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出境医 / 临床实验 / 新辅助性阿托唑珠单抗手术可切除的晚期皮肤鳞状细胞癌

新辅助性阿托唑珠单抗手术可切除的晚期皮肤鳞状细胞癌

研究描述
简要摘要:
这项研究的目的是评估在肿瘤外科切除前的阿托唑珠单抗的给药是可行的,并评估了atezolizumab的治疗反应,安全性和耐受性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
皮肤鳞状细胞癌药物:atezolizumab阶段2

详细说明:

主要目标:

在患有晚期皮肤鳞状细胞癌患者手术前,确定三剂阿特唑珠单抗的可行性

次要目标:

  • 在最终手术切除试样中,基于RECIST 1.1标准的新辅助治疗后,评估对新辅助治疗后对新辅助治疗后对新辅助治疗后的反应率(主要和完全病理反应)
  • 评估新辅助治疗后保留的手术边缘或重要结构的变化
  • 评估Neoadjuvant atezolizumab的安全性和耐受性
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 20名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题: ML42362:Neoadjuvant Atezolizumab在外科可切除的晚期皮肤鳞状细胞癌
估计研究开始日期 2021年4月
估计初级完成日期 2024年4月
估计 学习完成日期 2024年9月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:atezolizumab
受试者将在第1天(+/- 3天(+/- 3天)的固定剂量为1200 mg的固定剂量(IV)新辅助术,每21天周期,除非有临床或放射线学证据,否则总共3剂3剂疾病进展。
药物:atezolizumab
阿托唑珠单抗以1200 mg的固定剂量静脉输注(IV)输注
其他名称:RO5541267

结果措施
主要结果指标
  1. 完成新辅助治疗和手术切除的患者百分比[时间范围:1天]
    将测量能够完成3个周期新辅助新辅助治疗的患者百分比,然后测量手术切除。


次要结果度量
  1. 客观响应率[时间范围:第3周期(每个周期的持续时间21天)]
    客观响应率将根据recist v1.1在基线,周期2之后以及当时或手术时测量。

  2. 病理响应率[时间范围:第3周期(每个周期的持续时间21天)]
    病理反应将通过基线,第2周期之后的局部病理审查评估,并且在没有可行肿瘤的当时或手术患者时,将被归类为完全的病理反应。 <10%的活肿瘤患者将被归类为主要病理反应。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 签署的知情同意书
  2. 签署知情同意书时的18岁年龄
  3. 组织学或细胞学上证实的鳞状细胞癌
  4. 可测量的疾病每恢复v1.1

    • 请注意,协议指定的成像对于满足此标准是不需要的。例如,在协议中规定的基线成像之前,可能认为有可见的4cm原发性病变的患者可以被认为是有资格的。
  5. 适用于确定PD-L1免疫组织化学染色评估的代表性肿瘤标本的可用性。
  6. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的性能状态为0或1
  7. 通过常规术前评估确定的适合手术的足够血液学和末端器官功能。如果肝功能,肾功能和血液学实验室测试结果在选修手术中可接受的限制。实验室结果将需要在开始研究治疗之前28天内获得:

    • 天冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基酸酯(ALT),总胆红素和碱性磷酸酶(ALP)£2.5 x正常的上限(ULN。)。
    • 甲状腺刺激激素(TSH)<13,具有高TSH病史的患者在资格评估时接受左甲状腺素替代的病史,并且没有甲状腺功能减退症的临床证据。
  8. 对于接受治疗性抗凝治疗的患者:稳定的抗凝治疗方案
  9. 筛查时丙型肝炎表面抗原(HBSAG)测试
  10. 对于生育潜力的妇女:同意戒酒(避免异性交往)或使用避孕方法,如下所定义:妇女必须保持戒烟或使用避孕方法,在治疗期间每年的失败率为<1%,为5%最后剂量的阿托唑珠单抗几个月后。

    如果妇女是妇女后的育儿,则没有达到绝经后状态(‘除非更年期,没有其他鉴定原因),也没有进行手术绝育(去除卵巢和/或子宫,没有其他鉴定的原因)。 )。可以对生育潜力的定义进行调整,以与本地准则或要求保持一致。

    每年失效率<1%的避孕方法的示例包括双侧输卵管结扎,男性灭菌,抑制排卵,释放激素内宫内装置的激素避孕药和辅助术后装置。

    性禁欲的可靠性应与临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式有关。周期性禁欲(例如,日历,排卵,症状热或卵库

  11. 对于男性:同意保持戒酒(避免异性交往)或使用避孕套,并同意避免捐赠精子,如下所示:

有了育儿潜力或怀孕的女性伴侣的女性伴侣,男性必须同意在治疗期间以及在阿托唑珠单抗最终剂量后的5个月内保持戒酒或使用避孕套,以避免暴露胚胎。男人必须同意在同一时期避免捐赠精子

排除标准:

  1. 不符合护理标准手术切除的患者
  2. 远处转移性疾病
  3. 不受控制的胸腔积液心包积液或需要复发的排水程序的腹水(一次或更频繁一次)

    • 具有留置导管的患者(例如,允许PLEURX。
  4. 未受控制或有症状的高钙血症(电离钙> 1.5 mmol/L,钙> 12 mg/dL或校正的血清钙> ULN)
  5. Active or history of autoimmune disease or immune deficiency, including, but not limited to, myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, antiphospholipid antibody syndrome, Wegener granulomatosis, Sjögren syndrome, Guillain-Barré syndrome ,或多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症(有关自身免疫性疾病免疫缺陷的更全面列表,请参见附录G),除了以下例外:·与自身免疫相关甲状腺功能减退症的患者有资格参加研究。

    ·在胰岛素方案上有1型糖尿病的受控患者有资格进行该研究。

    ·湿疹,牛皮癣,地衣慢性慢性或白癜风的患者仅具有皮肤病表现形式(例如,排除牛皮癣关节炎的患者)有资格进行该研究,前提是满足以下所有条件:

    • 皮疹必须覆盖<10%的身体表面积
    • 疾病在基线时受到良好控制,仅需要低位的局部皮质类固醇
    • 没有发生急性加重的急性加重,需要牛cor骨加紫外线A辐射,甲氨蝶呤,类视黄素,生物学剂,口服钙调蛋白抑制剂或前12个月内的口服钙调神经蛋白抑制剂或口服皮质激素。
  6. 特发性肺纤维化,组织肺炎(EG,支气管炎),药物诱发的肺炎或特发性肺炎的病史,或筛查胸部计算机术(CT)筛查肺炎的活性肺炎证据允许。

7。活跃的结核病。为此试验,不必为结核病筛选专利。

8.在启动研究治疗,不稳定的心律失常或不稳定的心绞痛之前的3个月内,重大心血管疾病(例如纽约心脏协会II类或更大的心脏疾病,心肌梗塞或脑血管事故)。开始研究治疗的开始,包括但不限于感染并发症,菌血症或严重肺炎的住院治疗10.在启动研究治疗前2周内治疗治疗口服或IV抗生素治疗

  • 接受预防性抗生素的患者(例如,防止尿路感染或慢性阻塞性肺部疾病加剧)有资格进行研究。 11.先前的同种异体干细胞或固体器官移植12.任何其他疾病,代谢功能障碍,体格检查发现或临床实验室发现禁忌使用研究药物,可能会影响结果的解释,或者可能使患者处于治疗并发症的高风险13.在启动研究治疗前4周内用活的,减毒的疫苗治疗,或者预期在阿特唑珠单抗治疗期间或在阿特唑珠单抗最终剂量后的5个月内进行这种疫苗。丙型肝炎病毒(HBV)的抗病毒疗法15.在开始研究治疗前的28天内进行研究治疗16.先前用CD137激动剂或免疫检查点阻断疗法治疗,包括抗细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4 (CTLA-4),抗PD-1和抗PD-L1治疗性抗体17.用全身免疫刺激剂治疗(含含)在4周或5个半衰期(以较长的为准)开始研究治疗之前,丁丁(但不限于干扰素和白介素2 [IL-2])在研究治疗之前18.使用全身性免疫抑制药物治疗(包括,包括,包括,但不限于在研究治疗开始前2周内2周内2周内,不限于,皮质类固醇,环磷酰胺,甲氨蝶呤,甲氨蝶呤,甲氨蝶呤和抗肿瘤坏死因子(TNF) - A剂)以下例外:
  • 接受了急性,低剂量全身免疫抑制剂药物或一次性脉搏剂量的全身免疫抑制剂药物(例如,48小时的皮质类固醇用于对比过敏)有资格进行该研究。
  • 接受矿物皮质激素(例如,氟皮质酮),慢性阻塞性肺疾病(COPD)或哮喘的皮质类固醇或低剂量皮质类固醇的患者有资格进行研究。 19.对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏性过敏性反应的病史20.已知对中国仓鼠卵巢细胞产物的超敏反应,或对atezolizumab配方的任何成分21.妊娠或母乳喂养,或在研究治疗中或在研究治疗中孕妇或意图最终剂量研究治疗后5个月
  • 生育潜力的妇女必须在开始研究治疗前14天内具有阴性血清妊娠试验。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Nikita Bedi 650-723-5957 nbedi@stanford.edu

位置
位置表的布局表
美国,加利福尼亚
斯坦福大学
加利福尼亚州斯坦福,美国94304
联系人:Nikita Bedi
首席调查员:马里兰州瓦苏·德维(Vasu Divi)
赞助商和合作者
斯坦福大学
Genentech,Inc。
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:马里兰州瓦苏·迪格(Vasu Divi)斯坦福大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年12月9日
第一个发布日期ICMJE 2021年1月14日
最后更新发布日期2021年1月14日
估计研究开始日期ICMJE 2021年4月
估计初级完成日期2024年4月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月12日)
完成新辅助治疗和手术切除的患者百分比[时间范围:1天]
将测量能够完成3个周期新辅助新辅助治疗的患者百分比,然后测量手术切除。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月12日)
  • 客观响应率[时间范围:第3周期(每个周期的持续时间21天)]
    客观响应率将根据recist v1.1在基线,周期2之后以及当时或手术时测量。
  • 病理响应率[时间范围:第3周期(每个周期的持续时间21天)]
    病理反应将通过基线,第2周期之后的局部病理审查评估,并且在没有可行肿瘤的当时或手术患者时,将被归类为完全的病理反应。 <10%的活肿瘤患者将被归类为主要病理反应。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE新辅助性阿托唑珠单抗手术可切除的晚期皮肤鳞状细胞癌
官方标题ICMJE ML42362:Neoadjuvant Atezolizumab在外科可切除的晚期皮肤鳞状细胞癌
简要摘要这项研究的目的是评估在肿瘤外科切除前的阿托唑珠单抗的给药是可行的,并评估了atezolizumab的治疗反应,安全性和耐受性。
详细说明

主要目标:

在患有晚期皮肤鳞状细胞癌患者手术前,确定三剂阿特唑珠单抗的可行性

次要目标:

  • 在最终手术切除试样中,基于RECIST 1.1标准的新辅助治疗后,评估对新辅助治疗后对新辅助治疗后对新辅助治疗后的反应率(主要和完全病理反应)
  • 评估新辅助治疗后保留的手术边缘或重要结构的变化
  • 评估Neoadjuvant atezolizumab的安全性和耐受性
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE皮肤鳞状细胞癌
干预ICMJE药物:atezolizumab
阿托唑珠单抗以1200 mg的固定剂量静脉输注(IV)输注
其他名称:RO5541267
研究臂ICMJE实验:atezolizumab
受试者将在第1天(+/- 3天(+/- 3天)的固定剂量为1200 mg的固定剂量(IV)新辅助术,每21天周期,除非有临床或放射线学证据,否则总共3剂3剂疾病进展。
干预:药物:atezolizumab
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年1月12日)
20
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年9月
估计初级完成日期2024年4月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 签署的知情同意书
  2. 签署知情同意书时的18岁年龄
  3. 组织学或细胞学上证实的鳞状细胞癌
  4. 可测量的疾病每恢复v1.1

    • 请注意,协议指定的成像对于满足此标准是不需要的。例如,在协议中规定的基线成像之前,可能认为有可见的4cm原发性病变的患者可以被认为是有资格的。
  5. 适用于确定PD-L1免疫组织化学染色评估的代表性肿瘤标本的可用性。
  6. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的性能状态为0或1
  7. 通过常规术前评估确定的适合手术的足够血液学和末端器官功能。如果肝功能,肾功能和血液学实验室测试结果在选修手术中可接受的限制。实验室结果将需要在开始研究治疗之前28天内获得:

    • 天冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基酸酯(ALT),总胆红素和碱性磷酸酶(ALP)£2.5 x正常的上限(ULN。)。
    • 甲状腺刺激激素(TSH)<13,具有高TSH病史的患者在资格评估时接受左甲状腺素替代的病史,并且没有甲状腺功能减退症的临床证据。
  8. 对于接受治疗性抗凝治疗的患者:稳定的抗凝治疗方案
  9. 筛查时丙型肝炎表面抗原(HBSAG)测试
  10. 对于生育潜力的妇女:同意戒酒(避免异性交往)或使用避孕方法,如下所定义:妇女必须保持戒烟或使用避孕方法,在治疗期间每年的失败率为<1%,为5%最后剂量的阿托唑珠单抗几个月后。

    如果妇女是妇女后的育儿,则没有达到绝经后状态(‘除非更年期,没有其他鉴定原因),也没有进行手术绝育(去除卵巢和/或子宫,没有其他鉴定的原因)。 )。可以对生育潜力的定义进行调整,以与本地准则或要求保持一致。

    每年失效率<1%的避孕方法的示例包括双侧输卵管结扎,男性灭菌,抑制排卵,释放激素内宫内装置的激素避孕药和辅助术后装置。

    性禁欲的可靠性应与临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式有关。周期性禁欲(例如,日历,排卵,症状热或卵库

  11. 对于男性:同意保持戒酒(避免异性交往)或使用避孕套,并同意避免捐赠精子,如下所示:

有了育儿潜力或怀孕的女性伴侣的女性伴侣,男性必须同意在治疗期间以及在阿托唑珠单抗最终剂量后的5个月内保持戒酒或使用避孕套,以避免暴露胚胎。男人必须同意在同一时期避免捐赠精子

排除标准:

  1. 不符合护理标准手术切除的患者
  2. 远处转移性疾病
  3. 不受控制的胸腔积液心包积液或需要复发的排水程序的腹水(一次或更频繁一次)

    • 具有留置导管的患者(例如,允许PLEURX。
  4. 未受控制或有症状的高钙血症(电离钙> 1.5 mmol/L,钙> 12 mg/dL或校正的血清钙> ULN)
  5. Active or history of autoimmune disease or immune deficiency, including, but not limited to, myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, antiphospholipid antibody syndrome, Wegener granulomatosis, Sjögren syndrome, Guillain-Barré syndrome ,或多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症(有关自身免疫性疾病免疫缺陷的更全面列表,请参见附录G),除了以下例外:·与自身免疫相关甲状腺功能减退症的患者有资格参加研究。

    ·在胰岛素方案上有1型糖尿病的受控患者有资格进行该研究。

    ·湿疹,牛皮癣,地衣慢性慢性或白癜风的患者仅具有皮肤病表现形式(例如,排除牛皮癣关节炎的患者)有资格进行该研究,前提是满足以下所有条件:

    • 皮疹必须覆盖<10%的身体表面积
    • 疾病在基线时受到良好控制,仅需要低位的局部皮质类固醇
    • 没有发生急性加重的急性加重,需要牛cor骨加紫外线A辐射,甲氨蝶呤,类视黄素,生物学剂,口服钙调蛋白抑制剂或前12个月内的口服钙调神经蛋白抑制剂或口服皮质激素。
  6. 特发性肺纤维化,组织肺炎(EG,支气管炎),药物诱发的肺炎或特发性肺炎的病史,或筛查胸部计算机术(CT)筛查肺炎的活性肺炎证据允许。

7。活跃的结核病。为此试验,不必为结核病筛选专利。

8.在启动研究治疗,不稳定的心律失常或不稳定的心绞痛之前的3个月内,重大心血管疾病(例如纽约心脏协会II类或更大的心脏疾病,心肌梗塞或脑血管事故)。开始研究治疗的开始,包括但不限于感染并发症,菌血症或严重肺炎的住院治疗10.在启动研究治疗前2周内治疗治疗口服或IV抗生素治疗

  • 接受预防性抗生素的患者(例如,防止尿路感染或慢性阻塞性肺部疾病加剧)有资格进行研究。 11.先前的同种异体干细胞或固体器官移植12.任何其他疾病,代谢功能障碍,体格检查发现或临床实验室发现禁忌使用研究药物,可能会影响结果的解释,或者可能使患者处于治疗并发症的高风险13.在启动研究治疗前4周内用活的,减毒的疫苗治疗,或者预期在阿特唑珠单抗治疗期间或在阿特唑珠单抗最终剂量后的5个月内进行这种疫苗。丙型肝炎病毒(HBV)的抗病毒疗法15.在开始研究治疗前的28天内进行研究治疗16.先前用CD137激动剂或免疫检查点阻断疗法治疗,包括抗细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4 (CTLA-4),抗PD-1和抗PD-L1治疗性抗体17.用全身免疫刺激剂治疗(含含)在4周或5个半衰期(以较长的为准)开始研究治疗之前,丁丁(但不限于干扰素和白介素2 [IL-2])在研究治疗之前18.使用全身性免疫抑制药物治疗(包括,包括,包括,但不限于在研究治疗开始前2周内2周内2周内,不限于,皮质类固醇,环磷酰胺,甲氨蝶呤,甲氨蝶呤,甲氨蝶呤和抗肿瘤坏死因子(TNF) - A剂)以下例外:
  • 接受了急性,低剂量全身免疫抑制剂药物或一次性脉搏剂量的全身免疫抑制剂药物(例如,48小时的皮质类固醇用于对比过敏)有资格进行该研究。
  • 接受矿物皮质激素(例如,氟皮质酮),慢性阻塞性肺疾病(COPD)或哮喘的皮质类固醇或低剂量皮质类固醇的患者有资格进行研究。 19.对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏性过敏性反应的病史20.已知对中国仓鼠卵巢细胞产物的超敏反应,或对atezolizumab配方的任何成分21.妊娠或母乳喂养,或在研究治疗中或在研究治疗中孕妇或意图最终剂量研究治疗后5个月
  • 生育潜力的妇女必须在开始研究治疗前14天内具有阴性血清妊娠试验。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Nikita Bedi 650-723-5957 nbedi@stanford.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04710498
其他研究ID编号ICMJE IRB-59070
ENT0082(其他标识符:ONCORE)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:是的
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方斯坦福大学
研究赞助商ICMJE斯坦福大学
合作者ICMJE Genentech,Inc。
研究人员ICMJE
首席研究员:马里兰州瓦苏·迪格(Vasu Divi)斯坦福大学
PRS帐户斯坦福大学
验证日期2021年1月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这项研究的目的是评估在肿瘤外科切除前的阿托唑珠单抗的给药是可行的,并评估了atezolizumab的治疗反应,安全性和耐受性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
皮肤鳞状细胞癌药物:atezolizumab阶段2

详细说明:

主要目标:

在患有晚期皮肤鳞状细胞癌患者手术前,确定三剂阿特唑珠单抗的可行性

次要目标:

  • 在最终手术切除试样中,基于RECIST 1.1标准的新辅助治疗后,评估对新辅助治疗后对新辅助治疗后对新辅助治疗后的反应率(主要和完全病理反应)
  • 评估新辅助治疗后保留的手术边缘或重要结构的变化
  • 评估Neoadjuvant atezolizumab的安全性和耐受性
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 20名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题: ML42362:Neoadjuvant Atezolizumab在外科可切除的晚期皮肤鳞状细胞癌
估计研究开始日期 2021年4月
估计初级完成日期 2024年4月
估计 学习完成日期 2024年9月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:atezolizumab
受试者将在第1天(+/- 3天(+/- 3天)的固定剂量为1200 mg的固定剂量(IV)新辅助术,每21天周期,除非有临床或放射线学证据,否则总共3剂3剂疾病进展。
药物:atezolizumab
阿托唑珠单抗以1200 mg的固定剂量静脉输注(IV)输注
其他名称:RO5541267

结果措施
主要结果指标
  1. 完成新辅助治疗和手术切除的患者百分比[时间范围:1天]
    将测量能够完成3个周期新辅助新辅助治疗的患者百分比,然后测量手术切除。


次要结果度量
  1. 客观响应率[时间范围:第3周期(每个周期的持续时间21天)]
    客观响应率将根据recist v1.1在基线,周期2之后以及当时或手术时测量。

  2. 病理响应率[时间范围:第3周期(每个周期的持续时间21天)]
    病理反应将通过基线,第2周期之后的局部病理审查评估,并且在没有可行肿瘤的当时或手术患者时,将被归类为完全的病理反应。 <10%的活肿瘤患者将被归类为主要病理反应。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 签署的知情同意书
  2. 签署知情同意书时的18岁年龄
  3. 组织学或细胞学上证实的鳞状细胞癌
  4. 可测量的疾病每恢复v1.1

    • 请注意,协议指定的成像对于满足此标准是不需要的。例如,在协议中规定的基线成像之前,可能认为有可见的4cm原发性病变的患者可以被认为是有资格的。
  5. 适用于确定PD-L1免疫组织化学染色评估的代表性肿瘤标本的可用性。
  6. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的性能状态为0或1
  7. 通过常规术前评估确定的适合手术的足够血液学和末端器官功能。如果肝功能,肾功能和血液学实验室测试结果在选修手术中可接受的限制。实验室结果将需要在开始研究治疗之前28天内获得:

    • 天冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基酸酯(ALT),总胆红素和碱性磷酸酶(ALP)£2.5 x正常的上限(ULN。)。
    • 甲状腺刺激激素(TSH)<13,具有高TSH病史的患者在资格评估时接受甲状腺素' target='_blank'>左甲状腺素替代的病史,并且没有甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症的临床证据。
  8. 对于接受治疗性抗凝治疗的患者:稳定的抗凝治疗方案
  9. 筛查时丙型肝炎表面抗原(HBSAG)测试
  10. 对于生育潜力的妇女:同意戒酒(避免异性交往)或使用避孕方法,如下所定义:妇女必须保持戒烟或使用避孕方法,在治疗期间每年的失败率为<1%,为5%最后剂量的阿托唑珠单抗几个月后。

    如果妇女是妇女后的育儿,则没有达到绝经后状态(‘除非更年期,没有其他鉴定原因),也没有进行手术绝育(去除卵巢和/或子宫,没有其他鉴定的原因)。 )。可以对生育潜力的定义进行调整,以与本地准则或要求保持一致。

    每年失效率<1%的避孕方法的示例包括双侧输卵管结扎,男性灭菌,抑制排卵,释放激素内宫内装置的激素避孕药和辅助术后装置。

    性禁欲的可靠性应与临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式有关。周期性禁欲(例如,日历,排卵,症状热或卵库

  11. 对于男性:同意保持戒酒(避免异性交往)或使用避孕套,并同意避免捐赠精子,如下所示:

有了育儿潜力或怀孕的女性伴侣的女性伴侣,男性必须同意在治疗期间以及在阿托唑珠单抗最终剂量后的5个月内保持戒酒或使用避孕套,以避免暴露胚胎。男人必须同意在同一时期避免捐赠精子

排除标准:

  1. 不符合护理标准手术切除的患者
  2. 远处转移性疾病
  3. 不受控制的胸腔积液心包积液或需要复发的排水程序的腹水(一次或更频繁一次)

    • 具有留置导管的患者(例如,允许PLEURX。
  4. 未受控制或有症状的高钙血症(电离钙> 1.5 mmol/L,钙> 12 mg/dL或校正的血清钙> ULN)
  5. Active or history of autoimmune disease or immune deficiency, including, but not limited to, myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, antiphospholipid antibody syndrome, Wegener granulomatosis, Sjögren syndrome, Guillain-Barré syndrome ,或多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症(有关自身免疫性疾病免疫缺陷的更全面列表,请参见附录G),除了以下例外:·与自身免疫相关甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症的患者有资格参加研究。

    ·在胰岛素方案上有1型糖尿病的受控患者有资格进行该研究。

    ·湿疹,牛皮癣,地衣慢性慢性或白癜风的患者仅具有皮肤病表现形式(例如,排除牛皮癣关节炎' target='_blank'>关节炎的患者)有资格进行该研究,前提是满足以下所有条件:

    • 皮疹必须覆盖<10%的身体表面积
    • 疾病在基线时受到良好控制,仅需要低位的局部皮质类固醇
    • 没有发生急性加重的急性加重,需要牛cor骨加紫外线A辐射,甲氨蝶呤,类视黄素,生物学剂,口服钙调蛋白抑制剂或前12个月内的口服钙调神经蛋白抑制剂或口服皮质激素。
  6. 特发性肺纤维化,组织肺炎(EG,支气管炎),药物诱发的肺炎或特发性肺炎的病史,或筛查胸部计算机术(CT)筛查肺炎的活性肺炎证据允许。

7。活跃的结核病。为此试验,不必为结核病筛选专利。

8.在启动研究治疗,不稳定的心律失常或不稳定的心绞痛之前的3个月内,重大心血管疾病(例如纽约心脏协会II类或更大的心脏疾病,心肌梗塞或脑血管事故)。开始研究治疗的开始,包括但不限于感染并发症,菌血症或严重肺炎的住院治疗10.在启动研究治疗前2周内治疗治疗口服或IV抗生素治疗

  • 接受预防性抗生素的患者(例如,防止尿路感染或慢性阻塞性肺部疾病加剧)有资格进行研究。 11.先前的同种异体干细胞或固体器官移植12.任何其他疾病,代谢功能障碍,体格检查发现或临床实验室发现禁忌使用研究药物,可能会影响结果的解释,或者可能使患者处于治疗并发症的高风险13.在启动研究治疗前4周内用活的,减毒的疫苗治疗,或者预期在阿特唑珠单抗治疗期间或在阿特唑珠单抗最终剂量后的5个月内进行这种疫苗。丙型肝炎病毒(HBV)的抗病毒疗法15.在开始研究治疗前的28天内进行研究治疗16.先前用CD137激动剂或免疫检查点阻断疗法治疗,包括抗细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4 (CTLA-4),抗PD-1和抗PD-L1治疗性抗体17.用全身免疫刺激剂治疗(含含)在4周或5个半衰期(以较长的为准)开始研究治疗之前,丁丁(但不限于干扰素和白介素2 [IL-2])在研究治疗之前18.使用全身性免疫抑制药物治疗(包括,包括,包括,但不限于在研究治疗开始前2周内2周内2周内,不限于,皮质类固醇环磷酰胺甲氨蝶呤甲氨蝶呤甲氨蝶呤和抗肿瘤坏死因子(TNF) - A剂)以下例外:
  • 接受了急性,低剂量全身免疫抑制剂药物或一次性脉搏剂量的全身免疫抑制剂药物(例如,48小时的皮质类固醇用于对比过敏)有资格进行该研究。
  • 接受矿物皮质激素(例如,氟皮质酮),慢性阻塞性肺疾病(COPD)或哮喘的皮质类固醇或低剂量皮质类固醇的患者有资格进行研究。 19.对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏性过敏性反应的病史20.已知对中国仓鼠卵巢细胞产物的超敏反应,或对atezolizumab配方的任何成分21.妊娠或母乳喂养,或在研究治疗中或在研究治疗中孕妇或意图最终剂量研究治疗后5个月
  • 生育潜力的妇女必须在开始研究治疗前14天内具有阴性血清妊娠试验。
联系人和位置

联系人
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联系人:Nikita Bedi 650-723-5957 nbedi@stanford.edu

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美国,加利福尼亚
斯坦福大学
加利福尼亚州斯坦福,美国94304
联系人:Nikita Bedi
首席调查员:马里兰州瓦苏·德维(Vasu Divi)
赞助商和合作者
斯坦福大学
Genentech,Inc。
调查人员
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首席研究员:马里兰州瓦苏·迪格(Vasu Divi)斯坦福大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年12月9日
第一个发布日期ICMJE 2021年1月14日
最后更新发布日期2021年1月14日
估计研究开始日期ICMJE 2021年4月
估计初级完成日期2024年4月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月12日)
完成新辅助治疗和手术切除的患者百分比[时间范围:1天]
将测量能够完成3个周期新辅助新辅助治疗的患者百分比,然后测量手术切除。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月12日)
  • 客观响应率[时间范围:第3周期(每个周期的持续时间21天)]
    客观响应率将根据recist v1.1在基线,周期2之后以及当时或手术时测量。
  • 病理响应率[时间范围:第3周期(每个周期的持续时间21天)]
    病理反应将通过基线,第2周期之后的局部病理审查评估,并且在没有可行肿瘤的当时或手术患者时,将被归类为完全的病理反应。 <10%的活肿瘤患者将被归类为主要病理反应。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE新辅助性阿托唑珠单抗手术可切除的晚期皮肤鳞状细胞癌
官方标题ICMJE ML42362:Neoadjuvant Atezolizumab在外科可切除的晚期皮肤鳞状细胞癌
简要摘要这项研究的目的是评估在肿瘤外科切除前的阿托唑珠单抗的给药是可行的,并评估了atezolizumab的治疗反应,安全性和耐受性。
详细说明

主要目标:

在患有晚期皮肤鳞状细胞癌患者手术前,确定三剂阿特唑珠单抗的可行性

次要目标:

  • 在最终手术切除试样中,基于RECIST 1.1标准的新辅助治疗后,评估对新辅助治疗后对新辅助治疗后对新辅助治疗后的反应率(主要和完全病理反应)
  • 评估新辅助治疗后保留的手术边缘或重要结构的变化
  • 评估Neoadjuvant atezolizumab的安全性和耐受性
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE皮肤鳞状细胞癌
干预ICMJE药物:atezolizumab
阿托唑珠单抗以1200 mg的固定剂量静脉输注(IV)输注
其他名称:RO5541267
研究臂ICMJE实验:atezolizumab
受试者将在第1天(+/- 3天(+/- 3天)的固定剂量为1200 mg的固定剂量(IV)新辅助术,每21天周期,除非有临床或放射线学证据,否则总共3剂3剂疾病进展。
干预:药物:atezolizumab
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年1月12日)
20
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年9月
估计初级完成日期2024年4月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 签署的知情同意书
  2. 签署知情同意书时的18岁年龄
  3. 组织学或细胞学上证实的鳞状细胞癌
  4. 可测量的疾病每恢复v1.1

    • 请注意,协议指定的成像对于满足此标准是不需要的。例如,在协议中规定的基线成像之前,可能认为有可见的4cm原发性病变的患者可以被认为是有资格的。
  5. 适用于确定PD-L1免疫组织化学染色评估的代表性肿瘤标本的可用性。
  6. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的性能状态为0或1
  7. 通过常规术前评估确定的适合手术的足够血液学和末端器官功能。如果肝功能,肾功能和血液学实验室测试结果在选修手术中可接受的限制。实验室结果将需要在开始研究治疗之前28天内获得:

    • 天冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基酸酯(ALT),总胆红素和碱性磷酸酶(ALP)£2.5 x正常的上限(ULN。)。
    • 甲状腺刺激激素(TSH)<13,具有高TSH病史的患者在资格评估时接受甲状腺素' target='_blank'>左甲状腺素替代的病史,并且没有甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症的临床证据。
  8. 对于接受治疗性抗凝治疗的患者:稳定的抗凝治疗方案
  9. 筛查时丙型肝炎表面抗原(HBSAG)测试
  10. 对于生育潜力的妇女:同意戒酒(避免异性交往)或使用避孕方法,如下所定义:妇女必须保持戒烟或使用避孕方法,在治疗期间每年的失败率为<1%,为5%最后剂量的阿托唑珠单抗几个月后。

    如果妇女是妇女后的育儿,则没有达到绝经后状态(‘除非更年期,没有其他鉴定原因),也没有进行手术绝育(去除卵巢和/或子宫,没有其他鉴定的原因)。 )。可以对生育潜力的定义进行调整,以与本地准则或要求保持一致。

    每年失效率<1%的避孕方法的示例包括双侧输卵管结扎,男性灭菌,抑制排卵,释放激素内宫内装置的激素避孕药和辅助术后装置。

    性禁欲的可靠性应与临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式有关。周期性禁欲(例如,日历,排卵,症状热或卵库

  11. 对于男性:同意保持戒酒(避免异性交往)或使用避孕套,并同意避免捐赠精子,如下所示:

有了育儿潜力或怀孕的女性伴侣的女性伴侣,男性必须同意在治疗期间以及在阿托唑珠单抗最终剂量后的5个月内保持戒酒或使用避孕套,以避免暴露胚胎。男人必须同意在同一时期避免捐赠精子

排除标准:

  1. 不符合护理标准手术切除的患者
  2. 远处转移性疾病
  3. 不受控制的胸腔积液心包积液或需要复发的排水程序的腹水(一次或更频繁一次)

    • 具有留置导管的患者(例如,允许PLEURX。
  4. 未受控制或有症状的高钙血症(电离钙> 1.5 mmol/L,钙> 12 mg/dL或校正的血清钙> ULN)
  5. Active or history of autoimmune disease or immune deficiency, including, but not limited to, myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, antiphospholipid antibody syndrome, Wegener granulomatosis, Sjögren syndrome, Guillain-Barré syndrome ,或多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症(有关自身免疫性疾病免疫缺陷的更全面列表,请参见附录G),除了以下例外:·与自身免疫相关甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症的患者有资格参加研究。

    ·在胰岛素方案上有1型糖尿病的受控患者有资格进行该研究。

    ·湿疹,牛皮癣,地衣慢性慢性或白癜风的患者仅具有皮肤病表现形式(例如,排除牛皮癣关节炎' target='_blank'>关节炎的患者)有资格进行该研究,前提是满足以下所有条件:

    • 皮疹必须覆盖<10%的身体表面积
    • 疾病在基线时受到良好控制,仅需要低位的局部皮质类固醇
    • 没有发生急性加重的急性加重,需要牛cor骨加紫外线A辐射,甲氨蝶呤,类视黄素,生物学剂,口服钙调蛋白抑制剂或前12个月内的口服钙调神经蛋白抑制剂或口服皮质激素。
  6. 特发性肺纤维化,组织肺炎(EG,支气管炎),药物诱发的肺炎或特发性肺炎的病史,或筛查胸部计算机术(CT)筛查肺炎的活性肺炎证据允许。

7。活跃的结核病。为此试验,不必为结核病筛选专利。

8.在启动研究治疗,不稳定的心律失常或不稳定的心绞痛之前的3个月内,重大心血管疾病(例如纽约心脏协会II类或更大的心脏疾病,心肌梗塞或脑血管事故)。开始研究治疗的开始,包括但不限于感染并发症,菌血症或严重肺炎的住院治疗10.在启动研究治疗前2周内治疗治疗口服或IV抗生素治疗

  • 接受预防性抗生素的患者(例如,防止尿路感染或慢性阻塞性肺部疾病加剧)有资格进行研究。 11.先前的同种异体干细胞或固体器官移植12.任何其他疾病,代谢功能障碍,体格检查发现或临床实验室发现禁忌使用研究药物,可能会影响结果的解释,或者可能使患者处于治疗并发症的高风险13.在启动研究治疗前4周内用活的,减毒的疫苗治疗,或者预期在阿特唑珠单抗治疗期间或在阿特唑珠单抗最终剂量后的5个月内进行这种疫苗。丙型肝炎病毒(HBV)的抗病毒疗法15.在开始研究治疗前的28天内进行研究治疗16.先前用CD137激动剂或免疫检查点阻断疗法治疗,包括抗细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4 (CTLA-4),抗PD-1和抗PD-L1治疗性抗体17.用全身免疫刺激剂治疗(含含)在4周或5个半衰期(以较长的为准)开始研究治疗之前,丁丁(但不限于干扰素和白介素2 [IL-2])在研究治疗之前18.使用全身性免疫抑制药物治疗(包括,包括,包括,但不限于在研究治疗开始前2周内2周内2周内,不限于,皮质类固醇环磷酰胺甲氨蝶呤甲氨蝶呤甲氨蝶呤和抗肿瘤坏死因子(TNF) - A剂)以下例外:
  • 接受了急性,低剂量全身免疫抑制剂药物或一次性脉搏剂量的全身免疫抑制剂药物(例如,48小时的皮质类固醇用于对比过敏)有资格进行该研究。
  • 接受矿物皮质激素(例如,氟皮质酮),慢性阻塞性肺疾病(COPD)或哮喘的皮质类固醇或低剂量皮质类固醇的患者有资格进行研究。 19.对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏性过敏性反应的病史20.已知对中国仓鼠卵巢细胞产物的超敏反应,或对atezolizumab配方的任何成分21.妊娠或母乳喂养,或在研究治疗中或在研究治疗中孕妇或意图最终剂量研究治疗后5个月
  • 生育潜力的妇女必须在开始研究治疗前14天内具有阴性血清妊娠试验。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Nikita Bedi 650-723-5957 nbedi@stanford.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04710498
其他研究ID编号ICMJE IRB-59070
ENT0082(其他标识符:ONCORE)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:是的
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方斯坦福大学
研究赞助商ICMJE斯坦福大学
合作者ICMJE Genentech,Inc。
研究人员ICMJE
首席研究员:马里兰州瓦苏·迪格(Vasu Divi)斯坦福大学
PRS帐户斯坦福大学
验证日期2021年1月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素