• 放射学进展无生存期（RPFS）[时间范围：基线到治疗结束后8周（大约5个月）；这是给予的
  RPF由Recists1.1和IRECIST标准确定。
• 通过独立放射学审查确认的PR或CR的最佳总体响应[时间范围：基线到治疗结束后8周（大约5个月）]
  通过独立放射学评论确认的PR或CR的最佳总体响应
• 基于独立放射学审查的进展时间（TTP）[时间范围：最后一次治疗后8周的基线]
  从首次研究治疗日期到癌症进展日期，癌症进展的时间是测量的。
• 总体生存[时间范围：3年]
  活着的参与者数量。
• AES/SAE的发病率[时间范围：基线到最后一次治疗后8周]
  不良事件的发病率将使用国家癌症研究所共同术语标准（NCI-CTCAE）评估
• AES/SAE的严重程度[时间范围：最后一次治疗后8周的基线]
  AES/SAE的严重程度
• AES/SAE的持续时间[时间范围：最后一次处理后8周的基线]
  AES/SAE的持续时间
• 在上次治疗后8周（安全随访）中进行客观疾病进展的时间[时间范围：基线至基线]]
  将收集数据以设计未来的研究。
• 终点评估[时间范围：最终治疗最后一个患者后最多8周]
  分层癌症起源，组织学类型和癌症等级（WHO）后，将评估每个端点

• 药物：KeyTruda注射产品

  KeyTruda（Pembrolizumab）：PD-1抑制剂抗体

  注射50mg/ml，仅注射2 mL。

  其他名称：Pembrolizumab
• 药物：Yervoy注射产品

  Yervoy（ipilimumab）：抗CTLA-4抗体

  可注射的5mg/mL，只注射2 mL。

  其他名称：ipilimumab
• 药物：Cytoxan
  注射250mg/m2，仅注射1 mL。口服低剂量环磷酰胺：每天50毫克药丸在第一次治疗前3天和第三次治疗前5天，每天5天。
  其他名称：环磷酰胺
• 程序：冷冻冻结（冷冻外科）
  冷冻性手术，也称为冷冻化的转移性癌症，通过冷冻肿瘤内的癌细胞来起作用。冷冻化将释放完整的抗原以启动免疫系统。
  其他名称：冷冻
• 药物：GM-CSF注射
  每日注射皮下施用。每次治疗后，每天250次MCG注射25天。
  其他名称：sargramostim

纳入标准：

• 愿意并且能够为审判提供书面知情同意/同意。
• 在签署知情同意的日期≥18岁。
• 在ECOG性能量表上具有0-3的性能状态。
• 通过治疗医师确定的预期寿命为6个月或更长时间。
• 已经用尽了所有其他标准疗法；现有的治疗失败或不是候选者或拒绝可用治疗（即与疾病相比，可用治疗中的高不良事件率有关）；或先前化学疗法的失败。
• 组织学有据可查的固体癌。所有受试者必须向Rampart Health提交原发性肿瘤或转移性病理标本以及实验室以及成像报告，并将对其进行中心审查。筛查不需要中央卫生病理综述，而是确认癌症的诊断和组织学亚型。局部病理审查足以确定资格。

• 使用IRECIST标准定义的可测量疾病并通过放射线照相成像鉴定（成像应在进入研究的受试者的过去三个月内进行；如果不重复进行成像，则必须在入学前进行。）。为了符合条件，患者必须至少具有一个转移性骨和/或转移性软组织部位，淋巴结部位和/或骨骼部位，癌症质量的直径为1.0 cm或更多，基于软组织，淋巴结，淋巴结，和/或以下任何一个定义的骨骼病变：

  • 由医生认为与远处转移性疾病一致的成像所定义的任何软组织病变。对于患有PSMA PET的患者（仅前列腺癌患者），只有与转移一致的CT或MRI相关的PSMA AVID病变将被视为转移部位。
  • 通过成像定义的转移性淋巴结疾病。最短维度≥1.5cm的任何淋巴结≥1.5cm都将被视为疾病。
  • 骨成像定义的骨转移。如果患者进行了Technetium骨扫描和/或NAF PET进行，则可以使用任何一项研究来记录转移。两项扫描都不需要显示研究进入所需的转移数量。对于接受PSMA PET的患者（仅前列腺癌患者），只有与转移一致的PSMA-AVID病变将被视为转移部位。
• 该方案中药物对发展中胎儿的影响尚不清楚。在研究治疗的第一剂剂量之前，在研究疗法的期间以及最后一次剂量的研究治疗后120天，接受或招募该方案的任何受试者都必须同意在研究治疗之前使用足够的避孕方法。
• 还将鼓励他们的伴侣使用适当的避孕方法。
• 可接受的初始实验室值在治疗开始后的14天内根据以下内容：

ANC≥1500/μL血红蛋白≥9.0g/dL（允许先进输血）血小板计数≥100,000/μl肌酐≤2.0x正常（ULN）或肌酐清除率> 30 mL/min钾≥3.5mmol/l（≥3.5mmol/l）在机构正常范围内）胆红素≤1.5x ULN（除非有记录的吉尔伯特氏病）SGOT（AST）≤2.5倍ULN，或<5倍ULN，或<5倍ULN，患有肝脏转移的患者sgpt（ALT）≤2.5倍ULN或<5x uln的患者在文献的肝转移白蛋白> 2.5 mg/dl激活的部分凝血蛋白时间（APTT）≤1.5x ULN，除非受试者接受抗凝治疗，否则只要PT或PTT在抗凝剂的治疗范围内接受抗凝疗法，除非受试者≤1.5x ULN，否只要PT或PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内。

允许偏离这些值，由治疗研究者的酌情决定权。

• 注意：在给予治疗之前，将对怀孕的育儿妇女进行妊娠（必须为阴性）。可接受的范围<5 miU/ml
• 研究参与没有主动的重大医学或心理问题，可能会使研究变得复杂。

排除标准：

• 目前正在参加和接受研究疗法，或者参加了研究剂的研究，并接受了研究疗法或在第一次治疗后4周内使用了研究疗法。
• 骨转移是唯一的疾病部位。
• 诊断为免疫缺陷或接受全身类固醇疗法或任何其他形式的全身免疫抑制疗法在首次试验治疗前的7天内被允许。
• 在ECOG性能量表上，性能状态为4-5。
• 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
• 对单克隆抗体（例如Nivolumab（或pembrolizumab）或其任何赋形剂）的超敏反应。
• 在研究第1天前4周内，已经有了先前的抗癌症单克隆抗体，或者因4周以上的药物而从不良事件中尚未恢复（即，≤1级或基线）。
• 正在服用任何已知的药物，以干扰血清PSA浓度或癌症的放射线摄影范围（例如，恩扎拉胺，荷尔蒙治疗）在30天内无depot或90天用于治疗开始。
• 临床意义（IE活跃）心血管疾病：脑血管事故（入学前6个月），心肌梗塞（入学前6个月），不稳定的心绞痛，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（≥纽约心脏协会分类II类）或严重的心律失常需要药物治疗。
• 在研究第1天之前的2周内进行了先前的化学疗法，针对性的小分子疗法或放射治疗，或者由于先前给药的剂而从不良事件中尚未从不良事件中恢复（即，≤1级或基线）。与先前疗法有关的持续毒性（NCI CTCAE v.5级> 1）;但是，可以接受脱发，感觉神经病≤2级，2级贫血或其他≤2级不构成基于研究者的判断的安全风险。
• 注意：如果受试者接受了大手术，则必须在开始前从干预措施中从毒性和/或并发症中恢复过来。
• 具有已知的额外恶性肿瘤，正在进行或需要积极治疗。例外包括类癌，皮肤的基底细胞癌或具有潜在治疗疗法或原位宫颈癌的皮肤的鳞状细胞癌。
• 尽管考虑了预防技术，但研究者认为与手术相关并发症的高风险（例如，出血，神经和/或肠子损害）具有转移性病变，尽管考虑了预防技术，但仍考虑了诸如流体水力隔离等预防技术来推动治疗的关键结构。 。
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物），包括但不限于全身性或皮肤红斑狼疮，皮肤皮质，皮质，银屑病，sclerthrythristic，splerthrthroid chrthrthrathros，scoriasis sorytanousisic或皮肤红斑狼疮。 ，西卡综合征，多肌痛性肿瘤，多膜炎，颗粒瘤多血管炎，微观多血管炎，多伴发性鼻炎，颞动脉炎，巨型细胞动脉炎，皮肤肌炎，川崎病。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法，用于肾上腺或垂体不足，羟基氯喹等）不被认为是系统治疗的一种形式。
• 已经知道了最近（2年内）或任何活跃的非感染性肺炎的证据。
• 具有需要全身治疗的主动感染。
• 有可能混淆试验结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰了受试者在整个审判期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍或任何其他会干扰医师评估者认为的试验要求的任何其他疾病。
• 孕妇和/或期望在预计的试验期间内养育或父亲的孩子，从最后一次试验治疗后的120天开始进行筛查或筛查。
• 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）的已知史。
• 已知活跃的丙型肝炎（例如，HBSAG反应性）或丙型肝炎（例如，检测到HCV RNA [定性]）。
• 在计划开始学习治疗后的30天内，已收到实时疫苗。注意：注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗，并被允许；但是，鼻内流感疫苗（例如Flu-Mist®）是活疫苗，在30天内不允许使用。
• 由于任何原因，个人代表（家人或朋友）拒绝同意。
• 由于任何理由无法理解同意书和其他书面信息，并免费提供书面知情同意书。
• 在UBACC同意评估工具的能力上，得分小于12.0（最多可能达到20）。
• 对环磷酰胺的超敏反应。
• 对GM-CSF的高敏性。

• 放射学进展无生存期（RPFS）[时间范围：基线到治疗结束后8周（大约5个月）；这是给予的
  RPF由Recists1.1和IRECIST标准确定。
• 通过独立放射学审查确认的PR或CR的最佳总体响应[时间范围：基线到治疗结束后8周（大约5个月）]
  通过独立放射学评论确认的PR或CR的最佳总体响应
• 基于独立放射学审查的进展时间（TTP）[时间范围：最后一次治疗后8周的基线]
  从首次研究治疗日期到癌症进展日期，癌症进展的时间是测量的。
• 总体生存[时间范围：3年]
  活着的参与者数量。
• AES/SAE的发病率[时间范围：基线到最后一次治疗后8周]
  不良事件的发病率将使用国家癌症研究所共同术语标准（NCI-CTCAE）评估
• AES/SAE的严重程度[时间范围：最后一次治疗后8周的基线]
  AES/SAE的严重程度
• AES/SAE的持续时间[时间范围：最后一次处理后8周的基线]
  AES/SAE的持续时间
• 在上次治疗后8周（安全随访）中进行客观疾病进展的时间[时间范围：基线至基线]]
  将收集数据以设计未来的研究。
• 终点评估[时间范围：最终治疗最后一个患者后最多8周]
  分层癌症起源，组织学类型和癌症等级（WHO）后，将评估每个端点

• 药物：KeyTruda注射产品

  KeyTruda（Pembrolizumab）：PD-1抑制剂抗体

  注射50mg/ml，仅注射2 mL。

  其他名称：Pembrolizumab
• 药物：Yervoy注射产品

  Yervoy（ipilimumab）：抗CTLA-4抗体

  可注射的5mg/mL，只注射2 mL。

  其他名称：ipilimumab
• 药物：Cytoxan
  注射250mg/m2，仅注射1 mL。口服低剂量环磷酰胺：每天50毫克药丸在第一次治疗前3天和第三次治疗前5天，每天5天。
  其他名称：环磷酰胺
• 程序：冷冻冻结（冷冻外科）
  冷冻性手术，也称为冷冻化的转移性癌症，通过冷冻肿瘤内的癌细胞来起作用。冷冻化将释放完整的抗原以启动免疫系统。
  其他名称：冷冻
• 药物：GM-CSF注射
  每日注射皮下施用。每次治疗后，每天250次MCG注射25天。
  其他名称：sargramostim

纳入标准：

• 愿意并且能够为审判提供书面知情同意/同意。
• 在签署知情同意的日期≥18岁。
• 在ECOG性能量表上具有0-3的性能状态。
• 通过治疗医师确定的预期寿命为6个月或更长时间。
• 已经用尽了所有其他标准疗法；现有的治疗失败或不是候选者或拒绝可用治疗（即与疾病相比，可用治疗中的高不良事件率有关）；或先前化学疗法的失败。
• 组织学有据可查的固体癌。所有受试者必须向Rampart Health提交原发性肿瘤或转移性病理标本以及实验室以及成像报告，并将对其进行中心审查。筛查不需要中央卫生病理综述，而是确认癌症的诊断和组织学亚型。局部病理审查足以确定资格。

• 使用IRECIST标准定义的可测量疾病并通过放射线照相成像鉴定（成像应在进入研究的受试者的过去三个月内进行；如果不重复进行成像，则必须在入学前进行。）。为了符合条件，患者必须至少具有一个转移性骨和/或转移性软组织部位，淋巴结部位和/或骨骼部位，癌症质量的直径为1.0 cm或更多，基于软组织，淋巴结，淋巴结，和/或以下任何一个定义的骨骼病变：

  • 由医生认为与远处转移性疾病一致的成像所定义的任何软组织病变。对于患有PSMA PET的患者（仅前列腺癌患者），只有与转移一致的CT或MRI相关的PSMA AVID病变将被视为转移部位。
  • 通过成像定义的转移性淋巴结疾病。最短维度≥1.5cm的任何淋巴结≥1.5cm都将被视为疾病。
  • 骨成像定义的骨转移。如果患者进行了Technetium骨扫描和/或NAF PET进行，则可以使用任何一项研究来记录转移。两项扫描都不需要显示研究进入所需的转移数量。对于接受PSMA PET的患者（仅前列腺癌患者），只有与转移一致的PSMA-AVID病变将被视为转移部位。
• 该方案中药物对发展中胎儿的影响尚不清楚。在研究治疗的第一剂剂量之前，在研究疗法的期间以及最后一次剂量的研究治疗后120天，接受或招募该方案的任何受试者都必须同意在研究治疗之前使用足够的避孕方法。
• 还将鼓励他们的伴侣使用适当的避孕方法。
• 可接受的初始实验室值在治疗开始后的14天内根据以下内容：

ANC≥1500/μL血红蛋白≥9.0g/dL（允许先进输血）血小板计数≥100,000/μl肌酐≤2.0x正常（ULN）或肌酐清除率> 30 mL/min钾≥3.5mmol/l（≥3.5mmol/l）在机构正常范围内）胆红素≤1.5x ULN（除非有记录的吉尔伯特氏病）SGOT（AST）≤2.5倍ULN，或<5倍ULN，或<5倍ULN，患有肝脏转移的患者sgpt（ALT）≤2.5倍ULN或<5x uln的患者在文献的肝转移白蛋白> 2.5 mg/dl激活的部分凝血蛋白时间（APTT）≤1.5x ULN，除非受试者接受抗凝治疗，否则只要PT或PTT在抗凝剂的治疗范围内接受抗凝疗法，除非受试者≤1.5x ULN，否只要PT或PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内。

允许偏离这些值，由治疗研究者的酌情决定权。

• 注意：在给予治疗之前，将对怀孕的育儿妇女进行妊娠（必须为阴性）。可接受的范围<5 miU/ml
• 研究参与没有主动的重大医学或心理问题，可能会使研究变得复杂。

排除标准：

• 目前正在参加和接受研究疗法，或者参加了研究剂的研究，并接受了研究疗法或在第一次治疗后4周内使用了研究疗法。
• 骨转移是唯一的疾病部位。
• 诊断为免疫缺陷或接受全身类固醇疗法或任何其他形式的全身免疫抑制疗法在首次试验治疗前的7天内被允许。
• 在ECOG性能量表上，性能状态为4-5。
• 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
• 对单克隆抗体（例如Nivolumab（或pembrolizumab）或其任何赋形剂）的超敏反应。
• 在研究第1天前4周内，已经有了先前的抗癌症单克隆抗体，或者因4周以上的药物而从不良事件中尚未恢复（即，≤1级或基线）。
• 正在服用任何已知的药物，以干扰血清PSA浓度或癌症的放射线摄影范围（例如，恩扎拉胺，荷尔蒙治疗）在30天内无depot或90天用于治疗开始。
• 临床意义（IE活跃）心血管疾病：脑血管事故（入学前6个月），心肌梗塞（入学前6个月），不稳定的心绞痛，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（≥纽约心脏协会分类II类）或严重的心律失常需要药物治疗。
• 在研究第1天之前的2周内进行了先前的化学疗法，针对性的小分子疗法或放射治疗，或者由于先前给药的剂而从不良事件中尚未从不良事件中恢复（即，≤1级或基线）。与先前疗法有关的持续毒性（NCI CTCAE v.5级> 1）;但是，可以接受脱发，感觉神经病≤2级，2级贫血或其他≤2级不构成基于研究者的判断的安全风险。
• 注意：如果受试者接受了大手术，则必须在开始前从干预措施中从毒性和/或并发症中恢复过来。
• 具有已知的额外恶性肿瘤，正在进行或需要积极治疗。例外包括类癌，皮肤的基底细胞癌或具有潜在治疗疗法或原位宫颈癌的皮肤的鳞状细胞癌。
• 尽管考虑了预防技术，但研究者认为与手术相关并发症的高风险（例如，出血，神经和/或肠子损害）具有转移性病变，尽管考虑了预防技术，但仍考虑了诸如流体水力隔离等预防技术来推动治疗的关键结构。 。
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物），包括但不限于全身性或皮肤红斑狼疮，皮肤皮质，皮质，银屑病，sclerthrythristic，splerthrthroid chrthrthrathros，scoriasis sorytanousisic或皮肤红斑狼疮。 ，西卡综合征，多肌痛性肿瘤，多膜炎，颗粒瘤多血管炎，微观多血管炎，多伴发性鼻炎，颞动脉炎，巨型细胞动脉炎，皮肤肌炎，川崎病。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法，用于肾上腺或垂体不足，羟基氯喹等）不被认为是系统治疗的一种形式。
• 已经知道了最近（2年内）或任何活跃的非感染性肺炎的证据。
• 具有需要全身治疗的主动感染。
• 有可能混淆试验结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰了受试者在整个审判期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍或任何其他会干扰医师评估者认为的试验要求的任何其他疾病。
• 孕妇和/或期望在预计的试验期间内养育或父亲的孩子，从最后一次试验治疗后的120天开始进行筛查或筛查。
• 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）的已知史。
• 已知活跃的丙型肝炎（例如，HBSAG反应性）或丙型肝炎（例如，检测到HCV RNA [定性]）。
• 在计划开始学习治疗后的30天内，已收到实时疫苗。注意：注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗，并被允许；但是，鼻内流感疫苗（例如Flu-Mist®）是活疫苗，在30天内不允许使用。
• 由于任何原因，个人代表（家人或朋友）拒绝同意。
• 由于任何理由无法理解同意书和其他书面信息，并免费提供书面知情同意书。
• 在UBACC同意评估工具的能力上，得分小于12.0（最多可能达到20）。
• 对环磷酰胺的超敏反应。
• 对GM-CSF的高敏性。