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PBGM01在患有GM1神经节病的小儿受试者中的安全性，耐受性和功效研究（Imagine-1）
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| GM1神经节病GM1神经节病，I型GM1神经节病，2型β-半乳糖苷酶-1（GLB1）缺乏症 | 生物学：PBGM01 | 第1阶段2 |
PBGM01是一种载腺相关的病毒载体血清型HU68，它携带GLB1，该基因编码人β-半乳糖苷酶，该基因是注射到Cisterna Magna中的溶液。这是一项全球介入的，多中心，单臂剂量升级，对PBGM01的适应性设计研究，该研究是一次性剂量，用于对婴儿GM1神经节病的患者的一次性剂量。 GM1神经节病有两种婴儿亚型：早期发作（1型）和晚期婴儿（2A型），这是由疾病症状发作年龄定义的。
早期婴儿（1型）：
- 发病<6个月大
- 入学年龄：> 4至<24个月大
晚期婴儿（2A型）：
- 发作> 6至18个月大
- 入学年龄：> 6至<<36个月大（队列1除外，年龄> 12至<36个月大）
在研究的第1部分中，将在患有1型或2A型GM1神经节病的患者中分别研究两个剂量水平的PBGM01（请参见下表）。 1型和2A型患者的队列将彼此独立评估。第1部分将总共注册四个队列，顺序与1型GM1和2A型GM1的单独剂量降低队列一起录入。入学率将在队列1中启动1.在队列1完成后，将同时参加队列2和队列3。队列4将在队列3完成后。
该研究的第2部分将测试PBGM01在验证性队列中对1型和2A型GM1神经节病的安全性和功效，并根据研究第1部分中获得的数据选择。这将是一项为期2年的研究，并进行了3年的安全性。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 20名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | 开放标签，多中心剂量升级 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 1/2阶段开放标签，多中心研究，以评估单剂量的PBGM01的安全性，耐受性和功效 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年2月 |
| 估计初级完成日期 ： | 2026年2月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2029年2月 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：第1部分：旨在识别PBGM01最佳剂量的剂量升级队列 队列1：晚期发作婴儿GM1神经节病（2A型） 分配干预： 药物：PBGM01剂量1：3.3 x 10^10 gc/g*单剂量的pBGM01，通过cisterna Intra Magna 队列2：晚期发作婴儿GM1神经节病（2A型） 分配干预： 药物：PBGM01剂量2：1.1 x 10^11 gc/g*单剂量的pBGM01，通过cisterna Intra Magna 队列3：早期发作婴儿GM1神经节病（1型） 分配干预： 药物：PBGM01剂量1：3.3 x 10^10 gc/g*单剂量的pBGM01，通过cisterna Intra Magna 队列4：早期发作婴儿GM1神经节病（1型） 分配干预： 药物：PBGM01剂量2：1.1 x 10^11 gc/g*单剂量的pBGM01，通过cisterna Intra Magna *gc/g：每克估计的脑体重的基因副本 | 生物学：PBGM01 AAVHU68病毒载体 |
| 实验：第2部分：旨在确认PBGM01的安全性和功效的扩展队列 队列5：晚期发作婴儿GM1神经节病（2A型） 分配干预： 药物：PBGM01单剂量的PBGM01，通过Cisterna Magna剂量用于第2部分中的验证性队列，将在第1部分的数据审查后定义。 队列6：早期发作婴儿GM1神经节病（1型） 分配干预： 药物：PBGM01单剂量的PBGM01，通过Cisterna Magna剂量用于第2部分中的验证性队列，将在第1部分的数据审查后定义。 | 生物学：PBGM01 AAVHU68病毒载体 |
- 具有治疗相关的AE和SAE的参与者的数量，其特征是CTCAEV5.0 [时间范围：最多5年（多次访问）]评估以CTCAEV5.0为特征的与治疗相关的不良事件（AES）和严重的不良事件（SAE）的数量
- 神经传导速度和幅度从基线上的变化在神经传导研究上[时间范围：从基线到5年（多次访问）]评估在传统神经传导研究中测量的孔，径向和内侧感觉神经和孔隙运动神经的远端端部的神经传导速度和振幅的变化
- 使用血液学，化学和凝结测试测量的具有临床意义的实验室异常的参与者数量[时间范围：最多5年（多次访问）]评估具有临床意义的实验室变化的参与者的数量，包括血液学，血清化学和凝结测试
- 评估针对载体的体液反应和血清中的转基因[时间范围：最多5年（多次访问）]ICM给药后，评估针对AAVHU68的血清抗体滴度和针对β-半乳糖苷酶的β-半乳糖苷酶
- 评估CSF中针对载体的体液反应和转基因[时间范围：最多5年（多次访问）]评估脑脊液中针对AAVHU68的抗体滴度和ICM给药后针对β-半乳糖苷酶的抗体滴度
- Vineland自适应行为量表II评估的发展里程碑的基线变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]评估使用Vineland自适应行为量表-II仪器的发育年龄变化和发展里程碑的总数
- 根据贝利（Bayley）和幼儿发展量表评估的发展里程碑的基线，第三版[时间范围：基线到2年（多次访问）]评估使用婴儿和幼儿发展的Bayley量表，第三版仪器的发育年龄变化和发展里程碑的总数
- 血液中β-半乳糖苷酶活性的生物标志物的变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]评估与基线相比，血液中β-半乳糖苷酶活性的生物标志物的变化包括酶活性和己糖胺酶活性
- CSF中β-半乳糖苷酶活性的生物标志物的变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]评估与基线相比，CSF中β-半乳糖苷酶活性的生物标志物的变化包括酶活性和己糖胺酶活性
- 血液中β-半乳糖苷酶底物生物标志物的变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]评估β-半乳糖苷酶底物的浓度变化，包括GM1神经节苷脂和血液中硫酸开革盐的浓度
- CSF中β-半乳糖苷酶底物的生物标志物的变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]与基线相比，评估CSF中GM1神经节蛋白浓度的变化
- 血浆中疾病进展的生物标志物浓度的变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]评估神经丝轻链（NFL）浓度的变化，作为血浆中神经退行性和疾病进展的标志物
- CSF中疾病进展的生物标志物浓度的变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]评估神经丝轻链浓度（NFL）的变化，作为CSF神经退行性和疾病进展的标志物
- MRI评估的大脑解剖结构变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]通过MRI成像评估疾病严重程度，体积MRI测量，脑扩散性和白质病变的变化
- 使用儿科质量尺度[时间范围：从基线到2年（多次访问）]生活质量改变生活质量]评估通过儿科质量量表（PEDS QL）和儿科生活质量 - 婴儿量表（PEDSQL -IS）衡量的生活质量变化
- 与自然历史数据相比，无通风机生存的变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]与无呼吸机生存期和慢性通气支持中的自然历史数据相比，评估变化
| 符合研究资格的年龄： | 4个月至36个月（孩子） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 所有患者：基于基因分型证实了GM1神经节病的诊断，证实了GLB1基因中的2个突变，并通过实验室测试证明了β-半乳糖苷酶的缺乏。
- 年龄：4至36个月（第一个队列将为12-36个月）
主题：
- 早期发作（1型）：具有符号和/或症状的受试者开始于6个月或6个月之前，并且具有特定的发育里程碑，剩余的。
- 晚期婴儿（2A型）：具有6到18个月大的GM1神经节病的征兆和/或症状的受试者
排除标准：
- 任何临床上显着的神经认知缺陷都不归因于GM1神经节病或研究者认为可能会混淆研究结果的任何其他疾病。
- 如果受试者患有急性疾病，需要在入学后30天内住院，则必须与赞助商的医疗监护仪讨论病史，然后才能入学。
- 通风病史有助于呼吸支持或由于其疾病而需要气管切开术。
- 顽固性的癫痫发作或不受控制的癫痫被定义为具有癫痫持续状态的发作，或者在pBGM01给药前30天内需要住院的癫痫发作。
- ICM管理程序的任何禁忌症，包括透视成像和麻醉的禁忌症，或任何将增加ICM程序不良结果风险的状况，包括但不限于占据占据病变的存在，导致质量效应或迹象颅内压增加，后窝或大孔中占据病变的空间增加，异常的血管解剖结构，例如大型中线下部小脑动脉，异常的静脉解剖，例如大的小脑静脉或枕窦或chiariali fornocial fornorial fornorial fornatomical chiari chiari chiari chiari chiari chiari chiari chiari chiari to 。
- MRI或腰椎穿刺（LP）的任何禁忌症。
- 先前的基因疗法。
- 在给药之前48小时内使用Miglustat。在整个研究中，禁止使用miglustat。
- 在给药之前，在5个半衰期内使用酶替代疗法或其他研究疗法。在整个研究中，禁止使用酶替代。
- 给药后14天内接收疫苗。
- 基于肌酐的估计肾小球滤过率（EGFR）<30 mL/分钟
- 凝血病（INR> 1.5）或激活的部分血栓形成时间[APTT]> 40秒
- 血小板减少症（血小板计数<100,000每μL。
- AST或ALT>正常（ULN）或总胆红素的上限> 1.5倍ULN的上限3倍
- 心肌病（ULN上方筛查肌钙蛋白水平）。
- 周围神经病
- 医疗状况或实验室或生命体征异常，这些异常会增加甲虫内注射，麻醉，荧光镜检查，LP和/或MRI的并发症风险，包括38°C的温度，氧饱和度低于95％的房间空气或基线氧气需求量低于95％ ，受试者年龄的心率或呼吸率异常，年龄异常的血压或感染的证据。
- 任何情况（例如，任何疾病的病史，任何当前疾病的证据，任何在体格检查或实验室异常情况下发现），研究人员认为，该受试者在管理程序期间将面临不当风险，或者会干扰通过评估PBGM01或对受试者安全或研究结果的解释。
| 联系人：患者/家庭查询 | 267-866-0133 | 患者vassevices@passagebio.com | |
| 联系人：医师查询 | medinfo@passagebio.com |
| 美国，加利福尼亚 | |
| 贝尼奥夫儿童医院 | 尚未招募 |
| 美国加利福尼亚州奥克兰，美国94158 | |
| 美国，明尼苏达州 | |
| 明尼苏达大学 | 尚未招募 |
| 明尼苏达州明尼苏达州，美国，55455 | |
| 美国，新泽西州 | |
| 圣彼得大学医院儿童医院 | 招募 |
| 新泽西州新不伦瑞克，美国，08901 | |
| 联系人：daniela silva dneto@saintpetersuh.com | |
| 美国，宾夕法尼亚州 | |
| 费城儿童医院 | 尚未招募 |
| 费城，宾夕法尼亚州，美国，19104年 | |
| 巴西 | |
| 里奥格兰德大学联邦大学 | 尚未招募 |
| 巴西Porto Alegre | |
| 加拿大，不列颠哥伦比亚省 | |
| 卑诗省儿童医院 | 尚未招募 |
| 加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华 | |
| 加拿大 | |
| 蒙特利尔儿童医院 | 尚未招募 |
| 加拿大蒙特利尔 | |
| 生病儿童医院 | 尚未招募 |
| 加拿大多伦多 | |
| 火鸡 | |
| 加西大学 | 尚未招募 |
| 土耳其的安卡拉 | |
| 英国 | |
| 大奥蒙德街医院 | 尚未招募 |
| 伦敦，英国 | |
| 研究主任： | 大卫·温斯坦（David Weinstein），医学博士，MMSC | Passage Bio，Inc。 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年1月4日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年1月19日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年2月26日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年2月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2026年2月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | PBGM01在患有GM1神经节病的儿科受试者中的安全性，耐受性和功效的研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 1/2阶段开放标签，多中心研究，以评估单剂量的PBGM01的安全性，耐受性和功效 | ||||||||
| 简要摘要 | PBGM01是一种用于GM1神经节病的基因疗法，旨在将GLB1基因的功能副本传递给大脑和外周组织。这项研究将在2阶段设计中评估这种治疗早期发作（1型）和晚期婴儿（2A型）GM1神经节病的患者的安全性，耐受性和功效。将分别评估1型和2A组类型组的结果。 | ||||||||
| 详细说明 | PBGM01是一种载腺相关的病毒载体血清型HU68，它携带GLB1，该基因编码人β-半乳糖苷酶，该基因是注射到Cisterna Magna中的溶液。这是一项全球介入的，多中心，单臂剂量升级，对PBGM01的适应性设计研究，该研究是一次性剂量，用于对婴儿GM1神经节病的患者的一次性剂量。 GM1神经节病有两种婴儿亚型：早期发作（1型）和晚期婴儿（2A型），这是由疾病症状发作年龄定义的。 早期婴儿（1型）：
晚期婴儿（2A型）：
在研究的第1部分中，将在患有1型或2A型GM1神经节病的患者中分别研究两个剂量水平的PBGM01（请参见下表）。 1型和2A型患者的队列将彼此独立评估。第1部分将总共注册四个队列，顺序与1型GM1和2A型GM1的单独剂量降低队列一起录入。入学率将在队列1中启动1.在队列1完成后，将同时参加队列2和队列3。队列4将在队列3完成后。 该研究的第2部分将测试PBGM01在验证性队列中对1型和2A型GM1神经节病的安全性和功效，并根据研究第1部分中获得的数据选择。这将是一项为期2年的研究，并进行了3年的安全性。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 干预模型描述： 开放标签，多中心剂量升级 蒙版：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||||
| 干预ICMJE | 生物学：PBGM01 AAVHU68病毒载体 | ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 20 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2029年2月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2026年2月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
主题：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 4个月至36个月（孩子） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 巴西，加拿大，土耳其，英国，美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04713475 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | PBGM01-001 2020-001109-22（Eudract编号） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | Passage Bio，Inc。 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Passage Bio，Inc。 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | Passage Bio，Inc。 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年2月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| GM1神经节病GM1神经节病，I型GM1神经节病，2型β-半乳糖苷酶-1（GLB1）缺乏症 | 生物学：PBGM01 | 第1阶段2 |
PBGM01是一种载腺相关的病毒载体血清型HU68，它携带GLB1，该基因编码人β-半乳糖苷酶，该基因是注射到Cisterna Magna中的溶液。这是一项全球介入的，多中心，单臂剂量升级，对PBGM01的适应性设计研究，该研究是一次性剂量，用于对婴儿GM1神经节病的患者的一次性剂量。 GM1神经节病有两种婴儿亚型：早期发作（1型）和晚期婴儿（2A型），这是由疾病症状发作年龄定义的。
早期婴儿（1型）：
- 发病<6个月大
- 入学年龄：> 4至<24个月大
晚期婴儿（2A型）：
- 发作> 6至18个月大
- 入学年龄：> 6至<<36个月大（队列1除外，年龄> 12至<36个月大）
在研究的第1部分中，将在患有1型或2A型GM1神经节病的患者中分别研究两个剂量水平的PBGM01（请参见下表）。 1型和2A型患者的队列将彼此独立评估。第1部分将总共注册四个队列，顺序与1型GM1和2A型GM1的单独剂量降低队列一起录入。入学率将在队列1中启动1.在队列1完成后，将同时参加队列2和队列3。队列4将在队列3完成后。
该研究的第2部分将测试PBGM01在验证性队列中对1型和2A型GM1神经节病的安全性和功效，并根据研究第1部分中获得的数据选择。这将是一项为期2年的研究，并进行了3年的安全性。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 20名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | 开放标签，多中心剂量升级 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 1/2阶段开放标签，多中心研究，以评估单剂量的PBGM01的安全性，耐受性和功效 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年2月 |
| 估计初级完成日期 ： | 2026年2月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2029年2月 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：第1部分：旨在识别PBGM01最佳剂量的剂量升级队列 队列1：晚期发作婴儿GM1神经节病（2A型） 分配干预： 药物：PBGM01剂量1：3.3 x 10^10 gc/g*单剂量的pBGM01，通过cisterna Intra Magna 队列2：晚期发作婴儿GM1神经节病（2A型） 分配干预： 药物：PBGM01剂量2：1.1 x 10^11 gc/g*单剂量的pBGM01，通过cisterna Intra Magna 队列3：早期发作婴儿GM1神经节病（1型） 分配干预： 药物：PBGM01剂量1：3.3 x 10^10 gc/g*单剂量的pBGM01，通过cisterna Intra Magna 队列4：早期发作婴儿GM1神经节病（1型） 分配干预： 药物：PBGM01剂量2：1.1 x 10^11 gc/g*单剂量的pBGM01，通过cisterna Intra Magna *gc/g：每克估计的脑体重的基因副本 | 生物学：PBGM01 AAVHU68病毒载体 |
| 实验：第2部分：旨在确认PBGM01的安全性和功效的扩展队列 队列5：晚期发作婴儿GM1神经节病（2A型） 分配干预： 药物：PBGM01单剂量的PBGM01，通过Cisterna Magna剂量用于第2部分中的验证性队列，将在第1部分的数据审查后定义。 队列6：早期发作婴儿GM1神经节病（1型） 分配干预： 药物：PBGM01单剂量的PBGM01，通过Cisterna Magna剂量用于第2部分中的验证性队列，将在第1部分的数据审查后定义。 | 生物学：PBGM01 AAVHU68病毒载体 |
- 具有治疗相关的AE和SAE的参与者的数量，其特征是CTCAEV5.0 [时间范围：最多5年（多次访问）]评估以CTCAEV5.0为特征的与治疗相关的不良事件（AES）和严重的不良事件（SAE）的数量
- 神经传导速度和幅度从基线上的变化在神经传导研究上[时间范围：从基线到5年（多次访问）]评估在传统神经传导研究中测量的孔，径向和内侧感觉神经和孔隙运动神经的远端端部的神经传导速度和振幅的变化
- 使用血液学，化学和凝结测试测量的具有临床意义的实验室异常的参与者数量[时间范围：最多5年（多次访问）]评估具有临床意义的实验室变化的参与者的数量，包括血液学，血清化学和凝结测试
- 评估针对载体的体液反应和血清中的转基因[时间范围：最多5年（多次访问）]
- 评估CSF中针对载体的体液反应和转基因[时间范围：最多5年（多次访问）]评估脑脊液中针对AAVHU68的抗体滴度和ICM给药后针对β-半乳糖苷酶的抗体滴度
- Vineland自适应行为量表II评估的发展里程碑的基线变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]评估使用Vineland自适应行为量表-II仪器的发育年龄变化和发展里程碑的总数
- 根据贝利（Bayley）和幼儿发展量表评估的发展里程碑的基线，第三版[时间范围：基线到2年（多次访问）]评估使用婴儿和幼儿发展的Bayley量表，第三版仪器的发育年龄变化和发展里程碑的总数
- 血液中β-半乳糖苷酶活性的生物标志物的变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]评估与基线相比，血液中β-半乳糖苷酶活性的生物标志物的变化包括酶活性和己糖胺酶活性
- CSF中β-半乳糖苷酶活性的生物标志物的变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]评估与基线相比，CSF中β-半乳糖苷酶活性的生物标志物的变化包括酶活性和己糖胺酶活性
- 血液中β-半乳糖苷酶底物生物标志物的变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]评估β-半乳糖苷酶底物的浓度变化，包括GM1神经节苷脂和血液中硫酸开革盐的浓度
- CSF中β-半乳糖苷酶底物的生物标志物的变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]与基线相比，评估CSF中GM1神经节蛋白浓度的变化
- 血浆中疾病进展的生物标志物浓度的变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]评估神经丝轻链（NFL）浓度的变化，作为血浆中神经退行性和疾病进展的标志物
- CSF中疾病进展的生物标志物浓度的变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]评估神经丝轻链浓度（NFL）的变化，作为CSF神经退行性和疾病进展的标志物
- MRI评估的大脑解剖结构变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]通过MRI成像评估疾病严重程度，体积MRI测量，脑扩散性和白质病变的变化
- 使用儿科质量尺度[时间范围：从基线到2年（多次访问）]生活质量改变生活质量]评估通过儿科质量量表（PEDS QL）和儿科生活质量 - 婴儿量表（PEDSQL -IS）衡量的生活质量变化
- 与自然历史数据相比，无通风机生存的变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]与无呼吸机生存期和慢性通气支持中的自然历史数据相比，评估变化
| 符合研究资格的年龄： | 4个月至36个月（孩子） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 所有患者：基于基因分型证实了GM1神经节病的诊断，证实了GLB1基因中的2个突变，并通过实验室测试证明了β-半乳糖苷酶的缺乏。
- 年龄：4至36个月（第一个队列将为12-36个月）
主题：
- 早期发作（1型）：具有符号和/或症状的受试者开始于6个月或6个月之前，并且具有特定的发育里程碑，剩余的。
- 晚期婴儿（2A型）：具有6到18个月大的GM1神经节病的征兆和/或症状的受试者
排除标准：
- 任何临床上显着的神经认知缺陷都不归因于GM1神经节病或研究者认为可能会混淆研究结果的任何其他疾病。
- 如果受试者患有急性疾病，需要在入学后30天内住院，则必须与赞助商的医疗监护仪讨论病史，然后才能入学。
- 通风病史有助于呼吸支持或由于其疾病而需要气管切开术。
- 顽固性的癫痫发作或不受控制的癫痫被定义为具有癫痫持续状态的发作，或者在pBGM01给药前30天内需要住院的癫痫发作。
- ICM管理程序的任何禁忌症，包括透视成像和麻醉的禁忌症，或任何将增加ICM程序不良结果风险的状况，包括但不限于占据占据病变的存在，导致质量效应或迹象颅内压增加，后窝或大孔中占据病变的空间增加，异常的血管解剖结构，例如大型中线下部小脑动脉，异常的静脉解剖，例如大的小脑静脉或枕窦或chiariali fornocial fornorial fornorial fornatomical chiari chiari chiari chiari chiari chiari chiari chiari chiari to 。
- MRI或腰椎穿刺（LP）的任何禁忌症。
- 先前的基因疗法。
- 在给药之前48小时内使用Miglustat。在整个研究中，禁止使用miglustat。
- 在给药之前，在5个半衰期内使用酶替代疗法或其他研究疗法。在整个研究中，禁止使用酶替代。
- 给药后14天内接收疫苗。
- 基于肌酐的估计肾小球滤过率（EGFR）<30 mL/分钟
- 凝血病（INR> 1.5）或激活的部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成时间[APTT]> 40秒
- 血小板减少症（血小板计数<100,000每μL。
- AST或ALT>正常（ULN）或总胆红素的上限> 1.5倍ULN的上限3倍
- 心肌病（ULN上方筛查肌钙蛋白水平）。
- 周围神经病
- 医疗状况或实验室或生命体征异常，这些异常会增加甲虫内注射，麻醉，荧光镜检查，LP和/或MRI的并发症风险，包括38°C的温度，氧饱和度低于95％的房间空气或基线氧气需求量低于95％ ，受试者年龄的心率或呼吸率异常，年龄异常的血压或感染的证据。
- 任何情况（例如，任何疾病的病史，任何当前疾病的证据，任何在体格检查或实验室异常情况下发现），研究人员认为，该受试者在管理程序期间将面临不当风险，或者会干扰通过评估PBGM01或对受试者安全或研究结果的解释。
| 美国，加利福尼亚 | |
| 贝尼奥夫儿童医院 | 尚未招募 |
| 美国加利福尼亚州奥克兰，美国94158 | |
| 美国，明尼苏达州 | |
| 明尼苏达大学 | 尚未招募 |
| 明尼苏达州明尼苏达州，美国，55455 | |
| 美国，新泽西州 | |
| 圣彼得大学医院儿童医院 | 招募 |
| 新泽西州新不伦瑞克，美国，08901 | |
| 联系人：daniela silva dneto@saintpetersuh.com | |
| 美国，宾夕法尼亚州 | |
| 费城儿童医院 | 尚未招募 |
| 费城，宾夕法尼亚州，美国，19104年 | |
| 巴西 | |
| 里奥格兰德大学联邦大学 | 尚未招募 |
| 巴西Porto Alegre | |
| 加拿大，不列颠哥伦比亚省 | |
| 卑诗省儿童医院 | 尚未招募 |
| 加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华 | |
| 加拿大 | |
| 蒙特利尔儿童医院 | 尚未招募 |
| 加拿大蒙特利尔 | |
| 生病儿童医院 | 尚未招募 |
| 加拿大多伦多 | |
| 火鸡 | |
| 加西大学 | 尚未招募 |
| 土耳其的安卡拉 | |
| 英国 | |
| 大奥蒙德街医院 | 尚未招募 |
| 伦敦，英国 | |
| 研究主任： | 大卫·温斯坦（David Weinstein），医学博士，MMSC | Passage Bio，Inc。 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年1月4日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年1月19日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年2月26日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年2月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2026年2月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | PBGM01在患有GM1神经节病的儿科受试者中的安全性，耐受性和功效的研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 1/2阶段开放标签，多中心研究，以评估单剂量的PBGM01的安全性，耐受性和功效 | ||||||||
| 简要摘要 | PBGM01是一种用于GM1神经节病的基因疗法，旨在将GLB1基因的功能副本传递给大脑和外周组织。这项研究将在2阶段设计中评估这种治疗早期发作（1型）和晚期婴儿（2A型）GM1神经节病的患者的安全性，耐受性和功效。将分别评估1型和2A组类型组的结果。 | ||||||||
| 详细说明 | PBGM01是一种载腺相关的病毒载体血清型HU68，它携带GLB1，该基因编码人β-半乳糖苷酶，该基因是注射到Cisterna Magna中的溶液。这是一项全球介入的，多中心，单臂剂量升级，对PBGM01的适应性设计研究，该研究是一次性剂量，用于对婴儿GM1神经节病的患者的一次性剂量。 GM1神经节病有两种婴儿亚型：早期发作（1型）和晚期婴儿（2A型），这是由疾病症状发作年龄定义的。 早期婴儿（1型）：
晚期婴儿（2A型）：
在研究的第1部分中，将在患有1型或2A型GM1神经节病的患者中分别研究两个剂量水平的PBGM01（请参见下表）。 1型和2A型患者的队列将彼此独立评估。第1部分将总共注册四个队列，顺序与1型GM1和2A型GM1的单独剂量降低队列一起录入。入学率将在队列1中启动1.在队列1完成后，将同时参加队列2和队列3。队列4将在队列3完成后。 该研究的第2部分将测试PBGM01在验证性队列中对1型和2A型GM1神经节病的安全性和功效，并根据研究第1部分中获得的数据选择。这将是一项为期2年的研究，并进行了3年的安全性。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 干预模型描述： 开放标签，多中心剂量升级 蒙版：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE | 生物学：PBGM01 AAVHU68病毒载体 | ||||||||
| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 20 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2029年2月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2026年2月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
主题：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 4个月至36个月（孩子） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 巴西，加拿大，土耳其，英国，美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04713475 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | PBGM01-001 2020-001109-22（Eudract编号） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | Passage Bio，Inc。 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Passage Bio，Inc。 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | Passage Bio，Inc。 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年2月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
