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出境医 / 临床实验 / KF-0210在晚期实体瘤患者中的研究
KF-0210在晚期实体瘤患者中的研究
研究描述
简要摘要：
该阶段I阶段的目的，多中心，开放标签研究是为了评估KF-0210的安全性，耐受性，药代动力学，药物动力学和抗肿瘤活性。该研究将分为两部分：IA期和IB期。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 食管胃癌的晚期实体结直肠癌肺癌鳞状细胞癌 | 药物：KF-0210片剂，120毫克药物：KF-0210片剂，240 mg药物：KF-0210片剂，450毫克药物：KF-0210片剂，600 mg药物：KF-0210（剂量RP2D-2） ：KF-0210（剂量RP2D-1） + atezolizumab药物：KF-0210（剂量RP2D） + atezolizumab | 阶段1 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 64名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | I期，多中心的开放标签研究，用于评估KF-0210的安全性和耐受性，药代动力学，药效学和抗肿瘤活性 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年1月25日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年12月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：阶段1A：队列1 KF-0210片剂将以120 mg的速度作为单一药物或每天在循环中连续服用一次（QD）（QD）（1个周期= 21天），直到疾病进展，不耐受性或知情同意书戒断。 | 药物：KF-0210片剂，120毫克 KF-0210片剂将每天以120 mg（QD）的持续口服为单一药物，直到疾病进展，不耐受或知情同意戒断为止。 其他名称：KF-0210-0 |
| 实验：阶段1A：队列2 KF-0210片剂将以240 mg的速度作为单一药物或每天在循环中连续服用一次（QD）（QD）（1个周期= 21天），直到疾病进展，不耐受性或知情同意书戒断。 | 药物：KF-0210片剂，240毫克 KF-0210片剂将每天以240 mg（QD）连续口服单一药物，直到疾病进展，不耐受或知情同意戒断为止。 其他名称：KF-0210-0 |
| 实验：阶段1A：队列3 KF-0210片剂将以450 mg的速度作为单一药物或每天在循环中连续服用一次（QD）（QD）（1个周期= 21天），直到疾病进展，不耐受性或知情同意书戒断。 | 药物：KF-0210片剂，450毫克 KF-0210片剂将每天以450 mg（QD）连续口服为单一药物，直到疾病进展，不耐受或知情同意戒断为止。 其他名称：KF-0210-0 |
| 实验：阶段1A：队列4 KF-0210片剂将以600 mg的速度作为单一药物，每天口服一次（QD）在周期（1周期= 21天）中连续服用，直到疾病进展，不耐受或知情同意书戒断。 | 药物：KF-0210片剂，600毫克 KF-0210片剂将连续以每天600 mg（QD）为单一药物，直到疾病的进展，不耐受或知情同意戒断为止。 其他名称：KF-0210-0 |
| 实验：IB期，队列1 KF-0210（剂量RP2D-2，每天口服一次）+ atezolizumab（每3周1200 mg）连续直至疾病的进展/复发或死亡或任何原因的疾病进展或死亡，或观察到的严重不良事件（SAE）（以前发生） 2年。 | 药物：KF-0210（剂量RP2D-2） + atezolizumab KF-0210片剂将每天以剂量RP2D-2（QD）与Atezolizumab结合使用，并通过静脉输注每3周以1200 mg的速度施用。 其他名称：
|
| 实验：IB期，队列2 KF-0210（剂量RP2D-1，每天口服一次）+ atezolizumab（每3周1200 mg）连续直至疾病的进展/复发或死亡或任何原因的疾病进展或死亡，或观察到的严重不良事件（SAE）（以前发生） 2年。 | 药物：KF-0210（剂量RP2D-1） + atezolizumab KF-0210片剂将每天以剂量RP2D-1（QD）与Atezolizumab结合使用，该片剂将通过静脉输注每3周以1200 mg的速度施用。 其他名称：
|
| 实验：IB期，队列3 KF-0210（剂量RP2D，每天口服一次）+ atezolizumab（每3周1200 mg）连续直至疾病进展/复发或任何原因的疾病进展/复发或死亡，或观察到的严重不良事件（SAE）（SAE）（以较早发生的为准）长达2年。 | 药物：KF-0210（剂量RP2D） + atezolizumab KF-0210片剂将每天以剂量RP2D口服一次（QD）与Atezolizumab结合使用，该片剂将通过静脉注射每3周以1200 mg的速度施用。 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 发生不良事件 /严重不良事件的患者百分比（AES / SAE）[安全性和耐受性] [时间范围：从同意到上次剂量后或开始其他抗肿瘤治疗之前的28天（±7天）（±7天） ）（最多1年））]]不良事件将根据CTCAE v5.0进行评估，并根据Meddra词典进行编码
- KF-0210的剂量限制毒性（DLT）[耐受性] [时间范围：从周期1天到1天21周期，每个周期为21天。这是给予的根据CTCAE v5.0，剂量限制毒性（DLT）将被认为与KF-0210有关，包括血液学毒性，非血液学毒性和任何其他毒性。
- 仅KF-0210的最大耐受剂量（MTD）[耐受性] [时间范围：在第1周期第1循环后最多21天，每个周期为21天]最大耐受剂量（MTD）定义为最高剂量≤1、6参与者在每个剂量水平上剂量限制毒性。
- 从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），每个周期的第1天（每个周期为21天）以及在治疗/提取结束时（向上（向上）到大约1年）]]体重以千克（kg）测量
- 从基线[安全] [时间范围：从筛查到治疗/退出结束（最高1年）的体温变化]在摄氏木中测量的腋窝温度
- 脉搏率从基线[安全] [时间范围：从筛查到治疗/退出结束（最高1年）]每分钟测得的脉搏率
- 收缩压从基线变化[安全] [时间范围：从筛查到治疗/退出结束（最高1年）]MMHG测量的血压
- 舒张压从基线[安全] [时间范围：从筛查到治疗/退出结束（最高1年）]MMHG测量的血压
- 心率从基线[安全] [时间范围：从筛查到治疗/退出结束（最高1年）]通过12铅ECG评估，每分钟的心率每分钟（BPM）（BPM）
- RR间隔从基线[安全] [时间范围：从筛查到治疗/退出结束（最高1年）]通过12铅ECG评估以毫秒为单位测量的RR间隔
- 将公关间隔从基线[安全] [时间范围：从筛查到治疗/退出结束（最高1年）]通过12铅ECG评估以毫秒为单位测量的PR间隔
- QRS复合物从基线[安全] [时间范围：从筛查到治疗/退出结束（最高1年）]QRS复合物以毫秒至12铅ECG评估测量
- QT间隔的频率从基线[安全] [时间范围：从筛查到治疗/退出结束（最高1年）]QT间隔以毫秒至12铅ECG评估中测量
- 更改校正后的QT（QTC）间隔从基线[安全] [时间范围：从筛查到治疗/退出结束（最长约1年）]校正的QT（QTC）间隔以毫秒至12铅ECG评估中测量
- Fridericia校正QT（QTCF）间隔的变化从基线[安全] [时间范围：从筛查到治疗/退出结束（最多1年）]Fridericia的校正QT（QTCF）间隔通过12铅ECG评估以毫秒为单位测量。
- 从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），每个周期的第1天（每个周期）（每个周期为21天）和在治疗/戒断结束时（最长约1年）]绩效状态将根据东方合作肿瘤组（ECOG）标准进行评估，分数范围在0到5。分数0代表完全正常的活动，得分为5代表死亡。
- 总蛋白质（TP）从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），第1天，第1天从周期2到治疗/退出结束时的每个周期（最高1年）]在G/DL中测得的总蛋白（TP）
- 将白蛋白（ALB）从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一次剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），第1天，第1天，第1天从周期2到治疗/退出结束时的每个周期（长达约1年）]用G/DL测量的白蛋白（ALB）
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天，周期1的第21天（每个周期为21天），第1天从周期2到治疗/退出结束时的每个周期（最高1年）]在IU/L中测量的丙氨酸氨基转移酶（ALT）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）的变化从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一次剂量之前的7天内），第8天，第15天，周期1的第21天（每个周期为21天），第1天，第1天从周期2到治疗/退出结束时的每个周期（最高1年）]在IU/L中测量的天冬氨酸氨基转移酶（AST）
- 碱性磷酸酶（ALP/AKP）从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一次剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天，周期1的第21天（每个周期为21天），每个周期2的第1天，在治疗/退出结束时（大约1年）]在IU/L中测量的碱性磷酸酶（ALP/AKP）
- 总胆红素从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每个周期的第1天。从周期2到治疗/退出结束（最高1年）]以mg/dl测量的胆红素总胆红素
- 直接胆红素从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每个周期的第1天。从周期2到治疗/退出结束（最高1年）]以mg/dl测量的直接胆红素
- 间接胆红素从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每个周期的第1天，第1天（每个周期为21天）从周期2到治疗/退出结束（最高1年）]以mg/dl测量的间接胆红素
- 谷氨酸转肽酶从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每个周期的第1天，第1天（每个周期）第1天从周期2到治疗/退出结束（最高1年）]在U/L中测量的谷氨酸转肽酶
- 血糖从基线的变化[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，周期1的第21天（每个周期为21天），每个周期的第1天，从周期2到治疗/退出结束（最高1年）]以mg/dl测得的血糖
- 尿素从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一次剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每个周期的第1天，从周期2，以及在治疗/退出结束时（最高1年）]用mg/dl测量的尿素
- 尿酸从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一次剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每个周期的第1天，第1天从周期2到治疗/退出结束（最高1年）]以mg/dl测量的尿酸
- 肌酐从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一次剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每个周期的第1天，从周期2，以及在治疗/退出结束时（最高1年）]以mg/dl测量的肌酐
- 肌酐激酶从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每个周期的第1天。从周期2到治疗/退出结束（最高1年）]在IU/L中测量的肌酐激酶
- 总胆固醇从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每个周期的第1天。从周期2到治疗/退出结束（最高1年）]以MMOL/L测量的总胆固醇
- 甘油三酸酯从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一次剂量之前的7天内），第8天，第15天，周期1的第21天（每个周期为21天），每个周期的第1天，第1天周期2，以及在治疗/退出结束时（最高1年）]在MMOL/L中测得的甘油三酸酯
- 从基线[安全] [时间范围：在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，周期1的第21天（每个循环）（每个周期21天），钾，氯化物或钙的变化[安全性]每个周期2的第1天，在治疗/退出结束时（大约1年）]Mmol/DL测得的钾，钠，氯化物或钙
- 白细胞计数从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每个周期的第1天。从周期2到治疗/退出结束（最高1年）]用K/UL测量的白细胞计数
- 中性粒细胞数量从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，周期1的第21天（每个周期为21天），每个周期的第1天，从周期2到治疗/退出结束（最高1年）]k/ul中性粒细胞计数
- 中性粒细胞百分比从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），第1天，第1天，第1天从周期2到治疗/退出结束时的周期（长达大约1年）]将测量中性粒细胞百分比
- 淋巴细胞计数从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每个周期的第1天。从周期2到治疗/退出结束（最高1年）]以K/UL测量的淋巴细胞计数
- 淋巴细胞百分比从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每期第1天，第1天从周期2到治疗/退出结束时的周期（长达大约1年）]将测量淋巴细胞百分比
- 单核细胞的变化从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，周期1的第21天（每个周期为21天），每个周期的第1天，从周期2到治疗/退出结束（最高1年）]单核细胞计数以k/ul测量
- 单核细胞百分比从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每个周期的第1天，第1天，第1天从周期2到治疗/退出结束时的周期（长达大约1年）]将测量单核细胞百分比
- 嗜酸性粒细胞的变化从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，周期1的第21天（每个周期为21天），每个周期的第1天，从周期2到治疗/退出结束（最高1年）]在K/UL中测得的嗜酸性粒细胞计数
- 嗜酸性粒细胞百分比从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每天的第1天，第1天从周期2到治疗/退出结束时的周期（长达大约1年）]将测量嗜酸性粒细胞的百分比
- 基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每个周期的第1天，第8天，第1天（第1天）从周期2到治疗/退出结束（最高1年）]以k/ul测量的嗜碱性计数
- 基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每天的第1天，第1天（每个周期），第1天，第1天，第1天，第1天从周期2到治疗/退出结束时的周期（长达大约1年）]将测量嗜碱性粒细胞百分比
- 红细胞计数从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每个周期的第1天。从周期2到治疗/退出结束（最高1年）]以K/UL测量的红细胞计数
- 血红蛋白从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每个周期的第1天，第1天周期2，以及在治疗/退出结束时（最高1年）]用Mg/DL测量的血红蛋白
- 血细胞比容血小板从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每个周期的第1天。从周期2到治疗/退出结束（最高1年）]以K/UL测量的血细胞比容血小板
- 从基线[安全] [时间范围：筛选日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第15天，周期1的第21天（每个周期为21）天数，每个周期的第1天，从周期2到治疗/退出结束（最高1年）]激活的部分凝血石时间（APTT）以秒为单位
- 从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天，周期1的第21天（每个周期）的变化凝结测试 - 凝结时间（PT）（PT）[时间范围：在第7天内） ，从周期2的每个周期的第1天，以及在治疗/退出结束时（大约1年）]凝血酶原时间（PT）以秒为单位
- 更改凝血测试 - 纤维蛋白原（FIB）从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，周期1的第21天（每个周期为21天），每个周期2的第1天，在治疗/退出结束时（大约1年）]在MMOL/L中测量的纤维蛋白原（FIB）
- 从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，周期1的第21天（每个循环21天），将凝血测试时间（TT）的变化从基线[安全] [安全框架：在第7天内） ，从周期2的每个周期的第1天，以及在治疗/退出结束时（大约1年）]以秒为单位测量的凝血酶时间（TT）
- 将尿液pH的变化从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每个周期的第1天，从周期2到治疗/退出结束（最高1年）]pH值将测量
- 尿液的特定重力从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），第1天，第1天从周期2到治疗/退出结束时的每个周期（长达约1年）]将测量特定的重力值
- 基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每个第1天，每个第1天，第1天从周期2到治疗/退出结束时的周期（长达大约1年）]结果将记录为正或负面
- 尿液胆红素的变化来自基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，周期1的第21天（每个周期为21天），每一天的第1天从周期2到治疗/退出结束时的周期（长达大约1年）]尿液胆红素将在µmol/L中进行测量
- 尿液蛋白从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一次剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每个周期的第1天，第1天从周期2到治疗/退出结束（最高1年）]尿液蛋白将在mg/dl中测量
- 尿液从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，周期1的第21天（每个周期为21天），每个周期的第1天的第1天，从周期2到治疗/退出结束（最高1年）]尿葡萄糖将以mg/dl测量
- 酮从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每个周期的第1天，从周期2，以及在治疗/退出结束时（最高1年）]酮将以mg/dl测量
- 尿位蛋白原从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一次剂量之前的7天内），第8天，第15天，周期1的第21天（每个周期为21天），每个周期的第1天，第1天周期2，以及在治疗/退出结束时（最高1年）]将在欧盟/DL中测量尿位蛋白原
- 尿白细胞从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每个周期的第1天。从周期2到治疗/退出结束（最高1年）]尿白细胞将计算为K/UL
- 尿液红细胞从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每个周期的第1天，第1天（每个周期）。从周期2到治疗/退出结束（最高1年）]尿红细胞将计数
- 尿液从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每个周期的第1天，第1天（每个周期）第1天，从周期2到治疗/退出结束（最高1年）]尿位蛋白原将以mg/dl测量
- 身体检查的临床意义异常[时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），每个周期的第1天（每个周期为21天）以及在治疗/提取结束时（最高1个）年） ]身体检查包括皮肤，头部，眼睛，耳朵，鼻子和喉咙，淋巴结，心脏，胸部，腹部和四肢以及神经系统（语音，颅神经，运动能力，肌腱反射，感觉，自由运动）
次要结果度量 ：
- 最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间框架：I阶段A：从周期1天到周期1天的特定时间点；阶段1B：从周期1天到第4天5周期的特定时间点，每个周期为21天。这是给予的仅在IA期中仅用于KF-0210，对于IB期KF-0210和Atezolizumab。通过非室内分析（NCA）计算Winnonlin V8.2（或更高）。
- 最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间框架：I阶段A：从周期1天到周期1天的特定时间点；阶段1B：从周期1天到周期4天15周期的特定时间点。每个周期为21天。这是给予的仅在IA期中仅用于KF-0210，对于IB期KF-0210和Atezolizumab。通过非室内分析（NCA）计算Winnonlin V8.2（或更高）。
- 等离子体浓度时间曲线的面积从超时到无限时间（AUC0-INF）[时间框架：I阶段A：从周期1天到1天到周期1天8的特定时间点；阶段1B：从周期1天到周期4天15周期的特定时间点。每个周期为21天。这是给予的仅在IA期中仅用于KF-0210，对于IB期KF-0210和Atezolizumab。通过非室内分析（NCA）计算Winnonlin V8.2（或更高）。
- 等离子体浓度时间曲线从时间零到最后一个可测量浓度（AUC0-T）的KF-0210 [时间框架：I阶段A：从周期1天到周期1天8的特定时间点8 ;阶段1B：从周期1天到周期4天15周期的特定时间点。每个周期为21天。这是给予的仅在IA期中仅用于KF-0210，对于IB期KF-0210和Atezolizumab。通过非室内分析（NCA）计算Winnonlin V8.2（或更高）。
- KF-0210的终端半衰期（T1/2）[时间范围：I阶段A：从周期1天到周期1天的特定时间点；阶段1B：从周期1天到周期4天15周期的特定时间点。每个周期为21天。这是给予的仅在IA期中仅用于KF-0210，对于IB期KF-0210和Atezolizumab。通过非室内分析（NCA）计算Winnonlin V8.2（或更高）。
- 累积比（RAC）[时间范围：I阶段A：从周期1天到周期1天的特定时间点；阶段1B：从周期1天到周期4天15周期的特定时间点。每个周期为21天。这是给予的仅在IA期中仅用于KF-0210，对于IB期KF-0210和Atezolizumab。通过非室内分析（NCA）计算Winnonlin V8.2（或更高）。
- 剂量时间和tau之间的CMIN到CMAX波动（DF）[时间框架：I阶段A：从周期1天到1天至周期8周期的特定时间点；阶段1B：从周期1天到周期4天15周期的特定时间点。每个周期为21天。这是给予的仅在IA期中仅用于KF-0210，对于IB期KF-0210和Atezolizumab。通过非室内分析（NCA）计算Winnonlin V8.2（或更高）。
- 血细胞因子/趋化因子水平[时间范围：在第1周期第一次给药后长达21天，每个周期为21天。这是给予的药效评估的生物标志物，包括干扰素（IFN-γ），肿瘤坏死因子（TNF-α），CXCL10和CCL5。
- 尿液前列腺素代谢物水平[时间范围：在第1周期第一次给药后长达21天，每个周期为21天。这是给予的探索尿液中的前列腺素代谢产物
- 肿瘤T细胞浸润[时间范围：在第1周期第一次给药后长达21天，每个周期为21天。这是给予的肿瘤活检将通过免疫组织化学（IHC）分析CD3+ T细胞，CD8+ T细胞和PD-L1表达。
- 肿瘤大小从基线变化[时间范围：从筛查到最后剂量的治疗，每个周期为21天。这是给予的CT扫描或MRI评估肿瘤。抗肿瘤活性将根据recist v1.1进行评估。
- 客观反应率（ORR）[时间范围：从筛查到最后剂量的治疗，每个周期为21天。这是给予的CT扫描或MRI评估肿瘤。肿瘤病变将根据RECIST V1.1标准进行评估，并将其分为完全反应（CR），部分反应（PR），稳定疾病（SD）和进行性疾病（PD）。
- 响应持续时间（DOR）（天）[时间范围：从筛查到最后剂量的治疗，每个周期为21天。这是给予的CT扫描或MRI评估肿瘤。肿瘤病变将根据RECIST V1.1标准进行评估，并将其分为完全反应（CR），部分反应（PR），稳定疾病（SD）和进行性疾病（PD）。
- 疾病控制率（DCR）[时间范围：从筛查到最后剂量的治疗，每个周期为21天。这是给予的CT扫描或MRI评估肿瘤。肿瘤病变将根据RECIST V1.1标准进行评估，并将其分为完全反应（CR），部分反应（PR），稳定疾病（SD）和进行性疾病（PD）。
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：从筛查到最后剂量的治疗，每个周期为21天。这是给予的CT扫描或MRI评估肿瘤。肿瘤病变将根据RECIST V1.1标准进行评估，并将其分为完全反应（CR），部分反应（PR），稳定疾病（SD）和进行性疾病（PD）。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 年龄≥18岁，男性和女性；
自上次抗肿瘤疗法以来，患者可以通过可用的病理记录或目前的活检记录或目前的活检，反复发生，反复发生和进展，并且对于可用的标准治疗或没有标准的可用疗法，他们无法获得或无法忍受。
- IA期（剂量升级）：晚期实体瘤；
- IB期（扩展研究）：患者必须具有以下任何肿瘤类型，并且尚未参加本研究的IA期试验：CRC（MSS），LC，SCCE，GC和BC。其中，LC，SCCE或GC患者必须接受PD-1/PD-L1治疗至少12周，并且失败。
- 根据RECIST V1.1标准，必须至少具有1个可测量病变（CT扫描或MRI不超过签署ICF之前的4周）；
- 东部合作肿瘤小组（ECOG）的表现状态为0或1；
- 预期寿命≥3个月；
- 女性在筛查或基线时不得哺乳或怀孕（阴性怀孕测试）。
排除标准：
- Patients with prior anti-tumor therapy within 4 weeks prior to first dosing of KF-0210, including chemotherapy, biotherapy, endocrine therapy and immunotherapy (tumor vaccine, cytokine, or growth factor given to control the cancer);
- Patients with prior definitive radiation therapy within 6 weeks prior to first dosing of KF-0210, and the irradiated lesions showed no signs of progression if it to be considered target lesions. Or patients with prior palliative radiotherapy within 2 weeks prior to first dosing of KF-0210. Or the radiotherapy-related side effects have unresolved before the study entry. Or use of radiopharmaceuticals (strontium, samarium) within 8 weeks prior to first dosing of KF-0210;
- Patients who have another active malignancy which is likely to require treatment;
- Patients who have known active central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis;
- Significant cardiovascular impairment: history of congestive heart failure greater than New York Heart Association (NYHA) Class II, uncontrolled arterial hypertension, unstable angina, myocardial infarction, or stroke within 6 months prior to the first dose of KF-0210; or cardiac arrhythmia requiring medical treatment (including oral anticoagulation);
- Patients with any active autoimmune disease or a documented history of autoimmune disease, poorly controlled asthma or history of syndrome that required systemic steroids or immunosuppressive medications, except for patients with vitiligo or resolved childhood asthma/atopy. Patients with asthma who require intermittent use of bronchodilators (such as albuterol) will not be excluded from this study;
- Patients with inflammatory bowel disease or digestive tract diseases (eg peptic ulcer disease, including stomach and duodenal ulcer, gastritis and enteritis);
- Inability to take oral medication, or malabsorption syndrome or any other uncontrolled gastrointestinal condition (eg, nausea, diarrhea, or vomiting) that might impair the bioavailability of KF-0210;
- Concurrent medical condition requiring the use of immunosuppressive medications, or immunosuppressive doses of systemic or absorbable topical corticosteroids except inhaled or intranasal corticosteroids (with minimal systemic absorption);
- Current use of NSAIDs, COX-1/COX-2 inhibitors within 4 weeks;
- Patients who have received surgical or interventional treatment (excluding tumor biopsy, puncture, etc.) within 28 days prior to first dosing of KF-0210;
- Use of other investigational drugs within 28 days or at least 5 half-lives (whichever is shorter) prior to the first dosing of KF-0210;
- Use of any live vaccines (eg, intranasal influenza, measles, mumps, rubella, oral polio, BCG, yellow fever, varicella, and TY21a typhoid vaccines) within 28 days prior to the first dosing of KF-0210;
- Any unresolved toxicities from prior therapy, greater than Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 5.0) grade 1 at the time of starting study treatment with exception of alopecia;
- Any uncontrolled or severe illness, including but not limited to: ongoing or active infection requiring parenteral antibiotics;
- Positive screening tests for any one of them: human immunodeficiency virus (HIV) antibody, hepatitis B surface antigen (HBsAg); hepatitis B core antibody (HBcAb) (negative for HBsAg, but HBcAb positive, an HBV-DNA test will be performed and if positive will be excluded), hepatitis C antibody (anti-HCV positive, but negative HCV RNA test is allowed to be included).
联系人和位置
联系人
| Contact: Xiaomei Wang, MS | +86-18662116821 | xiaomei.wang@keytherapharma.com | |
| Contact: Yanlin Jia, PhD | +1-9085145352 | yanlin.jia@keytherapharma.com |
位置
| Australia, New South Wales | |
| Scientia Clinical Research Limited | 招募 |
| Randwick, New South Wales, Australia, 2031 | |
| Contact: Cosman Rasha, Doctor | |
赞助商和合作者
KeyThera Pharmaceuticals（澳大利亚）PTY LTD
调查人员
| 首席研究员： | Rasha Cosman, MD | Scientia Clinical Research Ltd |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年11月25日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年1月19日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年1月26日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年1月25日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | KF-0210在晚期实体瘤患者中的研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | I期，多中心的开放标签研究，用于评估KF-0210的安全性和耐受性，药代动力学，药效学和抗肿瘤活性 | ||||||||
| 简要摘要 | 该阶段I阶段的目的，多中心，开放标签研究是为了评估KF-0210的安全性，耐受性，药代动力学，药物动力学和抗肿瘤活性。该研究将分为两部分：IA期和IB期。 | ||||||||
| 详细说明 | 第1A阶段： 该研究的第1A期部分的主要目标是评估口服KF-0210作为晚期实体瘤参与者的单一药物的安全性，耐受性，药代动力学，药效和抗肿瘤活性，以识别剂量限制毒性并在患有晚期实体瘤的参与者中建立最大耐受剂量或最大施用剂量和/或推荐的KF-0210 II期剂量。 阶段1B： 该研究的第1B期部分的主要目的是评估KF-0210与Atezolizumab在结直肠癌（CRC）（MSS），肺癌（LC）患者中的安全性，药代动力学，药效学和抗肿瘤活性。 ，食管（SCCE），胃癌（GC）和膀胱癌（BC）的鳞状细胞癌。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 64 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年12月31日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 澳大利亚 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04713891 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | KFCS001 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | KeyThera（Suzhou）Pharmaceuticals Co. Ltd（KeyThera Pharmaceuticals（澳大利亚）PTY LTD） | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | KeyThera Pharmaceuticals（澳大利亚）PTY LTD | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | KeyThera（Suzhou）Pharmaceuticals Co. Ltd | ||||||||
| 验证日期 | 2021年1月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
该阶段I阶段的目的，多中心，开放标签研究是为了评估KF-0210的安全性，耐受性，药代动力学，药物动力学和抗肿瘤活性。该研究将分为两部分：IA期和IB期。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 食管胃癌的晚期实体结直肠癌肺癌鳞状细胞癌 | 药物：KF-0210片剂，120毫克药物：KF-0210片剂，240 mg药物：KF-0210片剂，450毫克药物：KF-0210片剂，600 mg药物：KF-0210（剂量RP2D-2） ：KF-0210（剂量RP2D-1） + atezolizumab药物：KF-0210（剂量RP2D） + atezolizumab | 阶段1 |
详细说明：
第1A阶段：
该研究的第1A期部分的主要目标是评估口服KF-0210作为晚期实体瘤参与者的单一药物的安全性，耐受性，药代动力学，药效和抗肿瘤活性，以识别剂量限制毒性并在患有晚期实体瘤的参与者中建立最大耐受剂量或最大施用剂量和/或推荐的KF-0210 II期剂量。
阶段1B：
该研究的第1B期部分的主要目的是评估KF-0210与Atezolizumab在结直肠癌（CRC）（MSS），肺癌（LC）患者中的安全性，药代动力学，药效学和抗肿瘤活性。 ，食管（SCCE），胃癌（GC）和膀胱癌（BC）的鳞状细胞癌。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 64名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | I期，多中心的开放标签研究，用于评估KF-0210的安全性和耐受性，药代动力学，药效学和抗肿瘤活性 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年1月25日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年12月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：阶段1A：队列1 KF-0210片剂将以120 mg的速度作为单一药物或每天在循环中连续服用一次（QD）（QD）（1个周期= 21天），直到疾病进展，不耐受性或知情同意书戒断。 | 药物：KF-0210片剂，120毫克 KF-0210片剂将每天以120 mg（QD）的持续口服为单一药物，直到疾病进展，不耐受或知情同意戒断为止。 其他名称：KF-0210-0 |
| 实验：阶段1A：队列2 KF-0210片剂将以240 mg的速度作为单一药物或每天在循环中连续服用一次（QD）（QD）（1个周期= 21天），直到疾病进展，不耐受性或知情同意书戒断。 | 药物：KF-0210片剂，240毫克 KF-0210片剂将每天以240 mg（QD）连续口服单一药物，直到疾病进展，不耐受或知情同意戒断为止。 其他名称：KF-0210-0 |
| 实验：阶段1A：队列3 KF-0210片剂将以450 mg的速度作为单一药物或每天在循环中连续服用一次（QD）（QD）（1个周期= 21天），直到疾病进展，不耐受性或知情同意书戒断。 | 药物：KF-0210片剂，450毫克 KF-0210片剂将每天以450 mg（QD）连续口服为单一药物，直到疾病进展，不耐受或知情同意戒断为止。 其他名称：KF-0210-0 |
| 实验：阶段1A：队列4 KF-0210片剂将以600 mg的速度作为单一药物，每天口服一次（QD）在周期（1周期= 21天）中连续服用，直到疾病进展，不耐受或知情同意书戒断。 | 药物：KF-0210片剂，600毫克 KF-0210片剂将连续以每天600 mg（QD）为单一药物，直到疾病的进展，不耐受或知情同意戒断为止。 其他名称：KF-0210-0 |
| 实验：IB期，队列1 KF-0210（剂量RP2D-2，每天口服一次）+ atezolizumab（每3周1200 mg）连续直至疾病的进展/复发或死亡或任何原因的疾病进展或死亡，或观察到的严重不良事件（SAE）（以前发生） 2年。 | 药物：KF-0210（剂量RP2D-2） + atezolizumab KF-0210片剂将每天以剂量RP2D-2（QD）与Atezolizumab结合使用，并通过静脉输注每3周以1200 mg的速度施用。 |
| 实验：IB期，队列2 KF-0210（剂量RP2D-1，每天口服一次）+ atezolizumab（每3周1200 mg）连续直至疾病的进展/复发或死亡或任何原因的疾病进展或死亡，或观察到的严重不良事件（SAE）（以前发生） 2年。 | 药物：KF-0210（剂量RP2D-1） + atezolizumab KF-0210片剂将每天以剂量RP2D-1（QD）与Atezolizumab结合使用，该片剂将通过静脉输注每3周以1200 mg的速度施用。 |
| 实验：IB期，队列3 KF-0210（剂量RP2D，每天口服一次）+ atezolizumab（每3周1200 mg）连续直至疾病进展/复发或任何原因的疾病进展/复发或死亡，或观察到的严重不良事件（SAE）（SAE）（以较早发生的为准）长达2年。 | 药物：KF-0210（剂量RP2D） + atezolizumab KF-0210片剂将每天以剂量RP2D口服一次（QD）与Atezolizumab结合使用，该片剂将通过静脉注射每3周以1200 mg的速度施用。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 发生不良事件 /严重不良事件的患者百分比（AES / SAE）[安全性和耐受性] [时间范围：从同意到上次剂量后或开始其他抗肿瘤治疗之前的28天（±7天）（±7天） ）（最多1年））]]不良事件将根据CTCAE v5.0进行评估，并根据Meddra词典进行编码
- KF-0210的剂量限制毒性（DLT）[耐受性] [时间范围：从周期1天到1天21周期，每个周期为21天。这是给予的根据CTCAE v5.0，剂量限制毒性（DLT）将被认为与KF-0210有关，包括血液学毒性，非血液学毒性和任何其他毒性。
- 仅KF-0210的最大耐受剂量（MTD）[耐受性] [时间范围：在第1周期第1循环后最多21天，每个周期为21天]最大耐受剂量（MTD）定义为最高剂量≤1、6参与者在每个剂量水平上剂量限制毒性。
- 从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），每个周期的第1天（每个周期为21天）以及在治疗/提取结束时（向上（向上）到大约1年）]]体重以千克（kg）测量
- 从基线[安全] [时间范围：从筛查到治疗/退出结束（最高1年）的体温变化]在摄氏木中测量的腋窝温度
- 脉搏率从基线[安全] [时间范围：从筛查到治疗/退出结束（最高1年）]每分钟测得的脉搏率
- 收缩压从基线变化[安全] [时间范围：从筛查到治疗/退出结束（最高1年）]MMHG测量的血压
- 舒张压从基线[安全] [时间范围：从筛查到治疗/退出结束（最高1年）]MMHG测量的血压
- 心率从基线[安全] [时间范围：从筛查到治疗/退出结束（最高1年）]通过12铅ECG评估，每分钟的心率每分钟（BPM）（BPM）
- RR间隔从基线[安全] [时间范围：从筛查到治疗/退出结束（最高1年）]通过12铅ECG评估以毫秒为单位测量的RR间隔
- 将公关间隔从基线[安全] [时间范围：从筛查到治疗/退出结束（最高1年）]通过12铅ECG评估以毫秒为单位测量的PR间隔
- QRS复合物从基线[安全] [时间范围：从筛查到治疗/退出结束（最高1年）]QRS复合物以毫秒至12铅ECG评估测量
- QT间隔的频率从基线[安全] [时间范围：从筛查到治疗/退出结束（最高1年）]QT间隔以毫秒至12铅ECG评估中测量
- 更改校正后的QT（QTC）间隔从基线[安全] [时间范围：从筛查到治疗/退出结束（最长约1年）]校正的QT（QTC）间隔以毫秒至12铅ECG评估中测量
- Fridericia校正QT（QTCF）间隔的变化从基线[安全] [时间范围：从筛查到治疗/退出结束（最多1年）]Fridericia的校正QT（QTCF）间隔通过12铅ECG评估以毫秒为单位测量。
- 从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），每个周期的第1天（每个周期）（每个周期为21天）和在治疗/戒断结束时（最长约1年）]绩效状态将根据东方合作肿瘤组（ECOG）标准进行评估，分数范围在0到5。分数0代表完全正常的活动，得分为5代表死亡。
- 总蛋白质（TP）从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），第1天，第1天从周期2到治疗/退出结束时的每个周期（最高1年）]在G/DL中测得的总蛋白（TP）
- 将白蛋白（ALB）从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一次剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），第1天，第1天，第1天从周期2到治疗/退出结束时的每个周期（长达约1年）]用G/DL测量的白蛋白（ALB）
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天，周期1的第21天（每个周期为21天），第1天从周期2到治疗/退出结束时的每个周期（最高1年）]在IU/L中测量的丙氨酸氨基转移酶（ALT）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）的变化从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一次剂量之前的7天内），第8天，第15天，周期1的第21天（每个周期为21天），第1天，第1天从周期2到治疗/退出结束时的每个周期（最高1年）]在IU/L中测量的天冬氨酸氨基转移酶（AST）
- 碱性磷酸酶（ALP/AKP）从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一次剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天，周期1的第21天（每个周期为21天），每个周期2的第1天，在治疗/退出结束时（大约1年）]在IU/L中测量的碱性磷酸酶（ALP/AKP）
- 总胆红素从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每个周期的第1天。从周期2到治疗/退出结束（最高1年）]以mg/dl测量的胆红素总胆红素
- 直接胆红素从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每个周期的第1天。从周期2到治疗/退出结束（最高1年）]以mg/dl测量的直接胆红素
- 间接胆红素从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每个周期的第1天，第1天（每个周期为21天）从周期2到治疗/退出结束（最高1年）]以mg/dl测量的间接胆红素
- 谷氨酸转肽酶从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每个周期的第1天，第1天（每个周期）第1天从周期2到治疗/退出结束（最高1年）]在U/L中测量的谷氨酸转肽酶
- 血糖从基线的变化[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，周期1的第21天（每个周期为21天），每个周期的第1天，从周期2到治疗/退出结束（最高1年）]以mg/dl测得的血糖
- 尿素从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一次剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每个周期的第1天，从周期2，以及在治疗/退出结束时（最高1年）]用mg/dl测量的尿素
- 尿酸从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一次剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每个周期的第1天，第1天从周期2到治疗/退出结束（最高1年）]以mg/dl测量的尿酸
- 肌酐从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一次剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每个周期的第1天，从周期2，以及在治疗/退出结束时（最高1年）]以mg/dl测量的肌酐
- 肌酐激酶从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每个周期的第1天。从周期2到治疗/退出结束（最高1年）]在IU/L中测量的肌酐激酶
- 总胆固醇从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每个周期的第1天。从周期2到治疗/退出结束（最高1年）]以MMOL/L测量的总胆固醇
- 甘油三酸酯从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一次剂量之前的7天内），第8天，第15天，周期1的第21天（每个周期为21天），每个周期的第1天，第1天周期2，以及在治疗/退出结束时（最高1年）]在MMOL/L中测得的甘油三酸酯
- 从基线[安全] [时间范围：在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，周期1的第21天（每个循环）（每个周期21天），钾，氯化物或钙的变化[安全性]每个周期2的第1天，在治疗/退出结束时（大约1年）]Mmol/DL测得的钾，钠，氯化物或钙
- 白细胞计数从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每个周期的第1天。从周期2到治疗/退出结束（最高1年）]用K/UL测量的白细胞计数
- 中性粒细胞数量从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，周期1的第21天（每个周期为21天），每个周期的第1天，从周期2到治疗/退出结束（最高1年）]k/ul中性粒细胞计数
- 中性粒细胞百分比从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），第1天，第1天，第1天从周期2到治疗/退出结束时的周期（长达大约1年）]将测量中性粒细胞百分比
- 淋巴细胞计数从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每个周期的第1天。从周期2到治疗/退出结束（最高1年）]以K/UL测量的淋巴细胞计数
- 淋巴细胞百分比从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每期第1天，第1天从周期2到治疗/退出结束时的周期（长达大约1年）]将测量淋巴细胞百分比
- 单核细胞的变化从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，周期1的第21天（每个周期为21天），每个周期的第1天，从周期2到治疗/退出结束（最高1年）]单核细胞计数以k/ul测量
- 单核细胞百分比从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每个周期的第1天，第1天，第1天从周期2到治疗/退出结束时的周期（长达大约1年）]将测量单核细胞百分比
- 嗜酸性粒细胞的变化从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，周期1的第21天（每个周期为21天），每个周期的第1天，从周期2到治疗/退出结束（最高1年）]在K/UL中测得的嗜酸性粒细胞计数
- 嗜酸性粒细胞百分比从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每天的第1天，第1天从周期2到治疗/退出结束时的周期（长达大约1年）]将测量嗜酸性粒细胞的百分比
- 基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每个周期的第1天，第8天，第1天（第1天）从周期2到治疗/退出结束（最高1年）]以k/ul测量的嗜碱性计数
- 基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每天的第1天，第1天（每个周期），第1天，第1天，第1天，第1天从周期2到治疗/退出结束时的周期（长达大约1年）]将测量嗜碱性粒细胞百分比
- 红细胞计数从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每个周期的第1天。从周期2到治疗/退出结束（最高1年）]以K/UL测量的红细胞计数
- 血红蛋白从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每个周期的第1天，第1天周期2，以及在治疗/退出结束时（最高1年）]用Mg/DL测量的血红蛋白
- 血细胞比容血小板从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每个周期的第1天。从周期2到治疗/退出结束（最高1年）]以K/UL测量的血细胞比容血小板
- 从基线[安全] [时间范围：筛选日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第15天，周期1的第21天（每个周期为21）天数，每个周期的第1天，从周期2到治疗/退出结束（最高1年）]激活的部分凝血石时间（APTT）以秒为单位
- 从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天，周期1的第21天（每个周期）的变化凝结测试 - 凝结时间（PT）（PT）[时间范围：在第7天内） ，从周期2的每个周期的第1天，以及在治疗/退出结束时（大约1年）]凝血酶原时间（PT）以秒为单位
- 更改凝血测试 - 纤维蛋白原（FIB）从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，周期1的第21天（每个周期为21天），每个周期2的第1天，在治疗/退出结束时（大约1年）]在MMOL/L中测量的纤维蛋白原（FIB）
- 从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，周期1的第21天（每个循环21天），将凝血测试时间（TT）的变化从基线[安全] [安全框架：在第7天内） ，从周期2的每个周期的第1天，以及在治疗/退出结束时（大约1年）]以秒为单位测量的凝血酶时间（TT）
- 将尿液pH的变化从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每个周期的第1天，从周期2到治疗/退出结束（最高1年）]pH值将测量
- 尿液的特定重力从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），第1天，第1天从周期2到治疗/退出结束时的每个周期（长达约1年）]将测量特定的重力值
- 基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每个第1天，每个第1天，第1天从周期2到治疗/退出结束时的周期（长达大约1年）]结果将记录为正或负面
- 尿液胆红素的变化来自基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，周期1的第21天（每个周期为21天），每一天的第1天从周期2到治疗/退出结束时的周期（长达大约1年）]尿液胆红素将在µmol/L中进行测量
- 尿液蛋白从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一次剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每个周期的第1天，第1天从周期2到治疗/退出结束（最高1年）]尿液蛋白将在mg/dl中测量
- 尿液从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，周期1的第21天（每个周期为21天），每个周期的第1天的第1天，从周期2到治疗/退出结束（最高1年）]尿葡萄糖将以mg/dl测量
- 酮从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每个周期的第1天，从周期2，以及在治疗/退出结束时（最高1年）]酮将以mg/dl测量
- 尿位蛋白原从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一次剂量之前的7天内），第8天，第15天，周期1的第21天（每个周期为21天），每个周期的第1天，第1天周期2，以及在治疗/退出结束时（最高1年）]将在欧盟/DL中测量尿位蛋白原
- 尿白细胞从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每个周期的第1天。从周期2到治疗/退出结束（最高1年）]尿白细胞将计算为K/UL
- 尿液红细胞从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每个周期的第1天，第1天（每个周期）。从周期2到治疗/退出结束（最高1年）]尿红细胞将计数
- 尿液从基线[安全] [时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），第8天，第15天，第1天（每个周期为21天），每个周期的第1天，第1天（每个周期）第1天，从周期2到治疗/退出结束（最高1年）]尿位蛋白原将以mg/dl测量
- 身体检查的临床意义异常[时间范围：筛查日期（在第一个剂量之前的7天内），每个周期的第1天（每个周期为21天）以及在治疗/提取结束时（最高1个）年） ]身体检查包括皮肤，头部，眼睛，耳朵，鼻子和喉咙，淋巴结，心脏，胸部，腹部和四肢以及神经系统（语音，颅神经，运动能力，肌腱反射，感觉，自由运动）
次要结果度量 ：
- 最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间框架：I阶段A：从周期1天到周期1天的特定时间点；阶段1B：从周期1天到第4天5周期的特定时间点，每个周期为21天。这是给予的仅在IA期中仅用于KF-0210，对于IB期KF-0210和Atezolizumab。通过非室内分析（NCA）计算Winnonlin V8.2（或更高）。
- 最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间框架：I阶段A：从周期1天到周期1天的特定时间点；阶段1B：从周期1天到周期4天15周期的特定时间点。每个周期为21天。这是给予的仅在IA期中仅用于KF-0210，对于IB期KF-0210和Atezolizumab。通过非室内分析（NCA）计算Winnonlin V8.2（或更高）。
- 等离子体浓度时间曲线的面积从超时到无限时间（AUC0-INF）[时间框架：I阶段A：从周期1天到1天到周期1天8的特定时间点；阶段1B：从周期1天到周期4天15周期的特定时间点。每个周期为21天。这是给予的仅在IA期中仅用于KF-0210，对于IB期KF-0210和Atezolizumab。通过非室内分析（NCA）计算Winnonlin V8.2（或更高）。
- 等离子体浓度时间曲线从时间零到最后一个可测量浓度（AUC0-T）的KF-0210 [时间框架：I阶段A：从周期1天到周期1天8的特定时间点8 ;阶段1B：从周期1天到周期4天15周期的特定时间点。每个周期为21天。这是给予的仅在IA期中仅用于KF-0210，对于IB期KF-0210和Atezolizumab。通过非室内分析（NCA）计算Winnonlin V8.2（或更高）。
- KF-0210的终端半衰期（T1/2）[时间范围：I阶段A：从周期1天到周期1天的特定时间点；阶段1B：从周期1天到周期4天15周期的特定时间点。每个周期为21天。这是给予的仅在IA期中仅用于KF-0210，对于IB期KF-0210和Atezolizumab。通过非室内分析（NCA）计算Winnonlin V8.2（或更高）。
- 累积比（RAC）[时间范围：I阶段A：从周期1天到周期1天的特定时间点；阶段1B：从周期1天到周期4天15周期的特定时间点。每个周期为21天。这是给予的仅在IA期中仅用于KF-0210，对于IB期KF-0210和Atezolizumab。通过非室内分析（NCA）计算Winnonlin V8.2（或更高）。
- 剂量时间和tau之间的CMIN到CMAX波动（DF）[时间框架：I阶段A：从周期1天到1天至周期8周期的特定时间点；阶段1B：从周期1天到周期4天15周期的特定时间点。每个周期为21天。这是给予的仅在IA期中仅用于KF-0210，对于IB期KF-0210和Atezolizumab。通过非室内分析（NCA）计算Winnonlin V8.2（或更高）。
- 血细胞因子/趋化因子水平[时间范围：在第1周期第一次给药后长达21天，每个周期为21天。这是给予的药效评估的生物标志物，包括干扰素（IFN-γ），肿瘤坏死因子（TNF-α），CXCL10和CCL5。
- 尿液前列腺素代谢物水平[时间范围：在第1周期第一次给药后长达21天，每个周期为21天。这是给予的探索尿液中的前列腺素代谢产物
- 肿瘤T细胞浸润[时间范围：在第1周期第一次给药后长达21天，每个周期为21天。这是给予的肿瘤活检将通过免疫组织化学（IHC）分析CD3+ T细胞，CD8+ T细胞和PD-L1表达。
- 肿瘤大小从基线变化[时间范围：从筛查到最后剂量的治疗，每个周期为21天。这是给予的CT扫描或MRI评估肿瘤。抗肿瘤活性将根据recist v1.1进行评估。
- 客观反应率（ORR）[时间范围：从筛查到最后剂量的治疗，每个周期为21天。这是给予的CT扫描或MRI评估肿瘤。肿瘤病变将根据RECIST V1.1标准进行评估，并将其分为完全反应（CR），部分反应（PR），稳定疾病（SD）和进行性疾病（PD）。
- 响应持续时间（DOR）（天）[时间范围：从筛查到最后剂量的治疗，每个周期为21天。这是给予的CT扫描或MRI评估肿瘤。肿瘤病变将根据RECIST V1.1标准进行评估，并将其分为完全反应（CR），部分反应（PR），稳定疾病（SD）和进行性疾病（PD）。
- 疾病控制率（DCR）[时间范围：从筛查到最后剂量的治疗，每个周期为21天。这是给予的CT扫描或MRI评估肿瘤。肿瘤病变将根据RECIST V1.1标准进行评估，并将其分为完全反应（CR），部分反应（PR），稳定疾病（SD）和进行性疾病（PD）。
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：从筛查到最后剂量的治疗，每个周期为21天。这是给予的CT扫描或MRI评估肿瘤。肿瘤病变将根据RECIST V1.1标准进行评估，并将其分为完全反应（CR），部分反应（PR），稳定疾病（SD）和进行性疾病（PD）。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 年龄≥18岁，男性和女性；
自上次抗肿瘤疗法以来，患者可以通过可用的病理记录或目前的活检记录或目前的活检，反复发生，反复发生和进展，并且对于可用的标准治疗或没有标准的可用疗法，他们无法获得或无法忍受。
- IA期（剂量升级）：晚期实体瘤；
- IB期（扩展研究）：患者必须具有以下任何肿瘤类型，并且尚未参加本研究的IA期试验：CRC（MSS），LC，SCCE，GC和BC。其中，LC，SCCE或GC患者必须接受PD-1/PD-L1治疗至少12周，并且失败。
- 根据RECIST V1.1标准，必须至少具有1个可测量病变（CT扫描或MRI不超过签署ICF之前的4周）；
- 东部合作肿瘤小组（ECOG）的表现状态为0或1；
- 预期寿命≥3个月；
- 女性在筛查或基线时不得哺乳或怀孕（阴性怀孕测试）。
排除标准：
- Patients with prior anti-tumor therapy within 4 weeks prior to first dosing of KF-0210, including chemotherapy, biotherapy, endocrine therapy and immunotherapy (tumor vaccine, cytokine, or growth factor given to control the cancer);
- Patients with prior definitive radiation therapy within 6 weeks prior to first dosing of KF-0210, and the irradiated lesions showed no signs of progression if it to be considered target lesions. Or patients with prior palliative radiotherapy within 2 weeks prior to first dosing of KF-0210. Or the radiotherapy-related side effects have unresolved before the study entry. Or use of radiopharmaceuticals (strontium, samarium) within 8 weeks prior to first dosing of KF-0210;
- Patients who have another active malignancy which is likely to require treatment;
- Patients who have known active central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis;
- Significant cardiovascular impairment: history of congestive heart failure greater than New York Heart Association (NYHA) Class II, uncontrolled arterial hypertension, unstable angina, myocardial infarction, or stroke within 6 months prior to the first dose of KF-0210; or cardiac arrhythmia requiring medical treatment (including oral anticoagulation);
- Patients with any active autoimmune disease or a documented history of autoimmune disease, poorly controlled asthma or history of syndrome that required systemic steroids or immunosuppressive medications, except for patients with vitiligo or resolved childhood asthma/atopy. Patients with asthma who require intermittent use of bronchodilators (such as albuterol) will not be excluded from this study;
- Patients with inflammatory bowel disease or digestive tract diseases (eg peptic ulcer disease, including stomach and duodenal ulcer, gastritis and enteritis);
- Inability to take oral medication, or malabsorption syndrome or any other uncontrolled gastrointestinal condition (eg, nausea, diarrhea, or vomiting) that might impair the bioavailability of KF-0210;
- Concurrent medical condition requiring the use of immunosuppressive medications, or immunosuppressive doses of systemic or absorbable topical corticosteroids except inhaled or intranasal corticosteroids (with minimal systemic absorption);
- Current use of NSAIDs, COX-1/COX-2 inhibitors within 4 weeks;
- Patients who have received surgical or interventional treatment (excluding tumor biopsy, puncture, etc.) within 28 days prior to first dosing of KF-0210;
- Use of other investigational drugs within 28 days or at least 5 half-lives (whichever is shorter) prior to the first dosing of KF-0210;
- Use of any live vaccines (eg, intranasal influenza, measles, mumps, rubella, oral polio, BCG, yellow fever, varicella, and TY21a typhoid vaccines) within 28 days prior to the first dosing of KF-0210;
- Any unresolved toxicities from prior therapy, greater than Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 5.0) grade 1 at the time of starting study treatment with exception of alopecia;
- Any uncontrolled or severe illness, including but not limited to: ongoing or active infection requiring parenteral antibiotics;
- Positive screening tests for any one of them: human immunodeficiency virus (HIV) antibody, hepatitis B surface antigen (HBsAg); hepatitis B core antibody (HBcAb) (negative for HBsAg, but HBcAb positive, an HBV-DNA test will be performed and if positive will be excluded), hepatitis C antibody (anti-HCV positive, but negative HCV RNA test is allowed to be included).
联系人和位置
联系人
| Contact: Xiaomei Wang, MS | +86-18662116821 | xiaomei.wang@keytherapharma.com | |
| Contact: Yanlin Jia, PhD | +1-9085145352 | yanlin.jia@keytherapharma.com |
位置
| Australia, New South Wales | |
| Scientia Clinical Research Limited | 招募 |
| Randwick, New South Wales, Australia, 2031 | |
| Contact: Cosman Rasha, Doctor | |
赞助商和合作者
KeyThera Pharmaceuticals（澳大利亚）PTY LTD
调查人员
| 首席研究员： | Rasha Cosman, MD | Scientia Clinical Research Ltd |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年11月25日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年1月19日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年1月26日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年1月25日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | KF-0210在晚期实体瘤患者中的研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | I期，多中心的开放标签研究，用于评估KF-0210的安全性和耐受性，药代动力学，药效学和抗肿瘤活性 | ||||||||
| 简要摘要 | 该阶段I阶段的目的，多中心，开放标签研究是为了评估KF-0210的安全性，耐受性，药代动力学，药物动力学和抗肿瘤活性。该研究将分为两部分：IA期和IB期。 | ||||||||
| 详细说明 | 第1A阶段： 该研究的第1A期部分的主要目标是评估口服KF-0210作为晚期实体瘤参与者的单一药物的安全性，耐受性，药代动力学，药效和抗肿瘤活性，以识别剂量限制毒性并在患有晚期实体瘤的参与者中建立最大耐受剂量或最大施用剂量和/或推荐的KF-0210 II期剂量。 阶段1B： 该研究的第1B期部分的主要目的是评估KF-0210与Atezolizumab在结直肠癌（CRC）（MSS），肺癌（LC）患者中的安全性，药代动力学，药效学和抗肿瘤活性。 ，食管（SCCE），胃癌（GC）和膀胱癌（BC）的鳞状细胞癌。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 64 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年12月31日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 澳大利亚 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04713891 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | KFCS001 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | KeyThera（Suzhou）Pharmaceuticals Co. Ltd（KeyThera Pharmaceuticals（澳大利亚）PTY LTD） | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | KeyThera Pharmaceuticals（澳大利亚）PTY LTD | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | KeyThera（Suzhou）Pharmaceuticals Co. Ltd | ||||||||
| 验证日期 | 2021年1月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
