• 与葡萄糖调节有关的结果：禁食[时间范围：15分钟]
  血浆葡萄糖浓度
• 与葡萄糖调节有关的结果：禁食的胰岛素水平[时间范围：15分钟]
  血浆胰岛素浓度
• 与葡萄糖调节有关的结果：糖化血红蛋白（HBA1C）[时间范围：15分钟]
  血液HBA1C浓度
• 与葡萄糖调节有关的结果：口服葡萄糖挑战后2小时的血糖[时间范围：2小时]
  血浆葡萄糖浓度

• 强迫性库存重新定义（OCI-R）问卷总分和子量表分数[时间范围：30分钟]
  OCI-R的子量表：洗涤，痴迷，ho积，订购，检查，中和
• 成人社会行为问卷调查（ASBQ）总分和子量表分数[时间范围：30分钟]
  ASBQ的分量表：降低的接触，减少同理心，人际关系洞察力减少，违反社会惯例，坚持相同，感觉刺激和运动刻板印象。
• 紧迫性，预谋，毅力，感觉寻求和正等紧迫性量表（UPPS-P）分量表分数[时间范围：30分钟]
  UPPS-P的分量表：负紧迫性，缺乏预谋，缺乏毅力，寻求感觉，积极的紧迫性
• 儿童回顾性完美主义问卷（CHIRP）总分[时间范围：30分钟]
  总成绩
• 连续性能任务（CPT）[时间范围：1小时]
  CPT的变量：遗漏错误，佣金错误/错误警报，命中率，命中率，命中反应时间，命中率和虚假警报率之间的差异（D'）。

Romano-Ward综合征（RWS）是一种罕见的疾病，其特征是QT间隔的延长以及T波异常和可能的多态性心室纤维化。 RWS以常染色体主导方式继承。钾电压门控通道亚家族Q成员1（KCNQ1）中的突变，钾电压门控通道亚家族H成员2（KCNH2），钠电压门控通道α亚基5（SCN5A），钾电压降压通道e undemimium togatim togatim podemium togatium thunder topergatium togatium toged niber toge 1（KCNE1）和钾电源门控通道亚家族E调节亚基2（KCNE2）基因是病变性的，这五个基因实际上是100％的RWS病例。

胰岛素信号传导失调与整个生命周期的多发症有关，尤其是2型糖尿病，代谢综合征，肥胖和RWS。大量研究表明，RWS与高胰岛素血症之间存在关系。最近，胰岛素信号改变也与神经退行性脑疾病，痴呆症和阿尔茨海默氏病有关。以胰岛素信号传导失调（IE胰岛病）为特征的疾病表现出重大的健康，社会和经济负担。这些胰岛素信号相关疾病主要是慢性的，并且治疗有限或缺乏治疗方法。目前，胰岛素合并症的识别和临床管理仍然很差。通常忽略了基于大脑的合并症，并且医疗工作仅用于管理主要的躯体诊断。

本研究将是欧盟（EU）资助的素数（用于预防欧洲胰岛素多物种）研究计划的一部分，该计划的主要目的是通过研究研究并指定胰岛素多物质性的分子机制。给患者和社会带来最高负担和成本的疾病，并概述其研究和临床护理的新方向。主要项目的主要假设是，在这些体疾病（DM2，代谢综合征，肥胖，RWS）中观察到的合并症是导致中枢和周围胰岛素信号失调的结果。这个非竞争力的欧盟Horizo​​n2020项目将研究KCNQ1（胰岛素调节中的关键分子）在不同级别的生物体组织的胰岛素病中的作用。

该研究将包括50个KCNQ1突变的受试者（主要是RWS患者，还包括携带KCNQ1突变但没有长QT综合征的表型表现的受试者，并且由于主要项目对基因分析的强烈利益，因此携带相同KCNQ1的家庭亲戚突变）和50个匹配的健康受试者。通过将测试人群与健康受试者进行比较，该试验的主要目的是检验KCNQ1参与强迫性，冲动和认知僵化的假设。

胰岛素调节评估将通过测量受试者中的葡萄糖，胰岛素和糖化血红蛋白（HBA1C）来进行。将使用4个神经心理学问卷（OCI-R，ASBQ，UPPS-P，CHIRP）和一个客观测试（CPT）评估强迫性，冲动性和行为僵化。

此外，将进行DNA提取，以在进行全基因组关联研究（GWAS）（探索目的）中寻找突变，胰岛素调节和心理特征之间的关联。

• 罗曼诺 - 沃德综合症
• 长QT综合征
• 强迫行为
• 健康的个体

• 行为：强迫症和冲动行为的认知评估
  所有受试者的评估内容都将相同，并且将包括认知评估（注意力，冲动）和临床评估（冲动行为，自闭症性状，强迫症行为）。
• 遗传：基因组分析
  全基因组关联研究（GWAS）将对所有受试者进行搜索KCNQ1突变，胰岛素调节和心理特征之间的关联。
• 诊断测试：葡萄糖调节评估
  在所有研究受试者中，将测量禁食的血糖和胰岛素血症，糖化血红蛋白（HBA1C）和血糖挑战测试后的血糖。

• 实验：KCNQ1突变受试者

  此手臂包括：

  • QT Romano-Ward综合征的KCNQ1突变受试者
  • KCNQ1突变的受试者没有罗曼 - 沃德综合征表型表达
  • KCNQ1突变的注册受试者的家庭亲戚，带有KCNQ1家族突变
  干预措施：

  • 行为：强迫症和冲动行为的认知评估
  • 遗传：基因组分析
  • 诊断测试：葡萄糖调节评估
• 假比较器：健康的受试者
  健康受试者将与KCNQ1受试者相匹配。匹配因素将是每十年（18-28岁，> 28-38岁，> 38-48岁），性别和体重指数（BMI：≤24.9kg/m2; 25-29.9 kg/m2;> 30 kg/m2）。
  干预措施：

  • 行为：强迫症和冲动行为的认知评估
  • 遗传：基因组分析
  • 诊断测试：葡萄糖调节评估

• Torekov SS，Iepsen E，Christiansen M，Linneberg A，Pedersen O，Holst JJ，Kanters JK，Hansen T. KCNQ1长QT综合征患者患有高胰岛素血症和症状性低血糖。糖尿病。 2014年4月； 63（4）：1315-25。 doi：10.2337/db13-1454。 EPUB 2013 12月18日。
• Van de vondervoort I，Poelmans G，Aschrafi A，Pauls DL，Buitelaar JK，Glennon JC，FrankeB。综合分子景观暗示着通过胰岛素相关信号传导在强迫症的强迫症中通过胰岛素相关信号传导来调节树突状脊柱形成。 J精​​神病学神经科学。 2016年6月； 41（4）：280-5。审查。
• Van de Vondervoort IIGM，Amiri H，Bruchhage MMK，Oomen CA，Rustogi N，Cooper JD，Van Asten Jja，Heerschap A，Bahn S，Williams SCR，Buitelaar JK，Poelmans JK，Poelmans G，Glennon JC。融合证据表明胰岛素信号在调节强迫行为中的作用。翻译精神病学。 2019年9月12日； 9（1）：225。 doi：10.1038/s41398-019-0559-6。
• Southgate L，Tchanturia K，Collier D，Treasure J.饮食障碍样本中童年回顾性完美问卷（CHIRP）的发展。 Eur Eat Disord Rev. 2008年11月； 16（6）：451-62。 doi：10.1002/erv.870。
• Foa EB，Huppert JD，Leiberg S，Langner R，Kichic R，Hajcak G，Salkovskis PM。强迫症的库存：简短版本的开发和验证。 Psychol评估。 2002年12月; 14（4）：485-96。
• Lynam，Dr，Smith，GT，Whiteside，SP，Cyders，MA（2006）。 UPPS-P：评估冲动行为的五种人格途径（技术报告）。西拉斐特：普渡大学。
• A. （2006）。 RevueEuropéennede Psychologie贴花。 56：151-155
• 范德林登（M.法国对UPPS冲动行为量表的适应：本科生样本中的验证性因素分析。 Eur J Psychol评估。 22：38-42。
• Fatima SS，Chaudhry B，Khan TA，Farooq S. KCNQ1 RS2237895多态性与巴基斯坦妇女的妊娠糖尿病有关。 Pak J Med Sci。 2016年11月至12月； 32（6）：1380-1385。 doi：10.12669/pjms.326.11052。

纳入标准：

• 调查人员认为，该受试者通常根据其病历（仅具有KCNQ1突变的受试者），病史，体格检查，生命体重，体重，ECG（如果适用的长QT）以及基于基于的结果，并根据血液学，临床化学，尿液分析，尿液药物筛查（UDS）和血清学；
• 具有KCNQ1突变的受试者：基因分型为在KCNQ1基因上具有长长QT综合征表型表现的KCNQ1基因；
• 具有KCNQ1突变的受试者的亲属：携带KCNQ1突变的受试者（Romano-Ward患者或没有长QT综合征表型表型表现的受试者）的KCNQ1突变家庭亲戚（或不具有表型表达）；
• 具有KCNQ1突变的受试者的亲属必须生活在与KCNQ1突变的受试者不同的家庭中。
• 所有受试者：用量强结构分析的负UDS：阿片类药物，美沙酮，可卡因，苯丙胺（包括摇头丸），巴比妥酸盐，苯二氮卓类药物和大麻素在接受评估访问时；
• 所有受试者：接受评估访问时酒精呼吸测试负面测试。

排除标准：

• 所有受试者：在评估访问之前的1年内或目前服用以下任何药物：抗糖尿病：二甲双胍，吡格列酮，阿果蛋白，miglitol，sitagliptin，vildagliptin，saxagliptin，axenatide，liraglutide，semaglutide，semaglutide，repagaglutide，repagaglinide，repagaglinide，Nateginide，Nateginide，Nateginide，Nateginide，胰岛素。 b。干扰中枢神经系统（CNS）的药物，例如任何抗精神病药，抗抑郁药或定期使用抗焦虑药物>每周一次，或任何注意力不足/多动障碍（ADHD）药物（例如甲基苯甲酸酯）；
• 具有KCNQ1突变的受试者的健康受试者和亲属未受到表型影响：从头心电图中的任何以下内容：a。心率（HR）<40 bpm或> 100 bpm; b。 PR间隔<120毫秒; C。异常复极； d。使用Fridericia的公式（QTCF）>男性受试者> 450毫秒或女性受试者> 470毫秒的QT间隔> 450毫秒。

• 欧洲联盟
• 南特大学医院

• 与葡萄糖调节有关的结果：禁食[时间范围：15分钟]
  血浆葡萄糖浓度
• 与葡萄糖调节有关的结果：禁食的胰岛素水平[时间范围：15分钟]
  血浆胰岛素浓度
• 与葡萄糖调节有关的结果：糖化血红蛋白（HBA1C）[时间范围：15分钟]
  血液HBA1C浓度
• 与葡萄糖调节有关的结果：口服葡萄糖挑战后2小时的血糖[时间范围：2小时]
  血浆葡萄糖浓度

• 强迫性库存重新定义（OCI-R）问卷总分和子量表分数[时间范围：30分钟]
  OCI-R的子量表：洗涤，痴迷，ho积，订购，检查，中和
• 成人社会行为问卷调查（ASBQ）总分和子量表分数[时间范围：30分钟]
  ASBQ的分量表：降低的接触，减少同理心，人际关系洞察力减少，违反社会惯例，坚持相同，感觉刺激和运动刻板印象。
• 紧迫性，预谋，毅力，感觉寻求和正等紧迫性量表（UPPS-P）分量表分数[时间范围：30分钟]
  UPPS-P的分量表：负紧迫性，缺乏预谋，缺乏毅力，寻求感觉，积极的紧迫性
• 儿童回顾性完美主义问卷（CHIRP）总分[时间范围：30分钟]
  总成绩
• 连续性能任务（CPT）[时间范围：1小时]
  CPT的变量：遗漏错误，佣金错误/错误警报，命中率，命中率，命中反应时间，命中率和虚假警报率之间的差异（D'）。

Romano-Ward综合征（RWS）是一种罕见的疾病，其特征是QT间隔的延长以及T波异常和可能的多态性心室纤维化。 RWS以常染色体主导方式继承。钾电压门控通道亚家族Q成员1（KCNQ1）中的突变，钾电压门控通道亚家族H成员2（KCNH2），钠电压门控通道α亚基5（SCN5A），钾电压降压通道e undemimium togatim togatim podemium togatium thunder topergatium togatium toged niber toge 1（KCNE1）和钾电源门控通道亚家族E调节亚基2（KCNE2）基因是病变性的，这五个基因实际上是100％的RWS病例。

胰岛素信号传导失调与整个生命周期的多发症有关，尤其是2型糖尿病，代谢综合征，肥胖和RWS。大量研究表明，RWS与高胰岛素血症之间存在关系。最近，胰岛素信号改变也与神经退行性脑疾病，痴呆症和阿尔茨海默氏病有关。以胰岛素信号传导失调（IE胰岛病）为特征的疾病表现出重大的健康，社会和经济负担。这些胰岛素信号相关疾病主要是慢性的，并且治疗有限或缺乏治疗方法。目前，胰岛素合并症的识别和临床管理仍然很差。通常忽略了基于大脑的合并症，并且医疗工作仅用于管理主要的躯体诊断。

本研究将是欧盟（EU）资助的素数（用于预防欧洲胰岛素多物种）研究计划的一部分，该计划的主要目的是通过研究研究并指定胰岛素多物质性的分子机制。给患者和社会带来最高负担和成本的疾病，并概述其研究和临床护理的新方向。主要项目的主要假设是，在这些体疾病（DM2，代谢综合征，肥胖，RWS）中观察到的合并症是导致中枢和周围胰岛素信号失调的结果。这个非竞争力的欧盟Horizo​​n2020项目将研究KCNQ1（胰岛素调节中的关键分子）在不同级别的生物体组织的胰岛素病中的作用。

该研究将包括50个KCNQ1突变的受试者（主要是RWS患者，还包括携带KCNQ1突变但没有长QT综合征的表型表现的受试者，并且由于主要项目对基因分析的强烈利益，因此携带相同KCNQ1的家庭亲戚突变）和50个匹配的健康受试者。通过将测试人群与健康受试者进行比较，该试验的主要目的是检验KCNQ1参与强迫性，冲动和认知僵化的假设。

胰岛素调节评估将通过测量受试者中的葡萄糖，胰岛素和糖化血红蛋白（HBA1C）来进行。将使用4个神经心理学问卷（OCI-R，ASBQ，UPPS-P，CHIRP）和一个客观测试（CPT）评估强迫性，冲动性和行为僵化。

此外，将进行DNA提取，以在进行全基因组关联研究（GWAS）（探索目的）中寻找突变，胰岛素调节和心理特征之间的关联。

• 罗曼诺 - 沃德综合症
• 长QT综合征
• 强迫行为
• 健康的个体

• 行为：强迫症和冲动行为的认知评估
  所有受试者的评估内容都将相同，并且将包括认知评估（注意力，冲动）和临床评估（冲动行为，自闭症性状，强迫症行为）。
• 遗传：基因组分析
  全基因组关联研究（GWAS）将对所有受试者进行搜索KCNQ1突变，胰岛素调节和心理特征之间的关联。
• 诊断测试：葡萄糖调节评估
  在所有研究受试者中，将测量禁食的血糖和胰岛素血症，糖化血红蛋白（HBA1C）和血糖挑战测试后的血糖。

• 实验：KCNQ1突变受试者

  此手臂包括：

  • QT Romano-Ward综合征的KCNQ1突变受试者
  • KCNQ1突变的受试者没有罗曼 - 沃德综合征表型表达
  • KCNQ1突变的注册受试者的家庭亲戚，带有KCNQ1家族突变
  干预措施：

  • 行为：强迫症和冲动行为的认知评估
  • 遗传：基因组分析
  • 诊断测试：葡萄糖调节评估
• 假比较器：健康的受试者
  健康受试者将与KCNQ1受试者相匹配。匹配因素将是每十年（18-28岁，> 28-38岁，> 38-48岁），性别和体重指数（BMI：≤24.9kg/m2; 25-29.9 kg/m2;> 30 kg/m2）。
  干预措施：

  • 行为：强迫症和冲动行为的认知评估
  • 遗传：基因组分析
  • 诊断测试：葡萄糖调节评估

• Torekov SS，Iepsen E，Christiansen M，Linneberg A，Pedersen O，Holst JJ，Kanters JK，Hansen T. KCNQ1长QT综合征患者患有高胰岛素血症和症状性低血糖。糖尿病。 2014年4月； 63（4）：1315-25。 doi：10.2337/db13-1454。 EPUB 2013 12月18日。
• Van de vondervoort I，Poelmans G，Aschrafi A，Pauls DL，Buitelaar JK，Glennon JC，FrankeB。综合分子景观暗示着通过胰岛素相关信号传导在强迫症的强迫症中通过胰岛素相关信号传导来调节树突状脊柱形成。 J精​​神病学神经科学。 2016年6月； 41（4）：280-5。审查。
• Van de Vondervoort IIGM，Amiri H，Bruchhage MMK，Oomen CA，Rustogi N，Cooper JD，Van Asten Jja，Heerschap A，Bahn S，Williams SCR，Buitelaar JK，Poelmans JK，Poelmans G，Glennon JC。融合证据表明胰岛素信号在调节强迫行为中的作用。翻译精神病学。 2019年9月12日； 9（1）：225。 doi：10.1038/s41398-019-0559-6。
• Southgate L，Tchanturia K，Collier D，Treasure J.饮食障碍样本中童年回顾性完美问卷（CHIRP）的发展。 Eur Eat Disord Rev. 2008年11月； 16（6）：451-62。 doi：10.1002/erv.870。
• Foa EB，Huppert JD，Leiberg S，Langner R，Kichic R，Hajcak G，Salkovskis PM。强迫症的库存：简短版本的开发和验证。 Psychol评估。 2002年12月; 14（4）：485-96。
• Lynam，Dr，Smith，GT，Whiteside，SP，Cyders，MA（2006）。 UPPS-P：评估冲动行为的五种人格途径（技术报告）。西拉斐特：普渡大学。
• A. （2006）。 RevueEuropéennede Psychologie贴花。 56：151-155
• 范德林登（M.法国对UPPS冲动行为量表的适应：本科生样本中的验证性因素分析。 Eur J Psychol评估。 22：38-42。
• Fatima SS，Chaudhry B，Khan TA，Farooq S. KCNQ1 RS2237895多态性与巴基斯坦妇女的妊娠糖尿病有关。 Pak J Med Sci。 2016年11月至12月； 32（6）：1380-1385。 doi：10.12669/pjms.326.11052。

纳入标准：

• 调查人员认为，该受试者通常根据其病历（仅具有KCNQ1突变的受试者），病史，体格检查，生命体重，体重，ECG（如果适用的长QT）以及基于基于的结果，并根据血液学，临床化学，尿液分析，尿液药物筛查（UDS）和血清学；
• 具有KCNQ1突变的受试者：基因分型为在KCNQ1基因上具有长长QT综合征表型表现的KCNQ1基因；
• 具有KCNQ1突变的受试者的亲属：携带KCNQ1突变的受试者（Romano-Ward患者或没有长QT综合征表型表型表现的受试者）的KCNQ1突变家庭亲戚（或不具有表型表达）；
• 具有KCNQ1突变的受试者的亲属必须生活在与KCNQ1突变的受试者不同的家庭中。
• 所有受试者：用量强结构分析的负UDS：阿片类药物，美沙酮，可卡因，苯丙胺（包括摇头丸），巴比妥酸盐，苯二氮卓类药物和大麻素在接受评估访问时；
• 所有受试者：接受评估访问时酒精呼吸测试负面测试。

排除标准：

• 所有受试者：在评估访问之前的1年内或目前服用以下任何药物：抗糖尿病：二甲双胍，吡格列酮，阿果蛋白，miglitol，sitagliptin，vildagliptin，saxagliptin，axenatide，liraglutide，semaglutide，semaglutide，repagaglutide，repagaglinide，repagaglinide，Nateginide，Nateginide，Nateginide，Nateginide，胰岛素。 b。干扰中枢神经系统（CNS）的药物，例如任何抗精神病药，抗抑郁药或定期使用抗焦虑药物>每周一次，或任何注意力不足/多动障碍（ADHD）药物（例如甲基苯甲酸酯）；
• 具有KCNQ1突变的受试者的健康受试者和亲属未受到表型影响：从头心电图中的任何以下内容：a。心率（HR）<40 bpm或> 100 bpm; b。 PR间隔<120毫秒; C。异常复极； d。使用Fridericia的公式（QTCF）>男性受试者> 450毫秒或女性受试者> 470毫秒的QT间隔> 450毫秒。

• 欧洲联盟
• 南特大学医院