• 不良事件的频率和严重程度[时间范围：4周]
  第一阶段：不良事件的频率和严重性将使用不良事件版本5的共同毒性标准来衡量。
• 颅内疾病控制率[时间范围：2年]
  第二阶段：颅内疾病控制率将定义为在研究​​治疗开始后6个月后，每个RANO-BM标准在[完全反应（CR） +部分反应（PR） +稳定疾病]的受试者百分比。

• 颅内疾病进展无生存率，每个RANO-BM [时间范围：2年]
  颅内进展的自由生存（PFS）定义为从研究日期开始的时间，直到每个RANO-BM的疾病进展或任何原因死亡的证据。
• 总体生存[时间范围：2年]
  从研究治疗开始到任何原因的死亡，总生存期（OS）将开始计算。
• 颅内反应率[时间范围：2年]
  颅内反应率将通过RANO-BM标准测量。
• 每条恢复1.1的颅外反应率[时间范围：2年]
  颅外反应率将通过recist 1.1标准测量。
• 颅内疾病进展无伊朗的生存[时间范围：2年]
  颅内进展的自由生存（PFS）定义为从研究日期开始到伊朗或死亡的疾病进展的证据
• 颅外疾病进展无生存[时间范围：2年]
  颅外疾病进展自由生存（PFS）定义为从研究日期开始的时间，直到每次恢复1.1或死亡的疾病进展的证据
• 颅外疾病进展无染料主义者[时间范围：2年]
  颅外疾病进展自由生存（PFS）定义为从研究日期开始的时间，直到每一个虹彩主义者或死亡的疾病进展证据
• 每个虹彩标准的颅外反应率。 [时间范围：2年]
  颅外反应率将通过IRECIST标准来衡量。
• 每个伊朗标准的颅内反应率。 [时间范围：2年]
  颅内反应率将通过伊朗标准来衡量。

这项研究将有I阶段部分，其中将根据3+3剂量升级规则来招募受试者。将研究三个剂量水平的奥拉帕里布。

研究治疗的1周期将包括奥拉帕里布（Olaparib）每天两次与立体定向放射外科手术（SRS）一起进行。 Olaparib将在SRS前一周开始，并在SRS（1-5个分数）期间继续进行28天。 Olaparib的剂量数量将取决于受试者从SRS中恢复需要多长时间（理想情况下，如果需要，则在周期2开始时，如果需要，则在本节中概述了例外）。

一旦受试者从SRS中恢复过来，第2周期将通过医师选择的全身治疗和Durvalumab开始。 2+周期将等于21天。在循环2和3期间，每节5.3节将进行医师选择的全身性单一疗法。每个周期将持续21天。成像以评估颅内和颅外疾病，将在第3周期后进行，并且具有反应的受试者将继续进行全身疗法和杜瓦卢马布（Durvalumab），直到进展（颅内或颅外或颅外），不可接受的毒性或死亡。

• 乳腺癌
• 脑转移，成人

• 药物：Olaparib
  Olaparib 100-300毫克每天两次，直至28天，同时与立体定向放射外科手术同时进行。在I期部分将探索三个剂量水平的Olaparib。 Olaparib将在SRS前一周开始，并在SRS期间和之后继续进行长达28天。将给出一个周期。
  其他名称：Lynparza
• 辐射：立体定向放射外科手术
  SRS 1-5分数将根据机构标准给出
  其他名称：SRS
• 药物：Durvalumab
  Durvalumab 1120 mg IV在每个周期21天周期的60分钟内。
  其他名称：imfinzi
• 药物：医师选择全身化疗
  Olaparib：300mg PO BID；第1-21天紫杉醇：80 mg/m2 IV在60分钟内；第8天和15 Nab-Paclitaxel：100 mg/m2 IV 30分钟；第8天和15伊利布林：1.4 mg/m2 iv在2-5分钟内；第1天和第8碳蛋白：AUC 2 mg/ml/min IV 30-60分钟；第1和8顺铂：75 mg/m2 IV 30-60分钟；第1天卡培他滨：1000 mg/m2 po bid;第1-14天吉西他滨：1000 mg/m2 IV 30分钟；第1和第8天
  其他名称：

  • 奥拉帕里布
  • 紫杉醇
  • NAB-PACLITAXEL
  • eribulin
  • 卡铂
  • 顺铂
  • 代甲滨
  • 吉西他滨

纳入标准：

1. 能够并愿意提供书面知情同意书和HIPAA授权，以便在注册之前发布个人健康信息。注意：HIPAA授权可以包含在知情同意书中或单独获得。
2. 受试者根据AJCC第8版对乳腺癌的诊断（三重阴性[任何BRCA状态]或HER2阴性具有生殖线或体细胞BRCA突变）。
3. 受试者通过MRI诊断出新的脑转移，可容纳立体定位放射外科手术（SRS）（SRS）（最多10个未处理的转移酶，总脑转移量≤15cc）。如果存在至少有1个完整的转移，则允许患者进行最近的颅骨切开术和转移/转移的切除。只要先前治疗的脑转移稳定并且不计划额外治疗，患者可能已经先前的SRS。允许离散的硬膜病变。
4. 受试者可能具有其他颅外转移性疾病的部位（只要没有即将发生内脏危机的迹象，就不需要稳定）。
5. 除了联合DDR抑制剂（PARP抑制剂）和免疫检查点抑制剂外，受试者可能还具有先前的全身治疗。
6. 受试者在注册前28天内具有东方合作肿瘤学组（ECOG）的绩效状态0-2。
7. 体重> 30 kg（用于杜瓦卢马布单一疗法或杜瓦卢马布组合）。
8. 受试者的预期寿命> 16周。
9. 同意时的年龄≥18岁。
10. 先前的癌症治疗必须至少在治疗前7天完成，并且该受试者必须从该方案（脱发除外）的所有可逆急性毒性作用中恢复到≤1级或基线。
11. 受试者愿意并且能够提供血液和组织样本，以进行相关研究活动（如果适用）。

12. 患者必须具有正常的器官和骨髓功能，在进行研究治疗前28天内，如下表：

    • 血小板≥100x 109/l
    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l
    • 血红蛋白（HGB）≥10g/dL，在过去的28天内没有输血
    • 计算的肌酐清除率≥51mL/min
    • 胆红素≤1.5×正常的机构上限（ULN）
    • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酶（SGOT））≤2.5×ULN，除非存在肝转移，否则在这种情况下必须≤5xULN
    • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸转氨酸酶（SGPT））丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN，除非存在肝转移，否则它们必须在这种情况下≤5xULNNNN
    • 国际标准化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）
    • 激活的部分凝血石时间（APTT）≤1.5×ULN；服用华法林的患者可能会参加这项研究；但是，建议在第一个月至少每周仔细监视一次INR，然后每月在INR稳定时每月一次。

13. 绝经后或有生育潜力妇女的非儿童身份的证据：在研究治疗后的28天内进行尿液或血清妊娠测试，并在第1天进行治疗前确认。绝经后定义为：

    • 停止外源荷尔蒙治疗后，闭经1年或更长时间
    • 在50岁以下女性的绝经后范围内，黄体生成激素（LH）和卵泡刺激激素（FSH）水平
    • 辐射诱导的卵形切除术，最后一个月经> 1年前
    • 自上次月经以来，化学疗法诱导的更年期间隔超过1年
    • 手术灭菌（双侧卵形切除术或子宫切除术）
14. 育种潜力的女性患者必须愿意戒除异性恋活动或使用2种高效的避孕方法，如第5.7节的知情同意期到治疗中断后3个月所述。
15. 男性患者必须愿意戒除异性恋活动，或在治疗后三个月使用避孕套。有关其他信息，请参见第5.7节。
16. 由入学医师或协议指定者确定，受试者能够理解并遵守整个研究长度的研究程序。
17. 药物制造商针对特定研究药物指定的其他纳入标准和/或指定疾病状态等。

排除标准：

1. 受试者有弥漫性症状性瘦脑癌病的证据。
2. 受试者具有10多种未经处理的脑转移或总体积> 15cc的转移。
3. 受试者具有症状性的脑转移，需要立即进行手术切除。
4. 受试者有内出血' target='_blank'>颅内出血或即将出现疝气的迹象。
5. 受试者先前进行了整个脑放射疗法。只要先前治疗的病变稳定并且不计划进一步治疗，就允许先前对脑转移的SR。
6. 除非姑息治疗，否则受试者在研究开始后的3周内就已经进行了颅外放射治疗。
7. 接受最后剂量的抗癌治疗（化学疗法，免疫疗法，内分泌治疗，靶向疗法，生物治疗，肿瘤栓塞，单克隆抗体）≤7天，在研究药物的首次剂量之前7天。如果没有发生足够的冲洗时间（定义为先前的抗癌治疗的5个半衰期），则需要较长的洗涤期，如赞助商评估者和现场研究者所同意。同时使用激素治疗在非癌症相关情况下是可以接受的。
8. 受试者有即将发生内脏危机的迹象。
9. 受试者有严重的脑损伤病史。
10. 受骨髓增生综合征/急性髓样白血病或暗示MDS/AML的特征。
11. 静止的心电图表明研究人员（例如，不稳定的缺血，不受控制的症状性心律失常，潮流心力衰竭，QTCF延长，QTCF延长> 470 ms，电解质干扰等），表明不受控制的，可能可逆的心脏病（例如，不稳定的缺血，不受控制。
12. 受试者患有任何已知的3或4级贫血，中性粒细胞减少症或血小板减少症，原因是先前的化学疗法持续> 4周，并且与最新的治疗有关。
13. 受试者有间质肺部疾病的病史。
14. 受试者具有原发性免疫缺陷的诊断。
15. 受试者不得在研究疗法开始研究疗法前4周内不接受菌落刺激因子（例如，粒细胞刺激因子，粒细胞巨噬细胞刺激因子或重组促红细胞生成因子）。
16. 免疫功能低下的患者，例如，人们对人类免疫缺陷病毒（HIV）的血清学阳性患者。
17. 受试者患有孕妇或母乳喂养（注意：母乳在学习中接受治疗时无法储存以供将来使用）。
18. 受试者不符合顺序的MRI或CT评估。
19. 受脊髓压缩的约束，除非认为对此获得了明确的治疗，否则临床稳定疾病的证据已有28天。
20. 受试者无法口服口服药物和胃肠道疾病患者，可能会干扰研究药物的吸收。
21. concos有强化的CYP3A抑制剂（例如Itraconazole，telithromycin，Clarithromycin，蛋白酶抑制剂都用Ritonavir或Ritonavir或Indinavir，Saquinavir，Saquinavir，Nelfinavir，Nelfinavir，Boceprevir，telaprevir，telaprecreciian cipitihibian cipitorser（embiiy cipitors）（intobiian cipitors）（indemibian cipitors）（indopliagia）或中等范围。 ）。开始Olaparib之前所需的冲洗期为2周。
22. 同意使用已知的强（例如苯巴比妥，enzalutamide，苯霉素，利福平，利福布丁，利福丁，利福丁，卡马西平，内华平和圣约翰麦芽汁）或中度CYP3A诱导剂（例如Bosentan，Efavirenz，Efavirenz，Modafinil）。开始Olaparib之前所需的冲洗期为5周，enzalutamide或苯巴比妥为5周，其他药物为3周。
23. 以前的同种骨髓移植或双脐带血移植（DUCBT）。
24. 在过去的4周内，参与研究产品的另一项临床研究。注意：同意子研究的受试者如果符合第3.1节中概述的所有资格标准，则可以参加主要的治疗研究。
25. 同时参加另一项临床研究，除非它是一项观察性（非中间）临床研究或在介入研究的随访期间。注意：同意子研究的受试者如果符合第3.1节中概述的所有资格标准，则可以参加主要的治疗研究。

26. 以前的抗癌治疗中的任何未解决的毒性NCI CTCAE≥2，除了脱包，白癜风和纳入标准中定义的实验室值外。

    • 与赞助商评估师协商后，将逐案评估≥2级神经病的患者。
    • 只有在与赞助商评估剂协商后，可以包括不可逆性毒性的患者可以通过用杜瓦卢马布治疗加剧的患者。
27. 放射疗法在第一次剂量的研究药物后4周内对超过30％的骨髓或广泛的辐射治疗进行了放射治疗。
28. 在研究产品（IP）的第28天内，主要的手术程序（由研究人员定义）。注意：可以接受脑转移的切除和分离的腹膜病变的局部手术。

29. 主动或先前的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病[例如结肠炎或克罗恩病），憩室炎[除育泌尿病]，腹膜狼疮，肌红斑症，结节症，曲折综合征或Wegener综合征[Granulomatiss [Granulomatiss comploymots）[类风湿关节炎，垂体炎，葡萄膜炎等]）。以下是此标准的例外：

    • 白癜风或脱发的患者
    • 甲状腺功能减退症患者（例如，在悬花综合征之后）稳定的激素替代患者
    • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    • 在过去的5年中，没有活性疾病的患者可能包括在与赞助商评估者协商后
    • 仅饮食控制的乳糜泻患者
30. 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常，心律失常，间质性肺部疾病，严重的慢性胃肠道疾病不稳定的脊髓压缩，优越的腔静脉综合征或精神病/社交状况，这些疾病将限制遵守研究要求，从而大大增加了AES的风险或损害患者给予书面知情同意的能力。

31. 除：

    • 具有治疗意图治疗的恶性肿瘤，在首次剂量的IP和低潜在复发风险之前，没有已知的活性疾病≥5年。
    • 没有疾病的迹象，经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna。
    • 充分治疗的癌症没有疾病的证据。

32. 在第一次剂量的杜瓦卢马布（Durvalumab）之前的14天内，当前或先前使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外：

    • 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如关节内注射）。
    • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过10 mg/天的泼尼松或其等效剂。
    • 类固醇作为高敏反应的预测（例如，CT扫描预科）。
33. 在首次剂量的IP之前30天内接收活疫苗。注意：如果入学率，患者在接受IP后最多30天内不应接受实时疫苗。
34. 对任何研究药物或任何研究药物赋形剂的已知过敏或超敏反应。
35. 在先前的Durvalumab临床研究中，无论治疗部门分配如何，先前的随机治疗。

36. 接受过抗PD-1，抗PD-L1或抗CTLA-4的患者：

    • 一定不能经历导致先前免疫疗法的永久性终止的毒性。
    • 在接受此研究的筛查之前，所有接受先前免疫疗法的AE都必须完全解决或解决至基线。
    • 在接受先前免疫疗法时，不得经历任何级别的任何级别的3级免疫相关AE或与任何级别的免疫相关的神经AE。注意：如果内分泌AE≤2级的患者在适当的替换疗法中稳定地维持并且无症状。
    • 除皮质类固醇外，不需要使用其他免疫抑制来管理AE，如果重新挑选了AE，则不会经历AE的复发，目前不需要维持剂量> 10 mg泼尼松或每天的同等剂量。

需要全身性抗菌，抗真菌或抗病毒药物的临床意义急性感染，包括：

• 结核病（包括临床病史，体格检查和放射线学发现以及与当地实践一致的结核病测试，包括临床评估），
• 丙型肝炎（已知阳性HBV表面抗原（HBSAG）结果），
• 丙型肝炎或
• 人免疫缺陷病毒（阳性HIV 1/2抗体）。

注意：患有过去或已解决的HBV感染的患者（被定义为乙型肝炎的存在[抗HBC]和HBSAG的不存在）。仅当聚合酶链反应为HCV RNA阴性时，丙型肝炎（HCV）抗体阳性的患者才有资格。如果稳定并在第一次剂量的研究药物（S）进行治疗，则允许患有艾滋病毒/艾滋病的受试者接受足够的抗病毒药疗法来控制病毒载量。抑制性抗病毒疗法时，将允许患有病毒肝炎的受试者患有病毒载量。不需要测试。

• 阿斯利康
• 北卡罗来纳大学教堂山

• 不良事件的频率和严重程度[时间范围：4周]
  第一阶段：不良事件的频率和严重性将使用不良事件版本5的共同毒性标准来衡量。
• 颅内疾病控制率[时间范围：2年]
  第二阶段：颅内疾病控制率将定义为在研究​​治疗开始后6个月后，每个RANO-BM标准在[完全反应（CR） +部分反应（PR） +稳定疾病]的受试者百分比。

• 颅内疾病进展无生存率，每个RANO-BM [时间范围：2年]
  颅内进展的自由生存（PFS）定义为从研究日期开始的时间，直到每个RANO-BM的疾病进展或任何原因死亡的证据。
• 总体生存[时间范围：2年]
  从研究治疗开始到任何原因的死亡，总生存期（OS）将开始计算。
• 颅内反应率[时间范围：2年]
  颅内反应率将通过RANO-BM标准测量。
• 每条恢复1.1的颅外反应率[时间范围：2年]
  颅外反应率将通过recist 1.1标准测量。
• 颅内疾病进展无伊朗的生存[时间范围：2年]
  颅内进展的自由生存（PFS）定义为从研究日期开始到伊朗或死亡的疾病进展的证据
• 颅外疾病进展无生存[时间范围：2年]
  颅外疾病进展自由生存（PFS）定义为从研究日期开始的时间，直到每次恢复1.1或死亡的疾病进展的证据
• 颅外疾病进展无染料主义者[时间范围：2年]
  颅外疾病进展自由生存（PFS）定义为从研究日期开始的时间，直到每一个虹彩主义者或死亡的疾病进展证据
• 每个虹彩标准的颅外反应率。 [时间范围：2年]
  颅外反应率将通过IRECIST标准来衡量。
• 每个伊朗标准的颅内反应率。 [时间范围：2年]
  颅内反应率将通过伊朗标准来衡量。

这项研究将有I阶段部分，其中将根据3+3剂量升级规则来招募受试者。将研究三个剂量水平的奥拉帕里布。

研究治疗的1周期将包括奥拉帕里布（Olaparib）每天两次与立体定向放射外科手术（SRS）一起进行。 Olaparib将在SRS前一周开始，并在SRS（1-5个分数）期间继续进行28天。 Olaparib的剂量数量将取决于受试者从SRS中恢复需要多长时间（理想情况下，如果需要，则在周期2开始时，如果需要，则在本节中概述了例外）。

一旦受试者从SRS中恢复过来，第2周期将通过医师选择的全身治疗和Durvalumab开始。 2+周期将等于21天。在循环2和3期间，每节5.3节将进行医师选择的全身性单一疗法。每个周期将持续21天。成像以评估颅内和颅外疾病，将在第3周期后进行，并且具有反应的受试者将继续进行全身疗法和杜瓦卢马布（Durvalumab），直到进展（颅内或颅外或颅外），不可接受的毒性或死亡。

• 乳腺癌
• 脑转移，成人

• 药物：Olaparib
  Olaparib 100-300毫克每天两次，直至28天，同时与立体定向放射外科手术同时进行。在I期部分将探索三个剂量水平的Olaparib。 Olaparib将在SRS前一周开始，并在SRS期间和之后继续进行长达28天。将给出一个周期。
  其他名称：Lynparza
• 辐射：立体定向放射外科手术
  SRS 1-5分数将根据机构标准给出
  其他名称：SRS
• 药物：Durvalumab
  Durvalumab 1120 mg IV在每个周期21天周期的60分钟内。
  其他名称：imfinzi
• 药物：医师选择全身化疗
  Olaparib：300mg PO BID；第1-21天紫杉醇：80 mg/m2 IV在60分钟内；第8天和15 Nab-Paclitaxel：100 mg/m2 IV 30分钟；第8天和15伊利布林：1.4 mg/m2 iv在2-5分钟内；第1天和第8碳蛋白：AUC 2 mg/ml/min IV 30-60分钟；第1和8顺铂：75 mg/m2 IV 30-60分钟；第1天卡培他滨：1000 mg/m2 po bid;第1-14天吉西他滨：1000 mg/m2 IV 30分钟；第1和第8天
  其他名称：

  • 奥拉帕里布
  • 紫杉醇
  • NAB-PACLITAXEL
  • eribulin
  • 卡铂
  • 顺铂
  • 代甲滨
  • 吉西他滨

纳入标准：

1. 能够并愿意提供书面知情同意书和HIPAA授权，以便在注册之前发布个人健康信息。注意：HIPAA授权可以包含在知情同意书中或单独获得。
2. 受试者根据AJCC第8版对乳腺癌的诊断（三重阴性[任何BRCA状态]或HER2阴性具有生殖线或体细胞BRCA突变）。
3. 受试者通过MRI诊断出新的脑转移，可容纳立体定位放射外科手术（SRS）（SRS）（最多10个未处理的转移酶，总脑转移量≤15cc）。如果存在至少有1个完整的转移，则允许患者进行最近的颅骨切开术和转移/转移的切除。只要先前治疗的脑转移稳定并且不计划额外治疗，患者可能已经先前的SRS。允许离散的硬膜病变。
4. 受试者可能具有其他颅外转移性疾病的部位（只要没有即将发生内脏危机的迹象，就不需要稳定）。
5. 除了联合DDR抑制剂（PARP抑制剂）和免疫检查点抑制剂外，受试者可能还具有先前的全身治疗。
6. 受试者在注册前28天内具有东方合作肿瘤学组（ECOG）的绩效状态0-2。
7. 体重> 30 kg（用于杜瓦卢马布单一疗法或杜瓦卢马布组合）。
8. 受试者的预期寿命> 16周。
9. 同意时的年龄≥18岁。
10. 先前的癌症治疗必须至少在治疗前7天完成，并且该受试者必须从该方案（脱发除外）的所有可逆急性毒性作用中恢复到≤1级或基线。
11. 受试者愿意并且能够提供血液和组织样本，以进行相关研究活动（如果适用）。

12. 患者必须具有正常的器官和骨髓功能，在进行研究治疗前28天内，如下表：

    • 血小板≥100x 109/l
    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l
    • 血红蛋白（HGB）≥10g/dL，在过去的28天内没有输血
    • 计算的肌酐清除率≥51mL/min
    • 胆红素≤1.5×正常的机构上限（ULN）
    • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酶（SGOT））≤2.5×ULN，除非存在肝转移，否则在这种情况下必须≤5xULN
    • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸转氨酸酶（SGPT））丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN，除非存在肝转移，否则它们必须在这种情况下≤5xULNNNN
    • 国际标准化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）
    • 激活的部分凝血石时间（APTT）≤1.5×ULN；服用华法林的患者可能会参加这项研究；但是，建议在第一个月至少每周仔细监视一次INR，然后每月在INR稳定时每月一次。

13. 绝经后或有生育潜力妇女的非儿童身份的证据：在研究治疗后的28天内进行尿液或血清妊娠测试，并在第1天进行治疗前确认。绝经后定义为：

    • 停止外源荷尔蒙治疗后，闭经1年或更长时间
    • 在50岁以下女性的绝经后范围内，黄体生成激素（LH）和卵泡刺激激素（FSH）水平
    • 辐射诱导的卵形切除术，最后一个月经> 1年前
    • 自上次月经以来，化学疗法诱导的更年期间隔超过1年
    • 手术灭菌（双侧卵形切除术或子宫切除术）
14. 育种潜力的女性患者必须愿意戒除异性恋活动或使用2种高效的避孕方法，如第5.7节的知情同意期到治疗中断后3个月所述。
15. 男性患者必须愿意戒除异性恋活动，或在治疗后三个月使用避孕套。有关其他信息，请参见第5.7节。
16. 由入学医师或协议指定者确定，受试者能够理解并遵守整个研究长度的研究程序。
17. 药物制造商针对特定研究药物指定的其他纳入标准和/或指定疾病状态等。

排除标准：

1. 受试者有弥漫性症状性瘦脑癌病的证据。
2. 受试者具有10多种未经处理的脑转移或总体积> 15cc的转移。
3. 受试者具有症状性的脑转移，需要立即进行手术切除。
4. 受试者有内出血' target='_blank'>颅内出血或即将出现疝气的迹象。
5. 受试者先前进行了整个脑放射疗法。只要先前治疗的病变稳定并且不计划进一步治疗，就允许先前对脑转移的SR。
6. 除非姑息治疗，否则受试者在研究开始后的3周内就已经进行了颅外放射治疗。
7. 接受最后剂量的抗癌治疗（化学疗法，免疫疗法，内分泌治疗，靶向疗法，生物治疗，肿瘤栓塞，单克隆抗体）≤7天，在研究药物的首次剂量之前7天。如果没有发生足够的冲洗时间（定义为先前的抗癌治疗的5个半衰期），则需要较长的洗涤期，如赞助商评估者和现场研究者所同意。同时使用激素治疗在非癌症相关情况下是可以接受的。
8. 受试者有即将发生内脏危机的迹象。
9. 受试者有严重的脑损伤病史。
10. 受骨髓增生综合征/急性髓样白血病或暗示MDS/AML的特征。
11. 静止的心电图表明研究人员（例如，不稳定的缺血，不受控制的症状性心律失常，潮流心力衰竭，QTCF延长，QTCF延长> 470 ms，电解质干扰等），表明不受控制的，可能可逆的心脏病（例如，不稳定的缺血，不受控制。
12. 受试者患有任何已知的3或4级贫血，中性粒细胞减少症或血小板减少症，原因是先前的化学疗法持续> 4周，并且与最新的治疗有关。
13. 受试者有间质肺部疾病的病史。
14. 受试者具有原发性免疫缺陷的诊断。
15. 受试者不得在研究疗法开始研究疗法前4周内不接受菌落刺激因子（例如，粒细胞刺激因子，粒细胞巨噬细胞刺激因子或重组促红细胞生成因子）。
16. 免疫功能低下的患者，例如，人们对人类免疫缺陷病毒（HIV）的血清学阳性患者。
17. 受试者患有孕妇或母乳喂养（注意：母乳在学习中接受治疗时无法储存以供将来使用）。
18. 受试者不符合顺序的MRI或CT评估。
19. 受脊髓压缩的约束，除非认为对此获得了明确的治疗，否则临床稳定疾病的证据已有28天。
20. 受试者无法口服口服药物和胃肠道疾病患者，可能会干扰研究药物的吸收。
21. concos有强化的CYP3A抑制剂（例如Itraconazole，telithromycin，Clarithromycin，蛋白酶抑制剂都用Ritonavir或Ritonavir或Indinavir，Saquinavir，Saquinavir，Nelfinavir，Nelfinavir，Boceprevir，telaprevir，telaprecreciian cipitihibian cipitorser（embiiy cipitors）（intobiian cipitors）（indemibian cipitors）（indopliagia）或中等范围。 ）。开始Olaparib之前所需的冲洗期为2周。
22. 同意使用已知的强（例如苯巴比妥，enzalutamide，苯霉素，利福平，利福布丁，利福丁，利福丁，卡马西平，内华平和圣约翰麦芽汁）或中度CYP3A诱导剂（例如Bosentan，Efavirenz，Efavirenz，Modafinil）。开始Olaparib之前所需的冲洗期为5周，enzalutamide或苯巴比妥为5周，其他药物为3周。
23. 以前的同种骨髓移植或双脐带血移植（DUCBT）。
24. 在过去的4周内，参与研究产品的另一项临床研究。注意：同意子研究的受试者如果符合第3.1节中概述的所有资格标准，则可以参加主要的治疗研究。
25. 同时参加另一项临床研究，除非它是一项观察性（非中间）临床研究或在介入研究的随访期间。注意：同意子研究的受试者如果符合第3.1节中概述的所有资格标准，则可以参加主要的治疗研究。

26. 以前的抗癌治疗中的任何未解决的毒性NCI CTCAE≥2，除了脱包，白癜风和纳入标准中定义的实验室值外。

    • 与赞助商评估师协商后，将逐案评估≥2级神经病的患者。
    • 只有在与赞助商评估剂协商后，可以包括不可逆性毒性的患者可以通过用杜瓦卢马布治疗加剧的患者。
27. 放射疗法在第一次剂量的研究药物后4周内对超过30％的骨髓或广泛的辐射治疗进行了放射治疗。
28. 在研究产品（IP）的第28天内，主要的手术程序（由研究人员定义）。注意：可以接受脑转移的切除和分离的腹膜病变的局部手术。

29. 主动或先前的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病[例如结肠炎或克罗恩病），憩室炎[除育泌尿病]，腹膜狼疮，肌红斑症，结节症，曲折综合征或Wegener综合征[Granulomatiss [Granulomatiss comploymots）[类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，垂体炎，葡萄膜炎等]）。以下是此标准的例外：

    • 白癜风或脱发的患者
    • 甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症患者（例如，在悬花综合征之后）稳定的激素替代患者
    • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    • 在过去的5年中，没有活性疾病的患者可能包括在与赞助商评估者协商后
    • 仅饮食控制的乳糜泻患者
30. 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常，心律失常，间质性肺部疾病，严重的慢性胃肠道疾病不稳定的脊髓压缩，优越的腔静脉综合征或精神病/社交状况，这些疾病将限制遵守研究要求，从而大大增加了AES的风险或损害患者给予书面知情同意的能力。

31. 除：

    • 具有治疗意图治疗的恶性肿瘤，在首次剂量的IP和低潜在复发风险之前，没有已知的活性疾病≥5年。
    • 没有疾病的迹象，经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna。
    • 充分治疗的癌症没有疾病的证据。

32. 在第一次剂量的杜瓦卢马布（Durvalumab）之前的14天内，当前或先前使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外：

    • 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如关节内注射）。
    • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过10 mg/天的泼尼松或其等效剂。
    • 类固醇作为高敏反应的预测（例如，CT扫描预科）。
33. 在首次剂量的IP之前30天内接收活疫苗。注意：如果入学率，患者在接受IP后最多30天内不应接受实时疫苗。
34. 对任何研究药物或任何研究药物赋形剂的已知过敏或超敏反应。
35. 在先前的Durvalumab临床研究中，无论治疗部门分配如何，先前的随机治疗。

36. 接受过抗PD-1，抗PD-L1或抗CTLA-4的患者：

    • 一定不能经历导致先前免疫疗法的永久性终止的毒性。
    • 在接受此研究的筛查之前，所有接受先前免疫疗法的AE都必须完全解决或解决至基线。
    • 在接受先前免疫疗法时，不得经历任何级别的任何级别的3级免疫相关AE或与任何级别的免疫相关的神经AE。注意：如果内分泌AE≤2级的患者在适当的替换疗法中稳定地维持并且无症状。
    • 除皮质类固醇外，不需要使用其他免疫抑制来管理AE，如果重新挑选了AE，则不会经历AE的复发，目前不需要维持剂量> 10 mg泼尼松或每天的同等剂量。

需要全身性抗菌，抗真菌或抗病毒药物的临床意义急性感染，包括：

• 结核病（包括临床病史，体格检查和放射线学发现以及与当地实践一致的结核病测试，包括临床评估），
• 丙型肝炎（已知阳性HBV表面抗原（HBSAG）结果），
• 丙型肝炎或
• 人免疫缺陷病毒（阳性HIV 1/2抗体）。

注意：患有过去或已解决的HBV感染的患者（被定义为乙型肝炎的存在[抗HBC]和HBSAG的不存在）。仅当聚合酶链反应为HCV RNA阴性时，丙型肝炎（HCV）抗体阳性的患者才有资格。如果稳定并在第一次剂量的研究药物（S）进行治疗，则允许患有艾滋病毒/艾滋病的受试者接受足够的抗病毒药疗法来控制病毒载量。抑制性抗病毒疗法时，将允许患有病毒肝炎的受试者患有病毒载量。不需要测试。

• 阿斯利康
• 北卡罗来纳大学教堂山