• 从筛查或第0周筛选到第52周，淀粉样斑块（18F-Florbetapir PET）的积累变化。
  18F氯贝氏PET成像将显示淀粉样蛋白的积累，总和六个ROI（小脑参考）显示AD中的摄取增加：内侧轨道额叶，前扣带回，顶侧，颞，颞后，后扣带回，前扣带回，前扣。
• 阿尔茨海默氏病合作研究的变化 - 临床前阿尔茨海默氏症认知复合材料（PAAC）认知综合评分从第0周到第52周。
  ADCS-PACC结合了四个广泛使用的纸笔认知测试。其中包括从免费和提示的选择性提醒测试（FCSRT）中的列表学习任务，以及Wechsler记忆量表的段落回忆测试，两者都测量了情节内存。 Wechsler成人智能量表测试执行功能的数字符号替代测试。最终组成部分是小型政府研究（MMSE），评估了全球功能和心理状况。分数从-5到+5，得分较高，表明赤字较少，得分较低，表明赤字更大。
• 阿尔茨海默氏病的变化日常生活规模PI（ADCS-ADL-PI）得分从第0周到第52周。
  ADCS-ADL-PI将用于患者，以评估MCI患者日常生活的复杂活动的损害。分数从18-54分，得分较高，表明赤字较大，得分较低，表明赤字较小。

• 从筛查或第0周筛选到第52周，淀粉样斑块（18F-Florbetapir PET）的积累变化。
  18F氯贝氏PET成像将显示淀粉样蛋白的积累，总和六个ROI（小脑参考）显示AD中的摄取增加：内侧轨道额叶，前扣带回，顶侧，颞，颞后，后扣带回，前扣带回，前扣。
• 阿尔茨海默氏病合作研究的变化 - 临床前阿尔茨海默氏症认知复合材料（PAAC）认知综合评分从第0周到第52周。
  ADCS-PACC结合了四个广泛使用的纸笔认知测试。其中包括从免费和提示的选择性提醒测试（FCSRT）中的列表学习任务，以及Wechsler记忆量表的段落回忆测试，两者都测量了情节内存。 Wechsler成人智能量表测试执行功能的数字符号替代测试。最终组成部分是小型国会考试（MMSE），评估了全球功能和心理状态
• 阿尔茨海默氏病的变化日常生活规模PI（ADCS-ADL-PI）得分从第0周到第52周。
  ADCS-ADL-PI将用于患者，以评估MCI患者日常生活的复杂活动的损害。

许多病毒在通过压力，免疫妥协或其他因素在大脑中重新激活之前几十年。初始口腔感染后，单纯疱疹病毒1（HSV1）在三叉神经节中变得潜在，以后可以通过逆行轴突运输进入大脑，通常针对颞叶。

HSV1还可以直接通过嗅觉神经元进入大脑。众所周知，HSV1（口腔疱疹）和HSV2（生殖器疱疹）会触发淀粉样蛋白聚集，并且它们的DNA通常在淀粉样蛋白斑中发现。抗HSV药物减少了感染小鼠大脑中的Aβ和P-TAU积累。 HSV1重新激活与小鼠的Tau高磷酸化有关，并且可能在神经元之间的Tau传播中起作用。在人类中，新产生的HSV1颗粒的复发性重新激活，“下降”可能会产生神经元损伤，并最终导致神经变性和阿尔茨海默氏病（AD）病理学，部分原因是对淀粉样蛋白和TAU的影响。临床研究表明，不同患者组和健康成年人的HSV血清阳性患者的认知障碍，抗病毒药治疗对外周HSV感染显示出强大的功效。研究小组将进行有史以来的第一项临床试验，直接解决AD的长期病毒病因假说，该假设认为病毒，尤其是非常常见的HSV1和HSV2，可能是病因学或有助于AD的病理。在较早的阶段进行干预（MCI）。

在患有轻度认知障碍（EMCI和LMCI）的AD生物标志物阳性患者中，测试对HSV1或HSV2的血清抗体阳性的阳性，将以每天4克的口服剂量进行比较，以4克的口服剂量进行比较，以使其与安慰剂相匹配，以匹配50克的安慰剂。在随机，双盲，52周的II期概念验证试验中，患者（25个Valacyclovir，25个安慰剂）。

假设接受Valacyclovir治疗的患者与安慰剂相比显示出认知和功能的下降较小，并且使用18F氯贝氏PET成像，在52周试验中，与安慰剂相比，表现出比安慰剂少的淀粉样蛋白积累。

我们将探索载脂蛋白E E4基因型作为主持剂，以及全球临床状况，病毒抗体和蛋白质组学测定，MRI区域和整个脑皮质稀疏的AD特征以及Plasma Total Tau，P-TAU表演和神经纤维纤维光（NFL）的AD特征（NFL）神经退行性的蛋白质标志物作为探索性假设。

这项创新的II阶段概念验证试验显然具有极高的奖励潜力，可用于治疗MCI。

• 轻度认知障碍
• 单纯疱疹1
• 单纯疱疹2

• 药物：Valacyclovir盐酸盐500克胶囊
  主动比较器
  其他名称：valtrex
• 药物：安慰剂药丸胶囊
  安慰剂比较器
  其他名称：安慰剂

• 主动比较器：Valacyclovir
  口服Valacyclovir将分布在500毫克的胶囊中。患者每天将服用8个胶囊（每天总剂量：4克），持续52周。
  干预：药物：Valacyclovir盐酸盐500G胶囊
• 安慰剂比较器：安慰剂
  口服安慰剂（糖丸）将分布在500mg的胶囊中。患者每天将在52周内服用8个囊。
  干预：药物：安慰剂药丸胶囊

纳入标准：

1. 男性和女性50-95岁。女性必须是绝经后的，定义为连续12个月，而不会月经。 （患者报告）
2. MCI的诊断（包括ADNI标准的EMCI和LMCI）（神经心理学评估）
3. Folstein Mini精神状态（MMSE）大于或等于23/30。 （神经心理学评估）
4. 患者保留对自己同意的能力。 （医师评估）
5. 在筛查中，患者必须测试呈阳性的HSV1或HSV2的血清抗体。 （实验室测试）
6. 使用胆碱酯酶抑制剂和美金刚。这些药物的剂量在研究入学前至少需要稳定1个月。对药物的任何更改都将在参与者的研究图表中记录。出于其他医学原因（例如，抗糖尿病或抗高血压药物）服用的药物将不会用于本试验的目的，并且患者的主要医生可以调整整个试验中医学上指示的药物。 （患者报告）
7. 筛查时的PET淀粉样蛋白扫描阳性，或者先前的CSF生物标志物为AD呈阳性。 （医疗记录或通过完成PET扫描作为筛查的一部分）

排除标准：

1. 当前通过DSM-5标准对精神分裂症，精神分裂症，其他精神病，躁郁症或当前重大抑郁症的临床诊断。重大抑郁症的先前历史不会排除。 （医师评估）
2. 基于临床评估的主动自杀意图或计划。 （医师评估）
3. 当前或最近6个月的酒精或药物使用障碍（DSM-5标准）。 （医师评估）
4. 当前对其他主要神经系统疾病的诊断，包括帕金森氏病，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，中枢神经系统感染，亨廷顿氏病和肌萎缩性侧索硬化症。 （医师评估）
5. 临床中风，残留临床缺陷。在没有临床中风的情况下，脑血管疾病的MRI发现（小梗塞，间隙，周围脑室疾病）不会导致排除。 （医师评估）
6. 急性，严重，不稳定的医学疾病。对于癌症，将排除在过去12个月中活跃疾病或转移的患者，但过去成功治疗的癌症的史不会导致排除。 （医师评估）
7. 坐着血压> 160/100毫米汞柱。 （医师评估）
8. 由估计的肾小球过滤率（GFR）<44 mL/min/1.73m2确定的肾衰竭。 （实验室报告）
9. 血清维生素B12水平低于正常范围。 （实验室报告）
10. 异常TFT的患者。 （实验室报告）
11. 在Lorazepam等效剂量等于或大于2 mg的lorazepam中使用苯二氮卓类药物。 （患者报告）
12. 对于MRI，金属植入物和起搏器以及幽闭恐惧症，因此患者拒绝MRI。 （患者报告）
13. 在前12个月内，辐射暴露与18F-Florbetapir一起将高于FDA年度辐射暴露阈值。 （患者报告和医师评估）
14. 严重的视力或听力障碍将阻止参与者准确地进行心理测验。这将是研究医生的临床确定，而无需正式测试或听力测定法。（医师评估）

• 从筛查或第0周筛选到第52周，淀粉样斑块（18F-Florbetapir PET）的积累变化。
  18F氯贝氏PET成像将显示淀粉样蛋白的积累，总和六个ROI（小脑参考）显示AD中的摄取增加：内侧轨道额叶，前扣带回，顶侧，颞，颞后，后扣带回，前扣带回，前扣。
• 阿尔茨海默氏病合作研究的变化 - 临床前阿尔茨海默氏症认知复合材料（PAAC）认知综合评分从第0周到第52周。
  ADCS-PACC结合了四个广泛使用的纸笔认知测试。其中包括从免费和提示的选择性提醒测试（FCSRT）中的列表学习任务，以及Wechsler记忆量表的段落回忆测试，两者都测量了情节内存。 Wechsler成人智能量表测试执行功能的数字符号替代测试。最终组成部分是小型政府研究（MMSE），评估了全球功能和心理状况。分数从-5到+5，得分较高，表明赤字较少，得分较低，表明赤字更大。
• 阿尔茨海默氏病的变化日常生活规模PI（ADCS-ADL-PI）得分从第0周到第52周。
  ADCS-ADL-PI将用于患者，以评估MCI患者日常生活的复杂活动的损害。分数从18-54分，得分较高，表明赤字较大，得分较低，表明赤字较小。

• 从筛查或第0周筛选到第52周，淀粉样斑块（18F-Florbetapir PET）的积累变化。
  18F氯贝氏PET成像将显示淀粉样蛋白的积累，总和六个ROI（小脑参考）显示AD中的摄取增加：内侧轨道额叶，前扣带回，顶侧，颞，颞后，后扣带回，前扣带回，前扣。
• 阿尔茨海默氏病合作研究的变化 - 临床前阿尔茨海默氏症认知复合材料（PAAC）认知综合评分从第0周到第52周。
  ADCS-PACC结合了四个广泛使用的纸笔认知测试。其中包括从免费和提示的选择性提醒测试（FCSRT）中的列表学习任务，以及Wechsler记忆量表的段落回忆测试，两者都测量了情节内存。 Wechsler成人智能量表测试执行功能的数字符号替代测试。最终组成部分是小型国会考试（MMSE），评估了全球功能和心理状态
• 阿尔茨海默氏病的变化日常生活规模PI（ADCS-ADL-PI）得分从第0周到第52周。
  ADCS-ADL-PI将用于患者，以评估MCI患者日常生活的复杂活动的损害。

许多病毒在通过压力，免疫妥协或其他因素在大脑中重新激活之前几十年。初始口腔感染后，单纯疱疹病毒1（HSV1）在三叉神经节中变得潜在，以后可以通过逆行轴突运输进入大脑，通常针对颞叶。

HSV1还可以直接通过嗅觉神经元进入大脑。众所周知，HSV1（口腔疱疹）和HSV2（生殖器疱疹' target='_blank'>生殖器疱疹）会触发淀粉样蛋白聚集，并且它们的DNA通常在淀粉样蛋白斑中发现。抗HSV药物减少了感染小鼠大脑中的Aβ和P-TAU积累。 HSV1重新激活与小鼠的Tau高磷酸化有关，并且可能在神经元之间的Tau传播中起作用。在人类中，新产生的HSV1颗粒的复发性重新激活，“下降”可能会产生神经元损伤，并最终导致神经变性和阿尔茨海默氏病（AD）病理学，部分原因是对淀粉样蛋白和TAU的影响。临床研究表明，不同患者组和健康成年人的HSV血清阳性患者的认知障碍，抗病毒药治疗对外周HSV感染显示出强大的功效。研究小组将进行有史以来的第一项临床试验，直接解决AD的长期病毒病因假说，该假设认为病毒，尤其是非常常见的HSV1和HSV2，可能是病因学或有助于AD的病理。在较早的阶段进行干预（MCI）。

在患有轻度认知障碍（EMCI和LMCI）的AD生物标志物阳性患者中，测试对HSV1或HSV2的血清抗体阳性的阳性，将以每天4克的口服剂量进行比较，以4克的口服剂量进行比较，以使其与安慰剂相匹配，以匹配50克的安慰剂。在随机，双盲，52周的II期概念验证试验中，患者（25个Valacyclovir，25个安慰剂）。

假设接受Valacyclovir治疗的患者与安慰剂相比显示出认知和功能的下降较小，并且使用18F氯贝氏PET成像，在52周试验中，与安慰剂相比，表现出比安慰剂少的淀粉样蛋白积累。

我们将探索脂蛋白' target='_blank'>载脂蛋白E E4基因型作为主持剂，以及全球临床状况，病毒抗体和蛋白质组学测定，MRI区域和整个脑皮质稀疏的AD特征以及Plasma Total Tau，P-TAU表演和神经纤维纤维光（NFL）的AD特征（NFL）神经退行性的蛋白质标志物作为探索性假设。

这项创新的II阶段概念验证试验显然具有极高的奖励潜力，可用于治疗MCI。

• 轻度认知障碍
• 单纯疱疹1
• 单纯疱疹2

• 药物：Valacyclovir盐酸盐500克胶囊
  主动比较器
  其他名称：valtrex
• 药物：安慰剂药丸胶囊
  安慰剂比较器
  其他名称：安慰剂

• 主动比较器：Valacyclovir
  口服Valacyclovir将分布在500毫克的胶囊中。患者每天将服用8个胶囊（每天总剂量：4克），持续52周。
  干预：药物：Valacyclovir盐酸盐500G胶囊
• 安慰剂比较器：安慰剂
  口服安慰剂（糖丸）将分布在500mg的胶囊中。患者每天将在52周内服用8个囊。
  干预：药物：安慰剂药丸胶囊

纳入标准：

1. 男性和女性50-95岁。女性必须是绝经后的，定义为连续12个月，而不会月经。 （患者报告）
2. MCI的诊断（包括ADNI标准的EMCI和LMCI）（神经心理学评估）
3. Folstein Mini精神状态（MMSE）大于或等于23/30。 （神经心理学评估）
4. 患者保留对自己同意的能力。 （医师评估）
5. 在筛查中，患者必须测试呈阳性的HSV1或HSV2的血清抗体。 （实验室测试）
6. 使用胆碱酯酶抑制剂和美金刚。这些药物的剂量在研究入学前至少需要稳定1个月。对药物的任何更改都将在参与者的研究图表中记录。出于其他医学原因（例如，抗糖尿病或抗高血压药物）服用的药物将不会用于本试验的目的，并且患者的主要医生可以调整整个试验中医学上指示的药物。 （患者报告）
7. 筛查时的PET淀粉样蛋白扫描阳性，或者先前的CSF生物标志物为AD呈阳性。 （医疗记录或通过完成PET扫描作为筛查的一部分）

排除标准：

1. 当前通过DSM-5标准对精神分裂症，精神分裂症，其他精神病，躁郁症或当前重大抑郁症的临床诊断。重大抑郁症的先前历史不会排除。 （医师评估）
2. 基于临床评估的主动自杀意图或计划。 （医师评估）
3. 当前或最近6个月的酒精或药物使用障碍（DSM-5标准）。 （医师评估）
4. 当前对其他主要神经系统疾病的诊断，包括帕金森氏病，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，中枢神经系统感染，亨廷顿氏病和肌萎缩性侧索硬化症。 （医师评估）
5. 临床中风，残留临床缺陷。在没有临床中风的情况下，脑血管疾病的MRI发现（小梗塞，间隙，周围脑室疾病）不会导致排除。 （医师评估）
6. 急性，严重，不稳定的医学疾病。对于癌症，将排除在过去12个月中活跃疾病或转移的患者，但过去成功治疗的癌症的史不会导致排除。 （医师评估）
7. 坐着血压> 160/100毫米汞柱。 （医师评估）
8. 由估计的肾小球过滤率（GFR）<44 mL/min/1.73m2确定的肾衰竭。 （实验室报告）
9. 血清维生素B12水平低于正常范围。 （实验室报告）
10. 异常TFT的患者。 （实验室报告）
11. 在Lorazepam等效剂量等于或大于2 mg的lorazepam中使用苯二氮卓类药物。 （患者报告）
12. 对于MRI，金属植入物和起搏器以及幽闭恐惧症，因此患者拒绝MRI。 （患者报告）
13. 在前12个月内，辐射暴露与18F-Florbetapir一起将高于FDA年度辐射暴露阈值。 （患者报告和医师评估）
14. 严重的视力或听力障碍将阻止参与者准确地进行心理测验。这将是研究医生的临床确定，而无需正式测试或听力测定法。（医师评估）