰研究结果或不适合本研究的过去或当前疾病，治疗或实验室异常
• 在研究开始前4周内接受血小板或红细胞输血。
• 怀孕或母乳喂养，或期望在研究期间怀孕。
• 以前已经接受过任何PARP抑制剂治疗。

• 太阳森大学
• 汤吉医院
• 妇女医院医学院
• Zai Lab（上海）有限公司

• PFS％（（1年）[时间范围：评估长达12个月]
  用于维护治疗臂
• 客观响应率（ORR）[时间范围：评估长达30个月]]
  用于维护治疗臂

• PFS％（（2年）[时间范围：评估长达24个月]
  用于维护治疗
• 总生存期（OS）[时间范围：评估长达30个月]
  用于维护治疗
• PFS中间[时间范围：评估长达30个月]
  用于复发治疗
• Teaes [时间范围：评估长达30个月]
  用于维持和复发治疗臂

子宫内膜浆液性癌（ESC）具有与高级浆液卵巢癌（HGSOC）和基底细胞样乳腺癌相似的分子特征，例如相似的染色体不稳定性，体细胞拷贝数变异谱和体细胞突变。 ESC的临床治疗也指HGSOC的治疗模型。这项研究中使用的PARP抑制剂Niraparib，该抑制剂已获得FDA的批准，用于对成年患者的经常性上皮卵巢，输卵管或原发性腹膜癌的维持治疗，这些患者在2017年3月27日对铂基化学疗法进行了完全或部分反应。

总子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌的同源重组相关的基因突变占22％。同源重组修复缺陷（HRD） +ARID1A占48％，子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌细胞系对PARP抑制剂敏感。 HRD在子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌中的发病率高拷贝数（病理类型为ESC）为50％，这表明PARP抑制剂的潜在临床应用用于治疗ESC。

• 子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌
• 浆液性癌

• 实验：Niraparib作为子宫内膜浆液性癌的维持疗法
  对于基线体重≥77kg和基线血小板≥150000/ul的患者，将给出300 mg QD的起始剂量；其他患者的起始剂量为200 mg QD。一个治疗周期为28天；每2个周期将进行随访和评估，直到疾病进展或患者无法忍受。
  干预：药物：Niraparib
• 实验：Niraparib作为子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌的复发疗法
  对于基线体重≥77kg和基线血小板≥150000/ul的患者，将给出300 mg QD的起始剂量；其他患者的起始剂量为200 mg QD。一个治疗周期为28天；每2个周期将进行随访和评估，直到疾病进展或患者无法忍受。
  干预：药物：Niraparib

• 陈W，郑2016 Mar-Apr; 66（2）：115-32。 doi：10.3322/caac.21338。 EPUB 2016年1月25日。
• Yoon JH，Yoo SC，Kim WY，Chang SJ，Chang KH，Ryu HS。术前1级子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌的治疗中，para-Aortic淋巴结清扫术局限于子宫菌群。 Ann Surg Oncol。 2010年12月; 17（12）：3234-40。 doi：10.1245/s10434-010-1199-5。 Epub 2010 Jun 29。
• Kaelin WG Jr.在抗癌治疗背景下合成致死性的概念。 Nat Rev Cancer。 2005年9月; 5（9）：689-98。审查。
• Ledermann J，Harter P，Gourley C，Friedlander M，Vergote I，Rustin G，Scott CL，Meier W，Shapira-Fommer R，Safra T，Matei D，Matei D，Fielding A，Spencer S，Dougherty B，Dougherty B，Orr M，Hodgson D，D，Hodgson D，D，Hodgson D，， Barrett JC，Matulonis U. Olaparib维持疗法对铂敏感的复发性浆液性卵巢癌患者：在随机2期试验中，BRCA状态对结果的预先回顾性分析。柳叶刀长Oncol。 2014年7月; 15（8）：852-61。 doi：10.1016/s1470-2045（14）70228-1。 EPUB 2014年5月31日。 2015年4月； 16（4）：E158。
• Kaufman B，Shapira-Fommer R，Schmutzler RK，Audeh MW，Friedlander M，BalmañaJ，Mitchell G，Fried G，Stemmer SM，Hubert A，Hubert A，Rosengarten O，Steiner M，Loman M，Loman N，Bowen K，Bowen K，Fielding A，Domchek A，Domchek SM。晚期癌症患者和生殖线BRCA1/2突变的Olaparib单药治疗。 J Clin Oncol。 2015年1月20日； 33（3）：244-50。 doi：10.1200/jco.2014.56.2728。 EPUB 2014 11月3日。
• Watkins JA，Irshad S，Grigoriadis A，Tutt An。基因组疤痕是乳腺癌和卵巢癌中同源重组缺乏和药物反应的生物标志物。乳腺癌res。 2014年6月3日； 16（3）：211。 doi：10.1186/bcr3670。审查。
• 癌症基因组研究网络，Kandoth C，Schultz N，Cherniack AD，Akbani R，Liu Y，Shen H，Robertson AG，Pa​​shtan I，Shen R，Shen R，Benz CC，Yau C，Laird PW，Laird PW，Ding L，Ding L，Zhang W，Zhang W，Zhang W，Mills GB，Mills GB ，Kucherlapati R，Mardis ER，Levine DA。子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌的综合基因组表征。自然。 2013年5月2日; 497（7447）：67-73。 doi：10.1038/nature12113。勘误：自然。 2013年8月8日； 500（7461）：242。

纳入标准：

• 18岁或以上的妇女
• 浆液性子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌或其他类型的子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌的组织学确认
• FIGO III-IV期
• ESC患者在手术后至少收到了至少6个含有化学疗法的一线铂周期，并获得了CR，PR或SD； ESC患者在第一次复发后接受了含白金的化学疗法并获得了CR，PR或SD；这两种类型的患者被纳入队列1，并在上次化疗治疗后的12周内单独接受Niraparib作为维持治疗。
• ESC患者已接受含2条含有化学疗法的铂系列并复发。患有其他类型的子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌的患者已接受含有化学疗法的铂量> 2系，并具有BRCA突变或定义为HRD阳性。这两种类型的患者被纳入队列2并接受Niraparib单一疗法。
• 放疗或内分泌疗法史
• 队列1预期寿命> 6个月；队列2预期> 4个月
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0或1。
• 患者同意为测试BRCA状态和HRR突变提供血液样本。
• 患者同意提供福尔马林固定和石蜡包裹的肿瘤组织样品，以检测同源重组维修相关基因（可选）
• 实验室标准如下：
• 中性粒细胞计数≥1500/µl；血小板≥100,000/µL；血红蛋白≥10g/dL；血清肌酐≤1.5次上限的上限或肌酐清除率≥60ml/min；总胆红素≤1.5倍上限上限的1.0倍； AST和Alt≤2.5倍上限的上限，必须是肝转移时上限的≤5倍。
• 完成后，具有生殖潜力的患者必须具有负尿或血清妊娠试验，并承诺采取有效的避孕措施。或没有潜在的生育能力，被定义为：
• 接受避孕操作（子宫切除术，双侧卵巢切除术或双边sal脊术）的妇女或
• 超过60岁，OR≥40岁和<60岁，更年期超过12个月，并且在更年期后的研究机构的参考范围内刺激卵泡刺激激素测试结果
• 愿意签署书面知情同意文件并遵守计划
• 除了感觉神经病或脱发稳定症状≤CTCAE级别2

排除标准：

• 对ZL-2306（Nirapali）或具有与ZL-2306相似化学结构的药物过敏或无活性成分（Nirapali）（Nirapali）
• IA阶段（入侵肌层）
• 有症状的，不可控制的脑转移或PIAL转移（不需要成像扫描）；脊髓压缩的患者如果接受了靶向治疗，并且至少有28天的临床SD证据（中枢神经系统转移的患者必须在至少前1个月内接受放疗或化学疗法），则仍然可以考虑入学。与中枢神经系统病变或表明疾病进展的症状有关的新症状）
• 在研究开始之前的3周内或尚未恢复的任何手术作用。
• 在入学前1周接受姑息放射疗法，> 20％的骨髓
• 在入学前2年内患有其他侵略性癌症（除了完全治疗的基底或鳞状细胞皮肤癌）
• 以前或目前被诊断为骨髓增生综合征（MDS）或急性髓样白血病（AML）
• 患有严重或不可控制的疾病，包括但不限于：
• 无法控制的恶心和呕吐，无法吞咽药物，任何可能干扰药物吸收和代谢的胃肠道疾病
• 主动病毒感染，例如人类免疫缺陷病毒，乙型肝炎，丙型肝炎等。
• 不受控制的大麦芽癫痫发作，不稳定的脊髓压缩，高级腔静脉综合症或其他精神障碍
• 免疫缺陷（脾切除术除外）
• 任何可能干扰研究结果或不适合本研究的过去或当前疾病，治疗或实验室异常
• 在研究开始前4周内接受血小板或红细胞输血。
• 怀孕或母乳喂养，或期望在研究期间怀孕。
• 以前已经接受过任何PARP抑制剂治疗。

• 太阳森大学
• 汤吉医院
• 妇女医院医学院
• Zai Lab（上海）有限公司