• 痰嗜酸性粒细胞患者比例的变化≤3％[时间范围：在三个剂量期的开始和结束时（每16周一次），总研究时间为48周]
  痰嗜酸性粒细胞的患者数量≤3％
• 血液嗜酸性粒细胞计数的变化[时间范围：在三个剂量期的开始和结束时（每16周）的总研究持续时间为48周]
  绝对血液嗜酸性粒细胞计数
• ACQ5分数的变化[时间范围：在三个剂量期的开始和结束时（每16周）的总研究时间为48周]
  5级哮喘控制问卷的平均值
• FEV1的变化[时间范围：在三个剂量期的开始和结束时（每16周）的总研究时间为48周]
  强迫过期的体积以1秒钟为单位
• 哮喘加重的数量变化[时间范围：在三个剂量期的开始和结束时（每16周）的总研究时间为48周]
  定义为加重的哮喘事件数量（需要增加皮质类固醇）
• 哮喘加重类型的变化（按定量痰细胞仪确定）[时间范围：在三个剂量期（每16周一次）的开始和结束时，总研究持续时间为48周]
  恶化的类型：嗜中性粒细胞，嗜酸性或混合嗜中性粒细胞/嗜酸性支气管炎
• 需要每天口服皮质类固醇治疗的患者比例的变化[时间范围：在三个给药期的开始和结束时（每16周一次），总研究时间为48周]
  需要每天口服皮质类固醇的患者数量
• 累积全身性皮质类固醇剂量的变化[时间范围：在三个剂量期（每16周一次）的开始和结束时，整体研究时间为48周]
  口服皮质类固醇的每日总剂量

针对白细胞介素5（IL-5）途径的单克隆抗体疗法对于维持嗜酸性粒细胞稳态至关重要，已开发为用于与嗜酸性粒细胞表型的严重哮喘的辅助疗法。 Reslizumab/Cinqair是一种经批准的/销售产品，每月通过3mg/kg的严重嗜酸性哮喘患者每月管理。但是，有些患者在此剂量时确实表现出痰嗜酸性粒细胞。我们正在调查那些接受持续痰嗜酸性粒细胞的3mg/kg的人是否会以较高的剂量为4mg/kg，而在此升高剂量下仍表现出癫痫发作的嗜酸性粒细胞的剂量会显示出5mg/kg的改善。

这项研究的总体目的是确定剂量的剂量升级是否可以在严重的哮喘患者中改善痰液嗜酸性粒细胞，尽管在标准剂量下用RESLIZUMAB治疗，但持续性嗜酸性粒细胞增生。

• 主动比较器：Reslizumab 3 mg/kg
  最初，所有患者将至少16周接受RESLIZUMAB 3 mg/kg。
  干预：生物学：Reslizumab
• 主动比较器：Reslizumab 4 mg/kg
  在接下来的16周期间，在16周时不受控制的嗜酸性粒细胞增生的患者将增加4 mg/kg的剂量。受控嗜酸性粒细胞菌患者将继续接受3 mg/kg。
  干预：生物学：Reslizumab
• 主动比较器：Reslizumab 5 mg/kg
  以前在32周时以4 mg/kg接受淋巴瘤的痰液嗜酸性粒细胞增生的患者将在接下来的16周内增加5 mg/kg的剂量。剩下的患者将继续接受他们接受的剂量（即3 mg/kg或4 mg/kg）。
  干预：生物学：Reslizumab

• Mukherjee M，Lim HF，Thomas S，Miller D，Kjarsgaard M，Tan B，Sehmi R，Khalidi N，Khalidi N，Nair P.在低剂量的mepolizumab治疗后，严重的嗜酸性嗜酸性哮喘中的气道自身免疫反应。过敏哮喘临床免疫。 2017年1月6日； 13：2。 doi：10.1186/s13223-016-0174-5。 2017年环保。
• Mukherjee M，Forero DF，Tran S，Boulay ME，Bertrand M，Bhalla A，Cherukat J，Al-Hayyan H，Ayoub A，Revill SD，Javkar T，Radford K，Kjarsgaard M，Kjarsgaard M，Huang C，Huang C，Dvorkin-Gheva A，问K，Olivenstein R，Dendukuri N，Lemiere C，Boulet LP，Martin JG，NairP。在严重的嗜酸性嗜酸性哮喘患者中，对抗IL-5单克隆抗体对抗IL-5单克隆抗体的反应与气道自身免疫现象有关。 Eur Respir J. 2020年10月8日； 56（4）。 PII：2000117。DOI：10.1183/13993003.00117-2020。印刷2020年10月。
• Mukherjee M，Bulir DC，Radford K，Kjarsgaard M，Huang CM，Jacobsen EA，Ochkur SI，Catuneanu A，Lamothe-Kipnes H，Mahony J，Lee JJ，Lacy JJ，Lacy P，Nair Pk。严重嗜酸性哮喘患者的痰自身抗体。 J过敏临床免疫。 2018年4月； 141（4）：1269-1279。 doi：10.1016/j.jaci.2017.06.033。 EPUB 2017年7月24日。
• Passarell J，Jaworowicz D，Ludwig E，Rabinovich-Guilatt L，Cox DS，Levi M，Garin M，Fiedler-Kelly J，Bond M.人口药代动力学和药代动力学/药物/药态的基于静脉内静脉内reslizumab剂量的模型。 J Clin Pharmacol。 2020年8月; 60（8）：1039-1050。 doi：10.1002/jcph.1609。 EPUB 2020年4月25日。

纳入标准：

1. 哮喘在过去两年中证实：

   一种。使用β激动剂后1秒内强制呼气量的提高≥12％，或甲基苯胺浓度≤8mg/mL后FEV1降低了≥20％

2. 血液嗜酸性粒细胞≥400细胞/µL和/或痰嗜酸性粒细胞≥3％（或在研究入学时存在中度至多种游离嗜酸性嗜酸性粒细胞颗粒）
3. 用吸入的皮质类固醇治疗≥1500µg氟替卡酮（或等效）和具有口服皮质类固醇的长效β激动剂的剂量≥1500µg（或等效）
4. 提供知情同意的能力

排除标准：

1. 目前的吸烟者，超过20年历史的前吸烟者或过去6个月内吸烟的前吸烟者
2. 研究者认为的任何合并症都是禁忌症，包括但不限于任何呼吸道（例如，慢性阻塞性肺疾病，曲霉病' target='_blank'>过敏性支气管肺曲霉病，肺纤维化），心血管疾病（例如，充血，心脏衰竭，肺部衰竭，肺部高血压），血液学，免疫学，免疫学，治疗，治疗，治疗，治疗，治疗，治疗，肌肉骨骼，传染性或肿瘤性疾病
3. 目前用另一种生物学剂治疗（不包括骨质疏松症的denosumab）
4. 在过去一个月内使用抗IL-5（除了Reslizumab）或抗IGE mAB
5. 在研究进入前6个月内使用系统性免疫抑制或免疫调节剂
6. 涉嫌滥用毒品或酒精
7. 怀孕或泌乳

• 痰嗜酸性粒细胞患者比例的变化≤3％[时间范围：在三个剂量期的开始和结束时（每16周一次），总研究时间为48周]
  痰嗜酸性粒细胞的患者数量≤3％
• 血液嗜酸性粒细胞计数的变化[时间范围：在三个剂量期的开始和结束时（每16周）的总研究持续时间为48周]
  绝对血液嗜酸性粒细胞计数
• ACQ5分数的变化[时间范围：在三个剂量期的开始和结束时（每16周）的总研究时间为48周]
  5级哮喘控制问卷的平均值
• FEV1的变化[时间范围：在三个剂量期的开始和结束时（每16周）的总研究时间为48周]
  强迫过期的体积以1秒钟为单位
• 哮喘加重的数量变化[时间范围：在三个剂量期的开始和结束时（每16周）的总研究时间为48周]
  定义为加重的哮喘事件数量（需要增加皮质类固醇）
• 哮喘加重类型的变化（按定量痰细胞仪确定）[时间范围：在三个剂量期（每16周一次）的开始和结束时，总研究持续时间为48周]
  恶化的类型：嗜中性粒细胞，嗜酸性或混合嗜中性粒细胞/嗜酸性支气管炎
• 需要每天口服皮质类固醇治疗的患者比例的变化[时间范围：在三个给药期的开始和结束时（每16周一次），总研究时间为48周]
  需要每天口服皮质类固醇的患者数量
• 累积全身性皮质类固醇剂量的变化[时间范围：在三个剂量期（每16周一次）的开始和结束时，整体研究时间为48周]
  口服皮质类固醇的每日总剂量

针对白细胞介素5（IL-5）途径的单克隆抗体疗法对于维持嗜酸性粒细胞稳态至关重要，已开发为用于与嗜酸性粒细胞表型的严重哮喘的辅助疗法。 Reslizumab/Cinqair是一种经批准的/销售产品，每月通过3mg/kg的严重嗜酸性哮喘患者每月管理。但是，有些患者在此剂量时确实表现出痰嗜酸性粒细胞。我们正在调查那些接受持续痰嗜酸性粒细胞的3mg/kg的人是否会以较高的剂量为4mg/kg，而在此升高剂量下仍表现出癫痫发作的嗜酸性粒细胞的剂量会显示出5mg/kg的改善。

这项研究的总体目的是确定剂量的剂量升级是否可以在严重的哮喘患者中改善痰液嗜酸性粒细胞，尽管在标准剂量下用RESLIZUMAB治疗，但持续性嗜酸性粒细胞增生。

• 主动比较器：Reslizumab 3 mg/kg
  最初，所有患者将至少16周接受RESLIZUMAB 3 mg/kg。
  干预：生物学：Reslizumab
• 主动比较器：Reslizumab 4 mg/kg
  在接下来的16周期间，在16周时不受控制的嗜酸性粒细胞增生的患者将增加4 mg/kg的剂量。受控嗜酸性粒细胞菌患者将继续接受3 mg/kg。
  干预：生物学：Reslizumab
• 主动比较器：Reslizumab 5 mg/kg
  以前在32周时以4 mg/kg接受淋巴瘤的痰液嗜酸性粒细胞增生的患者将在接下来的16周内增加5 mg/kg的剂量。剩下的患者将继续接受他们接受的剂量（即3 mg/kg或4 mg/kg）。
  干预：生物学：Reslizumab

• Mukherjee M，Lim HF，Thomas S，Miller D，Kjarsgaard M，Tan B，Sehmi R，Khalidi N，Khalidi N，Nair P.在低剂量的mepolizumab治疗后，严重的嗜酸性嗜酸性哮喘中的气道自身免疫反应。过敏哮喘临床免疫。 2017年1月6日； 13：2。 doi：10.1186/s13223-016-0174-5。 2017年环保。
• Mukherjee M，Forero DF，Tran S，Boulay ME，Bertrand M，Bhalla A，Cherukat J，Al-Hayyan H，Ayoub A，Revill SD，Javkar T，Radford K，Kjarsgaard M，Kjarsgaard M，Huang C，Huang C，Dvorkin-Gheva A，问K，Olivenstein R，Dendukuri N，Lemiere C，Boulet LP，Martin JG，NairP。在严重的嗜酸性嗜酸性哮喘患者中，对抗IL-5单克隆抗体对抗IL-5单克隆抗体的反应与气道自身免疫现象有关。 Eur Respir J. 2020年10月8日； 56（4）。 PII：2000117。DOI：10.1183/13993003.00117-2020。印刷2020年10月。
• Mukherjee M，Bulir DC，Radford K，Kjarsgaard M，Huang CM，Jacobsen EA，Ochkur SI，Catuneanu A，Lamothe-Kipnes H，Mahony J，Lee JJ，Lacy JJ，Lacy P，Nair Pk。严重嗜酸性哮喘患者的痰自身抗体。 J过敏临床免疫。 2018年4月； 141（4）：1269-1279。 doi：10.1016/j.jaci.2017.06.033。 EPUB 2017年7月24日。
• Passarell J，Jaworowicz D，Ludwig E，Rabinovich-Guilatt L，Cox DS，Levi M，Garin M，Fiedler-Kelly J，Bond M.人口药代动力学和药代动力学/药物/药态的基于静脉内静脉内reslizumab剂量的模型。 J Clin Pharmacol。 2020年8月; 60（8）：1039-1050。 doi：10.1002/jcph.1609。 EPUB 2020年4月25日。

纳入标准：

1. 哮喘在过去两年中证实：

   一种。使用β激动剂后1秒内强制呼气量的提高≥12％，或甲基苯胺浓度≤8mg/mL后FEV1降低了≥20％

2. 血液嗜酸性粒细胞≥400细胞/µL和/或痰嗜酸性粒细胞≥3％（或在研究入学时存在中度至多种游离嗜酸性嗜酸性粒细胞颗粒）
3. 用吸入的皮质类固醇治疗≥1500µg氟替卡酮（或等效）和具有口服皮质类固醇的长效β激动剂的剂量≥1500µg（或等效）
4. 提供知情同意的能力

排除标准：

1. 目前的吸烟者，超过20年历史的前吸烟者或过去6个月内吸烟的前吸烟者
2. 研究者认为的任何合并症都是禁忌症，包括但不限于任何呼吸道（例如，慢性阻塞性肺疾病，曲霉病' target='_blank'>过敏性支气管肺曲霉病，肺纤维化），心血管疾病（例如，充血，心脏衰竭，肺部衰竭，肺部高血压），血液学，免疫学，免疫学，治疗，治疗，治疗，治疗，治疗，治疗，肌肉骨骼，传染性或肿瘤性疾病
3. 目前用另一种生物学剂治疗（不包括骨质疏松症的denosumab）
4. 在过去一个月内使用抗IL-5（除了Reslizumab）或抗IGE mAB
5. 在研究进入前6个月内使用系统性免疫抑制或免疫调节剂
6. 涉嫌滥用毒品或酒精
7. 怀孕或泌乳