• CB-103与NSAI（Anastrozole或Letrozole）联合使用的安全性和耐受性[时间范围：从基线到研究结束。在最后一次研究药物后，必须遵循AES和SAES的所有患者28天。这是给予的
  根据NCI-CTCAE v.5.0的发病率和严重性，包括减少剂量，延迟和治疗中断。
• 在所有患者和子组中，CB-103与NSAI结合使用的PFS的功效[时间范围：从治疗开始到客观肿瘤进展或死亡（至少4个月）]
  PFS定义为从治疗开始到任何原因的客观肿瘤进展或死亡的时间，以首先发生的肿瘤进展或死亡。
• 总体缓解率（ORR）[时间范围：从基线到研究结束（将在所有患者终止治疗或最后一名患者参加研究后的12个月，以及最后一剂剂量后28天的安全后续窗口最后一名患者的研究治疗）]
  根据研究者使用Recist v.1.1。在有和没有Notch信号传导途径激活的迹象的患者中，根据研究者评估，ORR定义为具有完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者的比例。
• 临床福利率（CBR）[时间范围：24周]
  根据研究者评估有或没有凹槽的患者，根据研究者评估，CBR在24周（定义为获得客观反应（CR或PR）或稳定疾病的患者的比例至少为24周信号通路激活。
• 临床福利率（CBR）[时间范围：12周]
  CBR在12周时，定义为使用Recist v.1.1。在有或没有Notch证据的患者中，根据研究者评估，获得客观反应（CR或PR）或稳定疾病的患者比例至少为12周信号通路激活。
• 肿瘤反应的时间（TTR）[时间范围：从治疗开始到第一个客观肿瘤反应的时间长达12个月]
  TTR定义为从治疗开始到第一个客观肿瘤反应（肿瘤收缩≥30％）的时间，根据研究者使用Recist V.1.1。 Notch信号通路激活的证据。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：从第一次出现对疾病进展或死亡的客观反应，长达12个月]
  DOR被定义为第一次出现从任何原因出现的对疾病进展或死亡的作品反应，无论是根据研究者使用Recist v.1.1。，在有或没有Notch信号传导途径激活证据的患者中，以任何原因的疾病进展或死亡的时间。 。
• 总生存期（OS）[时间范围：从基线到研究结束]
  OS，定义为从任何原因，有或没有Notch信号传导途径激活的患者中从治疗引发到死亡的时间。
• 最大肿瘤收缩（MTS）[时间范围：从基线到研究结束（将发生所有患者中断治疗或最后一名患者参加研究后的12个月，以及最后一次剂量后28天的安全后续窗口最后一名患者的研究治疗）]
  根据研究人员的评估，使用Recist v.1.1评估，从基线的MTS中的MT在靶肿瘤病变的大小中，定义为最大的减少或最小的增加。
• 药代动力学（PK），就CMAX而言[时间范围：从基线到治疗结束，平均12个月]
  CB-103，Anastrozole和Letrozole的等离子体PK参数（CMAX）。
• PK，就AUC而言[时间范围：从基线到治疗结束，平均12个月]
  等离子体PK参数（血浆浓度与时间曲线的面积（CB-103的AUC，Anastrozole和Letrozole的AUC）。
• PK在VD/F方面[时间范围：从基线到治疗结束，平均12个月]
  CB-103，Anastrozole和Letrozole的血浆PK参数（VD/F）。
• PK在CL/F方面[时间范围：从基线到治疗结束，平均12个月]
  CB-103，Anastrozole和Letrozole的等离子体PK参数（Cl/F）。
• 药代动力学（PK），就TMAX而言[时间范围：从基线到治疗结束，平均12个月]
  CB-103，Anastrozole和LeTrozole的等离子PK参数TMAX。

纳入标准：

患者必须符合以下所有纳入标准，才有资格参加该研究：

1. 在任何与学习相关的活动之前，已签署了知情同意书（ICF）。
2. 女性患者在ICF签名时≥18岁。

3. 在研究入学前至少28天，在培训前或绝经期妇女进行了28天（如果较短，在分析后刺激性血清雌二醇/卵泡刺激激素的绝经后水平[FSH]或后期确认）或 - 以下任何标准所定义的更年期妇女：

   1. 年龄≥60岁；
   2. 年龄<60岁，并连续12个月停止常规月经，没有其他病理或生理原因；在绝经后女性的实验室参考范围内，血清雌二醇和/或FSH水平；
   3. 有记录的双侧卵巢切除术。
4. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态较低或等于1。
5. 预期寿命更大或等于6个月。
6. 局部晚期或转移性乳腺癌不适合治疗治疗。
7. 组织学确认的ER阳性和/或PGR阳性（根据国家综合癌症网络和美国临床肿瘤学指南的阳性染色细胞≥10％）和HER2阴性（0-1+通过免疫组织化学[IHC]或2+基于最新分析的活检，基于局部测试，原位杂交[ISH]测试对乳腺癌进行阴性。

8. 具有放射证据的患者（根据Recist v.1.1）在含有非甾体类芳香酶抑制剂（NSAI）（Anastrozole- letrozole）的直接治疗中的疾病进展。患者必须至少满足以下条件之一：

   1. 在辅助治疗≥24个月内辅助内分泌疗法上，在辅助设置后CDK4/6抑制剂治疗完成后的12个月内复发。
   2. 在获得临床益处（≥6个月的稳定疾病，CR或PR）后，在高级环境（有或没有CDK4/6抑制剂）中向NSAI的进展：先前ET的NSAI（Anastrozole或Letrozole）的最后剂量必须在开始学习治疗之前的28天内已收到。
9. 至少有1个，不超过3个先前的内分泌疗法，包括在研究时接受的治疗。 ET可能与靶向剂（例如依维氏物，PI3K抑制剂，CDK4/6抑制剂等）结合使用。

10. 根据RECIST V.1.1的可测量或不可测量疾病的证据。只有骨病变的患者不符合资格。

    注意：仅当自辐射以来在该部位已明确记录疾病进展时，以前的辐照病变才能被视为可测量的疾病。

11. 在研究入口时提供肿瘤活检的意愿和能力（可从新的预处理核心或移植活检中提供可用的肿瘤组织样本）。

    如果可以安全地使用可生物的病变，则患者还应在第2周期开始时同意活检（C2D1±3天），除非研究人员认为存在任何医疗问题。这些案件将根据情况与赞助商医疗监护仪讨论。

    在疾病进展中，如果有可及性病变，将要求进行肿瘤活检。

    如果有的话，将要求患者提供存档的原发性或转移性肿瘤标本，但同意不会限制入学。

12. 患者同意收集血液样本进行分子分析。

13. 在第一次CB 103剂量之前的14天内，有足够的血液学和器官功能：

    一种。血液学（无血小板输血或粒细胞刺激因子[G-CSF]在第一次CB 103剂量之前的14天内支持）：i。白细胞（WBC）计数> 3.0 x 109/l; ii。绝对中性粒细胞计数（ANC）> 1.5 x 109/l; iii。血小板计数> 75.0 x109/l; iv。血红蛋白> 10.0 g/dL。 b。肝：我。血清白蛋白≥3g/dl; ii。总胆红素≤1.5倍1.5倍（×ULN）的上限（在吉尔伯特氏病的情况下<3 x ULN）； iii。天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤3.0次×ULN（在肝转移≤5×ULN的情况下）； iv。碱性磷酸酶（ALP）≤2.5倍×ULN（在肝脏和/或骨转移量≤5×ULN的情况下）。

    C。肾脏：我。血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除率≥30ml/min，基于Cockcroft-Gault肾小球滤过率估计。

    d。凝血：i。部分血栓层蛋白时间（PTT）≤1.5x ULN（或激活的部分凝血蛋白时间[APTT]）和国际标准化比率（INR）≤1.5倍×ULN。

14. 愿意并且能够遵守预定访问，治疗计划，实验室测试和其他研究程序的患者。
15. 生育潜力的妇女必须在开始治疗前7天内进行血清妊娠阴性测试。这些妇女必须同意保持戒酒（避免异性恋性交）或使用高效的避孕方法，或在治疗期间和CB 103的最后剂量后至少90天，或两种有效的避孕方法（根据规程定义），并同意在同一时期避免捐赠鸡蛋。
16. 由国家癌症研究所术语术语标准（NCI-CTCAE）v.5.0分辨为先前抗癌治疗对≤1级的所有急性毒性作用（除髓质或其他毒性，例如髓鞘抑制，髓鞘抑制，除外）不违反其他纳入标准，也不违反调查员自由裁量权的患者的安全风险）。

排除标准：

如果患者符合以下任何标准，则将被排除在研究之外：

1. 在转移性环境中，先前的化学疗法和/或缺口信号抑制剂治疗（例如，γ-分泌酶抑制剂）。
2. 在NSAI治疗和研究入口结束之间，使用任何认可或研究性癌症治疗的治疗。
3. 根据研究者的判断，快速或有症状的进行性内脏疾病或任何疾病负担继续ET。
4. 如临床症状，脑水肿和/或进行性生长所示，已知的活跃的非对照或有症状的中枢神经系统（CNS）转移，癌脑膜炎或瘦脑膜病。有CNS转移病史或绳索压缩病史的患者如果已经确定治疗（例如放射疗法，立体定向手术），并且在治疗开始前至少4周，它们在神经学上稳定了4周，则符合条件。

5. 接受研究期间无法停止的任何以下伴随药物（有关更多详细信息，请参见第6.9和6.10节）：

   1. 延长QT间隔的药物，无论是已知或有条件/可能的风险诱导扭转尖点（附录3中列出）。
   2. 香豆素型抗凝剂（例如华法林）在第一次CB 103剂量之前。允许低分子量肝素和直接口服抗凝剂。
6. 在研究入学前5年内，当前或先前的恶性肿瘤，除非非黑色素瘤皮肤癌或子宫宫颈的原位癌。医疗监测器批准后，可能包括其他被认为具有低复发风险的癌症的患者。
7. 放射疗法或有限场姑息放射疗法在入学前7天内或未从放射疗法相关的毒性中恢复到基线或≤1级和/或以前已被辐照的患者和/或从中≥25％。
8. 无法吞咽胶囊或片剂。
9. 胃肠道功能的损害或胃肠道疾病的存在可能会显着改变CB-103的吸收。

10. 心脏功能受损或临床意义的心脏病，包括以下任何一种：

    1. 临床意义的心脏病，包括心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA] III或IV类），心律不齐或需要药物的传导异常或心肌病
    2. 临床上不受控制的高血压（收缩压> 160或舒张压> 110 mmHg）。
    3. 完整的左束分支块。
    4. 右束分支块和左前半框
    5. 强制使用心脏起搏器。
    6. 先天长QT综合征。
    7. 持续或有症状的心室心律失常的病史或存在。
    8. 房颤的存在。
    9. 临床上明显的静息心par（<50 bpm）。
    10. 使用Fridericia公式（QTCF）> 470 ms在筛选ECG时进行了校正QT间隔。
    11. QRS≥110毫秒。
    12. 有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭史。
    13. 左心室射血分数（LVEF）<50％。 LVEF绝对减少≥15个绝对百分点的绝对降低病史，即绝对百分点≥10个绝对百分比，即使无症状，也从正常（LLN）的>下限制到<lln的> <lln。
    14. 第一次CB 103剂量前6个月≤6个月。
    15. 急性心肌梗塞（MI）≤6个月前开始学习药物。

11. 一般疾病或其他具有临床意义的疾病，包括以下任何一种：

    1. 在第一次CB-103剂量之前的6个月内，出血，栓塞或血栓性中风
    2. 先前的同种异体骨髓/造血干细胞移植
    3. 先前的自体造血干细胞移植用于乳腺癌（对于第一次CB 103剂量≤6个月以内的其他适应症。
    4. 人类免疫缺陷病毒（HIV）或丙型肝炎或C需要治疗的已知感染。
    5. 任何需要使用肠胃外抗微生物剂或> 2级的主动感染。
    6. 非恶性间质性肺部疾病或肺炎。
    7. 由于晚期恶性肿瘤和合并症的并发症，需要补充氧气疗法和呼吸困难的任何原因的呼吸困难。
    8. 严重的创伤性损伤或重大手术（即，体腔的开放，例如，胸腔切开术，剖腹手术，腹腔镜器官切除）或主要的骨科手术（例如关节置换，开放式置换和内部固定和内部固定）在第14天内首次CB-1003剂量。
    9. 其他同时发生的严重和/或不受控制的医疗状况（例如，不受控制的糖尿病，主动或不受控制的感染）可能会导致不可接受的安全风险或损害该方案的遵守情况。
12. 对CB-103或其任何赋形剂的过敏性。
13. 怀孕或母乳喂养的患者。

• CB-103与NSAI（Anastrozole或Letrozole）联合使用的安全性和耐受性[时间范围：从基线到研究结束。在最后一次研究药物后，必须遵循AES和SAES的所有患者28天。这是给予的
  根据NCI-CTCAE v.5.0的发病率和严重性，包括减少剂量，延迟和治疗中断。
• 在所有患者和子组中，CB-103与NSAI结合使用的PFS的功效[时间范围：从治疗开始到客观肿瘤进展或死亡（至少4个月）]
  PFS定义为从治疗开始到任何原因的客观肿瘤进展或死亡的时间，以首先发生的肿瘤进展或死亡。
• 总体缓解率（ORR）[时间范围：从基线到研究结束（将在所有患者终止治疗或最后一名患者参加研究后的12个月，以及最后一剂剂量后28天的安全后续窗口最后一名患者的研究治疗）]
  根据研究者使用Recist v.1.1。在有和没有Notch信号传导途径激活的迹象的患者中，根据研究者评估，ORR定义为具有完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者的比例。
• 临床福利率（CBR）[时间范围：24周]
  根据研究者评估有或没有凹槽的患者，根据研究者评估，CBR在24周（定义为获得客观反应（CR或PR）或稳定疾病的患者的比例至少为24周信号通路激活。
• 临床福利率（CBR）[时间范围：12周]
  CBR在12周时，定义为使用Recist v.1.1。在有或没有Notch证据的患者中，根据研究者评估，获得客观反应（CR或PR）或稳定疾病的患者比例至少为12周信号通路激活。
• 肿瘤反应的时间（TTR）[时间范围：从治疗开始到第一个客观肿瘤反应的时间长达12个月]
  TTR定义为从治疗开始到第一个客观肿瘤反应（肿瘤收缩≥30％）的时间，根据研究者使用Recist V.1.1。 Notch信号通路激活的证据。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：从第一次出现对疾病进展或死亡的客观反应，长达12个月]
  DOR被定义为第一次出现从任何原因出现的对疾病进展或死亡的作品反应，无论是根据研究者使用Recist v.1.1。，在有或没有Notch信号传导途径激活证据的患者中，以任何原因的疾病进展或死亡的时间。 。
• 总生存期（OS）[时间范围：从基线到研究结束]
  OS，定义为从任何原因，有或没有Notch信号传导途径激活的患者中从治疗引发到死亡的时间。
• 最大肿瘤收缩（MTS）[时间范围：从基线到研究结束（将发生所有患者中断治疗或最后一名患者参加研究后的12个月，以及最后一次剂量后28天的安全后续窗口最后一名患者的研究治疗）]
  根据研究人员的评估，使用Recist v.1.1评估，从基线的MTS中的MT在靶肿瘤病变的大小中，定义为最大的减少或最小的增加。
• 药代动力学（PK），就CMAX而言[时间范围：从基线到治疗结束，平均12个月]
  CB-103，Anastrozole和Letrozole的等离子体PK参数（CMAX）。
• PK，就AUC而言[时间范围：从基线到治疗结束，平均12个月]
  等离子体PK参数（血浆浓度与时间曲线的面积（CB-103的AUC，Anastrozole和Letrozole的AUC）。
• PK在VD/F方面[时间范围：从基线到治疗结束，平均12个月]
  CB-103，Anastrozole和Letrozole的血浆PK参数（VD/F）。
• PK在CL/F方面[时间范围：从基线到治疗结束，平均12个月]
  CB-103，Anastrozole和Letrozole的等离子体PK参数（Cl/F）。
• 药代动力学（PK），就TMAX而言[时间范围：从基线到治疗结束，平均12个月]
  CB-103，Anastrozole和LeTrozole的等离子PK参数TMAX。

纳入标准：

患者必须符合以下所有纳入标准，才有资格参加该研究：

1. 在任何与学习相关的活动之前，已签署了知情同意书（ICF）。
2. 女性患者在ICF签名时≥18岁。

3. 在研究入学前至少28天，在培训前或绝经期妇女进行了28天（如果较短，在分析后刺激性血清雌二醇/卵泡刺激激素的绝经后水平[FSH]或后期确认）或 - 以下任何标准所定义的更年期妇女：

   1. 年龄≥60岁；
   2. 年龄<60岁，并连续12个月停止常规月经，没有其他病理或生理原因；在绝经后女性的实验室参考范围内，血清雌二醇和/或FSH水平；
   3. 有记录的双侧卵巢切除术。
4. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态较低或等于1。
5. 预期寿命更大或等于6个月。
6. 局部晚期或转移性乳腺癌不适合治疗治疗。
7. 组织学确认的ER阳性和/或PGR阳性（根据国家综合癌症网络和美国临床肿瘤学指南的阳性染色细胞≥10％）和HER2阴性（0-1+通过免疫组织化学[IHC]或2+基于最新分析的活检，基于局部测试，原位杂交[ISH]测试对乳腺癌进行阴性。

8. 具有放射证据的患者（根据Recist v.1.1）在含有非甾体类芳香酶抑制剂（NSAI）（Anastrozole- letrozole）的直接治疗中的疾病进展。患者必须至少满足以下条件之一：

   1. 在辅助治疗≥24个月内辅助内分泌疗法上，在辅助设置后CDK4/6抑制剂治疗完成后的12个月内复发。
   2. 在获得临床益处（≥6个月的稳定疾病，CR或PR）后，在高级环境（有或没有CDK4/6抑制剂）中向NSAI的进展：先前ET的NSAI（Anastrozole或Letrozole）的最后剂量必须在开始学习治疗之前的28天内已收到。
9. 至少有1个，不超过3个先前的内分泌疗法，包括在研究时接受的治疗。 ET可能与靶向剂（例如依维氏物，PI3K抑制剂，CDK4/6抑制剂等）结合使用。

10. 根据RECIST V.1.1的可测量或不可测量疾病的证据。只有骨病变的患者不符合资格。

    注意：仅当自辐射以来在该部位已明确记录疾病进展时，以前的辐照病变才能被视为可测量的疾病。

11. 在研究入口时提供肿瘤活检的意愿和能力（可从新的预处理核心或移植活检中提供可用的肿瘤组织样本）。

    如果可以安全地使用可生物的病变，则患者还应在第2周期开始时同意活检（C2D1±3天），除非研究人员认为存在任何医疗问题。这些案件将根据情况与赞助商医疗监护仪讨论。

    在疾病进展中，如果有可及性病变，将要求进行肿瘤活检。

    如果有的话，将要求患者提供存档的原发性或转移性肿瘤标本，但同意不会限制入学。

12. 患者同意收集血液样本进行分子分析。

13. 在第一次CB 103剂量之前的14天内，有足够的血液学和器官功能：

    一种。血液学（无血小板输血或粒细胞刺激因子[G-CSF]在第一次CB 103剂量之前的14天内支持）：i。白细胞（WBC）计数> 3.0 x 109/l; ii。绝对中性粒细胞计数（ANC）> 1.5 x 109/l; iii。血小板计数> 75.0 x109/l; iv。血红蛋白> 10.0 g/dL。 b。肝：我。血清白蛋白≥3g/dl; ii。总胆红素≤1.5倍1.5倍（×ULN）的上限（在吉尔伯特氏病的情况下<3 x ULN）； iii。天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤3.0次×ULN（在肝转移≤5×ULN的情况下）； iv。碱性磷酸酶（ALP）≤2.5倍×ULN（在肝脏和/或骨转移量≤5×ULN的情况下）。

    C。肾脏：我。血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除率≥30ml/min，基于Cockcroft-Gault肾小球滤过率估计。

    d。凝血：i。部分血栓层蛋白时间（PTT）≤1.5x ULN（或激活的部分凝血蛋白时间[APTT]）和国际标准化比率（INR）≤1.5倍×ULN。

14. 愿意并且能够遵守预定访问，治疗计划，实验室测试和其他研究程序的患者。
15. 生育潜力的妇女必须在开始治疗前7天内进行血清妊娠阴性测试。这些妇女必须同意保持戒酒（避免异性恋性交）或使用高效的避孕方法，或在治疗期间和CB 103的最后剂量后至少90天，或两种有效的避孕方法（根据规程定义），并同意在同一时期避免捐赠鸡蛋。
16. 由国家癌症研究所术语术语标准（NCI-CTCAE）v.5.0分辨为先前抗癌治疗对≤1级的所有急性毒性作用（除髓质或其他毒性，例如髓鞘抑制，髓鞘抑制，除外）不违反其他纳入标准，也不违反调查员自由裁量权的患者的安全风险）。

排除标准：

如果患者符合以下任何标准，则将被排除在研究之外：

1. 在转移性环境中，先前的化学疗法和/或缺口信号抑制剂治疗（例如，γ-分泌酶抑制剂）。
2. 在NSAI治疗和研究入口结束之间，使用任何认可或研究性癌症治疗的治疗。
3. 根据研究者的判断，快速或有症状的进行性内脏疾病或任何疾病负担继续ET。
4. 如临床症状，脑水肿和/或进行性生长所示，已知的活跃的非对照或有症状的中枢神经系统（CNS）转移，癌脑膜炎或瘦脑膜病。有CNS转移病史或绳索压缩病史的患者如果已经确定治疗（例如放射疗法，立体定向手术），并且在治疗开始前至少4周，它们在神经学上稳定了4周，则符合条件。

5. 接受研究期间无法停止的任何以下伴随药物（有关更多详细信息，请参见第6.9和6.10节）：

   1. 延长QT间隔的药物，无论是已知或有条件/可能的风险诱导扭转尖点（附录3中列出）。
   2. 香豆素型抗凝剂（例如华法林）在第一次CB 103剂量之前。允许低分子量肝素和直接口服抗凝剂。
6. 在研究入学前5年内，当前或先前的恶性肿瘤，除非非黑色素瘤皮肤癌或子宫宫颈的原位癌。医疗监测器批准后，可能包括其他被认为具有低复发风险的癌症的患者。
7. 放射疗法或有限场姑息放射疗法在入学前7天内或未从放射疗法相关的毒性中恢复到基线或≤1级和/或以前已被辐照的患者和/或从中≥25％。
8. 无法吞咽胶囊或片剂。
9. 胃肠道功能的损害或胃肠道疾病的存在可能会显着改变CB-103的吸收。

10. 心脏功能受损或临床意义的心脏病，包括以下任何一种：

    1. 临床意义的心脏病，包括心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA] III或IV类），心律不齐或需要药物的传导异常或心肌病
    2. 临床上不受控制的高血压（收缩压> 160或舒张压> 110 mmHg）。
    3. 完整的左束分支块。
    4. 右束分支块和左前半框
    5. 强制使用心脏起搏器。
    6. 先天长QT综合征。
    7. 持续或有症状的心室心律失常的病史或存在。
    8. 房颤的存在。
    9. 临床上明显的静息心par（<50 bpm）。
    10. 使用Fridericia公式（QTCF）> 470 ms在筛选ECG时进行了校正QT间隔。
    11. QRS≥110毫秒。
    12. 有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭史。
    13. 左心室射血分数（LVEF）<50％。 LVEF绝对减少≥15个绝对百分点的绝对降低病史，即绝对百分点≥10个绝对百分比，即使无症状，也从正常（LLN）的>下限制到<lln的> <lln。
    14. 第一次CB 103剂量前6个月≤6个月。
    15. 急性心肌梗塞（MI）≤6个月前开始学习药物。

11. 一般疾病或其他具有临床意义的疾病，包括以下任何一种：

    1. 在第一次CB-103剂量之前的6个月内，出血，栓塞或血栓性中风
    2. 先前的同种异体骨髓/造血干细胞移植
    3. 先前的自体造血干细胞移植用于乳腺癌（对于第一次CB 103剂量≤6个月以内的其他适应症。
    4. 人类免疫缺陷病毒（HIV）或丙型肝炎或C需要治疗的已知感染。
    5. 任何需要使用肠胃外抗微生物剂或> 2级的主动感染。
    6. 非恶性间质性肺部疾病或肺炎。
    7. 由于晚期恶性肿瘤和合并症的并发症，需要补充氧气疗法和呼吸困难的任何原因的呼吸困难。
    8. 严重的创伤性损伤或重大手术（即，体腔的开放，例如，胸腔切开术，剖腹手术，腹腔镜器官切除）或主要的骨科手术（例如关节置换，开放式置换和内部固定和内部固定）在第14天内首次CB-1003剂量。
    9. 其他同时发生的严重和/或不受控制的医疗状况（例如，不受控制的糖尿病，主动或不受控制的感染）可能会导致不可接受的安全风险或损害该方案的遵守情况。
12. 对CB-103或其任何赋形剂的过敏性。
13. 怀孕或母乳喂养的患者。