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出境医 / 临床实验 / pembrolizumab和lenvatinib的结合,预处理的胸腺癌患者(PECATI)

pembrolizumab和lenvatinib的结合,预处理的胸腺癌患者(PECATI)

研究描述
简要摘要:
这是一项多中心,开放标签的单臂II期研究,用于评估pembrolizumab和lenvatinib在预处理的胸腺癌患者中的疗效和安全性没有接受过任何以前的免疫疗法(以前允许贝伐单抗,但不允许舒尼替尼),而不受治疗性的自由基手术和/或放射疗法的态度,无论PD-L1状态如何。

病情或疾病 干预/治疗阶段
转移性胸腺癌B3型胸腺瘤药物:pembrolizumab药物:lenvatinib 10 mg阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 43名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:一项多中心,开放标签的单臂II期研究,以评估pembrolizumab和lenvatinib在预处理的胸腺癌患者中的疗效和安全性。 Pecati。
估计研究开始日期 2021年4月
估计初级完成日期 2022年12月
估计 学习完成日期 2023年3月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:pembrolizumab + lenvatinib

pembrolizumab 200 mg将每3周输注30分钟的患者(允许-5分钟和+10分钟)。

Lenvatinib 20 mg(2个胶囊10 mg)每天使用或不使用食物。在每个循环的第1天,在完成pembrolizumab(pembrolizumab之后的lenvatinib)后4小时内将在4小时内给予Lenvatinib。 lenvatinib不能咀嚼

药物:Pembrolizumab
每3周,允许使用30分钟的静脉输注(允许-5分钟和+10分钟的窗口),将对患者进行pembrolizumab 200 mg。
其他名称:MK-3475,Lambrolizumab

药物:lenvatinib 10 mg
Lenvatinib 20 mg(2个胶囊10 mg)每天使用或不使用食物。在每个周期的第1天,lenvatinib将在完成pembrolizumab(pembrolizumab之后的lenvatinib)后4小时内给药。
其他名称:E7080

结果措施
主要结果指标
  1. 无进展生存率(PFS)[时间范围:5个月]
    5个月时的PFS率定义为在开始治疗组合后5个月的B3-胸腺肿和胸腺癌患者的百分比。


次要结果度量
  1. 回应率(RR)[时间范围:5个月]
    与治疗组合的RR

  2. 最大肿瘤收缩(MTS)[时间范围:5个月]
    MTS与治疗组合

  3. 疾病控制率(DCR)[时间范围:5个月]
    与治疗组合的DCR

  4. 响应持续时间(DOR)[时间范围:5个月]
    与治疗组合的DOR

  5. 总生存(OS)[时间范围:2年]
    操作系统

  6. 3和4级AES和SAE的发病率[时间范围:2年]
    根据国家癌症研究所不良事件5.0版(CTCAE V.5.0)的共同术语标准,将评估3和4年级AES和严重的不良事件(SAE)(SAE),以确定组合的安全性和耐受性。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

仅当适用以下所有标准时,参与者才有资格被包括在研究中:

  1. 反复发 /复发性的组织学确认的B3-胸膜瘤或TC患者不适合治愈性的自由基手术和 /或放射疗法,无论PD-L1表达如何。
  2. 至少一系列先前基于白金的晚期疾病化疗后,患者进展:

    一种。如果在入学前6个月内完成化学疗法,则符合接受根治性手术或作为根治化学化学疗法的一部分的新辅助或基于铂的化学疗法的患者。

  3. 通过乙酰胆碱受体抗体测试,肌无力的重力疗法(MG)的阴性结果。乙酰胆碱受体抗体的存在将被认为是MG的阳性结果,而不论其值如何。
  4. 在签署知情同意的那天至少18岁的男性/女性。
  5. ECOG性能状态0-1
  6. 预期寿命≥3个月
  7. 根据研究者的标准,在先前的线治疗完成期间或完成之前或完成之前,放射学进展记录了1.1。
  8. 根据恢复标准存在可测量疾病。如果在此类病变中证明了进展,则认为位于先前辐照区域的病变被认为可以测量。

    一种。疾病状态必须在研究入学前28天内通过全胸部和上腹部(包括肾上腺)和/或MRI记录。如果在临床上指示,则必须进行大脑成像。

  9. 如果可行,为生物标志物研究提供了历史(获得的FFPE)或新鲜的肿瘤活检标本。档案肿瘤组织样品或新获得的核心或肿瘤病变的释放活检是可以接受的。福尔马林固定的石蜡嵌入(FFPE)组织块比滑梯更优选。新获得的活检比档案组织更优选。注意:如果提交未染色的切割幻灯片,则应在剪裁幻灯片后的14天内将新切的幻灯片提交给测试实验室。
  10. 女性参与者有资格参加,如果她没有怀孕,不接受母乳喂养,至少有以下条件中的一个:

    1. 不是生育潜力的女人(WOCBP)或
    2. WOCBP同意在治疗期间遵循避孕指导,并在最后一次研究治疗后至少6个月内遵循避孕指南。
  11. 具有足够的骨髓和器官功能。必须在学习治疗开始前10天内收集标本。
  12. 在开始特定协议程序之前,书面知情同意书。

排除标准:

如果适用以下任何标准,则将参与者排除在研究之外:

  1. 已经接受了抗PD-1,抗PD-L1或抗PD L2剂或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物(例如,CTLA-4,OX 40,CD137 )。
  2. 已经接受了舒尼替尼的事先治疗。
  3. 活跃的中枢神经系统(CNS)转移和/或癌性脑膜炎的任何证据。先前治疗的脑转移患者只要临床稳定,就可以参与(即在入学前至少四周成像进行成像的证据,并且任何神经系统症状都恢复为基线),并且没有接受类固醇(对于总剂量总剂量入学前至少7天,每天至少7天,超过10 mg的泼尼松。
  4. 乙酰胆碱受体抗体的存在不管该值如何。
  5. 尽管有优化的降压药方案,但不受控制的血压(收缩压> 140 mmHg或舒张压> 90 mmHg)。
  6. 严重的心血管障碍:心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的病史大于纽约心脏协会(NYHA)II类,不稳定的绞外,心肌梗塞或中风,在第一次剂量的研究药物或心律不齐后需要医疗治疗,需要进行筛查。
  7. 肿瘤内的空化,直接侵袭主要的纵隔血管或以前的出血。
  8. 除非有24小时的尿液进行定量评估,否则在尿液量测试中具有> 1+蛋白尿的受试者表明尿液蛋白<1 g/24小时。
  9. 在分配前4周内已收到先前的研究代理。
  10. 由于先前的疗法≤1级或基线,参与者必须从所有AE中恢复。 ≤2级神经病的参与者可能符合条件。
  11. 如果参与者接受了大手术,他们必须在开始研究治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复。如果在治疗期间需要手术,则在选修手术前至少要扣留Lenvatinib至少1周,直到进行大手术和足够的伤口愈合后至少2周。尚未建立伦瓦替尼在伤口愈合后恢复的安全性。
  12. 分数弹射<50%
  13. 已知的病史或当前活性丙型肝炎(例如,HBSAG反应性)或C(例如,检测到HCV RNA [定性])或人类免疫缺陷病毒(HIV)(HIV-1/2抗体);
  14. 如果必须使用CT,则已知的与IV对比度的CT相关指标;
  15. 在入学前15天内长期使用免疫抑制剂和/或全身性皮质类固醇或任何用途:

    一种。例如,每日泼尼松的剂量高达10 mg或任何其他皮质类固醇的同等剂量,例如作为替代疗法;

  16. 需要口服或IV类固醇的间质性肺疾病(ILD)或肺炎(COPD恶化)的病史;
  17. 活跃的自身免疫性疾病在过去两年中需要全身治疗(即使用修饰剂,皮质类固醇或免疫抑制药物)。替代疗法(即,甲状腺素,胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等)不被视为一种全身治疗的形式,并且被允许;
  18. 在研究药物的第一个剂量之前,已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容:麻疹,腮腺炎,风疹,水痘/带状疱疹(鸡肉痘),黄热病狂犬病,bacillus calmette-guérin(BCG)和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而,鼻内流感疫苗(例如Flumist®)是活疫苗,不允许。
  19. 需要免疫抑制或专用治疗的自身免疫性疾病
  20. 除非缓解至少5年,否则任何其他血液学或原发性实体瘤恶性肿瘤的病史(例如,不允许在前列腺癌中替代乳腺癌或荷尔蒙治疗取代的荷尔蒙治疗)。 PT1-2前列腺癌格里森评分<6,浅表膀胱癌,非斜型皮肤癌或癌的原位允许;
  21. 以前的同种组织/固体器官移植
  22. 需要全身治疗的主动感染
  23. 在分配前72小时内进行尿液妊娠测试阳性的WOCBP。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性,则需要进行血清妊娠试验。

    a)注意:如果在筛查妊娠试验和第一次研究治疗之间经过72小时的时间,则必须进行另一项妊娠试验(尿液或血清),并且必须为负面,才能开始接受研究药物。

  24. 在开始研究后的2周内已接受了先前的放疗。
  25. 具有可能混淆研究结果的任何状况,治疗或实验室异常的历史或当前证据,干扰了该研究期间的受试者的参与,或者不符合受试者的最大利益,在治疗调查员的看来。
  26. 患有已知的精神病或药物滥用障碍,会干扰审判的要求。
  27. 患有肠道疾病不允许吞咽药。
  28. 是在预计的研究期限内怀孕,母乳喂养或期望在预计的持续时间内构思或父亲,从最后一次试验治疗后的6个月开始进行筛查。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:AliciaGarcía-Sanz,博士+34 932 214 135 alicia.garcia@medsir.org
联系人:RoldánCortés,博士+34 932 214 135 roldan.cortes@medsir.org

位置
位置表的布局表
法国
卑尔根研究所
法国波尔多
联系人:索菲·堂兄
首席调查员:索菲·考辛
HôpitauxUniversitaires de Marseille -Hôpital -Nord
法国马赛
联系人:Laurent Greillier
首席调查员:劳伦特·格雷利尔(Laurent Greillier)
库里研究所
法国巴黎
联系人:尼古拉斯·吉拉德(Nicolas Girard)
首席研究员:尼古拉斯·吉拉德(Nicolas Girard)
中心医院大学
法国图卢兹
联系人:Laurence Bigay游戏
首席研究员:劳伦斯·比拜游戏
Igr Gustave Roussy
壁画,法国
联系人:本杰明·贝斯(Benjamin Besse)
首席研究员:本杰明·贝斯(Benjamin Besse)
意大利
圣卢吉·冈萨加(Aou San Luigi Gonzaga)
意大利Orbassano
联系人:Silvia Novello
首席研究员:Silvia Novello
西班牙
Complejo Hospitalario Universitario ACoruña(Chuac)
西班牙拉科鲁尼亚
联系人:Joaquín蚊子+34981178353
首席研究员:华金蚊子
医院大学拉巴斯
西班牙马德里
联系人:哈维尔·德·卡斯特罗
首席研究员:哈维尔·德·卡斯特罗(Javier de Castro)
医院大学毒品
塞维利亚,西班牙
联系人:ReyesBernabé
首席研究员:雷耶斯·伯纳贝(ReyesBernabé)
医院大学我政治la fe
西班牙瓦伦西亚
联系人:奥斯卡·胡安
首席研究员:奥斯卡·胡安
赞助商和合作者
Medsir
默克·夏普(Merck Sharp&Dohme Corp.)
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:乔迪·雷蒙(Jordi Remon),医学博士HM-CIOCC,HM Delfos医院,巴塞罗那HM医院(西班牙)
首席研究员:医学博士本杰明·贝塞(Benjamin Besse)博士医学肿瘤系Gustave Roussy,Villejuif(法国)
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年12月3日
第一个发布日期ICMJE 2021年1月15日
最后更新发布日期2021年4月23日
估计研究开始日期ICMJE 2021年4月
估计初级完成日期2022年12月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月13日)
无进展生存率(PFS)[时间范围:5个月]
5个月时的PFS率定义为在开始治疗组合后5个月的B3-胸腺肿和胸腺癌患者的百分比。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月13日)
  • 回应率(RR)[时间范围:5个月]
    与治疗组合的RR
  • 最大肿瘤收缩(MTS)[时间范围:5个月]
    MTS与治疗组合
  • 疾病控制率(DCR)[时间范围:5个月]
    与治疗组合的DCR
  • 响应持续时间(DOR)[时间范围:5个月]
    与治疗组合的DOR
  • 总生存(OS)[时间范围:2年]
    操作系统
  • 3和4级AES和SAE的发病率[时间范围:2年]
    根据国家癌症研究所不良事件5.0版(CTCAE V.5.0)的共同术语标准,将评估3和4年级AES和严重的不良事件(SAE)(SAE),以确定组合的安全性和耐受性。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Pembrolizumab和Lenvatinib的结合,预处理的胸腺癌患者
官方标题ICMJE一项多中心,开放标签的单臂II期研究,以评估pembrolizumab和lenvatinib在预处理的胸腺癌患者中的疗效和安全性。 Pecati。
简要摘要这是一项多中心,开放标签的单臂II期研究,用于评估pembrolizumab和lenvatinib在预处理的胸腺癌患者中的疗效和安全性没有接受过任何以前的免疫疗法(以前允许贝伐单抗,但不允许舒尼替尼),而不受治疗性的自由基手术和/或放射疗法的态度,无论PD-L1状态如何。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:Pembrolizumab
    每3周,允许使用30分钟的静脉输注(允许-5分钟和+10分钟的窗口),将对患者进行pembrolizumab 200 mg。
    其他名称:MK-3475,Lambrolizumab
  • 药物:lenvatinib 10 mg
    Lenvatinib 20 mg(2个胶囊10 mg)每天使用或不使用食物。在每个周期的第1天,lenvatinib将在完成pembrolizumab(pembrolizumab之后的lenvatinib)后4小时内给药。
    其他名称:E7080
研究臂ICMJE实验:pembrolizumab + lenvatinib

pembrolizumab 200 mg将每3周输注30分钟的患者(允许-5分钟和+10分钟)。

Lenvatinib 20 mg(2个胶囊10 mg)每天使用或不使用食物。在每个循环的第1天,在完成pembrolizumab(pembrolizumab之后的lenvatinib)后4小时内将在4小时内给予Lenvatinib。 lenvatinib不能咀嚼

干预措施:
  • 药物:Pembrolizumab
  • 药物:lenvatinib 10 mg
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年1月13日)
43
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年3月
估计初级完成日期2022年12月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

仅当适用以下所有标准时,参与者才有资格被包括在研究中:

  1. 反复发 /复发性的组织学确认的B3-胸膜瘤或TC患者不适合治愈性的自由基手术和 /或放射疗法,无论PD-L1表达如何。
  2. 至少一系列先前基于白金的晚期疾病化疗后,患者进展:

    一种。如果在入学前6个月内完成化学疗法,则符合接受根治性手术或作为根治化学化学疗法的一部分的新辅助或基于铂的化学疗法的患者。

  3. 通过乙酰胆碱受体抗体测试,肌无力的重力疗法(MG)的阴性结果。乙酰胆碱受体抗体的存在将被认为是MG的阳性结果,而不论其值如何。
  4. 在签署知情同意的那天至少18岁的男性/女性。
  5. ECOG性能状态0-1
  6. 预期寿命≥3个月
  7. 根据研究者的标准,在先前的线治疗完成期间或完成之前或完成之前,放射学进展记录了1.1。
  8. 根据恢复标准存在可测量疾病。如果在此类病变中证明了进展,则认为位于先前辐照区域的病变被认为可以测量。

    一种。疾病状态必须在研究入学前28天内通过全胸部和上腹部(包括肾上腺)和/或MRI记录。如果在临床上指示,则必须进行大脑成像。

  9. 如果可行,为生物标志物研究提供了历史(获得的FFPE)或新鲜的肿瘤活检标本。档案肿瘤组织样品或新获得的核心或肿瘤病变的释放活检是可以接受的。福尔马林固定的石蜡嵌入(FFPE)组织块比滑梯更优选。新获得的活检比档案组织更优选。注意:如果提交未染色的切割幻灯片,则应在剪裁幻灯片后的14天内将新切的幻灯片提交给测试实验室。
  10. 女性参与者有资格参加,如果她没有怀孕,不接受母乳喂养,至少有以下条件中的一个:

    1. 不是生育潜力的女人(WOCBP)或
    2. WOCBP同意在治疗期间遵循避孕指导,并在最后一次研究治疗后至少6个月内遵循避孕指南。
  11. 具有足够的骨髓和器官功能。必须在学习治疗开始前10天内收集标本。
  12. 在开始特定协议程序之前,书面知情同意书。

排除标准:

如果适用以下任何标准,则将参与者排除在研究之外:

  1. 已经接受了抗PD-1,抗PD-L1或抗PD L2剂或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物(例如,CTLA-4,OX 40,CD137 )。
  2. 已经接受了舒尼替尼的事先治疗。
  3. 活跃的中枢神经系统(CNS)转移和/或癌性脑膜炎的任何证据。先前治疗的脑转移患者只要临床稳定,就可以参与(即在入学前至少四周成像进行成像的证据,并且任何神经系统症状都恢复为基线),并且没有接受类固醇(对于总剂量总剂量入学前至少7天,每天至少7天,超过10 mg的泼尼松。
  4. 乙酰胆碱受体抗体的存在不管该值如何。
  5. 尽管有优化的降压药方案,但不受控制的血压(收缩压> 140 mmHg或舒张压> 90 mmHg)。
  6. 严重的心血管障碍:心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的病史大于纽约心脏协会(NYHA)II类,不稳定的绞外,心肌梗塞或中风,在第一次剂量的研究药物或心律不齐后需要医疗治疗,需要进行筛查。
  7. 肿瘤内的空化,直接侵袭主要的纵隔血管或以前的出血。
  8. 除非有24小时的尿液进行定量评估,否则在尿液量测试中具有> 1+蛋白尿的受试者表明尿液蛋白<1 g/24小时。
  9. 在分配前4周内已收到先前的研究代理。
  10. 由于先前的疗法≤1级或基线,参与者必须从所有AE中恢复。 ≤2级神经病的参与者可能符合条件。
  11. 如果参与者接受了大手术,他们必须在开始研究治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复。如果在治疗期间需要手术,则在选修手术前至少要扣留Lenvatinib至少1周,直到进行大手术和足够的伤口愈合后至少2周。尚未建立伦瓦替尼在伤口愈合后恢复的安全性。
  12. 分数弹射<50%
  13. 已知的病史或当前活性丙型肝炎(例如,HBSAG反应性)或C(例如,检测到HCV RNA [定性])或人类免疫缺陷病毒(HIV)(HIV-1/2抗体);
  14. 如果必须使用CT,则已知的与IV对比度的CT相关指标;
  15. 在入学前15天内长期使用免疫抑制剂和/或全身性皮质类固醇或任何用途:

    一种。例如,每日泼尼松的剂量高达10 mg或任何其他皮质类固醇的同等剂量,例如作为替代疗法;

  16. 需要口服或IV类固醇的间质性肺疾病(ILD)或肺炎(COPD恶化)的病史;
  17. 活跃的自身免疫性疾病在过去两年中需要全身治疗(即使用修饰剂,皮质类固醇或免疫抑制药物)。替代疗法(即,甲状腺素,胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等)不被视为一种全身治疗的形式,并且被允许;
  18. 在研究药物的第一个剂量之前,已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容:麻疹,腮腺炎,风疹,水痘/带状疱疹(鸡肉痘),黄热病狂犬病,bacillus calmette-guérin(BCG)和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而,鼻内流感疫苗(例如Flumist®)是活疫苗,不允许。
  19. 需要免疫抑制或专用治疗的自身免疫性疾病
  20. 除非缓解至少5年,否则任何其他血液学或原发性实体瘤恶性肿瘤的病史(例如,不允许在前列腺癌中替代乳腺癌或荷尔蒙治疗取代的荷尔蒙治疗)。 PT1-2前列腺癌格里森评分<6,浅表膀胱癌,非斜型皮肤癌或癌的原位允许;
  21. 以前的同种组织/固体器官移植
  22. 需要全身治疗的主动感染
  23. 在分配前72小时内进行尿液妊娠测试阳性的WOCBP。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性,则需要进行血清妊娠试验。

    a)注意:如果在筛查妊娠试验和第一次研究治疗之间经过72小时的时间,则必须进行另一项妊娠试验(尿液或血清),并且必须为负面,才能开始接受研究药物。

  24. 在开始研究后的2周内已接受了先前的放疗。
  25. 具有可能混淆研究结果的任何状况,治疗或实验室异常的历史或当前证据,干扰了该研究期间的受试者的参与,或者不符合受试者的最大利益,在治疗调查员的看来。
  26. 患有已知的精神病或药物滥用障碍,会干扰审判的要求。
  27. 患有肠道疾病不允许吞咽药。
  28. 是在预计的研究期限内怀孕,母乳喂养或期望在预计的持续时间内构思或父亲,从最后一次试验治疗后的6个月开始进行筛查。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:AliciaGarcía-Sanz,博士+34 932 214 135 alicia.garcia@medsir.org
联系人:RoldánCortés,博士+34 932 214 135 roldan.cortes@medsir.org
列出的位置国家ICMJE法国,意大利,西班牙
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04710628
其他研究ID编号ICMJE medopp341
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Medsir
研究赞助商ICMJE Medsir
合作者ICMJE默克·夏普(Merck Sharp&Dohme Corp.)
研究人员ICMJE
首席研究员:乔迪·雷蒙(Jordi Remon),医学博士HM-CIOCC,HM Delfos医院,巴塞罗那HM医院(西班牙)
首席研究员:医学博士本杰明·贝塞(Benjamin Besse)博士医学肿瘤系Gustave Roussy,Villejuif(法国)
PRS帐户Medsir
验证日期2021年1月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这是一项多中心,开放标签的单臂II期研究,用于评估pembrolizumab和lenvatinib在预处理的胸腺癌患者中的疗效和安全性没有接受过任何以前的免疫疗法(以前允许贝伐单抗,但不允许舒尼替尼),而不受治疗性的自由基手术和/或放射疗法的态度,无论PD-L1状态如何。

病情或疾病 干预/治疗阶段
转移性胸腺癌B3型胸腺瘤药物:pembrolizumab药物:lenvatinib 10 mg阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 43名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:一项多中心,开放标签的单臂II期研究,以评估pembrolizumab和lenvatinib在预处理的胸腺癌患者中的疗效和安全性。 Pecati。
估计研究开始日期 2021年4月
估计初级完成日期 2022年12月
估计 学习完成日期 2023年3月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:pembrolizumab + lenvatinib

pembrolizumab 200 mg将每3周输注30分钟的患者(允许-5分钟和+10分钟)。

Lenvatinib 20 mg(2个胶囊10 mg)每天使用或不使用食物。在每个循环的第1天,在完成pembrolizumab(pembrolizumab之后的lenvatinib)后4小时内将在4小时内给予Lenvatinib。 lenvatinib不能咀嚼

药物:Pembrolizumab
每3周,允许使用30分钟的静脉输注(允许-5分钟和+10分钟的窗口),将对患者进行pembrolizumab 200 mg。
其他名称:MK-3475,Lambrolizumab

药物:lenvatinib 10 mg
Lenvatinib 20 mg(2个胶囊10 mg)每天使用或不使用食物。在每个周期的第1天,lenvatinib将在完成pembrolizumab(pembrolizumab之后的lenvatinib)后4小时内给药。
其他名称:E7080

结果措施
主要结果指标
  1. 无进展生存率(PFS)[时间范围:5个月]
    5个月时的PFS率定义为在开始治疗组合后5个月的B3-胸腺肿和胸腺癌患者的百分比。


次要结果度量
  1. 回应率(RR)[时间范围:5个月]
    与治疗组合的RR

  2. 最大肿瘤收缩(MTS)[时间范围:5个月]
    MTS与治疗组合

  3. 疾病控制率(DCR)[时间范围:5个月]
    与治疗组合的DCR

  4. 响应持续时间(DOR)[时间范围:5个月]
    与治疗组合的DOR

  5. 总生存(OS)[时间范围:2年]
    操作系统

  6. 3和4级AES和SAE的发病率[时间范围:2年]
    根据国家癌症研究所不良事件5.0版(CTCAE V.5.0)的共同术语标准,将评估3和4年级AES和严重的不良事件(SAE)(SAE),以确定组合的安全性和耐受性。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

仅当适用以下所有标准时,参与者才有资格被包括在研究中:

  1. 反复发 /复发性的组织学确认的B3-胸膜瘤或TC患者不适合治愈性的自由基手术和 /或放射疗法,无论PD-L1表达如何。
  2. 至少一系列先前基于白金的晚期疾病化疗后,患者进展:

    一种。如果在入学前6个月内完成化学疗法,则符合接受根治性手术或作为根治化学化学疗法的一部分的新辅助或基于铂的化学疗法的患者。

  3. 通过乙酰胆碱受体抗体测试,肌无力的重力疗法(MG)的阴性结果。乙酰胆碱受体抗体的存在将被认为是MG的阳性结果,而不论其值如何。
  4. 在签署知情同意的那天至少18岁的男性/女性。
  5. ECOG性能状态0-1
  6. 预期寿命≥3个月
  7. 根据研究者的标准,在先前的线治疗完成期间或完成之前或完成之前,放射学进展记录了1.1。
  8. 根据恢复标准存在可测量疾病。如果在此类病变中证明了进展,则认为位于先前辐照区域的病变被认为可以测量。

    一种。疾病状态必须在研究入学前28天内通过全胸部和上腹部(包括肾上腺)和/或MRI记录。如果在临床上指示,则必须进行大脑成像。

  9. 如果可行,为生物标志物研究提供了历史(获得的FFPE)或新鲜的肿瘤活检标本。档案肿瘤组织样品或新获得的核心或肿瘤病变的释放活检是可以接受的。福尔马林固定的石蜡嵌入(FFPE)组织块比滑梯更优选。新获得的活检比档案组织更优选。注意:如果提交未染色的切割幻灯片,则应在剪裁幻灯片后的14天内将新切的幻灯片提交给测试实验室。
  10. 女性参与者有资格参加,如果她没有怀孕,不接受母乳喂养,至少有以下条件中的一个:

    1. 不是生育潜力的女人(WOCBP)或
    2. WOCBP同意在治疗期间遵循避孕指导,并在最后一次研究治疗后至少6个月内遵循避孕指南。
  11. 具有足够的骨髓和器官功能。必须在学习治疗开始前10天内收集标本。
  12. 在开始特定协议程序之前,书面知情同意书

排除标准:

如果适用以下任何标准,则将参与者排除在研究之外:

  1. 已经接受了抗PD-1,抗PD-L1或抗PD L2剂或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物(例如,CTLA-4,OX 40,CD137 )。
  2. 已经接受了舒尼替尼的事先治疗。
  3. 活跃的中枢神经系统(CNS)转移和/或癌性脑膜炎的任何证据。先前治疗的脑转移患者只要临床稳定,就可以参与(即在入学前至少四周成像进行成像的证据,并且任何神经系统症状都恢复为基线),并且没有接受类固醇(对于总剂量总剂量入学前至少7天,每天至少7天,超过10 mg的泼尼松。
  4. 乙酰胆碱受体抗体的存在不管该值如何。
  5. 尽管有优化的降压药方案,但不受控制的血压(收缩压> 140 mmHg或舒张压> 90 mmHg)。
  6. 严重的心血管障碍:心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的病史大于纽约心脏协会(NYHA)II类,不稳定的绞外,心肌梗塞或中风,在第一次剂量的研究药物或心律不齐后需要医疗治疗,需要进行筛查。
  7. 肿瘤内的空化,直接侵袭主要的纵隔血管或以前的出血。
  8. 除非有24小时的尿液进行定量评估,否则在尿液量测试中具有> 1+蛋白尿的受试者表明尿液蛋白<1 g/24小时。
  9. 在分配前4周内已收到先前的研究代理。
  10. 由于先前的疗法≤1级或基线,参与者必须从所有AE中恢复。 ≤2级神经病的参与者可能符合条件。
  11. 如果参与者接受了大手术,他们必须在开始研究治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复。如果在治疗期间需要手术,则在选修手术前至少要扣留Lenvatinib至少1周,直到进行大手术和足够的伤口愈合后至少2周。尚未建立伦瓦替尼在伤口愈合后恢复的安全性。
  12. 分数弹射<50%
  13. 已知的病史或当前活性丙型肝炎(例如,HBSAG反应性)或C(例如,检测到HCV RNA [定性])或人类免疫缺陷病毒(HIV)(HIV-1/2抗体);
  14. 如果必须使用CT,则已知的与IV对比度的CT相关指标;
  15. 在入学前15天内长期使用免疫抑制剂和/或全身性皮质类固醇或任何用途:

    一种。例如,每日泼尼松的剂量高达10 mg或任何其他皮质类固醇的同等剂量,例如作为替代疗法;

  16. 需要口服或IV类固醇的间质性肺疾病(ILD)或肺炎(COPD恶化)的病史;
  17. 活跃的自身免疫性疾病在过去两年中需要全身治疗(即使用修饰剂,皮质类固醇或免疫抑制药物)。替代疗法(即,甲状腺素,胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等)不被视为一种全身治疗的形式,并且被允许;
  18. 在研究药物的第一个剂量之前,已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容:麻疹,腮腺炎,风疹,水痘/带状疱疹(鸡肉痘),黄热病狂犬病,bacillus calmette-guérin(BCG)和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而,鼻内流感疫苗(例如Flumist®)是活疫苗,不允许。
  19. 需要免疫抑制或专用治疗的自身免疫性疾病
  20. 除非缓解至少5年,否则任何其他血液学或原发性实体瘤恶性肿瘤的病史(例如,不允许在前列腺癌中替代乳腺癌或荷尔蒙治疗取代的荷尔蒙治疗)。 PT1-2前列腺癌格里森评分<6,浅表膀胱癌,非斜型皮肤癌或癌的原位允许;
  21. 以前的同种组织/固体器官移植
  22. 需要全身治疗的主动感染
  23. 在分配前72小时内进行尿液妊娠测试阳性的WOCBP。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性,则需要进行血清妊娠试验。

    a)注意:如果在筛查妊娠试验和第一次研究治疗之间经过72小时的时间,则必须进行另一项妊娠试验(尿液或血清),并且必须为负面,才能开始接受研究药物。

  24. 在开始研究后的2周内已接受了先前的放疗。
  25. 具有可能混淆研究结果的任何状况,治疗或实验室异常的历史或当前证据,干扰了该研究期间的受试者的参与,或者不符合受试者的最大利益,在治疗调查员的看来。
  26. 患有已知的精神病或药物滥用障碍,会干扰审判的要求。
  27. 患有肠道疾病不允许吞咽药。
  28. 是在预计的研究期限内怀孕,母乳喂养或期望在预计的持续时间内构思或父亲,从最后一次试验治疗后的6个月开始进行筛查。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:AliciaGarcía-Sanz,博士+34 932 214 135 alicia.garcia@medsir.org
联系人:RoldánCortés,博士+34 932 214 135 roldan.cortes@medsir.org

位置
位置表的布局表
法国
卑尔根研究所
法国波尔多
联系人:索菲·堂兄
首席调查员:索菲·考辛
HôpitauxUniversitaires de Marseille -Hôpital -Nord
法国马赛
联系人:Laurent Greillier
首席调查员:劳伦特·格雷利尔(Laurent Greillier)
库里研究所
法国巴黎
联系人:尼古拉斯·吉拉德(Nicolas Girard)
首席研究员:尼古拉斯·吉拉德(Nicolas Girard)
中心医院大学
法国图卢兹
联系人:Laurence Bigay游戏
首席研究员:劳伦斯·比拜游戏
Igr Gustave Roussy
壁画,法国
联系人:本杰明·贝斯(Benjamin Besse)
首席研究员:本杰明·贝斯(Benjamin Besse)
意大利
圣卢吉·冈萨加(Aou San Luigi Gonzaga)
意大利Orbassano
联系人:Silvia Novello
首席研究员:Silvia Novello
西班牙
Complejo Hospitalario Universitario ACoruña(Chuac)
西班牙拉科鲁尼亚
联系人:Joaquín蚊子+34981178353
首席研究员:华金蚊子
医院大学拉巴斯
西班牙马德里
联系人:哈维尔·德·卡斯特罗
首席研究员:哈维尔·德·卡斯特罗(Javier de Castro)
医院大学毒品
塞维利亚,西班牙
联系人:ReyesBernabé
首席研究员:雷耶斯·伯纳贝(ReyesBernabé)
医院大学我政治la fe
西班牙瓦伦西亚
联系人:奥斯卡·胡安
首席研究员:奥斯卡·胡安
赞助商和合作者
Medsir
默克·夏普(Merck Sharp&Dohme Corp.)
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:乔迪·雷蒙(Jordi Remon),医学博士HM-CIOCC,HM Delfos医院,巴塞罗那HM医院(西班牙)
首席研究员:医学博士本杰明·贝塞(Benjamin Besse)博士医学肿瘤系Gustave Roussy,Villejuif(法国)
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年12月3日
第一个发布日期ICMJE 2021年1月15日
最后更新发布日期2021年4月23日
估计研究开始日期ICMJE 2021年4月
估计初级完成日期2022年12月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月13日)
无进展生存率(PFS)[时间范围:5个月]
5个月时的PFS率定义为在开始治疗组合后5个月的B3-胸腺肿和胸腺癌患者的百分比。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月13日)
  • 回应率(RR)[时间范围:5个月]
    与治疗组合的RR
  • 最大肿瘤收缩(MTS)[时间范围:5个月]
    MTS与治疗组合
  • 疾病控制率(DCR)[时间范围:5个月]
    与治疗组合的DCR
  • 响应持续时间(DOR)[时间范围:5个月]
    与治疗组合的DOR
  • 总生存(OS)[时间范围:2年]
    操作系统
  • 3和4级AES和SAE的发病率[时间范围:2年]
    根据国家癌症研究所不良事件5.0版(CTCAE V.5.0)的共同术语标准,将评估3和4年级AES和严重的不良事件(SAE)(SAE),以确定组合的安全性和耐受性。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE PembrolizumabLenvatinib的结合,预处理的胸腺癌患者
官方标题ICMJE一项多中心,开放标签的单臂II期研究,以评估pembrolizumab和lenvatinib在预处理的胸腺癌患者中的疗效和安全性。 Pecati。
简要摘要这是一项多中心,开放标签的单臂II期研究,用于评估pembrolizumab和lenvatinib在预处理的胸腺癌患者中的疗效和安全性没有接受过任何以前的免疫疗法(以前允许贝伐单抗,但不允许舒尼替尼),而不受治疗性的自由基手术和/或放射疗法的态度,无论PD-L1状态如何。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:Pembrolizumab
    每3周,允许使用30分钟的静脉输注(允许-5分钟和+10分钟的窗口),将对患者进行pembrolizumab 200 mg。
    其他名称:MK-3475,Lambrolizumab
  • 药物:lenvatinib 10 mg
    Lenvatinib 20 mg(2个胶囊10 mg)每天使用或不使用食物。在每个周期的第1天,lenvatinib将在完成pembrolizumab(pembrolizumab之后的lenvatinib)后4小时内给药。
    其他名称:E7080
研究臂ICMJE实验:pembrolizumab + lenvatinib

pembrolizumab 200 mg将每3周输注30分钟的患者(允许-5分钟和+10分钟)。

Lenvatinib 20 mg(2个胶囊10 mg)每天使用或不使用食物。在每个循环的第1天,在完成pembrolizumab(pembrolizumab之后的lenvatinib)后4小时内将在4小时内给予Lenvatinib。 lenvatinib不能咀嚼

干预措施:
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年1月13日)
43
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年3月
估计初级完成日期2022年12月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

仅当适用以下所有标准时,参与者才有资格被包括在研究中:

  1. 反复发 /复发性的组织学确认的B3-胸膜瘤或TC患者不适合治愈性的自由基手术和 /或放射疗法,无论PD-L1表达如何。
  2. 至少一系列先前基于白金的晚期疾病化疗后,患者进展:

    一种。如果在入学前6个月内完成化学疗法,则符合接受根治性手术或作为根治化学化学疗法的一部分的新辅助或基于铂的化学疗法的患者。

  3. 通过乙酰胆碱受体抗体测试,肌无力的重力疗法(MG)的阴性结果。乙酰胆碱受体抗体的存在将被认为是MG的阳性结果,而不论其值如何。
  4. 在签署知情同意的那天至少18岁的男性/女性。
  5. ECOG性能状态0-1
  6. 预期寿命≥3个月
  7. 根据研究者的标准,在先前的线治疗完成期间或完成之前或完成之前,放射学进展记录了1.1。
  8. 根据恢复标准存在可测量疾病。如果在此类病变中证明了进展,则认为位于先前辐照区域的病变被认为可以测量。

    一种。疾病状态必须在研究入学前28天内通过全胸部和上腹部(包括肾上腺)和/或MRI记录。如果在临床上指示,则必须进行大脑成像。

  9. 如果可行,为生物标志物研究提供了历史(获得的FFPE)或新鲜的肿瘤活检标本。档案肿瘤组织样品或新获得的核心或肿瘤病变的释放活检是可以接受的。福尔马林固定的石蜡嵌入(FFPE)组织块比滑梯更优选。新获得的活检比档案组织更优选。注意:如果提交未染色的切割幻灯片,则应在剪裁幻灯片后的14天内将新切的幻灯片提交给测试实验室。
  10. 女性参与者有资格参加,如果她没有怀孕,不接受母乳喂养,至少有以下条件中的一个:

    1. 不是生育潜力的女人(WOCBP)或
    2. WOCBP同意在治疗期间遵循避孕指导,并在最后一次研究治疗后至少6个月内遵循避孕指南。
  11. 具有足够的骨髓和器官功能。必须在学习治疗开始前10天内收集标本。
  12. 在开始特定协议程序之前,书面知情同意书

排除标准:

如果适用以下任何标准,则将参与者排除在研究之外:

  1. 已经接受了抗PD-1,抗PD-L1或抗PD L2剂或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物(例如,CTLA-4,OX 40,CD137 )。
  2. 已经接受了舒尼替尼的事先治疗。
  3. 活跃的中枢神经系统(CNS)转移和/或癌性脑膜炎的任何证据。先前治疗的脑转移患者只要临床稳定,就可以参与(即在入学前至少四周成像进行成像的证据,并且任何神经系统症状都恢复为基线),并且没有接受类固醇(对于总剂量总剂量入学前至少7天,每天至少7天,超过10 mg的泼尼松。
  4. 乙酰胆碱受体抗体的存在不管该值如何。
  5. 尽管有优化的降压药方案,但不受控制的血压(收缩压> 140 mmHg或舒张压> 90 mmHg)。
  6. 严重的心血管障碍:心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的病史大于纽约心脏协会(NYHA)II类,不稳定的绞外,心肌梗塞或中风,在第一次剂量的研究药物或心律不齐后需要医疗治疗,需要进行筛查。
  7. 肿瘤内的空化,直接侵袭主要的纵隔血管或以前的出血。
  8. 除非有24小时的尿液进行定量评估,否则在尿液量测试中具有> 1+蛋白尿的受试者表明尿液蛋白<1 g/24小时。
  9. 在分配前4周内已收到先前的研究代理。
  10. 由于先前的疗法≤1级或基线,参与者必须从所有AE中恢复。 ≤2级神经病的参与者可能符合条件。
  11. 如果参与者接受了大手术,他们必须在开始研究治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复。如果在治疗期间需要手术,则在选修手术前至少要扣留Lenvatinib至少1周,直到进行大手术和足够的伤口愈合后至少2周。尚未建立伦瓦替尼在伤口愈合后恢复的安全性。
  12. 分数弹射<50%
  13. 已知的病史或当前活性丙型肝炎(例如,HBSAG反应性)或C(例如,检测到HCV RNA [定性])或人类免疫缺陷病毒(HIV)(HIV-1/2抗体);
  14. 如果必须使用CT,则已知的与IV对比度的CT相关指标;
  15. 在入学前15天内长期使用免疫抑制剂和/或全身性皮质类固醇或任何用途:

    一种。例如,每日泼尼松的剂量高达10 mg或任何其他皮质类固醇的同等剂量,例如作为替代疗法;

  16. 需要口服或IV类固醇的间质性肺疾病(ILD)或肺炎(COPD恶化)的病史;
  17. 活跃的自身免疫性疾病在过去两年中需要全身治疗(即使用修饰剂,皮质类固醇或免疫抑制药物)。替代疗法(即,甲状腺素,胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等)不被视为一种全身治疗的形式,并且被允许;
  18. 在研究药物的第一个剂量之前,已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容:麻疹,腮腺炎,风疹,水痘/带状疱疹(鸡肉痘),黄热病狂犬病,bacillus calmette-guérin(BCG)和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而,鼻内流感疫苗(例如Flumist®)是活疫苗,不允许。
  19. 需要免疫抑制或专用治疗的自身免疫性疾病
  20. 除非缓解至少5年,否则任何其他血液学或原发性实体瘤恶性肿瘤的病史(例如,不允许在前列腺癌中替代乳腺癌或荷尔蒙治疗取代的荷尔蒙治疗)。 PT1-2前列腺癌格里森评分<6,浅表膀胱癌,非斜型皮肤癌或癌的原位允许;
  21. 以前的同种组织/固体器官移植
  22. 需要全身治疗的主动感染
  23. 在分配前72小时内进行尿液妊娠测试阳性的WOCBP。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性,则需要进行血清妊娠试验。

    a)注意:如果在筛查妊娠试验和第一次研究治疗之间经过72小时的时间,则必须进行另一项妊娠试验(尿液或血清),并且必须为负面,才能开始接受研究药物。

  24. 在开始研究后的2周内已接受了先前的放疗。
  25. 具有可能混淆研究结果的任何状况,治疗或实验室异常的历史或当前证据,干扰了该研究期间的受试者的参与,或者不符合受试者的最大利益,在治疗调查员的看来。
  26. 患有已知的精神病或药物滥用障碍,会干扰审判的要求。
  27. 患有肠道疾病不允许吞咽药。
  28. 是在预计的研究期限内怀孕,母乳喂养或期望在预计的持续时间内构思或父亲,从最后一次试验治疗后的6个月开始进行筛查。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:AliciaGarcía-Sanz,博士+34 932 214 135 alicia.garcia@medsir.org
联系人:RoldánCortés,博士+34 932 214 135 roldan.cortes@medsir.org
列出的位置国家ICMJE法国,意大利,西班牙
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04710628
其他研究ID编号ICMJE medopp341
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Medsir
研究赞助商ICMJE Medsir
合作者ICMJE默克·夏普(Merck Sharp&Dohme Corp.)
研究人员ICMJE
首席研究员:乔迪·雷蒙(Jordi Remon),医学博士HM-CIOCC,HM Delfos医院,巴塞罗那HM医院(西班牙)
首席研究员:医学博士本杰明·贝塞(Benjamin Besse)博士医学肿瘤系Gustave Roussy,Villejuif(法国)
PRS帐户Medsir
验证日期2021年1月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院