• 出现治疗急性不良事件（TEAE），包括≥3级，严重的，致命的茶[时间范围：最多24个月]
  根据国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI CTCAE）v.5.0。
• 由于TEAE（时间范围：长达24个月），患者内的研究药物产品（IMP）的剂量减少和停用
• DLT评估期间的剂量限制毒性（DLT）的发生-BNT152 [时间范围：21天]
• DLT评估期间DLT的发生-BNT153 [时间范围：21天]

• 总回应率（ORR）[时间范围：最多24个月]
  ORR被定义为实体瘤版本1.1（Recist v1.1）中每个反应评估标准的完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者的比例。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：最多24个月]
  DCR被定义为CR或PR或稳定疾病（SD）的患者比例（根据1.1，第一次剂量后至少6周评估SD）是最佳总体反应。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多24个月]
  DOR被定义为从首次总体反应（CR或PR 1.1）到第一次出现客观肿瘤进展（每次恢复1.1的进行性疾病（PD））或任何原因的死亡的时间，以首先发生。

这是一项开放标签，多站点I期剂量升级，安全性，药代动力学（PK）和BNT152+153的药效学（PD）试验。

临床试验将招募患有各种实体瘤的患者，这些患者是转移性或无法切除的患者，他们没有可用的标准疗法可以赋予临床益处，或者不是这种可用治疗的候选者。

该试验由第1部分和第2部分组成，具有自适应设计元素：

• 第1部分由A组组成。

  • A组为晚期固体恶性肿瘤患者的BNT153单药治疗剂量升级，直到定义最大耐受剂量（MTD）。如果未达到MTD，则最大剂量（MAD）可用于进一步开发（或安全审查委员会（SRC）确定的另一种剂量。
  • B组是晚期固体恶性肿瘤患者的BNT152单药治疗剂量升级，直到定义MTD或最佳生物学剂量（OBD），以较早的剂量发生。
  • A组将首先激活，B组的激活是由赞助商的决定。
• 第1部分完成后，第2部分将开始，即BNT152和BNT153单药治疗的剂量升级。

• 药物：BNT152
  iv
• 药物：BNT153
  静脉（IV）

• 实验：第1部分A组BNT153
  单一疗法剂量升级。
  干预：药物：BNT153
• 实验：第1部分B BNT152
  单一疗法剂量升级。
  干预：药物：BNT152

纳入标准：

• 组织学或细胞学上确认的固体瘤，是转移性（IV期）或无法切除的，并且没有可用的标准疗法可以赋予临床益处，或者不是这种可用治疗的患者。如果没有禁忌症，患者应该在进入试验之前耗尽所有标准的护理（SOC）疗法。
• 根据RECIST1.1的可测量或可评估疾病。
• 男性和女性年龄≥18岁。
• 在进行任何与试验有关的评估或程序之前，必须签署知情同意书（ICF），表明他或她了解审判所需的目的和程序，并愿意参加审判。
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0至1。

• 通过以下确定的筛选时足够的凝血功能：

  1. 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间≤1.5×上限正常（ULN）；除非在治疗窗口内具有值的治疗性抗凝剂），否则
  2. 激活的部分凝血石时间（APTT）≤1.5×ULN（除非在治疗窗口内具有值的治疗性抗凝剂）。

• 筛查时的充分血液学功能由：

  1. 白细胞计数（WBC）≥3×10^9/L
  2. 绝对嗜中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L（患者不使用粒细胞 - 粘液刺激因子（G-CSF）或粒细胞 - 核噬菌体刺激因子（GM-CSF）来达到这些WBC和绝对中性粒细胞计数）
  3. 血小板计数≥100×10^9/L
  4. 血红蛋白（HGB）≥9.0g/dL（在过去的7天内可能不输收或使用促红细胞生成素来获得此HGB水平）。

• 通过以下确定的筛查时充分肝功能：

  1. 胆红素总≤1.5mg/dL（已知吉尔伯特综合征或肝转移的患者患者≤2.0mg/dL）
  2. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN；肝转移患者的≤3×ULN。
• 筛查时的足够肾功能由以下确定：肾小球滤过率≥45ml/min/min/1.73 m^2-根据肾脏疾病（MDRD）方程的缩写修饰（MDRD）方程：肾小球滤过速率：肾小球滤过速率= 186×（Screatinin -1.154）×（Screatinin -1.154）× （Age-0.203）（Screatinin（血清肌酐水平）以mg/dl表示；如果患者是女性，则将其乘以0.742；如果患者是非裔美国人，则将其乘以1.212 [Levey etal。1999] ）。
• 能够并且愿意遵守预定的访问，治疗时间表，实验室测试，生活方式限制和其他审判的要求。
• 筛选的妇女（WOCBP）必须具有阴性血清（β-Human绒毛膜促性腺激素[beta-hcg]）测试/值。绝经后或永久消毒的患者可以被认为没有生殖潜力。
• WOCBP必须同意在试验期间使用高效避孕，并在接受BNT152或BNT153的最后剂量后6个月。如果始终如一，正确使用，避孕方法的失败率每年低于1％，则认为他们的效率很高。
• WOCBP必须同意在整个试验期间，直到上次BNT152或BNT153治疗后6个月，才能在辅助繁殖中捐赠卵（OVA，卵母细胞）。
• 一个与WOCBP进行性活跃并且没有输精管切除术的男人必须同意使用屏障方法，例如带有精子泡沫/凝胶/凝胶/胶片/胶片/奶油/塞斯特的避孕套，或带有闭合帽的伴侣（隔膜或宫颈膜） /库盖）带有精子泡沫/凝胶/胶片/奶油/栓剂，所有人也必须同意在试验期间不捐赠精子，并在接受BNT152或BNT153的最后剂量后6个月。

排除标准：

事先和伴随的治疗：

• 在服用初次剂量治疗之前的28天内，使用任何研究的医疗产品或设备。
• 一直在接受：放疗，化学疗法或分子靶向剂或酪氨酸激酶抑制剂在2周或5个半衰期（以较长为准）开始试验开始时；试验治疗开始后3周内，免疫疗法/单克隆抗体；硝酸盐，抗体 - 药物缀合物或放射性同位素在试验开始后的6周内。
• 介入临床试验的主动治疗阶段的持续参与。
• 每天接收同时接受的全身性（口服或IV）类固醇疗法> 10 mg泼尼松或与潜在疾病相当。
• 在第一次试验治疗之前的4周内，已经进行了大手术。
• 持续或活跃的感染需要抗感染疗法的静脉注射治疗，该治疗在第一次剂量的试验治疗前不到2周就进行了。
• 对于未回收到NCI CTCAE v.5级≤1的任何医疗状况的任何先前疗法或程序的副作用。注意：允许外周神经病级≤2；允许任何等级的脱发。

医疗条件：

• 当前筛查过程中新的或生长的大脑或瘦脑转移的证据。患有已知脑转移的患者可能有资格：

  1. 进行了放疗，手术或立体定向手术，用于脑转移，
  2. 没有神经系统症状（不包括≤2级神经病），
  3. 在签署知情同意书之前的4周内，在计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）扫描上具有稳定的脑转移
  4. 不接受急性皮质类固醇治疗或类固醇锥度。注意：中枢神经系统（CNS）症状的患者应接受大脑的CT扫描或MRI，以排除新的或进行性脑转移。允许脊柱骨转移，除非预计迫在眉睫的骨折。
• 有脑血管事故的病史，或者在签署ICF之前不到6个月就有短暂的缺血性发作。
• 需要排水的积液（胸膜，心包或腹水）。
• 在签署ICF之前的3天内，发烧≥38°C。
• 活跃的自身免疫性疾病，包括但不限于炎症性肠病，全身性红斑狼疮，强直性脊柱炎，硬皮病或多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症（除了1型糖尿病含有良好调节血糖）。
• 具有任何活性免疫障碍或在器官移植后需要用类固醇或其他免疫抑制剂进行免疫抑制（例如，硫唑嘌呤，环孢菌素A），除了分离的白癜风患者外，还可以解决儿童哮喘性哮喘或原子性皮炎的儿童期患者，以控制性炎或炎症性炎症性炎症性炎症性炎症性或高脑质体症患者AITARISMISP患者和异性疾病。具有稳定甲状腺功能的坟墓病史。甲状腺球蛋白，甲状腺过氧化物酶抗体和甲状腺刺激性治疗之前，甲状腺球蛋白，甲状腺过氧化物酶抗体和甲状腺甲状腺抗体必须为阴性。
• CD4+T˗CELL（CD4+）的人类免疫缺陷病毒（HIV）的血清阳性病史<350个细胞/µL以及可获得的免疫缺陷综合征（AIDS）定义机会感染的史。
• 需要主动抗病毒疗法的乙型肝炎的已知史/阳性血清学（除非因疫苗接种或已解决的自然感染而免疫，否则除非因免疫球蛋白治疗而导致的被动免疫）。血清学阳性的患者必须将乙型肝炎病毒量低于定量极限。
• 活性丙型肝炎病毒感染；允许在定量限制以下的丙型肝炎病毒载量完成治疗性抗病毒治疗的患者。
• 对任何试验治疗的成分的已知超敏反应。
• 除了具有可忽略的转移或死亡风险的人（包括但不限于足够治疗的癌，基础或鳞状细胞皮肤癌的原位），另一种至少两年没有缓解的主要恶性肿局部前列腺癌或原位导管癌。如果不确定性，应咨询医疗监测仪。

其他合并症：

• 具有临床意义的异常心电图（ECG），例如经过Fridericia校正的QT延长> 480毫秒。

• 在治疗调查员的看来，有任何并发​​条件，可能会造成不当的医疗危害或干扰试验结果的解释；这些条件包括但不限于：

  1. 需要抗生素/抗病毒/抗真菌治疗的持续或活跃感染。
  2. 并发心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA]功能分类III或IV类）。
  3. 并发不稳定的心绞痛。
  4. 需要治疗的同时心律不齐（不包括无症状的房颤）。
  5. 急性冠状动脉综合征在过去6个月内。
  6. 在过去三个月内有症状的肺栓塞。
  7. 明显的肺部疾病（休息时或轻度劳累时呼吸不足），例如由于同时发生的严重阻塞性肺部疾病。
• 认知，心理或心理社会障碍会损害患者根据方案接受治疗的能力，或不利地影响患者遵守知情同意过程，方案或协议要求的访问和程序的能力。
• 怀孕或母乳喂养。
• 患者无法同意。

• 出现治疗急性不良事件（TEAE），包括≥3级，严重的，致命的茶[时间范围：最多24个月]
  根据国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI CTCAE）v.5.0。
• 由于TEAE（时间范围：长达24个月），患者内的研究药物产品（IMP）的剂量减少和停用
• DLT评估期间的剂量限制毒性（DLT）的发生-BNT152 [时间范围：21天]
• DLT评估期间DLT的发生-BNT153 [时间范围：21天]

• 总回应率（ORR）[时间范围：最多24个月]
  ORR被定义为实体瘤版本1.1（Recist v1.1）中每个反应评估标准的完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者的比例。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：最多24个月]
  DCR被定义为CR或PR或稳定疾病（SD）的患者比例（根据1.1，第一次剂量后至少6周评估SD）是最佳总体反应。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多24个月]
  DOR被定义为从首次总体反应（CR或PR 1.1）到第一次出现客观肿瘤进展（每次恢复1.1的进行性疾病（PD））或任何原因的死亡的时间，以首先发生。

这是一项开放标签，多站点I期剂量升级，安全性，药代动力学（PK）和BNT152+153的药效学（PD）试验。

临床试验将招募患有各种实体瘤的患者，这些患者是转移性或无法切除的患者，他们没有可用的标准疗法可以赋予临床益处，或者不是这种可用治疗的候选者。

该试验由第1部分和第2部分组成，具有自适应设计元素：

• 第1部分由A组组成。

  • A组为晚期固体恶性肿瘤患者的BNT153单药治疗剂量升级，直到定义最大耐受剂量（MTD）。如果未达到MTD，则最大剂量（MAD）可用于进一步开发（或安全审查委员会（SRC）确定的另一种剂量。
  • B组是晚期固体恶性肿瘤患者的BNT152单药治疗剂量升级，直到定义MTD或最佳生物学剂量（OBD），以较早的剂量发生。
  • A组将首先激活，B组的激活是由赞助商的决定。
• 第1部分完成后，第2部分将开始，即BNT152和BNT153单药治疗的剂量升级。

• 药物：BNT152
  iv
• 药物：BNT153
  静脉（IV）

• 实验：第1部分A组BNT153
  单一疗法剂量升级。
  干预：药物：BNT153
• 实验：第1部分B BNT152
  单一疗法剂量升级。
  干预：药物：BNT152

纳入标准：

• 组织学或细胞学上确认的固体瘤，是转移性（IV期）或无法切除的，并且没有可用的标准疗法可以赋予临床益处，或者不是这种可用治疗的患者。如果没有禁忌症，患者应该在进入试验之前耗尽所有标准的护理（SOC）疗法。
• 根据RECIST1.1的可测量或可评估疾病。
• 男性和女性年龄≥18岁。
• 在进行任何与试验有关的评估或程序之前，必须签署知情同意书（ICF），表明他或她了解审判所需的目的和程序，并愿意参加审判。
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0至1。

• 通过以下确定的筛选时足够的凝血功能：

  1. 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间≤1.5×上限正常（ULN）；除非在治疗窗口内具有值的治疗性抗凝剂），否则
  2. 激活的部分凝血石时间（APTT）≤1.5×ULN（除非在治疗窗口内具有值的治疗性抗凝剂）。

• 筛查时的充分血液学功能由：

  1. 白细胞计数（WBC）≥3×10^9/L
  2. 绝对嗜中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L（患者不使用粒细胞 - 粘液刺激因子（G-CSF）或粒细胞 - 核噬菌体刺激因子（GM-CSF）来达到这些WBC和绝对中性粒细胞计数）
  3. 血小板计数≥100×10^9/L
  4. 血红蛋白（HGB）≥9.0g/dL（在过去的7天内可能不输收或使用促红细胞生成素来获得此HGB水平）。

• 通过以下确定的筛查时充分肝功能：

  1. 胆红素总≤1.5mg/dL（已知吉尔伯特综合征或肝转移的患者患者≤2.0mg/dL）
  2. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN；肝转移患者的≤3×ULN。
• 筛查时的足够肾功能由以下确定：肾小球滤过率≥45ml/min/min/1.73 m^2-根据肾脏疾病（MDRD）方程的缩写修饰（MDRD）方程：肾小球滤过速率：肾小球滤过速率= 186×（Screatinin -1.154）×（Screatinin -1.154）× （Age-0.203）（Screatinin（血清肌酐水平）以mg/dl表示；如果患者是女性，则将其乘以0.742；如果患者是非裔美国人，则将其乘以1.212 [Levey etal。1999] ）。
• 能够并且愿意遵守预定的访问，治疗时间表，实验室测试，生活方式限制和其他审判的要求。
• 筛选的妇女（WOCBP）必须具有阴性血清（β-Human绒毛膜促性腺激素[beta-hcg]）测试/值。绝经后或永久消毒的患者可以被认为没有生殖潜力。
• WOCBP必须同意在试验期间使用高效避孕，并在接受BNT152或BNT153的最后剂量后6个月。如果始终如一，正确使用，避孕方法的失败率每年低于1％，则认为他们的效率很高。
• WOCBP必须同意在整个试验期间，直到上次BNT152或BNT153治疗后6个月，才能在辅助繁殖中捐赠卵（OVA，卵母细胞）。
• 一个与WOCBP进行性活跃并且没有输精管切除术的男人必须同意使用屏障方法，例如带有精子泡沫/凝胶/凝胶/胶片/胶片/奶油/塞斯特的避孕套，或带有闭合帽的伴侣（隔膜或宫颈膜） /库盖）带有精子泡沫/凝胶/胶片/奶油/栓剂，所有人也必须同意在试验期间不捐赠精子，并在接受BNT152或BNT153的最后剂量后6个月。

排除标准：

事先和伴随的治疗：

• 在服用初次剂量治疗之前的28天内，使用任何研究的医疗产品或设备。
• 一直在接受：放疗，化学疗法或分子靶向剂或酪氨酸激酶抑制剂在2周或5个半衰期（以较长为准）开始试验开始时；试验治疗开始后3周内，免疫疗法/单克隆抗体；硝酸盐，抗体 - 药物缀合物或放射性同位素在试验开始后的6周内。
• 介入临床试验的主动治疗阶段的持续参与。
• 每天接收同时接受的全身性（口服或IV）类固醇疗法> 10 mg泼尼松或与潜在疾病相当。
• 在第一次试验治疗之前的4周内，已经进行了大手术。
• 持续或活跃的感染需要抗感染疗法的静脉注射治疗，该治疗在第一次剂量的试验治疗前不到2周就进行了。
• 对于未回收到NCI CTCAE v.5级≤1的任何医疗状况的任何先前疗法或程序的副作用。注意：允许外周神经病级≤2；允许任何等级的脱发。

医疗条件：

• 当前筛查过程中新的或生长的大脑或瘦脑转移的证据。患有已知脑转移的患者可能有资格：

  1. 进行了放疗，手术或立体定向手术，用于脑转移，
  2. 没有神经系统症状（不包括≤2级神经病），
  3. 在签署知情同意书之前的4周内，在计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）扫描上具有稳定的脑转移
  4. 不接受急性皮质类固醇治疗或类固醇锥度。注意：中枢神经系统（CNS）症状的患者应接受大脑的CT扫描或MRI，以排除新的或进行性脑转移。允许脊柱骨转移，除非预计迫在眉睫的骨折。
• 有脑血管事故的病史，或者在签署ICF之前不到6个月就有短暂的缺血性发作。
• 需要排水的积液（胸膜，心包或腹水）。
• 在签署ICF之前的3天内，发烧≥38°C。
• 活跃的自身免疫性疾病，包括但不限于炎症性肠病，全身性红斑狼疮，强直性脊柱炎，硬皮病或多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症（除了1型糖尿病含有良好调节血糖）。
• 具有任何活性免疫障碍或在器官移植后需要用类固醇或其他免疫抑制剂进行免疫抑制（例如，硫唑嘌呤，环孢菌素A），除了分离的白癜风患者外，还可以解决儿童哮喘性哮喘或原子性皮炎的儿童期患者，以控制性炎或炎症性炎症性炎症性炎症性炎症性或高脑质体症患者AITARISMISP患者和异性疾病。具有稳定甲状腺功能的坟墓病史。甲状腺球蛋白，甲状腺过氧化物酶抗体和甲状腺刺激性治疗之前，甲状腺球蛋白，甲状腺过氧化物酶抗体和甲状腺甲状腺抗体必须为阴性。
• CD4+T˗CELL（CD4+）的人类免疫缺陷病毒（HIV）的血清阳性病史<350个细胞/µL以及可获得的免疫缺陷综合征（AIDS）定义机会感染的史。
• 需要主动抗病毒疗法的乙型肝炎的已知史/阳性血清学（除非因疫苗接种或已解决的自然感染而免疫，否则除非因免疫球蛋白治疗而导致的被动免疫）。血清学阳性的患者必须将乙型肝炎病毒量低于定量极限。
• 活性丙型肝炎病毒感染；允许在定量限制以下的丙型肝炎病毒载量完成治疗性抗病毒治疗的患者。
• 对任何试验治疗的成分的已知超敏反应。
• 除了具有可忽略的转移或死亡风险的人（包括但不限于足够治疗的癌，基础或鳞状细胞皮肤癌的原位），另一种至少两年没有缓解的主要恶性肿局部前列腺癌或原位导管癌。如果不确定性，应咨询医疗监测仪。

其他合并症：

• 具有临床意义的异常心电图（ECG），例如经过Fridericia校正的QT延长> 480毫秒。

• 在治疗调查员的看来，有任何并发​​条件，可能会造成不当的医疗危害或干扰试验结果的解释；这些条件包括但不限于：

  1. 需要抗生素/抗病毒/抗真菌治疗的持续或活跃感染。
  2. 并发心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA]功能分类III或IV类）。
  3. 并发不稳定的心绞痛。
  4. 需要治疗的同时心律不齐（不包括无症状的房颤）。
  5. 急性冠状动脉综合征在过去6个月内。
  6. 在过去三个月内有症状的肺栓塞。
  7. 明显的肺部疾病（休息时或轻度劳累时呼吸不足），例如由于同时发生的严重阻塞性肺部疾病。
• 认知，心理或心理社会障碍会损害患者根据方案接受治疗的能力，或不利地影响患者遵守知情同意过程，方案或协议要求的访问和程序的能力。
• 怀孕或母乳喂养。
• 患者无法同意。