• 基于微生物组分析的毒性预测[时间范围：1年]
  研究微生物组（喉咙拭子和凳子）的预测价值，以鉴定CRT后杜瓦卢马布治疗期间发育IRAE的患者。
• 基于微生物组分析的结果（疾病控制率）的预测[时间范围：1年]
  确定疾病控制率（DCR，即稳定的疾病，部分反应和完全反应）和PFS，并与微生物组相关。
• 循环免疫细胞与微生物组结果之间的关系[时间范围：1年]
  为了调查从反应者和非反应者获得的循环免疫细胞的细胞学特性不同，并探索与微生物组有关的扩展这些差异的原因。
• 6个月时呼气呼吸分析的价值[时间范围：6个月]
  研究呼出呼吸分析的预测值（通过enso）鉴定在6个月时CRT（假阴性率）后杜瓦卢马布治疗期间将复发或进展的患者。

在这项观察性研究中，我们旨在研究微生物组（喉咙拭子和凳子）的预测价值，以鉴定6个月后CRT（假阴性率）后在Durvalumab治疗期间复发的患者。

在开始Durvalumab治疗之前，收集凳子和喉咙滑动；血液和呼出空气采样，以分析挥发性有机化合物。

辅助治疗后，杜尔瓦鲁明（Durvalumab）在局部晚期NSCLC（太平洋试验）的辅助治疗后改善了临床结局，导致了这种治疗策略作为护理标准的迅速采用。然而，尽管无进展生存率提高和总体存活率，但复发率仍然很高。尽管辅助杜瓦卢马布疗法，大约有45％的患者将在1年内复发。迄今为止，尚无绩效生物标志物预测治疗反应或失败或毒性，并且解决此问题的前瞻性研究数量受到限制。 PD-L1 TPS和TMB都应被认为是“富集”参数以改善响应机会，但它们远非理想的生物标志物。未来，非侵入性生物标志物对于更好的患者选择和治疗分配至关重要。潜在的非侵入性生物标志物之一是微生物组。

• 非小细胞肺癌III期
• 免疫疗法

纳入标准：

1. 阶段IIIA，IIIB和IIIC（根据UICC 8th TNM版）NSCLC（在组织学或细胞学上确认）根据当地标准同时进行的化学放射治疗后，可用于杜尔瓦伐单抗治疗。只要在诊断为CCRT和所有治疗相关毒性相关的毒性≤1级的治疗疾病复发之前，接受治疗至少6个月，接受治疗的疾病复发至少6个月，就可以接受新辅助/辅助化学疗法进行手术治疗的I至III NSCLC。
2. CCRT后没有疾病进展的迹象
3. 放疗期间至少1个化学疗法同时进行的，但在上一次放射治疗之间不再进行化学疗法，开始杜瓦卢马布
4. 男性受试者应同意使用足够的避孕方法，从研究疗法后120天开始学习治疗的第一次剂量。
5. 没有以下任何可靶向驱动器突变：EGFR，ALK，ROS1
6. 超过18年
7. ECOG 0-1
8. 必须愿意提供收集的粪便样品，并允许在观察期间获得喉咙拭子。仅在选定数量的患者中选择肺部受保护的刷拭子。
9. 演示足够的器官功能

排除标准：

1. 目前正在参与或参加了研究剂的研究或在第一次治疗后4周内使用研究装置。
2. 在研究第1天的4周内，已经在4周前受到的不良事件中从不良事件中恢复了（即，≤1级或基线）的单克隆抗体治疗。
3. 先前用PD-1-PD-L1轴抑制免疫疗法的治疗。

4. 自身免疫性疾病或免疫缺乏症的活性或病史，包括但不限于重症肌炎，肌炎，自身免疫性肝炎，全身性红斑红细胞，类风湿关节炎，炎症性肠病，炎症性肠病，抗磷脂抗体综合症，炎症综合症，蛋白剂综合症，SjoRemands n-葡萄综合征，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，血管炎或肾小球肾炎，以下例外：

   • 具有甲状腺替代激素的自身免疫相关甲状腺功能减退症患者有资格进行研究。
   • 在胰岛素方案上有1型糖尿病的受控糖尿病患者符合该研究的资格。
   • 不需要全身免疫抑制治疗的皮肤疾病（例如白癜风，牛皮癣或脱发），特别是允许皮质类固醇招募。
5. 患有需要全身治疗皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物的受试者在研究药物给药后。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量> 10 mg每天泼尼松当量。
6. 接受器官移植或同种异体干细胞移植的受试者。

7. 在过去三年中，主动恶性肿瘤或先前的恶性肿瘤，以下例外：

   • 患有完全切除的基底细胞癌，皮肤鳞状细胞癌，原位宫颈癌，原位乳腺癌以及前列腺特异性抗原或低风险前列腺癌（以注视等待管理）的孤立升高的患者。
   • 过去不允许接受纵隔放疗的患者。
8. 患有慢性感染/传染病的受试者（例如，梭状芽胞杆菌炎）
9. 具有EGFR基因或ALK或ROS1易位的已知但未处理的驱动器突变。
10. 有症状性间质性肺部疾病或活跃的非感染性肺炎的证据。
11. 具有需要全身治疗的活跃慢性感染。
12. 有可能混淆试验结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰了受试者在整个审判期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
13. 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。

• 荷兰癌症研究所
• 杰莎医院

• 基于微生物组分析的毒性预测[时间范围：1年]
  研究微生物组（喉咙拭子和凳子）的预测价值，以鉴定CRT后杜瓦卢马布治疗期间发育IRAE的患者。
• 基于微生物组分析的结果（疾病控制率）的预测[时间范围：1年]
  确定疾病控制率（DCR，即稳定的疾病，部分反应和完全反应）和PFS，并与微生物组相关。
• 循环免疫细胞与微生物组结果之间的关系[时间范围：1年]
  为了调查从反应者和非反应者获得的循环免疫细胞的细胞学特性不同，并探索与微生物组有关的扩展这些差异的原因。
• 6个月时呼气呼吸分析的价值[时间范围：6个月]
  研究呼出呼吸分析的预测值（通过enso）鉴定在6个月时CRT（假阴性率）后杜瓦卢马布治疗期间将复发或进展的患者。

在这项观察性研究中，我们旨在研究微生物组（喉咙拭子和凳子）的预测价值，以鉴定6个月后CRT（假阴性率）后在Durvalumab治疗期间复发的患者。

在开始Durvalumab治疗之前，收集凳子和喉咙滑动；血液和呼出空气采样，以分析挥发性有机化合物。

辅助治疗后，杜尔瓦鲁明（Durvalumab）在局部晚期NSCLC（太平洋试验）的辅助治疗后改善了临床结局，导致了这种治疗策略作为护理标准的迅速采用。然而，尽管无进展生存率提高和总体存活率，但复发率仍然很高。尽管辅助杜瓦卢马布疗法，大约有45％的患者将在1年内复发。迄今为止，尚无绩效生物标志物预测治疗反应或失败或毒性，并且解决此问题的前瞻性研究数量受到限制。 PD-L1 TPS和TMB都应被认为是“富集”参数以改善响应机会，但它们远非理想的生物标志物。未来，非侵入性生物标志物对于更好的患者选择和治疗分配至关重要。潜在的非侵入性生物标志物之一是微生物组。

• 非小细胞肺癌III期
• 免疫疗法

纳入标准：

1. 阶段IIIA，IIIB和IIIC（根据UICC 8th TNM版）NSCLC（在组织学或细胞学上确认）根据当地标准同时进行的化学放射治疗后，可用于杜尔瓦伐单抗治疗。只要在诊断为CCRT和所有治疗相关毒性相关的毒性≤1级的治疗疾病复发之前，接受治疗至少6个月，接受治疗的疾病复发至少6个月，就可以接受新辅助/辅助化学疗法进行手术治疗的I至III NSCLC。
2. CCRT后没有疾病进展的迹象
3. 放疗期间至少1个化学疗法同时进行的，但在上一次放射治疗之间不再进行化学疗法，开始杜瓦卢马布
4. 男性受试者应同意使用足够的避孕方法，从研究疗法后120天开始学习治疗的第一次剂量。
5. 没有以下任何可靶向驱动器突变：EGFR，ALK，ROS1
6. 超过18年
7. ECOG 0-1
8. 必须愿意提供收集的粪便样品，并允许在观察期间获得喉咙拭子。仅在选定数量的患者中选择肺部受保护的刷拭子。
9. 演示足够的器官功能

排除标准：

1. 目前正在参与或参加了研究剂的研究或在第一次治疗后4周内使用研究装置。
2. 在研究第1天的4周内，已经在4周前受到的不良事件中从不良事件中恢复了（即，≤1级或基线）的单克隆抗体治疗。
3. 先前用PD-1-PD-L1轴抑制免疫疗法的治疗。

4. 自身免疫性疾病或免疫缺乏症的活性或病史，包括但不限于重症肌炎，肌炎，自身免疫性肝炎，全身性红斑红细胞，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，炎症性肠病，炎症性肠病，抗磷脂抗体综合症，炎症综合症，蛋白剂综合症，SjoRemands n-葡萄综合征，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，血管炎或肾小球肾炎，以下例外：

   • 具有甲状腺替代激素的自身免疫相关甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症患者有资格进行研究。
   • 在胰岛素方案上有1型糖尿病的受控糖尿病患者符合该研究的资格。
   • 不需要全身免疫抑制治疗的皮肤疾病（例如白癜风，牛皮癣或脱发），特别是允许皮质类固醇招募。
5. 患有需要全身治疗皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物的受试者在研究药物给药后。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量> 10 mg每天泼尼松当量。
6. 接受器官移植或同种异体干细胞移植的受试者。

7. 在过去三年中，主动恶性肿瘤或先前的恶性肿瘤，以下例外：

   • 患有完全切除的基底细胞癌，皮肤鳞状细胞癌，原位宫颈癌，原位乳腺癌以及前列腺特异性抗原或低风险前列腺癌（以注视等待管理）的孤立升高的患者。
   • 过去不允许接受纵隔放疗的患者。
8. 患有慢性感染/传染病的受试者（例如，梭状芽胞杆菌炎）
9. 具有EGFR基因或ALK或ROS1易位的已知但未处理的驱动器突变。
10. 有症状性间质性肺部疾病或活跃的非感染性肺炎的证据。
11. 具有需要全身治疗的活跃慢性感染。
12. 有可能混淆试验结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰了受试者在整个审判期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
13. 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。

• 荷兰癌症研究所
• 杰莎医院