4006-776-356 出国就医服务电话

免费获得国外相关药品,最快 1 个工作日回馈药物信息

出境医 / 临床实验 / 放射疗法的第三阶段RCT加上索拉非尼在晚期肝细胞癌中与索拉非尼

放射疗法的第三阶段RCT加上索拉非尼在晚期肝细胞癌中与索拉非尼

研究描述
简要摘要:
探索放射疗法加上托利吡夫与索拉非尼的标准治疗的疗效,该治疗在晚期肝细胞癌中,门静脉静脉/肝静脉肿瘤血栓形成

病情或疾病 干预/治疗阶段
放射疗法toripalimab sorafenib晚期肝细胞癌其他:放射治疗加上toripalimab药物:索拉非尼阶段3

详细说明:
这是一项单一中心,开放的随机研究,将在2:1左右随机分配给测试组和对照组的2:1左右,招募被过滤以符合晚期肝细胞癌的标准。实验组的患者将获得局部静脉肿瘤血栓/肝静脉肿瘤血栓+/-肝内大病变,并具有低分性强度调节放射疗法(肿瘤面积40-60/10-20F),并同时使用,随后且随后是240mg Q3W Q3W Q3W放射治疗的1周内,托利帕莫比(Toripalimab)开始。对照组的患者将用索拉非尼治疗(每天两次400毫克)。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 85名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:第三阶段放射治疗的随机临床试验加上索拉非尼在晚期肝细胞癌中与门脉静脉肿瘤血栓形成
实际学习开始日期 2021年3月2日
估计初级完成日期 2022年1月30日
估计 学习完成日期 2023年2月28日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:放射治疗加上曲盘
实验组的患者将获得局部静脉肿瘤血栓/肝静脉肿瘤血栓+/-肝内大病变,具有低分性强度调节放射疗法(肿瘤面积40-60GY/10-20F),并同时使用,随后是240mg Q3W Q3W Q3W放疗后的1周内。
其他:放射疗法加上托里帕莫比
强度调节放射疗法在治疗肝细胞癌(HCC)中表现出重要作用,尤其是对于患有门静脉肿瘤血栓形成(PVTT)或肝静脉肿瘤血栓形成的晚期疾病。 Toripalimab是一种重组,人源化的编程死亡受体1(PD-1)单克隆抗体,与PD-1结合并防止PD-1与编程的死亡配体1(PD-L1)和2(PD-L2)结合。

主动比较器:索拉非尼
对照组的患者将用索拉非尼治疗(每天两次400毫克)。
药物:索拉非尼
索拉非尼是一种用于治疗癌症的多靶向口服药物。无法手术的晚期肾细胞癌,无法手术或远处转移性转移性原发性肝细胞癌等。

结果措施
主要结果指标
  1. TTP [时间范围:最多24个月]
    进展时间(TTP)定义为从招募患者到任何地点或死亡日期的第一个进展之日起的持续时间。


次要结果度量
  1. ORR [时间范围:最多24个月]
    总体响应率(ORR)定义为CR的总(完全响应)和PR(部分响应)。根据实体瘤(RECIST)版本1.1的响应评估标准,由独立审阅者评估CR和PR。

  2. OS [时间范围:最多24个月]
    总体生存(OS)定义为从招募患者到死亡日期的持续时间。

  3. 3年级及以上不良事件的发病率[时间范围:最多24个月]
    根据CTCAE 4.03,在接受方案治疗期间评估了不良事件。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至80年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 根据2019年肝癌诊断和治疗指南的肝细胞癌(HCC)的临床或组织学诊断。
  2. 年龄在18至80岁之间。
  3. ECOG 0-1。
  4. 在门静脉静脉/肝静脉肿瘤血栓形成及其连接的主要主病变后,接受的肝脏GTV的左体积小于5GY剂量的5GY剂量超过250ml。
  5. 患者可能患有肝细胞癌治疗史,例如TACE,射频,手术,化学疗法和中草药,但所有患者均未接受靶向治疗和免疫疗法,例如抗PD-1,抗PD-1 L1或抗PD-L2药物疗法。
  6. BCLC阶段C,HCC与门静脉或肝静脉肿瘤血栓形成结合。如果它是门静脉肿瘤血栓形成,则必须至少涉及左或右门躯干。如果它是肝静脉肿瘤血栓形成,则至少必须涉及左或右肝静脉。同时,符合条件的患者必须满足以下条件之一。 (1)有远处的转移(中枢神经系统和脑膜转移除外); (2)两个肝裂片都显示出多个病变,这些病变无法在目标区域内完全覆盖
  7. 预期的寿命超过3个月。
  8. 儿童A5,A6,B7。
  9. 病毒疾病:HBV DNA <2000 IU/mL,如果≥2000IU/mL,则需要接受抗病毒治疗,直到<2000 IU/mL; HCV阳性的患者必须具有HCV RNA的阴性聚合酶链反应(PCR)测试结果。
  10. 肝功能:ALT在正常上限的2.5倍以内。如果ALT在正常上限的1.5倍之内,则AST可能在正常上限的6倍之内,而心脏梗塞的上限则不得不在1.5倍之内。如果ALT是正常上限的1.5至2.5倍,则AST必须在正常上限的1.5倍以内。
  11. 心电图中没有明显的异常,也没有明显的心脏功能障碍。
  12. 肾功能:CRE和BUN在正常上限的1.5倍以内。
  13. 血液常规测试:HB≥80G/L,ANC≥1.0×10 9/L,PLT≥40×10 9/L。
  14. 凝血功能:没有出血趋势。
  15. 愿意自愿参加临床试验并获得签名知情同意。

排除标准:

  1. 参加其他临床试验的人。
  2. 具有先前的腹部照射,或者进行了先前的肝移植。
  3. 患有慢性严重疾病的患者,例如心脏,肺部和肾脏疾病。
  4. 怀疑或真正的酒精,吸毒史。
  5. 可能对索拉非尼或toripalimab治疗过敏。
  6. 过去接受了免疫疗法,例如抗PD-1,抗PD-L1,抗PD-L2药物以及其他刺激或共抑制T细胞受体的药物(例如CTLA-4,OX-40)或CD137)处理
  7. 影响知情同意和/或表达或对不良事件的感知的严重精神或神经系统疾病
  8. 在过去6个月中,先前对肝性脑病的临床诊断。不允许由利福昔明或乳果糖控制的肝性脑病患者参加研究。
  9. 中度至重度腹腔液具有明显的症状。
  10. 在研究开始前的3年内,伴随的继发性恶性肿瘤或其他肿瘤(除浅表皮肤癌,局部低级恶性肿瘤和原位癌)。
  11. 在研究开始前6个月内胃肠道出血病史,或者被ERCP/CT/DSA诊断为食管胃静脉曲张的高风险和出血的高风险。
  12. 患有严重的伤口,溃疡或骨折。
  13. 活跃的中枢神经系统转移或癌性脑膜炎
  14. 正在接受抗结核治疗或在第一种药物前1年内接受抗结核治疗的活性结核病(TB)。
  15. 在研究开始前的4周内,胆道瘘,胃肠道穿孔和腹腔内脓肿的史。
  16. 不稳定的心绞痛,心肌梗塞,冠状动脉搭桥术,心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,脑血管事故(包括短暂性缺血性发作,肺栓塞)在研究开始前的3个月内。
  17. NCI-CTCAE v.4≥2级心律失常,心房颤动或任何NCI-CTCAE v.4级(男性> 450ms,女性> 470ms)的QT间隔延长。
  18. 用最佳降压药治疗的不受控制的高血压(有理药物后> 150/90mmHg)。
  19. 艾滋病毒感染史。
  20. 怀孕或母乳喂养的女性。
  21. 在研究药物的第一个剂量之前,在30天内接种了活疫苗。实时疫苗包括但不限于以下几点:麻疹,腮腺炎,风疹,水痘/木瓦(水痘),黄热病狂犬病,BCG(BCG)和伤寒疫苗。由于注射季节性流感疫苗通常是灭活的病毒疫苗,因此可以使用它们。然而,鼻内流感疫苗(例如,Flumist)是活疫苗,因此不允许使用。
  22. Have an active autoimmune disease that requires systemic treatment in the past 2 years (for example, immunomodulatory drugs, corticosteroids, or immunosuppressive drugs. Autoimmune diseases such as autoimmune hepatitis, interstitial pneumonia, uveal Inflammation, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease ,抗磷脂综合征相关的血管血栓形成韦格纳肉芽肿病,Sjogren综合征,Guillain-Barré综合征,多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症,血管炎肾小球肾炎等,甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进或哮喘,需要支气管理治疗等)。替代疗法(例如,甲状腺素,胰岛素或生理皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足)不被视为全身疗法,并且被允许。
  23. 结合无法接受任何对比增强成像检查(CT或MRI)的医学禁忌症。
  24. 对研究干预和/或其任何赋形剂(≥Grade3)严重过敏。
  25. 不受控制的代谢性疾病或其他非恶性肿瘤器官或全身性疾病或癌症的继发反应,这可能导致较高的医疗风险和/或生存评估的不确定性。
  26. 接受了同种异体组织/固体器官移植的患者。
  27. 患有其他急性或慢性疾病,精神疾病或异常实验室测试值的患者可能会导致以下结果:增加与研究或研究药物管理有关的风险,或干扰研究结果的解释,并且患者应为根据调查员的判断,被列出的判决被归类为不符合参与这项研究的资格。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Bo Chen 008613240000876 cbchinese@163.com

位置
位置表的布局表
中国,北京
博·陈招募
北京,北京,中国,100021
联系人:Bo Chen,MD 008613240000876 chenboo@outlook.com
首席研究员:医学博士Bo Chen
子注视器:医学博士Huiying Zeng
次级投票器:Liming Wang,医学博士
赞助商和合作者
中国医学科学院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年1月13日
第一个发布日期ICMJE 2021年1月14日
最后更新发布日期2021年3月9日
实际学习开始日期ICMJE 2021年3月2日
估计初级完成日期2022年1月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月16日)
TTP [时间范围:最多24个月]
进展时间(TTP)定义为从招募患者到任何地点或死亡日期的第一个进展之日起的持续时间。
原始主要结果措施ICMJE
(提交:2021年1月13日)
疾病进展的时间(TTP)[时间范围:最多24个月]
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月16日)
  • ORR [时间范围:最多24个月]
    总体响应率(ORR)定义为CR的总(完全响应)和PR(部分响应)。根据实体瘤(RECIST)版本1.1的响应评估标准,由独立审阅者评估CR和PR。
  • OS [时间范围:最多24个月]
    总体生存(OS)定义为从招募患者到死亡日期的持续时间。
  • 3年级及以上不良事件的发病率[时间范围:最多24个月]
    根据CTCAE 4.03,在接受方案治疗期间评估了不良事件。
原始次要结果措施ICMJE
(提交:2021年1月13日)
  • 总体响应率(ORR)[时间范围:最多24个月]
  • 总生存率(OS)[时间范围:最多24个月]
  • 3年级及以上不良事件的发病率[时间范围:最多24个月]
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE放射疗法的第三阶段RCT加上索拉非尼在晚期肝细胞癌中与索拉非尼
官方标题ICMJE第三阶段放射治疗的随机临床试验加上索拉非尼在晚期肝细胞癌中与门脉静脉肿瘤血栓形成
简要摘要探索放射疗法加上托利吡夫与索拉非尼的标准治疗的疗效,该治疗在晚期肝细胞癌中,门静脉静脉/肝静脉肿瘤血栓形成
详细说明这是一项单一中心,开放的随机研究,将在2:1左右随机分配给测试组和对照组的2:1左右,招募被过滤以符合晚期肝细胞癌的标准。实验组的患者将获得局部静脉肿瘤血栓/肝静脉肿瘤血栓+/-肝内大病变,并具有低分性强度调节放射疗法(肿瘤面积40-60/10-20F),并同时使用,随后且随后是240mg Q3W Q3W Q3W放射治疗的1周内,托利帕莫比(Toripalimab)开始。对照组的患者将用索拉非尼治疗(每天两次400毫克)。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 其他:放射疗法加上托里帕莫比
    强度调节放射疗法在治疗肝细胞癌(HCC)中表现出重要作用,尤其是对于患有门静脉肿瘤血栓形成(PVTT)或肝静脉肿瘤血栓形成的晚期疾病。 Toripalimab是一种重组,人源化的编程死亡受体1(PD-1)单克隆抗体,与PD-1结合并防止PD-1与编程的死亡配体1(PD-L1)和2(PD-L2)结合。
  • 药物:索拉非尼
    索拉非尼是一种用于治疗癌症的多靶向口服药物。无法手术的晚期肾细胞癌,无法手术或远处转移性转移性原发性肝细胞癌等。
研究臂ICMJE
  • 实验:放射治疗加上曲盘
    实验组的患者将获得局部静脉肿瘤血栓/肝静脉肿瘤血栓+/-肝内大病变,具有低分性强度调节放射疗法(肿瘤面积40-60GY/10-20F),并同时使用,随后是240mg Q3W Q3W Q3W放疗后的1周内。
    干预:其他:放射治疗加上托里帕氏菌
  • 主动比较器:索拉非尼
    对照组的患者将用索拉非尼治疗(每天两次400毫克)。
    干预:药物:索拉非尼
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年1月13日)
85
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年2月28日
估计初级完成日期2022年1月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 根据2019年肝癌诊断和治疗指南的肝细胞癌(HCC)的临床或组织学诊断。
  2. 年龄在18至80岁之间。
  3. ECOG 0-1。
  4. 在门静脉静脉/肝静脉肿瘤血栓形成及其连接的主要主病变后,接受的肝脏GTV的左体积小于5GY剂量的5GY剂量超过250ml。
  5. 患者可能患有肝细胞癌治疗史,例如TACE,射频,手术,化学疗法和中草药,但所有患者均未接受靶向治疗和免疫疗法,例如抗PD-1,抗PD-1 L1或抗PD-L2药物疗法。
  6. BCLC阶段C,HCC与门静脉或肝静脉肿瘤血栓形成结合。如果它是门静脉肿瘤血栓形成,则必须至少涉及左或右门躯干。如果它是肝静脉肿瘤血栓形成,则至少必须涉及左或右肝静脉。同时,符合条件的患者必须满足以下条件之一。 (1)有远处的转移(中枢神经系统和脑膜转移除外); (2)两个肝裂片都显示出多个病变,这些病变无法在目标区域内完全覆盖
  7. 预期的寿命超过3个月。
  8. 儿童A5,A6,B7。
  9. 病毒疾病:HBV DNA <2000 IU/mL,如果≥2000IU/mL,则需要接受抗病毒治疗,直到<2000 IU/mL; HCV阳性的患者必须具有HCV RNA的阴性聚合酶链反应(PCR)测试结果。
  10. 肝功能:ALT在正常上限的2.5倍以内。如果ALT在正常上限的1.5倍之内,则AST可能在正常上限的6倍之内,而心脏梗塞的上限则不得不在1.5倍之内。如果ALT是正常上限的1.5至2.5倍,则AST必须在正常上限的1.5倍以内。
  11. 心电图中没有明显的异常,也没有明显的心脏功能障碍。
  12. 肾功能:CRE和BUN在正常上限的1.5倍以内。
  13. 血液常规测试:HB≥80G/L,ANC≥1.0×10 9/L,PLT≥40×10 9/L。
  14. 凝血功能:没有出血趋势。
  15. 愿意自愿参加临床试验并获得签名知情同意。

排除标准:

  1. 参加其他临床试验的人。
  2. 具有先前的腹部照射,或者进行了先前的肝移植。
  3. 患有慢性严重疾病的患者,例如心脏,肺部和肾脏疾病。
  4. 怀疑或真正的酒精,吸毒史。
  5. 可能对索拉非尼或toripalimab治疗过敏。
  6. 过去接受了免疫疗法,例如抗PD-1,抗PD-L1,抗PD-L2药物以及其他刺激或共抑制T细胞受体的药物(例如CTLA-4,OX-40)或CD137)处理
  7. 影响知情同意和/或表达或对不良事件的感知的严重精神或神经系统疾病
  8. 在过去6个月中,先前对肝性脑病的临床诊断。不允许由利福昔明或乳果糖控制的肝性脑病患者参加研究。
  9. 中度至重度腹腔液具有明显的症状。
  10. 在研究开始前的3年内,伴随的继发性恶性肿瘤或其他肿瘤(除浅表皮肤癌,局部低级恶性肿瘤和原位癌)。
  11. 在研究开始前6个月内胃肠道出血病史,或者被ERCP/CT/DSA诊断为食管胃静脉曲张的高风险和出血的高风险。
  12. 患有严重的伤口,溃疡或骨折。
  13. 活跃的中枢神经系统转移或癌性脑膜炎
  14. 正在接受抗结核治疗或在第一种药物前1年内接受抗结核治疗的活性结核病(TB)。
  15. 在研究开始前的4周内,胆道瘘,胃肠道穿孔和腹腔内脓肿的史。
  16. 不稳定的心绞痛,心肌梗塞,冠状动脉搭桥术,心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,脑血管事故(包括短暂性缺血性发作,肺栓塞)在研究开始前的3个月内。
  17. NCI-CTCAE v.4≥2级心律失常,心房颤动或任何NCI-CTCAE v.4级(男性> 450ms,女性> 470ms)的QT间隔延长。
  18. 用最佳降压药治疗的不受控制的高血压(有理药物后> 150/90mmHg)。
  19. 艾滋病毒感染史。
  20. 怀孕或母乳喂养的女性。
  21. 在研究药物的第一个剂量之前,在30天内接种了活疫苗。实时疫苗包括但不限于以下几点:麻疹,腮腺炎,风疹,水痘/木瓦(水痘),黄热病狂犬病,BCG(BCG)和伤寒疫苗。由于注射季节性流感疫苗通常是灭活的病毒疫苗,因此可以使用它们。然而,鼻内流感疫苗(例如,Flumist)是活疫苗,因此不允许使用。
  22. Have an active autoimmune disease that requires systemic treatment in the past 2 years (for example, immunomodulatory drugs, corticosteroids, or immunosuppressive drugs. Autoimmune diseases such as autoimmune hepatitis, interstitial pneumonia, uveal Inflammation, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease ,抗磷脂综合征相关的血管血栓形成韦格纳肉芽肿病,Sjogren综合征,Guillain-Barré综合征,多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症,血管炎肾小球肾炎等,甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进或哮喘,需要支气管理治疗等)。替代疗法(例如,甲状腺素,胰岛素或生理皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足)不被视为全身疗法,并且被允许。
  23. 结合无法接受任何对比增强成像检查(CT或MRI)的医学禁忌症。
  24. 对研究干预和/或其任何赋形剂(≥Grade3)严重过敏。
  25. 不受控制的代谢性疾病或其他非恶性肿瘤器官或全身性疾病或癌症的继发反应,这可能导致较高的医疗风险和/或生存评估的不确定性。
  26. 接受了同种异体组织/固体器官移植的患者。
  27. 患有其他急性或慢性疾病,精神疾病或异常实验室测试值的患者可能会导致以下结果:增加与研究或研究药物管理有关的风险,或干扰研究结果的解释,并且患者应为根据调查员的判断,被列出的判决被归类为不符合参与这项研究的资格。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至80年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Bo Chen 008613240000876 cbchinese@163.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04709380
其他研究ID编号ICMJE NCC2509
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方中国医学科学院癌症研究所和医院Bo Chen
研究赞助商ICMJE中国医学科学院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户中国医学科学院
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
探索放射疗法加上托利吡夫与索拉非尼的标准治疗的疗效,该治疗在晚期肝细胞癌中,门静脉静脉/肝静脉肿瘤血栓形成' target='_blank'>血栓形成

病情或疾病 干预/治疗阶段
放射疗法toripalimab sorafenib晚期肝细胞癌其他:放射治疗加上toripalimab药物:索拉非尼阶段3

详细说明:
这是一项单一中心,开放的随机研究,将在2:1左右随机分配给测试组和对照组的2:1左右,招募被过滤以符合晚期肝细胞癌的标准。实验组的患者将获得局部静脉肿瘤血栓/肝静脉肿瘤血栓+/-肝内大病变,并具有低分性强度调节放射疗法(肿瘤面积40-60/10-20F),并同时使用,随后且随后是240mg Q3W Q3W Q3W放射治疗的1周内,托利帕莫比(Toripalimab)开始。对照组的患者将用索拉非尼治疗(每天两次400毫克)。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 85名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:第三阶段放射治疗的随机临床试验加上索拉非尼在晚期肝细胞癌中与门脉静脉肿瘤血栓形成' target='_blank'>血栓形成
实际学习开始日期 2021年3月2日
估计初级完成日期 2022年1月30日
估计 学习完成日期 2023年2月28日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:放射治疗加上曲盘
实验组的患者将获得局部静脉肿瘤血栓/肝静脉肿瘤血栓+/-肝内大病变,具有低分性强度调节放射疗法(肿瘤面积40-60GY/10-20F),并同时使用,随后是240mg Q3W Q3W Q3W放疗后的1周内。
其他:放射疗法加上托里帕莫比
强度调节放射疗法在治疗肝细胞癌(HCC)中表现出重要作用,尤其是对于患有门静脉肿瘤血栓形成' target='_blank'>血栓形成(PVTT)或肝静脉肿瘤血栓形成' target='_blank'>血栓形成的晚期疾病。 Toripalimab是一种重组,人源化的编程死亡受体1(PD-1)单克隆抗体,与PD-1结合并防止PD-1与编程的死亡配体1(PD-L1)和2(PD-L2)结合。

主动比较器:索拉非尼
对照组的患者将用索拉非尼治疗(每天两次400毫克)。
药物:索拉非尼
索拉非尼是一种用于治疗癌症的多靶向口服药物。无法手术的晚期肾细胞癌,无法手术或远处转移性转移性原发性肝细胞癌等。

结果措施
主要结果指标
  1. TTP [时间范围:最多24个月]
    进展时间(TTP)定义为从招募患者到任何地点或死亡日期的第一个进展之日起的持续时间


次要结果度量
  1. ORR [时间范围:最多24个月]
    总体响应率(ORR)定义为CR的总(完全响应)和PR(部分响应)。根据实体瘤(RECIST)版本1.1的响应评估标准,由独立审阅者评估CR和PR。

  2. OS [时间范围:最多24个月]
    总体生存(OS)定义为从招募患者到死亡日期的持续时间

  3. 3年级及以上不良事件的发病率[时间范围:最多24个月]
    根据CTCAE 4.03,在接受方案治疗期间评估了不良事件。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至80年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 根据2019年肝癌诊断和治疗指南的肝细胞癌(HCC)的临床或组织学诊断。
  2. 年龄在18至80岁之间。
  3. ECOG 0-1。
  4. 在门静脉静脉/肝静脉肿瘤血栓形成' target='_blank'>血栓形成及其连接的主要主病变后,接受的肝脏GTV的左体积小于5GY剂量的5GY剂量超过250ml。
  5. 患者可能患有肝细胞癌治疗史,例如TACE,射频,手术,化学疗法和中草药,但所有患者均未接受靶向治疗和免疫疗法,例如抗PD-1,抗PD-1 L1或抗PD-L2药物疗法。
  6. BCLC阶段C,HCC与门静脉或肝静脉肿瘤血栓形成' target='_blank'>血栓形成结合。如果它是门静脉肿瘤血栓形成' target='_blank'>血栓形成,则必须至少涉及左或右门躯干。如果它是肝静脉肿瘤血栓形成' target='_blank'>血栓形成,则至少必须涉及左或右肝静脉。同时,符合条件的患者必须满足以下条件之一。 (1)有远处的转移(中枢神经系统和脑膜转移除外); (2)两个肝裂片都显示出多个病变,这些病变无法在目标区域内完全覆盖
  7. 预期的寿命超过3个月。
  8. 儿童A5,A6,B7。
  9. 病毒疾病:HBV DNA <2000 IU/mL,如果≥2000IU/mL,则需要接受抗病毒治疗,直到<2000 IU/mL; HCV阳性的患者必须具有HCV RNA的阴性聚合酶链反应(PCR)测试结果。
  10. 肝功能:ALT在正常上限的2.5倍以内。如果ALT在正常上限的1.5倍之内,则AST可能在正常上限的6倍之内,而心脏梗塞的上限则不得不在1.5倍之内。如果ALT是正常上限的1.5至2.5倍,则AST必须在正常上限的1.5倍以内。
  11. 心电图中没有明显的异常,也没有明显的心脏功能障碍。
  12. 肾功能:CRE和BUN在正常上限的1.5倍以内。
  13. 血液常规测试:HB≥80G/L,ANC≥1.0×10 9/L,PLT≥40×10 9/L。
  14. 凝血功能:没有出血趋势。
  15. 愿意自愿参加临床试验并获得签名知情同意。

排除标准:

  1. 参加其他临床试验的人。
  2. 具有先前的腹部照射,或者进行了先前的肝移植。
  3. 患有慢性严重疾病的患者,例如心脏,肺部和肾脏疾病。
  4. 怀疑或真正的酒精,吸毒史。
  5. 可能对索拉非尼或toripalimab治疗过敏。
  6. 过去接受了免疫疗法,例如抗PD-1,抗PD-L1,抗PD-L2药物以及其他刺激或共抑制T细胞受体的药物(例如CTLA-4,OX-40)或CD137)处理
  7. 影响知情同意和/或表达或对不良事件的感知的严重精神或神经系统疾病
  8. 在过去6个月中,先前对肝性脑病的临床诊断。不允许由利福昔明乳果糖控制的肝性脑病患者参加研究。
  9. 中度至重度腹腔液具有明显的症状。
  10. 在研究开始前的3年内,伴随的继发性恶性肿瘤或其他肿瘤(除浅表皮肤癌,局部低级恶性肿瘤和原位癌)。
  11. 在研究开始前6个月内胃肠道出血病史,或者被ERCP/CT/DSA诊断为食管胃静脉曲张的高风险和出血的高风险。
  12. 患有严重的伤口,溃疡或骨折。
  13. 活跃的中枢神经系统转移或癌性脑膜炎
  14. 正在接受抗结核治疗或在第一种药物前1年内接受抗结核治疗的活性结核病(TB)。
  15. 在研究开始前的4周内,胆道瘘,胃肠道穿孔和腹腔内脓肿的史。
  16. 不稳定的心绞痛,心肌梗塞,冠状动脉搭桥术,心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,脑血管事故(包括短暂性缺血性发作,肺栓塞)在研究开始前的3个月内。
  17. NCI-CTCAE v.4≥2级心律失常,心房颤动或任何NCI-CTCAE v.4级(男性> 450ms,女性> 470ms)的QT间隔延长。
  18. 用最佳降压药治疗的不受控制的高血压(有理药物后> 150/90mmHg)。
  19. 艾滋病毒感染史。
  20. 怀孕或母乳喂养的女性。
  21. 在研究药物的第一个剂量之前,在30天内接种了活疫苗。实时疫苗包括但不限于以下几点:麻疹,腮腺炎,风疹,水痘/木瓦(水痘),黄热病狂犬病,BCG(BCG)和伤寒疫苗。由于注射季节性流感疫苗通常是灭活的病毒疫苗,因此可以使用它们。然而,鼻内流感疫苗(例如,Flumist)是活疫苗,因此不允许使用。
  22. Have an active autoimmune disease that requires systemic treatment in the past 2 years (for example, immunomodulatory drugs, corticosteroids, or immunosuppressive drugs. Autoimmune diseases such as autoimmune hepatitis, interstitial pneumonia, uveal Inflammation, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease ,抗磷脂综合征相关的血管血栓形成' target='_blank'>血栓形成韦格纳肉芽肿病,Sjogren综合征,Guillain-Barré综合征,多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症,血管炎肾小球肾炎等,甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进或甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进或哮喘,需要支气管理治疗等)。替代疗法(例如,甲状腺素,胰岛素或生理皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足)不被视为全身疗法,并且被允许。
  23. 结合无法接受任何对比增强成像检查(CT或MRI)的医学禁忌症。
  24. 对研究干预和/或其任何赋形剂(≥Grade3)严重过敏。
  25. 不受控制的代谢性疾病或其他非恶性肿瘤器官或全身性疾病或癌症的继发反应,这可能导致较高的医疗风险和/或生存评估的不确定性。
  26. 接受了同种异体组织/固体器官移植的患者。
  27. 患有其他急性或慢性疾病,精神疾病或异常实验室测试值的患者可能会导致以下结果:增加与研究或研究药物管理有关的风险,或干扰研究结果的解释,并且患者应为根据调查员的判断,被列出的判决被归类为不符合参与这项研究的资格。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Bo Chen 008613240000876 cbchinese@163.com

位置
位置表的布局表
中国,北京
博·陈招募
北京,北京,中国,100021
联系人:Bo Chen,MD 008613240000876 chenboo@outlook.com
首席研究员:医学博士Bo Chen
子注视器:医学博士Huiying Zeng
次级投票器:Liming Wang,医学博士
赞助商和合作者
中国医学科学院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年1月13日
第一个发布日期ICMJE 2021年1月14日
最后更新发布日期2021年3月9日
实际学习开始日期ICMJE 2021年3月2日
估计初级完成日期2022年1月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月16日)
TTP [时间范围:最多24个月]
进展时间(TTP)定义为从招募患者到任何地点或死亡日期的第一个进展之日起的持续时间
原始主要结果措施ICMJE
(提交:2021年1月13日)
疾病进展的时间(TTP)[时间范围:最多24个月]
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月16日)
  • ORR [时间范围:最多24个月]
    总体响应率(ORR)定义为CR的总(完全响应)和PR(部分响应)。根据实体瘤(RECIST)版本1.1的响应评估标准,由独立审阅者评估CR和PR。
  • OS [时间范围:最多24个月]
    总体生存(OS)定义为从招募患者到死亡日期的持续时间
  • 3年级及以上不良事件的发病率[时间范围:最多24个月]
    根据CTCAE 4.03,在接受方案治疗期间评估了不良事件。
原始次要结果措施ICMJE
(提交:2021年1月13日)
  • 总体响应率(ORR)[时间范围:最多24个月]
  • 总生存率(OS)[时间范围:最多24个月]
  • 3年级及以上不良事件的发病率[时间范围:最多24个月]
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE放射疗法的第三阶段RCT加上索拉非尼在晚期肝细胞癌中与索拉非尼
官方标题ICMJE第三阶段放射治疗的随机临床试验加上索拉非尼在晚期肝细胞癌中与门脉静脉肿瘤血栓形成' target='_blank'>血栓形成
简要摘要探索放射疗法加上托利吡夫与索拉非尼的标准治疗的疗效,该治疗在晚期肝细胞癌中,门静脉静脉/肝静脉肿瘤血栓形成' target='_blank'>血栓形成
详细说明这是一项单一中心,开放的随机研究,将在2:1左右随机分配给测试组和对照组的2:1左右,招募被过滤以符合晚期肝细胞癌的标准。实验组的患者将获得局部静脉肿瘤血栓/肝静脉肿瘤血栓+/-肝内大病变,并具有低分性强度调节放射疗法(肿瘤面积40-60/10-20F),并同时使用,随后且随后是240mg Q3W Q3W Q3W放射治疗的1周内,托利帕莫比(Toripalimab)开始。对照组的患者将用索拉非尼治疗(每天两次400毫克)。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 其他:放射疗法加上托里帕莫比
    强度调节放射疗法在治疗肝细胞癌(HCC)中表现出重要作用,尤其是对于患有门静脉肿瘤血栓形成' target='_blank'>血栓形成(PVTT)或肝静脉肿瘤血栓形成' target='_blank'>血栓形成的晚期疾病。 Toripalimab是一种重组,人源化的编程死亡受体1(PD-1)单克隆抗体,与PD-1结合并防止PD-1与编程的死亡配体1(PD-L1)和2(PD-L2)结合。
  • 药物:索拉非尼
    索拉非尼是一种用于治疗癌症的多靶向口服药物。无法手术的晚期肾细胞癌,无法手术或远处转移性转移性原发性肝细胞癌等。
研究臂ICMJE
  • 实验:放射治疗加上曲盘
    实验组的患者将获得局部静脉肿瘤血栓/肝静脉肿瘤血栓+/-肝内大病变,具有低分性强度调节放射疗法(肿瘤面积40-60GY/10-20F),并同时使用,随后是240mg Q3W Q3W Q3W放疗后的1周内。
    干预:其他:放射治疗加上托里帕氏菌
  • 主动比较器:索拉非尼
    对照组的患者将用索拉非尼治疗(每天两次400毫克)。
    干预:药物:索拉非尼
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年1月13日)
85
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年2月28日
估计初级完成日期2022年1月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 根据2019年肝癌诊断和治疗指南的肝细胞癌(HCC)的临床或组织学诊断。
  2. 年龄在18至80岁之间。
  3. ECOG 0-1。
  4. 在门静脉静脉/肝静脉肿瘤血栓形成' target='_blank'>血栓形成及其连接的主要主病变后,接受的肝脏GTV的左体积小于5GY剂量的5GY剂量超过250ml。
  5. 患者可能患有肝细胞癌治疗史,例如TACE,射频,手术,化学疗法和中草药,但所有患者均未接受靶向治疗和免疫疗法,例如抗PD-1,抗PD-1 L1或抗PD-L2药物疗法。
  6. BCLC阶段C,HCC与门静脉或肝静脉肿瘤血栓形成' target='_blank'>血栓形成结合。如果它是门静脉肿瘤血栓形成' target='_blank'>血栓形成,则必须至少涉及左或右门躯干。如果它是肝静脉肿瘤血栓形成' target='_blank'>血栓形成,则至少必须涉及左或右肝静脉。同时,符合条件的患者必须满足以下条件之一。 (1)有远处的转移(中枢神经系统和脑膜转移除外); (2)两个肝裂片都显示出多个病变,这些病变无法在目标区域内完全覆盖
  7. 预期的寿命超过3个月。
  8. 儿童A5,A6,B7。
  9. 病毒疾病:HBV DNA <2000 IU/mL,如果≥2000IU/mL,则需要接受抗病毒治疗,直到<2000 IU/mL; HCV阳性的患者必须具有HCV RNA的阴性聚合酶链反应(PCR)测试结果。
  10. 肝功能:ALT在正常上限的2.5倍以内。如果ALT在正常上限的1.5倍之内,则AST可能在正常上限的6倍之内,而心脏梗塞的上限则不得不在1.5倍之内。如果ALT是正常上限的1.5至2.5倍,则AST必须在正常上限的1.5倍以内。
  11. 心电图中没有明显的异常,也没有明显的心脏功能障碍。
  12. 肾功能:CRE和BUN在正常上限的1.5倍以内。
  13. 血液常规测试:HB≥80G/L,ANC≥1.0×10 9/L,PLT≥40×10 9/L。
  14. 凝血功能:没有出血趋势。
  15. 愿意自愿参加临床试验并获得签名知情同意。

排除标准:

  1. 参加其他临床试验的人。
  2. 具有先前的腹部照射,或者进行了先前的肝移植。
  3. 患有慢性严重疾病的患者,例如心脏,肺部和肾脏疾病。
  4. 怀疑或真正的酒精,吸毒史。
  5. 可能对索拉非尼或toripalimab治疗过敏。
  6. 过去接受了免疫疗法,例如抗PD-1,抗PD-L1,抗PD-L2药物以及其他刺激或共抑制T细胞受体的药物(例如CTLA-4,OX-40)或CD137)处理
  7. 影响知情同意和/或表达或对不良事件的感知的严重精神或神经系统疾病
  8. 在过去6个月中,先前对肝性脑病的临床诊断。不允许由利福昔明乳果糖控制的肝性脑病患者参加研究。
  9. 中度至重度腹腔液具有明显的症状。
  10. 在研究开始前的3年内,伴随的继发性恶性肿瘤或其他肿瘤(除浅表皮肤癌,局部低级恶性肿瘤和原位癌)。
  11. 在研究开始前6个月内胃肠道出血病史,或者被ERCP/CT/DSA诊断为食管胃静脉曲张的高风险和出血的高风险。
  12. 患有严重的伤口,溃疡或骨折。
  13. 活跃的中枢神经系统转移或癌性脑膜炎
  14. 正在接受抗结核治疗或在第一种药物前1年内接受抗结核治疗的活性结核病(TB)。
  15. 在研究开始前的4周内,胆道瘘,胃肠道穿孔和腹腔内脓肿的史。
  16. 不稳定的心绞痛,心肌梗塞,冠状动脉搭桥术,心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,脑血管事故(包括短暂性缺血性发作,肺栓塞)在研究开始前的3个月内。
  17. NCI-CTCAE v.4≥2级心律失常,心房颤动或任何NCI-CTCAE v.4级(男性> 450ms,女性> 470ms)的QT间隔延长。
  18. 用最佳降压药治疗的不受控制的高血压(有理药物后> 150/90mmHg)。
  19. 艾滋病毒感染史。
  20. 怀孕或母乳喂养的女性。
  21. 在研究药物的第一个剂量之前,在30天内接种了活疫苗。实时疫苗包括但不限于以下几点:麻疹,腮腺炎,风疹,水痘/木瓦(水痘),黄热病狂犬病,BCG(BCG)和伤寒疫苗。由于注射季节性流感疫苗通常是灭活的病毒疫苗,因此可以使用它们。然而,鼻内流感疫苗(例如,Flumist)是活疫苗,因此不允许使用。
  22. Have an active autoimmune disease that requires systemic treatment in the past 2 years (for example, immunomodulatory drugs, corticosteroids, or immunosuppressive drugs. Autoimmune diseases such as autoimmune hepatitis, interstitial pneumonia, uveal Inflammation, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease ,抗磷脂综合征相关的血管血栓形成' target='_blank'>血栓形成韦格纳肉芽肿病,Sjogren综合征,Guillain-Barré综合征,多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症,血管炎肾小球肾炎等,甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进或甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进或哮喘,需要支气管理治疗等)。替代疗法(例如,甲状腺素,胰岛素或生理皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足)不被视为全身疗法,并且被允许。
  23. 结合无法接受任何对比增强成像检查(CT或MRI)的医学禁忌症。
  24. 对研究干预和/或其任何赋形剂(≥Grade3)严重过敏。
  25. 不受控制的代谢性疾病或其他非恶性肿瘤器官或全身性疾病或癌症的继发反应,这可能导致较高的医疗风险和/或生存评估的不确定性。
  26. 接受了同种异体组织/固体器官移植的患者。
  27. 患有其他急性或慢性疾病,精神疾病或异常实验室测试值的患者可能会导致以下结果:增加与研究或研究药物管理有关的风险,或干扰研究结果的解释,并且患者应为根据调查员的判断,被列出的判决被归类为不符合参与这项研究的资格。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至80年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Bo Chen 008613240000876 cbchinese@163.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04709380
其他研究ID编号ICMJE NCC2509
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方中国医学科学院癌症研究所和医院Bo Chen
研究赞助商ICMJE中国医学科学院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户中国医学科学院
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素