• 客观响应率[时间范围：治疗后2年]
  将通过实体瘤的响应评估标准1.1标准分别估计客观响应率，并在适当的95％置信区间中分别估算。
• 无局部进展生存期（LPFS）[时间范围：治疗后12个月]
  将使用Kaplan-Meier产品限制方法估算LPFS分布，并报告摘要措施，例如以适当的95％置信区间在选定时间处的中值和概率。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：治疗后12个月]
  将使用Kaplan-Meier产品限制方法估算PFS分布，并报告摘要措施，例如以适当的95％置信区间在选定时间处的中值和概率。
• 总生存期（OS）[时间范围：治疗后12个月]
  将使用Kaplan-Meier产品限制方法估算OS分布，并报告摘要措施，例如以适当的95％置信区间在选定时间处的中位数和概率。

主要目标：

I.为了检查Bintrafusp Alfa与晚期肝内胆管癌患者的低分放射治疗结合使用的安全性，并建议使用II期辐射剂量。

次要目标：

I.为了估计客观反应率，无局部进展生存率，无进展生存期，研究方案的总生存率。

ii。将TGF-β相关途径的表达与临床结局相关联。

iii。在研究剂治疗之前和之后，使用成对的活检检查，检查免疫微环境中的肿瘤内药效学变化。

探索目标：

I.将免疫生物标志物与治疗后组织和粪便相关联与临床研究终点相关联。

大纲：这是放射治疗的剂量下降研究，然后进行剂量扩张研究。

在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每天（星期一至周五）每天（QD）进行低估放射治疗（QD）。从放射治疗完成后1周开始，患者在1小时内在1小时内静脉内接受Bintrafusp Alfa（IV）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每14天重复一次每14天，每14天重复2年。

完成研究治疗后，每12周一次随访2年。

• 局部高级肝内胆管癌
• 转移性肝内胆管癌
• 第三阶段肝内胆管癌AJCC V8
• 第三阶段肝内胆管癌AJCC V8
• IIIB期肝内胆管癌AJCC V8
• 第四阶段肝内胆管癌AJCC V8

• 药物：Bintrafusp Alfa
  给定iv
  其他名称：

  • 抗PDL1/TGFB陷阱MSB0011359C
  • M7824
  • MSB0011359C
• 程序：活检
  进行活检
  其他名称：

  • Biopsy_type
  • Bx
• 辐射：低分化辐射疗法
  进行次级放射治疗
  其他名称：

  • 低分放射疗法
  • 低剥离

纳入标准：

• 患者必须是男性或女性> = 18岁
• 组织学或细胞学上确认的肝内胆管癌患者。必须至少有两个可测量的肿瘤。一个将辐射的较大质量和一个适合活检的次要转移部位
• 患者必须至少接受一种标准的一线化学疗法治疗或拒绝化疗
• 本研究将输入通过计算机断层扫描（CT）评估的可测量疾病的患者（或禁忌CT的磁共振成像[MRI]）
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状况0-1（Karnofsky> 70）
• 白细胞> = 3,000个单元/mm^3
• 绝对中性粒细胞> = 1,500个细胞/mm^3
• 血小板> = 100,000单元/mm^3
• 血红蛋白> = 9 g/dL（入学前4周内没有输血）
• 总胆红素<1.5 x正常的机构上限（IULN）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸 - 状态乙酰乙激酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸氨基烷酶[sgpt]）= <2.5 x iuln无肝脏转移的患者
• 肌酐在正常的机构极限或肌酐清除率> = 60 ml/min/min/1.73 m^2中，肌酐水平高于机构正常的患者
• 生育潜力的妇女（定义为65天或以前没有手术灭菌的妇女）和肥沃的男性必须同意在研究参与期间使用足够的避孕
• 所有生育潜力的女性患者（定义为65天或以前的手术灭菌）必须同意在研究治疗期间使用足够的节育措施，并在最后剂量的研究药物后90天，并进行血清妊娠测试阴性。在筛选中
• 肥沃的雄性必须愿意在研究治疗期间和最后剂量的研究药物后3个月使用足够的避孕手段
• 男性受试者必须同意在研究期间避免精子捐赠，并在最后剂量的研究药物后125天
• 能够阅读和/或理解研究细节并提供由机构审查委员会（IRB）/科学审查委员会（SRC）批准的知情同意书的书面证据

排除标准：

• 怀孕或泌乳的患者
• 不受控制的间交流疾病的患者包括有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐和心肌梗塞（MI），在开始治疗后3个月内
• 近期细菌，病毒或真菌感染的患者需要全身性抗生素治疗。
• 在这项研究中，患者在治疗第1天前4周内进行了大型手术。可以在医师的酌情决定下接受诊断或微创手术（即完成无需切除器官或放置腹部间隔的活检或放置腹部间隔者的活检）
• 患者在研究入学前2周内接受放疗，手术，化学疗法或研究治疗
• 患者有严重的医疗危险因素，涉及任何主要器官系统，因此研究人员认为患者接受实验研究药物不安全
• 可能干扰治疗的严重精神病或医疗状况
• 在过去的四个星期中的主要出血
• 接收先前的免疫检查点抑制剂（例如，抗CTLA-4，抗编程细胞死亡受体1，抗编程细胞死亡配体1 [抗PD-L1]和任何其他针对T细胞copotulation的抗体或药物）
• 出于任何原因接受基于免疫学的治疗，包括在第一次剂量研究治疗前14天内以> = 7.5 mg/天泼尼松等效的剂量长期使用全身类固醇。允许使用吸入或局部类固醇或全身性皮质类固醇<7.5 mg
• 在接受首次剂量的研究药物或以前抗癌治疗的任何未解决的毒性（> 1级）之前的21天内，收到任何抗癌药物，除了无法稳定的慢性毒性（例如周围神经毒性）外，除了稳定的慢性毒性外。先前用硝基库治疗（例如，carmustine或lomustine）需要在第一次剂量的研究治疗之前进行6周的冲洗
• 未经治疗的中枢神经系统（CNS）转移或中枢神经系统转移（例如，新的或增大的CNS转移的证据或可归因于中枢神经系统转移酶的新神经系统症状的证据）。至少有2周的治疗和临床稳定的中枢神经系统转移和所有皮质类固醇的受试者符合条件

• 任何活性或无活跃的自身免疫性过程（例如类风湿关节炎，中度或重度牛皮癣，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，炎症性肠病）或正在接受全身治疗自身免疫性或炎症性疾病

  • 注意：例外包括白癜风的受试者，甲状腺功能减退症稳定，替代激素，受控哮喘，I型糖尿病，Graves的疾病或桥本病或桥本氏病或医疗监测器批准

• 客观响应率[时间范围：治疗后2年]
  将通过实体瘤的响应评估标准1.1标准分别估计客观响应率，并在适当的95％置信区间中分别估算。
• 无局部进展生存期（LPFS）[时间范围：治疗后12个月]
  将使用Kaplan-Meier产品限制方法估算LPFS分布，并报告摘要措施，例如以适当的95％置信区间在选定时间处的中值和概率。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：治疗后12个月]
  将使用Kaplan-Meier产品限制方法估算PFS分布，并报告摘要措施，例如以适当的95％置信区间在选定时间处的中值和概率。
• 总生存期（OS）[时间范围：治疗后12个月]
  将使用Kaplan-Meier产品限制方法估算OS分布，并报告摘要措施，例如以适当的95％置信区间在选定时间处的中位数和概率。

主要目标：

I.为了检查Bintrafusp Alfa与晚期肝内胆管癌患者的低分放射治疗结合使用的安全性，并建议使用II期辐射剂量。

次要目标：

I.为了估计客观反应率，无局部进展生存率，无进展生存期，研究方案的总生存率。

ii。将TGF-β相关途径的表达与临床结局相关联。

iii。在研究剂治疗之前和之后，使用成对的活检检查，检查免疫微环境中的肿瘤内药效学变化。

探索目标：

I.将免疫生物标志物与治疗后组织和粪便相关联与临床研究终点相关联。

大纲：这是放射治疗的剂量下降研究，然后进行剂量扩张研究。

在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每天（星期一至周五）每天（QD）进行低估放射治疗（QD）。从放射治疗完成后1周开始，患者在1小时内在1小时内静脉内接受Bintrafusp Alfa（IV）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每14天重复一次每14天，每14天重复2年。

完成研究治疗后，每12周一次随访2年。

• 局部高级肝内胆管癌
• 转移性肝内胆管癌
• 第三阶段肝内胆管癌AJCC V8
• 第三阶段肝内胆管癌AJCC V8
• IIIB期肝内胆管癌AJCC V8
• 第四阶段肝内胆管癌AJCC V8

• 药物：Bintrafusp Alfa
  给定iv
  其他名称：

  • 抗PDL1/TGFB陷阱MSB0011359C
  • M7824
  • MSB0011359C
• 程序：活检
  进行活检
  其他名称：

  • Biopsy_type
  • Bx
• 辐射：低分化辐射疗法
  进行次级放射治疗
  其他名称：

  • 低分放射疗法
  • 低剥离

纳入标准：

• 患者必须是男性或女性> = 18岁
• 组织学或细胞学上确认的肝内胆管癌患者。必须至少有两个可测量的肿瘤。一个将辐射的较大质量和一个适合活检的次要转移部位
• 患者必须至少接受一种标准的一线化学疗法治疗或拒绝化疗
• 本研究将输入通过计算机断层扫描（CT）评估的可测量疾病的患者（或禁忌CT的磁共振成像[MRI]）
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状况0-1（Karnofsky> 70）
• 白细胞> = 3,000个单元/mm^3
• 绝对中性粒细胞> = 1,500个细胞/mm^3
• 血小板> = 100,000单元/mm^3
• 血红蛋白> = 9 g/dL（入学前4周内没有输血）
• 总胆红素<1.5 x正常的机构上限（IULN）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸 - 状态乙酰乙激酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸氨基烷酶[sgpt]）= <2.5 x iuln无肝脏转移的患者
• 肌酐在正常的机构极限或肌酐清除率> = 60 ml/min/min/1.73 m^2中，肌酐水平高于机构正常的患者
• 生育潜力的妇女（定义为65天或以前没有手术灭菌的妇女）和肥沃的男性必须同意在研究参与期间使用足够的避孕
• 所有生育潜力的女性患者（定义为65天或以前的手术灭菌）必须同意在研究治疗期间使用足够的节育措施，并在最后剂量的研究药物后90天，并进行血清妊娠测试阴性。在筛选中
• 肥沃的雄性必须愿意在研究治疗期间和最后剂量的研究药物后3个月使用足够的避孕手段
• 男性受试者必须同意在研究期间避免精子捐赠，并在最后剂量的研究药物后125天
• 能够阅读和/或理解研究细节并提供由机构审查委员会（IRB）/科学审查委员会（SRC）批准的知情同意书的书面证据

排除标准：

• 怀孕或泌乳的患者
• 不受控制的间交流疾病的患者包括有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐和心肌梗塞（MI），在开始治疗后3个月内
• 近期细菌，病毒或真菌感染的患者需要全身性抗生素治疗。
• 在这项研究中，患者在治疗第1天前4周内进行了大型手术。可以在医师的酌情决定下接受诊断或微创手术（即完成无需切除器官或放置腹部间隔的活检或放置腹部间隔者的活检）
• 患者在研究入学前2周内接受放疗，手术，化学疗法或研究治疗
• 患者有严重的医疗危险因素，涉及任何主要器官系统，因此研究人员认为患者接受实验研究药物不安全
• 可能干扰治疗的严重精神病或医疗状况
• 在过去的四个星期中的主要出血
• 接收先前的免疫检查点抑制剂（例如，抗CTLA-4，抗编程细胞死亡受体1，抗编程细胞死亡配体1 [抗PD-L1]和任何其他针对T细胞copotulation的抗体或药物）
• 出于任何原因接受基于免疫学的治疗，包括在第一次剂量研究治疗前14天内以> = 7.5 mg/天泼尼松等效的剂量长期使用全身类固醇。允许使用吸入或局部类固醇或全身性皮质类固醇<7.5 mg
• 在接受首次剂量的研究药物或以前抗癌治疗的任何未解决的毒性（> 1级）之前的21天内，收到任何抗癌药物，除了无法稳定的慢性毒性（例如周围神经毒性）外，除了稳定的慢性毒性外。先前用硝基库治疗（例如，carmustine或lomustine）需要在第一次剂量的研究治疗之前进行6周的冲洗
• 未经治疗的中枢神经系统（CNS）转移或中枢神经系统转移（例如，新的或增大的CNS转移的证据或可归因于中枢神经系统转移酶的新神经系统症状的证据）。至少有2周的治疗和临床稳定的中枢神经系统转移和所有皮质类固醇的受试者符合条件

• 任何活性或无活跃的自身免疫性过程（例如类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，中度或重度牛皮癣，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，炎症性肠病）或正在接受全身治疗自身免疫性或炎症性疾病

  • 注意：例外包括白癜风的受试者，甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症稳定，替代激素，受控哮喘，I型糖尿病，Graves的疾病或桥本病或桥本氏病或医疗监测器批准