• 减少紫杉醇或NAB-PACLITAXEL诱导的周围神经病的发生（发病率）[时间范围：基线：基线，第3周，第6周，第6周，第9周，第12周，第12周，第18周；随访：第24、36、48、60周]
  根据统计分析协议测量
• 生活质量的研究药物受益[时间范围：基线，第3周，第6周，第9周，第12周，第18周；随访：第24、36、48、60周]
  使用27个项目问卷fact-g测量
• 疼痛的研究药物受益[时间范围：基线，第3周，第6周，第9周，第12周，第18周；随访：第24、36、48、60周]
  用短暂疼痛清单（BPI）测量。
• 抑郁症研究药物的好处[时间范围：基线，第12周，随访：第24、36、48、60周]
  用患者健康问卷（PHQ-9）测量
• 焦虑症研究药物的好处[时间范围：基线，第12周，随访：第24、36、48、60周]
  用一般焦虑症7（GAD-7）测量
• 心理困扰研究药物的好处[时间范围：基线，第3周，第6周，第9周，第12周，第18周；随访：第24、36、48、60周]
  用NCCN遇险温度计测量（0-10）
• 化学疗法依从性[时间范围：基线，第3周，第6周，第9周，第12周，第18周]
  研究护士将记录患者的化学疗法依从性

• 遵守研究药物[时间范围：基线，第3周，第6周，第9周，第12周，第18周]
  通过患者返回的未使用的研究药物的总数来衡量
• 严重的不良事件[时间范围：基线，第3周，第6周，第9周，第12周]
  将记录任何（严重的）不良事件（AE），包括发作时间，持续时间，解决方案，要采取的行动，评估强度以及与研究治疗的关系

化学疗法诱导的周围神经病（CIPN）是化学疗法最有限的副作用之一，通常会导致化学疗法方案的适应，包括降低剂量或什至终止治疗。通常，CIPN的症状是感官的，通常以“放养和手套”方式分布，包括疼痛，刺痛和麻木。 CIPN对患者及其家人的生活质量有明显的负面影响。这可能会导致日常运作的严重限制，并影响享受，社会关系和执行工作的能力。 CIPN的当前管理（IE预防和治疗）包括减少剂量或延迟化疗周期和治疗中断。不幸的是，这减少了有效的癌症治疗的机会。美国临床肿瘤学会（ASCO）的当前指南预防和管理化学疗法诱导的周围神经病，并未最终建议任何预防CIPN的药物。由于缺乏有效预防和治疗CIPN的药物，患有CIPN的患者的困扰以及主要的社会和经济成本，需要新的方法和有效的治疗策略。

一项观察性研究于2017年1月在伯尔尼大学补充和综合医学研究所门诊诊所开始，显示出有关用stibium tiballicum praeparatum 6x对CIPN的医疗治疗的有希望的结果。患者分别接受了金属praeparatum 6倍的金属，分别用于预防或治疗化学疗法诱导的周围感觉神经病。该研究包括91例患者，与NCCN工作队报告的57-83％的发病率相比，患者的发生率较低（20％，在他们开始使用Stibium后2个月）。

在这项观察性研究的基础上，当前的研究研究了患者报道的患者报告的紫杉醇或NAB-甲状腺litaxel诱导的周围神经疗法的stibium金属praeparatum 6X（Weleda）的疗效和耐受性。作为次要结果，评估了对患者的生活质量和化学疗法治疗的影响。由于stibium thallicum praeparatum 6X的临床经验表明，将进行CIPN预防的有希望的结果，因此将进行双重盲，双中心，随机对照试验，以通过合理的科学方法来解决金属praeparatum 6x的效果。 stibium金属Praeparatum 6X已在成人和儿童中使用了数十年，但没有任何伤害。因此，预计不会发生不良事件。

流行病学

化学疗法诱导的周围神经病（CIPN）是化学疗法最有限的副作用之一，通常会导致化学疗法方案的适应，包括降低剂量或什至终止治疗。此外，接受紫杉烷治疗的患者也可能经历运动症状，通常表现为远端或普遍弱点，以及自主神经系统功能障碍（例如便秘或腹泻，出汗的异常，头晕和/或晕眩，具有位置变化）。 CIPN对患者及其家人的生活质量有明显的负面影响。这可能会导致日常运作的严重限制，并影响享受，社会关系和执行工作的能力。由于癌症和癌症幸存者的患病率不断增长，因此缺乏针对CIPN的适当治疗或预防策略以及主要的社会和经济成本，CIPN正在成为一个主要的社会问题。

根据国家综合癌症网络（NCCN）工作组报告，紫杉烷引起的周围神经病的总体发病率从57至83％的接受紫杉醇治疗的患者范围不等。紫杉醇的纳米颗粒结合（NAB）形式的配制是为了降低剂量并降低毒性，但是当管理同一累积剂量时，具有NAB-甲酰胺的神经病率与具有标准紫杉醇的标准紫杉醇的神经性病率相似（不显着降低）。 CIPN的发病率和患病率在神经毒性剂，剂量方案和先前存在的神经病变之间有所不同。严重的症状可能会持续更长。在接受紫杉醇治疗的患者中，3年的41％患者的周围神经病的症状持续存在，而9个月内有50％的患者在9个月内康复。据报道，用紫杉醇治疗后一年持续麻木，大约有67％至80％的早期乳腺癌患者。

机制

紫杉烷在有丝分裂纺锤体的微管中与β-微管蛋白结合，从而抑制微管的拆卸。这导致细胞凋亡。关于紫杉烷诱导的周围神经病的作用方式，最广泛接受的理论指出，微管蛋白结构的破坏会干扰轴突运输，从而从远端神经端开始，从远端神经末端开始进行“垂死的后退”过程，并干扰了Schwann细胞和神经元的身体。

研究目的

由于缺乏有效预防和治疗CIPN的药物，患有CIPN的患者的困扰以及主要的社会和经济成本，需要新的方法和有效的治疗策略。这项研究研究了患者报告的患者报道，该研究调查了金属praeparatum 6x（Weleda）的效果和耐受性，以防止患者报道的紫杉醇或NAB-链甲酰胺诱导的周围神经病。作为次要结果，评估了对患者的生活质量和化学疗法治疗的影响。

研究产品和指示

Stibium Metallicum Praeparatum 6X在瑞士授权，并被SwissMedic列为授权的拟人化药物。

stibium Metallicum praeparatum 6X包含剂量甲虫Praeparatum d6，它是1毫升放木木中的液体稀释（6x），用于皮下或静脉注射。其他成分是氯化钠和乳糖。它用于刺激炎症中的愈合过程。根据拟人化医学的概念，应用领域包括刺激具有强烈代谢活性的过程中的形式过程，例如胃肠道粘膜中的炎症过程，皮肤以及出血，过敏和过敏，和过敏，和过敏，和过敏，和过敏性和过敏性，过敏和过敏性和过敏性。上呼吸道的卡塔哈尔条件，作为支气管哮喘，心律不齐以及记忆障碍的附加治疗方法。

学习规划

这项研究是一项平行，双盲，安慰剂控制的，随机的，第三阶段优越性的试验，旨在确定用stibium metallicum praeparatum 6x治疗是否会降低紫杉醇或NAB-甲氟列赛诱导的外周神经病的表现严重程度， 。该研究仅限于紫杉醇和NAB-甲氟甲酰胺，以限制CIPN特征和严重程度的变异性，从而提高测定敏感性。

该研究人群由18岁或以上的166名男性和女性癌症患者组成，开始了为期12周的紫杉醇或NAB-PACLITAXEL，基于新辅助，新辅助，新辅助或姑息化学疗法。金属praeparatum 6X将通过3次注射以1安培以1 ml的速度以1 ml的速度进行给药，在化学疗法期间每周3次，并将在化学疗法结束后持续18周。安慰剂（盐水皮下注射）被选择作为比较器，因为当没有“黄金标准”治疗选项可用时，与安慰剂进行比较是最新的。

第一次注射研究药物或安慰剂将在第一次剂量的化疗当天进行，在干预期间的评估将在每次化学疗法（即每3周）进行治疗结束时进行stibium Metallicum Praeparatum 6X（18周）。在治疗1年结束后每3个月进行的每3个月，将在患者的常规肿瘤控制访问中进行随访评估。为了适应用于诊所就诊和门诊任命的标准调度惯例，将允许在干预期间进行1周的评估保证金，并在随访期间进行4周的评估保证金。受试者参与的总持续时间为16.5个月。

研究人群的选择理由

鉴于与紫杉醇或NAB-甲氟甲酰胺治疗的患者相比，在接受多西他赛治疗的患者中外周神经病的发生率较低，研究人群仅限于癌症患者，以癌症为基础12周或基于NAB-PACLITAXEL基于基于紫杉醇的患者，或姑息化疗。紫杉醇和NAB-甲前奈二奈用于治疗乳房，卵巢，子宫颈，子宫内膜，肺，食管，胃癌以及生殖细胞肿瘤。排除胃癌患者，因为这种癌症类型可能导致戒断相对较高。

已知或潜在的问题和设计的局限性

考虑到可行性和普遍性挑战，包括多种癌症类型，可以降低研究人群的同质性。

一个具有挑战性的方面是，如果对照组的患者因神经病的早期发育而接受化学疗法较少，而不是该组患有金属金属praeparatum 6X的患者，则在试验结束时测量的总体神经病变严重程度可能较低。对照组比实验组。在这种情况下，该试验可能未能证明真正的治疗效果，这使更多的癌症患者可以接受全面的化学疗法，并可能获得更好的结果。因此，对次要终点进行了分解以调查这种情况。此外，将进行每项协议和敏感性分析，不包括由于神经病的早期发展而需要减少剂量/治疗中断的患者。

知情同意程序

肿瘤学家将向每个参与者解释研究的性质，其目的，所涉及的程序，预期的持续时间，潜在的收益和风险以及可能带来的任何不适。每个参与者将被告知，参与研究是自愿的，他/她可以随时退出研究，而撤回同意不会影响其随后的医疗援助和治疗。必须告知参与者，除了治疗医师以外的授权个人可以检查其病历。

该研究的所有参与者将获得参与者的信息表，并提供描述研究的同意书，并提供足够的信息，以便参与者对他们参与研究的明智决定。在化学疗法计划访问中，患者将被告知研究，并有时间考虑参与，直到化学疗法开始何时进行基线评估（通常约7天，至少24小时）。使用批准的同意书的正式同意必须在将参与者提交任何学习程序之前获得。同意书还必须由调查员（或指定人员）签名和日期，并将其存档作为研究记录的一部分。

参与者的隐私和机密性

调查人员确认并坚持参与者的隐私权及其遵守适用的隐私法的原则。重要的是，在科学会议上或在科学期刊上发布数据时，应保证参与者的匿名性。

由于本研究而获得的个人主题医疗信息被认为是机密的，并禁止向第三方披露。主题机密性将通过利用主题识别代码编号与计算机文件中的治疗数据相对应，从而进一步确保。

出于数据验证目的，赞助商的授权代表，主管机构（例如Swissmedic）或道德委员会可能需要直接访问与研究相​​关的部分医疗记录，包括参与者的病史。

研究的早期终止

赞助商可以根据某些情况过早终止研究，例如：

• 道德问题，
• 参与者招聘不足，
• 当参与者的安全性可疑或处于危险之中时
• 在接受临床试验不明智的公认临床实践中的改变，
• 实验干预的福利或危害的早期证据

筛选

患者将被连续筛查和招募。筛查将由伯恩大学医院的肿瘤学系以及Thun医院的肿瘤学系进行，以确保所有将启动紫杉醇或NAB-帕列赛辅助辅助剂的合格癌症患者新辅助或姑息化疗将在化学疗法计划访问中参与研究。如果有兴趣，将使用患者信息和知情同意书向患者充分了解该试验。

赔偿 /付款

参与的患者没有获得财务或任何其他形式的薪酬。

研究护士将通过临床试验管理系统REDCAP中的专用网站进行研究组的研究小组分配。

随机化

参与者将使用带有随机块大小的置换块随机分配为研究的实验或对照组，以1：1分配。

根据专门的标准操作程序（SOP），将在伯尔尼大学（CTU BERN）的临床试验部门实施随机分组。分配将通过临床试验管理系统REDCAP（https://www.project-redcap.org/）中的专用网站进行，还包含电子案例报告表。在招聘期内，只有否则不参与试验的系统管理员才能访问算法和存储列表。算法的基本随机列表和详细信息将不会被披露，而是在CTU Bern安全地保存。所有这些措施将有助于确保掩盖分配。

遵守研究干预

为了监测依从性，要求患者在每次访问时返回使用或未使用的安木木。返回的安木木将用于依从性监视目的。

研究药物责任

调查员或指定人员必须在现场级别（从赞助商那里收到，返回发起人）和患者级别（分配给患者，由患者退回），必须保持IMP的库存记录。

研究药物的返回或破坏

审判完成或终止后，所有未使用的研究药物/安慰剂都必须在现场对药物销毁和记录的破坏的标准程序进行破坏。必须将有关毒品破坏的文件提供给赞助商评估者，以便在试用主文件中提交。

报告严重不良事件（SAE）和其他与安全有关的事件报告：所有SAE的报告：所有SAE必须立即报告，并在24小时内向研究的赞助商评估者报告。赞助商评估器将重新评估SAE并将表格返回到现场。在7天内通过BASEC向伦理委员会报告了导致死亡的SAE。潜在疾病的明显结果（例如，由于乳腺癌或转移而发生的事件）是未报告的事件。

SUSARS的报告：需要在7天内通过BASEC向伦理委员会（通过当地调查员进行当地事件）以及B和C研究（通过赞助商注册者）的瑞士事件报告，如果该事件是致命的，或者发生在致命的情况下，或15天（所有其他活动）。

安全信号的报告：所有可疑的新风险和相关的已知不良反应的新方面需要在24小时内将需要安全相关措施（即所谓的安全信号）报告给赞助商评估者。赞助商评估者必须在7天内向道德委员会（通过当地调查员）和瑞士媒体报告安全信号。

怀孕的报告和处理：必须立即从临床研究中撤回怀孕的参与者。在研究的治疗阶段和停用研究药物后30天内的任何妊娠将在24小时内报告给赞助商评估者。应仔细跟踪怀孕的课程和结果，有关母亲或孩子的任何异常结果应记录下来并报告。

安全的定期报告：每年通过当地调查员和通过赞助商评估员向当地伦理委员会提交一份年度安全报告。

跟进（严重）不良事件

在研究端正在进行的SAE进行跟踪，直到解决或稳定为止。

统计方法

假设

测试了以下零假设：治疗组不会导致NTX-Subscale从基线到第12周的变化，而两侧替代方案。

测定样本量

基于当前的建议，即面部癌症特异性子量表的最小临床重要差异（MCID）为0.3至0.4点，每项变化为0.3至0.4点，11-项目NTX-Subscale的MCID定义为得分的变化为3.3-4.4点。在这项研究中，我们将MCID定义为3分的分数。假设标准偏差为7，基线和随访测量之间的相关性为0.5和I型错误率（Alpha）5％，我们将需要132名患者（每只手臂66）来检测3个MCID，其功率为3 80％基于基线作为协变量（ANCOVA）的线性回归。为了征收20％的辍学率，招募了166名患者（每组83例）。这等于大约。 5000个学习药物的僵局以及5000座安慰剂。

计划分析

在审判开始后，但在招募结束之前，将编写统计分析计划（SAP）。 SAP将确定所有必要的数据准备步骤（例如其他验证，新变量的生成），定义（例如分析集）和统计分析（例如模型，输出，例如表和图形）。

主要分析

主要分析将遵循意向性治疗方法，即根据他们被随机分析的组对所有患者进行分析。将使用频率分布和描述性统计数据进行两种治疗组中患者的基线特征。主要终点将使用线性回归分析，在第12周的NTX-SUBSCALE中的得分作为结果和基线作为协变量时的NTX-Subscale。治疗效果将以95％置信区间（CI）和P值表示为平均差异。在基线和化学疗法期间的一个时间点（IE PHQ-9和GAD-7AT第12周）测量的连续次级结果将以相同的方式进行分析。将在几个时间点测量的连续次级结果（NTX-SUBSCALE，FACT-G总分，BPI，NCCN遇险温度计，PHQ-9和GAD-7的变化）将使用线性混合效应回归模型随时间分析点作为因子变量，治疗组，时间点和治疗组的相互作用以及基线值作为固定协变量以及患者的随机截距和/或斜率。在每个时间点，将以平均差异和95％CI表示治疗效果。将计算所有时间点上的关节p值。

在几个时间点测量的二进制次级结果（神经病）将通过逻辑混合效应回归模型与时间点，治疗组以及时间点和治疗组的相互作用作为固定协变量以及随机截距和/或斜率进行分析。病人。一次测量的二进制和二项式次级结果（全面化疗的患者数量，未使用的药物包数量）将使用逻辑回归分析。治疗效果将以95％顺式表示为赔率。

计数数据（参与者在呈现神经毒性量表评分≥10％之前收到的计划化疗剂量的数量）将使用泊松或负二项式回归分析。治疗效果将以95％置信区间为发病率比。通过Kaplan-Meier曲线提出了由于CIPN而修改计划化疗方案的时间。使用COX比例危害模型估计治疗效果，该模型对随机分层因子进行了调整，并以95％CI表示为危险比。将使用频率分布和描述性统计数据对探索性/次要终点进行描述性分析。

次要分析

将进行每项分析以检查我们的主要估计值的鲁棒性。符合以下任何标准的患者将被排除在每个协议分析中：

• 任何主要协议偏差（例如，摄入伴随的药物影响主要终点）
• 主要终端测量值的不可用
• 不足的研究治疗
• 在第12周没有接受全部化学疗法的患者

临时分析

包括83例患者（即初始样本量估计的一半）后，将根据对数据的检查进行样本量重估计。仅评估盲目数据的滋扰参数，其中包括评估治疗组的标准偏差以及基线与第12周之间的相关性。如果需要，将增加样本量，上限为200名受试者。

安全分析

安全结果将使用频率分布和描述性统计数据进行报告。

偏离原始统计计划

在最终试用报告中将描述和辩护与原始统计计划的任何偏差。

处理丢失的数据和辍学

所有结果都将报告缺少的数据。辍学的原因将被列出。辍学者未更换。样本量总计含20％的辍学率，这是合适的，并且在肿瘤学试验中是一般的拇指规则。过早停止化疗的参与者出于与神经病无关的原因（例如Nausea）提出了缺失的数据挑战。如果这些参与者继续进行化学疗法治疗，可能会或可能不会患神经病。如果大量参与者过早地停止或降低计划的化学疗法，则在发展神经病之前，研究的能力检测治疗效果（即测定敏感性）可能会降低。关于如果计划的化学疗法治疗方案完成，对过早终止化疗的参与者是否会产生神经病的敏感性分析是否会产生神经病。

如果丢失数据的数量大于10％，我们将根据基线值，治疗组和其他时间点的结果进行多次插算。

数据处理和记录保存 /存档

案例报告表

该试验中的CRF使用专用电子数据捕获（EDC）系统（REDCAP，https://www.project-redcap.org/）以电子方式实施。资格表将以纸张格式为研究人员制备。研究护士将直接在REDCAP中填写研究护士问卷。化学疗法期间患者的问卷调查（IE基线问卷，事实/GOG-NTX，BPI，NCCN温度计遇险，PHQ-9，GAD-7）将以纸张格式制备，并由研究护士在管理之前分发化学疗法。针对患者的问卷将不包含任何患者识别信息。研究护士将从纸质问卷中输入REDCAP。随访期间，将以电子格式制备患者的问卷调查，并可以通过个人链接访问。个人链接将发送到患者的电子邮件地址。因此，患者的电子邮件地址将被收集到REDCAP中，但该字段将被标记为“标识符字段”，因此将自动从数据导出中删除。

源文档的规范

资源文件必须在网站上可用，以记录研究参与者的存在，并且必须包括与研究有关的原始文件，以及参与者的医疗和病史。

考虑到源文件（列表不是结论性）：

• 患者信息和知情同意书
• 完整资格表，患者问卷和研究护士问卷的电子 /纸版本。

记录保存 /存档

赞助商将至少保留试验总文件，提取的数据，元数据和临时/最终报告至少10年。

数据管理系统

该试验中的CRF使用专用电子数据捕获（EDC）系统（REDCAP，https://www.project-redcap.org/）以电子方式实施。仅在成功通过正式的测试程序后，才能激活EDC系统进行试验。在CRF中输入的所有数据都存储在专用MySQL数据库中的Linux服务器上。托管EDC系统和数据库的责任在于CTU BERN。

数据安全，访问和备份

审判和参与者数据将得到最大的酌处权，只有授权人员才能访问，他们需要数据在研究范围内履行其职责。在CRF和其他研究特定文档上，参与者仅由唯一的参与者编号确定。参与者号码（唯一和连续编号）将归因于每个注册的患者。该代码列表将存储在补充和综合医学研究所，并在可锁定钥匙的安全隔间中存储。

托管EDC系统和数据库的服务器保存在锁定的服务器室中。只有系统管理员可以直接访问服务器和备份磁带。带有个人密码的角色概念（站点调查员，统计员，监视器，管理员等）调节每个用户根据需要使用系统和数据库的权限。

使用传输层安全性（TLS）加密将输入到CRF的所有数据都将其传输到数据库中。每个数据点都附有附加的属性，以识别以确切的时间和日期输入它的用户。数据库中数据的回顾性更改记录在审核表中。时间，表格，数据字段和更改的值，并记录人（审计跟踪）。

实现了多层备份系统。包括数据库在内的整个系统的备份每天在内部进行几次运行，每天在外部磁带上运行一次。备用磁带存储在另一个建筑物中的安全位置。

分析和存档

对于最终分析，将从数据库中提取数据文件，以使用统计软件包进行分析。数据库锁定后，数据库的状态记录在特殊的存档表中。赞助商将保留试验总文件，提取的数据，元数据和临时报告至少10年。

电子和中央数据验证

数据由EDC系统检查，以确保完整性和合理性。此外，对选定的数据点进行了交叉检查，可与先前输入的数据进行合理性。此外，将定期进行中央数据审查，以确保收集的数据和主要结果数据的准确性的完整性。

在数据库锁定之前，首席研究员将用她的签名验证收集的数据。

监视

为了对研究和数据检索进行质量控制，现场访问将由经过适当培训和合格的监视器进行。任何发现和评论都将在现场访问报告中记录，并将其传达给当地调查员和赞助商。在研究开始之前（第一个参与者招收）将制定详细介绍所有与监视相关的程序的计划。监视器将访问所有源数据和相关文件，并且在现场访问期间回答监视器的问题。

审核和检查

审计师/检查员（也是CEC和CA）可以访问研究文档和源数据/文档，在检查期间将回答问题。所有相关方必须严格保密参与者数据。

机密性，数据保护

将允许直接访问源文件，以进行监视，审核和检查。

研究的道德行为

这项研究将根据协议进行，并在当前版本的赫尔辛基宣言中阐明，ICH在医疗设备上发布的良好临床实践指南（GCP）（GCP）：欧洲对医疗设备的监管2017/745和ISO Norm 14155和ISO 14971，瑞士法律和瑞士监管机构的要求。 CEC和监管机构将收到年度安全和临时报告，并了解与当地要求一致的学习停止/结束。

• 药物：stibium金属praeparatum 6x
  金属praeparatum 6X将在化学疗法期间以1毫升的1安培中3次地下注射3次给药，并在化学疗法结束后的6周内继续进行。第一次注射将在注射第一次剂量化学疗法之前，在第一次化疗的当天进行。
• 药物：安慰剂
  安慰剂将在化学疗法期间以1毫秒为1 mL的皮下注射3次，并在化学疗法结束后6周内继续进行。第一次注射将在注射第一次剂量化学疗法之前，在第一次化疗的当天进行。

• 实验：stibium金属praeparatum 6x
  患者接受了在瑞士授权的6X（甲状腺皮下注射）6X（甲状腺皮下注射）治疗，并被SwissMedic列为授权的拟人化药物。
  干预：药物：stibium金属praeparatum 6x
• 安慰剂比较器：盐水皮下注射
  选择安慰剂（盐水皮下注射）作为治疗组的比较。
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

• 年龄≥18
• 即将接受紫杉醇或NAB-甲氟甲酰基辅助，新辅助或姑息化疗的癌症患者
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态≥2
• 能够提供签名记录的知情同意
• 能够阅读，写和说德语

排除标准：

• 患有神经病的患者
• 先前使用紫杉烷或其他神经毒性剂的化学疗法
• 糖尿病
• 胃癌
• 住院患者
• 已知会引起神经病的伴随药物
• 怀孕或泌乳
• 缺乏安全的避孕方法，被定义为：女性育种潜力的女性参与者，不愿意在整个研究期间使用医学上可靠的避孕方法，例如口服，可注射，可植入或可植入的避孕药，或宫内内避孕装置，或在各个情况下，没有使用任何其他方法被研究者认为足够可靠的方法。
• 明显的不受控制的心脏病（例如不稳定的心绞痛）
• 研究人员认为
• 乳糖不耐症或葡萄糖 - 半乳糖 - 麦克拉剂，以及所研究药物类别的任何其他禁忌症，例如已知过敏或对药物类别或研究产品过敏
• 在本研究之前的30天内和在本研究中参与了另一项研究药物
• 预期寿命<3个月

• 伯恩大学医院Inselspital
• Thun医院

• 减少紫杉醇或NAB-PACLITAXEL诱导的周围神经病的发生（发病率）[时间范围：基线：基线，第3周，第6周，第6周，第9周，第12周，第12周，第18周；随访：第24、36、48、60周]
  根据统计分析协议测量
• 生活质量的研究药物受益[时间范围：基线，第3周，第6周，第9周，第12周，第18周；随访：第24、36、48、60周]
  使用27个项目问卷fact-g测量
• 疼痛的研究药物受益[时间范围：基线，第3周，第6周，第9周，第12周，第18周；随访：第24、36、48、60周]
  用短暂疼痛清单（BPI）测量。
• 抑郁症研究药物的好处[时间范围：基线，第12周，随访：第24、36、48、60周]
  用患者健康问卷（PHQ-9）测量
• 焦虑症' target='_blank'>焦虑症研究药物的好处[时间范围：基线，第12周，随访：第24、36、48、60周]
  用一般焦虑症' target='_blank'>焦虑症7（GAD-7）测量
• 心理困扰研究药物的好处[时间范围：基线，第3周，第6周，第9周，第12周，第18周；随访：第24、36、48、60周]
  用NCCN遇险温度计测量（0-10）
• 化学疗法依从性[时间范围：基线，第3周，第6周，第9周，第12周，第18周]
  研究护士将记录患者的化学疗法依从性

• 遵守研究药物[时间范围：基线，第3周，第6周，第9周，第12周，第18周]
  通过患者返回的未使用的研究药物的总数来衡量
• 严重的不良事件[时间范围：基线，第3周，第6周，第9周，第12周]
  将记录任何（严重的）不良事件（AE），包括发作时间，持续时间，解决方案，要采取的行动，评估强度以及与研究治疗的关系

化学疗法诱导的周围神经病（CIPN）是化学疗法最有限的副作用之一，通常会导致化学疗法方案的适应，包括降低剂量或什至终止治疗。通常，CIPN的症状是感官的，通常以“放养和手套”方式分布，包括疼痛，刺痛和麻木。 CIPN对患者及其家人的生活质量有明显的负面影响。这可能会导致日常运作的严重限制，并影响享受，社会关系和执行工作的能力。 CIPN的当前管理（IE预防和治疗）包括减少剂量或延迟化疗周期和治疗中断。不幸的是，这减少了有效的癌症治疗的机会。美国临床肿瘤学会（ASCO）的当前指南预防和管理化学疗法诱导的周围神经病，并未最终建议任何预防CIPN的药物。由于缺乏有效预防和治疗CIPN的药物，患有CIPN的患者的困扰以及主要的社会和经济成本，需要新的方法和有效的治疗策略。

一项观察性研究于2017年1月在伯尔尼大学补充和综合医学研究所门诊诊所开始，显示出有关用stibium tiballicum praeparatum 6x对CIPN的医疗治疗的有希望的结果。患者分别接受了金属praeparatum 6倍的金属，分别用于预防或治疗化学疗法诱导的周围感觉神经病。该研究包括91例患者，与NCCN工作队报告的57-83％的发病率相比，患者的发生率较低（20％，在他们开始使用Stibium后2个月）。

在这项观察性研究的基础上，当前的研究研究了患者报道的患者报告的紫杉醇或NAB-甲状腺litaxel诱导的周围神经疗法的stibium金属praeparatum 6X（Weleda）的疗效和耐受性。作为次要结果，评估了对患者的生活质量和化学疗法治疗的影响。由于stibium thallicum praeparatum 6X的临床经验表明，将进行CIPN预防的有希望的结果，因此将进行双重盲，双中心，随机对照试验，以通过合理的科学方法来解决金属praeparatum 6x的效果。 stibium金属Praeparatum 6X已在成人和儿童中使用了数十年，但没有任何伤害。因此，预计不会发生不良事件。

流行病学

化学疗法诱导的周围神经病（CIPN）是化学疗法最有限的副作用之一，通常会导致化学疗法方案的适应，包括降低剂量或什至终止治疗。此外，接受紫杉烷治疗的患者也可能经历运动症状，通常表现为远端或普遍弱点，以及自主神经系统功能障碍（例如便秘或腹泻，出汗的异常，头晕和/或晕眩，具有位置变化）。 CIPN对患者及其家人的生活质量有明显的负面影响。这可能会导致日常运作的严重限制，并影响享受，社会关系和执行工作的能力。由于癌症和癌症幸存者的患病率不断增长，因此缺乏针对CIPN的适当治疗或预防策略以及主要的社会和经济成本，CIPN正在成为一个主要的社会问题。

根据国家综合癌症网络（NCCN）工作组报告，紫杉烷引起的周围神经病的总体发病率从57至83％的接受紫杉醇治疗的患者范围不等。紫杉醇的纳米颗粒结合（NAB）形式的配制是为了降低剂量并降低毒性，但是当管理同一累积剂量时，具有NAB-甲酰胺的神经病率与具有标准紫杉醇的标准紫杉醇的神经性病率相似（不显着降低）。 CIPN的发病率和患病率在神经毒性剂，剂量方案和先前存在的神经病变之间有所不同。严重的症状可能会持续更长。在接受紫杉醇治疗的患者中，3年的41％患者的周围神经病的症状持续存在，而9个月内有50％的患者在9个月内康复。据报道，用紫杉醇治疗后一年持续麻木，大约有67％至80％的早期乳腺癌患者。

机制

紫杉烷在有丝分裂纺锤体的微管中与β-微管蛋白结合，从而抑制微管的拆卸。这导致细胞凋亡。关于紫杉烷诱导的周围神经病的作用方式，最广泛接受的理论指出，微管蛋白结构的破坏会干扰轴突运输，从而从远端神经端开始，从远端神经末端开始进行“垂死的后退”过程，并干扰了Schwann细胞和神经元的身体。

研究目的

由于缺乏有效预防和治疗CIPN的药物，患有CIPN的患者的困扰以及主要的社会和经济成本，需要新的方法和有效的治疗策略。这项研究研究了患者报告的患者报道，该研究调查了金属praeparatum 6x（Weleda）的效果和耐受性，以防止患者报道的紫杉醇或NAB-链甲酰胺诱导的周围神经病。作为次要结果，评估了对患者的生活质量和化学疗法治疗的影响。

研究产品和指示

Stibium Metallicum Praeparatum 6X在瑞士授权，并被SwissMedic列为授权的拟人化药物。

stibium Metallicum praeparatum 6X包含剂量甲虫Praeparatum d6，它是1毫升放木木中的液体稀释（6x），用于皮下或静脉注射。其他成分是氯化钠和乳糖。它用于刺激炎症中的愈合过程。根据拟人化医学的概念，应用领域包括刺激具有强烈代谢活性的过程中的形式过程，例如胃肠道粘膜中的炎症过程，皮肤以及出血，过敏和过敏，和过敏，和过敏，和过敏，和过敏性和过敏性，过敏和过敏性和过敏性。上呼吸道的卡塔哈尔条件，作为支气管哮喘，心律不齐以及记忆障碍的附加治疗方法。

学习规划

这项研究是一项平行，双盲，安慰剂控制的，随机的，第三阶段优越性的试验，旨在确定用stibium metallicum praeparatum 6x治疗是否会降低紫杉醇或NAB-甲氟列赛诱导的外周神经病的表现严重程度， 。该研究仅限于紫杉醇和NAB-甲氟甲酰胺，以限制CIPN特征和严重程度的变异性，从而提高测定敏感性。

该研究人群由18岁或以上的166名男性和女性癌症患者组成，开始了为期12周的紫杉醇或NAB-PACLITAXEL，基于新辅助，新辅助，新辅助或姑息化学疗法。金属praeparatum 6X将通过3次注射以1安培以1 ml的速度以1 ml的速度进行给药，在化学疗法期间每周3次，并将在化学疗法结束后持续18周。安慰剂（盐水皮下注射）被选择作为比较器，因为当没有“黄金标准”治疗选项可用时，与安慰剂进行比较是最新的。

第一次注射研究药物或安慰剂将在第一次剂量的化疗当天进行，在干预期间的评估将在每次化学疗法（即每3周）进行治疗结束时进行stibium Metallicum Praeparatum 6X（18周）。在治疗1年结束后每3个月进行的每3个月，将在患者的常规肿瘤控制访问中进行随访评估。为了适应用于诊所就诊和门诊任命的标准调度惯例，将允许在干预期间进行1周的评估保证金，并在随访期间进行4周的评估保证金。受试者参与的总持续时间为16.5个月。

研究人群的选择理由

鉴于与紫杉醇或NAB-甲氟甲酰胺治疗的患者相比，在接受多西他赛治疗的患者中外周神经病的发生率较低，研究人群仅限于癌症患者，以癌症为基础12周或基于NAB-PACLITAXEL基于基于紫杉醇的患者，或姑息化疗。紫杉醇和NAB-甲前奈二奈用于治疗乳房，卵巢，子宫颈，子宫内膜，肺，食管，胃癌以及生殖细胞肿瘤。排除胃癌患者，因为这种癌症类型可能导致戒断相对较高。

已知或潜在的问题和设计的局限性

考虑到可行性和普遍性挑战，包括多种癌症类型，可以降低研究人群的同质性。

一个具有挑战性的方面是，如果对照组的患者因神经病的早期发育而接受化学疗法较少，而不是该组患有金属金属praeparatum 6X的患者，则在试验结束时测量的总体神经病变严重程度可能较低。对照组比实验组。在这种情况下，该试验可能未能证明真正的治疗效果，这使更多的癌症患者可以接受全面的化学疗法，并可能获得更好的结果。因此，对次要终点进行了分解以调查这种情况。此外，将进行每项协议和敏感性分析，不包括由于神经病的早期发展而需要减少剂量/治疗中断的患者。

知情同意程序

肿瘤学家将向每个参与者解释研究的性质，其目的，所涉及的程序，预期的持续时间，潜在的收益和风险以及可能带来的任何不适。每个参与者将被告知，参与研究是自愿的，他/她可以随时退出研究，而撤回同意不会影响其随后的医疗援助和治疗。必须告知参与者，除了治疗医师以外的授权个人可以检查其病历。

该研究的所有参与者将获得参与者的信息表，并提供描述研究的同意书，并提供足够的信息，以便参与者对他们参与研究的明智决定。在化学疗法计划访问中，患者将被告知研究，并有时间考虑参与，直到化学疗法开始何时进行基线评估（通常约7天，至少24小时）。使用批准的同意书的正式同意必须在将参与者提交任何学习程序之前获得。同意书还必须由调查员（或指定人员）签名和日期，并将其存档作为研究记录的一部分。

参与者的隐私和机密性

调查人员确认并坚持参与者的隐私权及其遵守适用的隐私法的原则。重要的是，在科学会议上或在科学期刊上发布数据时，应保证参与者的匿名性。

由于本研究而获得的个人主题医疗信息被认为是机密的，并禁止向第三方披露。主题机密性将通过利用主题识别代码编号与计算机文件中的治疗数据相对应，从而进一步确保。

出于数据验证目的，赞助商的授权代表，主管机构（例如Swissmedic）或道德委员会可能需要直接访问与研究相​​关的部分医疗记录，包括参与者的病史。

研究的早期终止

赞助商可以根据某些情况过早终止研究，例如：

• 道德问题，
• 参与者招聘不足，
• 当参与者的安全性可疑或处于危险之中时
• 在接受临床试验不明智的公认临床实践中的改变，
• 实验干预的福利或危害的早期证据

筛选

患者将被连续筛查和招募。筛查将由伯恩大学医院的肿瘤学系以及Thun医院的肿瘤学系进行，以确保所有将启动紫杉醇或NAB-帕列赛辅助辅助剂的合格癌症患者新辅助或姑息化疗将在化学疗法计划访问中参与研究。如果有兴趣，将使用患者信息和知情同意书向患者充分了解该试验。

赔偿 /付款

参与的患者没有获得财务或任何其他形式的薪酬。

研究护士将通过临床试验管理系统REDCAP中的专用网站进行研究组的研究小组分配。

随机化

参与者将使用带有随机块大小的置换块随机分配为研究的实验或对照组，以1：1分配。

根据专门的标准操作程序（SOP），将在伯尔尼大学（CTU BERN）的临床试验部门实施随机分组。分配将通过临床试验管理系统REDCAP（https://www.project-redcap.org/）中的专用网站进行，还包含电子案例报告表。在招聘期内，只有否则不参与试验的系统管理员才能访问算法和存储列表。算法的基本随机列表和详细信息将不会被披露，而是在CTU Bern安全地保存。所有这些措施将有助于确保掩盖分配。

遵守研究干预

为了监测依从性，要求患者在每次访问时返回使用或未使用的安木木。返回的安木木将用于依从性监视目的。

研究药物责任

调查员或指定人员必须在现场级别（从赞助商那里收到，返回发起人）和患者级别（分配给患者，由患者退回），必须保持IMP的库存记录。

研究药物的返回或破坏

审判完成或终止后，所有未使用的研究药物/安慰剂都必须在现场对药物销毁和记录的破坏的标准程序进行破坏。必须将有关毒品破坏的文件提供给赞助商评估者，以便在试用主文件中提交。

报告严重不良事件（SAE）和其他与安全有关的事件报告：所有SAE的报告：所有SAE必须立即报告，并在24小时内向研究的赞助商评估者报告。赞助商评估器将重新评估SAE并将表格返回到现场。在7天内通过BASEC向伦理委员会报告了导致死亡的SAE。潜在疾病的明显结果（例如，由于乳腺癌或转移而发生的事件）是未报告的事件。

SUSARS的报告：需要在7天内通过BASEC向伦理委员会（通过当地调查员进行当地事件）以及B和C研究（通过赞助商注册者）的瑞士事件报告，如果该事件是致命的，或者发生在致命的情况下，或15天（所有其他活动）。

安全信号的报告：所有可疑的新风险和相关的已知不良反应的新方面需要在24小时内将需要安全相关措施（即所谓的安全信号）报告给赞助商评估者。赞助商评估者必须在7天内向道德委员会（通过当地调查员）和瑞士媒体报告安全信号。

怀孕的报告和处理：必须立即从临床研究中撤回怀孕的参与者。在研究的治疗阶段和停用研究药物后30天内的任何妊娠将在24小时内报告给赞助商评估者。应仔细跟踪怀孕的课程和结果，有关母亲或孩子的任何异常结果应记录下来并报告。

安全的定期报告：每年通过当地调查员和通过赞助商评估员向当地伦理委员会提交一份年度安全报告。

跟进（严重）不良事件

在研究端正在进行的SAE进行跟踪，直到解决或稳定为止。

统计方法

假设

测试了以下零假设：治疗组不会导致NTX-Subscale从基线到第12周的变化，而两侧替代方案。

测定样本量

基于当前的建议，即面部癌症特异性子量表的最小临床重要差异（MCID）为0.3至0.4点，每项变化为0.3至0.4点，11-项目NTX-Subscale的MCID定义为得分的变化为3.3-4.4点。在这项研究中，我们将MCID定义为3分的分数。假设标准偏差为7，基线和随访测量之间的相关性为0.5和I型错误率（Alpha）5％，我们将需要132名患者（每只手臂66）来检测3个MCID，其功率为3 80％基于基线作为协变量（ANCOVA）的线性回归。为了征收20％的辍学率，招募了166名患者（每组83例）。这等于大约。 5000个学习药物的僵局以及5000座安慰剂。

计划分析

在审判开始后，但在招募结束之前，将编写统计分析计划（SAP）。 SAP将确定所有必要的数据准备步骤（例如其他验证，新变量的生成），定义（例如分析集）和统计分析（例如模型，输出，例如表和图形）。

主要分析

主要分析将遵循意向性治疗方法，即根据他们被随机分析的组对所有患者进行分析。将使用频率分布和描述性统计数据进行两种治疗组中患者的基线特征。主要终点将使用线性回归分析，在第12周的NTX-SUBSCALE中的得分作为结果和基线作为协变量时的NTX-Subscale。治疗效果将以95％置信区间（CI）和P值表示为平均差异。在基线和化学疗法期间的一个时间点（IE PHQ-9和GAD-7AT第12周）测量的连续次级结果将以相同的方式进行分析。将在几个时间点测量的连续次级结果（NTX-SUBSCALE，FACT-G总分，BPI，NCCN遇险温度计，PHQ-9和GAD-7的变化）将使用线性混合效应回归模型随时间分析点作为因子变量，治疗组，时间点和治疗组的相互作用以及基线值作为固定协变量以及患者的随机截距和/或斜率。在每个时间点，将以平均差异和95％CI表示治疗效果。将计算所有时间点上的关节p值。

在几个时间点测量的二进制次级结果（神经病）将通过逻辑混合效应回归模型与时间点，治疗组以及时间点和治疗组的相互作用作为固定协变量以及随机截距和/或斜率进行分析。病人。一次测量的二进制和二项式次级结果（全面化疗的患者数量，未使用的药物包数量）将使用逻辑回归分析。治疗效果将以95％顺式表示为赔率。

计数数据（参与者在呈现神经毒性量表评分≥10％之前收到的计划化疗剂量的数量）将使用泊松或负二项式回归分析。治疗效果将以95％置信区间为发病率比。通过Kaplan-Meier曲线提出了由于CIPN而修改计划化疗方案的时间。使用COX比例危害模型估计治疗效果，该模型对随机分层因子进行了调整，并以95％CI表示为危险比。将使用频率分布和描述性统计数据对探索性/次要终点进行描述性分析。

次要分析

将进行每项分析以检查我们的主要估计值的鲁棒性。符合以下任何标准的患者将被排除在每个协议分析中：

• 任何主要协议偏差（例如，摄入伴随的药物影响主要终点）
• 主要终端测量值的不可用
• 不足的研究治疗
• 在第12周没有接受全部化学疗法的患者

临时分析

包括83例患者（即初始样本量估计的一半）后，将根据对数据的检查进行样本量重估计。仅评估盲目数据的滋扰参数，其中包括评估治疗组的标准偏差以及基线与第12周之间的相关性。如果需要，将增加样本量，上限为200名受试者。

安全分析

安全结果将使用频率分布和描述性统计数据进行报告。

偏离原始统计计划

在最终试用报告中将描述和辩护与原始统计计划的任何偏差。

处理丢失的数据和辍学

所有结果都将报告缺少的数据。辍学的原因将被列出。辍学者未更换。样本量总计含20％的辍学率，这是合适的，并且在肿瘤学试验中是一般的拇指规则。过早停止化疗的参与者出于与神经病无关的原因（例如Nausea）提出了缺失的数据挑战。如果这些参与者继续进行化学疗法治疗，可能会或可能不会患神经病。如果大量参与者过早地停止或降低计划的化学疗法，则在发展神经病之前，研究的能力检测治疗效果（即测定敏感性）可能会降低。关于如果计划的化学疗法治疗方案完成，对过早终止化疗的参与者是否会产生神经病的敏感性分析是否会产生神经病。

如果丢失数据的数量大于10％，我们将根据基线值，治疗组和其他时间点的结果进行多次插算。

数据处理和记录保存 /存档

案例报告表

该试验中的CRF使用专用电子数据捕获（EDC）系统（REDCAP，https://www.project-redcap.org/）以电子方式实施。资格表将以纸张格式为研究人员制备。研究护士将直接在REDCAP中填写研究护士问卷。化学疗法期间患者的问卷调查（IE基线问卷，事实/GOG-NTX，BPI，NCCN温度计遇险，PHQ-9，GAD-7）将以纸张格式制备，并由研究护士在管理之前分发化学疗法。针对患者的问卷将不包含任何患者识别信息。研究护士将从纸质问卷中输入REDCAP。随访期间，将以电子格式制备患者的问卷调查，并可以通过个人链接访问。个人链接将发送到患者的电子邮件地址。因此，患者的电子邮件地址将被收集到REDCAP中，但该字段将被标记为“标识符字段”，因此将自动从数据导出中删除。

源文档的规范

资源文件必须在网站上可用，以记录研究参与者的存在，并且必须包括与研究有关的原始文件，以及参与者的医疗和病史。

考虑到源文件（列表不是结论性）：

• 患者信息和知情同意书
• 完整资格表，患者问卷和研究护士问卷的电子 /纸版本。

记录保存 /存档

赞助商将至少保留试验总文件，提取的数据，元数据和临时/最终报告至少10年。

数据管理系统

该试验中的CRF使用专用电子数据捕获（EDC）系统（REDCAP，https://www.project-redcap.org/）以电子方式实施。仅在成功通过正式的测试程序后，才能激活EDC系统进行试验。在CRF中输入的所有数据都存储在专用MySQL数据库中的Linux服务器上。托管EDC系统和数据库的责任在于CTU BERN。

数据安全，访问和备份

审判和参与者数据将得到最大的酌处权，只有授权人员才能访问，他们需要数据在研究范围内履行其职责。在CRF和其他研究特定文档上，参与者仅由唯一的参与者编号确定。参与者号码（唯一和连续编号）将归因于每个注册的患者。该代码列表将存储在补充和综合医学研究所，并在可锁定钥匙的安全隔间中存储。

托管EDC系统和数据库的服务器保存在锁定的服务器室中。只有系统管理员可以直接访问服务器和备份磁带。带有个人密码的角色概念（站点调查员，统计员，监视器，管理员等）调节每个用户根据需要使用系统和数据库的权限。

使用传输层安全性（TLS）加密将输入到CRF的所有数据都将其传输到数据库中。每个数据点都附有附加的属性，以识别以确切的时间和日期输入它的用户。数据库中数据的回顾性更改记录在审核表中。时间，表格，数据字段和更改的值，并记录人（审计跟踪）。

实现了多层备份系统。包括数据库在内的整个系统的备份每天在内部进行几次运行，每天在外部磁带上运行一次。备用磁带存储在另一个建筑物中的安全位置。

分析和存档

对于最终分析，将从数据库中提取数据文件，以使用统计软件包进行分析。数据库锁定后，数据库的状态记录在特殊的存档表中。赞助商将保留试验总文件，提取的数据，元数据和临时报告至少10年。

电子和中央数据验证

数据由EDC系统检查，以确保完整性和合理性。此外，对选定的数据点进行了交叉检查，可与先前输入的数据进行合理性。此外，将定期进行中央数据审查，以确保收集的数据和主要结果数据的准确性的完整性。

在数据库锁定之前，首席研究员将用她的签名验证收集的数据。

监视

为了对研究和数据检索进行质量控制，现场访问将由经过适当培训和合格的监视器进行。任何发现和评论都将在现场访问报告中记录，并将其传达给当地调查员和赞助商。在研究开始之前（第一个参与者招收）将制定详细介绍所有与监视相关的程序的计划。监视器将访问所有源数据和相关文件，并且在现场访问期间回答监视器的问题。

审核和检查

审计师/检查员（也是CEC和CA）可以访问研究文档和源数据/文档，在检查期间将回答问题。所有相关方必须严格保密参与者数据。

机密性，数据保护

将允许直接访问源文件，以进行监视，审核和检查。

研究的道德行为

这项研究将根据协议进行，并在当前版本的赫尔辛基宣言中阐明，ICH在医疗设备上发布的良好临床实践指南（GCP）（GCP）：欧洲对医疗设备的监管2017/745和ISO Norm 14155和ISO 14971，瑞士法律和瑞士监管机构的要求。 CEC和监管机构将收到年度安全和临时报告，并了解与当地要求一致的学习停止/结束。

• 药物：stibium金属praeparatum 6x
  金属praeparatum 6X将在化学疗法期间以1毫升的1安培中3次地下注射3次给药，并在化学疗法结束后的6周内继续进行。第一次注射将在注射第一次剂量化学疗法之前，在第一次化疗的当天进行。
• 药物：安慰剂
  安慰剂将在化学疗法期间以1毫秒为1 mL的皮下注射3次，并在化学疗法结束后6周内继续进行。第一次注射将在注射第一次剂量化学疗法之前，在第一次化疗的当天进行。

• 实验：stibium金属praeparatum 6x
  患者接受了在瑞士授权的6X（甲状腺皮下注射）6X（甲状腺皮下注射）治疗，并被SwissMedic列为授权的拟人化药物。
  干预：药物：stibium金属praeparatum 6x
• 安慰剂比较器：盐水皮下注射
  选择安慰剂（盐水皮下注射）作为治疗组的比较。
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

• 年龄≥18
• 即将接受紫杉醇或NAB-甲氟甲酰基辅助，新辅助或姑息化疗的癌症患者
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态≥2
• 能够提供签名记录的知情同意
• 能够阅读，写和说德语

排除标准：

• 患有神经病的患者
• 先前使用紫杉烷或其他神经毒性剂的化学疗法
• 糖尿病
• 胃癌
• 住院患者
• 已知会引起神经病的伴随药物
• 怀孕或泌乳
• 缺乏安全的避孕方法，被定义为：女性育种潜力的女性参与者，不愿意在整个研究期间使用医学上可靠的避孕方法，例如口服，可注射，可植入或可植入的避孕药，或宫内内避孕装置，或在各个情况下，没有使用任何其他方法被研究者认为足够可靠的方法。
• 明显的不受控制的心脏病（例如不稳定的心绞痛）
• 研究人员认为
• 乳糖不耐症或葡萄糖 - 半乳糖 - 麦克拉剂，以及所研究药物类别的任何其他禁忌症，例如已知过敏或对药物类别或研究产品过敏
• 在本研究之前的30天内和在本研究中参与了另一项研究药物
• 预期寿命<3个月

• 伯恩大学医院Inselspital
• Thun医院