• 协议第13.5节中定义的剂量限制毒性的患者数量[时间范围：在第一个给药周期结束时（每个周期为28天）]
  在CNL单一疗法的第一个周期内，剂量限制毒性。有关剂量限制毒性的完整列表，请参见协议的第13.5节
• 不良事件的患者数量[时间范围：通过研究完成，平均24周]
  不良事件的患者数量
• 不良事件的严重程度[时间范围：通过研究完成，平均24周]
  不利事件的严重程度如协议中所述
• 不良事件的持续时间[时间范围：以天数测量的不良事件的长度，通过研究完成，平均24周]
  不良事件的持续时间，如协议中所述，以几天为单
• 治疗持续时间[时间范围：通过研究完成，平均24周]
  在几天内测量的治疗持续时间
• 在研究期间达到的剂量水平[时间范围：通过研究完成，平均24周]
  每M2毫克施用的剂量水平
• 最大浓度最大（C MAX）[时间范围：到第一周期，28天（每个周期为28天）]
  在纳米图/毫升中测量的最大血清浓度
• 最大学习药物（T Max）的时间[时间范围：至第一周期，28天（每个周期为28天）]
  测量最大浓度的时间，以分钟为单位
• 研究药物的半衰期[时间范围：通过第一循环28天（每个周期为28天）]
  将药物降低到起始浓度的一半（几分钟）的时间
• 研究药物清除率[时间范围：到第一周期，28天（每个周期为28天）]
  每单位时间清除的研究药物量（纳米图/分钟）
• C16/C24神经酰胺的比率[时间范围：一个治疗周期之后（第28天）]
  从骨髓活检
• 临床反应 - 完全响应[时间范围：第二循环（56天）]
  完全回应
• 临床反应 - 完全反应，不完全血液恢复（CRI）[时间范围：第二循于第二循于（56天）]
  完全反应，由骨髓中的爆炸定义的不完全血液恢复
• 临床反应 - 部分缓解[时间范围：第二周期（56天）]
  部分缓解（由骨髓中的爆炸定义）

• 3或4级不良事件的患者数量[时间范围：通过研究完成，平均24周]
  CTCAE v5.0定义的3级和4级不良事件
• 总体响应[时间范围：通过研究完成，平均24周，最多24周（总计48周）]
  RR-AML患者中CNL单药治疗的总体反应：完全缓解（CR） +完全缓解，不完全计数恢复（CRI） +部分反应（PR）。 CR，CRI和PR定义为欧洲白血病2017（ELN 2017）响应标准
• 无事件生存[时间范围：从注册到完成实验药物治疗后24周]
  无事件生存期（EFS）：从注册到记录难治性疾病的时间
• 总生存期[时间范围：从注册到药物管理后24周]
  总生存（OS）
• 根据EORTC生活质量问卷（QLQ）C30的生活质量[时间范围：在开始学习治疗之前，在每个周期的第1天（每个周期为28天）和治疗结束时（预计为2大多数患者的3个月（周期）]
  根据EORTC生活质量问卷C30的生活质量

研究小组表明，C6神经酰胺纳米脂体（CNL）在AML实验室模型中具有抗癌活性，并且当它与其他抗癌药物结合使用时，它的效果更好。

这项研究的主要目的是评估在没有其他癌症治疗的AML患者的CNL的安全性的情况下，其初始治疗不起作用或停止工作，而您的AML又回来了（难治性或复发AML或RR-AML ）。这项研究旨在确定在CNL与其他药物结合的后期研究中开始的正确剂量。

CNL由静脉输注（IV）输注给出，在本研究中每周两次。只要参与者被认为是安全的，他们将继续接受研究治疗，尽管将定期检查其疾病状况，以确保他们的疾病不会变得更糟。将在许多时间点收集血液样本，以查看其身体如何反应药物以及血液中的时间多长时间。

该研究中的第一批患者将以一剂剂量开始，如果证明这是安全的，则下一组将以稍高的剂量进行治疗。参与者将在大约2小时内每周两次通过静脉注射（IV）输注给参与者，然后将其监视约2个小时，以确保他们没有任何不良副作用，但最初将需要患者留在输注开始后约6个小时，以吸收血液，以查看该药物在其系统中保持活跃的时间。

参与者将在第二次“药物周期”之前进行骨髓活检（大约1个月后），然后在他们的第三个药物周期之前再次进行骨髓活检，以了解其疾病的反应。之后，根据研究医生的建议，骨髓活检将大约是其他周期。如果医生不认为CNL正在帮助他们的疾病，那么他们的医生是否认为他们继续前进，他们将被取消学习治疗。将遵循最多6个月的安全性和疾病状况的参与者。

• 急性髓细胞性白血病，复发
• 急性髓样白血病，难治性

• Barth BM, Wang W, Toran PT, Fox TE, Annageldiyev C, Ondrasik RM, Keasey NR, Brown TJ, Devine VG, Sullivan EC, Cote AL, Papakotsi V, Tan SF, Shanmugavelandy SS, Deering TG, Needle DB, Stern ST ，Zhu J，Liao J，Viny AD，Feith DJ，Levine RL，Wang HG，Loughran TP JR，Sharma A，Kester M，Claxton DF。鞘脂代谢决定了纳米脂质体神经酰胺在急性髓样白血病中的治疗功效。血液副词。 2019年9月10日； 3（17）：2598-2603。 doi：10.1182/bloodAdvances.2018021295。
• Morad Saf，MacDougall MR，Abdelmageed N，Kao LP，Feith DJ，Tan SF，Kester M，Loughran TP JR，Wang HG，Cabot MC。线粒体在急性粒细胞性白血病对含神昔昔芬的药物方案的反应中的关键作用。 EXP细胞Res。 2019年8月15日； 381（2）：256-264。 doi：10.1016/j.yexcr.2019.05.021。 Epub 2019 5月18日。
• Kester M，Bassler J，Fox TE，Carter CJ，Davidson JA，Parette MR。 C6-陶瓷纳米脂体的临床前发育，一种新型的鞘脂治疗。生物化学。 2015 Jun; 396（6-7）：737-47。 doi：10.1515/HSZ-2015-0129。审查。

纳入标准：

1. 在进行任何特定研究的筛查程序之前，获得了签署的知情同意书。
2. 愿意并且能够理解这项研究的性质，并遵守研究和后续程序。

3. 年龄和疾病：≥18岁患有难治或复发的AML

   难治性AML：一系列AML定向治疗后未能完全缓解（CR）的患者

   复发AML：通过AML定向疗法的一条或多种先前的线路，但随后出现AML复发的患者。

   注意：即使患者尚未接受强化诱导化疗，但已接受其他AML定向疗法（如降压剂（阿扎西替丁，去替他））进行治疗。

4. 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状况必须≤2
5. 外周白细胞（WBC）计数<30,000/µl。为了减少细胞，允许在筛选期间和第2循环第3循环，以将WBC计数降低到<30,000 µL。

6. 以下实验室发现证明了足够的器官功能：

   • 吉尔伯特·米伦格拉赫特综合征患者的正常（ULN）的总胆红素≤1.5倍或<3 x ULN
   • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN
   • 肌酐清除> 60 ml/min
7. 筛选时，根据Fridericia的配方（QTCF）<450 ms校正了QT间隙

排除标准：

符合以下任何标准的患者没有资格进行研究：

1. 不受控制的间流疾病包括但不限于有症状的充气心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐，心律不齐不受药物治疗，在注册前的前6个月内无法很好地控制，心肌梗塞或精神病疾病会限制对研究要求的依从性。 。
2. 患者可能不会在注册后一周内接受任何其他并发研究代理人，或者在一周内收到了任何研究代理。
3. 由于目前未知这种组合的致畸潜力，因此排除了怀孕或泌乳的女性。
4. 在注册前12个月内，任何其他恶性肿瘤的病史除外，非肌肉侵入性膀胱癌，前列腺，基础或鳞状细胞皮肤癌除外
5. 调查员认为，除AML，不受控制的医疗状况或器官系统功能障碍以外的其他威胁生命
6. 孤立dullullullary疾病的证据
7. 具有活性中枢神经系统（CNS）参与的急性临时细胞白血病或AML
8. 未经治疗的严重（治疗研究者认为）感染
9. 活跃和不受控制的HIV感染（通过PCR检测病毒载荷）
10. 用丙型肝炎病毒（HBSAG阳性或可检测的病毒载量的PCR）或丙型肝炎病毒（可通过PCR检测的病毒载荷）进行活性感染。
11. 过去的造血干细胞移植（HSCT）具有活性移植与宿主疾病，低剂量泼尼松（5 mg）以外的免疫抑制（5 mg）或钙调神经磷酸酶抑制剂在注册前的4周内

• 弗吉尼亚大学
• 纪念斯隆·克特林癌症中心
• Milton S. Hershey医疗中心

• 协议第13.5节中定义的剂量限制毒性的患者数量[时间范围：在第一个给药周期结束时（每个周期为28天）]
  在CNL单一疗法的第一个周期内，剂量限制毒性。有关剂量限制毒性的完整列表，请参见协议的第13.5节
• 不良事件的患者数量[时间范围：通过研究完成，平均24周]
  不良事件的患者数量
• 不良事件的严重程度[时间范围：通过研究完成，平均24周]
  不利事件的严重程度如协议中所述
• 不良事件的持续时间[时间范围：以天数测量的不良事件的长度，通过研究完成，平均24周]
  不良事件的持续时间，如协议中所述，以几天为单
• 治疗持续时间[时间范围：通过研究完成，平均24周]
  在几天内测量的治疗持续时间
• 在研究期间达到的剂量水平[时间范围：通过研究完成，平均24周]
  每M2毫克施用的剂量水平
• 最大浓度最大（C MAX）[时间范围：到第一周期，28天（每个周期为28天）]
  在纳米图/毫升中测量的最大血清浓度
• 最大学习药物（T Max）的时间[时间范围：至第一周期，28天（每个周期为28天）]
  测量最大浓度的时间，以分钟为单位
• 研究药物的半衰期[时间范围：通过第一循环28天（每个周期为28天）]
  将药物降低到起始浓度的一半（几分钟）的时间
• 研究药物清除率[时间范围：到第一周期，28天（每个周期为28天）]
  每单位时间清除的研究药物量（纳米图/分钟）
• C16/C24神经酰胺的比率[时间范围：一个治疗周期之后（第28天）]
  从骨髓活检
• 临床反应 - 完全响应[时间范围：第二循环（56天）]
  完全回应
• 临床反应 - 完全反应，不完全血液恢复（CRI）[时间范围：第二循于第二循于（56天）]
  完全反应，由骨髓中的爆炸定义的不完全血液恢复
• 临床反应 - 部分缓解[时间范围：第二周期（56天）]
  部分缓解（由骨髓中的爆炸定义）

• 3或4级不良事件的患者数量[时间范围：通过研究完成，平均24周]
  CTCAE v5.0定义的3级和4级不良事件
• 总体响应[时间范围：通过研究完成，平均24周，最多24周（总计48周）]
  RR-AML患者中CNL单药治疗的总体反应：完全缓解（CR） +完全缓解，不完全计数恢复（CRI） +部分反应（PR）。 CR，CRI和PR定义为欧洲白血病2017（ELN 2017）响应标准
• 无事件生存[时间范围：从注册到完成实验药物治疗后24周]
  无事件生存期（EFS）：从注册到记录难治性疾病的时间
• 总生存期[时间范围：从注册到药物管理后24周]
  总生存（OS）
• 根据EORTC生活质量问卷（QLQ）C30的生活质量[时间范围：在开始学习治疗之前，在每个周期的第1天（每个周期为28天）和治疗结束时（预计为2大多数患者的3个月（周期）]
  根据EORTC生活质量问卷C30的生活质量

研究小组表明，C6神经酰胺纳米脂体（CNL）在AML实验室模型中具有抗癌活性，并且当它与其他抗癌药物结合使用时，它的效果更好。

这项研究的主要目的是评估在没有其他癌症治疗的AML患者的CNL的安全性的情况下，其初始治疗不起作用或停止工作，而您的AML又回来了（难治性或复发AML或RR-AML ）。这项研究旨在确定在CNL与其他药物结合的后期研究中开始的正确剂量。

CNL由静脉输注（IV）输注给出，在本研究中每周两次。只要参与者被认为是安全的，他们将继续接受研究治疗，尽管将定期检查其疾病状况，以确保他们的疾病不会变得更糟。将在许多时间点收集血液样本，以查看其身体如何反应药物以及血液中的时间多长时间。

该研究中的第一批患者将以一剂剂量开始，如果证明这是安全的，则下一组将以稍高的剂量进行治疗。参与者将在大约2小时内每周两次通过静脉注射（IV）输注给参与者，然后将其监视约2个小时，以确保他们没有任何不良副作用，但最初将需要患者留在输注开始后约6个小时，以吸收血液，以查看该药物在其系统中保持活跃的时间。

参与者将在第二次“药物周期”之前进行骨髓活检（大约1个月后），然后在他们的第三个药物周期之前再次进行骨髓活检，以了解其疾病的反应。之后，根据研究医生的建议，骨髓活检将大约是其他周期。如果医生不认为CNL正在帮助他们的疾病，那么他们的医生是否认为他们继续前进，他们将被取消学习治疗。将遵循最多6个月的安全性和疾病状况的参与者。

• 急性髓细胞性白血病，复发
• 急性髓样白血病，难治性

• Barth BM, Wang W, Toran PT, Fox TE, Annageldiyev C, Ondrasik RM, Keasey NR, Brown TJ, Devine VG, Sullivan EC, Cote AL, Papakotsi V, Tan SF, Shanmugavelandy SS, Deering TG, Needle DB, Stern ST ，Zhu J，Liao J，Viny AD，Feith DJ，Levine RL，Wang HG，Loughran TP JR，Sharma A，Kester M，Claxton DF。鞘脂代谢决定了纳米脂质体神经酰胺在急性髓样白血病中的治疗功效。血液副词。 2019年9月10日； 3（17）：2598-2603。 doi：10.1182/bloodAdvances.2018021295。
• Morad Saf，MacDougall MR，Abdelmageed N，Kao LP，Feith DJ，Tan SF，Kester M，Loughran TP JR，Wang HG，Cabot MC。线粒体在急性粒细胞性白血病对含神昔昔芬的药物方案的反应中的关键作用。 EXP细胞Res。 2019年8月15日； 381（2）：256-264。 doi：10.1016/j.yexcr.2019.05.021。 Epub 2019 5月18日。
• Kester M，Bassler J，Fox TE，Carter CJ，Davidson JA，Parette MR。 C6-陶瓷纳米脂体的临床前发育，一种新型的鞘脂治疗。生物化学。 2015 Jun; 396（6-7）：737-47。 doi：10.1515/HSZ-2015-0129。审查。

纳入标准：

1. 在进行任何特定研究的筛查程序之前，获得了签署的知情同意书。
2. 愿意并且能够理解这项研究的性质，并遵守研究和后续程序。

3. 年龄和疾病：≥18岁患有难治或复发的AML

   难治性AML：一系列AML定向治疗后未能完全缓解（CR）的患者

   复发AML：通过AML定向疗法的一条或多种先前的线路，但随后出现AML复发的患者。

   注意：即使患者尚未接受强化诱导化疗，但已接受其他AML定向疗法（如降压剂（阿扎西替丁，去替他））进行治疗。

4. 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状况必须≤2
5. 外周白细胞（WBC）计数<30,000/µl。为了减少细胞，允许在筛选期间和第2循环第3循环，以将WBC计数降低到<30,000 µL。

6. 以下实验室发现证明了足够的器官功能：

   • 吉尔伯特·米伦格拉赫特综合征患者的正常（ULN）的总胆红素≤1.5倍或<3 x ULN
   • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN
   • 肌酐清除> 60 ml/min
7. 筛选时，根据Fridericia的配方（QTCF）<450 ms校正了QT间隙

排除标准：

符合以下任何标准的患者没有资格进行研究：

1. 不受控制的间流疾病包括但不限于有症状的充气心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐，心律不齐不受药物治疗，在注册前的前6个月内无法很好地控制，心肌梗塞或精神病疾病会限制对研究要求的依从性。 。
2. 患者可能不会在注册后一周内接受任何其他并发研究代理人，或者在一周内收到了任何研究代理。
3. 由于目前未知这种组合的致畸潜力，因此排除了怀孕或泌乳的女性。
4. 在注册前12个月内，任何其他恶性肿瘤的病史除外，非肌肉侵入性膀胱癌，前列腺，基础或鳞状细胞皮肤癌除外
5. 调查员认为，除AML，不受控制的医疗状况或器官系统功能障碍以外的其他威胁生命
6. 孤立dullullullary疾病的证据
7. 具有活性中枢神经系统（CNS）参与的急性临时细胞白血病或AML
8. 未经治疗的严重（治疗研究者认为）感染
9. 活跃和不受控制的HIV感染（通过PCR检测病毒载荷）
10. 用丙型肝炎病毒（HBSAG阳性或可检测的病毒载量的PCR）或丙型肝炎病毒（可通过PCR检测的病毒载荷）进行活性感染。
11. 过去的造血干细胞移植（HSCT）具有活性移植与宿主疾病，低剂量泼尼松（5 mg）以外的免疫抑制（5 mg）或钙调神经磷酸酶抑制剂在注册前的4周内

• 弗吉尼亚大学
• 纪念斯隆·克特林癌症中心
• Milton S. Hershey医疗中心