• 神经传导速度的变化[时间范围：（0,24周）]
  在服用药物前后，比较了两组之间每种神经的神经传导速度的变化，采用差异值的评估方法。
• 每个MM2的角膜神经纤维密度的变化[时间框架：（0,24周）]
  在服药前后，比较了两组之间每个MM2的角膜神经纤维密度的变化，采用差异值的评估方法。
• 每个MM2的角膜神经分支密度的变化[时间范围：（0,24周）]
  在服用药物前后，比较了每个MM2的角膜神经分支密度的变化，采用差异值的评估方法。
• 每个MM2的角膜神经纤维长度的变化[时间范围：（0,24周）]
  在服药前后，比较了两组之间每个MM2的角膜神经纤维长度的变化，采用差异值的评估方法。
• 多伦多临床评分系统（TCSS）的总分数变化[时间范围：（0,12,24周）]
  多伦多的临床评分记录在多伦多临床评分系统（TCSS）上。在服药前后，比较了多伦多临床评分的变化，采用差异值的评估方法。总分为19，从0（最不重）到19（最严重）。
• 传统中药（TCM）综合征疗效评分得分的总得分的变化[时间范围：（0,4,8,12,16,20,24周）]
  TCM综合征疗效评分记录在中医综合征疗效评分上。在服药前后，比较了两组之间TCM综合征评分的变化，采用了差异值的评估方法。 TCM综合征的功效评分为33，范围从0（最不重）到33（最严重）。
• 临床症状评分评分的总分变化[时间范围：（0,12，24周）]
  在临床症状评分上记录了临床症状评分。在药物治疗前后，两组之间的每个临床症状评分的变化进行了比较，采用了差异值的评估方法。每个临床症状评分为6，范围从0（最少）到6（最严重）。临床症状主要包括疼痛，麻木，感觉异常。

背景：糖尿病性周围神经病（DPN）是2型糖尿病患者（T2DM）的常见且残疾的慢性微血管并发症，其特征是神经损伤，影响至少一半的诊断为糖尿病患者。据报道，DPN显着导致糖尿病足溃疡的发病率增加了60％，截肢降低了85％，这严重威胁了生活质量。 Mudan颗粒是一种传统的中国药物制剂，在中国DPN的临床实践中广泛使用。来自临床和临床前研究的证据表明，泥颗粒可以缓解症状并减少DPN加重的发生率。但是，先前的研究具有可变的质量，标准化不佳，这限制了泥颗粒的临床应用。这项研究评估了Mudan颗粒的功效和安全性与甲基杨素在2型糖尿病外周神经病治疗中的治疗中，提供了最高水平的Mudan颗粒证据。

方法和设计：基于甲基co的共同鉴定，使用了随机，双盲，安慰剂对照，平行臂和多中心临床试验设计。符合纳入标准的受试者被随机分为两组。研究组中的患者用泥颗粒联合甲基番茄素治疗，对照组中的患者用安慰剂与甲基番茄素结合治疗。总干预期为24周。样本量为402例。

主要评估指标：密歇根州神经病' target='_blank'>糖尿病神经病评分（MDN）的变化，在药物前后，两组之间的MDN变化进行了比较，采用了差异值的评估方法。次要评估指标：（1）在服用药物前后，在两组之间比较了每个神经的神经传导速度的变化，采用差异值的评估方法。 （2）角膜神经纤维的密度变化，服用药物前后两组之间比较了每个MM2的角膜神经纤维密度的变化，采用差异值的评估方法。 （3）角膜神经分支密度的变化，在服药前后，在两组之间比较了每个MM2的角膜神经分支密度的变化，采用差异值的评估方法。 （4）角膜神经纤维长度的变化，服用药物前后两组之间的角膜神经纤维长度的变化，采用差异值的评估方法。 （5）多伦多临床评分系统（TCSS）变化，服用药物前后两组之间的多伦多临床评分的变化，采用差异值的评估方法。 （6）中药（TCM）综合征的功效评分变化，在服药前后，两组之间比较了TCM综合征疗效评分的变化，采用差异值的评估方法。 （7）临床症状得分的变化，在药物前后两组之间比较了每个临床症状评分的变化，采用差异值的评估方法。

讨论：我们假设患有2型糖尿病外周神经病的患者将受益于用Mudan颗粒的治疗。

1. 研究目的：评估泥颗粒的功效和安全性与甲基钴胺素结合在2型糖尿病外周神经病治疗中，提供了泥颗粒的最高水平。

2. 实验措施和对比：根据甲基co的共同指定，使用MUDAN治疗，使用甲基co的甲基co剂量进行了随机，双盲，安慰剂对照，平行组和多中心临床试验设计。对照组，颗粒（每天为7G 3次，每天24周），并用安慰剂（7G 3次/天3次）。通过统计计算，确定样本量为402例。

   样本量计算基础：根据先前对MUDAN颗粒与甲基钴胺素结合在DPN治疗12周的研究中，MDN的结果表明，研究组（Mudan颗粒 +甲基果胶素）量表分数为5.48±1.19，和5.48±1.19，并且对照组（安慰剂 +甲基泡菌素）评分为8.21±1.24，两组之间的平均差异为2.73；假设在治疗DPN中的Mudan颗粒与甲基ca剂结合在一起可以在干预12周后将MDN降低0.58，则可以将MDN降低0.58将其视为比对照组更好。Takingα= 0.05，β= 0.10，研究组和24周干预的对照组以1：1的比率分配。通过功率分析和样本量（PASS）11软件计算出的样本量不少于每组167个案例。考虑到不超过20％的提款率，每组的案例总数为402，201例。

3. 研究设计3.1该试验被设计为一项随机，双盲，安慰剂对照，平行臂和多中心临床试验。符合纳入标准的受试者被随机分为两组。研究组中的患者用泥颗粒联合甲基番茄素治疗，对照组中的患者用安慰剂与甲基番茄素结合治疗。样本量为402例。

3.2总干预期为24周。 3.3治疗效应评估标准3.3.1密歇根州神经病' target='_blank'>糖尿病神经病评分（MDNS）的总评分指标的主要评估指标在密歇根州神经病' target='_blank'>糖尿病神经病评分上记录了MDNS。在药物前后，将两组之间的MDN变化进行了比较，采用了差异值的评估方法。总分数为46，范围从0（最不重）到46（最严重）。

3.3.2二级评估指标

1. 神经传导速度的变化，服用药物前后两组之间的神经传导速度的变化，采用差异值的评估方法。
2. 每种MM2的角膜神经纤维密度的变化，在服药前后两组之间比较了每个MM2的角膜神经纤维密度的变化，采用差异值的评估方法。
3. 每个MM2的角膜神经分支密度的变化，在服用药物前后两组之间比较了每个MM2的角膜神经分支密度的变化，采用差异值的评估方法。
4. 每种MM2的角膜神经纤维长度的变化，在服药前后两组之间比较了每个MM2的角膜神经纤维长度的变化，采用差异值的评估方法。
5. 多伦多临床评分系统（TCSS）的总得分变化，多伦多的临床评分记录在多伦多临床评分系统（TCSS）上。在服药前后，比较了多伦多临床评分的变化，采用差异值的评估方法。总分为19，从0（最不重）到19（最严重）。

6. 传统中医评估标准（TCM）综合征评分

   ①临床治疗：TCM综合征疗效评分降低了≥90％。标记有效：90％> TCM综合征疗效评分≥70％。VALID：30％≤TCM综合征疗效评分<70％。iNvalid：incm综合征效应得分降低了<30％。

7. 临床症状评分评估标准①症状：症状消失，得分为0.②进出：症状缓解，得分降低，但没有得到降低，但没有改善：症状保持不变，得分没有变化。 ：症状加剧，得分增加。

3.4观察指标

1. 人口统计和临床数据：性别，年龄，疾病课程，家族史，过去的病史等（0周）。
2. 治疗效应指标：密歇根州神经病' target='_blank'>糖尿病神经病评分（MDNS）（0,12,24周），神经传导速度（0周，24周），角膜神经纤维参数（0,24周），多伦多临床评分系统（TCSS）（0,24周）（TCSS）（0 ，12,24周），TCM综合征功效（0,4,8,12,16,20,24周）。

3. 监视指标

   • 空腹血糖，血压（0,4,8,12,16,20,24周）。

     • 糖化血红蛋白，血脂（0、12、24周）。

4. 安全指标

   ①反对事件（随时详细记录）。

   一般生命体征：体温，心率，呼吸等（0、4、8、12、16、20、24周）。

   ③血液常规，尿液常规，尿液妊娠试验，粪便常规，12铅心电图，肝脏和肾功能测试（0、12、24周）。

   3.5基本治疗

   • 糖尿病教育。

     • 糖尿病饮食。 ③对血糖的理性控制：使用口服降血糖药或胰岛素注射来使所有患者的血糖在研究中保持稳定。原则上，降血糖药物的类型和剂量应保持不变。如果禁食血糖波动超过20％，则糖尿病专家需要尽快查找和消除诱发因素，调整剂量并监测血糖的变化，以使血糖稳定在4周内。该药物需要详细记录在组合药物表中。

       • 服用甲基番茄素片剂（0.5mg，3次/d）。 （Eisai（中国）制药有限公司）。

   3.6合并治疗的规定

   在研究期间，所有具有与研究药物相同疗效的中国草药具有与研究药物相同的疗效（包括具有相似治疗症状的中草药和具有相似疗效的中草药）。

   besides甲基番茄素，诸如α-脂酸，epalrestat和vitb12的药物禁止治疗糖尿病外周神经病。

   ③所有联合疗法和治疗（其他疾病的治疗方法或治疗医学）应记录在联合药物表中。

• 药物：泥颗粒

  泥颗粒是一种传统的中药配方，由九种中药组成。

  其他：标准医疗。标准医疗服务符合中国对2型糖尿病指南（2013年）。

  其他名称：Mudan粒子
• 药物：安慰剂

  颗粒（安慰剂）与泥颗粒的外观，颜色，味道一致。

  其他：标准医疗。标准医疗服务符合中国2型糖尿病指南（2013年）。

  其他名称：安慰剂

• 实验：泥颗粒

  根据标准医疗保健，用泥颗粒7G治疗实验组，3次/d。

  干预：药物：泥颗粒

  干预：药物：泥颗粒
• 安慰剂比较器：安慰剂
  根据标准医疗服务，安慰剂控制组用安慰剂7G治疗，3次/d干预：药物：安慰剂
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

1. 符合2型糖尿病周围神经病的诊断标准。
2. 符合TCM综合征分化的Qi缺乏和抵抗阻塞的诊断标准。
3. 患者的年龄在30-70岁之间。
4. 肌电图上至少有2个神经传导速度降低。
5. 签署知情同意。

排除标准：

1. 最近使用抗氧化剂，例如维生素E或维生素C，急性感染，肝脏和肾功能障碍，糖尿病的急性并发症，严重的心血管和脑血管疾病，由长期饮酒和其他因素引起的神经病。
2. 除了甲基豆制蛋白外，还使用甲基氟酸，epalrestat，vitb12，中国专利药物和汤剂等药物在入学前4周内用于治疗糖尿病外周神经病。
3. 收缩压> 160毫米的汞（MMHG）或舒张压> 100mmHg。
4. 在一个月内患有糖尿病性酮症酸中毒，酮症酸中毒和严重感染。
5. 结合心血管，肝脏，肾脏和造血系统以及其他严重的原发性疾病，血清转氨酶超过正常值超过2倍，血清肌酐大于正常，精神病患者的上限。
6. 怀孕，准备怀孕或哺乳的妇女。
7. 具有多种药物过敏的史或对泥颗粒成分过敏。
8. 在一个月内参加其他临床研究。
9. 在过去的五年中，喝酒过多和/或服用精神活性物质，吸毒者和抚养者。
10. 有活跃的眼科病史，眼部手术，青光眼，急性和慢性角膜疾病，延长的固定隐形眼镜等。

• 北京联合医学院医院
• 北京医院
• 中医借生医院附属医院
• 青岛大学附属医院
• 成都中医大学
• 重庆第四人民医院
• Zhengzhou Yihe医院隶属于河南大学
• 天津医科大学的朱西尼纪念医院
• 西安的第三家医院
• 华山医院
• 甘努省人民医院
• 广州传统中医大学深圳医院
• 长春大学中医会关联医院

• 神经传导速度的变化[时间范围：（0,24周）]
  在服用药物前后，比较了两组之间每种神经的神经传导速度的变化，采用差异值的评估方法。
• 每个MM2的角膜神经纤维密度的变化[时间框架：（0,24周）]
  在服药前后，比较了两组之间每个MM2的角膜神经纤维密度的变化，采用差异值的评估方法。
• 每个MM2的角膜神经分支密度的变化[时间范围：（0,24周）]
  在服用药物前后，比较了每个MM2的角膜神经分支密度的变化，采用差异值的评估方法。
• 每个MM2的角膜神经纤维长度的变化[时间范围：（0,24周）]
  在服药前后，比较了两组之间每个MM2的角膜神经纤维长度的变化，采用差异值的评估方法。
• 多伦多临床评分系统（TCSS）的总分数变化[时间范围：（0,12,24周）]
  多伦多的临床评分记录在多伦多临床评分系统（TCSS）上。在服药前后，比较了多伦多临床评分的变化，采用差异值的评估方法。总分为19，从0（最不重）到19（最严重）。
• 传统中药（TCM）综合征疗效评分得分的总得分的变化[时间范围：（0,4,8,12,16,20,24周）]
  TCM综合征疗效评分记录在中医综合征疗效评分上。在服药前后，比较了两组之间TCM综合征评分的变化，采用了差异值的评估方法。 TCM综合征的功效评分为33，范围从0（最不重）到33（最严重）。
• 临床症状评分评分的总分变化[时间范围：（0,12，24周）]
  在临床症状评分上记录了临床症状评分。在药物治疗前后，两组之间的每个临床症状评分的变化进行了比较，采用了差异值的评估方法。每个临床症状评分为6，范围从0（最少）到6（最严重）。临床症状主要包括疼痛，麻木，感觉异常。

背景：糖尿病性周围神经病（DPN）是2型糖尿病患者（T2DM）的常见且残疾的慢性微血管并发症，其特征是神经损伤，影响至少一半的诊断为糖尿病患者。据报道，DPN显着导致糖尿病足溃疡的发病率增加了60％，截肢降低了85％，这严重威胁了生活质量。 Mudan颗粒是一种传统的中国药物制剂，在中国DPN的临床实践中广泛使用。来自临床和临床前研究的证据表明，泥颗粒可以缓解症状并减少DPN加重的发生率。但是，先前的研究具有可变的质量，标准化不佳，这限制了泥颗粒的临床应用。这项研究评估了Mudan颗粒的功效和安全性与甲基杨素在2型糖尿病外周神经病治疗中的治疗中，提供了最高水平的Mudan颗粒证据。

方法和设计：基于甲基co的共同鉴定，使用了随机，双盲，安慰剂对照，平行臂和多中心临床试验设计。符合纳入标准的受试者被随机分为两组。研究组中的患者用泥颗粒联合甲基番茄素治疗，对照组中的患者用安慰剂与甲基番茄素结合治疗。总干预期为24周。样本量为402例。

主要评估指标：密歇根州神经病' target='_blank'>糖尿病神经病评分（MDN）的变化，在药物前后，两组之间的MDN变化进行了比较，采用了差异值的评估方法。次要评估指标：（1）在服用药物前后，在两组之间比较了每个神经的神经传导速度的变化，采用差异值的评估方法。 （2）角膜神经纤维的密度变化，服用药物前后两组之间比较了每个MM2的角膜神经纤维密度的变化，采用差异值的评估方法。 （3）角膜神经分支密度的变化，在服药前后，在两组之间比较了每个MM2的角膜神经分支密度的变化，采用差异值的评估方法。 （4）角膜神经纤维长度的变化，服用药物前后两组之间的角膜神经纤维长度的变化，采用差异值的评估方法。 （5）多伦多临床评分系统（TCSS）变化，服用药物前后两组之间的多伦多临床评分的变化，采用差异值的评估方法。 （6）中药（TCM）综合征的功效评分变化，在服药前后，两组之间比较了TCM综合征疗效评分的变化，采用差异值的评估方法。 （7）临床症状得分的变化，在药物前后两组之间比较了每个临床症状评分的变化，采用差异值的评估方法。

讨论：我们假设患有2型糖尿病外周神经病的患者将受益于用Mudan颗粒的治疗。

1. 研究目的：评估泥颗粒的功效和安全性与甲基钴胺素结合在2型糖尿病外周神经病治疗中，提供了泥颗粒的最高水平。

2. 实验措施和对比：根据甲基co的共同指定，使用MUDAN治疗，使用甲基co的甲基co剂量进行了随机，双盲，安慰剂对照，平行组和多中心临床试验设计。对照组，颗粒（每天为7G 3次，每天24周），并用安慰剂（7G 3次/天3次）。通过统计计算，确定样本量为402例。

   样本量计算基础：根据先前对MUDAN颗粒与甲基钴胺素结合在DPN治疗12周的研究中，MDN的结果表明，研究组（Mudan颗粒 +甲基果胶素）量表分数为5.48±1.19，和5.48±1.19，并且对照组（安慰剂 +甲基泡菌素）评分为8.21±1.24，两组之间的平均差异为2.73；假设在治疗DPN中的Mudan颗粒与甲基ca剂结合在一起可以在干预12周后将MDN降低0.58，则可以将MDN降低0.58将其视为比对照组更好。Takingα= 0.05，β= 0.10，研究组和24周干预的对照组以1：1的比率分配。通过功率分析和样本量（PASS）11软件计算出的样本量不少于每组167个案例。考虑到不超过20％的提款率，每组的案例总数为402，201例。

3. 研究设计3.1该试验被设计为一项随机，双盲，安慰剂对照，平行臂和多中心临床试验。符合纳入标准的受试者被随机分为两组。研究组中的患者用泥颗粒联合甲基番茄素治疗，对照组中的患者用安慰剂与甲基番茄素结合治疗。样本量为402例。

3.2总干预期为24周。 3.3治疗效应评估标准3.3.1密歇根州神经病' target='_blank'>糖尿病神经病评分（MDNS）的总评分指标的主要评估指标在密歇根州神经病' target='_blank'>糖尿病神经病评分上记录了MDNS。在药物前后，将两组之间的MDN变化进行了比较，采用了差异值的评估方法。总分数为46，范围从0（最不重）到46（最严重）。

3.3.2二级评估指标

1. 神经传导速度的变化，服用药物前后两组之间的神经传导速度的变化，采用差异值的评估方法。
2. 每种MM2的角膜神经纤维密度的变化，在服药前后两组之间比较了每个MM2的角膜神经纤维密度的变化，采用差异值的评估方法。
3. 每个MM2的角膜神经分支密度的变化，在服用药物前后两组之间比较了每个MM2的角膜神经分支密度的变化，采用差异值的评估方法。
4. 每种MM2的角膜神经纤维长度的变化，在服药前后两组之间比较了每个MM2的角膜神经纤维长度的变化，采用差异值的评估方法。
5. 多伦多临床评分系统（TCSS）的总得分变化，多伦多的临床评分记录在多伦多临床评分系统（TCSS）上。在服药前后，比较了多伦多临床评分的变化，采用差异值的评估方法。总分为19，从0（最不重）到19（最严重）。

6. 传统中医评估标准（TCM）综合征评分

   ①临床治疗：TCM综合征疗效评分降低了≥90％。标记有效：90％> TCM综合征疗效评分≥70％。VALID：30％≤TCM综合征疗效评分<70％。iNvalid：incm综合征效应得分降低了<30％。

7. 临床症状评分评估标准①症状：症状消失，得分为0.②进出：症状缓解，得分降低，但没有得到降低，但没有改善：症状保持不变，得分没有变化。 ：症状加剧，得分增加。

3.4观察指标

1. 人口统计和临床数据：性别，年龄，疾病课程，家族史，过去的病史等（0周）。
2. 治疗效应指标：密歇根州神经病' target='_blank'>糖尿病神经病评分（MDNS）（0,12,24周），神经传导速度（0周，24周），角膜神经纤维参数（0,24周），多伦多临床评分系统（TCSS）（0,24周）（TCSS）（0 ，12,24周），TCM综合征功效（0,4,8,12,16,20,24周）。

3. 监视指标

   • 空腹血糖，血压（0,4,8,12,16,20,24周）。

     • 糖化血红蛋白，血脂（0、12、24周）。

4. 安全指标

   ①反对事件（随时详细记录）。

   一般生命体征：体温，心率，呼吸等（0、4、8、12、16、20、24周）。

   ③血液常规，尿液常规，尿液妊娠试验，粪便常规，12铅心电图，肝脏和肾功能测试（0、12、24周）。

   3.5基本治疗

   • 糖尿病教育。

     • 糖尿病饮食。 ③对血糖的理性控制：使用口服降血糖药或胰岛素注射来使所有患者的血糖在研究中保持稳定。原则上，降血糖药物的类型和剂量应保持不变。如果禁食血糖波动超过20％，则糖尿病专家需要尽快查找和消除诱发因素，调整剂量并监测血糖的变化，以使血糖稳定在4周内。该药物需要详细记录在组合药物表中。

       • 服用甲基番茄素片剂（0.5mg，3次/d）。 （Eisai（中国）制药有限公司）。

   3.6合并治疗的规定

   在研究期间，所有具有与研究药物相同疗效的中国草药具有与研究药物相同的疗效（包括具有相似治疗症状的中草药和具有相似疗效的中草药）。

   besides甲基番茄素，诸如α-脂酸，epalrestat和vitb12的药物禁止治疗糖尿病外周神经病。

   ③所有联合疗法和治疗（其他疾病的治疗方法或治疗医学）应记录在联合药物表中。

• 药物：泥颗粒

  泥颗粒是一种传统的中药配方，由九种中药组成。

  其他：标准医疗。标准医疗服务符合中国对2型糖尿病指南（2013年）。

  其他名称：Mudan粒子
• 药物：安慰剂

  颗粒（安慰剂）与泥颗粒的外观，颜色，味道一致。

  其他：标准医疗。标准医疗服务符合中国2型糖尿病指南（2013年）。

  其他名称：安慰剂

• 实验：泥颗粒

  根据标准医疗保健，用泥颗粒7G治疗实验组，3次/d。

  干预：药物：泥颗粒

  干预：药物：泥颗粒
• 安慰剂比较器：安慰剂
  根据标准医疗服务，安慰剂控制组用安慰剂7G治疗，3次/d干预：药物：安慰剂
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

1. 符合2型糖尿病周围神经病的诊断标准。
2. 符合TCM综合征分化的Qi缺乏和抵抗阻塞的诊断标准。
3. 患者的年龄在30-70岁之间。
4. 肌电图上至少有2个神经传导速度降低。
5. 签署知情同意。

排除标准：

1. 最近使用抗氧化剂，例如维生素E或维生素C，急性感染，肝脏和肾功能障碍，糖尿病的急性并发症，严重的心血管和脑血管疾病，由长期饮酒和其他因素引起的神经病。
2. 除了甲基豆制蛋白外，还使用甲基氟酸，epalrestat，vitb12，中国专利药物和汤剂等药物在入学前4周内用于治疗糖尿病外周神经病。
3. 收缩压> 160毫米的汞（MMHG）或舒张压> 100mmHg。
4. 在一个月内患有糖尿病性酮症酸中毒，酮症酸中毒和严重感染。
5. 结合心血管，肝脏，肾脏和造血系统以及其他严重的原发性疾病，血清转氨酶超过正常值超过2倍，血清肌酐大于正常，精神病患者的上限。
6. 怀孕，准备怀孕或哺乳的妇女。
7. 具有多种药物过敏的史或对泥颗粒成分过敏。
8. 在一个月内参加其他临床研究。
9. 在过去的五年中，喝酒过多和/或服用精神活性物质，吸毒者和抚养者。
10. 有活跃的眼科病史，眼部手术，青光眼，急性和慢性角膜疾病，延长的固定隐形眼镜等。

• 北京联合医学院医院
• 北京医院
• 中医借生医院附属医院
• 青岛大学附属医院
• 成都中医大学
• 重庆第四人民医院
• Zhengzhou Yihe医院隶属于河南大学
• 天津医科大学的朱西尼纪念医院
• 西安的第三家医院
• 华山医院
• 甘努省人民医院
• 广州传统中医大学深圳医院
• 长春大学中医会关联医院