• 在12个月[时间范围：12个月]时，无进展和活着的受试者比例（无进展生存）
  无进展生存率将由免疫修饰或PCWG3定义的Recist 1.1射线照相标准确定。
• 无进展和活着的受试者（无进展生存）并且没有严重毒性的受试者的比例，导致6和12个月的治疗中断[时间范围：6和12个月]
  无进展生存率将由免疫修饰或PCWG3定义的Recist 1.1射线照相标准确定。
• 总生存期[时间范围：6、12和24个月]
• 总体生存中位数[时间范围：通过研究完成（最多3年）]
• 描述放射学进展的无生存（RPF）[时间范围：通过研究完成（最多3年）]
  放射学进展的无生存率将由免疫修饰的PCWG3定义的恢复标准确定。
• 通过免疫修饰的PCWG3定义的重新射线照相响应描述最佳的射线照相响应。 [时间范围：通过学习完成（最多3年）]
  放射线照相响应将由免疫修饰的PCWG3定义的恢复标准确定。
• 使用NCI CTC v5.0描述Nivolumab的毒性和ipilimumab与卡泊蛋白和cabazitaxel结合使用。 [时间范围：通过停用卡铂和cabazitaxel剂量（长达30周）]
  毒性和安全性将使用NCI CTCAE v5.0进行分级。
• 描述基于血液的生物标志物前列腺特异性抗原（PSA）的变化[时间范围：通过停止研究药物（最多3年）]
  PSA
• 描述基于血液的生物标志物Chromogrogranin-A随时间时间的变化[时间范围：通过停用研究药物（长达3年）]
  Chromogranin-A
• 描述基于血液的生物标志物癌症抗原（CEA）的变化[时间范围：通过停用研究药物（最多3年）]
  CEA
• 描述基于血液的生物标志物乳酸脱氢酶（LDH）的变化[时间范围：通过停用研究药物（最多3年）]
  LDH
• 描述基于血液的生物标志物碱性磷酸酶随时间的变化[时间范围：通过停用研究药物（最多3年）]
  碱性磷酸酶

• 转移性前列腺神经内分泌癌
• 转移性前列腺癌

• 药物：Nivolumab
  每3周静脉注射360毫克
  其他名称：

  • BMS-936558
  • MDX1106
  • Ono-4538
• 药物：ipilimumab
  每6周静脉注射1 mg/kg
  其他名称：

  • BMS-734016
  • MDX010
  • MDX-CTLA4
• 药物：卡铂

  每分钟每分钟4毫升4 mg/ml每3周静脉注射10个周期。

  受试者还将在接受卡铂时接受粒细胞 - 粘液刺激因子（G-CSF）疗法。

• 药物：cabazitaxel

  每3周静脉注射20或25 mg/m2，最多10个周期。

  受试者还将以每天10毫克的剂量服用泼尼松，并在接受cabazitaxel时接受粒细胞 - 固体刺激因子（G-CSF）疗法。

  其他名称：jevtana

纳入标准：

1. 基于组织学或基于临床表现的神经内分泌样前列腺癌，通过满足以下两个标准之一来定义。所有受试者必须将其原发性肿瘤或转移活检病理标本提交给杜克癌症研究所，在那里他们将由杜克病理学对其进行中心审查。筛查不需要中央杜克病理评估，而是确认组织学亚型的必要条件。局部病理审查足以确定资格。

   1. 标准1：3个组织学验证的诊断中的1个存在：1）前列腺的主要小细胞癌，由经典的组织学特征（例如具有较少细胞质的小肿瘤细胞）定义，染色质染色质模式染色。肿瘤细胞不会形成腺体结构，而是作为固体片生长，具有频繁的有丝分裂图和坏死。 2）前列腺中的非典型非典型癌，其组织学特征与小细胞癌或腺癌不同。肿瘤作为固体片或模糊的腺结构生长。肿瘤细胞具有中等量的细胞质和中央位置，圆形和常规核，具有细，细粒和均匀的染色质。缺乏有丝分裂和坏死； 3）前列腺的混合组织学肿瘤，含有腺癌和神经内分泌或小细胞成分。
   2. 标准2：存在组织学证明的前列腺腺癌的存在，没有任何神经内分泌或小细胞组织学的迹象，尽管睾丸激素的castrate水平（<50 ng/ml）具有以下差的差风险特征，但仍在射线照相上进展。

   一世。尽管对乙酸阿比罗酮和/或恩扎拉妥胺进行了治疗，但先前进展。

   ii。至少一个：1）内脏转移； 3）笨重的淋巴结肿大或骨盆肿块（> 5厘米）； 4）高体积（> 20）骨转移的低PSA（<10 ng/ml）； 5）启动激素治疗后的短时间间隔（<6MO）至CRPC 6）以下三个基因中的两个：TP53，RB1和PTEN中的两个致病性改变，由组织或血浆肿瘤DNA商业或学术分析确定。 7）主要是成像上的裂解骨转移，8）在初始诊断或进展时，神经内分泌标记物在组织学（铬素A或突触素蛋白的阳性染色）或血清中（铬烷蛋白A或GRP的异常高血清水平）上存在。加上以下任何原因的任何因素：A。升高的血清LDH（> = iuln）； B.恶性高钙血症； C.升高的血清CEA（> 2x IULN）。

2. 可用的档案肿瘤组织用于病理综述和相关研究。不需要接收肿瘤组织（局部或转移性），而是要鉴定出来并可用（幻灯片和/或块）发送到杜克大学。

3. 根据提供商的至少一个标准，根据提供商确定的进行性转移性CRPC记录了：

   1. PSA进程定义为比基线值增加25％，绝对值至少为2.0 ng/mL，这是由另一个PSA水平确认的，最小为1周间隔，最小PSA为2.0 ng/ml。注意：如果确认的上升是进展的唯一迹象，则除非纯小细胞癌，否则最小的起始值是1.0 ng/ml。
   2. 基于新病变或现有软组织转移的生长的软组织进展。
   3. 通过成像与一个或多个新骨病变的骨转移进展。
4. 除非存在纯小细胞前列腺癌，否则血清总睾丸激素（<50 ng/dL）或正在进行的ADT水平。
5. Karnofsky的性能状态为70或更高。
6. 可接受的初始实验室值1天1天1
7. 年龄> 18
8. 具有育儿潜力女性的伴侣的受试者必须同意使用一种高效避孕的一种高效避孕药，如在Cabazitaxel的治疗期间的第8.3节中所述，在Cabazitaxel最后剂量后3个月，在Cabazitaxel和期间进行了3个月Nivolumab的治疗期和最后剂量的Nivolumab后7个月，以较晚者为准。在此期间，接受Cabazitaxel或Nivolumab接受的受试者也必须避免捐赠精子。
9. 愿意并且能够提供书面知情同意书和HIPAA授权，以发布个人健康信息。
10. 通过治疗医师确定的预期寿命超过3个月。

排除标准：

1. 允许事先使用用于治疗前列腺癌的阿比罗酮或雄激素受体拮抗剂（IE恩扎拉胺），但应在研究治疗开始前两周停止两周或更长时间。
2. 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1或抗PD L2剂或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物（例如，CTLA-4，OX 40，CD137 ）。
3. 在研究治疗开始前4周内，已接受其他先前的全身抗癌治疗，包括研究剂
4. 事先收到Cabazitaxel化学疗法或2个或更多化学疗法方案。允许一种先前的化学疗法方案，包括多西他赛或含铂的化学疗法。
5. 在开始研究干预后2周内已接受了先前的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许1周的姑息放射线（放射疗法≤2周）对非CNS疾病进行一次冲洗。
6. 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。
7. 目前正在参与或参加了研究代理的研究，或者在第一次剂量研究干预措施之前的4周内使用了研究设备。
8. 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的研究药物之前的7天内。
9. 除非已经完成了潜在的治疗治疗，否则有第二次恶性肿瘤的病史，有2年没有恶性肿瘤的证据。
10. 已经知道活跃的未经处理的中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移的参与者只要放射学稳定，就可以参与参与，即通过重复成像至少4周没有进展的证据（请注意，在研究筛查期间应进行重复成像），临床稳定，并且不需要更大的类固醇治疗。在第一次剂量研究干预措施之前，至少14天，泼尼松（或同等）比泼尼松（或同等）。
11. 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被视为一种全身治疗的形式，并且被允许。
12. 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或患有当前的肺炎。
13. 具有需要全身治疗的主动感染。
14. 具有基于可检测的HIV病毒载量和异常CD4计数<350/mm3的已知不受控制的人免疫缺陷病毒（HIV）感染。
15. 具有已知的活性丙型肝炎（定义为丙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为HCV RNA [定性]）感染。
16. 有已知的活性结核（结核芽孢杆菌）感染。
17. 具有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的历史或当前证据，干扰了该研究期间的受试者的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
18. 已经知道当前的精神病或药物滥用障碍，这些疾病将干扰审判的要求。
19. 具有同种异体组织/固体器官移植。

• 在12个月[时间范围：12个月]时，无进展和活着的受试者比例（无进展生存）
  无进展生存率将由免疫修饰或PCWG3定义的Recist 1.1射线照相标准确定。
• 无进展和活着的受试者（无进展生存）并且没有严重毒性的受试者的比例，导致6和12个月的治疗中断[时间范围：6和12个月]
  无进展生存率将由免疫修饰或PCWG3定义的Recist 1.1射线照相标准确定。
• 总生存期[时间范围：6、12和24个月]
• 总体生存中位数[时间范围：通过研究完成（最多3年）]
• 描述放射学进展的无生存（RPF）[时间范围：通过研究完成（最多3年）]
  放射学进展的无生存率将由免疫修饰的PCWG3定义的恢复标准确定。
• 通过免疫修饰的PCWG3定义的重新射线照相响应描述最佳的射线照相响应。 [时间范围：通过学习完成（最多3年）]
  放射线照相响应将由免疫修饰的PCWG3定义的恢复标准确定。
• 使用NCI CTC v5.0描述Nivolumab的毒性和ipilimumab与卡泊蛋白和cabazitaxel结合使用。 [时间范围：通过停用卡铂和cabazitaxel剂量（长达30周）]
  毒性和安全性将使用NCI CTCAE v5.0进行分级。
• 描述基于血液的生物标志物前列腺特异性抗原（PSA）的变化[时间范围：通过停止研究药物（最多3年）]
  PSA
• 描述基于血液的生物标志物Chromogrogranin-A随时间时间的变化[时间范围：通过停用研究药物（长达3年）]
  Chromogranin-A
• 描述基于血液的生物标志物癌症抗原（CEA）的变化[时间范围：通过停用研究药物（最多3年）]
  CEA
• 描述基于血液的生物标志物乳酸脱氢酶（LDH）的变化[时间范围：通过停用研究药物（最多3年）]
  LDH
• 描述基于血液的生物标志物碱性磷酸酶随时间的变化[时间范围：通过停用研究药物（最多3年）]
  碱性磷酸酶

• 转移性前列腺神经内分泌癌
• 转移性前列腺癌

• 药物：Nivolumab
  每3周静脉注射360毫克
  其他名称：

  • BMS-936558
  • MDX1106
  • Ono-4538
• 药物：ipilimumab
  每6周静脉注射1 mg/kg
  其他名称：

  • BMS-734016
  • MDX010
  • MDX-CTLA4
• 药物：卡铂

  每分钟每分钟4毫升4 mg/ml每3周静脉注射10个周期。

  受试者还将在接受卡铂时接受粒细胞 - 粘液刺激因子（G-CSF）疗法。

• 药物：cabazitaxel

  每3周静脉注射20或25 mg/m2，最多10个周期。

  受试者还将以每天10毫克的剂量服用泼尼松，并在接受cabazitaxel时接受粒细胞 - 固体刺激因子（G-CSF）疗法。

  其他名称：jevtana

纳入标准：

1. 基于组织学或基于临床表现的神经内分泌样前列腺癌，通过满足以下两个标准之一来定义。所有受试者必须将其原发性肿瘤或转移活检病理标本提交给杜克癌症研究所，在那里他们将由杜克病理学对其进行中心审查。筛查不需要中央杜克病理评估，而是确认组织学亚型的必要条件。局部病理审查足以确定资格。

   1. 标准1：3个组织学验证的诊断中的1个存在：1）前列腺的主要小细胞癌，由经典的组织学特征（例如具有较少细胞质的小肿瘤细胞）定义，染色质染色质模式染色。肿瘤细胞不会形成腺体结构，而是作为固体片生长，具有频繁的有丝分裂图和坏死。 2）前列腺中的非典型非典型癌，其组织学特征与小细胞癌或腺癌不同。肿瘤作为固体片或模糊的腺结构生长。肿瘤细胞具有中等量的细胞质和中央位置，圆形和常规核，具有细，细粒和均匀的染色质。缺乏有丝分裂和坏死； 3）前列腺的混合组织学肿瘤，含有腺癌和神经内分泌或小细胞成分。
   2. 标准2：存在组织学证明的前列腺腺癌的存在，没有任何神经内分泌或小细胞组织学的迹象，尽管睾丸激素的castrate水平（<50 ng/ml）具有以下差的差风险特征，但仍在射线照相上进展。

   一世。尽管对乙酸阿比罗酮和/或恩扎拉妥胺进行了治疗，但先前进展。

   ii。至少一个：1）内脏转移； 3）笨重的淋巴结肿大' target='_blank'>淋巴结肿大或骨盆肿块（> 5厘米）； 4）高体积（> 20）骨转移的低PSA（<10 ng/ml）； 5）启动激素治疗后的短时间间隔（<6MO）至CRPC 6）以下三个基因中的两个：TP53，RB1和PTEN中的两个致病性改变，由组织或血浆肿瘤DNA商业或学术分析确定。 7）主要是成像上的裂解骨转移，8）在初始诊断或进展时，神经内分泌标记物在组织学（铬素A或突触素蛋白的阳性染色）或血清中（铬烷蛋白A或GRP的异常高血清水平）上存在。加上以下任何原因的任何因素：A。升高的血清LDH（> = iuln）； B.恶性高钙血症； C.升高的血清CEA（> 2x IULN）。

2. 可用的档案肿瘤组织用于病理综述和相关研究。不需要接收肿瘤组织（局部或转移性），而是要鉴定出来并可用（幻灯片和/或块）发送到杜克大学。

3. 根据提供商的至少一个标准，根据提供商确定的进行性转移性CRPC记录了：

   1. PSA进程定义为比基线值增加25％，绝对值至少为2.0 ng/mL，这是由另一个PSA水平确认的，最小为1周间隔，最小PSA为2.0 ng/ml。注意：如果确认的上升是进展的唯一迹象，则除非纯小细胞癌，否则最小的起始值是1.0 ng/ml。
   2. 基于新病变或现有软组织转移的生长的软组织进展。
   3. 通过成像与一个或多个新骨病变的骨转移进展。
4. 除非存在纯小细胞前列腺癌，否则血清总睾丸激素（<50 ng/dL）或正在进行的ADT水平。
5. Karnofsky的性能状态为70或更高。
6. 可接受的初始实验室值1天1天1
7. 年龄> 18
8. 具有育儿潜力女性的伴侣的受试者必须同意使用一种高效避孕的一种高效避孕药，如在Cabazitaxel的治疗期间的第8.3节中所述，在Cabazitaxel最后剂量后3个月，在Cabazitaxel和期间进行了3个月Nivolumab的治疗期和最后剂量的Nivolumab后7个月，以较晚者为准。在此期间，接受Cabazitaxel或Nivolumab接受的受试者也必须避免捐赠精子。
9. 愿意并且能够提供书面知情同意书和HIPAA授权，以发布个人健康信息。
10. 通过治疗医师确定的预期寿命超过3个月。

排除标准：

1. 允许事先使用用于治疗前列腺癌的阿比罗酮或雄激素受体拮抗剂（IE恩扎拉胺），但应在研究治疗开始前两周停止两周或更长时间。
2. 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1或抗PD L2剂或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物（例如，CTLA-4，OX 40，CD137 ）。
3. 在研究治疗开始前4周内，已接受其他先前的全身抗癌治疗，包括研究剂
4. 事先收到Cabazitaxel化学疗法或2个或更多化学疗法方案。允许一种先前的化学疗法方案，包括多西他赛或含铂的化学疗法。
5. 在开始研究干预后2周内已接受了先前的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许1周的姑息放射线（放射疗法≤2周）对非CNS疾病进行一次冲洗。
6. 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。
7. 目前正在参与或参加了研究代理的研究，或者在第一次剂量研究干预措施之前的4周内使用了研究设备。
8. 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的研究药物之前的7天内。
9. 除非已经完成了潜在的治疗治疗，否则有第二次恶性肿瘤的病史，有2年没有恶性肿瘤的证据。
10. 已经知道活跃的未经处理的中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移的参与者只要放射学稳定，就可以参与参与，即通过重复成像至少4周没有进展的证据（请注意，在研究筛查期间应进行重复成像），临床稳定，并且不需要更大的类固醇治疗。在第一次剂量研究干预措施之前，至少14天，泼尼松（或同等）比泼尼松（或同等）。
11. 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被视为一种全身治疗的形式，并且被允许。
12. 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或患有当前的肺炎。
13. 具有需要全身治疗的主动感染。
14. 具有基于可检测的HIV病毒载量和异常CD4计数<350/mm3的已知不受控制的人免疫缺陷病毒（HIV）感染。
15. 具有已知的活性丙型肝炎（定义为丙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为HCV RNA [定性]）感染。
16. 有已知的活性结核（结核芽孢杆菌）感染。
17. 具有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的历史或当前证据，干扰了该研究期间的受试者的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
18. 已经知道当前的精神病或药物滥用障碍，这些疾病将干扰审判的要求。
19. 具有同种异体组织/固体器官移植。