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出境医 / 临床实验 / 在具有复发性卵巢，原发性腹膜和输卵管癌的受试者中，对GRN-300的首次人工评估。
在具有复发性卵巢，原发性腹膜和输卵管癌的受试者中，对GRN-300的首次人工评估。
研究描述
简要摘要：
第1部分（IA期单药部分）将测试每天连续两次GRN-300的耐受性，GRN-300是一种可盐诱导的激酶抑制剂，每个周期包括28天的治疗。管理周期的数量将取决于每个剂量水平的耐受性以及副作用和DLT的严重程度和发生。
第2部分（IB期组合疗法部分）将测试连续28天GRN-300与每周紫杉醇X 3的耐受性。
该研究的总体持续时间大约为24个月，具体取决于入学率和入学受试者人数。
该研究的总体持续时间大约为24个月，具体取决于入学率和入学受试者人数。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 卵巢肿瘤 | 药物：GRN-300药物：紫杉醇 | 阶段1 |
详细说明：
第1部分：第1阶段部分主要目标：
- 测定研究人群中GRN-300的建议II期剂量（RP2D）。
- 为了研究反复或转移性卵巢，输卵管和原发性腹膜癌或其他晚期实体瘤的受试者，重复的28天循环的口服GRN-300治疗的安全性和耐受性。
次要目标：
- 评估口服单剂量和稳态后GRN-300的药代动力学（PK）谱。
- 通过确定临床福利率（CBR：SD≥6个月/PR/CR）以及在六个月时生存的不含进展（PFS）的患者比例来估计GRN-300的临床活性。
- 为了获得有关单药GRN-300对外周血单核细胞（PBMC，所有剂量，PHDAC5，PSIK2）和肿瘤组织（队列扩张阶段，SIK2，PSIK2，PSIK2，PP85α，PHDAC5）的影响（PBMCS，所有剂量，PHDAC5）和肿瘤组织的影响。
- 评估生物标志物的多倍体，PI3K信号传导和凋亡。
第2部分：阶段1B部分主要目标：
- 在研究人群中，GRN-300的RP2D与每周紫杉醇结合使用。
- 为了研究每日口服GRN-300治疗的重复28天周期的安全性和耐受性，并在患有复发性或转移性卵巢，输卵管和原发性腹膜癌或其他晚期实体瘤的受试者中每周紫杉醇X 3结合使用。
次要目标：
- 为了评估在稳态下进行单剂量后，GRN-300和PACLITAXEL的PK谱。
- 通过确定临床益处率（CBR：SD≥6个月/PR/CR）和6个月时PFS的比例来估计GRN-300的临床活性。
- 为了获得有关GRN-300加紫杉醇对外周血单核细胞（PBMC，所有剂量，PHDAC5，PSIK2）和肿瘤组织（队列扩张阶段，SIK2，PSIK2，PSIK2，PP85α，PHDAC5）的影响的PD数据。
- 评估多倍体，PI3K信号和凋亡的生物标志物
两部分的探索性翻译目标：
- 确定SIK2和SIK2靶标总蛋白质和磷酸化水平。
- 探索来自反应者和非反应者的肿瘤活检的生物学差异。
- 研究血浆浓度/暴露与安全性和功效输出的变化之间的关系，以促进人口分析。
- 确定GRN-300是否影响骨骼更新的骨骼质量和生化标记。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 64名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 干预模型描述： | 单独使用GRN-300并与紫杉醇结合使用。 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | pH 1/1B对GRN-300的安全性，药代动力学和功效的评估，GRN-300是一种可盐诱导的激酶抑制剂，单独并与紫杉醇，在复发性卵巢，原发性腹膜和输卵管癌症中结合使用。 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年12月21日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年12月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年3月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：第1A期：单臂，开放标签（GRN-300单一疗法） 该研究将确定每天连续两次口服GRN-300的安全性，每个周期包括28天的治疗。管理周期的数量将取决于每个剂量水平的耐受性以及副作用和DLT的严重程度和发生。将确定GRN-300作为单个药物的最大耐受剂量（MTD）和建议的2阶段剂量（RP2D）。 1A期的总持续时间约为9-12个月，具体取决于入学率和入学受试者的数量。 | 药物：GRN-300 盐诱导激酶抑制剂 其他名称：Sik抑制剂 |
| 实验：阶段1B：单臂，开放标签（GRN-300加紫杉醇） 该研究将确定GRN-300每天连续两次口服剂量的安全性，每个周期包括28天的治疗，并在每个28天周期中结合静脉内给药的紫杉醇每周X 3。管理周期的数量将取决于每个剂量水平的耐受性以及副作用和DLT的严重程度和发生。将确定GRN-300与紫杉醇的最大耐受剂量（MTD）和建议的2期2剂量（RP2D）。 1B期的总持续时间约为9-12个月，具体取决于入学率和入学受试者的数量。在确定1A期GRN-300单一疗法的MTD和RP2D之后，第1B期将开始。 该研究的总体持续时间大约为24个月，具体取决于入学率和入学受试者人数。 | 药物：GRN-300 盐诱导激酶抑制剂 其他名称：Sik抑制剂 药物：紫杉醇 微管抑制剂 其他名称：紫杉烷 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 第1A期部分 - 研究人群中GRN -300单药治疗RP2D的测定。 [时间范围：24个月]•确定研究人群中GRN-300的建议II期剂量（RP2D）。
- 第1A期部分 - CTCAE v5.0评估的患有与治疗相关的不良事件的参与者数量。 [时间范围：24个月]
- 1B阶段部分 - 研究人群中用紫杉醇RP2D测定GRN -300。 [时间范围：24个月]•在研究人群中，确定GRN-300的建议的II期剂量（RP2D）与每周紫杉醇结合使用。
- 1B阶段部分 - CTCAE v5.0评估的患有与治疗相关的不良事件的参与者数量。 [时间范围：24个月]•研究每日口服GRN-300治疗的重复28天周期的安全性与每周的紫杉醇X 3结合在具有复发性或转移性卵巢的受试者中由CTCAE V5.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者的参与者。
次要结果度量 ：
- 第1A阶段 - GRN -300单药治疗PK谱（CMAX）的测定。 [时间范围：24个月]
•评估口服单剂量和稳态后GRN-300的药代动力学（PK）谱。
- 最大血浆浓度（CMAX）
- 第1A阶段 - GRN -300单药治疗PK谱（TMAX）的测定。 [时间范围：24个月]
•评估口服单剂量和稳态后GRN-300的药代动力学（PK）谱。
- 到CMAX（TMAX）的时间
- 1A期 - GRN -300单药治疗PK谱（T1/2）的测定。 [时间范围：24个月]
•评估口服单剂量和稳态后GRN-300的药代动力学（PK）谱。
- 终端半衰期（T1/2）
- 1A期 - GRN-300单药治疗PK谱（AUC0-T）的测定。 [时间范围：24个月]
•评估口服单剂量和稳态后GRN-300的药代动力学（PK）谱。
- 等离子体浓度时间曲线从零到最后一个可测量浓度（AUC0-T）的面积
- 1A期 - GRN-300单药治疗PK谱（AUC0-INF）的测定。 [时间范围：24个月]
•评估口服单剂量和稳态后GRN-300的药代动力学（PK）谱。
- 等离子体浓度时间曲线从零到无穷大的面积（AUC0-INF）
- 第1A阶段 - GRN -300单药治疗PK谱（CL/F）的测定。 [时间范围：24个月]
•评估口服单剂量和稳态后GRN-300的药代动力学（PK）谱。
- 明显的口腔清理（Cl/F）
- 1A期 - GRN -300单药治疗PK谱（VZ/F）的测定。 [时间范围：24个月]
•评估口服单剂量和稳态后GRN-300的药代动力学（PK）谱。
- 终端分布阶段（VZ/F）的明显分布体积
- 第1A期 - GRN -300（CBR）临床活性的估计。 [时间范围：24个月]•确定临床福利率（CBR：SD≥6个月/PR/CR）
- 1A阶段 - GRN -300（PFS）临床活性的估计。 [时间范围：24个月]•在6个月时生存的无进展（PFS）的患者比例
- 第1A阶段 - GRN -300对外周血单核细胞（PBMC）（PHDAC5）的影响的药效学（PD）数据。 [时间范围：24个月]•确定PHDAC5
- 第1A阶段 - GRN -300对外周血单核细胞（PBMC）（PSIK2）的影响的药效学（PD）数据。 [时间范围：24个月]•确定PSIK2
- 第1A期 - GRN -300对肿瘤组织（SIK2）的影响的药效学（PD）数据。 [时间范围：24个月]•SIK2的确定
- 第1A期 - GRN -300对肿瘤组织的影响的药效学（PD）数据（PSIK2）。 [时间范围：24个月]•确定PSIK2
- 第1A期 - GRN -300对肿瘤组织（PP85Alpha）的影响的药效学（PD）数据。 [时间范围：24个月]•确定PP85Alpha
- 第1A期 - GRN -300对肿瘤组织的影响（PHDAC5）的影响。 [时间范围：24个月]•确定PHDAC5
- 1A期 - 生物标志物（多倍体）的评估。 [时间范围：24个月]•测定多倍体的生物标志物
- 第1A阶段 - 生物标志物评估（PI3K）。 [时间范围：24个月]•确定PI3K信号的生物标志物
- 1A期 - 生物标志物评估（凋亡）。 [时间范围：24个月]•确定凋亡的生物标志物
- 阶段1B-用紫杉醇PK曲线（CMAX）确定GRN -300。 [时间范围：24个月]
•在稳态下进行单剂量后，评估GRN-300和紫杉醇的PK谱。
- 最大血浆浓度（CMAX）
- 阶段1B-用紫杉醇PK曲线（TMAX）确定GRN -300。 [时间范围：24个月]
•在稳态下进行单剂量后，评估GRN-300和紫杉醇的PK谱。
- 到CMAX（TMAX）的时间
- 阶段1B-用紫杉醇PK曲线（T1/2）确定GRN -300。 [时间范围：24个月]
•在稳态下进行单剂量后，评估GRN-300和紫杉醇的PK谱。
- 终端半衰期（T1/2）
- 阶段1B-用紫杉醇PK曲线（AUC0-T）测定GRN-300。 [时间范围：24个月]
•在稳态下进行单剂量后，评估GRN-300和紫杉醇的PK谱。
- 等离子体浓度时间曲线从零到最后一个可测量浓度（AUC0-T）的面积
- 阶段1B-用紫杉醇PK曲线（AUC0-INF）测定GRN-300。 [时间范围：24个月]
•在稳态下进行单剂量后，评估GRN-300和紫杉醇的PK谱。
- 等离子体浓度时间曲线从零到无穷大（AUC0-INF）下的面积（AUC0-INF）
- 阶段1B-用紫杉醇PK曲线（CL/F）确定GRN -300。 [时间范围：24个月]
•在稳态下进行单剂量后，评估GRN-300和紫杉醇的PK谱。
- 明显的口腔清理（Cl/F）
- 阶段1B-用紫杉醇PK曲线（VZ/F）确定GRN -300。 [时间范围：24个月]
•在稳态下进行单剂量后，评估GRN-300和紫杉醇的PK谱。
- 终端分布阶段（VZ/F）的明显分布体积
- 1B阶段 - 用紫杉醇（CBR）GRN -300的临床活性估计。 [时间范围：24个月]•确定临床福利率（CBR：SD≥6个月/PR/CR）
- 阶段1B-用紫杉醇（PFS）GRN -300的临床活性估计。 [时间范围：24个月]•在6个月时幸存下来的患者比例（PFS）
- 第1B期 - 药效学（PD）数据有关GRN -300用紫杉醇对外周血单核细胞（PBMCS）（PHDAC5）的影响的数据。 [时间范围：24个月]•确定PHDAC5
- 第1B期 - 药效学（PD）数据有关GRN -300用紫杉醇对外周血单核细胞（PBMCS）（PSIK2）的影响的数据。 [时间范围：24个月]•确定PSIK2
- 第1B期 - 药效学（PD）数据有关GRN -300与紫杉醇对肿瘤组织的影响（SIK2）。 [时间范围：24个月]•SIK2的确定
- 第1B期 - 药效学（PD）数据有关GRN -300与紫杉醇对肿瘤组织的影响（PSIK2）。 [时间范围：24个月]•确定PSIK2
- 第1B期 - 药效学（PD）数据有关GRN -300与紫杉醇对肿瘤组织（PP85Alpha）的影响。 [时间范围：24个月]•确定PP85Alpha
- 第1B期 - 药效学（PD）数据有关GRN -300与紫杉醇对肿瘤组织的影响（PHDAC5）。 [时间范围：24个月]•确定PHDAC5
- 1B期 - 生物标志物（多倍体）的评估。 [时间范围：24个月]•测定多倍体的生物标志物
- 阶段1B-生物标志物的评估（PI3K信号传导）。 [时间范围：24个月]•确定PI3K信号的生物标志物
- 1B期 - 生物标志物评估（凋亡）。 [时间范围：24个月]•确定凋亡的生物标志物
其他结果措施：
- 探索结果（GRN-300的药理作用）（SIK2总蛋白质和磷酸化）[时间范围：24个月]•确定在治疗前后的SIK2和SIK2目标总蛋白和磷酸化水平。
- 探索性结果（GRN-300的药理作用）（反应者和非反应者的肿瘤活检的生物学差异）（SIK2）[时间范围：24个月]•探索来自反应者和无反应者的肿瘤活检的生物学差异（SIK2的IHC）。
- 探索结果（GRN-300的药理作用）（反应者和非反应者的肿瘤活检中的生物学差异）（PSIK2）[时间范围：24个月]•探索来自反应者和无反应者的肿瘤活检的生物学差异（psik2的IHC）。
- 探索结果（GRN-300的药理作用）（反应者和非反应者的肿瘤活检中的生物学差异）（P85Alpha）[时间范围：24个月]•探索来自反应者和无反应者的肿瘤活检的生物学差异（p85alpha的IHC）。
- 探索结果（GRN-300的药理作用）（反应者和非反应者的肿瘤活检中的生物学差异）（HDAC5）[时间范围：24个月]•探索来自反应者和无反应者的肿瘤活检的生物学差异（HDAC5的IHC）。
- 探索性结果（GRN-300的药理作用）（反应者和非反应者的肿瘤活检的生物学差异）（PHDAC5）[时间范围：24个月]•探索来自反应者和无反应者的肿瘤活检中的生物学差异（PHDAC5的IHC）。
- 探索结果（GRN-300的药理作用）（反应者和非反应者的肿瘤活检中的生物学差异）（PAKT）[时间范围：24个月]•探索来自反应者和无反应者（PAKT的IHC）的肿瘤活检的生物学差异。
- 探索结果（GRN-300的药理作用）（反应者和非反应者的肿瘤活检中的生物学差异）（Survivin）[时间范围：24个月]•探索来自反应者和无反应者的肿瘤活检中的生物学差异（for Survivin）。
- 探索结果（GRN-300的药理作用）（反应者和非反应者的肿瘤活检中的生物学差异）（切割的caspase 3）[时间范围：24个月]•探索来自反应者和无反应者的肿瘤活检中的生物学差异（用于切割caspase 3的IHC）。
- 探索性结果（GRN-300的药理作用）（反应者和非反应者的肿瘤活检中的生物学差异）（裂解PARP）[时间范围：24个月]•探索来自反应者和无反应者的肿瘤活检的生物学差异（IHC裂解PARP）。
- 探索结果（GRN-300的药理作用）（骨骼质量）[时间范围：24个月]•确定GRN-300是否影响骨骼质量（骨密度[DXA]扫描）。
- 探索结果（GRN-300的药理作用）（骨转换）（Procollagen I完整的N末端[P1NP]）[时间范围：24个月]•确定GRN-300是否影响骨转换的生化标记（Procollagen I完整的N末端[P1NP]）。
- 探索结果（GRN-300的药理作用）（骨转换）（骨钙素）[时间范围：24个月]•确定GRN-300是否影响骨转换的生化标记（骨钙素）。
- 探索结果（GRN-300的药理作用）（骨转换）（C-末端端肽[CTX]）[时间范围：24个月]•确定GRN-300是否影响骨转换的生化标志物（C末端端肽[CTX]）。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 年龄≥18岁。
- 诊断复发性卵巢，原发性腹膜或输卵管上皮癌或转移性实体瘤的诊断。需要MD安德森癌症中心病理学对原始肿瘤的组织学或细胞学确认。
- 患者必须具有可测量的疾病，定义为至少一个病变，可以在至少一个维度上准确测量Recist 1.1的定义。
- 先前的疗法：患者必须至少接受过一种先前的二线治疗，以治疗持续性 /复发性疾病，但可能已经接受了许多先前的治疗方法。
- ECOG得分为0-1。
- 足够的骨髓，肝脏和肾功能。
排除标准：
- 在开始学习药物前4周接受大术接受大术的患者。
- 对紫杉醇过敏或2级或更高级神经病变的已知超敏反应的患者（仅在IB期部分排除）。
- 在研究入学前21天内使用任何细胞毒性化疗或研究药物，生物制剂或设备。
- 怀孕或母乳喂养的妇女。
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史或需要抗病毒治疗治疗的当前慢性或活性乙型肝炎或C感染的已知史。
- 已知的中枢神经系统转移或瘦脑疾病。
- 可能影响口服药物吸收的胃肠道功能障碍（例如，间歇性或慢性肠梗阻，短肠道等）。
- 在研究治疗开始后的六个月内，具有血栓性，栓塞，静脉或动脉事件的受试者，例如脑血管事故（包括短暂性缺血性攻击）深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肺栓塞。
- 在调查人员的判断中，其他医疗合并症将增加参与的风险
- QTC> 480毫秒被排除在研究之外
联系人和位置
联系人
| 联系人：医学博士Steve Morris | （901）277-5582 | steve.morris@greenfirebio.com | |
| 联系人：Patti Hunker | 317.750.0237 | phunker@pearlpathways.com |
位置
| 美国德克萨斯州 | |
| MD安德森癌症中心 | 招募 |
| 休斯顿，德克萨斯州，美国，77030 | |
| 联系人：Siqing Fu，医学博士，博士713-792-4318 siqingfu@mdanderson.org | |
| 联系人：Katherine Torres (832)750-4997 ktorres4@mdanderson.org | |
| 子注视器：罗伯特·C·巴斯特（Robert C. Bast），医学博士 | |
| 子注视器：Amir A. Jazaeri，医学博士 | |
赞助商和合作者
Green3bio，Inc。
调查人员
| 首席研究员： | Siqing Fu，医学博士，博士 | MD安德森癌症中心 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年12月24日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年1月15日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年1月15日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年12月21日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年12月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 在具有复发性卵巢，原发性腹膜和输卵管癌的受试者中，对GRN-300的首次人工评估。 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | pH 1/1B对GRN-300的安全性，药代动力学和功效的评估，GRN-300是一种可盐诱导的激酶抑制剂，单独并与紫杉醇，在复发性卵巢，原发性腹膜和输卵管癌症中结合使用。 | ||||||||
| 简要摘要 | 第1部分（IA期单药部分）将测试每天连续两次GRN-300的耐受性，GRN-300是一种可盐诱导的激酶抑制剂，每个周期包括28天的治疗。管理周期的数量将取决于每个剂量水平的耐受性以及副作用和DLT的严重程度和发生。 第2部分（IB期组合疗法部分）将测试连续28天GRN-300与每周紫杉醇X 3的耐受性。 该研究的总体持续时间大约为24个月，具体取决于入学率和入学受试者人数。 该研究的总体持续时间大约为24个月，具体取决于入学率和入学受试者人数。 | ||||||||
| 详细说明 | 第1部分：第1阶段部分主要目标：
次要目标：
第2部分：阶段1B部分主要目标：
次要目标：
两部分的探索性翻译目标：
| ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：单个小组分配 干预模型描述： 单独使用GRN-300并与紫杉醇结合使用。 蒙版：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 卵巢肿瘤 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 64 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年3月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年12月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04711161 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | GRN300-001 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | Green3bio，Inc。 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Green3bio，Inc。 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | Green3bio，Inc。 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年1月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
第1部分（IA期单药部分）将测试每天连续两次GRN-300的耐受性，GRN-300是一种可盐诱导的激酶抑制剂，每个周期包括28天的治疗。管理周期的数量将取决于每个剂量水平的耐受性以及副作用和DLT的严重程度和发生。
第2部分（IB期组合疗法部分）将测试连续28天GRN-300与每周紫杉醇X 3的耐受性。
该研究的总体持续时间大约为24个月，具体取决于入学率和入学受试者人数。
该研究的总体持续时间大约为24个月，具体取决于入学率和入学受试者人数。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 卵巢肿瘤 | 药物：GRN-300药物：紫杉醇 | 阶段1 |
详细说明：
第1部分：第1阶段部分主要目标：
- 测定研究人群中GRN-300的建议II期剂量（RP2D）。
- 为了研究反复或转移性卵巢，输卵管和原发性腹膜癌或其他晚期实体瘤的受试者，重复的28天循环的口服GRN-300治疗的安全性和耐受性。
次要目标：
- 评估口服单剂量和稳态后GRN-300的药代动力学（PK）谱。
- 通过确定临床福利率（CBR：SD≥6个月/PR/CR）以及在六个月时生存的不含进展（PFS）的患者比例来估计GRN-300的临床活性。
- 为了获得有关单药GRN-300对外周血单核细胞（PBMC，所有剂量，PHDAC5，PSIK2）和肿瘤组织（队列扩张阶段，SIK2，PSIK2，PSIK2，PP85α，PHDAC5）的影响（PBMCS，所有剂量，PHDAC5）和肿瘤组织的影响。
- 评估生物标志物的多倍体，PI3K信号传导和凋亡。
第2部分：阶段1B部分主要目标：
- 在研究人群中，GRN-300的RP2D与每周紫杉醇结合使用。
- 为了研究每日口服GRN-300治疗的重复28天周期的安全性和耐受性，并在患有复发性或转移性卵巢，输卵管和原发性腹膜癌或其他晚期实体瘤的受试者中每周紫杉醇X 3结合使用。
次要目标：
- 为了评估在稳态下进行单剂量后，GRN-300和PACLITAXEL的PK谱。
- 通过确定临床益处率（CBR：SD≥6个月/PR/CR）和6个月时PFS的比例来估计GRN-300的临床活性。
- 为了获得有关GRN-300加紫杉醇对外周血单核细胞（PBMC，所有剂量，PHDAC5，PSIK2）和肿瘤组织（队列扩张阶段，SIK2，PSIK2，PSIK2，PP85α，PHDAC5）的影响的PD数据。
- 评估多倍体，PI3K信号和凋亡的生物标志物
两部分的探索性翻译目标：
- 确定SIK2和SIK2靶标总蛋白质和磷酸化水平。
- 探索来自反应者和非反应者的肿瘤活检的生物学差异。
- 研究血浆浓度/暴露与安全性和功效输出的变化之间的关系，以促进人口分析。
- 确定GRN-300是否影响骨骼更新的骨骼质量和生化标记。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 64名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 干预模型描述： | 单独使用GRN-300并与紫杉醇结合使用。 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | pH 1/1B对GRN-300的安全性，药代动力学和功效的评估，GRN-300是一种可盐诱导的激酶抑制剂，单独并与紫杉醇，在复发性卵巢，原发性腹膜和输卵管癌症中结合使用。 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年12月21日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年12月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年3月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：第1A期：单臂，开放标签（GRN-300单一疗法） 该研究将确定每天连续两次口服GRN-300的安全性，每个周期包括28天的治疗。管理周期的数量将取决于每个剂量水平的耐受性以及副作用和DLT的严重程度和发生。将确定GRN-300作为单个药物的最大耐受剂量（MTD）和建议的2阶段剂量（RP2D）。 1A期的总持续时间约为9-12个月，具体取决于入学率和入学受试者的数量。 | 药物：GRN-300 盐诱导激酶抑制剂 其他名称：Sik抑制剂 |
| 实验：阶段1B：单臂，开放标签（GRN-300加紫杉醇） | 药物：GRN-300 盐诱导激酶抑制剂 其他名称：Sik抑制剂 药物：紫杉醇 微管抑制剂 其他名称：紫杉烷 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 第1A期部分 - 研究人群中GRN -300单药治疗RP2D的测定。 [时间范围：24个月]•确定研究人群中GRN-300的建议II期剂量（RP2D）。
- 第1A期部分 - CTCAE v5.0评估的患有与治疗相关的不良事件的参与者数量。 [时间范围：24个月]
- 1B阶段部分 - 研究人群中用紫杉醇RP2D测定GRN -300。 [时间范围：24个月]•在研究人群中，确定GRN-300的建议的II期剂量（RP2D）与每周紫杉醇结合使用。
- 1B阶段部分 - CTCAE v5.0评估的患有与治疗相关的不良事件的参与者数量。 [时间范围：24个月]•研究每日口服GRN-300治疗的重复28天周期的安全性与每周的紫杉醇X 3结合在具有复发性或转移性卵巢的受试者中由CTCAE V5.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者的参与者。
次要结果度量 ：
- 第1A阶段 - GRN -300单药治疗PK谱（CMAX）的测定。 [时间范围：24个月]
•评估口服单剂量和稳态后GRN-300的药代动力学（PK）谱。
- 最大血浆浓度（CMAX）
- 第1A阶段 - GRN -300单药治疗PK谱（TMAX）的测定。 [时间范围：24个月]
•评估口服单剂量和稳态后GRN-300的药代动力学（PK）谱。
- 到CMAX（TMAX）的时间
- 1A期 - GRN -300单药治疗PK谱（T1/2）的测定。 [时间范围：24个月]
•评估口服单剂量和稳态后GRN-300的药代动力学（PK）谱。
- 终端半衰期（T1/2）
- 1A期 - GRN-300单药治疗PK谱（AUC0-T）的测定。 [时间范围：24个月]
•评估口服单剂量和稳态后GRN-300的药代动力学（PK）谱。
- 等离子体浓度时间曲线从零到最后一个可测量浓度（AUC0-T）的面积
- 1A期 - GRN-300单药治疗PK谱（AUC0-INF）的测定。 [时间范围：24个月]
•评估口服单剂量和稳态后GRN-300的药代动力学（PK）谱。
- 等离子体浓度时间曲线从零到无穷大的面积（AUC0-INF）
- 第1A阶段 - GRN -300单药治疗PK谱（CL/F）的测定。 [时间范围：24个月]
•评估口服单剂量和稳态后GRN-300的药代动力学（PK）谱。
- 明显的口腔清理（Cl/F）
- 1A期 - GRN -300单药治疗PK谱（VZ/F）的测定。 [时间范围：24个月]
•评估口服单剂量和稳态后GRN-300的药代动力学（PK）谱。
- 终端分布阶段（VZ/F）的明显分布体积
- 第1A期 - GRN -300（CBR）临床活性的估计。 [时间范围：24个月]•确定临床福利率（CBR：SD≥6个月/PR/CR）
- 1A阶段 - GRN -300（PFS）临床活性的估计。 [时间范围：24个月]•在6个月时生存的无进展（PFS）的患者比例
- 第1A阶段 - GRN -300对外周血单核细胞（PBMC）（PHDAC5）的影响的药效学（PD）数据。 [时间范围：24个月]•确定PHDAC5
- 第1A阶段 - GRN -300对外周血单核细胞（PBMC）（PSIK2）的影响的药效学（PD）数据。 [时间范围：24个月]•确定PSIK2
- 第1A期 - GRN -300对肿瘤组织（SIK2）的影响的药效学（PD）数据。 [时间范围：24个月]•SIK2的确定
- 第1A期 - GRN -300对肿瘤组织的影响的药效学（PD）数据（PSIK2）。 [时间范围：24个月]•确定PSIK2
- 第1A期 - GRN -300对肿瘤组织（PP85Alpha）的影响的药效学（PD）数据。 [时间范围：24个月]•确定PP85Alpha
- 第1A期 - GRN -300对肿瘤组织的影响（PHDAC5）的影响。 [时间范围：24个月]•确定PHDAC5
- 1A期 - 生物标志物（多倍体）的评估。 [时间范围：24个月]•测定多倍体的生物标志物
- 第1A阶段 - 生物标志物评估（PI3K）。 [时间范围：24个月]•确定PI3K信号的生物标志物
- 1A期 - 生物标志物评估（凋亡）。 [时间范围：24个月]•确定凋亡的生物标志物
- 阶段1B-用紫杉醇PK曲线（CMAX）确定GRN -300。 [时间范围：24个月]
•在稳态下进行单剂量后，评估GRN-300和紫杉醇的PK谱。
- 最大血浆浓度（CMAX）
- 阶段1B-用紫杉醇PK曲线（TMAX）确定GRN -300。 [时间范围：24个月]
•在稳态下进行单剂量后，评估GRN-300和紫杉醇的PK谱。
- 到CMAX（TMAX）的时间
- 阶段1B-用紫杉醇PK曲线（T1/2）确定GRN -300。 [时间范围：24个月]
•在稳态下进行单剂量后，评估GRN-300和紫杉醇的PK谱。
- 终端半衰期（T1/2）
- 阶段1B-用紫杉醇PK曲线（AUC0-T）测定GRN-300。 [时间范围：24个月]
•在稳态下进行单剂量后，评估GRN-300和紫杉醇的PK谱。
- 等离子体浓度时间曲线从零到最后一个可测量浓度（AUC0-T）的面积
- 阶段1B-用紫杉醇PK曲线（AUC0-INF）测定GRN-300。 [时间范围：24个月]
•在稳态下进行单剂量后，评估GRN-300和紫杉醇的PK谱。
- 等离子体浓度时间曲线从零到无穷大（AUC0-INF）下的面积（AUC0-INF）
- 阶段1B-用紫杉醇PK曲线（CL/F）确定GRN -300。 [时间范围：24个月]
•在稳态下进行单剂量后，评估GRN-300和紫杉醇的PK谱。
- 明显的口腔清理（Cl/F）
- 阶段1B-用紫杉醇PK曲线（VZ/F）确定GRN -300。 [时间范围：24个月]
•在稳态下进行单剂量后，评估GRN-300和紫杉醇的PK谱。
- 终端分布阶段（VZ/F）的明显分布体积
- 1B阶段 - 用紫杉醇（CBR）GRN -300的临床活性估计。 [时间范围：24个月]•确定临床福利率（CBR：SD≥6个月/PR/CR）
- 阶段1B-用紫杉醇（PFS）GRN -300的临床活性估计。 [时间范围：24个月]•在6个月时幸存下来的患者比例（PFS）
- 第1B期 - 药效学（PD）数据有关GRN -300用紫杉醇对外周血单核细胞（PBMCS）（PHDAC5）的影响的数据。 [时间范围：24个月]•确定PHDAC5
- 第1B期 - 药效学（PD）数据有关GRN -300用紫杉醇对外周血单核细胞（PBMCS）（PSIK2）的影响的数据。 [时间范围：24个月]•确定PSIK2
- 第1B期 - 药效学（PD）数据有关GRN -300与紫杉醇对肿瘤组织的影响（SIK2）。 [时间范围：24个月]•SIK2的确定
- 第1B期 - 药效学（PD）数据有关GRN -300与紫杉醇对肿瘤组织的影响（PSIK2）。 [时间范围：24个月]•确定PSIK2
- 第1B期 - 药效学（PD）数据有关GRN -300与紫杉醇对肿瘤组织（PP85Alpha）的影响。 [时间范围：24个月]•确定PP85Alpha
- 第1B期 - 药效学（PD）数据有关GRN -300与紫杉醇对肿瘤组织的影响（PHDAC5）。 [时间范围：24个月]•确定PHDAC5
- 1B期 - 生物标志物（多倍体）的评估。 [时间范围：24个月]•测定多倍体的生物标志物
- 阶段1B-生物标志物的评估（PI3K信号传导）。 [时间范围：24个月]•确定PI3K信号的生物标志物
- 1B期 - 生物标志物评估（凋亡）。 [时间范围：24个月]•确定凋亡的生物标志物
其他结果措施：
- 探索结果（GRN-300的药理作用）（SIK2总蛋白质和磷酸化）[时间范围：24个月]•确定在治疗前后的SIK2和SIK2目标总蛋白和磷酸化水平。
- 探索性结果（GRN-300的药理作用）（反应者和非反应者的肿瘤活检的生物学差异）（SIK2）[时间范围：24个月]•探索来自反应者和无反应者的肿瘤活检的生物学差异（SIK2的IHC）。
- 探索结果（GRN-300的药理作用）（反应者和非反应者的肿瘤活检中的生物学差异）（PSIK2）[时间范围：24个月]•探索来自反应者和无反应者的肿瘤活检的生物学差异（psik2的IHC）。
- 探索结果（GRN-300的药理作用）（反应者和非反应者的肿瘤活检中的生物学差异）（P85Alpha）[时间范围：24个月]•探索来自反应者和无反应者的肿瘤活检的生物学差异（p85alpha的IHC）。
- 探索结果（GRN-300的药理作用）（反应者和非反应者的肿瘤活检中的生物学差异）（HDAC5）[时间范围：24个月]•探索来自反应者和无反应者的肿瘤活检的生物学差异（HDAC5的IHC）。
- 探索性结果（GRN-300的药理作用）（反应者和非反应者的肿瘤活检的生物学差异）（PHDAC5）[时间范围：24个月]•探索来自反应者和无反应者的肿瘤活检中的生物学差异（PHDAC5的IHC）。
- 探索结果（GRN-300的药理作用）（反应者和非反应者的肿瘤活检中的生物学差异）（PAKT）[时间范围：24个月]•探索来自反应者和无反应者（PAKT的IHC）的肿瘤活检的生物学差异。
- 探索结果（GRN-300的药理作用）（反应者和非反应者的肿瘤活检中的生物学差异）（Survivin）[时间范围：24个月]•探索来自反应者和无反应者的肿瘤活检中的生物学差异（for Survivin）。
- 探索结果（GRN-300的药理作用）（反应者和非反应者的肿瘤活检中的生物学差异）（切割的caspase 3）[时间范围：24个月]•探索来自反应者和无反应者的肿瘤活检中的生物学差异（用于切割caspase 3的IHC）。
- 探索性结果（GRN-300的药理作用）（反应者和非反应者的肿瘤活检中的生物学差异）（裂解PARP）[时间范围：24个月]•探索来自反应者和无反应者的肿瘤活检的生物学差异（IHC裂解PARP）。
- 探索结果（GRN-300的药理作用）（骨骼质量）[时间范围：24个月]•确定GRN-300是否影响骨骼质量（骨密度[DXA]扫描）。
- 探索结果（GRN-300的药理作用）（骨转换）（Procollagen I完整的N末端[P1NP]）[时间范围：24个月]•确定GRN-300是否影响骨转换的生化标记（Procollagen I完整的N末端[P1NP]）。
- 探索结果（GRN-300的药理作用）（骨转换）（骨钙素）[时间范围：24个月]•确定GRN-300是否影响骨转换的生化标记（骨钙素）。
- 探索结果（GRN-300的药理作用）（骨转换）（C-末端端肽[CTX]）[时间范围：24个月]•确定GRN-300是否影响骨转换的生化标志物（C末端端肽[CTX]）。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 年龄≥18岁。
- 诊断复发性卵巢，原发性腹膜或输卵管上皮癌或转移性实体瘤的诊断。需要MD安德森癌症中心病理学对原始肿瘤的组织学或细胞学确认。
- 患者必须具有可测量的疾病，定义为至少一个病变，可以在至少一个维度上准确测量Recist 1.1的定义。
- 先前的疗法：患者必须至少接受过一种先前的二线治疗，以治疗持续性 /复发性疾病，但可能已经接受了许多先前的治疗方法。
- ECOG得分为0-1。
- 足够的骨髓，肝脏和肾功能。
排除标准：
- 在开始学习药物前4周接受大术接受大术的患者。
- 对紫杉醇过敏或2级或更高级神经病变的已知超敏反应的患者（仅在IB期部分排除）。
- 在研究入学前21天内使用任何细胞毒性化疗或研究药物，生物制剂或设备。
- 怀孕或母乳喂养的妇女。
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史或需要抗病毒治疗治疗的当前慢性或活性乙型肝炎或C感染的已知史。
- 已知的中枢神经系统转移或瘦脑疾病。
- 可能影响口服药物吸收的胃肠道功能障碍（例如，间歇性或慢性肠梗阻，短肠道等）。
- 在研究治疗开始后的六个月内，具有血栓性，栓塞，静脉或动脉事件的受试者，例如脑血管事故（包括短暂性缺血性攻击）深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肺栓塞。
- 在调查人员的判断中，其他医疗合并症将增加参与的风险
- QTC> 480毫秒被排除在研究之外
联系人和位置
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年12月24日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年1月15日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年1月15日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年12月21日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年12月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 在具有复发性卵巢，原发性腹膜和输卵管癌的受试者中，对GRN-300的首次人工评估。 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | pH 1/1B对GRN-300的安全性，药代动力学和功效的评估，GRN-300是一种可盐诱导的激酶抑制剂，单独并与紫杉醇，在复发性卵巢，原发性腹膜和输卵管癌症中结合使用。 | ||||||||
| 简要摘要 | 第1部分（IA期单药部分）将测试每天连续两次GRN-300的耐受性，GRN-300是一种可盐诱导的激酶抑制剂，每个周期包括28天的治疗。管理周期的数量将取决于每个剂量水平的耐受性以及副作用和DLT的严重程度和发生。 第2部分（IB期组合疗法部分）将测试连续28天GRN-300与每周紫杉醇X 3的耐受性。 该研究的总体持续时间大约为24个月，具体取决于入学率和入学受试者人数。 该研究的总体持续时间大约为24个月，具体取决于入学率和入学受试者人数。 | ||||||||
| 详细说明 | 第1部分：第1阶段部分主要目标：
次要目标：
第2部分：阶段1B部分主要目标：
次要目标：
两部分的探索性翻译目标：
| ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：单个小组分配 干预模型描述： 单独使用GRN-300并与紫杉醇结合使用。 蒙版：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 卵巢肿瘤 | ||||||||
| 干预ICMJE | |||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 64 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年3月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年12月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04711161 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | GRN300-001 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | Green3bio，Inc。 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Green3bio，Inc。 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | Green3bio，Inc。 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年1月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
