• 最佳反应的患者是完全缓解或部分缓解[时间范围：4周]
  应答率将估计为通过将两名患者的数据结合在一起，其最佳反应是完全缓解或部分缓解的患者百分比。与历史数据相比，将计算出95％的置信区间
• T细胞持久性中位数[时间范围：15年]
  T细胞持久性将通过PCR测量

如果癌症复发，标准治疗后没有消失，或者患者无法接受标准治疗，则可以考虑患者。这项研究使用特殊的免疫系统细胞称为Care T细胞，这是一种新的实验治疗。

人体有不同的抗击感染和疾病方式。对于战斗癌症而言，没有一种方式似乎是完美的。这项研究结合了两种不同的抗癌方法：抗体和T细胞。抗体是保护人体免受传染病和可能癌症的蛋白质类型。 T细胞，也称为T淋巴细胞，是特殊的抗感染血细胞，可以杀死其他细胞，包括感染病毒和肿瘤细胞的细胞。抗体和T细胞均已用于治疗癌症患者。他们表现出希望，但还不足以治愈大多数患者。

研究人员从先前的研究中发现，他们可以将一个新的基因（化妆DNA的一部分，并将某人的特征带入T细胞）将它们识别出癌细胞并杀死它们。在实验室中，研究人员从一种称为GPC3的抗体中制成了几种称为嵌合抗原受体（CAR）的基因。抗体GPC3识别出一种蛋白质发现的实体瘤，包括小儿肝癌。这辆车称为GPC3卡车。为了使这辆车更有效，研究人员还添加了包括IL15和IL21在内的两个基因，这些基因是帮助汽车T细胞生长更好并保持血液更长的蛋白质，以便它们可以更好地杀死肿瘤。与没有IL15和IL21的CAR T细胞相比，GPC3卡车和IL15 Plus IL21的混合物在实验室中杀死了肿瘤细胞。这项研究将测试研究者用GPC3-CAR和GPC3-CAR和GPC3阳性实体瘤患者的IL15 Plus IL21（护理T细胞）。

当T细胞携带一个称为ICASP9的基因时，当它们遇到一种称为AP1903的特定药物时，它们可能会被杀死。研究人员将使用已为本研究生产的病毒将ICASP9和IL15和IL21插入T细胞中。该药物（AP1903）是一种实验性药物，在没有不良副作用的人类中进行了测试。由于副作用，研究人员将使用该药物在必要时杀死T细胞。

这项研究将测试用GPC3卡车和IL15 Plus IL21（护理T细胞）在GPC3阳性实体瘤患者中进行基因设计的T细胞。

护理T细胞是未经食品药物管理局批准的研究产品。

这项研究的目的是找到安全的最大剂量的护理T细胞，以了解它们在体内持续多长时间，以了解副作用是什么，并查看护理T细胞是否会帮助患有GPC3-的人阳性实体瘤。

大约15-24名受试者将参加本研究的治疗部分。

从患者中收集最多180 mL的血液（不超过3mL/kg/天），以生长T细胞，并使用逆转录病毒（一种可以将GPC3 CAR基因插入T细胞中的特殊病毒）用于遗传设计。将汽车基因放入T细胞后，研究人员确保他们能够杀死实验室中的GPC3阳性实体细胞。

淋巴结疗法：

几项研究表明，注入的T细胞需要空间才能增加数量/乘积并完成其功能，并且如果循环中有太多其他T细胞，这可能不会发生。因此，参与者将接受淋巴结疗法的治疗。这种化学疗法意味着参与者将同时接受环磷酰胺（Cytoxan）和氟达拉滨。参与者将在接受T细胞输注之前收到这些药物3天。这些药物将在研究人员注入护理T细胞之前减少参与者自己的T细胞的数量。

输液会是什么样：

制作这些细胞后，它们将被冷冻。如果患者同意参加这项研究，则在计划治疗患者时，将在5至10分钟内将细胞解冻并注入患者。完成化疗后，参与者将接受48至72小时的护理T细胞。

这是一项剂量升级研究，这意味着研究人员不知道安全的最高剂量的间隙T细胞。为了找出答案，研究人员将以一个剂量水平给至少3个参与者的细胞。如果这是安全的，调查人员将提高给下一组参与者的剂量。每个患者获得的剂量取决于在患者之前获得代理人的参与者的剂量以及他们的反应方式。调查人员将告诉每个患者此信息。这将帮助参与者考虑可能的危害和利益。由于治疗是实验性的，因此可能在任何剂量下发生的事情尚不清楚。

所有治疗方法将由德克萨斯儿童医院的细胞和基因治疗中心给予。

治疗前的医疗检查：

体格检查和病史检查以测量血细胞，肾脏和肝功能。如果参与者感染了丙型肝炎病毒（HBV），则妊娠试验（如果参与者是女性可以怀孕的女性），研究人员将进行测试以测量参与者肿瘤的病毒测量水平如果参与者的肿瘤产生该蛋白质，则标记藻蛋白（AFP）。肿瘤标记是当一个人患有某些癌症时的血液中的分子

治疗期间和之后的医疗测试：

如果参与者感染了丙型肝炎病毒（HBV），则进行体格检查和病史检查以测量血细胞，肾脏和肝功能，研究人员将通过扫描重复测试并监测参与者肿瘤的病毒测量水平（4输注后的-6周）和AFP（如果在输注后1、2和4周适用）。

输注后2-4周之间的肿瘤活检，此后临床表明。对于其他临床指示的肿瘤活检，研究人员将要求一部分样本进行研究。

后续研究研究人员将在注射期间和之后跟随参与者。要了解有关T细胞在参与者体内工作方式的更多信息，在化学疗法之前，将从参与者中获取60 mL（最多12茶匙，不超过3ml/kg/天）的血液，T-输注后1至4小时，输注后1至4小时，注射后1周，2周，4周和8周，注射后3至4天，每3个月一次

1年，每6个月4年，然后在接下来的10年中每年。这项研究的总参与时间将为15年。

在上面列出的时间点期间，如果在参与者的血液中发现T细胞以一定量的量中发现了5 mL的血液，则可能需要收集5 mL的血液以进行额外的测试。

研究人员将使用这种血液来寻找研究者给出的细胞的频率和活性。也就是说，更多地了解T细胞的工作方式以及它们在体内的持续时间。研究人员还将使用这种血液来查看将新基因（嵌合抗原受体，CAR）放入细胞中是否存在任何长期副作用。除了抽血之外，由于参与者已经收到了已经放置了新基因的细胞，因此参与者将需要长期跟进15年，以便研究人员可以查看是否存在任何长期副作用基因转移。

每年一次，将要求参与者抽血，并回答有关他们的总体健康和医疗状况的问题。调查人员可以要求参与者报告在参与研究的参与者时不存在的任何住院治疗，新药物或疾病或疾病的发展，并可能要求在必要时进行身体检查和/或实验室检查。

当由于临床原因进行肿瘤活检时，研究人员将要求获得过多样本，以了解有关治疗对参与者疾病的影响的更多信息。

如果死亡，研究人员将要求验证术，以了解有关治疗对参与者疾病的影响的更多信息，以及是否有新基因的细胞副作用。

此外，调查人员希望要求参与者许可将肿瘤活检仅用于研究目的。将以程序特定同意书的详细详细讨论与活检的相关风险。研究人员将测试样品，以查看是否可以在肿瘤中发现脑膜细胞以及它们对肿瘤细胞的影响。

如果参与者在试验期间出现第二种异常癌症生长，严重的血液或神经系统障碍，则将测试组织的活检样本。

• 肝癌
• 横纹肌肉瘤
• 恶性横纹肌肿瘤
• 脂肪肉瘤
• 威尔姆斯肿瘤
• 蛋黄囊肿瘤

• 遗传：护理T细胞

  将评估三种不同的给药时间表。将评估以下剂量水平：

  DL1：1X10^8/M2 DL2：3X10^8/M2 DL3：1X10^9/M2

  剂量是根据GPC3-CAR转导的T细胞的实际数量计算的。

  其他名称：15.21.GPC3-CAR T细胞
• 药物：Cytoxan
  环磷酰胺将以500 mg/m2/天的剂量静脉注射3天。
  其他名称：环磷酰胺
• 药物：弗拉达拉
  氟达拉滨将以30 mg/m2/天的剂量静脉注射3天。
  其他名称：氟达拉滨

采购资格

纳入标准：

• 复发或难治性的GPC3阳性*实体瘤（由免疫组织化学确定，程度得分为> = 2级[> 25％阳性肿瘤细胞]，强度得分> = 2 [比例0-4]）。
• 年龄≥1岁，≤21岁
• Lansky或Karnofsky得分≥60％
• 预期寿命≥16周
• 巴塞罗那诊所肝癌A期A，B或C（仅适用于肝细胞癌患者）
• 儿童 - 毛turcotte评分<7（仅适用于肝细胞癌患者）
• 向患者/监护人解释，理解并签署的知情同意书。患者/监护人给予知情同意的副本

排除标准：

• 在入学前（只有接受过鼠抗体治疗的患者），对含鼠蛋白质的产物的超敏反应或人类抗小鼠抗体（HAMA）的存在。
• 器官移植史
• 已知的HIV阳性
• 活性细菌，真菌或病毒感染（乙型肝炎或乙型肝炎病毒感染除外）

治疗资格

纳入标准：

• 年龄≥1岁，≤21岁
• 巴塞罗那诊所肝癌A期A，B或C（仅适用于肝细胞癌患者）
• 预期寿命≥12周
• Lansky或Karnofsky得分≥60％
• 儿童 - 毛turcotte评分<7（仅适用于肝细胞癌患者）
• 足够的器官功能：
• 肌酐清除率由Cockcroft Gault或Schwartz估计≥60毫升/分钟
• 血清AST <5倍ULN
• 总胆红素<3倍ULN年龄
• INR≤1.7（仅针对肝细胞癌患者）
• 绝对中性粒细胞> 500/µL
• 血小板计数> 25,000/µL（可以输出）
• HGB≥7.0g/dL（可以输出）
• 脉搏血氧饱和度> 90％的房间空气
• 治疗后的耐火或复发性疾病和至少一个打捞周期
• 从所有先前的化学疗法和研究剂的急性毒性作用中恢复
• 性活跃的患者必须愿意在T细胞输注后3个月内使用更有效的避孕方法之一。
• 向患者/监护人解释，理解并签署的知情同意书。患者/监护人给予知情同意的副本

排除标准：

• 怀孕或泌乳
• 不受控制的感染
• 全身性类固醇治疗（大于或等于0.5 mg泼尼松等效/kg/天，剂量调整或停用药物必须至少发生在CAR T细胞输注前24小时）
• 已知的HIV阳性
• 活性细菌，真菌或病毒感染（乙型肝炎或乙型肝炎病毒感染除外）
• 器官移植史
• 在入学前，对含鼠蛋白质产品的过敏反应或人类抗小鼠抗体（HAMA）的存在（仅接受过鼠抗体治疗的患者）

• 最佳反应的患者是完全缓解或部分缓解[时间范围：4周]
  应答率将估计为通过将两名患者的数据结合在一起，其最佳反应是完全缓解或部分缓解的患者百分比。与历史数据相比，将计算出95％的置信区间
• T细胞持久性中位数[时间范围：15年]
  T细胞持久性将通过PCR测量

如果癌症复发，标准治疗后没有消失，或者患者无法接受标准治疗，则可以考虑患者。这项研究使用特殊的免疫系统细胞称为Care T细胞，这是一种新的实验治疗。

人体有不同的抗击感染和疾病方式。对于战斗癌症而言，没有一种方式似乎是完美的。这项研究结合了两种不同的抗癌方法：抗体和T细胞。抗体是保护人体免受传染病和可能癌症的蛋白质类型。 T细胞，也称为T淋巴细胞，是特殊的抗感染血细胞，可以杀死其他细胞，包括感染病毒和肿瘤细胞的细胞。抗体和T细胞均已用于治疗癌症患者。他们表现出希望，但还不足以治愈大多数患者。

研究人员从先前的研究中发现，他们可以将一个新的基因（化妆DNA的一部分，并将某人的特征带入T细胞）将它们识别出癌细胞并杀死它们。在实验室中，研究人员从一种称为GPC3的抗体中制成了几种称为嵌合抗原受体（CAR）的基因。抗体GPC3识别出一种蛋白质发现的实体瘤，包括小儿肝癌。这辆车称为GPC3卡车。为了使这辆车更有效，研究人员还添加了包括IL15和IL21在内的两个基因，这些基因是帮助汽车T细胞生长更好并保持血液更长的蛋白质，以便它们可以更好地杀死肿瘤。与没有IL15和IL21的CAR T细胞相比，GPC3卡车和IL15 Plus IL21的混合物在实验室中杀死了肿瘤细胞。这项研究将测试研究者用GPC3-CAR和GPC3-CAR和GPC3阳性实体瘤患者的IL15 Plus IL21（护理T细胞）。

当T细胞携带一个称为ICASP9的基因时，当它们遇到一种称为AP1903的特定药物时，它们可能会被杀死。研究人员将使用已为本研究生产的病毒将ICASP9和IL15和IL21插入T细胞中。该药物（AP1903）是一种实验性药物，在没有不良副作用的人类中进行了测试。由于副作用，研究人员将使用该药物在必要时杀死T细胞。

这项研究将测试用GPC3卡车和IL15 Plus IL21（护理T细胞）在GPC3阳性实体瘤患者中进行基因设计的T细胞。

护理T细胞是未经食品药物管理局批准的研究产品。

这项研究的目的是找到安全的最大剂量的护理T细胞，以了解它们在体内持续多长时间，以了解副作用是什么，并查看护理T细胞是否会帮助患有GPC3-的人阳性实体瘤。

大约15-24名受试者将参加本研究的治疗部分。

从患者中收集最多180 mL的血液（不超过3mL/kg/天），以生长T细胞，并使用逆转录病毒（一种可以将GPC3 CAR基因插入T细胞中的特殊病毒）用于遗传设计。将汽车基因放入T细胞后，研究人员确保他们能够杀死实验室中的GPC3阳性实体细胞。

淋巴结疗法：

几项研究表明，注入的T细胞需要空间才能增加数量/乘积并完成其功能，并且如果循环中有太多其他T细胞，这可能不会发生。因此，参与者将接受淋巴结疗法的治疗。这种化学疗法意味着参与者将同时接受环磷酰胺（Cytoxan）和氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨。参与者将在接受T细胞输注之前收到这些药物3天。这些药物将在研究人员注入护理T细胞之前减少参与者自己的T细胞的数量。

输液会是什么样：

制作这些细胞后，它们将被冷冻。如果患者同意参加这项研究，则在计划治疗患者时，将在5至10分钟内将细胞解冻并注入患者。完成化疗后，参与者将接受48至72小时的护理T细胞。

这是一项剂量升级研究，这意味着研究人员不知道安全的最高剂量的间隙T细胞。为了找出答案，研究人员将以一个剂量水平给至少3个参与者的细胞。如果这是安全的，调查人员将提高给下一组参与者的剂量。每个患者获得的剂量取决于在患者之前获得代理人的参与者的剂量以及他们的反应方式。调查人员将告诉每个患者此信息。这将帮助参与者考虑可能的危害和利益。由于治疗是实验性的，因此可能在任何剂量下发生的事情尚不清楚。

所有治疗方法将由德克萨斯儿童医院的细胞和基因治疗中心给予。

治疗前的医疗检查：

体格检查和病史检查以测量血细胞，肾脏和肝功能。如果参与者感染了丙型肝炎病毒（HBV），则妊娠试验（如果参与者是女性可以怀孕的女性），研究人员将进行测试以测量参与者肿瘤的病毒测量水平如果参与者的肿瘤产生该蛋白质，则标记藻蛋白（AFP）。肿瘤标记是当一个人患有某些癌症时的血液中的分子

治疗期间和之后的医疗测试：

如果参与者感染了丙型肝炎病毒（HBV），则进行体格检查和病史检查以测量血细胞，肾脏和肝功能，研究人员将通过扫描重复测试并监测参与者肿瘤的病毒测量水平（4输注后的-6周）和AFP（如果在输注后1、2和4周适用）。

输注后2-4周之间的肿瘤活检，此后临床表明。对于其他临床指示的肿瘤活检，研究人员将要求一部分样本进行研究。

后续研究研究人员将在注射期间和之后跟随参与者。要了解有关T细胞在参与者体内工作方式的更多信息，在化学疗法之前，将从参与者中获取60 mL（最多12茶匙，不超过3ml/kg/天）的血液，T-输注后1至4小时，输注后1至4小时，注射后1周，2周，4周和8周，注射后3至4天，每3个月一次

1年，每6个月4年，然后在接下来的10年中每年。这项研究的总参与时间将为15年。

在上面列出的时间点期间，如果在参与者的血液中发现T细胞以一定量的量中发现了5 mL的血液，则可能需要收集5 mL的血液以进行额外的测试。

研究人员将使用这种血液来寻找研究者给出的细胞的频率和活性。也就是说，更多地了解T细胞的工作方式以及它们在体内的持续时间。研究人员还将使用这种血液来查看将新基因（嵌合抗原受体，CAR）放入细胞中是否存在任何长期副作用。除了抽血之外，由于参与者已经收到了已经放置了新基因的细胞，因此参与者将需要长期跟进15年，以便研究人员可以查看是否存在任何长期副作用基因转移。

每年一次，将要求参与者抽血，并回答有关他们的总体健康和医疗状况的问题。调查人员可以要求参与者报告在参与研究的参与者时不存在的任何住院治疗，新药物或疾病或疾病的发展，并可能要求在必要时进行身体检查和/或实验室检查。

当由于临床原因进行肿瘤活检时，研究人员将要求获得过多样本，以了解有关治疗对参与者疾病的影响的更多信息。

如果死亡，研究人员将要求验证术，以了解有关治疗对参与者疾病的影响的更多信息，以及是否有新基因的细胞副作用。

此外，调查人员希望要求参与者许可将肿瘤活检仅用于研究目的。将以程序特定同意书的详细详细讨论与活检的相关风险。研究人员将测试样品，以查看是否可以在肿瘤中发现脑膜细胞以及它们对肿瘤细胞的影响。

如果参与者在试验期间出现第二种异常癌症生长，严重的血液或神经系统障碍，则将测试组织的活检样本。

• 肝癌
• 横纹肌肉瘤
• 恶性横纹肌肿瘤
• 脂肪肉瘤
• 威尔姆斯肿瘤
• 蛋黄囊肿瘤

• 遗传：护理T细胞

  将评估三种不同的给药时间表。将评估以下剂量水平：

  DL1：1X10^8/M2 DL2：3X10^8/M2 DL3：1X10^9/M2

  剂量是根据GPC3-CAR转导的T细胞的实际数量计算的。

  其他名称：15.21.GPC3-CAR T细胞
• 药物：Cytoxan
  环磷酰胺将以500 mg/m2/天的剂量静脉注射3天。
  其他名称：环磷酰胺
• 药物：弗拉达拉
  氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨将以30 mg/m2/天的剂量静脉注射3天。
  其他名称：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨

采购资格

纳入标准：

• 复发或难治性的GPC3阳性*实体瘤（由免疫组织化学确定，程度得分为> = 2级[> 25％阳性肿瘤细胞]，强度得分> = 2 [比例0-4]）。
• 年龄≥1岁，≤21岁
• Lansky或Karnofsky得分≥60％
• 预期寿命≥16周
• 巴塞罗那诊所肝癌A期A，B或C（仅适用于肝细胞癌患者）
• 儿童 - 毛turcotte评分<7（仅适用于肝细胞癌患者）
• 向患者/监护人解释，理解并签署的知情同意书。患者/监护人给予知情同意的副本

排除标准：

• 在入学前（只有接受过鼠抗体治疗的患者），对含鼠蛋白质的产物的超敏反应或人类抗小鼠抗体（HAMA）的存在。
• 器官移植史
• 已知的HIV阳性
• 活性细菌，真菌或病毒感染（乙型肝炎或乙型肝炎病毒感染除外）

治疗资格

纳入标准：

• 年龄≥1岁，≤21岁
• 巴塞罗那诊所肝癌A期A，B或C（仅适用于肝细胞癌患者）
• 预期寿命≥12周
• Lansky或Karnofsky得分≥60％
• 儿童 - 毛turcotte评分<7（仅适用于肝细胞癌患者）
• 足够的器官功能：
• 肌酐清除率由Cockcroft Gault或Schwartz估计≥60毫升/分钟
• 血清AST <5倍ULN
• 总胆红素<3倍ULN年龄
• INR≤1.7（仅针对肝细胞癌患者）
• 绝对中性粒细胞> 500/µL
• 血小板计数> 25,000/µL（可以输出）
• HGB≥7.0g/dL（可以输出）
• 脉搏血氧饱和度> 90％的房间空气
• 治疗后的耐火或复发性疾病和至少一个打捞周期
• 从所有先前的化学疗法和研究剂的急性毒性作用中恢复
• 性活跃的患者必须愿意在T细胞输注后3个月内使用更有效的避孕方法之一。
• 向患者/监护人解释，理解并签署的知情同意书。患者/监护人给予知情同意的副本

排除标准：

• 怀孕或泌乳
• 不受控制的感染
• 全身性类固醇治疗（大于或等于0.5 mg泼尼松等效/kg/天，剂量调整或停用药物必须至少发生在CAR T细胞输注前24小时）
• 已知的HIV阳性
• 活性细菌，真菌或病毒感染（乙型肝炎或乙型肝炎病毒感染除外）
• 器官移植史
• 在入学前，对含鼠蛋白质产品的过敏反应或人类抗小鼠抗体（HAMA）的存在（仅接受过鼠抗体治疗的患者）