• 目标器官中吸收的辐射剂量[时间范围：第一次lutetium [Lu 177] Dotatate剂量后最多8天]
  当所有GEP-NET患者均完成了Lutathera的第一次治疗并完成剂量测定评估时，将评估目标器官中吸收的辐射剂量（例如肾脏和骨髓）。
• 第一个治疗周期后不良事件（AE）的发生率[时间范围：第一个lutetium [Lu 177] dotatate剂量后最多8周]
  不良事件的分布将通过分析用于治疗频率的紧急不良事件（TEAES），严重的不良事件（TESAE）和AES导致的死亡，通过监测相关的临床和实验室安全参数。

• 靶器官中吸收的辐射剂量[时间范围：第一次lutetium lu 177剂量后最多8天]
  当所有GEP-NET患者均完成了Lutathera的第一次治疗并完成剂量测定评估时，将评估目标器官中吸收的辐射剂量（例如肾脏和骨髓）。
• 第一个治疗周期后不良事件（AE）的发生率[时间范围：第一个lutetium lu 177剂量后长达8周]
  不良事件的分布将通过分析用于治疗频率的紧急不良事件（TEAES），严重的不良事件（TESAE）和AES导致的死亡，通过监测相关的临床和实验室安全参数。

• 短期随访期间不良事件（AES）的发病率[时间范围：最后一次lutetium [lu 177] dotatate剂量后6个月]
  Lutathera在SSTR阳性GEP NET的青少年中的累积安全性将通过不良事件（AES）和实验室毒性的发生率进行评估，直到最后一次Lutathera剂量后6个月。
• 长期随访期间不良事件（AES）的发生率[时间范围：最多在最后一次lutetium [Lu 177] dotatate剂量]
  Lutathera在SSTR阳性GEP NET的青少年中的长期安全性将通过AES和实验室异常的发生率进行评估。
• 对青少年和成人的器官吸收剂量的比较评估[时间范围：在第一次lutetium [Lu 177] dotatate剂量后长达8天]
  根据来自青少年的成像放射性浓度数据，将与SSTR阳性GEP-NETS患者的成像放射性浓度数据与预测的成人人群中预测的分布/器官吸收剂量进行比较。
• 青少年和成年人中的lutetium [Lu 177] dotatate的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：第1天（第1天（0、2、6小时输注后），第2天（输注后24小时），第4天，第4天（72小时输注后72小时） ）]
  将收集静脉全血样品以进行基于活动的药代动力学表征。 CMAX将使用描述性统计信息列出和汇总。
• 在青少年和成人中观察到的lutetium [lu 177] dotatate的药物浓度发生时间（TMAX）[时间范围：第1天（第1天（0，2，2，6小时输注），第2天（输注后24小时），第4天，第4天（72输液后小时）]
  将收集静脉全血样品以进行基于活动的药代动力学表征。 TMAX将使用描述性统计信息列出和汇总。
• 血浆浓度时间曲线从时间0到72小时（AUC0-72）的lutetium [lu 177] dotatate在青少年和成人中[时间范围：第1天：第1天（0，2，2，6小时输注后），第2天，第2天（24输注后小时），第4天（输注后72小时）]
  将收集静脉全血样品以进行基于活动的药代动力学表征。 AUC0-72将使用描述性统计数据列出和汇总。
• 青少年和成年人中lutetium [lu 177] dotatate静脉内给药的全身清除（CL）[时间范围：第1天（0、2、6小时输液后），第2天（输注后24小时），第4天，第4天（72输液后小时）]
  将收集静脉全血样品以进行基于活动的药代动力学表征。 CL将使用描述性统计数据列出和汇总。
• 青少年和成年人中lutetium [lu 177] dotatate的中央区室分布量（V1）[时间范围：第1天（0、2、6小时输注后），第2天（输注后24小时），第4天（第4天）（输液后72小时]]
  将收集静脉全血样品以进行基于活动的药代动力学表征。 V1将使用描述性统计数据列出和汇总。
• 青少年和成人的lutetium [lu 177] dotatate的外周室（V2）的分布体积[fime frime frime frime：第1天（输注后2，6小时），第2天（输注后24小时），第4天（第4天）（第4天）（输液后72小时]]
  将收集静脉全血样品以进行基于活动的药代动力学表征。 V2将使用描述性统计数据列出和汇总。

• 短期随访期间不良事件（AES）的发生率[时间范围：最后一次lutetium lu 177剂量后6个月]
  Lutathera在SSTR阳性GEP NET的青少年中的累积安全性将通过不良事件（AES）和实验室毒性的发生率进行评估，直到最后一次Lutathera剂量后6个月。
• 长期随访期间不良事件（AES）的发生率[时间范围：最多在最后一次lute lu 177剂量后5年]
  Lutathera在SSTR阳性GEP NET的青少年中的长期安全性将通过AES和实验室异常的发生率进行评估。
• 比较对青少年和成人的器官吸收剂量的比较评估[时间范围：第一次lutetium lu 177剂量后长达8天]
  根据来自青少年的成像放射性浓度数据，将与SSTR阳性GEP-NETS患者的成像放射性浓度数据与预测的成人人群中预测的分布/器官吸收剂量进行比较。
• 青少年和成年人中lutetium lu 177 dotatate的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：第1天（第1天，输注后6小时），第2天（输注后24小时），第4天，第4天（输注后72小时）]
  将收集静脉全血样品以进行基于活动的药代动力学表征。 CMAX将使用描述性统计信息列出和汇总。
• 在青少年和成年人中观察到的药物浓度发生时间（TMAX）177 dotatate的lutetium lu [时间范围：第1天（输注后6小时），第2天（输注后24小时），第4天（第4天）（72小时后（72小时）（输液）]
  将收集静脉全血样品以进行基于活动的药代动力学表征。 TMAX将使用描述性统计信息列出和汇总。
• 血浆浓度时间曲线的面积从时间0到72小时（AUC0-72）在青少年和成年人中的177 dotatate的卢特列蒂[时间范围：第1天（第1天）（输注后6小时），第2天（后24小时）（后24小时）输液），第4天（输注后72小时）]
  将收集静脉全血样品以进行基于活动的药代动力学表征。 AUC0-72将使用描述性统计数据列出和汇总。
• 青少年和成年人中卢替顿177 dotatate的静脉内给药的全身清除（CL）[时间范围：第1天（注输注后6小时），第2天（输注后24小时），第4天，第4天（72小时）（72小时后（72小时）输液）]
  将收集静脉全血样品以进行基于活动的药代动力学表征。 CL将使用描述性统计数据列出和汇总。
• 青少年和成年人中卢特列酸177二酸lu的中央室分布量（V1）[时间范围：第1天（注输注后6小时），第2天（输注后24小时），第4天（72小时）（72小时）输液后）]
  将收集静脉全血样品以进行基于活动的药代动力学表征。 V1将使用描述性统计数据列出和汇总。
• 青少年和成年人中卢特列酸177 dotatate的外围区室（V2）的分布量[时间范围：第1天（输注后6小时），第2天（输注后24小时），第4天（72小时）（72小时）（72小时）输液后）]
  将收集静脉全血样品以进行基于活动的药代动力学表征。 V2将使用描述性统计数据列出和汇总。

每个患者的研究时间表包括筛查期（最多2周），然后是治疗期（4周间隔4个治疗局）和随访期（5年）。

治疗期将包括4个以8周时间进行的Lutathera治疗。 Lutathera管理将在每个周期的第1天进行。每位患者总共将收到4剂Lutathera（每8周7.4 GBQ/200 MCI X 4施用；累积剂量：29.6 GBQ/800 MCI）。根据认可的Lutathera局部处方信息，将与每种Lutathera剂量共同采用2.5％赖氨酸 - 精氨酸氨基酸（AA）溶液。在输注AA溶液以预防与输注相关的恶心和呕吐之前，将进行抗气化。

剂量法和PK评估将在第1次卢塔瑟剂量后的第一周进行，即每位患者的研究治疗期间一次。剂量法分析将允许从第一次卢塔瑟（Lutathera）给药估计4个Lutathera剂量的累积吸收辐射剂量，还可以对下一个剂量水平做出决定。在第一次lutathera剂量之后不能在特定患者中进行剂量测定的特殊情况，应在以后的剂量后尽快完成。为了最大程度地减少每个研究对象的风险，将为研究中的每个患者对剂量法和安全数据进行加速分析，以使研究人员能够决定随后的Lutathera剂量。剂量法评估的结果（成像和血液剂量法）将在每个患者的后续治疗周期之前进行评估。

在最后一次lutathera剂量后，每位接受至少一剂Lutathera的患者将进行5年（60个月）的总随访期。此随访期将包括6个月的短期随访，以评估累积的Lutathera毒性，然后再进行54个月的长期随访。

外部数据和安全监控委员会（DSMB）还将在研究中运作，以评估累积的安全性和剂量学数据，以确保参加研究的青少年的安全，并向研究人员以及负责临床团队提供建议进行研究。

• 胃肠道神经内分泌肿瘤
• 嗜铬细胞瘤
• paraganglioma

关键纳入标准：

1. GEP-NET队列：转移或局部先进的，无法使用的（治愈性意图），组织学证明，G1或G2（KI-67 INDEX = <20％），分化良好的GEP-NET。

   或PPGL队列：存在转移或局部先进的，无法使用（治愈性），组织学证明的PPGL。

2. 入学时12至18岁的患者。
3. 生长抑素受体的表达在入学前3个月内通过生长抑素受体成像（SRI）模态证实，在靶病变中观察到肿瘤的摄取更多或等于正常的肝脏摄取。
4. 由Karnofsky得分> = 50或Lansky Play-Performance量表得分> = 50所确定的性能状态。
5. 父母理解的能力以及愿意签署由地方法规确定的青少年书面知情同意文件的意愿。青少年将与父母/法律监护人的同意一起签署同意，或者将根据地方法规在参与研究之前与父母/法定监护人共同同意。

关键排除标准：

1. 实验室参数：

   1. 由Cockroft-Gault方法计算的估计肌酐清除率<70 ml/min
   2. Hb浓度<5.0 mmol/l（<8.0 g/dl）; WBC <2x109/l;血小板<75x109/l。
   3. 总胆红素> 3 x ULN年龄。
   4. 血清白蛋白<3.0 g/dl除非凝血酶原时间在正常范围内。
2. 已建立或怀疑怀孕。
3. 母乳喂养女性患者，除非他们接受从第一剂到最后一次治疗药物后3个月停止母乳喂养。
4. 育儿潜力的女性患者，除非他们在治疗期间使用高效的避孕方法，否则在最后剂量的lutathera使用了6个月。
5. 性活跃的男性患者，除非他们同意戒酒或愿意使用有效的避孕方法。
6. 研究人员认为其他治疗选择的患者比根据患者和疾病特征所提供的治疗疗法更合适。
7. 当前的自发尿失禁。
8. 除非非黑色素瘤皮肤癌和子宫宫颈癌外，否则其他已知的共存恶性肿瘤，除非经过明确治疗和证明没有复发的证据，否则5年没有证据。
9. 对研究药物活性物质或任何赋形剂的高敏性。
10. 患有任何其他重要的医学，精神病或外科疾病的患者目前无法控制治疗，这可能会干扰研究的完成。
11. 由于过敏反应或肾功能不全，患有对CT扫描的已知不兼容的患者。如果可以使用MRI成像这样的患者，则不会排除患者。
12. 在过去30天内收到任何研究代理的患者。

• 目标器官中吸收的辐射剂量[时间范围：第一次lutetium [Lu 177] Dotatate剂量后最多8天]
  当所有GEP-NET患者均完成了Lutathera的第一次治疗并完成剂量测定评估时，将评估目标器官中吸收的辐射剂量（例如肾脏和骨髓）。
• 第一个治疗周期后不良事件（AE）的发生率[时间范围：第一个lutetium [Lu 177] dotatate剂量后最多8周]
  不良事件的分布将通过分析用于治疗频率的紧急不良事件（TEAES），严重的不良事件（TESAE）和AES导致的死亡，通过监测相关的临床和实验室安全参数。

• 靶器官中吸收的辐射剂量[时间范围：第一次lutetium lu 177剂量后最多8天]
  当所有GEP-NET患者均完成了Lutathera的第一次治疗并完成剂量测定评估时，将评估目标器官中吸收的辐射剂量（例如肾脏和骨髓）。
• 第一个治疗周期后不良事件（AE）的发生率[时间范围：第一个lutetium lu 177剂量后长达8周]
  不良事件的分布将通过分析用于治疗频率的紧急不良事件（TEAES），严重的不良事件（TESAE）和AES导致的死亡，通过监测相关的临床和实验室安全参数。

• 短期随访期间不良事件（AES）的发病率[时间范围：最后一次lutetium [lu 177] dotatate剂量后6个月]
  Lutathera在SSTR阳性GEP NET的青少年中的累积安全性将通过不良事件（AES）和实验室毒性的发生率进行评估，直到最后一次Lutathera剂量后6个月。
• 长期随访期间不良事件（AES）的发生率[时间范围：最多在最后一次lutetium [Lu 177] dotatate剂量]
  Lutathera在SSTR阳性GEP NET的青少年中的长期安全性将通过AES和实验室异常的发生率进行评估。
• 对青少年和成人的器官吸收剂量的比较评估[时间范围：在第一次lutetium [Lu 177] dotatate剂量后长达8天]
  根据来自青少年的成像放射性浓度数据，将与SSTR阳性GEP-NETS患者的成像放射性浓度数据与预测的成人人群中预测的分布/器官吸收剂量进行比较。
• 青少年和成年人中的lutetium [Lu 177] dotatate的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：第1天（第1天（0、2、6小时输注后），第2天（输注后24小时），第4天，第4天（72小时输注后72小时） ）]
  将收集静脉全血样品以进行基于活动的药代动力学表征。 CMAX将使用描述性统计信息列出和汇总。
• 在青少年和成人中观察到的lutetium [lu 177] dotatate的药物浓度发生时间（TMAX）[时间范围：第1天（第1天（0，2，2，6小时输注），第2天（输注后24小时），第4天，第4天（72输液后小时）]
  将收集静脉全血样品以进行基于活动的药代动力学表征。 TMAX将使用描述性统计信息列出和汇总。
• 血浆浓度时间曲线从时间0到72小时（AUC0-72）的lutetium [lu 177] dotatate在青少年和成人中[时间范围：第1天：第1天（0，2，2，6小时输注后），第2天，第2天（24输注后小时），第4天（输注后72小时）]
  将收集静脉全血样品以进行基于活动的药代动力学表征。 AUC0-72将使用描述性统计数据列出和汇总。
• 青少年和成年人中lutetium [lu 177] dotatate静脉内给药的全身清除（CL）[时间范围：第1天（0、2、6小时输液后），第2天（输注后24小时），第4天，第4天（72输液后小时）]
  将收集静脉全血样品以进行基于活动的药代动力学表征。 CL将使用描述性统计数据列出和汇总。
• 青少年和成年人中lutetium [lu 177] dotatate的中央区室分布量（V1）[时间范围：第1天（0、2、6小时输注后），第2天（输注后24小时），第4天（第4天）（输液后72小时]]
  将收集静脉全血样品以进行基于活动的药代动力学表征。 V1将使用描述性统计数据列出和汇总。
• 青少年和成人的lutetium [lu 177] dotatate的外周室（V2）的分布体积[fime frime frime frime：第1天（输注后2，6小时），第2天（输注后24小时），第4天（第4天）（第4天）（输液后72小时]]
  将收集静脉全血样品以进行基于活动的药代动力学表征。 V2将使用描述性统计数据列出和汇总。

• 短期随访期间不良事件（AES）的发生率[时间范围：最后一次lutetium lu 177剂量后6个月]
  Lutathera在SSTR阳性GEP NET的青少年中的累积安全性将通过不良事件（AES）和实验室毒性的发生率进行评估，直到最后一次Lutathera剂量后6个月。
• 长期随访期间不良事件（AES）的发生率[时间范围：最多在最后一次lute lu 177剂量后5年]
  Lutathera在SSTR阳性GEP NET的青少年中的长期安全性将通过AES和实验室异常的发生率进行评估。
• 比较对青少年和成人的器官吸收剂量的比较评估[时间范围：第一次lutetium lu 177剂量后长达8天]
  根据来自青少年的成像放射性浓度数据，将与SSTR阳性GEP-NETS患者的成像放射性浓度数据与预测的成人人群中预测的分布/器官吸收剂量进行比较。
• 青少年和成年人中lutetium lu 177 dotatate的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：第1天（第1天，输注后6小时），第2天（输注后24小时），第4天，第4天（输注后72小时）]
  将收集静脉全血样品以进行基于活动的药代动力学表征。 CMAX将使用描述性统计信息列出和汇总。
• 在青少年和成年人中观察到的药物浓度发生时间（TMAX）177 dotatate的lutetium lu [时间范围：第1天（输注后6小时），第2天（输注后24小时），第4天（第4天）（72小时后（72小时）（输液）]
  将收集静脉全血样品以进行基于活动的药代动力学表征。 TMAX将使用描述性统计信息列出和汇总。
• 血浆浓度时间曲线的面积从时间0到72小时（AUC0-72）在青少年和成年人中的177 dotatate的卢特列蒂[时间范围：第1天（第1天）（输注后6小时），第2天（后24小时）（后24小时）输液），第4天（输注后72小时）]
  将收集静脉全血样品以进行基于活动的药代动力学表征。 AUC0-72将使用描述性统计数据列出和汇总。
• 青少年和成年人中卢替顿177 dotatate的静脉内给药的全身清除（CL）[时间范围：第1天（注输注后6小时），第2天（输注后24小时），第4天，第4天（72小时）（72小时后（72小时）输液）]
  将收集静脉全血样品以进行基于活动的药代动力学表征。 CL将使用描述性统计数据列出和汇总。
• 青少年和成年人中卢特列酸177二酸lu的中央室分布量（V1）[时间范围：第1天（注输注后6小时），第2天（输注后24小时），第4天（72小时）（72小时）输液后）]
  将收集静脉全血样品以进行基于活动的药代动力学表征。 V1将使用描述性统计数据列出和汇总。
• 青少年和成年人中卢特列酸177 dotatate的外围区室（V2）的分布量[时间范围：第1天（输注后6小时），第2天（输注后24小时），第4天（72小时）（72小时）（72小时）输液后）]
  将收集静脉全血样品以进行基于活动的药代动力学表征。 V2将使用描述性统计数据列出和汇总。

每个患者的研究时间表包括筛查期（最多2周），然后是治疗期（4周间隔4个治疗局）和随访期（5年）。

治疗期将包括4个以8周时间进行的Lutathera治疗。 Lutathera管理将在每个周期的第1天进行。每位患者总共将收到4剂Lutathera（每8周7.4 GBQ/200 MCI X 4施用；累积剂量：29.6 GBQ/800 MCI）。根据认可的Lutathera局部处方信息，将与每种Lutathera剂量共同采用2.5％赖氨酸 - 精氨酸氨基酸（AA）溶液。在输注AA溶液以预防与输注相关的恶心和呕吐之前，将进行抗气化。

剂量法和PK评估将在第1次卢塔瑟剂量后的第一周进行，即每位患者的研究治疗期间一次。剂量法分析将允许从第一次卢塔瑟（Lutathera）给药估计4个Lutathera剂量的累积吸收辐射剂量，还可以对下一个剂量水平做出决定。在第一次lutathera剂量之后不能在特定患者中进行剂量测定的特殊情况，应在以后的剂量后尽快完成。为了最大程度地减少每个研究对象的风险，将为研究中的每个患者对剂量法和安全数据进行加速分析，以使研究人员能够决定随后的Lutathera剂量。剂量法评估的结果（成像和血液剂量法）将在每个患者的后续治疗周期之前进行评估。

在最后一次lutathera剂量后，每位接受至少一剂Lutathera的患者将进行5年（60个月）的总随访期。此随访期将包括6个月的短期随访，以评估累积的Lutathera毒性，然后再进行54个月的长期随访。

外部数据和安全监控委员会（DSMB）还将在研究中运作，以评估累积的安全性和剂量学数据，以确保参加研究的青少年的安全，并向研究人员以及负责临床团队提供建议进行研究。

• 胃肠道神经内分泌肿瘤
• 嗜铬细胞瘤
• paraganglioma

关键纳入标准：

1. GEP-NET队列：转移或局部先进的，无法使用的（治愈性意图），组织学证明，G1或G2（KI-67 INDEX = <20％），分化良好的GEP-NET。

   或PPGL队列：存在转移或局部先进的，无法使用（治愈性），组织学证明的PPGL。

2. 入学时12至18岁的患者。
3. 生长抑素受体的表达在入学前3个月内通过生长抑素受体成像（SRI）模态证实，在靶病变中观察到肿瘤的摄取更多或等于正常的肝脏摄取。
4. 由Karnofsky得分> = 50或Lansky Play-Performance量表得分> = 50所确定的性能状态。
5. 父母理解的能力以及愿意签署由地方法规确定的青少年书面知情同意文件的意愿。青少年将与父母/法律监护人的同意一起签署同意，或者将根据地方法规在参与研究之前与父母/法定监护人共同同意。

关键排除标准：

1. 实验室参数：

   1. 由Cockroft-Gault方法计算的估计肌酐清除率<70 ml/min
   2. Hb浓度<5.0 mmol/l（<8.0 g/dl）; WBC <2x109/l;血小板<75x109/l。
   3. 总胆红素> 3 x ULN年龄。
   4. 血清白蛋白<3.0 g/dl除非凝血酶原时间在正常范围内。
2. 已建立或怀疑怀孕。
3. 母乳喂养女性患者，除非他们接受从第一剂到最后一次治疗药物后3个月停止母乳喂养。
4. 育儿潜力的女性患者，除非他们在治疗期间使用高效的避孕方法，否则在最后剂量的lutathera使用了6个月。
5. 性活跃的男性患者，除非他们同意戒酒或愿意使用有效的避孕方法。
6. 研究人员认为其他治疗选择的患者比根据患者和疾病特征所提供的治疗疗法更合适。
7. 当前的自发尿失禁。
8. 除非非黑色素瘤皮肤癌和子宫宫颈癌外，否则其他已知的共存恶性肿瘤，除非经过明确治疗和证明没有复发的证据，否则5年没有证据。
9. 对研究药物活性物质或任何赋形剂的高敏性。
10. 患有任何其他重要的医学，精神病或外科疾病的患者目前无法控制治疗，这可能会干扰研究的完成。
11. 由于过敏反应或肾功能不全，患有对CT扫描的已知不兼容的患者。如果可以使用MRI成像这样的患者，则不会排除患者。
12. 在过去30天内收到任何研究代理的患者。