• 浸润性乳腺癌的时间[时间范围：最多5年后治疗]
  将使用分层的COX比例危害回归模型在两个处理臂之间进行比较。
• 侵入性三重阴性乳腺癌的时间[时间范围：最多5年后治疗]
  将使用分层的COX比例危害回归模型在两个处理臂之间进行比较。
• 是时候到卵巢，输卵管和腹膜癌（在没有接受预防性双边salpingo-opophororcompophor术的女性中）[时间范围：治疗后长达5年]
  将使用分层的COX比例危害回归模型在两个处理臂之间进行比较。将在整个组和不同地层（口服避孕药，激素替代疗法使用和更年期状态）中分析卵巢癌的时间。
• 时间到其他（非胸腺或卵巢癌）恶性肿瘤，包括已知与BRCA1突变相关的恶性肿瘤[时间范围：治疗后5年]
  将使用分层的COX比例危害回归模型在两个处理臂之间进行比较。
• 绝经前和绝经后妇女临床骨折的时间[时间范围：治疗后5年]
  将使用分层的COX比例危害回归模型在两个处理臂之间进行比较。
• 乳房活检的频率[时间范围：最多5年后治疗]
  可以根据监测乳腺癌的一部分进行乳房X线照片，MRI，超声检查或体格检查的发现，作为护理的一部分。将通过卡方分析在两个处理臂之间进行比较。
• 良性乳房病变的频率[时间范围：治疗后最多5年]
  可以根据监测乳腺癌的一部分进行乳房X线照片，MRI，超声检查或体格检查的发现，作为护理的一部分。将通过卡方分析在两个处理臂之间进行比较。
• 使用国家癌症研究所共同术语标准4.0版[时间范围：最多5年后治疗后最多5年）评估不良事件的发病率，性质和严重性（AES）（AES）（AES）
  每个治疗部门将报告至少可能与治疗有关的3级或更高不良事件的总体毒性率（百分比）。

主要目标：

I.评估与安慰剂相比，用derosumab治疗的胚系BRCA1突变女性中任何乳腺癌的风险（原位毒性或导管癌）的降低。

次要目标：

I.确定与安慰剂相比，用denosumab治疗的种系BRCA1突变女性侵入性乳腺癌的风险降低。

ii。确定与安慰剂相比，用denosumab治疗的生殖线BRCA1突变女性侵入性三重阴性乳腺癌（TNBC）的风险降低。

iii。为了确定卵巢癌的风险降低（在没有接受过生菌性BRCA1突变女性的预防性双边salpingo-Opopopohor术[PBSO]的女性中，与安慰剂相比，用denosumab接受治疗的女性。

iv。为了确定其他（IE非胸中和非伏氏抗性）恶性肿瘤的风险，包括与安慰剂相比，用denosumab治疗的生殖线BRCA1突变女性中已知与BRCA1种系突变有关的风险。

V.确定与安慰剂相比，用denosumab治疗的绝经前和绝经后妇女患临床骨折的风险降低。

vi。比较与安慰剂相比，用denosumab治疗的种系BRCA1突变女性的乳房活检率和良性乳房病变率。

轮廓：患者被随机分为2个臂中的1个。

ARM A：在缺乏乳腺癌或无法接受的毒性的情况下，患者每6个月（SC）每6个月（SC）每6个月（Q6M）接受Denosumab皮下（SC）。

ARM B：在没有乳腺癌发展的情况下，患者最多可容纳5年的安慰剂SC Q6M。

完成研究治疗后，每12个月进行一次患者5年。

• BRCA1突变
• 乳腺癌
• 乳房疾病
• 乳腺癌
• 乳腺癌
• 肿瘤

• 药物：Denosumab
  给定SC
• 药物：安慰剂
  给定SC
• 其他：生活质量评估
  辅助研究

• 实验：手臂A（Denosumab）
  在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者最多可接受5年的Denosumab SC Q6M。
  干预措施：

  • 药物：Denosumab
  • 其他：生活质量评估
• 安慰剂比较器：A臂B（安慰剂）
  在没有疾病进展的情况下，患者将接受安慰剂SC Q6M长达5年。
  干预措施：

  • 药物：安慰剂
  • 其他：生活质量评估

纳入标准：

• 具有确认有害或可能有害的BRCA 1种系突变的妇女（变体4或5）
• 年龄> = 25岁，= <55岁
• 在随机分组前的最后6个月内，没有MRI或乳房X线摄影（MG）和临床乳房检查的乳腺癌证据
• 没有随机分配卵巢癌的临床证据
• 育儿女性随机妊娠试验负面测试
• 在随机分组时没有预防性乳房手术
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0或1
• 在执行任何特定研究程序之前，书面知情同意书

排除标准：

• 先前的双侧乳房切除术
• 卵巢癌的史（包括输卵管和腹膜癌）
• 乳腺癌史
• 侵袭性癌症的病史除了基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或癌的原位，第1期乳头状或卵泡甲状腺癌，非典型增生或LCIS（原位）（原位）
• 怀孕或哺乳的妇女（在随机分组前的最后2个月内）
• 在育儿潜力的女性中，不愿意在停止Denosumab/安慰剂治疗后至少5个月内使用高效的避孕方法。 （注意：在每次地诺单抗/安慰剂注射之前，应监测生育潜力的妇女）

• 临床相关的低钙血症（病史和当前状况）或血清钙<2.0 mmol/L（<8.0 mg/dl）

  *由低于正常范围的钙定义的低钙血症（低于正常范围的单个值不一定构成低钙血症，但应在给予受试者之前“校正”）。强烈建议以常规间隔（通常在研究产品[IP]给药之前）监测钙水平

• 在随机分组前的最后3个月内或总共3年以上（当前和先前的激素替代疗法[HRT]），他莫昔芬，roxifene或芳香酶抑制剂的使用时间为3年以上（允许）
• 事先使用denosumab
• 受试者具有已知的先前病史或当前的骨坏死或颌骨骨髓炎的证据，或者有活跃的牙科/下颌疾病，需要口腔手术，包括在入学后3个月内提取牙齿
• 双膦酸盐或抗血管生成剂的同时治疗
• 任何可能阻止受试者完成研究的主要医学或精神病疾病
• 丙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒已知的主动感染
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）已知感染
• 使用任何其他研究产品（允许当前或先前的阿司匹林或非甾体类抗炎药[NSAID]）

• 国家癌症研究所（NCI）
• 奥地利乳房和大肠癌研究小组（ABCSG）

• 浸润性乳腺癌的时间[时间范围：最多5年后治疗]
  将使用分层的COX比例危害回归模型在两个处理臂之间进行比较。
• 侵入性三重阴性乳腺癌的时间[时间范围：最多5年后治疗]
  将使用分层的COX比例危害回归模型在两个处理臂之间进行比较。
• 是时候到卵巢，输卵管和腹膜癌（在没有接受预防性双边salpingo-opophororcompophor术的女性中）[时间范围：治疗后长达5年]
  将使用分层的COX比例危害回归模型在两个处理臂之间进行比较。将在整个组和不同地层（口服避孕药，激素替代疗法使用和更年期状态）中分析卵巢癌的时间。
• 时间到其他（非胸腺或卵巢癌）恶性肿瘤，包括已知与BRCA1突变相关的恶性肿瘤[时间范围：治疗后5年]
  将使用分层的COX比例危害回归模型在两个处理臂之间进行比较。
• 绝经前和绝经后妇女临床骨折的时间[时间范围：治疗后5年]
  将使用分层的COX比例危害回归模型在两个处理臂之间进行比较。
• 乳房活检的频率[时间范围：最多5年后治疗]
  可以根据监测乳腺癌的一部分进行乳房X线照片，MRI，超声检查或体格检查的发现，作为护理的一部分。将通过卡方分析在两个处理臂之间进行比较。
• 良性乳房病变的频率[时间范围：治疗后最多5年]
  可以根据监测乳腺癌的一部分进行乳房X线照片，MRI，超声检查或体格检查的发现，作为护理的一部分。将通过卡方分析在两个处理臂之间进行比较。
• 使用国家癌症研究所共同术语标准4.0版[时间范围：最多5年后治疗后最多5年）评估不良事件的发病率，性质和严重性（AES）（AES）（AES）
  每个治疗部门将报告至少可能与治疗有关的3级或更高不良事件的总体毒性率（百分比）。

主要目标：

I.评估与安慰剂相比，用derosumab治疗的胚系BRCA1突变女性中任何乳腺癌的风险（原位毒性或导管癌）的降低。

次要目标：

I.确定与安慰剂相比，用denosumab治疗的种系BRCA1突变女性侵入性乳腺癌的风险降低。

ii。确定与安慰剂相比，用denosumab治疗的生殖线BRCA1突变女性侵入性三重阴性乳腺癌（TNBC）的风险降低。

iii。为了确定卵巢癌的风险降低（在没有接受过生菌性BRCA1突变女性的预防性双边salpingo-Opopopohor术[PBSO]的女性中，与安慰剂相比，用denosumab接受治疗的女性。

iv。为了确定其他（IE非胸中和非伏氏抗性）恶性肿瘤的风险，包括与安慰剂相比，用denosumab治疗的生殖线BRCA1突变女性中已知与BRCA1种系突变有关的风险。

V.确定与安慰剂相比，用denosumab治疗的绝经前和绝经后妇女患临床骨折的风险降低。

vi。比较与安慰剂相比，用denosumab治疗的种系BRCA1突变女性的乳房活检率和良性乳房病变率。

轮廓：患者被随机分为2个臂中的1个。

ARM A：在缺乏乳腺癌或无法接受的毒性的情况下，患者每6个月（SC）每6个月（SC）每6个月（Q6M）接受Denosumab皮下（SC）。

ARM B：在没有乳腺癌发展的情况下，患者最多可容纳5年的安慰剂SC Q6M。

完成研究治疗后，每12个月进行一次患者5年。

• BRCA1突变
• 乳腺癌
• 乳房疾病
• 乳腺癌
• 乳腺癌
• 肿瘤

• 药物：Denosumab
  给定SC
• 药物：安慰剂
  给定SC
• 其他：生活质量评估
  辅助研究

• 实验：手臂A（Denosumab）
  在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者最多可接受5年的Denosumab SC Q6M。
  干预措施：

  • 药物：Denosumab
  • 其他：生活质量评估
• 安慰剂比较器：A臂B（安慰剂）
  在没有疾病进展的情况下，患者将接受安慰剂SC Q6M长达5年。
  干预措施：

  • 药物：安慰剂
  • 其他：生活质量评估

纳入标准：

• 具有确认有害或可能有害的BRCA 1种系突变的妇女（变体4或5）
• 年龄> = 25岁，= <55岁
• 在随机分组前的最后6个月内，没有MRI或乳房X线摄影（MG）和临床乳房检查的乳腺癌证据
• 没有随机分配卵巢癌的临床证据
• 育儿女性随机妊娠试验负面测试
• 在随机分组时没有预防性乳房手术
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0或1
• 在执行任何特定研究程序之前，书面知情同意书

排除标准：

• 先前的双侧乳房切除术
• 卵巢癌的史（包括输卵管和腹膜癌）
• 乳腺癌史
• 侵袭性癌症的病史除了基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或癌的原位，第1期乳头状或卵泡甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌，非典型增生或LCIS（原位）（原位）
• 怀孕或哺乳的妇女（在随机分组前的最后2个月内）
• 在育儿潜力的女性中，不愿意在停止Denosumab/安慰剂治疗后至少5个月内使用高效的避孕方法。 （注意：在每次地诺单抗/安慰剂注射之前，应监测生育潜力的妇女）

• 临床相关的低钙血症（病史和当前状况）或血清钙<2.0 mmol/L（<8.0 mg/dl）

  *由低于正常范围的钙定义的低钙血症（低于正常范围的单个值不一定构成低钙血症，但应在给予受试者之前“校正”）。强烈建议以常规间隔（通常在研究产品[IP]给药之前）监测钙水平

• 在随机分组前的最后3个月内或总共3年以上（当前和先前的激素替代疗法[HRT]），他莫昔芬，roxifene或芳香酶抑制剂的使用时间为3年以上（允许）
• 事先使用denosumab
• 受试者具有已知的先前病史或当前的骨坏死或颌骨骨髓炎的证据，或者有活跃的牙科/下颌疾病，需要口腔手术，包括在入学后3个月内提取牙齿
• 双膦酸盐或抗血管生成剂的同时治疗
• 任何可能阻止受试者完成研究的主要医学或精神病疾病
• 丙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒已知的主动感染
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）已知感染
• 使用任何其他研究产品（允许当前或先前的阿司匹林或非甾体类抗炎药[NSAID]）

• 国家癌症研究所（NCI）
• 奥地利乳房和大肠癌研究小组（ABCSG）