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出境医 / 临床实验 / 复发或转移性HPV16+癌症的成年人中同种异体HPV特异性T细胞的安全性和功效

复发或转移性HPV16+癌症的成年人中同种异体HPV特异性T细胞的安全性和功效

研究描述
简要摘要:
在这项研究中,患有复发性或转移性HPV 16相关的恶性肿瘤的患者的单倍性亲属将通过治疗性人乳头瘤病毒(HPV)疫苗系列接种,以产生HPV特异性白细胞。然后,具有复发性或转移性HPV16+癌症的癌症患者将被随机分为两个臂之一:1)非乳清性同种异体骨髓移植或2)分化8(CD8)缺乏的供体淋巴细胞输注。

病情或疾病 干预/治疗阶段
HPV 16+复发或转移性癌症生物学:CD8减少了从接种HPV16的相关供体的外周血细胞中,生物学:非乳清性同种异体骨髓移植来自与HPV16接种的相关供体的相关供体第1阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 24名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:随机1:1,2臂开放标签试验
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题: I期临床试验评估了高级HPV16相关的恶性肿瘤中分化4(CD4)+ T细胞的同种异体HPV特异性簇的安全性,可行性和免疫学相关性
估计研究开始日期 2021年7月1日
估计初级完成日期 2022年12月31日
估计 学习完成日期 2022年12月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:同种异体骨髓移植
通过治疗性HPV疫苗系列疫苗接种后,来自单倍体亲戚的非毛囊同种异体骨髓移植(BMT)。
生物学:来自与HPV16接种的相关供体的非毛囊同种异体骨髓移植
骨髓移植物的标准剂量(目标剂量为4 x 10^8核细胞/kg),如果在第90天进展,将获得CD8耗尽DLI的剂量1(106 CD4+细胞/kg)。

实验:每剂量升级方案的CD8缺乏的供体淋巴细胞输注(DLI)
通过治疗性HPV疫苗系列疫苗接种后,来自单倍性亲戚的每剂量升级方案的CD8耗竭的淋巴细胞输注。
生物学:CD8降低了从相关供体接种HPV16的相关供体的外周血细胞
患者将在环磷酰胺后三个剂量水平之一中接受CD8+ T细胞的外围血细胞:1)10^6 CD4+细胞/kg; 2)5 x 10^6 CD4+细胞/kg;或3)10^7 CD4+细胞/kg受体理想体重。

结果措施
主要结果指标
  1. 由国家癌症研究所(NCI)评估的不良事件公共术语标准(CTCAE)5.0版[时间范围:12个月]评估的安全性。
    确定在复发性或转移性HPV16相关癌症患者中两种干预措施的安全性。将为每个患者监控安全性,我们将使用NCI CTCAE版本5.0记录和对每个不良事件进行评分。

  2. 同种异体CD4+ T细胞输注的最大耐受剂量(MTD)[时间范围:12个月]
    确定在经常性或转移性HPV16相关癌症患者中,在环磷酰胺后注入的同种异体CD4+ T细胞的最大耐受剂量(以CD4+细胞/kg为单位)。我们将使用三个剂量的同种异体CD4+ T细胞:1)10^6 CD4+细胞/kg; 2)5 x 10^6 CD4+细胞/kg; 3)10^7 CD4+细胞/kg受体理想体重。我们将实施贝叶斯最佳间隔设计,以找到与治疗相关毒性的观察期为42天的MTD。


次要结果度量
  1. NCI CTCAE版本5.0 [时间范围:12个月]评估的毒性数量
    计算复发性或转移性HPV16相关癌症患者中同种异体BMT和HPV特异性CD4+ T细胞的毒性。使用常见的不良事件(CTCAE)版本5.0的常见毒性标准,将对治疗的毒性进行正式评估和评分。

  2. 同种异体CD4+ T细胞输注和同种异体BMT的无进展生存率(PFS)[时间范围:12个月]
    PFS定义为从移植到复发/进展的日期,任何原因或最后一次随访的死亡日期,以先到者为准。将生成Kaplan-Meier曲线,并将估计PFS以及95%的置信区间。

  3. 同种异体CD4+ T细胞输注和同种异体BMT的总生存率(OS)[时间范围:12个月]
    OS定义为从输注或移植到任何原因或最后一次随访的死亡日期的日期。将生成Kaplan-Meier曲线以及95%的置信区间。

  4. 同种异体CD4+ T细胞输注和同种异体BMT的总体反应[时间范围:最多12个月]
    响应将根据实体瘤的响应评估标准(Recist 1.1)定义,并在移植或输注后2、6和12个月进行评估。

  5. 急性移植与宿主疾病(GVHD)的发病率[时间范围:12个月]
    每个患者将接受急性GVHD的监测,我们将使用急性GVHD的共识会议分级对急性GVHD进行评分。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 具有病理确认的无法治愈,局部反复或转移性HPV16+ HNSCC
  2. 男性或女性≥18岁
  3. 具有人类白细胞抗原(HLA)部分不匹配(单倍型)相关供体。可接受的捐助者包括一级亲戚(父母,孩子或单倍兄弟姐妹),半兄弟姐妹或二级亲戚(姨妈,叔叔,表弟,侄女,侄子)。如果捐赠者在HLA-A,HLA-B和HLA DR dr iSotype(HLA-DR)基因座中的每个患者和HLA DR型(HLA-DR)基因座都有至少1 HLA抗原,则可以从父母那里继承重组单倍型的患者。
  4. 先前用含白金方案的治疗
  5. 具有FDA批准指示的患者接受抗编程的细胞死亡蛋白1(PD-1)或抗编程死亡ligand1(PD-L1)单克隆抗体必须至少接受此治疗的一个周期该试验的治疗
  6. 筛查时预期寿命≥4个月
  7. 使用Recist 1.1可测量的疾病。如果在此类病变中记录了进展,则认为位于先前辐照区域的肿瘤病变可测量
  8. 东部合作肿瘤小组(ECOG)的性能状态<2(请参阅附录A)。
  9. 根据协议的足够器官功能,如下所示:

    • 左心室射血分数> 35%(在资格筛查后30天内)
    • 胆红素总<3.0 mg/dl,除非来自吉尔伯特病
    • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)<4 x正常的机构上限
    • 血清肌酐<3.0 mg/dl
  10. 愿意并且能够提供书面知情同意书

排除标准:

  1. 适用于具有治疗意图的局部治疗的疾病
  2. 需要加压器或呼吸机支持
  3. 接受抗杀菌细胞球蛋白或类似抗T细胞抗体治疗≤1天循环前4周
  4. 诊断免疫缺陷或正在接受全身类固醇治疗> 10 mg/天的泼尼松或同等疗法,或者在研究治疗的第1天1天之前的7天内,或任何其他形式的免疫抑制疗法。
  5. 活跃的自身免疫性疾病在过去两年中需要全身治疗(即使用修饰剂,皮质类固醇或免疫抑制药物)。替代疗法(例如,甲状腺素,胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足)不被视为一种全身治疗的形式,并且被允许。
  6. 需要全身治疗的主动感染
  7. 需要类固醇或当前肺炎的(非感染)肺炎病史
  8. 在入学前最多30天,收到了任何实时疫苗。
  9. 已知的额外恶性肿瘤正在进行或需要主动治疗。例外包括皮肤的基底细胞癌或皮肤的鳞状细胞癌,患有潜在的治疗疗法或与HPV16无关的原位宫颈癌
  10. 妊娠或母乳喂养:生育潜力的女性必须进行负血清妊娠试验。
  11. 女性的生育潜力或男性女性具有育儿潜力的女性伴侣,不愿使用高效的避孕方法(可以接受)在最后一项研究剂量后的研究过程中,这是在研究过程中,因为这种疗法对这种疗法的影响对发展的影响人类胎儿是未知的。
  12. 无法遵守研究程序
  13. 在首次剂量的环磷酰胺后2周内接受了化学疗法或靶向小分子疗法。由于先前给药的代理,受试者必须从不良事件(AES)中恢复(IE,≤1或基线)。 ≤2级神经病或≤2级脱发的受试者是该标准的例外。
  14. 首次剂量环磷酰胺后2周内接受了先前的放疗。受试者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来,不需要皮质类固醇,并且没有放射性肺炎。允许1周的姑息放射线(放射治疗≤2周)到非中心神经系统(CNS)疾病。
  15. 癌性脑膜炎;和/或活性中枢神经系统转移,除非处理和稳定,否则受试者不需要全身类固醇。
  16. 人类免疫缺陷病毒(HIV),已知的活性乙型肝炎病毒(HBV;例如,乙型肝炎乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性)或丙型肝炎病毒(HCV; eg,HCV核糖核酸[RNA])已知的已知史
  17. 先前用HPV T细胞处理
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Tanguy Seiwert 410-955-8893 tseiwert@jhmi.edu

赞助商和合作者
约翰·霍普金斯(Johns Hopkins)的西德尼·金梅尔(Sidney Kimmel)综合癌症中心
Papivax Biotech,Inc。
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:马里兰州Tanguy Seiwert约翰·霍普金斯·西德尼·金梅尔综合癌症中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年1月14日
第一个发布日期ICMJE 2021年1月19日
最后更新发布日期2021年1月19日
估计研究开始日期ICMJE 2021年7月1日
估计初级完成日期2022年12月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月14日)
  • 由国家癌症研究所(NCI)评估的不良事件公共术语标准(CTCAE)5.0版[时间范围:12个月]评估的安全性。
    确定在复发性或转移性HPV16相关癌症患者中两种干预措施的安全性。将为每个患者监控安全性,我们将使用NCI CTCAE版本5.0记录和对每个不良事件进行评分。
  • 同种异体CD4+ T细胞输注的最大耐受剂量(MTD)[时间范围:12个月]
    确定在经常性或转移性HPV16相关癌症患者中,在环磷酰胺后注入的同种异体CD4+ T细胞的最大耐受剂量(以CD4+细胞/kg为单位)。我们将使用三个剂量的同种异体CD4+ T细胞:1)10^6 CD4+细胞/kg; 2)5 x 10^6 CD4+细胞/kg; 3)10^7 CD4+细胞/kg受体理想体重。我们将实施贝叶斯最佳间隔设计,以找到与治疗相关毒性的观察期为42天的MTD。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月14日)
  • NCI CTCAE版本5.0 [时间范围:12个月]评估的毒性数量
    计算复发性或转移性HPV16相关癌症患者中同种异体BMT和HPV特异性CD4+ T细胞的毒性。使用常见的不良事件(CTCAE)版本5.0的常见毒性标准,将对治疗的毒性进行正式评估和评分。
  • 同种异体CD4+ T细胞输注和同种异体BMT的无进展生存率(PFS)[时间范围:12个月]
    PFS定义为从移植到复发/进展的日期,任何原因或最后一次随访的死亡日期,以先到者为准。将生成Kaplan-Meier曲线,并将估计PFS以及95%的置信区间。
  • 同种异体CD4+ T细胞输注和同种异体BMT的总生存率(OS)[时间范围:12个月]
    OS定义为从输注或移植到任何原因或最后一次随访的死亡日期的日期。将生成Kaplan-Meier曲线以及95%的置信区间。
  • 同种异体CD4+ T细胞输注和同种异体BMT的总体反应[时间范围:最多12个月]
    响应将根据实体瘤的响应评估标准(Recist 1.1)定义,并在移植或输注后2、6和12个月进行评估。
  • 急性移植与宿主疾病(GVHD)的发病率[时间范围:12个月]
    每个患者将接受急性GVHD的监测,我们将使用急性GVHD的共识会议分级对急性GVHD进行评分。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE复发或转移性HPV16+癌症的成年人中同种异体HPV特异性T细胞的安全性和功效
官方标题ICMJE I期临床试验评估了高级HPV16相关的恶性肿瘤中分化4(CD4)+ T细胞的同种异体HPV特异性簇的安全性,可行性和免疫学相关性
简要摘要在这项研究中,患有复发性或转移性HPV 16相关的恶性肿瘤的患者的单倍性亲属将通过治疗性人乳头瘤病毒(HPV)疫苗系列接种,以产生HPV特异性白细胞。然后,具有复发性或转移性HPV16+癌症的癌症患者将被随机分为两个臂之一:1)非乳清性同种异体骨髓移植或2)分化8(CD8)缺乏的供体淋巴细胞输注。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
干预模型描述:
随机1:1,2臂开放标签试验
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE HPV 16+复发或转移性癌症
干预ICMJE
  • 生物学:CD8降低了从相关供体接种HPV16的相关供体的外周血细胞
    患者将在环磷酰胺后三个剂量水平之一中接受CD8+ T细胞的外围血细胞:1)10^6 CD4+细胞/kg; 2)5 x 10^6 CD4+细胞/kg;或3)10^7 CD4+细胞/kg受体理想体重。
  • 生物学:来自与HPV16接种的相关供体的非毛囊同种异体骨髓移植
    骨髓移植物的标准剂量(目标剂量为4 x 10^8核细胞/kg),如果在第90天进展,将获得CD8耗尽DLI的剂量1(106 CD4+细胞/kg)。
研究臂ICMJE
  • 实验:同种异体骨髓移植
    通过治疗性HPV疫苗系列疫苗接种后,来自单倍体亲戚的非毛囊同种异体骨髓移植(BMT)。
    干预措施:生物学:非毛囊同种异体骨髓移植来自接种HPV16的相关供体
  • 实验:每剂量升级方案的CD8缺乏的供体淋巴细胞输注(DLI)
    通过治疗性HPV疫苗系列疫苗接种后,来自单倍性亲戚的每剂量升级方案的CD8耗竭的淋巴细胞输注。
    干预:生物学:CD8减少了从接种HPV16接种的相关供体中取的外周血细胞
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年1月14日)
24
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年12月31日
估计初级完成日期2022年12月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 具有病理确认的无法治愈,局部反复或转移性HPV16+ HNSCC
  2. 男性或女性≥18岁
  3. 具有人类白细胞抗原(HLA)部分不匹配(单倍型)相关供体。可接受的捐助者包括一级亲戚(父母,孩子或单倍兄弟姐妹),半兄弟姐妹或二级亲戚(姨妈,叔叔,表弟,侄女,侄子)。如果捐赠者在HLA-A,HLA-B和HLA DR dr iSotype(HLA-DR)基因座中的每个患者和HLA DR型(HLA-DR)基因座都有至少1 HLA抗原,则可以从父母那里继承重组单倍型的患者。
  4. 先前用含白金方案的治疗
  5. 具有FDA批准指示的患者接受抗编程的细胞死亡蛋白1(PD-1)或抗编程死亡ligand1(PD-L1)单克隆抗体必须至少接受此治疗的一个周期该试验的治疗
  6. 筛查时预期寿命≥4个月
  7. 使用Recist 1.1可测量的疾病。如果在此类病变中记录了进展,则认为位于先前辐照区域的肿瘤病变可测量
  8. 东部合作肿瘤小组(ECOG)的性能状态<2(请参阅附录A)。
  9. 根据协议的足够器官功能,如下所示:

    • 左心室射血分数> 35%(在资格筛查后30天内)
    • 胆红素总<3.0 mg/dl,除非来自吉尔伯特病
    • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)<4 x正常的机构上限
    • 血清肌酐<3.0 mg/dl
  10. 愿意并且能够提供书面知情同意书

排除标准:

  1. 适用于具有治疗意图的局部治疗的疾病
  2. 需要加压器或呼吸机支持
  3. 接受抗杀菌细胞球蛋白或类似抗T细胞抗体治疗≤1天循环前4周
  4. 诊断免疫缺陷或正在接受全身类固醇治疗> 10 mg/天的泼尼松或同等疗法,或者在研究治疗的第1天1天之前的7天内,或任何其他形式的免疫抑制疗法。
  5. 活跃的自身免疫性疾病在过去两年中需要全身治疗(即使用修饰剂,皮质类固醇或免疫抑制药物)。替代疗法(例如,甲状腺素,胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足)不被视为一种全身治疗的形式,并且被允许。
  6. 需要全身治疗的主动感染
  7. 需要类固醇或当前肺炎的(非感染)肺炎病史
  8. 在入学前最多30天,收到了任何实时疫苗。
  9. 已知的额外恶性肿瘤正在进行或需要主动治疗。例外包括皮肤的基底细胞癌或皮肤的鳞状细胞癌,患有潜在的治疗疗法或与HPV16无关的原位宫颈癌
  10. 妊娠或母乳喂养:生育潜力的女性必须进行负血清妊娠试验。
  11. 女性的生育潜力或男性女性具有育儿潜力的女性伴侣,不愿使用高效的避孕方法(可以接受)在最后一项研究剂量后的研究过程中,这是在研究过程中,因为这种疗法对这种疗法的影响对发展的影响人类胎儿是未知的。
  12. 无法遵守研究程序
  13. 在首次剂量的环磷酰胺后2周内接受了化学疗法或靶向小分子疗法。由于先前给药的代理,受试者必须从不良事件(AES)中恢复(IE,≤1或基线)。 ≤2级神经病或≤2级脱发的受试者是该标准的例外。
  14. 首次剂量环磷酰胺后2周内接受了先前的放疗。受试者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来,不需要皮质类固醇,并且没有放射性肺炎。允许1周的姑息放射线(放射治疗≤2周)到非中心神经系统(CNS)疾病。
  15. 癌性脑膜炎;和/或活性中枢神经系统转移,除非处理和稳定,否则受试者不需要全身类固醇。
  16. 人类免疫缺陷病毒(HIV),已知的活性乙型肝炎病毒(HBV;例如,乙型肝炎乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性)或丙型肝炎病毒(HCV; eg,HCV核糖核酸[RNA])已知的已知史
  17. 先前用HPV T细胞处理
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Tanguy Seiwert 410-955-8893 tseiwert@jhmi.edu
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04713046
其他研究ID编号ICMJE IRB00244082
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方约翰·霍普金斯(Johns Hopkins)的西德尼·金梅尔(Sidney Kimmel)综合癌症中心
研究赞助商ICMJE约翰·霍普金斯(Johns Hopkins)的西德尼·金梅尔(Sidney Kimmel)综合癌症中心
合作者ICMJE Papivax Biotech,Inc。
研究人员ICMJE
首席研究员:马里兰州Tanguy Seiwert约翰·霍普金斯·西德尼·金梅尔综合癌症中心
PRS帐户约翰·霍普金斯(Johns Hopkins)的西德尼·金梅尔(Sidney Kimmel)综合癌症中心
验证日期2021年1月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
在这项研究中,患有复发性或转移性HPV 16相关的恶性肿瘤的患者的单倍性亲属将通过治疗性人乳头瘤病毒(HPV)疫苗系列接种,以产生HPV特异性白细胞。然后,具有复发性或转移性HPV16+癌症的癌症患者将被随机分为两个臂之一:1)非乳清性同种异体骨髓移植或2)分化8(CD8)缺乏的供体淋巴细胞输注。

病情或疾病 干预/治疗阶段
HPV 16+复发或转移性癌症生物学:CD8减少了从接种HPV16的相关供体的外周血细胞中,生物学:非乳清性同种异体骨髓移植来自与HPV16接种的相关供体的相关供体第1阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 24名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:随机1:1,2臂开放标签试验
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题: I期临床试验评估了高级HPV16相关的恶性肿瘤中分化4(CD4)+ T细胞的同种异体HPV特异性簇的安全性,可行性和免疫学相关性
估计研究开始日期 2021年7月1日
估计初级完成日期 2022年12月31日
估计 学习完成日期 2022年12月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:同种异体骨髓移植
通过治疗性HPV疫苗系列疫苗接种后,来自单倍体亲戚的非毛囊同种异体骨髓移植(BMT)。
生物学:来自与HPV16接种的相关供体的非毛囊同种异体骨髓移植
骨髓移植物的标准剂量(目标剂量为4 x 10^8核细胞/kg),如果在第90天进展,将获得CD8耗尽DLI的剂量1(106 CD4+细胞/kg)。

实验:每剂量升级方案的CD8缺乏的供体淋巴细胞输注(DLI)
通过治疗性HPV疫苗系列疫苗接种后,来自单倍性亲戚的每剂量升级方案的CD8耗竭的淋巴细胞输注。
生物学:CD8降低了从相关供体接种HPV16的相关供体的外周血细胞
患者将在环磷酰胺后三个剂量水平之一中接受CD8+ T细胞的外围血细胞:1)10^6 CD4+细胞/kg; 2)5 x 10^6 CD4+细胞/kg;或3)10^7 CD4+细胞/kg受体理想体重。

结果措施
主要结果指标
  1. 由国家癌症研究所(NCI)评估的不良事件公共术语标准(CTCAE)5.0版[时间范围:12个月]评估的安全性。
    确定在复发性或转移性HPV16相关癌症患者中两种干预措施的安全性。将为每个患者监控安全性,我们将使用NCI CTCAE版本5.0记录和对每个不良事件进行评分。

  2. 同种异体CD4+ T细胞输注的最大耐受剂量(MTD)[时间范围:12个月]
    确定在经常性或转移性HPV16相关癌症患者中,在环磷酰胺后注入的同种异体CD4+ T细胞的最大耐受剂量(以CD4+细胞/kg为单位)。我们将使用三个剂量的同种异体CD4+ T细胞:1)10^6 CD4+细胞/kg; 2)5 x 10^6 CD4+细胞/kg; 3)10^7 CD4+细胞/kg受体理想体重。我们将实施贝叶斯最佳间隔设计,以找到与治疗相关毒性的观察期为42天的MTD。


次要结果度量
  1. NCI CTCAE版本5.0 [时间范围:12个月]评估的毒性数量
    计算复发性或转移性HPV16相关癌症患者中同种异体BMT和HPV特异性CD4+ T细胞的毒性。使用常见的不良事件(CTCAE)版本5.0的常见毒性标准,将对治疗的毒性进行正式评估和评分。

  2. 同种异体CD4+ T细胞输注和同种异体BMT的无进展生存率(PFS)[时间范围:12个月]
    PFS定义为从移植到复发/进展的日期,任何原因或最后一次随访的死亡日期,以先到者为准。将生成Kaplan-Meier曲线,并将估计PFS以及95%的置信区间。

  3. 同种异体CD4+ T细胞输注和同种异体BMT的总生存率(OS)[时间范围:12个月]
    OS定义为从输注或移植到任何原因或最后一次随访的死亡日期的日期。将生成Kaplan-Meier曲线以及95%的置信区间。

  4. 同种异体CD4+ T细胞输注和同种异体BMT的总体反应[时间范围:最多12个月]
    响应将根据实体瘤的响应评估标准(Recist 1.1)定义,并在移植或输注后2、6和12个月进行评估。

  5. 急性移植与宿主疾病(GVHD)的发病率[时间范围:12个月]
    每个患者将接受急性GVHD的监测,我们将使用急性GVHD的共识会议分级对急性GVHD进行评分。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 具有病理确认的无法治愈,局部反复或转移性HPV16+ HNSCC
  2. 男性或女性≥18岁
  3. 具有人类白细胞抗原(HLA)部分不匹配(单倍型)相关供体。可接受的捐助者包括一级亲戚(父母,孩子或单倍兄弟姐妹),半兄弟姐妹或二级亲戚(姨妈,叔叔,表弟,侄女,侄子)。如果捐赠者在HLA-A,HLA-B和HLA DR dr iSotype(HLA-DR)基因座中的每个患者和HLA DR型(HLA-DR)基因座都有至少1 HLA抗原,则可以从父母那里继承重组单倍型的患者。
  4. 先前用含白金方案的治疗
  5. 具有FDA批准指示的患者接受抗编程的细胞死亡蛋白1(PD-1)或抗编程死亡ligand1(PD-L1)单克隆抗体必须至少接受此治疗的一个周期该试验的治疗
  6. 筛查时预期寿命≥4个月
  7. 使用Recist 1.1可测量的疾病。如果在此类病变中记录了进展,则认为位于先前辐照区域的肿瘤病变可测量
  8. 东部合作肿瘤小组(ECOG)的性能状态<2(请参阅附录A)。
  9. 根据协议的足够器官功能,如下所示:

    • 左心室射血分数> 35%(在资格筛查后30天内)
    • 胆红素总<3.0 mg/dl,除非来自吉尔伯特病
    • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)<4 x正常的机构上限
    • 血清肌酐<3.0 mg/dl
  10. 愿意并且能够提供书面知情同意书

排除标准:

  1. 适用于具有治疗意图的局部治疗的疾病
  2. 需要加压器或呼吸机支持
  3. 接受抗杀菌细胞球蛋白或类似抗T细胞抗体治疗≤1天循环前4周
  4. 诊断免疫缺陷或正在接受全身类固醇治疗> 10 mg/天的泼尼松或同等疗法,或者在研究治疗的第1天1天之前的7天内,或任何其他形式的免疫抑制疗法。
  5. 活跃的自身免疫性疾病在过去两年中需要全身治疗(即使用修饰剂,皮质类固醇或免疫抑制药物)。替代疗法(例如,甲状腺素,胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足)不被视为一种全身治疗的形式,并且被允许。
  6. 需要全身治疗的主动感染
  7. 需要类固醇或当前肺炎的(非感染)肺炎病史
  8. 在入学前最多30天,收到了任何实时疫苗。
  9. 已知的额外恶性肿瘤正在进行或需要主动治疗。例外包括皮肤的基底细胞癌或皮肤的鳞状细胞癌,患有潜在的治疗疗法或与HPV16无关的原位宫颈癌
  10. 妊娠或母乳喂养:生育潜力的女性必须进行负血清妊娠试验。
  11. 女性的生育潜力或男性女性具有育儿潜力的女性伴侣,不愿使用高效的避孕方法(可以接受)在最后一项研究剂量后的研究过程中,这是在研究过程中,因为这种疗法对这种疗法的影响对发展的影响人类胎儿是未知的。
  12. 无法遵守研究程序
  13. 在首次剂量的环磷酰胺后2周内接受了化学疗法或靶向小分子疗法。由于先前给药的代理,受试者必须从不良事件(AES)中恢复(IE,≤1或基线)。 ≤2级神经病或≤2级脱发的受试者是该标准的例外。
  14. 首次剂量环磷酰胺后2周内接受了先前的放疗。受试者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来,不需要皮质类固醇,并且没有放射性肺炎。允许1周的姑息放射线(放射治疗≤2周)到非中心神经系统(CNS)疾病。
  15. 癌性脑膜炎;和/或活性中枢神经系统转移,除非处理和稳定,否则受试者不需要全身类固醇。
  16. 人类免疫缺陷病毒(HIV),已知的活性乙型肝炎病毒(HBV;例如,乙型肝炎乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性)或丙型肝炎病毒(HCV; eg,HCV核糖核酸[RNA])已知的已知史
  17. 先前用HPV T细胞处理
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Tanguy Seiwert 410-955-8893 tseiwert@jhmi.edu

赞助商和合作者
约翰·霍普金斯(Johns Hopkins)的西德尼·金梅尔(Sidney Kimmel)综合癌症中心
Papivax Biotech,Inc。
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:马里兰州Tanguy Seiwert约翰·霍普金斯·西德尼·金梅尔综合癌症中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年1月14日
第一个发布日期ICMJE 2021年1月19日
最后更新发布日期2021年1月19日
估计研究开始日期ICMJE 2021年7月1日
估计初级完成日期2022年12月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月14日)
  • 由国家癌症研究所(NCI)评估的不良事件公共术语标准(CTCAE)5.0版[时间范围:12个月]评估的安全性。
    确定在复发性或转移性HPV16相关癌症患者中两种干预措施的安全性。将为每个患者监控安全性,我们将使用NCI CTCAE版本5.0记录和对每个不良事件进行评分。
  • 同种异体CD4+ T细胞输注的最大耐受剂量(MTD)[时间范围:12个月]
    确定在经常性或转移性HPV16相关癌症患者中,在环磷酰胺后注入的同种异体CD4+ T细胞的最大耐受剂量(以CD4+细胞/kg为单位)。我们将使用三个剂量的同种异体CD4+ T细胞:1)10^6 CD4+细胞/kg; 2)5 x 10^6 CD4+细胞/kg; 3)10^7 CD4+细胞/kg受体理想体重。我们将实施贝叶斯最佳间隔设计,以找到与治疗相关毒性的观察期为42天的MTD。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月14日)
  • NCI CTCAE版本5.0 [时间范围:12个月]评估的毒性数量
    计算复发性或转移性HPV16相关癌症患者中同种异体BMT和HPV特异性CD4+ T细胞的毒性。使用常见的不良事件(CTCAE)版本5.0的常见毒性标准,将对治疗的毒性进行正式评估和评分。
  • 同种异体CD4+ T细胞输注和同种异体BMT的无进展生存率(PFS)[时间范围:12个月]
    PFS定义为从移植到复发/进展的日期,任何原因或最后一次随访的死亡日期,以先到者为准。将生成Kaplan-Meier曲线,并将估计PFS以及95%的置信区间。
  • 同种异体CD4+ T细胞输注和同种异体BMT的总生存率(OS)[时间范围:12个月]
    OS定义为从输注或移植到任何原因或最后一次随访的死亡日期的日期。将生成Kaplan-Meier曲线以及95%的置信区间。
  • 同种异体CD4+ T细胞输注和同种异体BMT的总体反应[时间范围:最多12个月]
    响应将根据实体瘤的响应评估标准(Recist 1.1)定义,并在移植或输注后2、6和12个月进行评估。
  • 急性移植与宿主疾病(GVHD)的发病率[时间范围:12个月]
    每个患者将接受急性GVHD的监测,我们将使用急性GVHD的共识会议分级对急性GVHD进行评分。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE复发或转移性HPV16+癌症的成年人中同种异体HPV特异性T细胞的安全性和功效
官方标题ICMJE I期临床试验评估了高级HPV16相关的恶性肿瘤中分化4(CD4)+ T细胞的同种异体HPV特异性簇的安全性,可行性和免疫学相关性
简要摘要在这项研究中,患有复发性或转移性HPV 16相关的恶性肿瘤的患者的单倍性亲属将通过治疗性人乳头瘤病毒(HPV)疫苗系列接种,以产生HPV特异性白细胞。然后,具有复发性或转移性HPV16+癌症的癌症患者将被随机分为两个臂之一:1)非乳清性同种异体骨髓移植或2)分化8(CD8)缺乏的供体淋巴细胞输注。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
干预模型描述:
随机1:1,2臂开放标签试验
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE HPV 16+复发或转移性癌症
干预ICMJE
  • 生物学:CD8降低了从相关供体接种HPV16的相关供体的外周血细胞
    患者将在环磷酰胺后三个剂量水平之一中接受CD8+ T细胞的外围血细胞:1)10^6 CD4+细胞/kg; 2)5 x 10^6 CD4+细胞/kg;或3)10^7 CD4+细胞/kg受体理想体重。
  • 生物学:来自与HPV16接种的相关供体的非毛囊同种异体骨髓移植
    骨髓移植物的标准剂量(目标剂量为4 x 10^8核细胞/kg),如果在第90天进展,将获得CD8耗尽DLI的剂量1(106 CD4+细胞/kg)。
研究臂ICMJE
  • 实验:同种异体骨髓移植
    通过治疗性HPV疫苗系列疫苗接种后,来自单倍体亲戚的非毛囊同种异体骨髓移植(BMT)。
    干预措施:生物学:非毛囊同种异体骨髓移植来自接种HPV16的相关供体
  • 实验:每剂量升级方案的CD8缺乏的供体淋巴细胞输注(DLI)
    通过治疗性HPV疫苗系列疫苗接种后,来自单倍性亲戚的每剂量升级方案的CD8耗竭的淋巴细胞输注。
    干预:生物学:CD8减少了从接种HPV16接种的相关供体中取的外周血细胞
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年1月14日)
24
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年12月31日
估计初级完成日期2022年12月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 具有病理确认的无法治愈,局部反复或转移性HPV16+ HNSCC
  2. 男性或女性≥18岁
  3. 具有人类白细胞抗原(HLA)部分不匹配(单倍型)相关供体。可接受的捐助者包括一级亲戚(父母,孩子或单倍兄弟姐妹),半兄弟姐妹或二级亲戚(姨妈,叔叔,表弟,侄女,侄子)。如果捐赠者在HLA-A,HLA-B和HLA DR dr iSotype(HLA-DR)基因座中的每个患者和HLA DR型(HLA-DR)基因座都有至少1 HLA抗原,则可以从父母那里继承重组单倍型的患者。
  4. 先前用含白金方案的治疗
  5. 具有FDA批准指示的患者接受抗编程的细胞死亡蛋白1(PD-1)或抗编程死亡ligand1(PD-L1)单克隆抗体必须至少接受此治疗的一个周期该试验的治疗
  6. 筛查时预期寿命≥4个月
  7. 使用Recist 1.1可测量的疾病。如果在此类病变中记录了进展,则认为位于先前辐照区域的肿瘤病变可测量
  8. 东部合作肿瘤小组(ECOG)的性能状态<2(请参阅附录A)。
  9. 根据协议的足够器官功能,如下所示:

    • 左心室射血分数> 35%(在资格筛查后30天内)
    • 胆红素总<3.0 mg/dl,除非来自吉尔伯特病
    • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)<4 x正常的机构上限
    • 血清肌酐<3.0 mg/dl
  10. 愿意并且能够提供书面知情同意书

排除标准:

  1. 适用于具有治疗意图的局部治疗的疾病
  2. 需要加压器或呼吸机支持
  3. 接受抗杀菌细胞球蛋白或类似抗T细胞抗体治疗≤1天循环前4周
  4. 诊断免疫缺陷或正在接受全身类固醇治疗> 10 mg/天的泼尼松或同等疗法,或者在研究治疗的第1天1天之前的7天内,或任何其他形式的免疫抑制疗法。
  5. 活跃的自身免疫性疾病在过去两年中需要全身治疗(即使用修饰剂,皮质类固醇或免疫抑制药物)。替代疗法(例如,甲状腺素,胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足)不被视为一种全身治疗的形式,并且被允许。
  6. 需要全身治疗的主动感染
  7. 需要类固醇或当前肺炎的(非感染)肺炎病史
  8. 在入学前最多30天,收到了任何实时疫苗。
  9. 已知的额外恶性肿瘤正在进行或需要主动治疗。例外包括皮肤的基底细胞癌或皮肤的鳞状细胞癌,患有潜在的治疗疗法或与HPV16无关的原位宫颈癌
  10. 妊娠或母乳喂养:生育潜力的女性必须进行负血清妊娠试验。
  11. 女性的生育潜力或男性女性具有育儿潜力的女性伴侣,不愿使用高效的避孕方法(可以接受)在最后一项研究剂量后的研究过程中,这是在研究过程中,因为这种疗法对这种疗法的影响对发展的影响人类胎儿是未知的。
  12. 无法遵守研究程序
  13. 在首次剂量的环磷酰胺后2周内接受了化学疗法或靶向小分子疗法。由于先前给药的代理,受试者必须从不良事件(AES)中恢复(IE,≤1或基线)。 ≤2级神经病或≤2级脱发的受试者是该标准的例外。
  14. 首次剂量环磷酰胺后2周内接受了先前的放疗。受试者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来,不需要皮质类固醇,并且没有放射性肺炎。允许1周的姑息放射线(放射治疗≤2周)到非中心神经系统(CNS)疾病。
  15. 癌性脑膜炎;和/或活性中枢神经系统转移,除非处理和稳定,否则受试者不需要全身类固醇。
  16. 人类免疫缺陷病毒(HIV),已知的活性乙型肝炎病毒(HBV;例如,乙型肝炎乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性)或丙型肝炎病毒(HCV; eg,HCV核糖核酸[RNA])已知的已知史
  17. 先前用HPV T细胞处理
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Tanguy Seiwert 410-955-8893 tseiwert@jhmi.edu
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04713046
其他研究ID编号ICMJE IRB00244082
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方约翰·霍普金斯(Johns Hopkins)的西德尼·金梅尔(Sidney Kimmel)综合癌症中心
研究赞助商ICMJE约翰·霍普金斯(Johns Hopkins)的西德尼·金梅尔(Sidney Kimmel)综合癌症中心
合作者ICMJE Papivax Biotech,Inc。
研究人员ICMJE
首席研究员:马里兰州Tanguy Seiwert约翰·霍普金斯·西德尼·金梅尔综合癌症中心
PRS帐户约翰·霍普金斯(Johns Hopkins)的西德尼·金梅尔(Sidney Kimmel)综合癌症中心
验证日期2021年1月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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