这是一项为期14天的多次升级剂量试验，在高度BMI志愿者中，最多4个同类的10个高BMI志愿者，每个志愿者由8个接收HU6和2次接受安慰剂组成。在审查安全性和PK数据后，可以决定将当前的队列大小和/或剂量升级到下一个队列。此外，发起人可以选择不根据安全和/或PK和/或PD数据注册所有4个队列，或者如果认为安全的话，请以较高剂量招募额外的队列。

双盲剂量将在1到4的队列中发生。在这些队列中，有8个受试者将接受HU6和2的匹配安慰剂。剂量将升级，并且可以根据每个队列后进行的安全性和药代动力学评估结果进行修改。

• 主动比较器：主动治疗：HU6计划的HU6剂量； n = 32
  药物= HU6 HU6旨在减少非乳突非酒精性脂肪性肝炎（NASH）中的脂肪变性，炎症，纤维化和肝细胞损伤
  干预：药物：HU6
• 安慰剂比较器：安慰剂比较器非活动性研究药物n = 8
  安慰剂比较器，非活动性研究药物。
  干预：药物：HU6

纳入标准：

• 1.在知情同意时，18至45岁之间的男性或女性（包括）。

  1. 育儿潜力的女性受试者必须无乳酸，未通过筛查和接受临床研究单位的尿液妊娠试验确认，并同意继续使用有效的避孕方法至少4周或在第一次研究药物给药之前，屏障方法2周，直到最后剂量研究药物后30天。
  2. 非童子症的女性受试者必须是无菌的（例如子宫切除术，双侧输卵管结扎术，卵巢切除术）或绝经后（在筛查时无卵泡激素> 40 U/L的月经> 1年）。
  3. 在研究药物最后剂量后至少30天，育儿潜力的女性不得捐赠OVA。

  4. 尚未进行输精管切除术和/或患有输精管切除术但没有进行两次手术后的精子测试的男性受试者必须同意从第一次剂量的研究药物开始使用可接受的避孕方法，直到30天后研究药物的最后剂量，并且在研究药物最后剂量后至少30天内不捐赠精子。

     2.由病史，身体检查，生命体征评估，12个铅ECG，临床实验室评估和一般观察结果记录的健康调查员判断。

  1. 在筛查中，对于任何临床评估，在筛查中，异常或偏差都可以在研究者（实验室测试，ECG，生命体征）视为临床上显着的任何临床评估，并可以由研究者酌情重复一次，并继续继续进行。必须在正常范围之内进行判断，研究人员在研究参与方面没有临床意义，并且可以接受。
  2. 入院后，丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST），总胆红素必须在正常范围的上限之内。允许胆红素和推定吉尔伯特综合征的孤立升高的受试者。所有其他实验室测试结果都超出了进入CRU的参考范围，并由研究人员判断为临床意义不显着，可以选择重复。继续超出参考范围的结果必须由研究人员判断为临床意义，并且在研究参与方面不可接受。

  3. 受试者必须证明通过使用TSH和游离T4测试在筛查时通过甲状腺剖面评估的临床甲状腺功能减退症。

     3.体重指数≥35.0kg/m2。 4.了解研究的程序和要求，并为受保护的健康信息披露提供书面知情同意和授权。

     5.愿意并且能够遵守研究方案的要求。

排除标准：

1. 如研究者所确定的那样，可能会影响安全性，这可能会影响安全性，这可能会影响安全性。癌症（治疗过非黑色素瘤皮肤癌除外）或化学疗法使用史在筛查前5年内使用史。
2. 研究人员认为，任何手术，医学状况或病史都可能会改变研究治疗的吸收，代谢或排泄，例如但不限于胃旁路手术或大量小肠切除术。
3. 禁忌研究药物或其赋形剂和/或过敏性或过敏反应史。
4. 静息心率<45或> 110 bpm;血压<90或> 160 mm Hg收缩期，或<50或> 110舒张压。
5. 男性腰围≤38.0英寸，女性≤33.0英寸。

6. 关于筛查心电图和历史：

   1. QT/QTCF间隔的明显基线延长（例如，男性重复证明QTCF间隔> 450毫秒，女性> 470毫秒> 470毫秒）。
   2. 扭转扭矩（TDP）的其他危险因素的历史（例如，心力衰竭，低钾血症，长QT综合征家族史）或未知来源猝死的家族史。

7. 服用以下任何禁止的药物：

   一种。有限的背景处方药可以管理肥胖并发症，但是任何已知的药物都抑制或诱导细胞色素P450（CYP）酶和/或P-糖蛋白，包括圣约翰·沃特（St.禁止在入选CRU之前更长）。还禁止使用伴随药物，该药物延长了https://crediblemeds.org/网站列表“已知风险”类别的QT/QTC间隔。在柜台多维生素补充剂上，包括具有CBD的产品或任何非处方产品（包括含草药的制剂），禁止在入选CRU或进行试验期间的14天内。可以在筛查期间服用对乙酰氨基酚，但在入院后24小时内不应接受剂量。

   i）例外：允许激素避孕药和激素替代疗法（口服，可注射，透皮或植入）。

8. 在筛查前三个月内筛查或频繁使用软药物（例如大麻），在筛查前3个月内或经常使用软药物的病史（例如可卡因，Phencyclidine [PCP]）筛查前1年之内的苯丙胺衍生物）。
9. 定期饮酒的历史在筛查的6个月内，定期饮酒量超过14杯酒[1饮料= 5盎司（150毫升）的葡萄酒或12盎司（360毫升）啤酒或1.5盎司（45毫升）的啤酒]。
10. 筛查或入院时尿液药物或尿液测试阳性。
11. 当前的尼古丁使用或每周定期使用超过5支香烟或等效的烟。在给药后的7天内不允许使用尼古丁斑块进行戒烟。
12. 在入院前6天内，食用了任何含有葡萄柚或葡萄柚汁的食物或饮料/饮料，苹果或橙汁，苹果或橙汁，辣椒汁，果汁水果，塞维利亚或莫罗（血液）橙色产品。来自芥末绿色家族的蔬菜（例如，羽衣甘蓝，西兰花，豆瓣菜，collard绿色，kohlrabi，kohlrabi，布鲁塞尔芽菜，芥末酱），含有罂粟种子的食物（例如，含有罂粟种子的食物（例如，消声，百吉饼和蛋糕），在24小时内不得在24小时内食用。克鲁。
13. 丙型肝炎表面抗原（HBSAG），丙型肝炎病毒抗体（HCV AB）或人免疫缺陷病毒（HIV1/2）抗体的阳性测试结果。
14. 糖尿病由空腹血浆葡萄糖水平≥126mg/dL反射，反射HBA1C≥6.5％。
15. 中性粒细胞减少症，定义为绝对中性粒细胞计数≤1000/microl。
16. 在筛查或接触任何研究剂时，参加另一项临床试验，包括局部试验，包括局部试验，在入院前30天或5个半衰期内，以较长者为准。
17. 给药前7天内捐赠血浆。在第一次给药前56天内，在30天内的血液捐赠或损失（不包括在筛查时抽取的体积）为50 mL至499 mL的血液，或超过499 mL。
18. 在第1天的2个月内接受了纹身或身体穿刺（包括耳穿孔）和/或可能导致感染风险的明显开放伤口。
19. 有调查人员认为会干扰他/她提供书面知情同意书，遵守学习指示的能力，或者可能会混淆研究结果的解释或使受试者处于不当风险。患有缺乏症或甲状腺功能亢进症，周围神经病，恶性肿瘤，白内障或慢性复发性皮疹的受试者被排除在临床上是显着的。
20. 不得是幽闭恐惧症或具有幽闭恐惧症或封闭或小空间不耐受的病史。
21. 家族性（母亲/父亲/兄弟姐妹）和/或视网膜超脱的个人历史。

这是一项为期14天的多次升级剂量试验，在高度BMI志愿者中，最多4个同类的10个高BMI志愿者，每个志愿者由8个接收HU6和2次接受安慰剂组成。在审查安全性和PK数据后，可以决定将当前的队列大小和/或剂量升级到下一个队列。此外，发起人可以选择不根据安全和/或PK和/或PD数据注册所有4个队列，或者如果认为安全的话，请以较高剂量招募额外的队列。

双盲剂量将在1到4的队列中发生。在这些队列中，有8个受试者将接受HU6和2的匹配安慰剂。剂量将升级，并且可以根据每个队列后进行的安全性和药代动力学评估结果进行修改。

• 主动比较器：主动治疗：HU6计划的HU6剂量； n = 32
  药物= HU6 HU6旨在减少非乳突非酒精性脂肪性肝炎（NASH）中的脂肪变性，炎症，纤维化和肝细胞损伤
  干预：药物：HU6
• 安慰剂比较器：安慰剂比较器非活动性研究药物n = 8
  安慰剂比较器，非活动性研究药物。
  干预：药物：HU6

纳入标准：

• 1.在知情同意时，18至45岁之间的男性或女性（包括）。

  1. 育儿潜力的女性受试者必须无乳酸，未通过筛查和接受临床研究单位的尿液妊娠试验确认，并同意继续使用有效的避孕方法至少4周或在第一次研究药物给药之前，屏障方法2周，直到最后剂量研究药物后30天。
  2. 非童子症的女性受试者必须是无菌的（例如子宫切除术，双侧输卵管结扎术，卵巢切除术）或绝经后（在筛查时无卵泡激素> 40 U/L的月经> 1年）。
  3. 在研究药物最后剂量后至少30天，育儿潜力的女性不得捐赠OVA。

  4. 尚未进行输精管切除术和/或患有输精管切除术但没有进行两次手术后的精子测试的男性受试者必须同意从第一次剂量的研究药物开始使用可接受的避孕方法，直到30天后研究药物的最后剂量，并且在研究药物最后剂量后至少30天内不捐赠精子。

     2.由病史，身体检查，生命体征评估，12个铅ECG，临床实验室评估和一般观察结果记录的健康调查员判断。

  1. 在筛查中，对于任何临床评估，在筛查中，异常或偏差都可以在研究者（实验室测试，ECG，生命体征）视为临床上显着的任何临床评估，并可以由研究者酌情重复一次，并继续继续进行。必须在正常范围之内进行判断，研究人员在研究参与方面没有临床意义，并且可以接受。
  2. 入院后，丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST），总胆红素必须在正常范围的上限之内。允许胆红素和推定吉尔伯特综合征的孤立升高的受试者。所有其他实验室测试结果都超出了进入CRU的参考范围，并由研究人员判断为临床意义不显着，可以选择重复。继续超出参考范围的结果必须由研究人员判断为临床意义，并且在研究参与方面不可接受。

  3. 受试者必须证明通过使用TSH和游离T4测试在筛查时通过甲状腺剖面评估的临床甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症。

     3.体重指数≥35.0kg/m2。 4.了解研究的程序和要求，并为受保护的健康信息披露提供书面知情同意和授权。

     5.愿意并且能够遵守研究方案的要求。

排除标准：

1. 如研究者所确定的那样，可能会影响安全性，这可能会影响安全性，这可能会影响安全性。癌症（治疗过非黑色素瘤皮肤癌除外）或化学疗法使用史在筛查前5年内使用史。
2. 研究人员认为，任何手术，医学状况或病史都可能会改变研究治疗的吸收，代谢或排泄，例如但不限于胃旁路手术或大量小肠切除术。
3. 禁忌研究药物或其赋形剂和/或过敏性或过敏反应史。
4. 静息心率<45或> 110 bpm;血压<90或> 160 mm Hg收缩期，或<50或> 110舒张压。
5. 男性腰围≤38.0英寸，女性≤33.0英寸。

6. 关于筛查心电图和历史：

   1. QT/QTCF间隔的明显基线延长（例如，男性重复证明QTCF间隔> 450毫秒，女性> 470毫秒> 470毫秒）。
   2. 扭转扭矩（TDP）的其他危险因素的历史（例如，心力衰竭，低钾血症，长QT综合征家族史）或未知来源猝死的家族史。

7. 服用以下任何禁止的药物：

   一种。有限的背景处方药可以管理肥胖并发症，但是任何已知的药物都抑制或诱导细胞色素P450（CYP）酶和/或P-糖蛋白，包括圣约翰·沃特（St.禁止在入选CRU之前更长）。还禁止使用伴随药物，该药物延长了https://crediblemeds.org/网站列表“已知风险”类别的QT/QTC间隔。在柜台多维生素补充剂上，包括具有CBD的产品或任何非处方产品（包括含草药的制剂），禁止在入选CRU或进行试验期间的14天内。可以在筛查期间服用对乙酰氨基酚，但在入院后24小时内不应接受剂量。

   i）例外：允许激素避孕药和激素替代疗法（口服，可注射，透皮或植入）。

8. 在筛查前三个月内筛查或频繁使用软药物（例如大麻），在筛查前3个月内或经常使用软药物的病史（例如可卡因，Phencyclidine [PCP]）筛查前1年之内的苯丙胺衍生物）。
9. 定期饮酒的历史在筛查的6个月内，定期饮酒量超过14杯酒[1饮料= 5盎司（150毫升）的葡萄酒或12盎司（360毫升）啤酒或1.5盎司（45毫升）的啤酒]。
10. 筛查或入院时尿液药物或尿液测试阳性。
11. 当前的尼古丁使用或每周定期使用超过5支香烟或等效的烟。在给药后的7天内不允许使用尼古丁斑块进行戒烟。
12. 在入院前6天内，食用了任何含有葡萄柚或葡萄柚汁的食物或饮料/饮料，苹果或橙汁，苹果或橙汁，辣椒汁，果汁水果，塞维利亚或莫罗（血液）橙色产品。来自芥末绿色家族的蔬菜（例如，羽衣甘蓝，西兰花，豆瓣菜，collard绿色，kohlrabi，kohlrabi，布鲁塞尔芽菜，芥末酱），含有罂粟种子的食物（例如，含有罂粟种子的食物（例如，消声，百吉饼和蛋糕），在24小时内不得在24小时内食用。克鲁。
13. 丙型肝炎表面抗原（HBSAG），丙型肝炎病毒抗体（HCV AB）或人免疫缺陷病毒（HIV1/2）抗体的阳性测试结果。
14. 糖尿病由空腹血浆葡萄糖水平≥126mg/dL反射，反射HBA1C≥6.5％。
15. 中性粒细胞减少症，定义为绝对中性粒细胞计数≤1000/microl。
16. 在筛查或接触任何研究剂时，参加另一项临床试验，包括局部试验，包括局部试验，在入院前30天或5个半衰期内，以较长者为准。
17. 给药前7天内捐赠血浆。在第一次给药前56天内，在30天内的血液捐赠或损失（不包括在筛查时抽取的体积）为50 mL至499 mL的血液，或超过499 mL。
18. 在第1天的2个月内接受了纹身或身体穿刺（包括耳穿孔）和/或可能导致感染风险的明显开放伤口。
19. 有调查人员认为会干扰他/她提供书面知情同意书，遵守学习指示的能力，或者可能会混淆研究结果的解释或使受试者处于不当风险。患有缺乏症或甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进症，周围神经病，恶性肿瘤，白内障或慢性复发性皮疹的受试者被排除在临床上是显着的。
20. 不得是幽闭恐惧症或具有幽闭恐惧症或封闭或小空间不耐受的病史。
21. 家族性（母亲/父亲/兄弟姐妹）和/或视网膜超脱的个人历史。