• 主要终点是在第3周（+-1周）与最终报道的无进展生存期（PFS）间隔和总体存活率（OS）直接将HF分析软件的生物标志物与本研究中最终报道的总生存期（OS）相关联。 [时间范围：1年]
  HF生物标志物是根据DCE灌注和渗透率度量计算的，例如动脉血流分数（Alpha），总血浆流量（F_P），体积转移系数（K-TRANS），外细胞外容量比反映血管通透性（V_E）和血浆体积比率（v_p）。此外，还可以考虑半定量DCE信号指标，例如信号增强和对比度剂到达的时间。 PFS间隔由临床医生确定，并基于Recist1.1以及其他临床和生化进展标记。重点将放在评估预测的准确性以及预测的正确性。
• 主要终点是在第8周（+-3周）与最终报告的无进展生存期（PFS）间隔和总体存活率（OS）直接将HF分析软件的生物标志物与本研究中最终报道的总生存期（OS）相关联。 [时间范围：1年]
  HF生物标志物是根据DCE灌注和渗透率度量计算的，例如动脉血流分数（Alpha），总血浆流量（F_P），体积转移系数（K-TRANS），外细胞外容量比反映血管通透性（V_E）和血浆体积比率（v_p）。此外，还可以考虑半定量DCE信号指标，例如信号增强和对比度剂到达的时间。 PFS间隔由临床医生确定，并基于Recist1.1以及其他临床和生化进展标记。重点将放在评估预测的准确性以及预测的正确性。

• 次要端点是根据DCE灌注和渗透率参数的变化找到最佳分类系统，以将治疗响应分类为（PD，SD，PR和CR）。 [时间范围：1年]
  将对分类系统进行优化，以根据PFS和OS最佳预测分类。这将通过将数据分配到火车和测试集中以确保概括来完成。
• HF分析软件的分类将与Recist1.1进行纯粹的形态分类进行比较，以识别相关性。 [时间范围：1年]
  在HF和RECIST1.1之间比较了第一个正确预测的时间差。

与形态标准相比，胸腔肿瘤的DCE-CT是治疗监测的早期生物标志物。

1. 临床研究的理由

   为了评估胸部肿瘤中对抗肿瘤疗法的反应，由于肿瘤病变的尺寸在治疗的第一周没有变化，因此仅仅形态学信息通常不足以进行早期反应评估。为了衡量功能变化，动态对比增强的CT（DCE-CT）似乎是早期治疗监测的生物标志物。

   如果较早检测到无响应者，将有早期的生物标志物进行治疗监测，将允许增加患者的预后，将优化使用昂贵的治疗方法，预计住院治疗和缩短工作中的缺席，并降低（减少副作用）（辅助药物。

2. 研究目的

2.1.主要目标的主要目的是研究功能成像（IE DCE-CT）的潜力，如超级灌注分析软件分析，作为评估原发性胸腔恶性肿瘤治疗反应的早期生物标志物。

2.2

有两个次要目标：

1. 定义内部系统参数和灌注参数阈值，以最大化结果的准确性并定义正确的类别（PD，SD，PR，CR）；和
2. 将预测的分类与评估的recist1.1分类进行比较。
3. 端点3.1。主要端点的主要终点是直接在第3周（+-1周）和第8周（+ - 3周）直接比较HF分析软件的生物标志物，并最终报告的无进展生存（PFS）间隔和间隔和在这项研究中的总生存（OS）。 PFS间隔由临床医生确定，并基于Recist1.1以及其他临床和生化进展标记。重点将放在评估预测的准确性以及预测的正确性。

3.2.中端端点有两个次要端点与两个次要目标相对应。

1. HF生物标志物的内部参数，例如KTRAN的大小减少，并且需要确定不健康组织的体积变化，以通过HF分析软件来定义分类（PD，SD，PR和CR）。优化这些参数以根据PFS和OS最佳预测分类。这将通过将数据分配到火车和测试集中以确保概括来完成。
2. HF分析软件的分类将与Recist1.1进行纯粹的形态分类进行比较，以识别相关性。此外，在预测PFS和OS时，HF分析的性能要比ReCIST1.1好或更糟的情况下，将研究某些情况。最后，在HF和Recist1.1之间比较了第一个正确预测的时间差。

4.研究

这项前瞻性研究是临床β期的一部分。我们旨在测试HyperFusion.AI的预订版本。IAI在医院（临床）环境中的现实世界工作条件下。不过，重要的是要注意的是，在临床试验过程中，解释医生可以改变临床判断的情况不会使用软件分析的结果。

将进行一项前瞻性研究，其中包括100名因原发性胸腔恶性肿瘤（直径≥15mm）的UZ GENT患者。在这项研究中，将总共进行胸腔的3个CT扫描检查（对胸腔的静脉CT检查与肿瘤区域的DCE-CT扫描结合使用）。

所有患者将从肺科学系招募。肿瘤患者在临床上以某些时间间隔进行临床指示的CT扫描（是标准护理的一部分）。在研究中，将通过添加肺腺癌的DCE图像，进行两项进行护理标准的临床CT检查（在开始进行全身治疗后的基线CT检查和CT检查（+-3周））。进行此考试。此DCE图像是在静脉/形态阶段的等待时间内进行的。因此，从临床观点开始，扫描的时间保持完全相同。关于对比剂，注入了与护理标准相同的数量，但是对比度分为两部分 - 另请参见带有DCE协议的附录。

在这项研究中，在第3周（±1周）（±1周）还有另外一项CT检查（胸腔恶性肿瘤与胸腔静脉CT扫描）。

简介背景信息

在下面，您将在评估癌症患者的治疗效果的背景下找到有关DCE-CT的出版物的概述：

Strauch L等（Diagnostics 2016：21; 6（3） - DOI：10.3390/Diagnostics6030028）概述了DCE -CT上可用的文献，作​​为评估肺癌患者治疗反应的工具。在患者接受全身化学疗法治疗的研究中，有或没有抗血管生成药物，在七个研究中，有四个研究发现治疗后的渗透性显着降低。在抗血管生成治疗后测量血流的五项研究中有四项发现血流显着降低。这篇综述得出的结论是，DCE-CT可能是评估肺癌患者治疗反应的有用工具。似乎特别渗透性和血流是预测治疗结果的重要灌注值。但是，扫描协议，扫描参数和扫描之间的时间的异质性使得很难比较审查的论文。

Van Elmpt W和Lambin P的研究小组（Radiother Oncol 2017：125（3）：379-384）确定了基于预处理预处理多参数功能成像的特征表型的肿瘤子区域，并将这些子区域与治疗结果相关联。使用代谢活性（FDG-正常发射断层扫描（PET）/CT），缺氧（HX4-PET/CT）和肿瘤脉管系统（DCE-CT）的成像创建子区域。 36个非小细胞肺癌（NSCLC）患者在进行自由放射疗法之前接受了功能成像。对DCE-CT扫描进行动力学分析以获取血流（BF）和体积（BV）图。 HX4-PET/CT和DCE-CT扫描与计划FDG-PET/CT无关。在多参数图像上进行了两个聚类步骤：首先将每个肿瘤分为均匀的子区域（IE Supervoxels），其次将所有肿瘤的超级氧化物分组为表型簇。根据每个集群中超级氧氧化的绝对或相对体积分割患者；使用对数秩检验比较总体生存。无监督的聚集体产生了四个独立的簇。与该集群中未患者相比，一个与高风险肿瘤类型有关的簇（高缺氧，高FDG，中间BF/BV）的生存率明显较差（p = 0.035）。得出的结论是，NSCLC中多参数成像的次区域分析具有预后的生物标志物。该方法允许对多参数功能图像进行全面的数据驱动分析。

Qiao P等（Clin Transl Oncol 2016：18（1）：47-57）研究了DCE-CT对非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗疗效的早期评估的可行性和临床价值。他们测量了20例使用DCE-CT的晚期NSCLC患者的肿瘤直径，峰高（pH），峰值（TP）的时间（TP），肿瘤质量运动峰高（m/a）和血液灌注（BP）和7例治疗后几天。治疗后4-6周评估治疗功效。根据治疗后4-6周的治疗疗效评估，将患者分为患有部分反应（PR），稳定疾病（SD）和进行性疾病（PD）的患者。治疗后7天，PR组原发性肿瘤直径（P = 0.0007）和BP（P = 0.0225）降低； SD组DCE-CT值变化并不显着。治疗后7天增加了PD组M/A（P = 0.0443）和BP（P = 0.0268）。 BP降低组的无进展生存率明显长于BP增加组（中位数为54比6周）。这项研究得出的结论是，DCE-CT可以在治疗后7天评估靶向治疗功效。原发性肿瘤直径降低和BP表明肿瘤对治疗的敏感性；肿瘤直径不变的BP增加表明该肿瘤对治疗不敏感。减少的BP表明治疗有效性。

Hwang等人（Eur Ra​​diol 2013：23（6）：1573-81）比较了使用DCE-CT测量的肿瘤增强模式与在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中使用PET-CT测量的肿瘤代谢和稳定疾病的肿瘤代谢。化学疗法或化学放疗。治疗后，根据实体瘤的反应评估标准（RECIST），使用PET-CT评估了65例在DCE-CT上患有稳定疾病的患者的NSCLC肿瘤。在注射造影剂后，在30、60、90、120 s和5分钟时，在DCE-CT上，肿瘤的相对增强比（RER）。根据PET-CT的最大标准化摄取值（SUVMAX），将肿瘤的代谢反应分为两组：SUVMAX小于2.5的完全代谢反应（CR），并具有suvmax的非完全代谢反应（NR）至少2.5。使用43.7％的最佳临界值来预测肿瘤的NR，具有95.7％的敏感性，64.2％的特异性和82.1％的阳性和95.0％的负预测值。调整肿瘤大小后，肿瘤中NR的优势比至少为43.7％的肿瘤中为70.85（95％CI = 7.95-630.91; p <0.05）。即使疾病根据recist稳定，DCE-CT也预测了治疗后NSCLC患者的残留肿瘤的多代谢状态。

临床研究的理由

为了评估胸部肿瘤中对抗肿瘤疗法的反应，由于肿瘤病变的尺寸在治疗的第一周没有变化，因此仅仅形态学信息通常不足以进行早期反应评估。为了衡量功能变化，动态对比增强的CT（DCE-CT）似乎是早期治疗监测的生物标志物。

如果较早检测到无响应者，将有早期的生物标志物进行治疗监测，将允许增加患者的预后，将优化使用昂贵的治疗方法，预计住院治疗和缩短工作中的缺席，并降低（减少副作用）（辅助药物。

研究目的

主要目标主要目标是研究功能成像（IE DCE-CT）的潜力，如超融合分析软件分析，作为评估原发性胸腔恶性肿瘤治疗反应的早期生物标志物。

次要目标

有两个次要目标：

定义内部系统参数和灌注参数阈值，以最大化结果的准确性并定义正确的类别（PD，SD，PR，CR）；并将预测的分类与评估的recist1.1分类进行比较。

端点主要端点主要终点是直接在第3周（+-1周）和第8周（+-3周）直接比较HF分析软件的生物标志物，最终报告的无进展生存（PFS）和整体生存时间（OS）在这项研究中。四类（PD，SD，PR和CR）的预测基于HF生物标志物中的“重大变化”（见7.2）。 PFS间隔由临床医生确定，并基于Recist1.1以及其他临床和生化进展标记。重点将放在评估预测的准确性以及预测的正确性。

次要端点有两个次要端点，与两个次要目标相对应。

HF生物标志物的内部参数，例如KTRAN的大小减少，并且需要确定不健康组织的体积变化，以通过HF分析软件来定义分类（PD，SD，PR和CR）。优化这些参数以根据PFS和OS最佳预测分类。这将通过将数据分配到火车和测试集中以确保概括来完成。

HF分析软件的分类将与Recist1.1进行纯粹的形态分类进行比较，以识别相关性。此外，在预测PFS和OS时，HF分析的性能要比ReCIST1.1好或更糟的情况下，将研究某些情况。最后，在HF和Recist1.1之间比较了第一个正确预测的时间差。

学习规划

这种前瞻性的单中心（但是，目前，我们确实可以与其他中心合作，以包括结直肠肝转移的患者；还可以包括其他类型的实体瘤；请参阅）研究是临床β-相的一部分。我们旨在测试HyperFusion.AI的预订版本。IAI在医院（临床）环境中的现实世界工作条件下。不过，重要的是要注意的是，在临床试验过程中，解释医生可以改变临床判断的情况不会使用软件分析的结果。

将进行一项前瞻性研究，其中包括100名因原发性胸腔恶性肿瘤（直径≥15mm）的UZ GENT患者。在这项研究中，将总共进行胸腔的3个CT扫描检查（对胸腔的静脉CT检查与肿瘤区域的DCE-CT扫描结合使用）。

所有患者将从肺科学系招募。肿瘤患者在临床上以某些时间间隔进行临床指示的CT扫描（是标准护理的一部分）。在这项研究中，将通过添加原代胸腔图像来执行两项进行护理标准的临床CT检查（在开始进行全身治疗后的基线CT检查和CT检查（+-3周））。这项检查的恶性肿瘤。此DCE图像是在静脉/形态阶段的等待时间内进行的。因此，从临床观点开始，扫描的时间保持完全相同。关于对比剂，注入了与护理标准相同的数量，但是对比度分为两部分 - 另请参见带有DCE协议的附录。

在这项研究中，在第3周（±1周）（±1周）还有另外一项CT检查（胸腔恶性肿瘤与胸腔静脉CT扫描）。

本研究将包括至少一百名患者的受试者人数。纳入胸腔恶性肿瘤或第二线患者的纳入标准至少6周；至少一个肿瘤病变/成分的直径应至少为15mm。

排除标准所有不到18岁的患者。记录了碘过敏。中性粒细胞减少症（绝对白细胞计数≤1.5×109/L）。血小板减少症（绝对血小板计数≤100×109/L）。肾功能不全：血清肌酐≥1.5倍正常的上限（ULN）； 24小时肌酐清除率≤50ml/min）。

血清胆红素≥1,5x ULN，AST≥2,5x ULN，Alt≥2,5倍ULN。脑转移。提款和替换对象

撤回的标准

受试者可能随时过早停止临床研究。当受试者没有进行研究终结时，应了解该研究的过早中断。

在以下情况下可以撤回对象：

应自己的要求；如果调查人员认为这不符合主题的最大利益，那么继续进行；如果受试者违反了以知情同意书的形式提出的条件，或者是由临床调查个人忽略的指示；如果大量研究干预措施不合规；

在所有情况下，撤回受试者的原因将在CRF和受试者的病历中详细记录。

如果受试者未能返回预定的访问，并且无法与研究地点的工作人员联系，则将被认为是随访的。如果受试者未能返回诊所进行必要的研究访问，则必须采取以下措施：

该网站将尝试与主题联系并重新安排错过的访问。在被视为丢失后续行动之前，调查员或指定人员将尽一切努力重新与该主题接触（如果可能的情况下，请打电话3个电话，并在必要时，是对主题的最后已知邮件地址或本地等效的认证信方法）。这些接触尝试应记录在受试者的病历或研究文件中。

如果主题继续无法实现，他或她将被认为是从研究中撤回的，这是失去随访的主要原因。

如果临床调查过早停止，将保留所有临床调查材料，并将发起人通知相关的监管机构和道德委员会。

替代政策

退出将被替换。

对受试者的限制和禁令

所有患者必须在CT检查前至少4小时（护理标准）避免任何食物和饮料。

受试者的可能优势和风险

在此阶段，研究的患者没有优势。这项研究的结果是，我们预计DCE-CT和同意的超灌注。AI分析将作为治疗监测的早期生物标志物，从而优化肿瘤治疗。因此，对于未来的患者，希望这项研究能够延长PFS（无进展生存）。

除了与静脉注射基于碘的对比剂的静脉注射（完全可与碘标准IV注射标准IV注射）相关的风险。在该患者人群中，施用X射线剂量增加没有风险。

方法

医疗设备描述

预期的使用和说明用于使用预期用途

HyperFusion.AI的软件作为医疗设备旨在由医生使用，以便对DCE成像进行后处理分析，以便准确计算灌注参数。

HyperFusion.AI的软件是一种放射计算机辅助治疗监测软件设备，旨在通过解释医生在分析源于医学成像类型和模态的DCE图像，例如兼容计算机层析成像扫描仪（CT），磁共振成像扫描仪，以同时解释医生来使用。 ， 和别的。该系统在一个扫描过程中计算灌注参数，并计算不同扫描会话之间的相对差异。这些发现有助于解释医生评估口译医师可能确认或驳回的肿瘤反应率。

因此，根据MDR 2017/745的（规则11），该软件被认为是IIB类，因为HyperFusion的软件“旨在提供用于诊断或治疗目的决策的信息”。

在临床试验过程中，医疗设备的提供医疗设备软件将无法在现场访问。 HyperFusion的软件分析是基于云的，目前只能由制造商的人员访问。

在临床试验过程中，将要求该地点（放射学系）通过高灌注为ai提供的高度安全DNS服务器将DICOM-DATA发送到HyperFusion.ai。

处理结果将提供给医生在商定的云位置下载。

医疗设备的存储

AE软件分析的输出将存储在高度安全的云存储服务器超级灌注用途中。

医疗设备的包装和标签

结果将以数字形式提供给医师，包括灌注参数图和生成的PDF报告。将有一个支持文件（使用说明），以帮助医生准确解释报告。以下信息将在PDF报告中提到“标签”：

2017/745的医疗设备法规要求将每个研究设备都专门标记。由于这涉及为用户生成PDF报告的软件分析（无用户界面），因此此（唯一）报告的第一页包含以下信息：

识别研究设备HyperFusion.ai Kleemburg 1，9050 Gentbrugge Belgium info@hyperfusion.ai

本报告中的信息只能在临床研究的背景下使用。如果解释医师打算使用本报告来改变其临床判断，则超级灌注将不承担责任。

UDI：'HF-61FCDA38报告标识符：'HF-8901

医疗设备的已知反应/副作用

由于医疗设备以软件算法的管道形式起作用，因此不会发生任何副作用。

研究特定程序

筛查访问此步骤是护理标准。在患者的肿瘤康复框架内首次转诊咨询时，气肺医生将确定患者是否有资格进行全身治疗，并符合纳入和排除标准。

研究协调员首先将向患者解释知情同意。如果患者愿意参与，医生会传达更详细的信息。最终的知情同意书将由医师和3次CT考试（基线，第3周和第8周）获得。

基线CT检查基线CT检查是护理标准。在系统治疗开始前28天，进行基线CT检查。这包括一个与研究特定的DCE-CT扫描结合使用的护理CT标准。有关如何执行研究特定DCE-CT扫描的详细信息，请参见DCE-CT协议附录中。该患者接受基于碘的静脉造影剂的相同剂量与护理标准（静脉相）检查（对比剂剂量分为两部分） - 请参见前面/上面的说明）。

后续访问1后续访问1是护理标准。系统治疗开始后的3周（+/- 1周），将在此访问中安排进行特定的DCE-CT扫描，并结合静脉相CT。有关如何执行研究特定DCE扫描的详细信息，请参见DCE-CT协议附录中。与标准护理（静脉）CT相比，在此CT检查期间，患者会收到相同数量的对比剂。

后续访问2后续访问2是护理标准。计划开始进行系统治疗后续访问2后8周（+/- 3周）。这次访问与后续访问1相同。

跟进直到PFS。后续访问2后，将不再进行特定的研究评估。基于形态学的（护理标准）CT检查的数据将收集基于RECIST 1.1的数据，直到PFS（可能是总体生存）。所有患者将至少在PFS之前进行随访（即使在包括最后一名患者的情况下关闭临床试验之后）。但是，在所有患者开始治疗后的1年后，将最大的随访期限设置为。

所有患者在标准护理中进行跟踪，直到PFS。在这项临床试验中，我们旨在跟踪患者直到PFS，但在为患者启动治疗后的1年中，最大的随访期限设置为。在随访期间，直到PFS，不再收集不良事件的数据。仅将“死亡”报告给赞助商。

在临床试验中，将收集有关肿瘤类型，应用全身治疗，病史，性别和年龄的数据。

流程图

筛选基线（T0 -28D）开始系统治疗（T0）FU访问1（T0 +3周（+/- 1周））FU访问2（T0 +8周（+/- 3周））FU直到PFS（最大） 1年）知情同意x

包含/排除标准检查x

病史X

人口统计数据x

形态学扫描，包括恢复

XXXXX应用治疗文档

X

DCE-CT扫描

X

xx

不良事件检查

xxxx

报告死亡

xxxxx fu =研究的后续结束

当最后一个受试者（包括患者100）完成后续访问2时，达到了研究干预的终结。

总体而言，当所有纳入患者或最后一名患者开始治疗后1年达到PFS时，将达到研究的结束。在研究干预结束和PFS之间，将收集基于Recist 1.1的护理标准CT检查数据。

盲目

患者或研究人员的失明不适用于此试验。

研究分析

样本量计算

一百名患者将用作样本量。进行了确定样本量的初步功率分析。初步结果表明，减少40％的KTRAN将表示与治疗响应者和非反应者之间的区分。这些假设下的初步功率分析表明，对于统计上的显着差异，平均值的差异为0.6，导致100名患者的功率为0.8439。

统计分析

统计分析将由IR内部进行。 Verhack，博士（ruben@hyperfusion.ai）和IR。 Van Den Abeele博士（floris@hyperfusion.ai）。

在下文中，将提出两个分析，以支持主要终点和第二个次要终点。两次分析将进行两次，一旦使用第3周（+-1周）的HF预测，然后使用第8周（+-3周）的预测。

在临床研究过程中，将进行两项临时分析。第一个是在10例患者进行6个月后进行后，第二个患者将在50例患者中进行一年。最终分析将在2年级的后续活动中进行。

1. HF生物标志物与PFS和OS之间的相关性分析

   首先，目标是研究基于KTRAN的HF生物标志物是否确实是表明治疗反应的可行早期生物标志物。因此，将将KTRAN（即HF生物标志物）演变的定义定义的描述性统计量与二进制因变量响应者/非反应器进行比较。因变量由PFS和OS并行确定。如果在上次随访之前没有事件（进展或死亡），则该患者被认为是“响应者”。

   将检验两个假设。第一个假设指出，HF生物标志物对响应者组没有显着降低。第二个假设指出，对于非响应者组，HF生物标志物没有显着降低。为了评估测试零假设的统计显着性，考虑使用成对的t检验，p值为0.05。请注意，上述样本量计算基于此分析。

   其次，将进行分析，其中比较每个预测类别的生存曲线（CR，PR，SD，PD）。因此，也考虑到进展的持续时间。或者，这些类别可以分为响应者（CR，PR）和非反应者（SD，PD）。使用Kaplan-Meier估计值[Friedman2010]估算了生存曲线，请记住，使用PFS [KORN2013]处理审查数据时的常见陷阱。

2. 分析HF分类与RECIST1.1之间的相关性。1.1

两种预测策略都会产生相同的分类，涉及具有四个选择的顺序数据（CR，PR，SD，PD）。统计分析将研究两个顺序变量之间的相关性。零假设是两个变量之间没有线性关系。 p值为0.05将用于确定统计显着性。将使用交叉表，皮尔森和Spearman的相关系数比较两个序数变量。另外，如果此统计分析存在问题，例如，HF软件可能很难区分SD和PD，那么这两个类别将伴随着解释。

[Korn2013] Korn，RL和Crowley，JJ（2013）。概述：无进展生存作为实体瘤临床试验的终点。临床癌症研究，19（10），2607-2612。 https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-12-2934

[Friedman2010] Friedman，LM，Furberg，CD和Demets，DL（2010）。临床试验的基本面。 https://doi.org/10.1007/978-1-4419-1586-3

赔偿保险

在参与临床调查期间，将根据法律要求确定患者的保险。赞助商根据比利时法律对人类实验的规定，已预见了没有责任的保险，2004年5月7日。

总结报告

在研究最终完成后的一年内，赞助商将撰写完整的最终报告，并提交中央道德委员会和主管当局。如果由机构的程序定义，赞助商将向所有地方首席调查员将此报告传递给其本地欧共体。

出版政策

这项研究将在临床中进行注册。GOV在纳入第一个主题之前。这项研究的结果信息将提交给ClinicalTrials.gov。此外，赞助商与合作部门的目标是在以下期刊上发布：

新英格兰医学杂志英国医学杂志《柳叶刀肿瘤学临床肿瘤学杂志》

数据处理案例报告表（CRF）

源文件应在受试者访问时完成。 CRF将在受试者访问后的合理时间内完成。对于本研究，将使用数字CRF，智能试验软件。在临床试验过程中，可以在CRF中收集以下数据：

人口统计信息年龄性别病史其他相关人口参数

诊断信息：

临床诊断文件对肿瘤病理学化学疗法的药物治疗：基于铂的双重组，卡铂/NAB-P治疗疗法，…靶向治疗（生物学：Pembrolizumab：pembrolizumab，抗PD-（L1）抑制剂，Nivolumab Plus Ipilimumab，...血液分析完成（红细胞，白细胞，血小板）肝酶（转氨酶，胆红素，GGT，GGT）肾功能（肌酐，Ureum，肾小球滤过率）骨生物化学（钙，降钙素）肿瘤标记：CT PET/CT-CEA PET/CT-果酱/CT-果酱：在本临床试验过程中将进行的其他考试的DICOM图像。

对于每个招募的受试者，CRF将由首席研究员或共同研究人员签署。这也适用于那些未能完成研究的受试者。如果受试者退出研究，则必须在CRF上注明原因。 CRF条目和更正只能由研究站点人员进行，并由研究人员授权，并根据ISO 14155进行。

该软件将记录错误，并将由进行校正的研究成员启动和日期。

条目将由训练有素的人员（监视器）检查，任何错误或不一致将立即更改。

发起人将在研究结束时在研究结束时收集原始的CRF和签名的CRF。

主要研究者必须验证CRF中的所有数据条目都是准确和正确的。如果未完成某些信息，不可用或不适用，则“ nd”或“ n.av.”或“ N.AP”，应在适当的空间中输入。

直接收集在CRF中的数据（无可用来源）

DCE图像（在DICOM-Format中）可以被视为源文件，因此将直接收集在CRF中。他们将在发送给赞助商之前将其化为假名。

假名数据将发送到可以通过HyperFusion.ai下载的云。 HyperFusion.AI分析将以假名进行。每次CT检查后，将共享PDF报告。

直接访问来源数据 /文档

研究人员将允许与试用相关的监视，审核，IRB/IEC审查和监管检查，从而直接访问来源数据/文档。

存档

研究人员和赞助商特定的基本文件将至少保留20年。在那一刻，根据适用的监管或其他要求，将判断是否有必要将其保留更长的时间。

质量保证和定期监控

研究人员将维持足够和准确的记录，以使研究的进行充分记录，并随后验证研究数据。这些文档将分为两个不同的类别：研究者的文件和主题临床资料文件。

调查人员的文件将按照欧洲ISO 14155（包括GCP）和本地法规的欧洲标准包含文件。

Hiruz CTU将根据ICH GCP和ISO 14155进行定期监视。将评估数据以符合与源文档有关的协议和准确性。按照书面标准操作程序，监视器将验证是否进行了临床试验，并根据协议（ISO 14155）和适用的监管要求生成，记录和报告数据。为了成为ISO 14155符合条件至少3次监控访问。在最后一位患者完成研究后，进行了启动访问，一次例行访问和最终访问。监视器将根据SOP进行工作，并在每次访问赞助商和向调查人员的后续信后提供监视报告。根据数据的质量，根据赞助商的酌处权需要额外的监视访问。

有关监视的更多详细信息可以在监视计划中找到，这将是Hiruz的责任。

14名称

我证明我将根据协议，任何修正案，GCP/ISO 14155，赫尔辛基宣言以及所有适用的监管要求进行研究。

首席研究员：

姓名：Veerle Surmont教授

标题：Dr.教授

日期：18/07/2020

• 癌症，肺
• 灌注计算机断层扫描目标病变
• 癌症肝
• 转移性肺癌
• 转移性肝癌

• Hwang SH，Yoo MR，Park CH，Jeon TJ，Kim SJ，Kim TH。动态对比度增强的CT评估晚期非小细胞肺癌患者的代谢反应和化学疗法或化学放疗后稳定的疾病。 EUR RADIOL。 2013 Jun; 23（6）：1573-81。 doi：10.1007/s00330-012-2755-0。 EPUB 2013 JAN 9。
• Korn RL，Crowley JJ。概述：无进展生存作为实体瘤临床试验的终点。 Clin Cancer Res。 2013年5月15日； 19（10）：2607-12。 doi：10.1158/1078-0432.CCR-12-2934。审查。
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纳入标准：

• 患有原发性恶性胸部肿瘤病理学或第二线患者的患者至少停顿了6周；至少一个肿瘤病变/成分的直径应≥15mm。
• 所有愿意参加并签署知情同意的患者。

排除标准：

• 所有18岁以下的患者。
• 记录了碘过敏。
• 中性粒细胞减少症（绝对白细胞计数≤1.5×109/L）。
• 血小板减少症（绝对血小板计数≤100×109/L）。
• 肾功能不全：血清肌酐≥1.5倍正常的上限（ULN）； 24小时肌酐清除率≤50ml/min）。
• 血清胆红素≥1,5x ULN，AST≥2,5x ULN，Alt≥2,5倍ULN。
• 脑转移