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出境医 / 临床实验 / 使用AZA或ATA和PevonEdistat的MDS/AML患者的MDS/AML患者即将血液学复发

使用AZA或ATA和PevonEdistat的MDS/AML患者的MDS/AML患者即将血液学复发

研究描述
简要摘要：
同种异体干细胞移植和/或常规化学疗法后，MDS/AML具有MRD和MRD和即将复发

病情或疾病 干预/治疗阶段
急性髓细胞性白血病缓解中的骨髓增生综合症最小残留疾病药物：pevonedistat药物：阿扎西丁丁阶段2

详细说明：

实验组：pevonedistat与阿扎西丁控制臂结合：仅偶氮丁丁

进行以下修改：

  • 偶氮丁胺臂上的患者在3个月时仍在MRD+上，但没有血液学复发可以跨越组合臂
  • 如果最初对AZA单药治疗的患者（在3个月时）再次成为MRD阳性，则可以在最多9个月的研究治疗中跨入组合臂。
  • 最大治疗时间为1年
  • 患者以20 mg/m2 IV（d1,3,5，Q4W）接受pevonedistat；阿扎西丁定为75 mg/m²IV或SC的标准剂量（D1-7或1-5,8,9，Q4W）
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 102名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：带有交叉选项
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：单独或与pevonedistat的MDS/AML患者进行血液学复发的治疗 - 一项随机2期试验
实际学习开始日期 ： 2021年1月1日
估计初级完成日期 ： 2025年11月
估计 学习完成日期 ： 2026年4月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：pevonedistat + azacitidine
pevonedistat与阿扎西丁定
药物：pevonedistat
患者以20 mg/m2 IV（D1,3,5，Q4W）的pevonedistat接受高达12个周期

药物：偶氮丁丁
阿扎西丁定的标准剂量为75 mg/m²（D1-7或1-5,8,9，Q4W），最多12个周期

偶氮丁胺单一疗法
偶氮替丁单药治疗
药物：偶氮丁丁
阿扎西丁定的标准剂量为75 mg/m²（D1-7或1-5,8,9，Q4W），最多12个周期

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 治疗3个月后可测量的残留疾病（MRD）状态[时间范围：治疗后3个月]

    为了表明，与单独的偶氮替丁相比，pevonedistat和azacitidine在3个月治疗后仅实现MRD负性方面更有效。

    MRD评估是作为确定NPM1MUT状态或CD34/CD117 Chimerism分析的确定。



次要结果度量 ：
  1. 总生存期[时间范围：从随机日期到任何原因的死亡日期，最多可评估25个月]
    描述和比较两种策略之间的结果度量：pevonedistat和azacitidine在联合和阿扎西丁胺中与单独的杂交选择。

  2. 无复发生存期[时间范围：从随机分组到血液学复发或死亡的任何原因（以先到者为准），评估长达25个月。这是给予的
    描述和比较两种策略之间的结果度量：pevonedistat和azacitidine在联合和阿扎西丁胺中与单独的杂交选择。

  3. 通过使用经过验证的问卷EORTC QLQ-C30评估治疗的影响。 [时间范围：从随机分组到血液学复发或因任何原因的死亡（以先到者为准）]
    描述和比较两种策略之间的结果度量：pevonedistat和azacitidine在联合和阿扎西丁胺中与单独的杂交选择。

  4. 通过使用经过验证的问卷EQ-5D-5L评估治疗的影响。 [时间范围：从随机分组到血液学复发或任何原因（以先到者为准）的死亡，最多评估长达25个月。这是给予的
    描述和比较两种策略之间的结果度量：pevonedistat和azacitidine在联合和阿扎西丁胺中与单独的杂交选择。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • AML或MDS
  • 在常规强化化学疗法或AlloSCT后继续进行CR继续进行第一次CR

  • 确认的MRD阳性（由中央实验室评估）定义为：

    • 诊断或
    • 同种异体移植后的患者，他们在诊断时未分解并且有血液或骨髓CD34/CD117嵌合<80％

排除标准：

遵守主要研究程序

  • 患者在筛查，主要终点访问和治疗后不接受骨髓采样。
  • 患者在筛查，治疗（直至每日一次）和治疗后不接受几次血液采样。

安全

  • 如下列表中所定义的器官功能不足：

    • 白细胞（WBC）计数> 50 gpt/l在pevonedistat时1天1天。
    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）<1.5 GPT/L
    • 血小板<100 gpt/l
    • 白蛋白<2.7 g/dl
    • 肌酐间隙<30 ml/min（Cockcroft und Gault Formula）
    • 除吉尔伯特综合征患者外，胆红素总> 1.5xUpper限制（ULN）。如果直接胆红素直接胆红素的直接胆红素> 1.5倍，可能会招募吉尔伯特综合征的患者。
    • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 3.0 ULN
  • ECOG性能状态≥2

伴随疾病

  • 血液学复发
  • 肝肝硬化或严重存在的肝损伤
  • 已知的严重心肺疾病（例如不稳定的心绞痛，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭NYHA III或IV，心肌梗死，在筛查前6个月内，有症状性心肌病，临床上的心律失常，临床上明显的心律失常，需要药理治疗需要药理治疗）
  • 不受控制的高血压（即收缩压> 180毫米Hg，舒张压> 95 mm Hg）
  • 根据机构指南（筛选ECG）计算的确认延长速率校正QT间隔≥500毫秒
  • 通过超声心动图或放射性核素血管造影（筛查TTE）评估的确认左心室射血分数<50％<50％
  • 已知的中度至重度症状性慢性阻塞性肺部疾病，间质性肺疾病或肺纤维化
  • 主动不受控制的感染或严重的传染病，例如严重的肺炎，脑膜炎或败血病
  • 已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。
  • 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV 1/2抗体）
  • 已知活跃的丙型肝炎（即HBSAG反应性）或丙型肝炎（即HCV RNA [定性]）。注意：患有孤立乙型肝炎的患者核心抗体（IE在负面丙型肝炎表面抗原和阴性丙型肝炎表面抗体的情况下）必须具有无法检测到的乙型肝炎病毒载荷。如果无法检测到的丙型肝炎病毒载量，则可能包括乙型肝炎阳性的患者。
  • 在研究期内随机进行的14天或预定手术内进行大规模手术
  • 已知的中枢神经系统（CNS）参与
  • 随机分组前的2年内，诊断或治疗另一种恶性肿瘤。 （注意：如果他们进行切除，则不会排除任何类型的非黑色素瘤皮肤癌或癌患者。先前诊断出骨髓增生，骨髓增生性肿瘤或肾上腺素性贫血或治疗的治疗方法并不会导致该诊断的治疗
  • 任何其他恶性肿瘤残留疾病的证据
  • 不受控制的凝血病或出血障碍的患者
  • 历史或当前证据表明可能混淆试验结果的任何状况，治疗或实验室异常，干扰受试者在整个审判期间的参与，或者不符合受试者的最大利益治疗调查员的意见

HMA单一疗法的意外作用

  • 先前的HMA衰竭
  • 先前的HMA治疗没有随后的同种异体移植

干扰治疗

  • 使用活性MD或AML的研究剂或化学治疗剂进行的任何正在进行的疗法
  • BCRP抑制剂（对于例外，请参见第5.7.5节），在研究期间不允许停止研究药物14天

关于女性生育潜力的特殊限制的排除标准

  • 当前或计划的怀孕或护理妇女（需要在接受研究治疗前3天内进行阴性尿液或血清妊娠检查。如果尿液测试是阳性的，或者不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。）
  • 从上次剂量后4个月开始，从签署知情同意书到同时，不使用或不愿使用1种高效方法和1种额外有效方法的女性患者，他们不使用或不使用1种高效方法和1种额外的有效（屏障）避孕方法研究药物。注意：如果这是对主题的通常生活方式和首选避孕，则禁欲是可以接受的。
  • 在本研究过程中或接受最后剂量的研究药物后4个月后，打算捐赠卵（OVA）的女​​性患者。

关于男性特殊限制的排除标准，即使手术进行了灭菌（即输精管切除术后状态）

  • 男性患者不同意使用足够的避孕方法，从整个研究治疗期间的第一次剂量研究疗法开始，以及最后一次研究药物后的4个月。注意：如果这是对主题的通常生活方式和首选避孕，则禁欲是可以接受的。
  • 打算在本研究过程中或接受最后剂量研究药物后4个月捐赠精子的男性患者。

监管要求

  • 注册年龄不到18岁
  • 无法提供书面知情同意书
  • 没有法律能力的主题，他们无法理解本临床试验的性质，范围，意义和后果
  • 同时参加另一项介入临床试验或参加任何临床试验，涉及在形状试验开始前30天内进行研究
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Uwe Platzbecker，教授博士+49 341 97 13050 uwe.platzbecker@medizin.uni-leipzig.de

位置
位置表的布局表
德国
Medizinische Klinik IV -Hämatologieund Onkologie，Universitätsklinikumaachen活跃，不招募
亚兴，德国，52074
ZentrumHämatologie，Onkologie，Palliativmedizin，Helios Klinikum Berlin-Buch GmbH尚未招募
德国柏林，13125年
联系人：朱迪思·尼德兰（Judith Niederland），博士
KlinikFürInnere Medizin III，Hämatologie，Onkologie，Stammzelltransplantation，Klinikum Chemnitz GGMBH尚未招募
德国Chemnitz，09113
联系人：MathiasHänel，PD Dr.
Hämatologie/Internistische Onkologie，Onkologische Tagesklinik活跃，不招募
德国科特布斯，03048
Medizinischen Klinik und Poliklinik I /Hämatologie，Universitätsklinikumcarl carl gustav carus a derTechnischenschenscheniversität德累斯顿活跃，不招募
德累斯顿，德国，01304
KlinikfürHämatologie，Universitätsklinikumessen活跃，不招募
德国埃森，45147
UniversitätsklinikundpoliklinikfürInnere Medizin IV，Onkologie，Hämatologie，UniversitätsklinikumHalle（Saale）活跃，不招募
哈雷（萨尔），德国，06120
Klinik undPoliklinikFürInnere Medizin II/Hämat。 - onkologie，Universitätsklinikumjena尚未招募
德国耶拿，07740
联系人：Sebastian Scholl，PD Dr.
KlinikFürInnere Medizin II/Hämatogieund Onkologie，Univ.Klinikum Schleswig-Holstein/ Campus Kiel活跃，不招募
基尔，德国，24105
Medizinische Klinik und Poliklinik I -Hämatologieund Zelltherapie，Hämostaseologie，莱比锡大学招募
德国莱比锡，04103
联系人：Uwe Platzbecker，教授博士
联系uwe.platzbecker@medizin.uni-leipzig.de
Innere Medizin A/Hämatologie-Onkologie，UniversitätsklinikMünster招募
德国穆斯特，48149
联系人：Jan-Henrik Miksch，博士
KlinikFürHämatologie，Onkologie和Stammzelltherapie，Helios-Klinikum Schwerin尚未招募
德国施温，19049年
联系人：AndreasGünther，PD Dr.
Klinik Innere Medizin III-Onko-，Häma-U。 Palliativmedizin，Diakonie-KlinikumschwäbischHall GGMBH活跃，不招募
德国SchwäbischHall，74523
AbteilungfürHämatologie，Onkologie和Palliativmedizin，Robert-Bosch-Krankenhaus Stuttgart招募
德国斯图加特，70376
联系人：马丁·考夫曼（Martin Kaufmann），博士
赞助商和合作者
莱比锡大学
Millennium Pharmaceuticals，Inc。
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Uwe Platzbecker，博士教授莱比锡大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年12月18日
第一个发布日期ICMJE 2021年1月19日
最后更新发布日期2021年4月28日
实际学习开始日期ICMJE 2021年1月1日
估计初级完成日期2025年11月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年1月13日）		治疗3个月后可测量的残留疾病（MRD）状态[时间范围：治疗后3个月]
为了表明，与单独的偶氮替丁相比，pevonedistat和azacitidine在3个月治疗后仅实现MRD负性方面更有效。 MRD评估是作为确定NPM1MUT状态或CD34/CD117 Chimerism分析的确定。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年1月13日）
  • 总生存期[时间范围：从随机日期到任何原因的死亡日期，最多可评估25个月]
    描述和比较两种策略之间的结果度量：pevonedistat和azacitidine在联合和阿扎西丁胺中与单独的杂交选择。
  • 无复发生存期[时间范围：从随机分组到血液学复发或死亡的任何原因（以先到者为准），评估长达25个月。这是给予的
    描述和比较两种策略之间的结果度量：pevonedistat和azacitidine在联合和阿扎西丁胺中与单独的杂交选择。
  • 通过使用经过验证的问卷EORTC QLQ-C30评估治疗的影响。 [时间范围：从随机分组到血液学复发或因任何原因的死亡（以先到者为准）]
    描述和比较两种策略之间的结果度量：pevonedistat和azacitidine在联合和阿扎西丁胺中与单独的杂交选择。
  • 通过使用经过验证的问卷EQ-5D-5L评估治疗的影响。 [时间范围：从随机分组到血液学复发或任何原因（以先到者为准）的死亡，最多评估长达25个月。这是给予的
    描述和比较两种策略之间的结果度量：pevonedistat和azacitidine在联合和阿扎西丁胺中与单独的杂交选择。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE使用AZA或ATA和PevonEdistat的MDS/AML患者的MDS/AML患者即将血液学复发
官方标题ICMJE单独或与pevonedistat的MDS/AML患者进行血液学复发的治疗 - 一项随机2期试验
简要摘要同种异体干细胞移植和/或常规化学疗法后，MDS/AML具有MRD和MRD和即将复发
详细说明

实验组：pevonedistat与阿扎西丁控制臂结合：仅偶氮丁丁

进行以下修改：

  • 偶氮丁胺臂上的患者在3个月时仍在MRD+上，但没有血液学复发可以跨越组合臂
  • 如果最初对AZA单药治疗的患者（在3个月时）再次成为MRD阳性，则可以在最多9个月的研究治疗中跨入组合臂。
  • 最大治疗时间为1年
  • 患者以20 mg/m2 IV（d1,3,5，Q4W）接受pevonedistat；阿扎西丁定为75 mg/m²IV或SC的标准剂量（D1-7或1-5,8,9，Q4W）
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
带有交叉选项
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 急性髓细胞性白血病缓解
  • 骨髓增生综合征
  • 最小残留疾病
干预ICMJE
  • 药物：pevonedistat
    患者以20 mg/m2 IV（D1,3,5，Q4W）的pevonedistat接受高达12个周期
  • 药物：偶氮丁丁
    阿扎西丁定的标准剂量为75 mg/m²（D1-7或1-5,8,9，Q4W），最多12个周期
研究臂ICMJE
  • 实验：pevonedistat + azacitidine
    pevonedistat与阿扎西丁定
    干预措施：
    • 药物：pevonedistat
    • 药物：偶氮丁丁
  • 偶氮丁胺单一疗法
    偶氮替丁单药治疗
    干预：药物：偶氮替丁
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年1月13日）		 102
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2026年4月
估计初级完成日期2025年11月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • AML或MDS
  • 在常规强化化学疗法或AlloSCT后继续进行CR继续进行第一次CR

  • 确认的MRD阳性（由中央实验室评估）定义为：

    • 诊断或
    • 同种异体移植后的患者，他们在诊断时未分解并且有血液或骨髓CD34/CD117嵌合<80％

排除标准：

遵守主要研究程序

  • 患者在筛查，主要终点访问和治疗后不接受骨髓采样。
  • 患者在筛查，治疗（直至每日一次）和治疗后不接受几次血液采样。

安全

  • 如下列表中所定义的器官功能不足：

    • 白细胞（WBC）计数> 50 gpt/l在pevonedistat时1天1天。
    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）<1.5 GPT/L
    • 血小板<100 gpt/l
    • 白蛋白<2.7 g/dl
    • 肌酐间隙<30 ml/min（Cockcroft und Gault Formula）
    • 除吉尔伯特综合征患者外，胆红素总> 1.5xUpper限制（ULN）。如果直接胆红素直接胆红素的直接胆红素> 1.5倍，可能会招募吉尔伯特综合征的患者。
    • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 3.0 ULN
  • ECOG性能状态≥2

伴随疾病

  • 血液学复发
  • 肝肝硬化或严重存在的肝损伤
  • 已知的严重心肺疾病（例如不稳定的心绞痛，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭NYHA III或IV，心肌梗死，在筛查前6个月内，有症状性心肌病，临床上的心律失常，临床上明显的心律失常，需要药理治疗需要药理治疗）
  • 不受控制的高血压（即收缩压> 180毫米Hg，舒张压> 95 mm Hg）
  • 根据机构指南（筛选ECG）计算的确认延长速率校正QT间隔≥500毫秒
  • 通过超声心动图或放射性核素血管造影（筛查TTE）评估的确认左心室射血分数<50％<50％
  • 已知的中度至重度症状性慢性阻塞性肺部疾病，间质性肺疾病或肺纤维化
  • 主动不受控制的感染或严重的传染病，例如严重的肺炎，脑膜炎或败血病
  • 已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。
  • 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV 1/2抗体）
  • 已知活跃的丙型肝炎（即HBSAG反应性）或丙型肝炎（即HCV RNA [定性]）。注意：患有孤立乙型肝炎的患者核心抗体（IE在负面丙型肝炎表面抗原和阴性丙型肝炎表面抗体的情况下）必须具有无法检测到的乙型肝炎病毒载荷。如果无法检测到的丙型肝炎病毒载量，则可能包括乙型肝炎阳性的患者。
  • 在研究期内随机进行的14天或预定手术内进行大规模手术
  • 已知的中枢神经系统（CNS）参与
  • 随机分组前的2年内，诊断或治疗另一种恶性肿瘤。 （注意：如果他们进行切除，则不会排除任何类型的非黑色素瘤皮肤癌或癌患者。先前诊断出骨髓增生，骨髓增生性肿瘤或肾上腺素性贫血或治疗的治疗方法并不会导致该诊断的治疗
  • 任何其他恶性肿瘤残留疾病的证据
  • 不受控制的凝血病或出血障碍的患者
  • 历史或当前证据表明可能混淆试验结果的任何状况，治疗或实验室异常，干扰受试者在整个审判期间的参与，或者不符合受试者的最大利益治疗调查员的意见

HMA单一疗法的意外作用

  • 先前的HMA衰竭
  • 先前的HMA治疗没有随后的同种异体移植

干扰治疗

  • 使用活性MD或AML的研究剂或化学治疗剂进行的任何正在进行的疗法
  • BCRP抑制剂（对于例外，请参见第5.7.5节），在研究期间不允许停止研究药物14天

关于女性生育潜力的特殊限制的排除标准

  • 当前或计划的怀孕或护理妇女（需要在接受研究治疗前3天内进行阴性尿液或血清妊娠检查。如果尿液测试是阳性的，或者不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。）
  • 从上次剂量后4个月开始，从签署知情同意书到同时，不使用或不愿使用1种高效方法和1种额外有效方法的女性患者，他们不使用或不使用1种高效方法和1种额外的有效（屏障）避孕方法研究药物。注意：如果这是对主题的通常生活方式和首选避孕，则禁欲是可以接受的。
  • 在本研究过程中或接受最后剂量的研究药物后4个月后，打算捐赠卵（OVA）的女​​性患者。

关于男性特殊限制的排除标准，即使手术进行了灭菌（即输精管切除术后状态）

  • 男性患者不同意使用足够的避孕方法，从整个研究治疗期间的第一次剂量研究疗法开始，以及最后一次研究药物后的4个月。注意：如果这是对主题的通常生活方式和首选避孕，则禁欲是可以接受的。
  • 打算在本研究过程中或接受最后剂量研究药物后4个月捐赠精子的男性患者。

监管要求

  • 注册年龄不到18岁
  • 无法提供书面知情同意书
  • 没有法律能力的主题，他们无法理解本临床试验的性质，范围，意义和后果
  • 同时参加另一项介入临床试验或参加任何临床试验，涉及在形状试验开始前30天内进行研究
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Uwe Platzbecker，教授博士+49 341 97 13050 uwe.platzbecker@medizin.uni-leipzig.de
列出的位置国家ICMJE德国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04712942
其他研究ID编号ICMJE形状
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不确定
计划说明：尚未确定
责任方莱比锡大学Uwe Platzbecker
研究赞助商ICMJE莱比锡大学
合作者ICMJE Millennium Pharmaceuticals，Inc。
研究人员ICMJE
首席研究员： Uwe Platzbecker，博士教授莱比锡大学
PRS帐户莱比锡大学
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
同种异体干细胞移植和/或常规化学疗法后，MDS/AML具有MRD和MRD和即将复发

病情或疾病 干预/治疗阶段
急性髓细胞性白血病缓解中的骨髓增生综合症最小残留疾病药物：pevonedistat药物：阿扎西丁丁阶段2

详细说明：

实验组：pevonedistat与阿扎西丁控制臂结合：仅偶氮丁丁

进行以下修改：

  • 偶氮丁胺臂上的患者在3个月时仍在MRD+上，但没有血液学复发可以跨越组合臂
  • 如果最初对AZA单药治疗的患者（在3个月时）再次成为MRD阳性，则可以在最多9个月的研究治疗中跨入组合臂。
  • 最大治疗时间为1年
  • 患者以20 mg/m2 IV（d1,3,5，Q4W）接受pevonedistat；阿扎西丁定为75 mg/m²IV或SC的标准剂量（D1-7或1-5,8,9，Q4W）
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 102名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：带有交叉选项
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：单独或与pevonedistat的MDS/AML患者进行血液学复发的治疗 - 一项随机2期试验
实际学习开始日期 ： 2021年1月1日
估计初级完成日期 ： 2025年11月
估计 学习完成日期 ： 2026年4月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：pevonedistat + azacitidine
pevonedistat与阿扎西丁定
药物：pevonedistat
患者以20 mg/m2 IV（D1,3,5，Q4W）的pevonedistat接受高达12个周期

药物：偶氮丁丁
阿扎西丁定的标准剂量为75 mg/m²（D1-7或1-5,8,9，Q4W），最多12个周期

偶氮丁胺单一疗法
偶氮替丁单药治疗
药物：偶氮丁丁
阿扎西丁定的标准剂量为75 mg/m²（D1-7或1-5,8,9，Q4W），最多12个周期

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 治疗3个月后可测量的残留疾病（MRD）状态[时间范围：治疗后3个月]

    为了表明，与单独的偶氮替丁相比，pevonedistat和azacitidine在3个月治疗后仅实现MRD负性方面更有效。

    MRD评估是作为确定NPM1MUT状态或CD34/CD117 Chimerism分析的确定。



次要结果度量 ：
  1. 总生存期[时间范围：从随机日期到任何原因的死亡日期，最多可评估25个月]
    描述和比较两种策略之间的结果度量：pevonedistat和azacitidine在联合和阿扎西丁胺中与单独的杂交选择。

  2. 无复发生存期[时间范围：从随机分组到血液学复发或死亡的任何原因（以先到者为准），评估长达25个月。这是给予的
    描述和比较两种策略之间的结果度量：pevonedistat和azacitidine在联合和阿扎西丁胺中与单独的杂交选择。

  3. 通过使用经过验证的问卷EORTC QLQ-C30评估治疗的影响。 [时间范围：从随机分组到血液学复发或因任何原因的死亡（以先到者为准）]
    描述和比较两种策略之间的结果度量：pevonedistat和azacitidine在联合和阿扎西丁胺中与单独的杂交选择。

  4. 通过使用经过验证的问卷EQ-5D-5L评估治疗的影响。 [时间范围：从随机分组到血液学复发或任何原因（以先到者为准）的死亡，最多评估长达25个月。这是给予的
    描述和比较两种策略之间的结果度量：pevonedistat和azacitidine在联合和阿扎西丁胺中与单独的杂交选择。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • AML或MDS
  • 在常规强化化学疗法或AlloSCT后继续进行CR继续进行第一次CR

  • 确认的MRD阳性（由中央实验室评估）定义为：

    • 诊断或
    • 同种异体移植后的患者，他们在诊断时未分解并且有血液或骨髓CD34/CD117嵌合<80％

排除标准：

遵守主要研究程序

  • 患者在筛查，主要终点访问和治疗后不接受骨髓采样。
  • 患者在筛查，治疗（直至每日一次）和治疗后不接受几次血液采样。

安全

  • 如下列表中所定义的器官功能不足：

    • 白细胞（WBC）计数> 50 gpt/l在pevonedistat时1天1天。
    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）<1.5 GPT/L
    • 血小板<100 gpt/l
    • 白蛋白<2.7 g/dl
    • 肌酐间隙<30 ml/min（Cockcroft und Gault Formula）
    • 除吉尔伯特综合征患者外，胆红素总> 1.5xUpper限制（ULN）。如果直接胆红素直接胆红素的直接胆红素> 1.5倍，可能会招募吉尔伯特综合征的患者。
    • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 3.0 ULN
  • ECOG性能状态≥2

伴随疾病

  • 血液学复发
  • 肝肝硬化或严重存在的肝损伤
  • 已知的严重心肺疾病（例如不稳定的心绞痛，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭NYHA III或IV，心肌梗死，在筛查前6个月内，有症状性心肌病，临床上的心律失常，临床上明显的心律失常，需要药理治疗需要药理治疗）
  • 不受控制的高血压（即收缩压> 180毫米Hg，舒张压> 95 mm Hg）
  • 根据机构指南（筛选ECG）计算的确认延长速率校正QT间隔≥500毫秒
  • 通过超声心动图或放射性核素血管造影（筛查TTE）评估的确认左心室射血分数<50％<50％
  • 已知的中度至重度症状性慢性阻塞性肺部疾病，间质性肺疾病或肺纤维化
  • 主动不受控制的感染或严重的传染病，例如严重的肺炎，脑膜炎或败血病
  • 已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。
  • 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV 1/2抗体）
  • 已知活跃的丙型肝炎（即HBSAG反应性）或丙型肝炎（即HCV RNA [定性]）。注意：患有孤立乙型肝炎的患者核心抗体（IE在负面丙型肝炎表面抗原和阴性丙型肝炎表面抗体的情况下）必须具有无法检测到的乙型肝炎病毒载荷。如果无法检测到的丙型肝炎病毒载量，则可能包括乙型肝炎阳性的患者。
  • 在研究期内随机进行的14天或预定手术内进行大规模手术
  • 已知的中枢神经系统（CNS）参与
  • 随机分组前的2年内，诊断或治疗另一种恶性肿瘤。 （注意：如果他们进行切除，则不会排除任何类型的非黑色素瘤皮肤癌或癌患者。先前诊断出骨髓增生，骨髓增生性肿瘤或肾上腺素性贫血或治疗的治疗方法并不会导致该诊断的治疗
  • 任何其他恶性肿瘤残留疾病的证据
  • 不受控制的凝血病或出血障碍的患者
  • 历史或当前证据表明可能混淆试验结果的任何状况，治疗或实验室异常，干扰受试者在整个审判期间的参与，或者不符合受试者的最大利益治疗调查员的意见

HMA单一疗法的意外作用

  • 先前的HMA衰竭
  • 先前的HMA治疗没有随后的同种异体移植

干扰治疗

  • 使用活性MD或AML的研究剂或化学治疗剂进行的任何正在进行的疗法
  • BCRP抑制剂（对于例外，请参见第5.7.5节），在研究期间不允许停止研究药物14天

关于女性生育潜力的特殊限制的排除标准

  • 当前或计划的怀孕或护理妇女（需要在接受研究治疗前3天内进行阴性尿液或血清妊娠检查。如果尿液测试是阳性的，或者不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。）
  • 从上次剂量后4个月开始，从签署知情同意书到同时，不使用或不愿使用1种高效方法和1种额外有效方法的女性患者，他们不使用或不使用1种高效方法和1种额外的有效（屏障）避孕方法研究药物。注意：如果这是对主题的通常生活方式和首选避孕，则禁欲是可以接受的。
  • 在本研究过程中或接受最后剂量的研究药物后4个月后，打算捐赠卵（OVA）的女​​性患者。

关于男性特殊限制的排除标准，即使手术进行了灭菌（即输精管切除术后状态）

  • 男性患者不同意使用足够的避孕方法，从整个研究治疗期间的第一次剂量研究疗法开始，以及最后一次研究药物后的4个月。注意：如果这是对主题的通常生活方式和首选避孕，则禁欲是可以接受的。
  • 打算在本研究过程中或接受最后剂量研究药物后4个月捐赠精子的男性患者。

监管要求

  • 注册年龄不到18岁
  • 无法提供书面知情同意书
  • 没有法律能力的主题，他们无法理解本临床试验的性质，范围，意义和后果
  • 同时参加另一项介入临床试验或参加任何临床试验，涉及在形状试验开始前30天内进行研究
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Uwe Platzbecker，教授博士+49 341 97 13050 uwe.platzbecker@medizin.uni-leipzig.de

位置
位置表的布局表
德国
Medizinische Klinik IV -Hämatologieund Onkologie，Universitätsklinikumaachen活跃，不招募
亚兴，德国，52074
ZentrumHämatologie，Onkologie，Palliativmedizin，Helios Klinikum Berlin-Buch GmbH尚未招募
德国柏林，13125年
联系人：朱迪思·尼德兰（Judith Niederland），博士
KlinikFürInnere Medizin III，Hämatologie，Onkologie，Stammzelltransplantation，Klinikum Chemnitz GGMBH尚未招募
德国Chemnitz，09113
联系人：MathiasHänel，PD Dr.
Hämatologie/Internistische Onkologie，Onkologische Tagesklinik活跃，不招募
德国科特布斯，03048
Medizinischen Klinik und Poliklinik I /Hämatologie，Universitätsklinikumcarl carl gustav carus a derTechnischenschenscheniversität德累斯顿活跃，不招募
德累斯顿，德国，01304
KlinikfürHämatologie，Universitätsklinikumessen活跃，不招募
德国埃森，45147
UniversitätsklinikundpoliklinikfürInnere Medizin IV，Onkologie，Hämatologie，UniversitätsklinikumHalle（Saale）活跃，不招募
哈雷（萨尔），德国，06120
Klinik undPoliklinikFürInnere Medizin II/Hämat。 - onkologie，Universitätsklinikumjena尚未招募
德国耶拿，07740
联系人：Sebastian Scholl，PD Dr.
KlinikFürInnere Medizin II/Hämatogieund Onkologie，Univ.Klinikum Schleswig-Holstein/ Campus Kiel活跃，不招募
基尔，德国，24105
Medizinische Klinik und Poliklinik I -Hämatologieund Zelltherapie，Hämostaseologie，莱比锡大学招募
德国莱比锡，04103
联系人：Uwe Platzbecker，教授博士
联系uwe.platzbecker@medizin.uni-leipzig.de
Innere Medizin A/Hämatologie-Onkologie，UniversitätsklinikMünster招募
德国穆斯特，48149
联系人：Jan-Henrik Miksch，博士
KlinikFürHämatologie，Onkologie和Stammzelltherapie，Helios-Klinikum Schwerin尚未招募
德国施温，19049年
联系人：AndreasGünther，PD Dr.
Klinik Innere Medizin III-Onko-，Häma-U。 Palliativmedizin，Diakonie-KlinikumschwäbischHall GGMBH活跃，不招募
德国SchwäbischHall，74523
AbteilungfürHämatologie，Onkologie和Palliativmedizin，Robert-Bosch-Krankenhaus Stuttgart招募
德国斯图加特，70376
联系人：马丁·考夫曼（Martin Kaufmann），博士
赞助商和合作者
莱比锡大学
Millennium Pharmaceuticals，Inc。
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Uwe Platzbecker，博士教授莱比锡大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年12月18日
第一个发布日期ICMJE 2021年1月19日
最后更新发布日期2021年4月28日
实际学习开始日期ICMJE 2021年1月1日
估计初级完成日期2025年11月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年1月13日）		治疗3个月后可测量的残留疾病（MRD）状态[时间范围：治疗后3个月]
为了表明，与单独的偶氮替丁相比，pevonedistat和azacitidine在3个月治疗后仅实现MRD负性方面更有效。 MRD评估是作为确定NPM1MUT状态或CD34/CD117 Chimerism分析的确定。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年1月13日）
  • 总生存期[时间范围：从随机日期到任何原因的死亡日期，最多可评估25个月]
    描述和比较两种策略之间的结果度量：pevonedistat和azacitidine在联合和阿扎西丁胺中与单独的杂交选择。
  • 无复发生存期[时间范围：从随机分组到血液学复发或死亡的任何原因（以先到者为准），评估长达25个月。这是给予的
    描述和比较两种策略之间的结果度量：pevonedistat和azacitidine在联合和阿扎西丁胺中与单独的杂交选择。
  • 通过使用经过验证的问卷EORTC QLQ-C30评估治疗的影响。 [时间范围：从随机分组到血液学复发或因任何原因的死亡（以先到者为准）]
    描述和比较两种策略之间的结果度量：pevonedistat和azacitidine在联合和阿扎西丁胺中与单独的杂交选择。
  • 通过使用经过验证的问卷EQ-5D-5L评估治疗的影响。 [时间范围：从随机分组到血液学复发或任何原因（以先到者为准）的死亡，最多评估长达25个月。这是给予的
    描述和比较两种策略之间的结果度量：pevonedistat和azacitidine在联合和阿扎西丁胺中与单独的杂交选择。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE使用AZA或ATA和PevonEdistat的MDS/AML患者的MDS/AML患者即将血液学复发
官方标题ICMJE单独或与pevonedistat的MDS/AML患者进行血液学复发的治疗 - 一项随机2期试验
简要摘要同种异体干细胞移植和/或常规化学疗法后，MDS/AML具有MRD和MRD和即将复发
详细说明

实验组：pevonedistat与阿扎西丁控制臂结合：仅偶氮丁丁

进行以下修改：

  • 偶氮丁胺臂上的患者在3个月时仍在MRD+上，但没有血液学复发可以跨越组合臂
  • 如果最初对AZA单药治疗的患者（在3个月时）再次成为MRD阳性，则可以在最多9个月的研究治疗中跨入组合臂。
  • 最大治疗时间为1年
  • 患者以20 mg/m2 IV（d1,3,5，Q4W）接受pevonedistat；阿扎西丁定为75 mg/m²IV或SC的标准剂量（D1-7或1-5,8,9，Q4W）
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
带有交叉选项
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 急性髓细胞性白血病缓解
  • 骨髓增生综合征
  • 最小残留疾病
干预ICMJE
  • 药物：pevonedistat
    患者以20 mg/m2 IV（D1,3,5，Q4W）的pevonedistat接受高达12个周期
  • 药物：偶氮丁丁
    阿扎西丁定的标准剂量为75 mg/m²（D1-7或1-5,8,9，Q4W），最多12个周期
研究臂ICMJE
  • 实验：pevonedistat + azacitidine
    pevonedistat与阿扎西丁定
    干预措施：
    • 药物：pevonedistat
    • 药物：偶氮丁丁
  • 偶氮丁胺单一疗法
    偶氮替丁单药治疗
    干预：药物：偶氮替丁
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年1月13日）		 102
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2026年4月
估计初级完成日期2025年11月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • AML或MDS
  • 在常规强化化学疗法或AlloSCT后继续进行CR继续进行第一次CR

  • 确认的MRD阳性（由中央实验室评估）定义为：

    • 诊断或
    • 同种异体移植后的患者，他们在诊断时未分解并且有血液或骨髓CD34/CD117嵌合<80％

排除标准：

遵守主要研究程序

  • 患者在筛查，主要终点访问和治疗后不接受骨髓采样。
  • 患者在筛查，治疗（直至每日一次）和治疗后不接受几次血液采样。

安全

  • 如下列表中所定义的器官功能不足：

    • 白细胞（WBC）计数> 50 gpt/l在pevonedistat时1天1天。
    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）<1.5 GPT/L
    • 血小板<100 gpt/l
    • 白蛋白<2.7 g/dl
    • 肌酐间隙<30 ml/min（Cockcroft und Gault Formula）
    • 除吉尔伯特综合征患者外，胆红素总> 1.5xUpper限制（ULN）。如果直接胆红素直接胆红素的直接胆红素> 1.5倍，可能会招募吉尔伯特综合征的患者。
    • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 3.0 ULN
  • ECOG性能状态≥2

伴随疾病

  • 血液学复发
  • 肝肝硬化或严重存在的肝损伤
  • 已知的严重心肺疾病（例如不稳定的心绞痛，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭NYHA III或IV，心肌梗死，在筛查前6个月内，有症状性心肌病，临床上的心律失常，临床上明显的心律失常，需要药理治疗需要药理治疗）
  • 不受控制的高血压（即收缩压> 180毫米Hg，舒张压> 95 mm Hg）
  • 根据机构指南（筛选ECG）计算的确认延长速率校正QT间隔≥500毫秒
  • 通过超声心动图或放射性核素血管造影（筛查TTE）评估的确认左心室射血分数<50％<50％
  • 已知的中度至重度症状性慢性阻塞性肺部疾病，间质性肺疾病或肺纤维化
  • 主动不受控制的感染或严重的传染病，例如严重的肺炎，脑膜炎或败血病
  • 已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。
  • 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV 1/2抗体）
  • 已知活跃的丙型肝炎（即HBSAG反应性）或丙型肝炎（即HCV RNA [定性]）。注意：患有孤立乙型肝炎的患者核心抗体（IE在负面丙型肝炎表面抗原和阴性丙型肝炎表面抗体的情况下）必须具有无法检测到的乙型肝炎病毒载荷。如果无法检测到的丙型肝炎病毒载量，则可能包括乙型肝炎阳性的患者。
  • 在研究期内随机进行的14天或预定手术内进行大规模手术
  • 已知的中枢神经系统（CNS）参与
  • 随机分组前的2年内，诊断或治疗另一种恶性肿瘤。 （注意：如果他们进行切除，则不会排除任何类型的非黑色素瘤皮肤癌或癌患者。先前诊断出骨髓增生，骨髓增生性肿瘤或肾上腺素性贫血或治疗的治疗方法并不会导致该诊断的治疗
  • 任何其他恶性肿瘤残留疾病的证据
  • 不受控制的凝血病或出血障碍的患者
  • 历史或当前证据表明可能混淆试验结果的任何状况，治疗或实验室异常，干扰受试者在整个审判期间的参与，或者不符合受试者的最大利益治疗调查员的意见

HMA单一疗法的意外作用

  • 先前的HMA衰竭
  • 先前的HMA治疗没有随后的同种异体移植

干扰治疗

  • 使用活性MD或AML的研究剂或化学治疗剂进行的任何正在进行的疗法
  • BCRP抑制剂（对于例外，请参见第5.7.5节），在研究期间不允许停止研究药物14天

关于女性生育潜力的特殊限制的排除标准

  • 当前或计划的怀孕或护理妇女（需要在接受研究治疗前3天内进行阴性尿液或血清妊娠检查。如果尿液测试是阳性的，或者不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。）
  • 从上次剂量后4个月开始，从签署知情同意书到同时，不使用或不愿使用1种高效方法和1种额外有效方法的女性患者，他们不使用或不使用1种高效方法和1种额外的有效（屏障）避孕方法研究药物。注意：如果这是对主题的通常生活方式和首选避孕，则禁欲是可以接受的。
  • 在本研究过程中或接受最后剂量的研究药物后4个月后，打算捐赠卵（OVA）的女​​性患者。

关于男性特殊限制的排除标准，即使手术进行了灭菌（即输精管切除术后状态）

  • 男性患者不同意使用足够的避孕方法，从整个研究治疗期间的第一次剂量研究疗法开始，以及最后一次研究药物后的4个月。注意：如果这是对主题的通常生活方式和首选避孕，则禁欲是可以接受的。
  • 打算在本研究过程中或接受最后剂量研究药物后4个月捐赠精子的男性患者。

监管要求

  • 注册年龄不到18岁
  • 无法提供书面知情同意书
  • 没有法律能力的主题，他们无法理解本临床试验的性质，范围，意义和后果
  • 同时参加另一项介入临床试验或参加任何临床试验，涉及在形状试验开始前30天内进行研究
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Uwe Platzbecker，教授博士+49 341 97 13050 uwe.platzbecker@medizin.uni-leipzig.de
列出的位置国家ICMJE德国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04712942
其他研究ID编号ICMJE形状
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不确定
计划说明：尚未确定
责任方莱比锡大学Uwe Platzbecker
研究赞助商ICMJE莱比锡大学
合作者ICMJE Millennium Pharmaceuticals，Inc。
研究人员ICMJE
首席研究员： Uwe Platzbecker，博士教授莱比锡大学
PRS帐户莱比锡大学
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院

新药特效药

治疗案例

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