• 获得完全缓解的参与者人数（CR + CRI）[时间范围：第1 ft538输液的28天]
  通过客观反应率（完全缓解[CR] +完全缓解血液学恢复[CRI]完全缓解[CRI]），根据2017年欧洲白血病（ELN）的反应标准CR来衡量治疗的功效，该疗效被定义为第28天。 5％，没有棒杆，没有循环爆炸和爆炸，没有耗尽疾病，绝对中性粒细胞计数> = = 1.0×10e9/l（1000/μl）和血小板计数> = 100×10E9/l 100,000/μl）CRI-定义除了残留的中性粒细胞减少症（<1.0×10E9/L [1000/μL]）或血小板减少症（<100×10E9/L [100,000/μL]））除外，
• 总体响应率[时间范围：第1 ft538输液的12个月]
  总体缓解率定义为对治疗的部分或完全反应的患者数量除以接受治疗的患者总数。响应标准将基于2017年欧洲白血病（ELN）的响应标准，评估骨髓爆炸百分比，存在/不存在循环爆炸的存在/不存在auer杆的爆炸，存在/不存在/不存在/不存在dellighullapedullapelary疾病，绝对中性粒细胞计数每升PF。血和血小板计数每升血液
• 具有无进展生存的参与者数量（PFS）[时间范围：第1 ft538输液的12个月]
  一年后随访的参与者人数
• 总生存期（OS）的参与者人数[时间范围：第1 ft538输液的12个月]
  一年后随访的参与者人数
• 经历不良事件的参与者数量[时间范围：第1 ft538输液的12个月]
  与daratumumab和ft538结合在一起的不良事件的参与者数量

FT538是由缺乏CD38和表达HNCD16和IL-15RF的同种异体天然杀手（NK） - 细胞免疫疗法组成的货架产品。 daratumumab是针对CD38的靶向疗法（IgG1K人单克隆抗体）。

FT538连续3周（第1天，第8天和第15天）每周一次管理一次。最多5剂量水平将进行测试。固定剂量皮下daratumumumab在NK细胞前的第5天和第5天，作为淋巴结蛋白，在+3，第+10天和第+17天，以最大化靶向。在-4和-3第-3天和第3天提供了短暂的门诊淋巴结疗法，以促进收养转移。第一天，第1 ft538输液的那天，必须是星期一。

I期的主要分析是意图对治疗的，因为所有接受FT538的第1次输注的患者均可用于毒性和功效。在第一次FT538之前停止治疗的患者将被替换。

有五个潜在的FT538剂量队列。如果需要，则起始剂量为每剂量的FT538 1x10E8细胞，如果需要，较低的安全剂量为5x10E7（剂量水平-1）。随后计划的FT538队列是每剂量的3x10E8、1x10E9和1.5 X10E9 FT538细胞。剂量基于HNCD16表达，其中90％±10％的管理FT538细胞表达HNCD16。该试验是在没有病人内升级的情况下进行的。

• 急性髓样白血病
• 髓样白血病
• 单核白血病

• 药物：daratumumab/rhuph20
  Daratumumab 1800毫克与30,000单位的透明质酸酶（Rhuph20）合作，将腹部皮下置入腹部的皮下组织，约3英寸[7.5 cm]，在大约3-5分钟内，肚脐的右侧或左侧约3-5分钟。 5在第1 ft538输注之前，在每次FT538输液后约48小时，在+3天，第+10天和第17天。
  其他名称：Darzalex
• 药物：FT538
  FT538在第1天，第8天和第15天，使用带有串联滤波器的IV给药设置作为静脉输注以静脉输注为IV输注。
• 药物：氟达拉滨
  氟达拉滨25 mg/m^2被以1小时的静脉注射（IV）注入，每天连续2天每天一次输注（（第-4天和第3天）
  其他名称：弗拉达拉
• 药物：环磷酰胺
  每天在给出氟达拉滨的同一天，每天一次静脉注射（IV）注入300 mg/m^2
  其他名称：

  • Cytoxan
  • Neosar

• 实验：1 x10^8细胞/剂量的剂量1：FT538
  FT538在分配剂量时通过重力在第1天，第8天和第15天通过重力输注。
  干预措施：

  • 药物：daratumumab/rhuph20
  • 药物：FT538
  • 药物：氟达拉滨
  • 药物：环磷酰胺
• 实验：剂量2：FT538在3 x10^8细胞/剂量
  FT538在分配剂量时通过重力在第1天，第8天和第15天通过重力输注。
  干预措施：

  • 药物：daratumumab/rhuph20
  • 药物：FT538
  • 药物：氟达拉滨
  • 药物：环磷酰胺
• 实验：剂量3：1 x10^9细胞/剂量的FT538
  FT538在分配剂量时通过重力在第1天，第8天和第15天通过重力输注。
  干预措施：

  • 药物：daratumumab/rhuph20
  • 药物：FT538
  • 药物：氟达拉滨
  • 药物：环磷酰胺
• 实验：剂量4：1.5 x10^9细胞/剂量的FT538
  FT538在分配剂量时通过重力在第1天，第8天和第15天通过重力输注。
  干预措施：

  • 药物：daratumumab/rhuph20
  • 药物：FT538
  • 药物：氟达拉滨
  • 药物：环磷酰胺

疾病特定的纳入标准：

两条治疗后，急性髓样白血病复发/难治性；具有CD38表达

• CD38的表达是通过流式细胞术在最新的骨髓活检（入学后30天内 - 存档或新鲜的30天内）通过流式细胞仪来定义的。
• 复发/难治被定义为无法达到至少形态性白血病状态（MLF）或从MLF恢复。

• 治疗线被定义为（必须有2种以前的疗法）：

  • 一个密集诱导化学疗法的一个周期，例如7+3，5+2，MEC，FLAG，FLAG-IDA，锁骨±小分子抑制剂
  • 基于HMA的四个星期的诱导±小分子抑制剂
  • 造血干细胞移植（HSCT）如果在HSCT之后发生> 90天的复发
  • gemtuzumab ozogamicin
  • ldac + glasdegib
  • 生物标志物特异性靶向剂（FLT3抑制剂，IDH1/2抑制剂，其他抑制剂（如果有））
  • 与PI讨论后可以考虑其他治疗方法

纳入标准：

• 同意时年龄在12岁以上 - 请注意，未成年人的入学人数将开始，直到从FDA收到允许进行的许可为止。当时，该协议将更新以向未成年人开放。
• 由于FT538固定细胞剂量和FT538产品预剂量包装，重量≥50kg
• Karnofsky的性能状态为16岁以上的80-100％或lansky的比赛得分为80-100≥12，<16岁

• 在开始研究治疗后的14天内，有足够的器官功能的证据定义为：

  • 估计的肾小球过滤率（估计肌酐清除率）≥50mL/min/1.73m^2
  • 总胆红素≤5×上限正常（ULN），不适用于吉尔伯特综合征患者
  • AST≤3×ULN和Alt≤3×ULN，如果确定为基础恶性肿瘤，则不适用于
  • 超声心动图或MUGA的LVEF≥40％

• 男人或女人的避孕药

  • 女性受试者：生育潜力的女性（WOCBP）必须从筛查访问中使用高效的避孕形式，直到最终剂量的环磷酰胺（CY）至少在FT538的最终剂量后至少4个月后，至少在最终剂量之后12个月最新剂量的daratumumab最后剂量至少3个月。
  • 男性受试者：具有生育潜力或怀孕女性伴侣的男性必须是无菌的（生物学或外科手术），或者从筛查访问中使用高效的避孕方法，直到最终剂量CY和至少在CY和至少后至少进行最终剂量的FT538剂量后4个月，以及最新剂量的最后剂量后3个月，以最新为准。
• 必须同意并签署同意书的长期随访研究（UMN CPRC＃2020LS166），以实现FDA，需要进行15年的遗传细胞产品的随访。
• 必须同意并签署同意书的长期随访研究（UMN CPRC＃2020LS166），以实现FDA，需要进行15年的遗传细胞产品的随访。

排除标准：

• 诊断急性临时细胞白血病（APL）
• 怀孕或母乳喂养，月经的育儿女性必须在研究治疗开始后的14天内进行负妊娠测试
• 已知对任何研究药物或其成分的过敏
• 临床意义的心血管疾病包括以下任何一种：在首次研究治疗前6个月内的心肌梗死；纽约心脏协会2级或更高或心脏射血分数<40％的不稳定的心绞痛或心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
• 在FT538给药期内需要全身免疫抑制疗法（每天> 5mg泼尼松或同等）的任何已知疾病
• 除了姑息治疗外，接受任何生物疗法，化学疗法或放射治疗，除了姑息治疗外，在第1天或五个半衰期之前的2周内，以较短者为准；或在达拉特珠单抗首次剂量前28天内进行的任何研究疗法。允许维护羟基脲用于爆炸控制启动淋巴结条件
• 尚未清除的已知活动中枢神经系统（CNS）受累或已治疗的CNS疾病。如果先前与疾病相关的中枢神经系统的参与必须在第1天之前至少两个月完成对中枢神经系统疾病的有效治疗，而没有疾病在临床上且至少在相关的中枢神经系统成像方面稳定发现
• 在研究入学之前的两年期间
• 临床上显着的未处理/不受控制的感染
• 在开始淋巴结之前的活疫苗<6周
• 已知的艾滋病毒或已知活性乙型肝炎或C感染具有PCR可检测的病毒载量的血清阳性
• 先前的固体器官移植
• HSCT后发生<90天的同种异体HSCT复发
• 主动移植物抗宿主 - 疾病（GVHD）需要在入学前14天内进行全身免疫抑制
• 任何可能干扰研究行为或可能导致参与者风险增加的医学或社会问题。

• 获得完全缓解的参与者人数（CR + CRI）[时间范围：第1 ft538输液的28天]
  通过客观反应率（完全缓解[CR] +完全缓解血液学恢复[CRI]完全缓解[CRI]），根据2017年欧洲白血病（ELN）的反应标准CR来衡量治疗的功效，该疗效被定义为第28天。 5％，没有棒杆，没有循环爆炸和爆炸，没有耗尽疾病，绝对中性粒细胞计数> = = 1.0×10e9/l（1000/μl）和血小板计数> = 100×10E9/l 100,000/μl）CRI-定义除了残留的中性粒细胞减少症（<1.0×10E9/L [1000/μL]）或血小板减少症（<100×10E9/L [100,000/μL]））除外，
• 总体响应率[时间范围：第1 ft538输液的12个月]
  总体缓解率定义为对治疗的部分或完全反应的患者数量除以接受治疗的患者总数。响应标准将基于2017年欧洲白血病（ELN）的响应标准，评估骨髓爆炸百分比，存在/不存在循环爆炸的存在/不存在auer杆的爆炸，存在/不存在/不存在/不存在dellighullapedullapelary疾病，绝对中性粒细胞计数每升PF。血和血小板计数每升血液
• 具有无进展生存的参与者数量（PFS）[时间范围：第1 ft538输液的12个月]
  一年后随访的参与者人数
• 总生存期（OS）的参与者人数[时间范围：第1 ft538输液的12个月]
  一年后随访的参与者人数
• 经历不良事件的参与者数量[时间范围：第1 ft538输液的12个月]
  与daratumumab和ft538结合在一起的不良事件的参与者数量

FT538是由缺乏CD38和表达HNCD16和IL-15RF的同种异体天然杀手（NK） - 细胞免疫疗法组成的货架产品。 daratumumab是针对CD38的靶向疗法（IgG1K人单克隆抗体）。

FT538连续3周（第1天，第8天和第15天）每周一次管理一次。最多5剂量水平将进行测试。固定剂量皮下daratumumumab在NK细胞前的第5天和第5天，作为淋巴结蛋白，在+3，第+10天和第+17天，以最大化靶向。在-4和-3第-3天和第3天提供了短暂的门诊淋巴结疗法，以促进收养转移。第一天，第1 ft538输液的那天，必须是星期一。

I期的主要分析是意图对治疗的，因为所有接受FT538的第1次输注的患者均可用于毒性和功效。在第一次FT538之前停止治疗的患者将被替换。

有五个潜在的FT538剂量队列。如果需要，则起始剂量为每剂量的FT538 1x10E8细胞，如果需要，较低的安全剂量为5x10E7（剂量水平-1）。随后计划的FT538队列是每剂量的3x10E8、1x10E9和1.5 X10E9 FT538细胞。剂量基于HNCD16表达，其中90％±10％的管理FT538细胞表达HNCD16。该试验是在没有病人内升级的情况下进行的。

• 急性髓样白血病
• 髓样白血病
• 单核白血病

• 药物：daratumumab/rhuph20
  Daratumumab 1800毫克与30,000单位的透明质酸酶（Rhuph20）合作，将腹部皮下置入腹部的皮下组织，约3英寸[7.5 cm]，在大约3-5分钟内，肚脐的右侧或左侧约3-5分钟。 5在第1 ft538输注之前，在每次FT538输液后约48小时，在+3天，第+10天和第17天。
  其他名称：lex' target='_blank'>Darzalex
• 药物：FT538
  FT538在第1天，第8天和第15天，使用带有串联滤波器的IV给药设置作为静脉输注以静脉输注为IV输注。
• 药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨
  氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨25 mg/m^2被以1小时的静脉注射（IV）注入，每天连续2天每天一次输注（（第-4天和第3天）
  其他名称：弗拉达拉
• 药物：环磷酰胺
  每天在给出氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨的同一天，每天一次静脉注射（IV）注入300 mg/m^2
  其他名称：

  • Cytoxan
  • Neosar

• 实验：1 x10^8细胞/剂量的剂量1：FT538
  FT538在分配剂量时通过重力在第1天，第8天和第15天通过重力输注。
  干预措施：

  • 药物：daratumumab/rhuph20
  • 药物：FT538
  • 药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨
  • 药物：环磷酰胺
• 实验：剂量2：FT538在3 x10^8细胞/剂量
  FT538在分配剂量时通过重力在第1天，第8天和第15天通过重力输注。
  干预措施：

  • 药物：daratumumab/rhuph20
  • 药物：FT538
  • 药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨
  • 药物：环磷酰胺
• 实验：剂量3：1 x10^9细胞/剂量的FT538
  FT538在分配剂量时通过重力在第1天，第8天和第15天通过重力输注。
  干预措施：

  • 药物：daratumumab/rhuph20
  • 药物：FT538
  • 药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨
  • 药物：环磷酰胺
• 实验：剂量4：1.5 x10^9细胞/剂量的FT538
  FT538在分配剂量时通过重力在第1天，第8天和第15天通过重力输注。
  干预措施：

  • 药物：daratumumab/rhuph20
  • 药物：FT538
  • 药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨
  • 药物：环磷酰胺

疾病特定的纳入标准：

两条治疗后，急性髓样白血病复发/难治性；具有CD38表达

• CD38的表达是通过流式细胞术在最新的骨髓活检（入学后30天内 - 存档或新鲜的30天内）通过流式细胞仪来定义的。
• 复发/难治被定义为无法达到至少形态性白血病状态（MLF）或从MLF恢复。

• 治疗线被定义为（必须有2种以前的疗法）：

  • 一个密集诱导化学疗法的一个周期，例如7+3，5+2，MEC，FLAG，FLAG-IDA，锁骨±小分子抑制剂
  • 基于HMA的四个星期的诱导±小分子抑制剂
  • 造血干细胞移植（HSCT）如果在HSCT之后发生> 90天的复发
  • gemtuzumab ozogamicin
  • ldac + glasdegib
  • 生物标志物特异性靶向剂（FLT3抑制剂，IDH1/2抑制剂，其他抑制剂（如果有））
  • 与PI讨论后可以考虑其他治疗方法

纳入标准：

• 同意时年龄在12岁以上 - 请注意，未成年人的入学人数将开始，直到从FDA收到允许进行的许可为止。当时，该协议将更新以向未成年人开放。
• 由于FT538固定细胞剂量和FT538产品预剂量包装，重量≥50kg
• Karnofsky的性能状态为16岁以上的80-100％或lansky的比赛得分为80-100≥12，<16岁

• 在开始研究治疗后的14天内，有足够的器官功能的证据定义为：

  • 估计的肾小球过滤率（估计肌酐清除率）≥50mL/min/1.73m^2
  • 总胆红素≤5×上限正常（ULN），不适用于吉尔伯特综合征患者
  • AST≤3×ULN和Alt≤3×ULN，如果确定为基础恶性肿瘤，则不适用于
  • 超声心动图或MUGA的LVEF≥40％

• 男人或女人的避孕药

  • 女性受试者：生育潜力的女性（WOCBP）必须从筛查访问中使用高效的避孕形式，直到最终剂量的环磷酰胺（CY）至少在FT538的最终剂量后至少4个月后，至少在最终剂量之后12个月最新剂量的daratumumab最后剂量至少3个月。
  • 男性受试者：具有生育潜力或怀孕女性伴侣的男性必须是无菌的（生物学或外科手术），或者从筛查访问中使用高效的避孕方法，直到最终剂量CY和至少在CY和至少后至少进行最终剂量的FT538剂量后4个月，以及最新剂量的最后剂量后3个月，以最新为准。
• 必须同意并签署同意书的长期随访研究（UMN CPRC＃2020LS166），以实现FDA，需要进行15年的遗传细胞产品的随访。
• 必须同意并签署同意书的长期随访研究（UMN CPRC＃2020LS166），以实现FDA，需要进行15年的遗传细胞产品的随访。

排除标准：

• 诊断急性临时细胞白血病（APL）
• 怀孕或母乳喂养，月经的育儿女性必须在研究治疗开始后的14天内进行负妊娠测试
• 已知对任何研究药物或其成分的过敏
• 临床意义的心血管疾病包括以下任何一种：在首次研究治疗前6个月内的心肌梗死；纽约心脏协会2级或更高或心脏射血分数<40％的不稳定的心绞痛或心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
• 在FT538给药期内需要全身免疫抑制疗法（每天> 5mg泼尼松或同等）的任何已知疾病
• 除了姑息治疗外，接受任何生物疗法，化学疗法或放射治疗，除了姑息治疗外，在第1天或五个半衰期之前的2周内，以较短者为准；或在达拉特珠单抗首次剂量前28天内进行的任何研究疗法。允许维护羟基脲用于爆炸控制启动淋巴结条件
• 尚未清除的已知活动中枢神经系统（CNS）受累或已治疗的CNS疾病。如果先前与疾病相关的中枢神经系统的参与必须在第1天之前至少两个月完成对中枢神经系统疾病的有效治疗，而没有疾病在临床上且至少在相关的中枢神经系统成像方面稳定发现
• 在研究入学之前的两年期间
• 临床上显着的未处理/不受控制的感染
• 在开始淋巴结之前的活疫苗<6周
• 已知的艾滋病毒或已知活性乙型肝炎或C感染具有PCR可检测的病毒载量的血清阳性
• 先前的固体器官移植
• HSCT后发生<90天的同种异体HSCT复发
• 主动移植物抗宿主 - 疾病（GVHD）需要在入学前14天内进行全身免疫抑制
• 任何可能干扰研究行为或可能导致参与者风险增加的医学或社会问题。