• 平均左心室射血分数（LVEF）[时间范围：基线，大约1天]
  LVEF将使用磁共振成像（MRI）使用通用电气1.5 Tesla MRI系统进行测量，而无需gadolinium对比度。根据美国心脏病学学院（ACC），将在定量和定性上报告结果：超基因= LVEF大于70％，正常= LVEF 50％至70％（中点60％），轻度功能障碍，轻度功能障碍= LVEF 40％到49％（中点45％），中度功能障碍= LVEF 30％至39％（中点35％），严重功能障碍= LVEF小于30％。
• 平均主动脉脉冲波速度（PWV）[时间框架：基线，大约1天]
  主动脉脉冲波速度（PWV）是主动脉刚度的标志物，将通过MRI（通用电气1.5 Tesla MRI系统而没有Gadolinium对比）在胸主动脉中（以米/秒为单位）进行测量（以米/秒）进行测量。
• CD14 ++ CD16-的患病率更改[时间范围：最多10周]
  CD14 ++ CD16-是促炎表型的标志物，将在外周血单核细胞中使用质量细胞仪进行测量。
• 平均峰值消耗（VO2峰值）水平的变化[时间范围：最多10周]
  VO2峰值是每分钟每公斤毫升毫升氧气的峰值速率（ML/（kg·min），在心肺运动测试（CPET）时，在增量运动期间测量的氧气峰值。护士由于疼痛，头晕，晕厥，过度呼吸困难或腿部不适而结束运动。

• 平均左心室质量[时间范围：基线，大约1天]
  将使用心脏MRI（无gadolinium对比度的通用电气1.5 Tesla MRI系统）测量左心室质量（以克/m2为单位）。
• 平均左心室体积[时间范围：基线，大约1天]
  将使用心脏MRI（通用电气1.5 Tesla MRI系统，没有Gadolinium对比度）测量左心室体积（以ML为单位）。
• 平均血管紧张素转化酶（ACE）水平的变化[时间范围：最多10周]
  ACE是肾素 - 血管紧张素系统（RAS）的核心组成部分，该系统通过调节体内的液体来控制血压。 ACE的水平将以每升的微图从外周血样本中进行测量。
• 平均C反应蛋白（CRP）水平的变化[时间范围：基线评估时（V1）； V2（安慰剂/氯沙坦）治疗期的第四周； V3（安慰剂/洛萨坦）治疗期的第四周]
  CRP是一种急性相反应物，将从外周血样品中测量（Mg/L）。
• 平均内皮素-1级别的变化[时间范围：最多10周]
  内皮素-1是由血管内皮细胞产生的有效血管收缩剂，将从外周血样品中测量。
• 平均P-选择素水平的变化[时间范围：最多10周]
  P-选择素是一种跨膜糖蛋白，可作为活化内皮细胞表面上的细胞粘附分子起作用，并将通过外周血样品测量。
• 平均纤维蛋白原水平的变化[时间范围：最多10周]
  纤维蛋白原是一种糖蛋白，在正常稳态中起关键作用，作为转化为纤维蛋白的底物和伤口愈合的促进剂。它将以外周血样本的每分毫克中的毫克测量。
• 平均von Willebrand因子（VWF）的变化[时间范围：最多10周]
  VWF是一种大型多聚糖蛋白，在原发性止血中执行关键功能。它将在外周血样品中每分解符中测量。
• 更改平均最大工作量[时间范围：最多10周]
  增量CPET期间（以瓦数为单位）达到的最大工作量量。
• 平均最大氧脉冲的变化[时间范围：最多10周]
  氧脉冲是氧气消耗（VO2）和心率之间的比率。将在增量CPET期间测量最大O2脉冲（mL/BEAT），是中风体积的代理。
• 收缩压（SBP）的平均斜率变化[时间范围：最多10周]
  SBP在增量CPET期间在瓦特中实现的工作负载增加的速率是SBP的斜率。
• 舒张压（DBP）的平均斜率变化[时间范围：最多10周]
  DBP在增量CPET期间在瓦特中实现的工作负载增加的速率是DBP的斜率。
• 心率平均斜率（HR）[时间范围：最多10周]
  在增量CPET期间，HR比在瓦特中实现的工作负载增加的速率是HR的斜率。
• BORG分数的平均变化变化[时间范围：最多10周]
  感知劳累的Borg评级是一种广泛使用且可靠的指标，可监视和指导运动强度。该量表允许个人在运动测试期间主观评估其劳累水平。将使用修订的类别比例量表（0至10量表），其中0表示没有感知的劳累，而10表示最大感知的劳累。
• 平均中度到剧烈的体育锻炼（MVPA）[时间范围：最多10周]
  MVPA用代谢当量（MetS）测量。与静息代谢率相比，MET是一个人的工作代谢率的比率。 MVPA是3个Met的任何活动。 Actigraph监视器将用于测量MVPA。

• 平均左心室质量[时间范围：基线，大约1天]
  将使用心脏MRI（无gadolinium对比度的通用电气1.5 Tesla MRI系统）测量左心室质量（以克/m2为单位）。
• 平均左心室体积[时间范围：基线，大约1天]
  将使用心脏MRI（通用电气1.5 Tesla MRI系统，没有Gadolinium对比度）测量左心室体积（以ML为单位）。
• 平均血管紧张素转化酶（ACE）水平的变化[时间范围：最多10周]
  ACE是肾素 - 血管紧张素系统（RAS）的核心组成部分，该系统通过调节体内的液体来控制血压。 ACE的水平将以每升的微图从外周血样本中进行测量。
• 平均C反应蛋白（CRP）水平的变化[时间范围：基线评估（V1）以及每4周完成（安慰剂/Losartan）治疗期（V2和V3）]
  CRP是一种急性相反应物，将从外周血样品中测量（Mg/L）。
• 平均内皮素-1级别的变化[时间范围：最多10周]
  内皮素-1是由血管内皮细胞产生的有效血管收缩剂，将从外周血样品中测量。
• 平均P-选择素水平的变化[时间范围：最多10周]
  P-选择素是一种跨膜糖蛋白，可作为活化内皮细胞表面上的细胞粘附分子起作用，并将通过外周血样品测量。
• 平均纤维蛋白原水平的变化[时间范围：最多10周]
  纤维蛋白原是一种糖蛋白，在正常稳态中起关键作用，作为转化为纤维蛋白的底物和伤口愈合的促进剂。它将以外周血样本的每分毫克中的毫克测量。
• 平均von Willebrand因子（VWF）的变化[时间范围：最多10周]
  VWF是一种大型多聚糖蛋白，在原发性止血中执行关键功能。它将在外周血样品中每分解符中测量。
• 更改平均最大工作量[时间范围：最多10周]
  增量CPET期间（以瓦数为单位）达到的最大工作量量。
• 平均最大氧脉冲的变化[时间范围：最多10周]
  氧脉冲是氧气消耗（VO2）和心率之间的比率。将在增量CPET期间测量最大O2脉冲（mL/BEAT），是中风体积的代理。
• 收缩压（SBP）的平均斜率变化[时间范围：最多10周]
  SBP在增量CPET期间在瓦特中实现的工作负载增加的速率是SBP的斜率。
• 舒张压（DBP）的平均斜率变化[时间范围：最多10周]
  DBP在增量CPET期间在瓦特中实现的工作负载增加的速率是DBP的斜率。
• 心率平均斜率（HR）[时间范围：最多10周]
  在增量CPET期间，HR比在瓦特中实现的工作负载增加的速率是HR的斜率。
• BORG分数的平均变化变化[时间范围：最多10周]
  感知劳累的Borg评级是一种广泛使用且可靠的指标，可监视和指导运动强度。该量表允许个人在运动测试期间主观评估其劳累水平。将使用修订的类别比例量表（0至10量表），其中0表示没有感知的劳累，而10表示最大感知的劳累。
• 平均中度到剧烈的体育锻炼（MVPA）[时间范围：最多10周]
  MVPA用代谢当量（MetS）测量。与静息代谢率相比，MET是一个人的工作代谢率的比率。 MVPA是3个Met的任何活动。 Actigraph监视器将用于测量MVPA。

二手烟草烟（SHS）仍然是一个重大的公共卫生问题。这一点很重要，特别是因为经历了最高量SHS暴露的几代人正在衰老，这可能会突出与SHS相关的神秘健康问题，以前可能太微妙了，无法被认可。尽管已经研究了暴露于SHS的急性和亚急性健康影响，但由于暴露评估的挑战，其长期后果更难以检查。在制定吸烟禁令之前，非吸烟的空姐（FA）在飞机舱中暴露于重型SHS多年，与“轻型”吸烟者所经历的尼古丁暴露负担相似。这种强烈暴露在机舱工作环境中的规律性使自己可以通过就业历史进行相对准确的SHS暴露量化，并使暴露的FA成为一个独特的人群，在这种情况下，可以将先前暴露于SHS的长期健康影响可以作为一种形式进行检查也可以推广到其他SHS暴露人群的“自然”实验。

在过去的几年中，调查人员招募了一群不吸烟的FA队列，并具有这样的木屋SHS暴露史，这些史伴有肺部疾病的亚临床体征和症状。此外，尽管该队列中的FA没有已知心血管疾病的病史，并且能够在最大的努力运动测试中表现良好，但他们对运动（HRE）的心血管（高血压）反应异常（HRE）与他们的机舱SHS暴露有关。在没有公开疾病的情况下，在其他可能次级疾病的其他种群中描述了细微的心血管对运动的异常反应，例如研究人员在该队列中观察到的，并被认为与心血管功能受损有关，并具有潜在的未来不良结果。但是，尚不清楚导致这些异常心血管反应的基本机制，在这种情况下启动预防医疗干预的基本原理尚未得到证实。因此，这些微妙的异常的性质和临床意义需要进一步研究。

这项研究的假设是：

1. 长期暴露于二手烟草烟雾（SHS），即使在遥远的情况下，也与神秘的心血管疾病有关，由（a）（a）异常心脏结构和功能确定，（b）异常的血管结构和功能，以及（c）异常的循环介质，这是（c）完全产生对劳累和限制运动能力的高血压反应。
2. 使用血管紧张素转换酶（ACE）受体阻滞剂来管理肾素 - 血管紧张素系统的高血压反应（HRE）（HRE），可降低高血压反应并提高运动能力，长期心血管健康状况的代理。

研究人员将通过以下特定目的调查上述假设：

具体目的1-确定对运动的高血压反应（HRE）是否与延长机舱SHS暴露但没有明显的心血管疾病的飞行服务员（FA）中的心脏和/或血管结构异常和功能有关。研究人员将执行心脏磁共振成像（MRI），以测量心肌尺寸和功能，包括左心室（LV）质量，体积，射血分数（LVEF）和舒张功能。研究人员还将通过MRI中胸主动脉中的区域脉冲波速度（PWV）测量来测量主动脉刚度。然后，研究人员将检查这些结果与SHS暴露和HRE的关联。

具体目的2-确定HRE是否与长时间暴露但没有明显疾病的患者中心血管疾病的异常循环标记有关。研究人员将检查受试者的外周血样本，以了解全身性炎症，血管功能和促血栓形成状态的循环标记，包括ACE，C-反应蛋白（CRP），内皮素-1（ET-1），P-链纤维素，纤维蛋白和VON，纤维蛋白和VON Willebrand因子（VWF）。此外，研究人员将使用质量细胞仪进行周围血单核细胞的分子表型，这是动脉粥样硬化的重要罪魁祸首，以寻找与心血管疾病相关的促炎性概况。然后，研究人员将检查这些结果与HRE和SHS暴露的关联。

特定目标3-确定使用ACE受体阻滞剂（Losartan）的短期治疗是否可以改善延长SHS但没有明显心血管疾病的人的HRE和运动能力。研究人员将在患有HRE的受试者中执行安慰剂对照的双盲随机对照试验（RCT），但没有已知心血管疾病，以确定阻止肾血管素系统减少HRE和改善运动能力的疗效（和安全性），以改善了心血管的锻炼能力健康。

• 心血管疾病
• 高血压

• 药物：氯沙坦
  口服50毫克片剂
  其他名称：

  • 科扎尔
  • 血管紧张素II受体阻滞剂
  • 抗高血压
• 药物：安慰剂
  片剂口服
  其他名称：非活动药物

• 实验：安慰剂然后洛萨坦
  安慰剂片将在最初的4周内给药，然后进行2周的冲洗时间。洗涤期完成后，将在接下来的4周内管理液体片。
  干预措施：

  • 药物：氯沙坦
  • 药物：安慰剂
• 实验：Losartan然后安慰剂
  Losartan片剂将在最初的4周内给药，然后进行2周的冲洗时间。洗涤期完成后，将在接下来的4周内进行安慰剂片剂。
  干预措施：

  • 药物：氯沙坦
  • 药物：安慰剂

纳入标准：

• 必须能够理解并提供知情同意。
• 成人> = 40岁。
• 必须拥有至少5年的职业二手烟烟烟雾的历史，例如在禁止吸烟飞机之前为航空公司工作的空姐，或者在没有无烟政策的赌场工作的赌场工人或赌场工人。

• 一定从来没有抽烟，也必须有遥远的轻度吸烟病史，如下所示：

  • 终身吸烟史等同于<1包年和
  • 入学时没有> = 20年的吸烟史。

排除标准：

• 参与者无法或不愿意给予书面知情同意或遵守研究方案。
• 受试者怀孕，母乳喂养或计划怀孕。
• 血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）的当前治疗。
• 已知对ACE抑制剂或ARB的已知不耐受性。
• 血管性水肿的史。
• ACE抑制剂或ARB的常规指示（例如，心肌梗死史，已知心肌病）。
• 站立或坐着时，血压小于90毫米汞柱收缩期或60毫米汞柱。
• 已知的单侧或双侧肾动脉狭窄高于70％。
• 肾功能不全（Cockcroft-Gault计算的肌酐清除率<30 mL/min）。
• 当前的定期使用NSAID在一周中的5天或以上定义为每日使用，持续一个月以上。
• V1处的5.0毫米（MEQ）/DL或更高的钾补充剂或血清钾水平。
• 当前使用钾保留利尿剂。
• 临床明显心血管疾病的病史包括：稳定或不稳定的心绞痛；胸部不适和呼吸困难，基线劳累；有症状的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病（由异常压力测试史定义；心脏导管插入术> 70％冠状动脉狭窄；血运重建史； EKG的病理Q波）；无法控制的静息高压（SBP> 160/ dbp> 95）;心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF）（由左心室射血分数（LVEF）定义<55％； CHF的体格检查结果；症状性肺水肿）；显着（>轻度）瓣膜心脏病；心脏病' target='_blank'>先天性心脏病；心律不齐包括频繁的早产或心室收缩（每分钟> 5个）。
• 可能干扰研究程序的临床明显肺部疾病的病史，包括：大于轻度哮喘，COPD，肺气肿，慢性间质性肺疾病和肺动脉高压。
• 神经肌肉疾病或身体障碍使用测力计进行运动测试。
• 除大麻以外的娱乐性药物使用的重要历史是：在招募的最后30年（OR）娱乐性药物使用（OR）在30年前每月一次以上的频率以上。
• 大麻每周使用不止一次。
• 在研究医师的判断中，其他不受控制的慢性疾病将干扰完成研究程序。
• 未能继续筛查任命或其他不遵守指标。
• 同时参与另一项介入研究。
• BMI <15或> 40 kg/m2的受试者。
• MRI扫描参与排除标准 - 如果参与者将嵌入或植入的金属物体与磁共振（MR）扫描不符，包括MR不相容的Pacemaker或Defibrillator，则参与者将被排除在研究的MRI部分中。

• 平均左心室射血分数（LVEF）[时间范围：基线，大约1天]
  LVEF将使用磁共振成像（MRI）使用通用电气1.5 Tesla MRI系统进行测量，而无需gadolinium对比度。根据美国心脏病学学院（ACC），将在定量和定性上报告结果：超基因= LVEF大于70％，正常= LVEF 50％至70％（中点60％），轻度功能障碍，轻度功能障碍= LVEF 40％到49％（中点45％），中度功能障碍= LVEF 30％至39％（中点35％），严重功能障碍= LVEF小于30％。
• 平均主动脉脉冲波速度（PWV）[时间框架：基线，大约1天]
  主动脉脉冲波速度（PWV）是主动脉刚度的标志物，将通过MRI（通用电气1.5 Tesla MRI系统而没有Gadolinium对比）在胸主动脉中（以米/秒为单位）进行测量（以米/秒）进行测量。
• CD14 ++ CD16-的患病率更改[时间范围：最多10周]
  CD14 ++ CD16-是促炎表型的标志物，将在外周血单核细胞中使用质量细胞仪进行测量。
• 平均峰值消耗（VO2峰值）水平的变化[时间范围：最多10周]
  VO2峰值是每分钟每公斤毫升毫升氧气的峰值速率（ML/（kg·min），在心肺运动测试（CPET）时，在增量运动期间测量的氧气峰值。护士由于疼痛，头晕，晕厥，过度呼吸困难或腿部不适而结束运动。

• 平均左心室质量[时间范围：基线，大约1天]
  将使用心脏MRI（无gadolinium对比度的通用电气1.5 Tesla MRI系统）测量左心室质量（以克/m2为单位）。
• 平均左心室体积[时间范围：基线，大约1天]
  将使用心脏MRI（通用电气1.5 Tesla MRI系统，没有Gadolinium对比度）测量左心室体积（以ML为单位）。
• 平均血管紧张素转化酶（ACE）水平的变化[时间范围：最多10周]
  ACE是肾素 - 血管紧张素系统（RAS）的核心组成部分，该系统通过调节体内的液体来控制血压。 ACE的水平将以每升的微图从外周血样本中进行测量。
• 平均C反应蛋白（CRP）水平的变化[时间范围：基线评估时（V1）； V2（安慰剂/氯沙坦）治疗期的第四周； V3（安慰剂/洛萨坦）治疗期的第四周]
  CRP是一种急性相反应物，将从外周血样品中测量（Mg/L）。
• 平均内皮素-1级别的变化[时间范围：最多10周]
  内皮素-1是由血管内皮细胞产生的有效血管收缩剂，将从外周血样品中测量。
• 平均P-选择素水平的变化[时间范围：最多10周]
  P-选择素是一种跨膜糖蛋白，可作为活化内皮细胞表面上的细胞粘附分子起作用，并将通过外周血样品测量。
• 平均纤维蛋白原水平的变化[时间范围：最多10周]
  纤维蛋白原是一种糖蛋白，在正常稳态中起关键作用，作为转化为纤维蛋白的底物和伤口愈合的促进剂。它将以外周血样本的每分毫克中的毫克测量。
• 平均von Willebrand因子（VWF）的变化[时间范围：最多10周]
  VWF是一种大型多聚糖蛋白，在原发性止血中执行关键功能。它将在外周血样品中每分解符中测量。
• 更改平均最大工作量[时间范围：最多10周]
  增量CPET期间（以瓦数为单位）达到的最大工作量量。
• 平均最大氧脉冲的变化[时间范围：最多10周]
  氧脉冲是氧气消耗（VO2）和心率之间的比率。将在增量CPET期间测量最大O2脉冲（mL/BEAT），是中风体积的代理。
• 收缩压（SBP）的平均斜率变化[时间范围：最多10周]
  SBP在增量CPET期间在瓦特中实现的工作负载增加的速率是SBP的斜率。
• 舒张压（DBP）的平均斜率变化[时间范围：最多10周]
  DBP在增量CPET期间在瓦特中实现的工作负载增加的速率是DBP的斜率。
• 心率平均斜率（HR）[时间范围：最多10周]
  在增量CPET期间，HR比在瓦特中实现的工作负载增加的速率是HR的斜率。
• BORG分数的平均变化变化[时间范围：最多10周]
  感知劳累的Borg评级是一种广泛使用且可靠的指标，可监视和指导运动强度。该量表允许个人在运动测试期间主观评估其劳累水平。将使用修订的类别比例量表（0至10量表），其中0表示没有感知的劳累，而10表示最大感知的劳累。
• 平均中度到剧烈的体育锻炼（MVPA）[时间范围：最多10周]
  MVPA用代谢当量（MetS）测量。与静息代谢率相比，MET是一个人的工作代谢率的比率。 MVPA是3个Met的任何活动。 Actigraph监视器将用于测量MVPA。

• 平均左心室质量[时间范围：基线，大约1天]
  将使用心脏MRI（无gadolinium对比度的通用电气1.5 Tesla MRI系统）测量左心室质量（以克/m2为单位）。
• 平均左心室体积[时间范围：基线，大约1天]
  将使用心脏MRI（通用电气1.5 Tesla MRI系统，没有Gadolinium对比度）测量左心室体积（以ML为单位）。
• 平均血管紧张素转化酶（ACE）水平的变化[时间范围：最多10周]
  ACE是肾素 - 血管紧张素系统（RAS）的核心组成部分，该系统通过调节体内的液体来控制血压。 ACE的水平将以每升的微图从外周血样本中进行测量。
• 平均C反应蛋白（CRP）水平的变化[时间范围：基线评估（V1）以及每4周完成（安慰剂/Losartan）治疗期（V2和V3）]
  CRP是一种急性相反应物，将从外周血样品中测量（Mg/L）。
• 平均内皮素-1级别的变化[时间范围：最多10周]
  内皮素-1是由血管内皮细胞产生的有效血管收缩剂，将从外周血样品中测量。
• 平均P-选择素水平的变化[时间范围：最多10周]
  P-选择素是一种跨膜糖蛋白，可作为活化内皮细胞表面上的细胞粘附分子起作用，并将通过外周血样品测量。
• 平均纤维蛋白原水平的变化[时间范围：最多10周]
  纤维蛋白原是一种糖蛋白，在正常稳态中起关键作用，作为转化为纤维蛋白的底物和伤口愈合的促进剂。它将以外周血样本的每分毫克中的毫克测量。
• 平均von Willebrand因子（VWF）的变化[时间范围：最多10周]
  VWF是一种大型多聚糖蛋白，在原发性止血中执行关键功能。它将在外周血样品中每分解符中测量。
• 更改平均最大工作量[时间范围：最多10周]
  增量CPET期间（以瓦数为单位）达到的最大工作量量。
• 平均最大氧脉冲的变化[时间范围：最多10周]
  氧脉冲是氧气消耗（VO2）和心率之间的比率。将在增量CPET期间测量最大O2脉冲（mL/BEAT），是中风体积的代理。
• 收缩压（SBP）的平均斜率变化[时间范围：最多10周]
  SBP在增量CPET期间在瓦特中实现的工作负载增加的速率是SBP的斜率。
• 舒张压（DBP）的平均斜率变化[时间范围：最多10周]
  DBP在增量CPET期间在瓦特中实现的工作负载增加的速率是DBP的斜率。
• 心率平均斜率（HR）[时间范围：最多10周]
  在增量CPET期间，HR比在瓦特中实现的工作负载增加的速率是HR的斜率。
• BORG分数的平均变化变化[时间范围：最多10周]
  感知劳累的Borg评级是一种广泛使用且可靠的指标，可监视和指导运动强度。该量表允许个人在运动测试期间主观评估其劳累水平。将使用修订的类别比例量表（0至10量表），其中0表示没有感知的劳累，而10表示最大感知的劳累。
• 平均中度到剧烈的体育锻炼（MVPA）[时间范围：最多10周]
  MVPA用代谢当量（MetS）测量。与静息代谢率相比，MET是一个人的工作代谢率的比率。 MVPA是3个Met的任何活动。 Actigraph监视器将用于测量MVPA。

二手烟草烟（SHS）仍然是一个重大的公共卫生问题。这一点很重要，特别是因为经历了最高量SHS暴露的几代人正在衰老，这可能会突出与SHS相关的神秘健康问题，以前可能太微妙了，无法被认可。尽管已经研究了暴露于SHS的急性和亚急性健康影响，但由于暴露评估的挑战，其长期后果更难以检查。在制定吸烟禁令之前，非吸烟的空姐（FA）在飞机舱中暴露于重型SHS多年，与“轻型”吸烟者所经历的尼古丁暴露负担相似。这种强烈暴露在机舱工作环境中的规律性使自己可以通过就业历史进行相对准确的SHS暴露量化，并使暴露的FA成为一个独特的人群，在这种情况下，可以将先前暴露于SHS的长期健康影响可以作为一种形式进行检查也可以推广到其他SHS暴露人群的“自然”实验。

在过去的几年中，调查人员招募了一群不吸烟的FA队列，并具有这样的木屋SHS暴露史，这些史伴有肺部疾病的亚临床体征和症状。此外，尽管该队列中的FA没有已知心血管疾病的病史，并且能够在最大的努力运动测试中表现良好，但他们对运动（HRE）的心血管（高血压）反应异常（HRE）与他们的机舱SHS暴露有关。在没有公开疾病的情况下，在其他可能次级疾病的其他种群中描述了细微的心血管对运动的异常反应，例如研究人员在该队列中观察到的，并被认为与心血管功能受损有关，并具有潜在的未来不良结果。但是，尚不清楚导致这些异常心血管反应的基本机制，在这种情况下启动预防医疗干预的基本原理尚未得到证实。因此，这些微妙的异常的性质和临床意义需要进一步研究。

这项研究的假设是：

1. 长期暴露于二手烟草烟雾（SHS），即使在遥远的情况下，也与神秘的心血管疾病有关，由（a）（a）异常心脏结构和功能确定，（b）异常的血管结构和功能，以及（c）异常的循环介质，这是（c）完全产生对劳累和限制运动能力的高血压反应。
2. 使用血管紧张素转换酶（ACE）受体阻滞剂来管理肾素 - 血管紧张素系统的高血压反应（HRE）（HRE），可降低高血压反应并提高运动能力，长期心血管健康状况的代理。

研究人员将通过以下特定目的调查上述假设：

具体目的1-确定对运动的高血压反应（HRE）是否与延长机舱SHS暴露但没有明显的心血管疾病的飞行服务员（FA）中的心脏和/或血管结构异常和功能有关。研究人员将执行心脏磁共振成像（MRI），以测量心肌尺寸和功能，包括左心室（LV）质量，体积，射血分数（LVEF）和舒张功能。研究人员还将通过MRI中胸主动脉中的区域脉冲波速度（PWV）测量来测量主动脉刚度。然后，研究人员将检查这些结果与SHS暴露和HRE的关联。

具体目的2-确定HRE是否与长时间暴露但没有明显疾病的患者中心血管疾病的异常循环标记有关。研究人员将检查受试者的外周血样本，以了解全身性炎症，血管功能和促血栓形成' target='_blank'>血栓形成状态的循环标记，包括ACE，C-反应蛋白（CRP），内皮素-1（ET-1），P-链纤维素，纤维蛋白和VON，纤维蛋白和VON Willebrand因子（VWF）。此外，研究人员将使用质量细胞仪进行周围血单核细胞的分子表型，这是动脉粥样硬化的重要罪魁祸首，以寻找与心血管疾病相关的促炎性概况。然后，研究人员将检查这些结果与HRE和SHS暴露的关联。

特定目标3-确定使用ACE受体阻滞剂（Losartan）的短期治疗是否可以改善延长SHS但没有明显心血管疾病的人的HRE和运动能力。研究人员将在患有HRE的受试者中执行安慰剂对照的双盲随机对照试验（RCT），但没有已知心血管疾病，以确定阻止肾血管素系统减少HRE和改善运动能力的疗效（和安全性），以改善了心血管的锻炼能力健康。

• 心血管疾病
• 高血压

• 药物：氯沙坦
  口服50毫克片剂
  其他名称：

  • 科扎尔
  • 血管紧张素II受体阻滞剂
  • 抗高血压
• 药物：安慰剂
  片剂口服
  其他名称：非活动药物

• 实验：安慰剂然后洛萨坦
  安慰剂片将在最初的4周内给药，然后进行2周的冲洗时间。洗涤期完成后，将在接下来的4周内管理液体片。
  干预措施：

  • 药物：氯沙坦
  • 药物：安慰剂
• 实验：Losartan然后安慰剂
  Losartan片剂将在最初的4周内给药，然后进行2周的冲洗时间。洗涤期完成后，将在接下来的4周内进行安慰剂片剂。
  干预措施：

  • 药物：氯沙坦
  • 药物：安慰剂

纳入标准：

• 必须能够理解并提供知情同意。
• 成人> = 40岁。
• 必须拥有至少5年的职业二手烟烟烟雾的历史，例如在禁止吸烟飞机之前为航空公司工作的空姐，或者在没有无烟政策的赌场工作的赌场工人或赌场工人。

• 一定从来没有抽烟，也必须有遥远的轻度吸烟病史，如下所示：

  • 终身吸烟史等同于<1包年和
  • 入学时没有> = 20年的吸烟史。

排除标准：

• 参与者无法或不愿意给予书面知情同意或遵守研究方案。
• 受试者怀孕，母乳喂养或计划怀孕。
• 血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）的当前治疗。
• 已知对ACE抑制剂或ARB的已知不耐受性。
• 血管性水肿的史。
• ACE抑制剂或ARB的常规指示（例如，心肌梗死史，已知心肌病）。
• 站立或坐着时，血压小于90毫米汞柱收缩期或60毫米汞柱。
• 已知的单侧或双侧肾动脉狭窄高于70％。
• 肾功能不全（Cockcroft-Gault计算的肌酐清除率<30 mL/min）。
• 当前的定期使用NSAID在一周中的5天或以上定义为每日使用，持续一个月以上。
• V1处的5.0毫米（MEQ）/DL或更高的钾补充剂或血清钾水平。
• 当前使用钾保留利尿剂。
• 临床明显心血管疾病的病史包括：稳定或不稳定的心绞痛；胸部不适和呼吸困难，基线劳累；有症状的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病（由异常压力测试史定义；心脏导管插入术> 70％冠状动脉狭窄；血运重建史； EKG的病理Q波）；无法控制的静息高压（SBP> 160/ dbp> 95）;心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF）（由左心室射血分数（LVEF）定义<55％； CHF的体格检查结果；症状性肺水肿）；显着（>轻度）瓣膜心脏病；先天性心脏病' target='_blank'>先天性心脏病；心律不齐包括频繁的早产或心室收缩（每分钟> 5个）。
• 可能干扰研究程序的临床明显肺部疾病的病史，包括：大于轻度哮喘，COPD，肺气肿，慢性间质性肺疾病和肺动脉高压。
• 神经肌肉疾病或身体障碍使用测力计进行运动测试。
• 除大麻以外的娱乐性药物使用的重要历史是：在招募的最后30年（OR）娱乐性药物使用（OR）在30年前每月一次以上的频率以上。
• 大麻每周使用不止一次。
• 在研究医师的判断中，其他不受控制的慢性疾病将干扰完成研究程序。
• 未能继续筛查任命或其他不遵守指标。
• 同时参与另一项介入研究。
• BMI <15或> 40 kg/m2的受试者。
• MRI扫描参与排除标准 - 如果参与者将嵌入或植入的金属物体与磁共振（MR）扫描不符，包括MR不相容的Pacemaker或Defibrillator，则参与者将被排除在研究的MRI部分中。