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出境医 / 临床实验 / 阶段1评估（2R，6R） - 羟基苯丙胺
阶段1评估（2R，6R） - 羟基苯丙胺
研究描述
简要摘要：
将在健康志愿者中采用慢慢输注（IV）给药途径进行一项六局单一升剂剂量（SAD）研究。标准安全性，药代动力学（PK）和QEEG监测将在所有剂量水平上进行评估。随后，将进行三局多升剂量（MAD）研究。剂量将在第1、4、7和10天服用。将监控标准安全参数，并将在所有剂量水平上评估PK。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 严重抑郁症 | 药物：（2R，6R） - 羟基苯丙胺盐酸药物：安慰剂 | 阶段1 |
详细说明：
计划总共有48名受试者参加了一项6个科罗特SAD研究（治疗组中有36项，对照组12个）。所有SAD队列将在治疗组中有6个受试者，并在安慰剂组中有2名受试者。 SAD研究中的所有队列都将纳入前哨剂量，其中包括1个活跃和1个安慰剂受试者。哨兵队列参与者至少在24小时后给出所有剩余的受试者。计划共有24名受试者参加3个队列的MAD研究（治疗组中有18个，对照组中有6名）。所有疯狂的队列将在治疗组中有6个受试者，并在安慰剂组中有2个受试者。
（2R，6R） - 羟苯丙胺盐酸盐将在40分钟内静脉内给药，作为25 mM磷酸钠0.9％W/V盐溶液中的溶液。 SAD剂量的范围为0.1 mg/kg至4.0 mg/kg，研究药物将被稀释为53 mL的总配方剂。安慰剂将由0.9％w/v盐溶液（53 mL总体积）组成，该溶液也通过在40分钟内通过慢速IV输注给药。
每位接受药物和安慰剂在9个时间点（灌注前，输注终末[大约40分钟），1、2、4、8、12、24和大约488的受试者，将收集串行PK血样。输液开始后的人力资源）。在SAD研究中，将在灌注启动后以固定的间隔（0-4，> 4-8，> 4-8，> 8-12，> 12-24小时）以固定的间隔收集药代动力学样品。对于每个接受药物和安慰剂的受试者，将收集串行PK血液和尿液样品的疯狂研究中的第一和第四（最后）剂量。血液PK样品将在9个时间点（灌注前，灌注末期[大约40分钟]，1、2、4、8、12、24，并在输注开始后约48小时）。在MAD研究中，将收集单个PK血液样本的第二和第三剂量，每位接受药物和安慰剂的受试者约10分钟。在MAD研究期间，将收集药代动力学尿液样品，以在灌注开始后以固定的间隔接受药物和安慰剂（0-4，> 4-8，> 8-12，> 8-12，> 12-24小时）首先和最后剂量。
整个研究将评估安全性。基线和随访安全评估将包括身高，体重指数（BMI），体重，温度，医学，视觉和眼部病史，体格检查，眼检查，视敏度，敏锐度，色觉测试，心电图（ECGS），生命体征（生命体征）（ VS），临床实验室测试（血液学，血清化学和尿液分析），情绪状态（POMS），哥伦比亚 - 休学生严重程度评级量表（C-SSRS），临床医生管理解离状态量表（CADSS）和不良状态事件（AES）。安全评估将包括AES，ECG，VS，临床实验室结果和身体观察。使用修改后的观察者的警觉/镇静（MOAA/S）评估每个受试者的警觉/镇静水平。在疯狂研究中对安全性的评估将利用SAD研究中使用的安全性评估。对AE的监测将由在预筛选和第1天检查和临床实验室测试期间建立的基线的变化控制。在SAD研究中的剂量升级或在疯狂研究中继续给药的剂量可以根据预定义的停止规则停止，或者如果受试者的分数表现出对C-SSRS评估的急性自杀性，或者由研究主要研究者和/或赞助商决定。在与医学监测仪和研究赞助商协商时，将确定SAD研究中是否升级到SAD研究中的下一个剂量水平或继续服用的确定。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 48名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | 将在健康志愿者中进行一项6型霍特单一升剂剂量（SAD）研究，然后在健康志愿者中进行3型前胎多升剂量（MAD）研究。 |
| 掩蔽： | 双重（参与者，调查员） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 在健康志愿者中，（2R，6R） - 羟基苯丙胺的安全性，药代动力学和药效学的安全性，药代动力学和药效学的双盲，单次升剂（SAD）和多个上升剂量（MAD）研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年1月11日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2021年11月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年11月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：悲伤队列1 （2R，6R） - 羟基诺甲胺 @ 0.1 mg/kg通过慢速静脉输注（40分钟） | 药物：（2R，6R） - 羟苯丙胺盐酸盐 （2R，6R） - 羟基苯丙胺是药物氯胺酮的代谢物。 （2R，6R） - 羟苯丙胺盐酸盐将在40分钟内静脉内给药，作为25 mM磷酸钠0.9％W/V盐溶液中的溶液。研究药物将被稀释为53 mL的总配方剂。 |
| 实验：SAD队列2 （2R，6R） - 羟基诺甲胺 @ 0.25 mg/kg通过慢静脉输注（40分钟） | 药物：（2R，6R） - 羟苯丙胺盐酸盐 （2R，6R） - 羟基苯丙胺是药物氯胺酮的代谢物。 （2R，6R） - 羟苯丙胺盐酸盐将在40分钟内静脉内给药，作为25 mM磷酸钠0.9％W/V盐溶液中的溶液。研究药物将被稀释为53 mL的总配方剂。 |
| 实验：悲伤队列3 （2R，6R） - 羟基诺甲胺 @ 0.5 mg/kg通过慢速静脉输注（40分钟） | 药物：（2R，6R） - 羟苯丙胺盐酸盐 （2R，6R） - 羟基苯丙胺是药物氯胺酮的代谢物。 （2R，6R） - 羟苯丙胺盐酸盐将在40分钟内静脉内给药，作为25 mM磷酸钠0.9％W/V盐溶液中的溶液。研究药物将被稀释为53 mL的总配方剂。 |
| 实验：悲伤队列4 （2R，6R） - 羟基甲胺 @ 1.0 mg/kg通过慢速静脉输注（40分钟） | 药物：（2R，6R） - 羟苯丙胺盐酸盐 （2R，6R） - 羟基苯丙胺是药物氯胺酮的代谢物。 （2R，6R） - 羟苯丙胺盐酸盐将在40分钟内静脉内给药，作为25 mM磷酸钠0.9％W/V盐溶液中的溶液。研究药物将被稀释为53 mL的总配方剂。 |
| 实验：SAD队列5 （2R，6R） - 羟基甲胺 @ 2.0 mg/kg通过慢速静脉输注（40分钟） | 药物：（2R，6R） - 羟苯丙胺盐酸盐 （2R，6R） - 羟基苯丙胺是药物氯胺酮的代谢物。 （2R，6R） - 羟苯丙胺盐酸盐将在40分钟内静脉内给药，作为25 mM磷酸钠0.9％W/V盐溶液中的溶液。研究药物将被稀释为53 mL的总配方剂。 |
| 实验：悲伤队列6 （2R，6R） - 羟基甲胺 @ 4.0 mg/kg通过慢静脉输注（40分钟） | 药物：（2R，6R） - 羟苯丙胺盐酸盐 （2R，6R） - 羟基苯丙胺是药物氯胺酮的代谢物。 （2R，6R） - 羟苯丙胺盐酸盐将在40分钟内静脉内给药，作为25 mM磷酸钠0.9％W/V盐溶液中的溶液。研究药物将被稀释为53 mL的总配方剂。 |
| 实验：疯狂队列1 （2R，6R） - 羟基诺甲胺 @ 0.5 mg/kg通过慢速静脉输注（40分钟），第1、4、7、10天 | 药物：（2R，6R） - 羟苯丙胺盐酸盐 （2R，6R） - 羟基苯丙胺是药物氯胺酮的代谢物。 （2R，6R） - 羟苯丙胺盐酸盐将在40分钟内静脉内给药，作为25 mM磷酸钠0.9％W/V盐溶液中的溶液。研究药物将被稀释为53 mL的总配方剂。 |
| 实验：疯狂队列2 （2R，6R） - 慢速静脉输注（40分钟）在第1、4、7、10天，羟基诺甲胺 @ 1.0 mg/kg（40分钟） | 药物：（2R，6R） - 羟苯丙胺盐酸盐 （2R，6R） - 羟基苯丙胺是药物氯胺酮的代谢物。 （2R，6R） - 羟苯丙胺盐酸盐将在40分钟内静脉内给药，作为25 mM磷酸钠0.9％W/V盐溶液中的溶液。研究药物将被稀释为53 mL的总配方剂。 |
| 实验：疯狂队列3 （2R，6R） - 羟基诺甲胺 @ 2.0 mg/kg通过慢速IV输注（40分钟），第1、4、7、10天 | 药物：（2R，6R） - 羟苯丙胺盐酸盐 （2R，6R） - 羟基苯丙胺是药物氯胺酮的代谢物。 （2R，6R） - 羟苯丙胺盐酸盐将在40分钟内静脉内给药，作为25 mM磷酸钠0.9％W/V盐溶液中的溶液。研究药物将被稀释为53 mL的总配方剂。 |
| 安慰剂比较器：安慰剂 控制产物（安慰剂）也将通过慢速静脉输注（40分钟）进行无菌盐水。 | 药物：安慰剂 安慰剂将由在40分钟内通过慢速IV输注给药的0.9％w/v盐溶液（53 mL总体积）组成。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 具有不利事件的受试者的数量，以衡量（2R，6R） - 羟基苯丙胺的安全性和耐受性[时间范围：剂量后8天（SAD）]研究性产品相关的不良事件和严重的不良事件
- 具有不利事件的受试者的数量，以衡量（2R，6R） - 羟基苯丙胺的安全性和耐受性[时间范围：剂量后19天（MAD）]研究性产品相关的不良事件和严重的不良事件
- 具有不利事件的受试者的数量，以衡量（2R，6R） - 羟基苯丙胺的安全性和耐受性[时间范围：剂量后8天（SAD）]生命体征（收缩压和舒张压，脉搏率，呼吸，温度）
- 具有不利事件的受试者的数量，以衡量（2R，6R） - 羟基苯丙胺的安全性和耐受性[时间范围：剂量后19天（MAD）]生命体征（收缩压和舒张压，脉搏率，呼吸，温度）
- 具有不利事件的受试者的数量，以衡量（2R，6R） - 羟基苯丙胺的安全性和耐受性[时间范围：剂量后8天（SAD）]12铅心电图包括心率，节奏，RR间隔，QT间隔，QTCF间隔，PR间隔和QRS持续时间
- 具有不利事件的受试者的数量，以衡量（2R，6R） - 羟基苯丙胺的安全性和耐受性[时间范围：剂量后19天（MAD）]12铅心电图包括心率，节奏，RR间隔，QT间隔，QTCF间隔，PR间隔和QRS持续时间
- 具有不利事件的受试者的数量，以衡量（2R，6R） - 羟基苯丙胺的安全性和耐受性[时间范围：剂量后8天（SAD）]临床实验室评估（血清化学，血液学，尿液分析）
- 具有不利事件的受试者的数量，以衡量（2R，6R） - 羟基苯丙胺的安全性和耐受性[时间范围：剂量后19天（MAD）]临床实验室评估（血清化学，血液学，尿液分析）
- （2R，6R） - 羟基诺甲胺的药代动力学，最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：给药后3天（SAD），剂量后12天（MAD）]根据（2R，6R） - 羟基苯丙胺的可能，根据所收集的实际样品，将根据可能的（2R，6R） - 羟基苯丙胺计算此参数。
- （2R，6R） - 羟基诺甲胺的药代动力学，达到最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：剂量后3天（SAD）（SAD），剂量后12天（MAD）]根据（2R，6R） - 羟基苯丙胺的可能，根据所收集的实际样品，将根据可能的（2R，6R） - 羟基苯丙胺计算此参数。
- （2R，6R） - 羟基诺甲胺的药代动力学，在MAD研究中每次剂量后的剂量间隔结束时的最小血浆浓度（CMIN）[CMIN）[时间范围：剂量后12天（MAD）]根据（2R，6R） - 羟基苯丙胺的可能，根据所收集的实际样品，将根据可能的（2R，6R） - 羟基苯丙胺计算此参数。
- （2R，6R） - 羟基诺甲胺的药代动力学，曲线浓度（AUC）下的面积（AUC）[时间范围：给药后3天（SAD），剂量后12天（MAD）]根据（2R，6R） - 羟基苯丙胺的可能，根据所收集的实际样品，将根据可能的（2R，6R） - 羟基苯丙胺计算此参数。
- （2R，6R） - 羟基诺甲胺的药代动力学，血浆药物清除（CL）[时间范围：给药后3天（SAD），剂量后12天（MAD）]根据（2R，6R） - 羟基苯丙胺的可能，根据所收集的实际样品，将根据可能的（2R，6R） - 羟基苯丙胺计算此参数。
- （2R，6R） - 羟基诺甲胺的药代动力学，肾脏药物清除（CLR）[时间范围：给药后3天（SAD），剂量后12天（MAD）]根据（2R，6R） - 羟基苯丙胺的可能，根据所收集的实际样品，将根据可能的（2R，6R） - 羟基苯丙胺计算此参数。
- （2R，6R） - 羟基诺甲胺的药代动力学，终端相（VZ）期间的明显分布体积[时间范围：剂量后3天（SAD），给药后12天，给药（MAD）]根据（2R，6R） - 羟基苯丙胺的可能，根据所收集的实际样品，将根据可能的（2R，6R） - 羟基苯丙胺计算此参数。
- （2R，6R） - 羟基诺甲胺的药代动力学，半衰期（T1/2）[时间范围：给药后3天（SAD），剂量后12天（MAD）]根据（2R，6R） - 羟基苯丙胺的可能，根据所收集的实际样品，将根据可能的（2R，6R） - 羟基苯丙胺计算此参数。
次要结果度量 ：
- （2R，6R） - 羟基诺甲胺的药效学，定量脑电图（QEEG）相对光谱功率[时间范围：给药后3小时（SAD）]FFT分析将在RAW EEG上进行。通过此FFT分析，将确定所有频带（Delta，Theta，Alpha，Beta和Gamma）的绝对功率谱。
- （2R，6R） - 羟基诺甲胺，定量脑电图（QEEG）视觉诱发的时间锁定数据[时间范围：给药后3小时（SAD）]感官处理的分析将通过考虑视觉诱发的潜力来进行对比反向棋盘进行分析。
- （2R，6R） - 羟基诺甲胺的药效学，定量脑电图（QEEG）来源定位[时间范围：给药后3小时（SAD）]特定于频率的和锁定的源本地化将在指定默认模式，中央执行官和体感网络内使用sloreta进行。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18年至65岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
标准
纳入标准：
- 在18至65岁之间成为健康的男性或女性（包括）。
- 自愿同意参加研究，并在任何特定研究程序开始之前提供书面知情同意。
- 愿意并且能够在整个监禁期间保留研究单位，并返回门诊就诊。
- 同意遵守禁令和限制（第8.5节）。
- 雌性必须在筛查时进行阴性血清β -Human绒毛膜促性腺激素（HCG）妊娠试验，并且在研究开始前-1天-1时进行阴性尿液妊娠试验。
- 如第8.4节避孕要求所定义的那样，女性必须具有非儿童的潜力或同意使用适当的节育。
- 在筛查之前，男性必须在筛查之前至少进行90天，或同意与在研究期间不使用可接受形式的节育形式的女性伴侣进行性活跃时，并且在研究管理后90天。男性还必须同意不捐赠精子从入学开始，并在上次研究药物管理后的90天内捐赠。
- BMI（重量[kg]/[m2]）在18至35 kg/m2之间（包含在内），重50至120千克（110-264磅），包括在内。
- 血压（在受试者处于仰卧位置约5分钟之后）在90至145 mmHg收缩期（包括）之间，筛查和第1天不高于90 mmHg舒张压。
- 由研究者判断的12个铅心电图，没有临床显着异常，QTC间隔≤450毫秒和第1天。
- 在筛查和-1时，静止的脉搏率在每分钟45至100次之间。
- 临床实验室的发现和VS范围内，或者在正常范围之外，在研究者认为在正常范围之外，认为在临床上并不显着。
- 同意在研究期间遵守有关酒精，含咖啡因饮料和烟草/尼古丁产品的规则。
排除标准：
- 临床上重要的医学疾病的病史或存在，包括（但不限于）肝，心血管，肺，肾脏，血液学，血液学，内分泌，胃肠道，免疫学，皮肤病学，神经系统，肿瘤学或精神病，这会危害研究者的观点受试者的安全性或研究的有效性结果。
- 在给药前的2周内，临床上具有重要意义的急性疾病。
- 在30天或五个研究产品中，以前或目前使用研究药物，装置或生物学的临床研究参与了调查产品的剂量。
- 预先行驶的手术或程序会干扰研究的进行。
- 严重药物或赋形过敏的史或由研究者酌情判断的过敏性。
- 在筛查或研究开始前的90天内捐赠或损失大于0.5升血液。在筛查或学习开始前40天内捐赠血小板。在筛查或研究开始前14天内捐赠血浆。在筛查或研究开始之前60天内收到血液产品。
- 近期的饮酒或药物滥用历史（2年）由研究人员酌情决定，或者在筛查时和签入时对酒精或滥用药物（包括大麻）进行积极的筛查。
- 测试丙型肝炎，丙型肝炎或HIV或这些疾病的病史呈阳性。与研究者的酌情决定，可以包括与先前免疫兼容的受试者。
- 意识丧失，癫痫或其他癫痫发作或脑血管疾病的历史。
- 筛查访问后5年内（基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外）的恶性肿瘤。
- 无法遵守研究单位饮食。
- 在给药前的14天内使用任何处方或非处方药（包括维生素，草药制剂和营养补充剂），除了普通镇痛药（乙酰氨基酚，布洛芬），激素避孕药或激素替代治疗或非替代疗法或不添加抗组胺药。可以酌情决定允许局部药物。
- 病史或当前对精神疾病的诊断，包括（但不限于）精神病，躁郁症，精神分裂症，边缘性人格障碍和反社会人格障碍，普遍性焦虑症，强迫性强迫症，创伤后应激障碍和饮食障碍。
- 自杀或杀人构想的历史。
- 重大的原发性睡眠障碍。
- 已知对氯胺酮，肝素或任何IDP成分过敏（请参阅第10.0节研究药物信息）。
- 在研究药物管理前的2天内，任何剧烈运动。
- 在药物管理前2天内的2天内，食用含有酒精，葡萄柚，罂粟种子，布鲁塞尔芽菜，石榴，西兰花，炭烤肉的饮料或食物。可以评估单个孤立的偶然消费的津贴，并可以评估并批准在PI批准中以批准潜在的相互作用。
- 在药物给药前4周内，使用烟草或含尼古丁的产品。
- PI或研究中心的雇员在研究指导下直接参与了拟议的研究或其他研究。
- 外围静脉通道不良。
- 临床现场员工的亲戚（父母，兄弟姐妹，兄弟姐妹，孩子）。
- 在PI或指定人员看来，不应参与本研究的受试者。
联系人和位置
联系人
| 联系人：林恩·乔丹（Lynn Jordan） | 919-613-0952 | lynn.jordan@duke.edu |
位置
| 美国，北卡罗来纳州 | |
| 杜克大学早期临床研究 | 招募 |
| 达勒姆，北卡罗来纳州，美国27710 | |
| 联系人：Sarah Oxendine 919-668-0926 sarah.oxendine@duke.edu | |
| 首席研究员：医学博士Jeffrey Guptill | |
赞助商和合作者
国家心理健康研究所（NIMH）
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年1月8日 | ||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年1月15日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2021年2月2日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年1月11日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2021年11月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | 阶段1评估（2R，6R） - 羟基苯丙胺 | ||||
| 官方标题ICMJE | 在健康志愿者中，（2R，6R） - 羟基苯丙胺的安全性，药代动力学和药效学的安全性，药代动力学和药效学的双盲，单次升剂（SAD）和多个上升剂量（MAD）研究 | ||||
| 简要摘要 | 将在健康志愿者中采用慢慢输注（IV）给药途径进行一项六局单一升剂剂量（SAD）研究。标准安全性，药代动力学（PK）和QEEG监测将在所有剂量水平上进行评估。随后，将进行三局多升剂量（MAD）研究。剂量将在第1、4、7和10天服用。将监控标准安全参数，并将在所有剂量水平上评估PK。 | ||||
| 详细说明 | 计划总共有48名受试者参加了一项6个科罗特SAD研究（治疗组中有36项，对照组12个）。所有SAD队列将在治疗组中有6个受试者，并在安慰剂组中有2名受试者。 SAD研究中的所有队列都将纳入前哨剂量，其中包括1个活跃和1个安慰剂受试者。哨兵队列参与者至少在24小时后给出所有剩余的受试者。计划共有24名受试者参加3个队列的MAD研究（治疗组中有18个，对照组中有6名）。所有疯狂的队列将在治疗组中有6个受试者，并在安慰剂组中有2个受试者。 （2R，6R） - 羟苯丙胺盐酸盐将在40分钟内静脉内给药，作为25 mM磷酸钠0.9％W/V盐溶液中的溶液。 SAD剂量的范围为0.1 mg/kg至4.0 mg/kg，研究药物将被稀释为53 mL的总配方剂。安慰剂将由0.9％w/v盐溶液（53 mL总体积）组成，该溶液也通过在40分钟内通过慢速IV输注给药。 每位接受药物和安慰剂在9个时间点（灌注前，输注终末[大约40分钟），1、2、4、8、12、24和大约488的受试者，将收集串行PK血样。输液开始后的人力资源）。在SAD研究中，将在灌注启动后以固定的间隔（0-4，> 4-8，> 4-8，> 8-12，> 12-24小时）以固定的间隔收集药代动力学样品。对于每个接受药物和安慰剂的受试者，将收集串行PK血液和尿液样品的疯狂研究中的第一和第四（最后）剂量。血液PK样品将在9个时间点（灌注前，灌注末期[大约40分钟]，1、2、4、8、12、24，并在输注开始后约48小时）。在MAD研究中，将收集单个PK血液样本的第二和第三剂量，每位接受药物和安慰剂的受试者约10分钟。在MAD研究期间，将收集药代动力学尿液样品，以在灌注开始后以固定的间隔接受药物和安慰剂（0-4，> 4-8，> 8-12，> 8-12，> 12-24小时）首先和最后剂量。 整个研究将评估安全性。基线和随访安全评估将包括身高，体重指数（BMI），体重，温度，医学，视觉和眼部病史，体格检查，眼检查，视敏度，敏锐度，色觉测试，心电图（ECGS），生命体征（生命体征）（ VS），临床实验室测试（血液学，血清化学和尿液分析），情绪状态（POMS），哥伦比亚 - 休学生严重程度评级量表（C-SSRS），临床医生管理解离状态量表（CADSS）和不良状态事件（AES）。安全评估将包括AES，ECG，VS，临床实验室结果和身体观察。使用修改后的观察者的警觉/镇静（MOAA/S）评估每个受试者的警觉/镇静水平。在疯狂研究中对安全性的评估将利用SAD研究中使用的安全性评估。对AE的监测将由在预筛选和第1天检查和临床实验室测试期间建立的基线的变化控制。在SAD研究中的剂量升级或在疯狂研究中继续给药的剂量可以根据预定义的停止规则停止，或者如果受试者的分数表现出对C-SSRS评估的急性自杀性，或者由研究主要研究者和/或赞助商决定。在与医学监测仪和研究赞助商协商时，将确定SAD研究中是否升级到SAD研究中的下一个剂量水平或继续服用的确定。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：顺序分配 干预模型描述： 将在健康志愿者中进行一项6型霍特单一升剂剂量（SAD）研究，然后在健康志愿者中进行3型前胎多升剂量（MAD）研究。 掩盖：双重（参与者，调查员）主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | 严重抑郁症 | ||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 48 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年11月 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2021年11月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至65岁（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | ||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04711005 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | HNK-378227-01 18-01（其他标识符：国家前进的转化科学中心（NCAT）） | ||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 国家心理健康研究所（NIMH） | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 国家心理健康研究所（NIMH） | ||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||
| PRS帐户 | 国家心理健康研究所（NIMH） | ||||
| 验证日期 | 2021年1月 | ||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
研究描述
简要摘要：
将在健康志愿者中采用慢慢输注（IV）给药途径进行一项六局单一升剂剂量（SAD）研究。标准安全性，药代动力学（PK）和QEEG监测将在所有剂量水平上进行评估。随后，将进行三局多升剂量（MAD）研究。剂量将在第1、4、7和10天服用。将监控标准安全参数，并将在所有剂量水平上评估PK。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 严重抑郁症 | 药物：（2R，6R） - 羟基苯丙胺盐酸药物：安慰剂 | 阶段1 |
详细说明：
计划总共有48名受试者参加了一项6个科罗特SAD研究（治疗组中有36项，对照组12个）。所有SAD队列将在治疗组中有6个受试者，并在安慰剂组中有2名受试者。 SAD研究中的所有队列都将纳入前哨剂量，其中包括1个活跃和1个安慰剂受试者。哨兵队列参与者至少在24小时后给出所有剩余的受试者。计划共有24名受试者参加3个队列的MAD研究（治疗组中有18个，对照组中有6名）。所有疯狂的队列将在治疗组中有6个受试者，并在安慰剂组中有2个受试者。
（2R，6R） - 羟苯丙胺盐酸盐将在40分钟内静脉内给药，作为25 mM磷酸钠0.9％W/V盐溶液中的溶液。 SAD剂量的范围为0.1 mg/kg至4.0 mg/kg，研究药物将被稀释为53 mL的总配方剂。安慰剂将由0.9％w/v盐溶液（53 mL总体积）组成，该溶液也通过在40分钟内通过慢速IV输注给药。
每位接受药物和安慰剂在9个时间点（灌注前，输注终末[大约40分钟），1、2、4、8、12、24和大约488的受试者，将收集串行PK血样。输液开始后的人力资源）。在SAD研究中，将在灌注启动后以固定的间隔（0-4，> 4-8，> 4-8，> 8-12，> 12-24小时）以固定的间隔收集药代动力学样品。对于每个接受药物和安慰剂的受试者，将收集串行PK血液和尿液样品的疯狂研究中的第一和第四（最后）剂量。血液PK样品将在9个时间点（灌注前，灌注末期[大约40分钟]，1、2、4、8、12、24，并在输注开始后约48小时）。在MAD研究中，将收集单个PK血液样本的第二和第三剂量，每位接受药物和安慰剂的受试者约10分钟。在MAD研究期间，将收集药代动力学尿液样品，以在灌注开始后以固定的间隔接受药物和安慰剂（0-4，> 4-8，> 8-12，> 8-12，> 12-24小时）首先和最后剂量。
整个研究将评估安全性。基线和随访安全评估将包括身高，体重指数（BMI），体重，温度，医学，视觉和眼部病史，体格检查，眼检查，视敏度，敏锐度，色觉测试，心电图（ECGS），生命体征（生命体征）（ VS），临床实验室测试（血液学，血清化学和尿液分析），情绪状态（POMS），哥伦比亚 - 休学生严重程度评级量表（C-SSRS），临床医生管理解离状态量表（CADSS）和不良状态事件（AES）。安全评估将包括AES，ECG，VS，临床实验室结果和身体观察。使用修改后的观察者的警觉/镇静（MOAA/S）评估每个受试者的警觉/镇静水平。在疯狂研究中对安全性的评估将利用SAD研究中使用的安全性评估。对AE的监测将由在预筛选和第1天检查和临床实验室测试期间建立的基线的变化控制。在SAD研究中的剂量升级或在疯狂研究中继续给药的剂量可以根据预定义的停止规则停止，或者如果受试者的分数表现出对C-SSRS评估的急性自杀性，或者由研究主要研究者和/或赞助商决定。在与医学监测仪和研究赞助商协商时，将确定SAD研究中是否升级到SAD研究中的下一个剂量水平或继续服用的确定。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 48名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | 将在健康志愿者中进行一项6型霍特单一升剂剂量（SAD）研究，然后在健康志愿者中进行3型前胎多升剂量（MAD）研究。 |
| 掩蔽： | 双重（参与者，调查员） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 在健康志愿者中，（2R，6R） - 羟基苯丙胺的安全性，药代动力学和药效学的安全性，药代动力学和药效学的双盲，单次升剂（SAD）和多个上升剂量（MAD）研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年1月11日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2021年11月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年11月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：悲伤队列1 （2R，6R） - 羟基诺甲胺 @ 0.1 mg/kg通过慢速静脉输注（40分钟） | 药物：（2R，6R） - 羟苯丙胺盐酸盐 （2R，6R） - 羟基苯丙胺是药物氯胺酮的代谢物。 （2R，6R） - 羟苯丙胺盐酸盐将在40分钟内静脉内给药，作为25 mM磷酸钠0.9％W/V盐溶液中的溶液。研究药物将被稀释为53 mL的总配方剂。 |
| 实验：SAD队列2 （2R，6R） - 羟基诺甲胺 @ 0.25 mg/kg通过慢静脉输注（40分钟） | 药物：（2R，6R） - 羟苯丙胺盐酸盐 （2R，6R） - 羟基苯丙胺是药物氯胺酮的代谢物。 （2R，6R） - 羟苯丙胺盐酸盐将在40分钟内静脉内给药，作为25 mM磷酸钠0.9％W/V盐溶液中的溶液。研究药物将被稀释为53 mL的总配方剂。 |
| 实验：悲伤队列3 （2R，6R） - 羟基诺甲胺 @ 0.5 mg/kg通过慢速静脉输注（40分钟） | 药物：（2R，6R） - 羟苯丙胺盐酸盐 （2R，6R） - 羟基苯丙胺是药物氯胺酮的代谢物。 （2R，6R） - 羟苯丙胺盐酸盐将在40分钟内静脉内给药，作为25 mM磷酸钠0.9％W/V盐溶液中的溶液。研究药物将被稀释为53 mL的总配方剂。 |
| 实验：悲伤队列4 （2R，6R） - 羟基甲胺 @ 1.0 mg/kg通过慢速静脉输注（40分钟） | 药物：（2R，6R） - 羟苯丙胺盐酸盐 （2R，6R） - 羟基苯丙胺是药物氯胺酮的代谢物。 （2R，6R） - 羟苯丙胺盐酸盐将在40分钟内静脉内给药，作为25 mM磷酸钠0.9％W/V盐溶液中的溶液。研究药物将被稀释为53 mL的总配方剂。 |
| 实验：SAD队列5 （2R，6R） - 羟基甲胺 @ 2.0 mg/kg通过慢速静脉输注（40分钟） | 药物：（2R，6R） - 羟苯丙胺盐酸盐 （2R，6R） - 羟基苯丙胺是药物氯胺酮的代谢物。 （2R，6R） - 羟苯丙胺盐酸盐将在40分钟内静脉内给药，作为25 mM磷酸钠0.9％W/V盐溶液中的溶液。研究药物将被稀释为53 mL的总配方剂。 |
| 实验：悲伤队列6 （2R，6R） - 羟基甲胺 @ 4.0 mg/kg通过慢静脉输注（40分钟） | 药物：（2R，6R） - 羟苯丙胺盐酸盐 （2R，6R） - 羟基苯丙胺是药物氯胺酮的代谢物。 （2R，6R） - 羟苯丙胺盐酸盐将在40分钟内静脉内给药，作为25 mM磷酸钠0.9％W/V盐溶液中的溶液。研究药物将被稀释为53 mL的总配方剂。 |
| 实验：疯狂队列1 （2R，6R） - 羟基诺甲胺 @ 0.5 mg/kg通过慢速静脉输注（40分钟），第1、4、7、10天 | 药物：（2R，6R） - 羟苯丙胺盐酸盐 （2R，6R） - 羟基苯丙胺是药物氯胺酮的代谢物。 （2R，6R） - 羟苯丙胺盐酸盐将在40分钟内静脉内给药，作为25 mM磷酸钠0.9％W/V盐溶液中的溶液。研究药物将被稀释为53 mL的总配方剂。 |
| 实验：疯狂队列2 （2R，6R） - 慢速静脉输注（40分钟）在第1、4、7、10天，羟基诺甲胺 @ 1.0 mg/kg（40分钟） | 药物：（2R，6R） - 羟苯丙胺盐酸盐 （2R，6R） - 羟基苯丙胺是药物氯胺酮的代谢物。 （2R，6R） - 羟苯丙胺盐酸盐将在40分钟内静脉内给药，作为25 mM磷酸钠0.9％W/V盐溶液中的溶液。研究药物将被稀释为53 mL的总配方剂。 |
| 实验：疯狂队列3 （2R，6R） - 羟基诺甲胺 @ 2.0 mg/kg通过慢速IV输注（40分钟），第1、4、7、10天 | 药物：（2R，6R） - 羟苯丙胺盐酸盐 （2R，6R） - 羟基苯丙胺是药物氯胺酮的代谢物。 （2R，6R） - 羟苯丙胺盐酸盐将在40分钟内静脉内给药，作为25 mM磷酸钠0.9％W/V盐溶液中的溶液。研究药物将被稀释为53 mL的总配方剂。 |
| 安慰剂比较器：安慰剂 控制产物（安慰剂）也将通过慢速静脉输注（40分钟）进行无菌盐水。 | 药物：安慰剂 安慰剂将由在40分钟内通过慢速IV输注给药的0.9％w/v盐溶液（53 mL总体积）组成。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 具有不利事件的受试者的数量，以衡量（2R，6R） - 羟基苯丙胺的安全性和耐受性[时间范围：剂量后8天（SAD）]研究性产品相关的不良事件和严重的不良事件
- 具有不利事件的受试者的数量，以衡量（2R，6R） - 羟基苯丙胺的安全性和耐受性[时间范围：剂量后19天（MAD）]研究性产品相关的不良事件和严重的不良事件
- 具有不利事件的受试者的数量，以衡量（2R，6R） - 羟基苯丙胺的安全性和耐受性[时间范围：剂量后8天（SAD）]生命体征（收缩压和舒张压，脉搏率，呼吸，温度）
- 具有不利事件的受试者的数量，以衡量（2R，6R） - 羟基苯丙胺的安全性和耐受性[时间范围：剂量后19天（MAD）]生命体征（收缩压和舒张压，脉搏率，呼吸，温度）
- 具有不利事件的受试者的数量，以衡量（2R，6R） - 羟基苯丙胺的安全性和耐受性[时间范围：剂量后8天（SAD）]12铅心电图包括心率，节奏，RR间隔，QT间隔，QTCF间隔，PR间隔和QRS持续时间
- 具有不利事件的受试者的数量，以衡量（2R，6R） - 羟基苯丙胺的安全性和耐受性[时间范围：剂量后19天（MAD）]12铅心电图包括心率，节奏，RR间隔，QT间隔，QTCF间隔，PR间隔和QRS持续时间
- 具有不利事件的受试者的数量，以衡量（2R，6R） - 羟基苯丙胺的安全性和耐受性[时间范围：剂量后8天（SAD）]临床实验室评估（血清化学，血液学，尿液分析）
- 具有不利事件的受试者的数量，以衡量（2R，6R） - 羟基苯丙胺的安全性和耐受性[时间范围：剂量后19天（MAD）]临床实验室评估（血清化学，血液学，尿液分析）
- （2R，6R） - 羟基诺甲胺的药代动力学，最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：给药后3天（SAD），剂量后12天（MAD）]
- （2R，6R） - 羟基诺甲胺的药代动力学，达到最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：剂量后3天（SAD）（SAD），剂量后12天（MAD）]
- （2R，6R） - 羟基诺甲胺的药代动力学，在MAD研究中每次剂量后的剂量间隔结束时的最小血浆浓度（CMIN）[CMIN）[时间范围：剂量后12天（MAD）]
- （2R，6R） - 羟基诺甲胺的药代动力学，曲线浓度（AUC）下的面积（AUC）[时间范围：给药后3天（SAD），剂量后12天（MAD）]
- （2R，6R） - 羟基诺甲胺的药代动力学，血浆药物清除（CL）[时间范围：给药后3天（SAD），剂量后12天（MAD）]
- （2R，6R） - 羟基诺甲胺的药代动力学，肾脏药物清除（CLR）[时间范围：给药后3天（SAD），剂量后12天（MAD）]
- （2R，6R） - 羟基诺甲胺的药代动力学，终端相（VZ）期间的明显分布体积[时间范围：剂量后3天（SAD），给药后12天，给药（MAD）]
- （2R，6R） - 羟基诺甲胺的药代动力学，半衰期（T1/2）[时间范围：给药后3天（SAD），剂量后12天（MAD）]
次要结果度量 ：
- （2R，6R） - 羟基诺甲胺的药效学，定量脑电图（QEEG）相对光谱功率[时间范围：给药后3小时（SAD）]FFT分析将在RAW EEG上进行。通过此FFT分析，将确定所有频带（Delta，Theta，Alpha，Beta和Gamma）的绝对功率谱。
- （2R，6R） - 羟基诺甲胺，定量脑电图（QEEG）视觉诱发的时间锁定数据[时间范围：给药后3小时（SAD）]感官处理的分析将通过考虑视觉诱发的潜力来进行对比反向棋盘进行分析。
- （2R，6R） - 羟基诺甲胺的药效学，定量脑电图（QEEG）来源定位[时间范围：给药后3小时（SAD）]特定于频率的和锁定的源本地化将在指定默认模式，中央执行官和体感网络内使用sloreta进行。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18年至65岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
标准
纳入标准：
- 在18至65岁之间成为健康的男性或女性（包括）。
- 自愿同意参加研究，并在任何特定研究程序开始之前提供书面知情同意。
- 愿意并且能够在整个监禁期间保留研究单位，并返回门诊就诊。
- 同意遵守禁令和限制（第8.5节）。
- 雌性必须在筛查时进行阴性血清β -Human绒毛膜促性腺激素（HCG）妊娠试验，并且在研究开始前-1天-1时进行阴性尿液妊娠试验。
- 如第8.4节避孕要求所定义的那样，女性必须具有非儿童的潜力或同意使用适当的节育。
- 在筛查之前，男性必须在筛查之前至少进行90天，或同意与在研究期间不使用可接受形式的节育形式的女性伴侣进行性活跃时，并且在研究管理后90天。男性还必须同意不捐赠精子从入学开始，并在上次研究药物管理后的90天内捐赠。
- BMI（重量[kg]/[m2]）在18至35 kg/m2之间（包含在内），重50至120千克（110-264磅），包括在内。
- 血压（在受试者处于仰卧位置约5分钟之后）在90至145 mmHg收缩期（包括）之间，筛查和第1天不高于90 mmHg舒张压。
- 由研究者判断的12个铅心电图，没有临床显着异常，QTC间隔≤450毫秒和第1天。
- 在筛查和-1时，静止的脉搏率在每分钟45至100次之间。
- 临床实验室的发现和VS范围内，或者在正常范围之外，在研究者认为在正常范围之外，认为在临床上并不显着。
- 同意在研究期间遵守有关酒精，含咖啡因饮料和烟草/尼古丁产品的规则。
排除标准：
- 临床上重要的医学疾病的病史或存在，包括（但不限于）肝，心血管，肺，肾脏，血液学，血液学，内分泌，胃肠道，免疫学，皮肤病学，神经系统，肿瘤学或精神病，这会危害研究者的观点受试者的安全性或研究的有效性结果。
- 在给药前的2周内，临床上具有重要意义的急性疾病。
- 在30天或五个研究产品中，以前或目前使用研究药物，装置或生物学的临床研究参与了调查产品的剂量。
- 预先行驶的手术或程序会干扰研究的进行。
- 严重药物或赋形过敏的史或由研究者酌情判断的过敏性。
- 在筛查或研究开始前的90天内捐赠或损失大于0.5升血液。在筛查或学习开始前40天内捐赠血小板。在筛查或研究开始前14天内捐赠血浆。在筛查或研究开始之前60天内收到血液产品。
- 近期的饮酒或药物滥用历史（2年）由研究人员酌情决定，或者在筛查时和签入时对酒精或滥用药物（包括大麻）进行积极的筛查。
- 测试丙型肝炎，丙型肝炎或HIV或这些疾病的病史呈阳性。与研究者的酌情决定，可以包括与先前免疫兼容的受试者。
- 意识丧失，癫痫或其他癫痫发作或脑血管疾病的历史。
- 筛查访问后5年内（基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外）的恶性肿瘤。
- 无法遵守研究单位饮食。
- 在给药前的14天内使用任何处方或非处方药（包括维生素，草药制剂和营养补充剂），除了普通镇痛药（乙酰氨基酚，布洛芬），激素避孕药或激素替代治疗或非替代疗法或不添加抗组胺药。可以酌情决定允许局部药物。
- 病史或当前对精神疾病的诊断，包括（但不限于）精神病，躁郁症，精神分裂症，边缘性人格障碍和反社会人格障碍，普遍性焦虑症' target='_blank'>焦虑症，强迫性强迫症，创伤后应激障碍和饮食障碍。
- 自杀或杀人构想的历史。
- 重大的原发性睡眠障碍。
- 已知对氯胺酮，肝素或任何IDP成分过敏（请参阅第10.0节研究药物信息）。
- 在研究药物管理前的2天内，任何剧烈运动。
- 在药物管理前2天内的2天内，食用含有酒精，葡萄柚，罂粟种子，布鲁塞尔芽菜，石榴，西兰花，炭烤肉的饮料或食物。可以评估单个孤立的偶然消费的津贴，并可以评估并批准在PI批准中以批准潜在的相互作用。
- 在药物给药前4周内，使用烟草或含尼古丁的产品。
- PI或研究中心的雇员在研究指导下直接参与了拟议的研究或其他研究。
- 外围静脉通道不良。
- 临床现场员工的亲戚（父母，兄弟姐妹，兄弟姐妹，孩子）。
- 在PI或指定人员看来，不应参与本研究的受试者。
联系人和位置
联系人
| 联系人：林恩·乔丹（Lynn Jordan） | 919-613-0952 | lynn.jordan@duke.edu |
位置
| 美国，北卡罗来纳州 | |
| 杜克大学早期临床研究 | 招募 |
| 达勒姆，北卡罗来纳州，美国27710 | |
| 联系人：Sarah Oxendine 919-668-0926 sarah.oxendine@duke.edu | |
| 首席研究员：医学博士Jeffrey Guptill | |
赞助商和合作者
国家心理健康研究所（NIMH）
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年1月8日 | ||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年1月15日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2021年2月2日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年1月11日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2021年11月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | 阶段1评估（2R，6R） - 羟基苯丙胺 | ||||
| 官方标题ICMJE | 在健康志愿者中，（2R，6R） - 羟基苯丙胺的安全性，药代动力学和药效学的安全性，药代动力学和药效学的双盲，单次升剂（SAD）和多个上升剂量（MAD）研究 | ||||
| 简要摘要 | 将在健康志愿者中采用慢慢输注（IV）给药途径进行一项六局单一升剂剂量（SAD）研究。标准安全性，药代动力学（PK）和QEEG监测将在所有剂量水平上进行评估。随后，将进行三局多升剂量（MAD）研究。剂量将在第1、4、7和10天服用。将监控标准安全参数，并将在所有剂量水平上评估PK。 | ||||
| 详细说明 | 计划总共有48名受试者参加了一项6个科罗特SAD研究（治疗组中有36项，对照组12个）。所有SAD队列将在治疗组中有6个受试者，并在安慰剂组中有2名受试者。 SAD研究中的所有队列都将纳入前哨剂量，其中包括1个活跃和1个安慰剂受试者。哨兵队列参与者至少在24小时后给出所有剩余的受试者。计划共有24名受试者参加3个队列的MAD研究（治疗组中有18个，对照组中有6名）。所有疯狂的队列将在治疗组中有6个受试者，并在安慰剂组中有2个受试者。 （2R，6R） - 羟苯丙胺盐酸盐将在40分钟内静脉内给药，作为25 mM磷酸钠0.9％W/V盐溶液中的溶液。 SAD剂量的范围为0.1 mg/kg至4.0 mg/kg，研究药物将被稀释为53 mL的总配方剂。安慰剂将由0.9％w/v盐溶液（53 mL总体积）组成，该溶液也通过在40分钟内通过慢速IV输注给药。 每位接受药物和安慰剂在9个时间点（灌注前，输注终末[大约40分钟），1、2、4、8、12、24和大约488的受试者，将收集串行PK血样。输液开始后的人力资源）。在SAD研究中，将在灌注启动后以固定的间隔（0-4，> 4-8，> 4-8，> 8-12，> 12-24小时）以固定的间隔收集药代动力学样品。对于每个接受药物和安慰剂的受试者，将收集串行PK血液和尿液样品的疯狂研究中的第一和第四（最后）剂量。血液PK样品将在9个时间点（灌注前，灌注末期[大约40分钟]，1、2、4、8、12、24，并在输注开始后约48小时）。在MAD研究中，将收集单个PK血液样本的第二和第三剂量，每位接受药物和安慰剂的受试者约10分钟。在MAD研究期间，将收集药代动力学尿液样品，以在灌注开始后以固定的间隔接受药物和安慰剂（0-4，> 4-8，> 8-12，> 8-12，> 12-24小时）首先和最后剂量。 整个研究将评估安全性。基线和随访安全评估将包括身高，体重指数（BMI），体重，温度，医学，视觉和眼部病史，体格检查，眼检查，视敏度，敏锐度，色觉测试，心电图（ECGS），生命体征（生命体征）（ VS），临床实验室测试（血液学，血清化学和尿液分析），情绪状态（POMS），哥伦比亚 - 休学生严重程度评级量表（C-SSRS），临床医生管理解离状态量表（CADSS）和不良状态事件（AES）。安全评估将包括AES，ECG，VS，临床实验室结果和身体观察。使用修改后的观察者的警觉/镇静（MOAA/S）评估每个受试者的警觉/镇静水平。在疯狂研究中对安全性的评估将利用SAD研究中使用的安全性评估。对AE的监测将由在预筛选和第1天检查和临床实验室测试期间建立的基线的变化控制。在SAD研究中的剂量升级或在疯狂研究中继续给药的剂量可以根据预定义的停止规则停止，或者如果受试者的分数表现出对C-SSRS评估的急性自杀性，或者由研究主要研究者和/或赞助商决定。在与医学监测仪和研究赞助商协商时，将确定SAD研究中是否升级到SAD研究中的下一个剂量水平或继续服用的确定。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：顺序分配 干预模型描述： 将在健康志愿者中进行一项6型霍特单一升剂剂量（SAD）研究，然后在健康志愿者中进行3型前胎多升剂量（MAD）研究。 掩盖：双重（参与者，调查员）主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | 严重抑郁症 | ||||
| 干预ICMJE | |||||
| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 48 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年11月 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2021年11月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至65岁（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | ||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04711005 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | HNK-378227-01 18-01（其他标识符：国家前进的转化科学中心（NCAT）） | ||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 国家心理健康研究所（NIMH） | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 国家心理健康研究所（NIMH） | ||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||
| PRS帐户 | 国家心理健康研究所（NIMH） | ||||
| 验证日期 | 2021年1月 | ||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
