• 响应时间，[时间范围：最多2年]
  根据调查员评估，根据recist 1.1进行响应的时间
• 响应持续时间[时间范围：最多2年]
  根据调查员评估，响应持续时间为1.1
• 无进展生存[时间范围：最多2年]
  根据研究者评估，根据1.1的无进展生存率1.1
• 总体生存[时间范围：最多5年]
  总体生存
• 治疗不良事件发生率的发生率（安全）发生率（安全）[时间范围：从周期1天（首次给药）到首先记录的进展日期或死亡日期，以任何原因的第一个原因（以第一个为准）进行评估，最高为24个月。这是给予的
  不良事件，CTCAE 5.0严重不良事件

• 实验：队列1（Nivolumab和ipilimumab的组合）
  Nivolumab和ipilimumab未能通过一行的主题
  干预：药物：cabometyx
• 实验：队列2（Pembrolizumab后加上Axitinib，Pembrolizumab Plus Lenvatinib，或Avelumab和Axitinib）
  由PD-1/PD-L1抑制剂与VEGF TKI结合使用的受试者
  干预：药物：cabometyx
• 无干预措施：队列3（VEGFR TKI后顺序免疫疗法）
  通过免疫疗法（PD-1抗体或PD-L1抗体）在第一行VEGFR TKI之后通过免疫疗法（PD-1抗体或PD-L1抗体）失败的受试者

纳入标准：

1. 有或没有明确细胞成分的晚期肾细胞癌的组织学或细胞学诊断，除了收集管道癌
2. 由研究者确定的每条恢复1.1的可测量疾病。
3. 从与任何先前治疗有关的毒性中恢复至1级CTCAE V.5.0，除非AE（S）在临床上不显着和/或在支持治疗方面稳定。
4. 同意当天的18岁以上。
5. Karnofsky性能状态（KPS）得分为OR或/和70％以上。
6. 基于在随机分组前十天内满足以下实验室标准的适当器官和骨髓功能：
7. 能够理解和遵守协议要求，并且必须签署知情同意文件。
8. 性活跃的肥沃受试者及其伴侣必须同意使用医学上接受的避孕方法（例如，障碍方法，包括男性避孕套，女性避孕套）。
9. 筛查时不得怀孕的育儿潜力女性。生育潜力的女性被定义为能够怀孕的绝经前女性（即，在过去12个月中有任何经历的女性，除了先前的子宫切除术的女性）。但是，如果闭经症可能是由于先前的化学疗法，抗雌激素，低体重，卵巢抑制或其他原因引起的，那些已经闭经12个月或更长时间的女性仍然被认为是生育潜力。

10. 队列特定标准队列1

    1. 必须接受Nivolumab和ipilimumab的组合作为一线系统治疗
    2. 经历了疾病进展的受试者，在Nivolumab和ipilimumab的组合或不可接受的毒性上。

队列2

1. 必须接受pembrolizumab加上axitinib，pembrolizumab加lenvatinib或avelumab加上axitinib的组合作为一线全身治疗
2. 在具有VEGFR TKI组合或不可接受的毒性的PD-1/PD-L1抑制剂上经历了疾病进展的受试者。

队列3

1. 必须接受VEGFR TKI（EG，Sunitinib，Axitinib，Pazopanib或Sorafenib）为一线系统治疗和顺序的PD-1抗体或PD-L1抗体，EG，EG，Pembrolizumab，Nivolumab，Nivolumab，Nivolumab，Atezolizumab，Atezolizumab，avelumab，durvalumab，durvalumab，durvalumab，durvalumab，pdr001。
2. 在二线PD-1或PD-L1抗体或不可接受的毒性上经历疾病进展的受试者。

排除标准：

1. 先前用卡博替尼治疗。
2. 在筛选前的最后30天内用任何其他研究药物（IMP）处理
3. 对于队列1和2，同时参与任何研究研究。
4. 对于队列3，在研究期间参与Cabozantinib rpms
5. 骨转移的辐射疗法在一周内，在随机分组前的两周内进行任何其他外部放射治疗。与先前放射治疗有关的临床相关并发症的受试者不符合资格。
6. 除非接受放射疗法和/或手术（包括放射外科手术）进行充分治疗，否则已知的脑转移或颅性硬膜外疾病，并且在随机分组前至少稳定一个月。符合条件的受试者在入学时必须在神经学上是无症状的。

7. 与口服抗凝剂（例如，华法林，直接凝血酶和XA抑制剂）或血小板抑制剂（例如，氯吡格雷）一起治疗剂量时抗凝抗凝剂。

   注意：允许使用低剂量阿司匹林用于心脏保护（根据本地适用的指南），低剂量华法林（1 mg/天以下）和低剂量，低分子量肝素（LMWH）。抗凝治疗剂量的LMWH允许在没有脑转移的受试者的受试者中，他们在随机分组前至少12周在稳定的LMWH剂量上，并且在血栓栓塞事件或抗凝治疗方案中没有并发症。

8. 该受试者不受控制，大量的间流或近期疾病，包括但不限于以下条件：

   1. 心血管疾病：

      • 有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，严重的心律不齐。
      • 尽管最佳降压治疗，但不受控制的高血压被定义为150 mm Hg收缩期或100 mM Hg舒张压的持续性BP。
      • 在随机分组前的6个月内，中风（包括TIA），心肌梗塞或其他缺血事件或血栓栓塞事件（例如，深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成，肺栓塞，肺栓塞，肺栓塞）。

   2. 胃肠道（GI）疾病，包括与穿孔或瘘管形成的高风险相关的疾病：

      - 入侵GI的肿瘤，活跃的消化性溃疡病，炎症性肠病，憩室炎，胆囊炎，有症状的胆管炎或阑尾炎，胰腺炎' target='_blank'>急性胰腺炎或胰腺炎或胆汁性导管或胆汁性导管或胃肠道的急性阻塞。

      腹瘘，胃肠道穿孔，肠梗阻或腹腔内脓肿在随机后的6个月内。

      注意：必须在随机化之前确认腹腔内脓肿的完全愈合。

   3. 在入学前3个月内，临床上显着的血尿，血液或血有疾病的红色血液（2.5 mL）或其他明显出血（例如，肺出血）的其他病史。
   4. Cavitray肺部病变或已记录的支气管内病变
   5. 侵入主要肺血管的病变。

   6. 其他具有临床意义的疾病，例如：

      • 需要全身治疗，人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或获得的免疫缺陷综合征（AIDS） - 相关疾病的活动感染。
      • 严重的非愈合伤口/溃疡/骨折。
      • 吸收不良综合征。
      • 中度至重度肝损伤（Child-Pugh B或C）。
      • 固体器官移植的历史。
9. 在IP给药前的1个月内，大手术（例如，胃肠道手术，去除或进行脑转移活检）。大型手术或小手术（例如，简单切除，拔牙）的完全伤口愈合必须发生在IP给药前1个月。具有临床相关的持续性并发症的受试者不符合资格。

10. 在随机化前1个月内，由Fridericia公式（QTCF）计算出500毫秒以上的校正QT间隔（有关Fridericia公式，请参见5.5.4）。

    必须执行三个心电图。如果QTCF的这三个连续结果的平均值为或//和//和//和//和500毫秒以下，则该受试者在这方面符合资格。

11. 怀孕或哺乳的女性。
12. 无法吞咽片剂或胶囊。
13. 先前鉴定出对研究治疗配方组成部分的过敏或超敏反应。
14. 在随机分组前1年内诊断另一种恶性肿瘤，除了浅表皮肤癌或局部的低级肿瘤被认为是治愈的，未接受全身疗法治疗。

• 响应时间，[时间范围：最多2年]
  根据调查员评估，根据recist 1.1进行响应的时间
• 响应持续时间[时间范围：最多2年]
  根据调查员评估，响应持续时间为1.1
• 无进展生存[时间范围：最多2年]
  根据研究者评估，根据1.1的无进展生存率1.1
• 总体生存[时间范围：最多5年]
  总体生存
• 治疗不良事件发生率的发生率（安全）发生率（安全）[时间范围：从周期1天（首次给药）到首先记录的进展日期或死亡日期，以任何原因的第一个原因（以第一个为准）进行评估，最高为24个月。这是给予的
  不良事件，CTCAE 5.0严重不良事件

• 实验：队列1（Nivolumab和ipilimumab的组合）
  Nivolumab和ipilimumab未能通过一行的主题
  干预：药物：cabometyx
• 实验：队列2（Pembrolizumab后加上Axitinib，Pembrolizumab Plus Lenvatinib，或Avelumab和Axitinib）
  由PD-1/PD-L1抑制剂与VEGF TKI结合使用的受试者
  干预：药物：cabometyx
• 无干预措施：队列3（VEGFR TKI后顺序免疫疗法）
  通过免疫疗法（PD-1抗体或PD-L1抗体）在第一行VEGFR TKI之后通过免疫疗法（PD-1抗体或PD-L1抗体）失败的受试者

纳入标准：

1. 有或没有明确细胞成分的晚期肾细胞癌的组织学或细胞学诊断，除了收集管道癌
2. 由研究者确定的每条恢复1.1的可测量疾病。
3. 从与任何先前治疗有关的毒性中恢复至1级CTCAE V.5.0，除非AE（S）在临床上不显着和/或在支持治疗方面稳定。
4. 同意当天的18岁以上。
5. Karnofsky性能状态（KPS）得分为OR或/和70％以上。
6. 基于在随机分组前十天内满足以下实验室标准的适当器官和骨髓功能：
7. 能够理解和遵守协议要求，并且必须签署知情同意文件。
8. 性活跃的肥沃受试者及其伴侣必须同意使用医学上接受的避孕方法（例如，障碍方法，包括男性避孕套，女性避孕套）。
9. 筛查时不得怀孕的育儿潜力女性。生育潜力的女性被定义为能够怀孕的绝经前女性（即，在过去12个月中有任何经历的女性，除了先前的子宫切除术的女性）。但是，如果闭经症可能是由于先前的化学疗法，抗雌激素，低体重，卵巢抑制或其他原因引起的，那些已经闭经12个月或更长时间的女性仍然被认为是生育潜力。

10. 队列特定标准队列1

    1. 必须接受Nivolumab和ipilimumab的组合作为一线系统治疗
    2. 经历了疾病进展的受试者，在Nivolumab和ipilimumab的组合或不可接受的毒性上。

队列2

1. 必须接受pembrolizumab加上axitinib，pembrolizumab加lenvatinib或avelumab加上axitinib的组合作为一线全身治疗
2. 在具有VEGFR TKI组合或不可接受的毒性的PD-1/PD-L1抑制剂上经历了疾病进展的受试者。

队列3

1. 必须接受VEGFR TKI（EG，Sunitinib，Axitinib，Pazopanib或Sorafenib）为一线系统治疗和顺序的PD-1抗体或PD-L1抗体，EG，EG，Pembrolizumab，Nivolumab，Nivolumab，Nivolumab，Atezolizumab，Atezolizumab，avelumab，durvalumab，durvalumab，durvalumab，durvalumab，pdr001。
2. 在二线PD-1或PD-L1抗体或不可接受的毒性上经历疾病进展的受试者。

排除标准：

1. 先前用卡博替尼治疗。
2. 在筛选前的最后30天内用任何其他研究药物（IMP）处理
3. 对于队列1和2，同时参与任何研究研究。
4. 对于队列3，在研究期间参与Cabozantinib rpms
5. 骨转移的辐射疗法在一周内，在随机分组前的两周内进行任何其他外部放射治疗。与先前放射治疗有关的临床相关并发症的受试者不符合资格。
6. 除非接受放射疗法和/或手术（包括放射外科手术）进行充分治疗，否则已知的脑转移或颅性硬膜外疾病，并且在随机分组前至少稳定一个月。符合条件的受试者在入学时必须在神经学上是无症状的。

7. 与口服抗凝剂（例如，华法林，直接凝血酶和XA抑制剂）或血小板抑制剂（例如，氯吡格雷）一起治疗剂量时抗凝抗凝剂。

   注意：允许使用低剂量阿司匹林用于心脏保护（根据本地适用的指南），低剂量华法林（1 mg/天以下）和低剂量，低分子量肝素（LMWH）。抗凝治疗剂量的LMWH允许在没有脑转移的受试者的受试者中，他们在随机分组前至少12周在稳定的LMWH剂量上，并且在血栓栓塞事件或抗凝治疗方案中没有并发症。

8. 该受试者不受控制，大量的间流或近期疾病，包括但不限于以下条件：

   1. 心血管疾病：

      • 有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，严重的心律不齐。
      • 尽管最佳降压治疗，但不受控制的高血压被定义为150 mm Hg收缩期或100 mM Hg舒张压的持续性BP。
      • 在随机分组前的6个月内，中风（包括TIA），心肌梗塞或其他缺血事件或血栓栓塞事件（例如，深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成，肺栓塞，肺栓塞，肺栓塞）。

   2. 胃肠道（GI）疾病，包括与穿孔或瘘管形成的高风险相关的疾病：

      - 入侵GI的肿瘤，活跃的消化性溃疡病，炎症性肠病，憩室炎，胆囊炎，有症状的胆管炎或阑尾炎，胰腺炎' target='_blank'>急性胰腺炎或胰腺炎或胆汁性导管或胆汁性导管或胃肠道的急性阻塞。

      腹瘘，胃肠道穿孔，肠梗阻或腹腔内脓肿在随机后的6个月内。

      注意：必须在随机化之前确认腹腔内脓肿的完全愈合。

   3. 在入学前3个月内，临床上显着的血尿，血液或血有疾病的红色血液（2.5 mL）或其他明显出血（例如，肺出血）的其他病史。
   4. Cavitray肺部病变或已记录的支气管内病变
   5. 侵入主要肺血管的病变。

   6. 其他具有临床意义的疾病，例如：

      • 需要全身治疗，人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或获得的免疫缺陷综合征（AIDS） - 相关疾病的活动感染。
      • 严重的非愈合伤口/溃疡/骨折。
      • 吸收不良综合征。
      • 中度至重度肝损伤（Child-Pugh B或C）。
      • 固体器官移植的历史。
9. 在IP给药前的1个月内，大手术（例如，胃肠道手术，去除或进行脑转移活检）。大型手术或小手术（例如，简单切除，拔牙）的完全伤口愈合必须发生在IP给药前1个月。具有临床相关的持续性并发症的受试者不符合资格。

10. 在随机化前1个月内，由Fridericia公式（QTCF）计算出500毫秒以上的校正QT间隔（有关Fridericia公式，请参见5.5.4）。

    必须执行三个心电图。如果QTCF的这三个连续结果的平均值为或//和//和//和//和500毫秒以下，则该受试者在这方面符合资格。

11. 怀孕或哺乳的女性。
12. 无法吞咽片剂或胶囊。
13. 先前鉴定出对研究治疗配方组成部分的过敏或超敏反应。
14. 在随机分组前1年内诊断另一种恶性肿瘤，除了浅表皮肤癌或局部的低级肿瘤被认为是治愈的，未接受全身疗法治疗。