• 对治疗的反应 - 缓解率[时间范围：通过研究完成27个月]
  - 部分和完全缓解率（PR和CR），
• 对治疗的反应最小残留疾病CR（MRD CR）率[时间范围：通过研究平均完成27个月]
  通过流式细胞仪（PB）和骨髓（BM）评估的最小残留疾病CR（MRD CR）（MRD CR）
• 不良事件/严重的不良事件发病率[时间范围：阿卡拉略替尼完成或停用以及最后一次acalabrutinib剂量的30天]
  每个系统不良事件的发生率

• 非释放死亡率[时间范围：通过研究平均完成27个月]
  定义为持续缓解的死亡
• 复发发生率[时间范围：通过研究平均完成27个月]
  一段时间后，疾病的恢复或疾病的体征和症状
• 无进展生存期[时间范围：通过研究平均完成27个月]
  定义为临床试验中分配的时间到任何原因的疾病进展或死亡

在此II期多中心试验中，我们计划在同种异体造血干细胞移植（同种异体）之前和之后使用降低强度调节（RIC）的同种异体造血干细胞移植（AlloSCT），对预后不良因素的难治性/复发性MCL和CLL患者进行降低。阿卡拉略替尼将在Allosct之前使用，以减轻肿瘤负担，并在移植后以增加疾病控制。由于慢性GVHD是由活化的B淋巴细胞介导的，因此我们还推测，作为IBRUTINIB显示的AlloSCT后，作为BTK抑制剂作为BTK抑制剂可能会降低慢性移植物抗宿主病（GVHD）的严重程度和发病率。

对治疗和安全问题的最佳反应将是这项小型试验（25个移植PTS）的主要目标。

我们假设这种治疗方法将提高同种疗法的功效 - 该问题将通过外周血和骨髓中的串行最小残留疾病（MRD）评估来解决。这种治疗策略可以显着改善预后不良的MCL和CLL患者的结果。

• 慢性淋巴细胞性白血病
• 慢性移植物与主持人疾病
• 地幔细胞淋巴瘤
• 不良事件
• 反应速度

纳入标准：

1. 男女≥18岁。

2. 符合IWCCL标准的幼稚CLL患者的复发 /难治性BTK抑制剂需要治疗：

   1. 1-4治疗线后，如果DEL 17或P53突变> 10％的分析CLL细胞（PB或BM）或
   2. 2-4治疗线后，如果高风险CLL（对最后一次免疫化学疗法的难治或少于24个月的反应）或保密第15页，共82页，研究协议v。1.5，日期为2018年6月7日
3. 复发 /难治性BTK抑制剂幼稚的MCL患者患有可测量疾病或骨髓受累的患者，在Trephine活检或
4. 启动ibrutinib治疗时满足标准2或3的患者，对治疗有反应
5. 患者由移植中心参与试验的患者有资格参加鉴定的兄弟姐妹供体或启动的小移植者搜索匹配的无关供体。
6. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0或1
7. 性活跃的生育潜力的妇女（WOCBP）必须在治疗期间和在最后剂量的阿卡劳替尼进行治疗期间使用高效的避孕方法，并在移植手术后的6个月使用。性活跃的男性必须在治疗期间使用高效的避孕方法，并在移植手术后6个月使用。
8. 愿意并且能够参与本研究协议中的所有必需的评估和程序，包括毫无困难地吞咽胶囊。
9. 了解研究的目的和风险，并提供签名和过时的知情同意和授权来使用受保护的健康信息

排除标准：

1. 患者失败了5个或以上的治疗线
2. 事先发生的恶性肿瘤（或任何其他需要主动治疗的恶性肿瘤），除了经过足够治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，原位宫颈癌或其他受试者已无病≥5年的癌症
3. 临床意义的心血管疾病，例如不受控制的或有症状的心律失常，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或心肌梗死，或者在筛查后6个月内或保密第16页，共82页，共82页，2018年6月16日，日期为2018年6月1.5日。纽约心脏协会功能分类（NYHA）。筛查期间具有受控的，无症状的心房颤动的受试者可以参加研究。
4. 吸收不良综合征，疾病严重影响胃肠道功能或胃或小肠的切除，可能影响吸收，有症状的炎症性肠病，部分或完全的肠梗阻，胃部限制和减肥手术，例如胃旁路。

5. 肝功能受损（如以下任何一个所示）：

   1. 血清总胆红素> 2.5 x正常的上限（ULN）
   2. 丙氨酸氨基转移酶和/或天冬氨酸氨基转移酶> 2.5 x ULN
   3. 碱性磷酸酶> 2.5 x ULN
6. 肾功能受损：血清肌酐> 2.5 x ULN
7. 其他同时发生的严重疾病会增加造血细胞移植 - 刺激性指数（HCT-CI）> 4
8. 中枢神经系统参与CLL
9. 用于研究药物的药物特异性过敏或过敏反应的已知史（包括活性产物或赋形剂成分）。
10. 活跃的出血，出血症状的史（例如，血友病或冯·威勒氏病）。
11. 无控制的AIHA（自身免疫性溶血性贫血）或ITP（特发性血小板减少紫红色）。
12. 筛查前3个月内通过内窥镜检查诊断出胃肠道溃疡的存在。
13. 需要或接收强大的细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂/诱导剂（请参阅附录3有关完整列表）机密第17页，共82页研究协议v。1.5日期为2018年6月7日
14. 需要在研究药物的第7天内使用华法林或等效维生素K拮抗剂（例如，eNpprocoumon）接受抗凝治疗。
15. 需要质子泵抑制剂（例如，奥美拉唑，埃索美唑，兰索拉唑，右兰索拉唑，rabeprazole或pantroprazole）。接收转换为H2受体拮抗剂或抗酸剂的受试者有资格参加这项研究。
16. 凝血酶原时间/INR或APTT（在没有狼疮抗凝剂的情况下）> 2x ULN。
17. 在研究药物的第一个剂量之前的6个月内，有明显的脑血管疾病或事件（包括中风或内出血' target='_blank'>颅内出血）的病史。
18. 首次剂量研究药物后30天内进行的主要手术程序。注意：如果受试者进行了大手术，则必须在第一次剂量的研究药物之前从任何毒性和/或并发症中充分恢复。
19. 艾滋病毒感染或任何活跃的不受控制的全身感染的已知病史

20. 丙型肝炎或C血清学状态：乙型肝炎核心抗体（抗HBC）阳性和表面抗原阴性的受试者需要具有阴性聚合酶链反应（PCR）。那些是乙型肝炎表面抗原（HBSAG）阳性或丙型肝炎PCR阳性的人将被排除。

    丙型肝炎抗体阳性的受试者需要产生负PCR。那些乙型肝炎PCR阳性的人将被排除在外。

21. ANC <500/μL，血小板<20 000/μL，血红蛋白<8 g/dl
22. 母乳喂养或怀孕。
23. 同时参加另一项治疗临床试验。

• 对治疗的反应 - 缓解率[时间范围：通过研究完成27个月]
  - 部分和完全缓解率（PR和CR），
• 对治疗的反应最小残留疾病CR（MRD CR）率[时间范围：通过研究平均完成27个月]
  通过流式细胞仪（PB）和骨髓（BM）评估的最小残留疾病CR（MRD CR）（MRD CR）
• 不良事件/严重的不良事件发病率[时间范围：阿卡拉略替尼完成或停用以及最后一次acalabrutinib剂量的30天]
  每个系统不良事件的发生率

• 非释放死亡率[时间范围：通过研究平均完成27个月]
  定义为持续缓解的死亡
• 复发发生率[时间范围：通过研究平均完成27个月]
  一段时间后，疾病的恢复或疾病的体征和症状
• 无进展生存期[时间范围：通过研究平均完成27个月]
  定义为临床试验中分配的时间到任何原因的疾病进展或死亡

在此II期多中心试验中，我们计划在同种异体造血干细胞移植（同种异体）之前和之后使用降低强度调节（RIC）的同种异体造血干细胞移植（AlloSCT），对预后不良因素的难治性/复发性MCL和CLL患者进行降低。阿卡拉略替尼将在Allosct之前使用，以减轻肿瘤负担，并在移植后以增加疾病控制。由于慢性GVHD是由活化的B淋巴细胞介导的，因此我们还推测，作为IBRUTINIB显示的AlloSCT后，作为BTK抑制剂作为BTK抑制剂可能会降低慢性移植物抗宿主病（GVHD）的严重程度和发病率。

对治疗和安全问题的最佳反应将是这项小型试验（25个移植PTS）的主要目标。

我们假设这种治疗方法将提高同种疗法的功效 - 该问题将通过外周血和骨髓中的串行最小残留疾病（MRD）评估来解决。这种治疗策略可以显着改善预后不良的MCL和CLL患者的结果。

• 慢性淋巴细胞性白血病
• 慢性移植物与主持人疾病
• 地幔细胞淋巴瘤
• 不良事件
• 反应速度

纳入标准：

1. 男女≥18岁。

2. 符合IWCCL标准的幼稚CLL患者的复发 /难治性BTK抑制剂需要治疗：

   1. 1-4治疗线后，如果DEL 17或P53突变> 10％的分析CLL细胞（PB或BM）或
   2. 2-4治疗线后，如果高风险CLL（对最后一次免疫化学疗法的难治或少于24个月的反应）或保密第15页，共82页，研究协议v。1.5，日期为2018年6月7日
3. 复发 /难治性BTK抑制剂幼稚的MCL患者患有可测量疾病或骨髓受累的患者，在Trephine活检或
4. 启动ibrutinib治疗时满足标准2或3的患者，对治疗有反应
5. 患者由移植中心参与试验的患者有资格参加鉴定的兄弟姐妹供体或启动的小移植者搜索匹配的无关供体。
6. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0或1
7. 性活跃的生育潜力的妇女（WOCBP）必须在治疗期间和在最后剂量的阿卡劳替尼进行治疗期间使用高效的避孕方法，并在移植手术后的6个月使用。性活跃的男性必须在治疗期间使用高效的避孕方法，并在移植手术后6个月使用。
8. 愿意并且能够参与本研究协议中的所有必需的评估和程序，包括毫无困难地吞咽胶囊。
9. 了解研究的目的和风险，并提供签名和过时的知情同意和授权来使用受保护的健康信息

排除标准：

1. 患者失败了5个或以上的治疗线
2. 事先发生的恶性肿瘤（或任何其他需要主动治疗的恶性肿瘤），除了经过足够治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，原位宫颈癌或其他受试者已无病≥5年的癌症
3. 临床意义的心血管疾病，例如不受控制的或有症状的心律失常，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或心肌梗死，或者在筛查后6个月内或保密第16页，共82页，共82页，2018年6月16日，日期为2018年6月1.5日。纽约心脏协会功能分类（NYHA）。筛查期间具有受控的，无症状的心房颤动的受试者可以参加研究。
4. 吸收不良综合征，疾病严重影响胃肠道功能或胃或小肠的切除，可能影响吸收，有症状的炎症性肠病，部分或完全的肠梗阻，胃部限制和减肥手术，例如胃旁路。

5. 肝功能受损（如以下任何一个所示）：

   1. 血清总胆红素> 2.5 x正常的上限（ULN）
   2. 丙氨酸氨基转移酶和/或天冬氨酸氨基转移酶> 2.5 x ULN
   3. 碱性磷酸酶> 2.5 x ULN
6. 肾功能受损：血清肌酐> 2.5 x ULN
7. 其他同时发生的严重疾病会增加造血细胞移植 - 刺激性指数（HCT-CI）> 4
8. 中枢神经系统参与CLL
9. 用于研究药物的药物特异性过敏或过敏反应的已知史（包括活性产物或赋形剂成分）。
10. 活跃的出血，出血症状的史（例如，血友病或冯·威勒氏病）。
11. 无控制的AIHA（自身免疫性溶血性贫血）或ITP（特发性血小板减少紫红色）。
12. 筛查前3个月内通过内窥镜检查诊断出胃肠道溃疡的存在。
13. 需要或接收强大的细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂/诱导剂（请参阅附录3有关完整列表）机密第17页，共82页研究协议v。1.5日期为2018年6月7日
14. 需要在研究药物的第7天内使用华法林或等效维生素K拮抗剂（例如，eNpprocoumon）接受抗凝治疗。
15. 需要质子泵抑制剂（例如，奥美拉唑，埃索美唑，兰索拉唑，右兰索拉唑，rabeprazole或pantroprazole）。接收转换为H2受体拮抗剂或抗酸剂的受试者有资格参加这项研究。
16. 凝血酶原时间/INR或APTT（在没有狼疮抗凝剂的情况下）> 2x ULN。
17. 在研究药物的第一个剂量之前的6个月内，有明显的脑血管疾病或事件（包括中风或内出血' target='_blank'>颅内出血）的病史。
18. 首次剂量研究药物后30天内进行的主要手术程序。注意：如果受试者进行了大手术，则必须在第一次剂量的研究药物之前从任何毒性和/或并发症中充分恢复。
19. 艾滋病毒感染或任何活跃的不受控制的全身感染的已知病史

20. 丙型肝炎或C血清学状态：乙型肝炎核心抗体（抗HBC）阳性和表面抗原阴性的受试者需要具有阴性聚合酶链反应（PCR）。那些是乙型肝炎表面抗原（HBSAG）阳性或丙型肝炎PCR阳性的人将被排除。

    丙型肝炎抗体阳性的受试者需要产生负PCR。那些乙型肝炎PCR阳性的人将被排除在外。

21. ANC <500/μL，血小板<20 000/μL，血红蛋白<8 g/dl
22. 母乳喂养或怀孕。
23. 同时参加另一项治疗临床试验。