• 病理部分反应的受试者比例（回归较低的发育异常）[时间范围：最多6个月]
• 不良事件的发生率[时间范围：最多6个月]

• 组织学反应率[时间范围：6个月]
  将评估从2或3级上皮内肿瘤或癌癌消退的患者的百分比。
• 临床完整应答率[时间范围：9和12个月]
• 临床部分缓解率（对于外阴上皮内肿瘤[仅VIN]）[时间范围：6、9和12个月]
• CTCAE V5.0评估的患有治疗相关的不良事件的参与者数量。 [时间范围：最多12个月]
  pembrolizumab的安全性和耐受性

• PD-L1表达[时间范围：最多6个月]
  将使PD-L1的阳性与对Pembrolizumab的反应相关。
• 与对HPV阴性治疗的受试者的百分比相比，评估对HPV阳性治疗的受试者的百分比。 [时间范围：最多6个月]
  评估对HPV阳性治疗的受试者的百分比（使用病理学的p16阳性）与对HPV阴性响应的受试者的百分比相比，以评估HPV阳性是否与治疗的反应改善相关。
• 评估最初的HPV感染受试者的百分比，这些受试者清除HPV感染（使用病理学的p16阳性）作为对治疗评估的替代反应。 [时间范围：最多6个月]
  将评估HPV清除为替代端点。

• PD-L1表达[时间范围：最多12个月]
  将使PD-L1的阳性与对Pembrolizumab的反应相关。
• HPV阳性CIN与HPV负CIN的参与者比例对Pembrolizumab的治疗有完全反应。 [时间范围：最多12个月]
  将评估HPV状态作为对治疗反应的生物标志物。
• HPV阳性CIN的参与者比例清除了HPV感染。 [时间范围：最多12个月]
  将评估HPV清除为替代端点。

主要目标：

I.具有病理完全反应的受试者比例（没有发育异常的证据）。

次要目标：

I. pembrolizumab在颈椎上皮内肿瘤（CIN）受试者中的安全性和耐受性。

ii。病理部分反应的受试者比例（对较低的发育不良等级的回归）。

探索性目标：

I.对CIN病变中PD-L1表达的评估是对治疗反应的生物标志物。

ii。评估HPV状态作为对治疗反应的生物标志物。 iii。评估HPV清除为替代端点。

大纲：

患者在第1天的30分钟内静脉注射（IV）接受pembrolizumab。每6周重复4个周期（24周）。

• 宫颈上皮内肿瘤
• 原位鳞状细胞癌' target='_blank'>宫颈鳞状细胞癌
• 宫颈上皮内肿瘤2

纳入标准：

• 在签署有效同意的当天至少21岁的女性参与者（尚未切除），组织学确认的CIN 2或3级诊断或原位癌（无侵入性成分）将纳入本研究。具有多灶性疾病的受试者是可以接受的

• 女性参与者有资格参加，如果她没有怀孕，不接受母乳喂养，至少有以下条件中的一个：

  • 不是生育潜力的女人（WOCBP）或
  • 同意在治疗期间遵循避孕指导的WOCBP，至少在最后剂量的研究治疗后120天
• 参与者（如果适用的（如果适用）可以接受的代表）为审判提供书面知情同意书
• 已经提供了档案肿瘤组织样品或新获得的核心或对肿瘤病变的核心活检。福尔马林固定的石蜡嵌入（FFPE）组织块比滑梯更优选。新获得的活检比存档的组织优选
• 如果没有可及性病变，则参与者必须同意治疗2周期后进行中间研究活检
• 参与者必须愿意同意在治疗结束时（即研究24周后）在治疗结束时进行循环电极切除程序（LEEP）或冷刀锥（CKC），除非当时禁忌手术
• 拥有东部合作肿瘤学小组（ECOG）的表现状态为0到1
• 具有正常的器官功能（所有基线实验室评估在正常范围内）。必须在学习治疗开始前10天内收集标本

排除标准：

• 在分配前72小时内进行尿液妊娠测试阳性的WOCBP。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

  • 注意：如果在筛查妊娠试验和第一次研究治疗之间经过72小时的时间，则必须进行另一次妊娠试验（尿液或血清），并且必须为负面，以便受试者开始接受研究药物治疗
• 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1或抗PD L2剂或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物（例如，CTLA-4，OX 40，CD137 ）

• 在分配之前，已经在前4周内接受了CIN的事先进行CIN的全身疗法，包括前4周内的研究剂（可以考虑短期半衰期药物的间隔较短）。

  • 注意：由于以前的疗法= <1级或基线，参与者必须从所有不良事件（AE）中恢复。 = <2级神经病的参与者可能有资格。
  • 注意：如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复
• 在开始研究干预后2周内已接受了先前的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许进行1周的姑息辐射（放射疗法的= <2周）到非中心神经系统（CNS）疾病
• 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guerin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如，浮躁的）是活疫苗，不允许

• 目前正在参与或参加了研究代理的研究，或者在第一次剂量研究干预措施之前的4周内使用了研究设备。

  • 注意：进入研究研究的后续阶段的参与者可能会参与，只要在上一剂剂量的前4周之后
• 患有免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的研究药物之前的7天内

• 除非已经完成了潜在的治疗治疗，否则有第二次恶性肿瘤的病史，有2年没有恶性肿瘤的证据。

  • 注意：时间需求不适用于成功切除基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤鳞状细胞癌，浅膀胱癌，原位宫颈癌或其他原位癌症的参与者
• 对pembrolizumab和/或任何赋形剂具有严重的超敏反应（> = 3级）
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法，用于肾上腺或垂体不足等）不被视为一种全身治疗的形式，允许
• 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或当前的肺炎
• 有需要全身治疗的主动感染

• 有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史

  • 注意：除非当地卫生当局规定，否则不需要艾滋病毒测试
• 具有丙型肝炎的已知史（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为HCV核糖核酸[RNA] [定性]）感染。注意：除非当地卫生局要求
• 有活性结核病的已知史（结核杆菌）
• 具有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的历史或当前证据，干扰了该研究期间的受试者的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求
• 在预计的研究期间内怀孕，母乳喂养或期望在预计的持续时间内受孕或父亲孩子
• 具有同种异体组织/固体器官移植

• 病理部分反应的受试者比例（回归较低的发育异常）[时间范围：最多6个月]
• 不良事件的发生率[时间范围：最多6个月]

• 组织学反应率[时间范围：6个月]
  将评估从2或3级上皮内肿瘤或癌癌消退的患者的百分比。
• 临床完整应答率[时间范围：9和12个月]
• 临床部分缓解率（对于外阴上皮内肿瘤[仅VIN]）[时间范围：6、9和12个月]
• CTCAE V5.0评估的患有治疗相关的不良事件的参与者数量。 [时间范围：最多12个月]
  pembrolizumab的安全性和耐受性

• PD-L1表达[时间范围：最多6个月]
  将使PD-L1的阳性与对Pembrolizumab的反应相关。
• 与对HPV阴性治疗的受试者的百分比相比，评估对HPV阳性治疗的受试者的百分比。 [时间范围：最多6个月]
  评估对HPV阳性治疗的受试者的百分比（使用病理学的p16阳性）与对HPV阴性响应的受试者的百分比相比，以评估HPV阳性是否与治疗的反应改善相关。
• 评估最初的HPV感染受试者的百分比，这些受试者清除HPV感染（使用病理学的p16阳性）作为对治疗评估的替代反应。 [时间范围：最多6个月]
  将评估HPV清除为替代端点。

• PD-L1表达[时间范围：最多12个月]
  将使PD-L1的阳性与对Pembrolizumab的反应相关。
• HPV阳性CIN与HPV负CIN的参与者比例对Pembrolizumab的治疗有完全反应。 [时间范围：最多12个月]
  将评估HPV状态作为对治疗反应的生物标志物。
• HPV阳性CIN的参与者比例清除了HPV感染。 [时间范围：最多12个月]
  将评估HPV清除为替代端点。

主要目标：

I.具有病理完全反应的受试者比例（没有发育异常的证据）。

次要目标：

I. pembrolizumab在颈椎上皮内肿瘤（CIN）受试者中的安全性和耐受性。

ii。病理部分反应的受试者比例（对较低的发育不良等级的回归）。

探索性目标：

I.对CIN病变中PD-L1表达的评估是对治疗反应的生物标志物。

ii。评估HPV状态作为对治疗反应的生物标志物。 iii。评估HPV清除为替代端点。

大纲：

患者在第1天的30分钟内静脉注射（IV）接受pembrolizumab。每6周重复4个周期（24周）。

• 宫颈上皮内肿瘤
• 原位鳞状细胞癌' target='_blank'>宫颈鳞状细胞癌
• 宫颈上皮内肿瘤2

纳入标准：

• 在签署有效同意的当天至少21岁的女性参与者（尚未切除），组织学确认的CIN 2或3级诊断或原位癌（无侵入性成分）将纳入本研究。具有多灶性疾病的受试者是可以接受的

• 女性参与者有资格参加，如果她没有怀孕，不接受母乳喂养，至少有以下条件中的一个：

  • 不是生育潜力的女人（WOCBP）或
  • 同意在治疗期间遵循避孕指导的WOCBP，至少在最后剂量的研究治疗后120天
• 参与者（如果适用的（如果适用）可以接受的代表）为审判提供书面知情同意书
• 已经提供了档案肿瘤组织样品或新获得的核心或对肿瘤病变的核心活检。福尔马林固定的石蜡嵌入（FFPE）组织块比滑梯更优选。新获得的活检比存档的组织优选
• 如果没有可及性病变，则参与者必须同意治疗2周期后进行中间研究活检
• 参与者必须愿意同意在治疗结束时（即研究24周后）在治疗结束时进行循环电极切除程序（LEEP）或冷刀锥（CKC），除非当时禁忌手术
• 拥有东部合作肿瘤学小组（ECOG）的表现状态为0到1
• 具有正常的器官功能（所有基线实验室评估在正常范围内）。必须在学习治疗开始前10天内收集标本

排除标准：

• 在分配前72小时内进行尿液妊娠测试阳性的WOCBP。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

  • 注意：如果在筛查妊娠试验和第一次研究治疗之间经过72小时的时间，则必须进行另一次妊娠试验（尿液或血清），并且必须为负面，以便受试者开始接受研究药物治疗
• 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1或抗PD L2剂或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物（例如，CTLA-4，OX 40，CD137 ）

• 在分配之前，已经在前4周内接受了CIN的事先进行CIN的全身疗法，包括前4周内的研究剂（可以考虑短期半衰期药物的间隔较短）。

  • 注意：由于以前的疗法= <1级或基线，参与者必须从所有不良事件（AE）中恢复。 = <2级神经病的参与者可能有资格。
  • 注意：如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复
• 在开始研究干预后2周内已接受了先前的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许进行1周的姑息辐射（放射疗法的= <2周）到非中心神经系统（CNS）疾病
• 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guerin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如，浮躁的）是活疫苗，不允许

• 目前正在参与或参加了研究代理的研究，或者在第一次剂量研究干预措施之前的4周内使用了研究设备。

  • 注意：进入研究研究的后续阶段的参与者可能会参与，只要在上一剂剂量的前4周之后
• 患有免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的研究药物之前的7天内

• 除非已经完成了潜在的治疗治疗，否则有第二次恶性肿瘤的病史，有2年没有恶性肿瘤的证据。

  • 注意：时间需求不适用于成功切除基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤鳞状细胞癌，浅膀胱癌，原位宫颈癌或其他原位癌症的参与者
• 对pembrolizumab和/或任何赋形剂具有严重的超敏反应（> = 3级）
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法，用于肾上腺或垂体不足等）不被视为一种全身治疗的形式，允许
• 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或当前的肺炎
• 有需要全身治疗的主动感染

• 有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史

  • 注意：除非当地卫生当局规定，否则不需要艾滋病毒测试
• 具有丙型肝炎的已知史（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为HCV核糖核酸[RNA] [定性]）感染。注意：除非当地卫生局要求
• 有活性结核病的已知史（结核杆菌）
• 具有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的历史或当前证据，干扰了该研究期间的受试者的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求
• 在预计的研究期间内怀孕，母乳喂养或期望在预计的持续时间内受孕或父亲孩子
• 具有同种异体组织/固体器官移植