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出境医 / 临床实验 / Venetoclax，Busulfan，cladribine和Fludarabine用于治疗高风险急性髓样白血病或骨髓增生综合征

Venetoclax，Busulfan，cladribine和Fludarabine用于治疗高风险急性髓样白血病或骨髓增生综合征

研究描述
简要摘要：
这项II期试验研究了Venetoclax与Busulfan，cladribine和Fludarabine一起在接受干细胞移植的高危急性髓样白血病或脊髓脱发综合症的患者中的治疗。化学疗法药物，例如Venetoclax，Busulfan，cladribine和Fludarabine，以不同的方式工作，以阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。将Venetoclax添加到Busulfan，Fludarabine和Cladribine的当前护理干细胞移植方案中，可能有助于控制高风险的急性髓样白血病或脊髓增生综合征。

病情或疾病 干预/治疗阶段
白血病' target='_blank'>急性髓性白血病慢性脊髓细胞白血病骨髓增生综合征药物：布鲁芬药物：甲基酸药物：氟达拉滨磷酸盐程序：造血细胞移植药：Thiotepa药物： Venetoclax阶段2

详细说明：

主要目标：

I.获得有效性的初步证据，如一年的无进展生存而定义。

次要目标：

I.根据国家癌症研究所（NCI）毒性标准确定该方案的安全性。

ii。确定嗜中性粒细胞和血小板植入的时间。 iii。确定急性和慢性移植与宿主疾病（GVHD）的发生率。

iv。确定复发率。 V.确定非释放死亡率。 vi。确定总体生存。 vii。确定移植物与宿主疾病无染除疾病生存期（GRF）。

大纲：

患者在-22至-3天每天口服一次（PO）（QD），在-20，-20，-13，-6，-6，-5，-4和-3和-3和-3天内静脉内（iv）busulfan（iv）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，氟达拉滨磷酸盐（氟达拉滨）IV在1小时内，在2小时内cladribine IV在2小时内-6至-3。然后，患者在第0天进行1-2小时的干细胞移植。

完成研究治疗后，在7天，植入时，1、3、6和12个月进行随访患者，然后每年最多3年。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 50名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题： Venetoclax改善高风险AML和MDS患者的分馏库尔芬治疗疗法的预后
估计研究开始日期 ： 2021年1月31日
估计初级完成日期 ： 2021年12月31日
估计 学习完成日期 ： 2021年12月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：治疗（Venetoclax，Busulfan，Fludarabine，cladribine）
患者在-22至-3天，在-20，-20，-13，-13，-6，-5，-4和-3的天数-22至-3，Busulfan IV中接受Venetoclax PO QD，以及1小时的氟达拉滨磷酸盐IV和Cladribine IV和cladribine IV和Cladribine IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，天-6至-3天2小时。然后，患者在第0天进行1-2小时的干细胞移植。
毒品：布鲁芬
给定iv
其他名称：
  • 1，4双[甲烷氟诺氧基]丁烷
  • 公共汽车
  • Bussulfam
  • busulfanum
  • Busulfex
  • busulphan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • 甘油
  • GT 41
  • GT-41
  • joacamine
  • 甲磺酸四甲基酯
  • 甲磺酸，四甲基酯
  • 美卢素
  • Misulban
  • MISULFAN
  • Mitosan
  • myeleukon
  • 髓线
  • 骨髓
  • mylecytan
  • 迈勒
  • 硫泊蛋白
  • 四甲基双Bis（甲磺酸盐）
  • 四甲基双Bis [甲磺酸盐]
  • WR-19508

药物：甲别宾
给定iv
其他名称：
  • 2-CDA
  • 2CDA
  • CDA
  • 克拉德里比纳
  • Leustat
  • Leustatin
  • Leustatine
  • RWJ-26251

药物：氟达拉滨磷酸盐
给定iv
其他名称：
  • 2-f-ara-amp
  • 9H-PURIN-6-AMINE，2-FLUORO-9-（5-O-phosphono -.beta.-d-d-arabinofuranosyl） -
  • Beneflur
  • 弗拉达拉
  • Sh T 586

程序：造血细胞移植
进行干细胞移植
其他名称：

药物：Thiotepa
给定iv
其他名称：
  • 1,1''，1''' - 磷酸硫氰酸二甲氮酰胺
  • Girostan
  • n，n''，n''' - 三乙烯甲基磷酰胺
  • Oncotiotepa
  • Stepa
  • Tepadina
  • tespa
  • 墨蛋白
  • 塔吡啶
  • Thio-Tepa
  • 硫富氨酰胺
  • 硫福齐
  • 硫磷胺
  • 硫磷酰胺
  • Thiotef
  • 锡索基
  • tio tef
  • tio-tef
  • 三甲基硫磷酰胺
  • 三甲基甲基磷酰胺
  • Tris（1-氮杂胺）磷酸硫化物
  • TSPA
  • WR 45312

药物：venetoclax
给定po
其他名称：
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclexta
  • Venclyxto

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 1年无进展生存期（PFS）[时间范围：移植后1年]
    报告一年中没有疾病复发（PFS）的活着的患者比例以及相应的95％可靠间隔的比例。 COX比例危害回归将用于评估PFS与感兴趣的临床和治疗协变量之间的关联。


次要结果度量 ：
  1. 总生存期（OS）[时间范围：移植后最多3年]
    OS将从Kaplan和Meier的方法从移植时间计算出来。

  2. 移植物（vs。） - 无宿主无病，无复发生存（GRFS）[时间范围：移植后3年]
    GRF将从Kaplan和Meier的方法从移植时间开始计算。

  3. 血小板植入的时间[时间范围：从移植到3年的时间]
    血小板植入的时间将从移植时间和通过Kaplan-Meier方法估算的时间计算。

  4. 中性粒细胞植入的时间[时间范围：从移植到3年]
    中性粒细胞植入的时间将从移植时间和通过Kaplan-Meier方法估算的时间计算。

  5. 急性和慢性移植-VS.-HOST疾病（GVHD）的发病率[时间范围：移植后3年]
    急性和慢性GVHD的累积发生率将使用Gooley方法估算出复发和死亡的竞争风险，并且细和灰色的方法将用于模拟参数与临床和感兴趣的临床治疗特征之间的关联。

  6. 复发和非释放死亡率的发生率[时间范围：移植后3年]
    在竞争风险框架中也将评估非释放死亡率和复发的累积发生率，并进行了类似的分析。

  7. 不良事件的发生率[时间范围：移植后3年]
    描述性统计数据将用于总结不良事件。将报告受试者的数量和比例。所有其他安全参数将使用描述性统计或频率计数来汇总。适当的情况下将使用图形摘要。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至70年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 年龄> = 18和= <70岁

  • 急性髓样白血病患者以前接受了诱导疗法和以下高危特征之一：

    • ELN17不良风险预后群体不管缓解状态如何
    • 可测量的残留疾病阳性（MRD +）
    • 没有完全缓解，包括完全缓解，没有计数回收率（CRI），原发性难治性或复发性疾病或

患有骨髓增生综合征或慢性骨髓细胞性白血病（CMML）的患者以及以下高危特征之一：

  • 根据修订后的国际预后评分系统（IPSS-R），较差或非常差的细胞遗传风险组（IPSS-R）
  • 突变的p53或RAS途径基因（CBL，NRAS，KRAS，NF1，PTPN1）或DNMT 3A或ASXL1或RUNX1
  • IPSS-R> 3.5诊断

  • > = 5％骨髓（BM）在移植时爆炸

    • HLA认同的兄弟姐妹或7/8匹配的无关捐助者或可用的单倍型捐赠者
    • 主题必须自愿签署知情同意
    • 生育潜力的女性受试者必须对怀孕测试产生负面结果
    • 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）<3.0 x正常上限（ULN）
    • 胆红素<1.5 x ULN（除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或非肝脏起源引起的）
    • 受试者必须具有足够的肾功能，如肌酐清除率> = 50 mL/min所示；由Cockcroft Gault公式计算或通过24小时尿液收集测量

排除标准：

  • 已知受试者对人类免疫缺陷病毒（HIV）呈阳性
  • 受试者患有急性临时细胞白血病
  • 受试者已知活跃的中枢神经系统（CNS）参与急性粒细胞白血病（AML）

  • 其他临床显着不受控制的状况的证据，包括但不限于：

    • 非控制和/或主动全身感染（病毒，细菌或真菌）
    • 需要治疗的慢性丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎（丙型肝炎病毒[HCV]）。注意：具有先验疫苗接种HBV的受试者（IE丙型肝炎表面[HBS]抗原阴性，抗HBS抗体阳性和抗肝炎核B核[HBC]抗体阴性）或静脉免疫球蛋白（抗HBC抗体阴性）或阳性抗HBC抗体（ ivig）可以参加
  • 需要治疗或射血分数<50％或不稳定的心绞痛的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF）的心脏病史
  • 肺肺碳一氧化碳（DLCO）<65％或强迫呼气量1秒（FEV1）<65％的校正能力

  • 在研究药物的第一个剂量之前的7天内使用以下任何一项处理：

    • 类固醇治疗抗塑性意图
    • 中等或强的细胞色素P450 3A（CYP3A）抑制剂，中度或强CYP3A诱导剂。一旦停产，这些代理就可以使用

  • 在研究药物的第一个剂量之前的3天内给予或消费以下任何一项：

    • 葡萄柚或葡萄柚产品
    • 塞维利亚橘子（包括含有塞维利亚橙子的果酱）
    • 杨桃
  • 先前的gemtuzumab ozogamicin和/或inotuzumab ozogamicin使用
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Uday R.Popat 713-745-3055 upopat@mdanderson.org

位置
位置表的布局表
美国德克萨斯州
MD安德森癌症中心
休斯顿，德克萨斯州，美国，77030
联系人：Uday R.Popat 713-745-3055 upopat@mdanderson.org
首席研究员：Uday R.Popat
赞助商和合作者
MD安德森癌症中心
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Uday R Popat MD安德森癌症中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年1月12日
第一个发布日期ICMJE 2021年1月13日
最后更新发布日期2021年1月13日
估计研究开始日期ICMJE 2021年1月31日
估计初级完成日期2021年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年1月12日）		 1年无进展生存期（PFS）[时间范围：移植后1年]
报告一年中没有疾病复发（PFS）的活着的患者比例以及相应的95％可靠间隔的比例。 COX比例危害回归将用于评估PFS与感兴趣的临床和治疗协变量之间的关联。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年1月12日）
  • 总生存期（OS）[时间范围：移植后最多3年]
    OS将从Kaplan和Meier的方法从移植时间计算出来。
  • 移植物（vs。） - 无宿主无病，无复发生存（GRFS）[时间范围：移植后3年]
    GRF将从Kaplan和Meier的方法从移植时间开始计算。
  • 血小板植入的时间[时间范围：从移植到3年的时间]
    血小板植入的时间将从移植时间和通过Kaplan-Meier方法估算的时间计算。
  • 中性粒细胞植入的时间[时间范围：从移植到3年]
    中性粒细胞植入的时间将从移植时间和通过Kaplan-Meier方法估算的时间计算。
  • 急性和慢性移植-VS.-HOST疾病（GVHD）的发病率[时间范围：移植后3年]
    急性和慢性GVHD的累积发生率将使用Gooley方法估算出复发和死亡的竞争风险，并且细和灰色的方法将用于模拟参数与临床和感兴趣的临床治疗特征之间的关联。
  • 复发和非释放死亡率的发生率[时间范围：移植后3年]
    在竞争风险框架中也将评估非释放死亡率和复发的累积发生率，并进行了类似的分析。
  • 不良事件的发生率[时间范围：移植后3年]
    描述性统计数据将用于总结不良事件。将报告受试者的数量和比例。所有其他安全参数将使用描述性统计或频率计数来汇总。适当的情况下将使用图形摘要。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Venetoclax，Busulfan，cladribine和Fludarabine用于治疗高风险急性髓样白血病或骨髓增生综合征
官方标题ICMJE Venetoclax改善高风险AML和MDS患者的分馏库尔芬治疗疗法的预后
简要摘要这项II期试验研究了Venetoclax与Busulfan，cladribine和Fludarabine一起在接受干细胞移植的高危急性髓样白血病或脊髓脱发综合症的患者中的治疗。化学疗法药物，例如Venetoclax，Busulfan，cladribine和Fludarabine，以不同的方式工作，以阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。将Venetoclax添加到Busulfan，Fludarabine和Cladribine的当前护理干细胞移植方案中，可能有助于控制高风险的急性髓样白血病或脊髓增生综合征。
详细说明

主要目标：

I.获得有效性的初步证据，如一年的无进展生存而定义。

次要目标：

I.根据国家癌症研究所（NCI）毒性标准确定该方案的安全性。

ii。确定嗜中性粒细胞和血小板植入的时间。 iii。确定急性和慢性移植与宿主疾病（GVHD）的发生率。

iv。确定复发率。 V.确定非释放死亡率。 vi。确定总体生存。 vii。确定移植物与宿主疾病无染除疾病生存期（GRF）。

大纲：

患者在-22至-3天每天口服一次（PO）（QD），在-20，-20，-13，-6，-6，-5，-4和-3和-3和-3天内静脉内（iv）busulfan（iv）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，氟达拉滨磷酸盐（氟达拉滨）IV在1小时内，在2小时内cladribine IV在2小时内-6至-3。然后，患者在第0天进行1-2小时的干细胞移植。

完成研究治疗后，在7天，植入时，1、3、6和12个月进行随访患者，然后每年最多3年。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 毒品：布鲁芬
    给定iv
    其他名称：
    • 1，4双[甲烷氟诺氧基]丁烷
    • 公共汽车
    • Bussulfam
    • busulfanum
    • Busulfex
    • busulphan
    • CB 2041
    • CB-2041
    • 甘油
    • GT 41
    • GT-41
    • joacamine
    • 甲磺酸四甲基酯
    • 甲磺酸，四甲基酯
    • 美卢素
    • Misulban
    • MISULFAN
    • Mitosan
    • myeleukon
    • 髓线
    • 骨髓
    • mylecytan
    • 迈勒
    • 硫泊蛋白
    • 四甲基双Bis（甲磺酸盐）
    • 四甲基双Bis [甲磺酸盐]
    • WR-19508
  • 药物：甲别宾
    给定iv
    其他名称：
    • 2-CDA
    • 2CDA
    • CDA
    • 克拉德里比纳
    • Leustat
    • Leustatin
    • Leustatine
    • RWJ-26251
  • 药物：氟达拉滨磷酸盐
    给定iv
    其他名称：
    • 2-f-ara-amp
    • 9H-PURIN-6-AMINE，2-FLUORO-9-（5-O-phosphono -.beta.-d-d-arabinofuranosyl） -
    • Beneflur
    • 弗拉达拉
    • Sh T 586
  • 程序：造血细胞移植
    进行干细胞移植
    其他名称：
  • 药物：Thiotepa
    给定iv
    其他名称：
    • 1,1''，1''' - 磷酸硫氰酸二甲氮酰胺
    • Girostan
    • n，n''，n''' - 三乙烯甲基磷酰胺
    • Oncotiotepa
    • Stepa
    • Tepadina
    • tespa
    • 墨蛋白
    • 塔吡啶
    • Thio-Tepa
    • 硫富氨酰胺
    • 硫福齐
    • 硫磷胺
    • 硫磷酰胺
    • Thiotef
    • 锡索基
    • tio tef
    • tio-tef
    • 三甲基硫磷酰胺
    • 三甲基甲基磷酰胺
    • Tris（1-氮杂胺）磷酸硫化物
    • TSPA
    • WR 45312
  • 药物：venetoclax
    给定po
    其他名称：
    • ABT-0199
    • ABT-199
    • ABT199
    • GDC-0199
    • RG7601
    • Venclexta
    • Venclyxto
研究臂ICMJE实验：治疗（Venetoclax，Busulfan，Fludarabine，cladribine）
患者在-22至-3天，在-20，-20，-13，-13，-6，-5，-4和-3的天数-22至-3，Busulfan IV中接受Venetoclax PO QD，以及1小时的氟达拉滨磷酸盐IV和Cladribine IV和cladribine IV和Cladribine IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，天-6至-3天2小时。然后，患者在第0天进行1-2小时的干细胞移植。
干预措施：
  • 毒品：布鲁芬
  • 药物：甲别宾
  • 药物：氟达拉滨磷酸盐
  • 程序：造血细胞移植
  • 药物：Thiotepa
  • 药物：venetoclax
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年1月12日）		 50
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年12月31日
估计初级完成日期2021年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 年龄> = 18和= <70岁

  • 急性髓样白血病患者以前接受了诱导疗法和以下高危特征之一：

    • ELN17不良风险预后群体不管缓解状态如何
    • 可测量的残留疾病阳性（MRD +）
    • 没有完全缓解，包括完全缓解，没有计数回收率（CRI），原发性难治性或复发性疾病或

患有骨髓增生综合征或慢性骨髓细胞性白血病（CMML）的患者以及以下高危特征之一：

  • 根据修订后的国际预后评分系统（IPSS-R），较差或非常差的细胞遗传风险组（IPSS-R）
  • 突变的p53或RAS途径基因（CBL，NRAS，KRAS，NF1，PTPN1）或DNMT 3A或ASXL1或RUNX1
  • IPSS-R> 3.5诊断

  • > = 5％骨髓（BM）在移植时爆炸

    • HLA认同的兄弟姐妹或7/8匹配的无关捐助者或可用的单倍型捐赠者
    • 主题必须自愿签署知情同意
    • 生育潜力的女性受试者必须对怀孕测试产生负面结果
    • 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）<3.0 x正常上限（ULN）
    • 胆红素<1.5 x ULN（除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或非肝脏起源引起的）
    • 受试者必须具有足够的肾功能，如肌酐清除率> = 50 mL/min所示；由Cockcroft Gault公式计算或通过24小时尿液收集测量

排除标准：

  • 已知受试者对人类免疫缺陷病毒（HIV）呈阳性
  • 受试者患有急性临时细胞白血病
  • 受试者已知活跃的中枢神经系统（CNS）参与急性粒细胞白血病（AML）

  • 其他临床显着不受控制的状况的证据，包括但不限于：

    • 非控制和/或主动全身感染（病毒，细菌或真菌）
    • 需要治疗的慢性丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎（丙型肝炎病毒[HCV]）。注意：具有先验疫苗接种HBV的受试者（IE丙型肝炎表面[HBS]抗原阴性，抗HBS抗体阳性和抗肝炎核B核[HBC]抗体阴性）或静脉免疫球蛋白（抗HBC抗体阴性）或阳性抗HBC抗体（ ivig）可以参加
  • 需要治疗或射血分数<50％或不稳定的心绞痛的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF）的心脏病史
  • 肺肺碳一氧化碳（DLCO）<65％或强迫呼气量1秒（FEV1）<65％的校正能力

  • 在研究药物的第一个剂量之前的7天内使用以下任何一项处理：

    • 类固醇治疗抗塑性意图
    • 中等或强的细胞色素P450 3A（CYP3A）抑制剂，中度或强CYP3A诱导剂。一旦停产，这些代理就可以使用

  • 在研究药物的第一个剂量之前的3天内给予或消费以下任何一项：

    • 葡萄柚或葡萄柚产品
    • 塞维利亚橘子（包括含有塞维利亚橙子的果酱）
    • 杨桃
  • 先前的gemtuzumab ozogamicin和/或inotuzumab ozogamicin使用
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至70年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Uday R.Popat 713-745-3055 upopat@mdanderson.org
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04708054
其他研究ID编号ICMJE 2020-0790
NCI-2020-13919（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划））
2020-0790（其他标识符：MD Anderson癌症中心）
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方MD安德森癌症中心
研究赞助商ICMJE MD安德森癌症中心
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员： Uday R Popat MD安德森癌症中心
PRS帐户MD安德森癌症中心
验证日期2021年1月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这项II期试验研究了Venetoclax与fan' target='_blank'>Busulfan，cladribine和Fludarabine一起在接受干细胞移植的高危急性髓样白血病或脊髓脱发综合症的患者中的治疗。化学疗法药物，例如Venetoclax，fan' target='_blank'>Busulfan，cladribine和Fludarabine，以不同的方式工作，以阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。将Venetoclax添加到fan' target='_blank'>Busulfan，Fludarabine和Cladribine的当前护理干细胞移植方案中，可能有助于控制高风险的急性髓样白血病或脊髓增生综合征。

病情或疾病 干预/治疗阶段
白血病' target='_blank'>急性髓性白血病慢性脊髓细胞白血病骨髓增生综合征药物：布鲁芬药物：甲基酸药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨磷酸盐程序：造血细胞移植药：Thiotepa药物： Venetoclax阶段2

详细说明：

主要目标：

I.获得有效性的初步证据，如一年的无进展生存而定义。

次要目标：

I.根据国家癌症研究所（NCI）毒性标准确定该方案的安全性。

ii。确定嗜中性粒细胞和血小板植入的时间。 iii。确定急性和慢性移植与宿主疾病（GVHD）的发生率。

iv。确定复发率。 V.确定非释放死亡率。 vi。确定总体生存。 vii。确定移植物与宿主疾病无染除疾病生存期（GRF）。

大纲：

患者在-22至-3天每天口服一次（PO）（QD），在-20，-20，-13，-6，-6，-5，-4和-3和-3和-3天内静脉内（iv）busulfan（iv）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨磷酸盐（氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨）IV在1小时内，在2小时内cladribine IV在2小时内-6至-3。然后，患者在第0天进行1-2小时的干细胞移植。

完成研究治疗后，在7天，植入时，1、3、6和12个月进行随访患者，然后每年最多3年。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 50名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题： Venetoclax改善高风险AML和MDS患者的分馏库尔芬治疗疗法的预后
估计研究开始日期 ： 2021年1月31日
估计初级完成日期 ： 2021年12月31日
估计 学习完成日期 ： 2021年12月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：治疗（Venetoclax，fan' target='_blank'>Busulfan，Fludarabine，cladribine）
患者在-22至-3天，在-20，-20，-13，-13，-6，-5，-4和-3的天数-22至-3，fan' target='_blank'>Busulfan IV中接受Venetoclax PO QD，以及1小时的氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨磷酸盐IV和Cladribine IV和cladribine IV和Cladribine IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，天-6至-3天2小时。然后，患者在第0天进行1-2小时的干细胞移植。
毒品：布鲁芬
给定iv
其他名称：
  • 1，4双[甲烷氟诺氧基]丁烷
  • 公共汽车
  • Bussulfam
  • busulfanum
  • Busulfex
  • busulphan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • 甘油
  • GT 41
  • GT-41
  • joacamine
  • 甲磺酸四甲基酯
  • 甲磺酸，四甲基酯
  • 美卢素
  • Misulban
  • MISULFAN
  • Mitosan
  • myeleukon
  • 髓线
  • 骨髓
  • mylecytan
  • 迈勒
  • 硫泊蛋白
  • 四甲基双Bis（甲磺酸盐）
  • 四甲基双Bis [甲磺酸盐]
  • WR-19508

药物：甲别宾
给定iv
其他名称：
  • 2-CDA
  • 2CDA
  • CDA
  • 克拉德里比纳
  • Leustat
  • Leustatin
  • Leustatine
  • RWJ-26251

药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨磷酸盐
给定iv
其他名称：
  • 2-f-ara-amp
  • 9H-PURIN-6-AMINE，2-FLUORO-9-（5-O-phosphono -.beta.-d-d-arabinofuranosyl） -
  • Beneflur
  • 弗拉达拉
  • Sh T 586

程序：造血细胞移植
进行干细胞移植
其他名称：

药物：Thiotepa
给定iv
其他名称：
  • 1,1''，1''' - 磷酸硫氰酸二甲氮酰胺
  • Girostan
  • n，n''，n''' - 三乙烯甲基磷酰胺
  • Oncotiotepa
  • Stepa
  • Tepadina
  • tespa
  • 墨蛋白
  • 塔吡啶
  • Thio-Tepa
  • 硫富氨酰胺
  • 硫福齐
  • 硫磷胺
  • 硫磷酰胺
  • Thiotef
  • 锡索基
  • tio tef
  • tio-tef
  • 三甲基硫磷酰胺
  • 三甲基甲基磷酰胺
  • Tris（1-氮杂胺）磷酸硫化物
  • TSPA
  • WR 45312

药物：venetoclax
给定po
其他名称：
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • lexta' target='_blank'>Venclexta
  • Venclyxto

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 1年无进展生存期（PFS）[时间范围：移植后1年]
    报告一年中没有疾病复发（PFS）的活着的患者比例以及相应的95％可靠间隔的比例。 COX比例危害回归将用于评估PFS与感兴趣的临床和治疗协变量之间的关联。


次要结果度量 ：
  1. 总生存期（OS）[时间范围：移植后最多3年]
    OS将从Kaplan和Meier的方法从移植时间计算出来。

  2. 移植物（vs。） - 无宿主无病，无复发生存（GRFS）[时间范围：移植后3年]
    GRF将从Kaplan和Meier的方法从移植时间开始计算。

  3. 血小板植入的时间[时间范围：从移植到3年的时间]
    血小板植入的时间将从移植时间和通过Kaplan-Meier方法估算的时间计算。

  4. 中性粒细胞植入的时间[时间范围：从移植到3年]
    中性粒细胞植入的时间将从移植时间和通过Kaplan-Meier方法估算的时间计算。

  5. 急性和慢性移植-VS.-HOST疾病（GVHD）的发病率[时间范围：移植后3年]
    急性和慢性GVHD的累积发生率将使用Gooley方法估算出复发和死亡的竞争风险，并且细和灰色的方法将用于模拟参数与临床和感兴趣的临床治疗特征之间的关联。

  6. 复发和非释放死亡率的发生率[时间范围：移植后3年]
    在竞争风险框架中也将评估非释放死亡率和复发的累积发生率，并进行了类似的分析。

  7. 不良事件的发生率[时间范围：移植后3年]
    描述性统计数据将用于总结不良事件。将报告受试者的数量和比例。所有其他安全参数将使用描述性统计或频率计数来汇总。适当的情况下将使用图形摘要。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至70年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 年龄> = 18和= <70岁

  • 急性髓样白血病患者以前接受了诱导疗法和以下高危特征之一：

    • ELN17不良风险预后群体不管缓解状态如何
    • 可测量的残留疾病阳性（MRD +）
    • 没有完全缓解，包括完全缓解，没有计数回收率（CRI），原发性难治性或复发性疾病或

患有骨髓增生综合征或慢性骨髓细胞性白血病（CMML）的患者以及以下高危特征之一：

  • 根据修订后的国际预后评分系统（IPSS-R），较差或非常差的细胞遗传风险组（IPSS-R）
  • 突变的p53或RAS途径基因（CBL，NRAS，KRAS，NF1，PTPN1）或DNMT 3A或ASXL1或RUNX1
  • IPSS-R> 3.5诊断

  • > = 5％骨髓（BM）在移植时爆炸

    • HLA认同的兄弟姐妹或7/8匹配的无关捐助者或可用的单倍型捐赠者
    • 主题必须自愿签署知情同意
    • 生育潜力的女性受试者必须对怀孕测试产生负面结果
    • 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）<3.0 x正常上限（ULN）
    • 胆红素<1.5 x ULN（除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或非肝脏起源引起的）
    • 受试者必须具有足够的肾功能，如肌酐清除率> = 50 mL/min所示；由Cockcroft Gault公式计算或通过24小时尿液收集测量

排除标准：

  • 已知受试者对人类免疫缺陷病毒（HIV）呈阳性
  • 受试者患有急性临时细胞白血病
  • 受试者已知活跃的中枢神经系统（CNS）参与急性粒细胞白血病（AML）

  • 其他临床显着不受控制的状况的证据，包括但不限于：

    • 非控制和/或主动全身感染（病毒，细菌或真菌）
    • 需要治疗的慢性丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎（丙型肝炎病毒[HCV]）。注意：具有先验疫苗接种HBV的受试者（IE丙型肝炎表面[HBS]抗原阴性，抗HBS抗体阳性和抗肝炎核B核[HBC]抗体阴性）或静脉免疫球蛋白（抗HBC抗体阴性）或阳性抗HBC抗体（ ivig）可以参加
  • 需要治疗或射血分数<50％或不稳定的心绞痛的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF）的心脏病史
  • 肺肺碳一氧化碳（DLCO）<65％或强迫呼气量1秒（FEV1）<65％的校正能力

  • 在研究药物的第一个剂量之前的7天内使用以下任何一项处理：

    • 类固醇治疗抗塑性意图
    • 中等或强的细胞色素P450 3A（CYP3A）抑制剂，中度或强CYP3A诱导剂。一旦停产，这些代理就可以使用

  • 在研究药物的第一个剂量之前的3天内给予或消费以下任何一项：

    • 葡萄柚或葡萄柚产品
    • 塞维利亚橘子（包括含有塞维利亚橙子的果酱）
    • 杨桃
  • 先前的gemtuzumab ozogamicin和/或inotuzumab ozogamicin使用
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Uday R.Popat 713-745-3055 upopat@mdanderson.org

位置
位置表的布局表
美国德克萨斯州
MD安德森癌症中心
休斯顿，德克萨斯州，美国，77030
联系人：Uday R.Popat 713-745-3055 upopat@mdanderson.org
首席研究员：Uday R.Popat
赞助商和合作者
MD安德森癌症中心
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Uday R Popat MD安德森癌症中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年1月12日
第一个发布日期ICMJE 2021年1月13日
最后更新发布日期2021年1月13日
估计研究开始日期ICMJE 2021年1月31日
估计初级完成日期2021年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年1月12日）		 1年无进展生存期（PFS）[时间范围：移植后1年]
报告一年中没有疾病复发（PFS）的活着的患者比例以及相应的95％可靠间隔的比例。 COX比例危害回归将用于评估PFS与感兴趣的临床和治疗协变量之间的关联。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年1月12日）
  • 总生存期（OS）[时间范围：移植后最多3年]
    OS将从Kaplan和Meier的方法从移植时间计算出来。
  • 移植物（vs。） - 无宿主无病，无复发生存（GRFS）[时间范围：移植后3年]
    GRF将从Kaplan和Meier的方法从移植时间开始计算。
  • 血小板植入的时间[时间范围：从移植到3年的时间]
    血小板植入的时间将从移植时间和通过Kaplan-Meier方法估算的时间计算。
  • 中性粒细胞植入的时间[时间范围：从移植到3年]
    中性粒细胞植入的时间将从移植时间和通过Kaplan-Meier方法估算的时间计算。
  • 急性和慢性移植-VS.-HOST疾病（GVHD）的发病率[时间范围：移植后3年]
    急性和慢性GVHD的累积发生率将使用Gooley方法估算出复发和死亡的竞争风险，并且细和灰色的方法将用于模拟参数与临床和感兴趣的临床治疗特征之间的关联。
  • 复发和非释放死亡率的发生率[时间范围：移植后3年]
    在竞争风险框架中也将评估非释放死亡率和复发的累积发生率，并进行了类似的分析。
  • 不良事件的发生率[时间范围：移植后3年]
    描述性统计数据将用于总结不良事件。将报告受试者的数量和比例。所有其他安全参数将使用描述性统计或频率计数来汇总。适当的情况下将使用图形摘要。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Venetoclax，fan' target='_blank'>Busulfan，cladribine和Fludarabine用于治疗高风险急性髓样白血病或骨髓增生综合征
官方标题ICMJE Venetoclax改善高风险AML和MDS患者的分馏库尔芬治疗疗法的预后
简要摘要这项II期试验研究了Venetoclax与fan' target='_blank'>Busulfan，cladribine和Fludarabine一起在接受干细胞移植的高危急性髓样白血病或脊髓脱发综合症的患者中的治疗。化学疗法药物，例如Venetoclax，fan' target='_blank'>Busulfan，cladribine和Fludarabine，以不同的方式工作，以阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。将Venetoclax添加到fan' target='_blank'>Busulfan，Fludarabine和Cladribine的当前护理干细胞移植方案中，可能有助于控制高风险的急性髓样白血病或脊髓增生综合征。
详细说明

主要目标：

I.获得有效性的初步证据，如一年的无进展生存而定义。

次要目标：

I.根据国家癌症研究所（NCI）毒性标准确定该方案的安全性。

ii。确定嗜中性粒细胞和血小板植入的时间。 iii。确定急性和慢性移植与宿主疾病（GVHD）的发生率。

iv。确定复发率。 V.确定非释放死亡率。 vi。确定总体生存。 vii。确定移植物与宿主疾病无染除疾病生存期（GRF）。

大纲：

患者在-22至-3天每天口服一次（PO）（QD），在-20，-20，-13，-6，-6，-5，-4和-3和-3和-3天内静脉内（iv）busulfan（iv）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨磷酸盐（氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨）IV在1小时内，在2小时内cladribine IV在2小时内-6至-3。然后，患者在第0天进行1-2小时的干细胞移植。

完成研究治疗后，在7天，植入时，1、3、6和12个月进行随访患者，然后每年最多3年。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 毒品：布鲁芬
    给定iv
    其他名称：
    • 1，4双[甲烷氟诺氧基]丁烷
    • 公共汽车
    • Bussulfam
    • busulfanum
    • Busulfex
    • busulphan
    • CB 2041
    • CB-2041
    • 甘油
    • GT 41
    • GT-41
    • joacamine
    • 甲磺酸四甲基酯
    • 甲磺酸，四甲基酯
    • 美卢素
    • Misulban
    • MISULFAN
    • Mitosan
    • myeleukon
    • 髓线
    • 骨髓
    • mylecytan
    • 迈勒
    • 硫泊蛋白
    • 四甲基双Bis（甲磺酸盐）
    • 四甲基双Bis [甲磺酸盐]
    • WR-19508
  • 药物：甲别宾
    给定iv
    其他名称：
    • 2-CDA
    • 2CDA
    • CDA
    • 克拉德里比纳
    • Leustat
    • Leustatin
    • Leustatine
    • RWJ-26251
  • 药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨磷酸盐
    给定iv
    其他名称：
    • 2-f-ara-amp
    • 9H-PURIN-6-AMINE，2-FLUORO-9-（5-O-phosphono -.beta.-d-d-arabinofuranosyl） -
    • Beneflur
    • 弗拉达拉
    • Sh T 586
  • 程序：造血细胞移植
    进行干细胞移植
    其他名称：
  • 药物：Thiotepa
    给定iv
    其他名称：
    • 1,1''，1''' - 磷酸硫氰酸二甲氮酰胺
    • Girostan
    • n，n''，n''' - 三乙烯甲基磷酰胺
    • Oncotiotepa
    • Stepa
    • Tepadina
    • tespa
    • 墨蛋白
    • 塔吡啶
    • Thio-Tepa
    • 硫富氨酰胺
    • 硫福齐
    • 硫磷胺
    • 硫磷酰胺
    • Thiotef
    • 锡索基
    • tio tef
    • tio-tef
    • 三甲基硫磷酰胺
    • 三甲基甲基磷酰胺
    • Tris（1-氮杂胺）磷酸硫化物
    • TSPA
    • WR 45312
  • 药物：venetoclax
    给定po
    其他名称：
    • ABT-0199
    • ABT-199
    • ABT199
    • GDC-0199
    • RG7601
    • lexta' target='_blank'>Venclexta
    • Venclyxto
研究臂ICMJE实验：治疗（Venetoclax，fan' target='_blank'>Busulfan，Fludarabine，cladribine）
患者在-22至-3天，在-20，-20，-13，-13，-6，-5，-4和-3的天数-22至-3，fan' target='_blank'>Busulfan IV中接受Venetoclax PO QD，以及1小时的氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨磷酸盐IV和Cladribine IV和cladribine IV和Cladribine IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，天-6至-3天2小时。然后，患者在第0天进行1-2小时的干细胞移植。
干预措施：
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年1月12日）		 50
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年12月31日
估计初级完成日期2021年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 年龄> = 18和= <70岁

  • 急性髓样白血病患者以前接受了诱导疗法和以下高危特征之一：

    • ELN17不良风险预后群体不管缓解状态如何
    • 可测量的残留疾病阳性（MRD +）
    • 没有完全缓解，包括完全缓解，没有计数回收率（CRI），原发性难治性或复发性疾病或

患有骨髓增生综合征或慢性骨髓细胞性白血病（CMML）的患者以及以下高危特征之一：

  • 根据修订后的国际预后评分系统（IPSS-R），较差或非常差的细胞遗传风险组（IPSS-R）
  • 突变的p53或RAS途径基因（CBL，NRAS，KRAS，NF1，PTPN1）或DNMT 3A或ASXL1或RUNX1
  • IPSS-R> 3.5诊断

  • > = 5％骨髓（BM）在移植时爆炸

    • HLA认同的兄弟姐妹或7/8匹配的无关捐助者或可用的单倍型捐赠者
    • 主题必须自愿签署知情同意
    • 生育潜力的女性受试者必须对怀孕测试产生负面结果
    • 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）<3.0 x正常上限（ULN）
    • 胆红素<1.5 x ULN（除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或非肝脏起源引起的）
    • 受试者必须具有足够的肾功能，如肌酐清除率> = 50 mL/min所示；由Cockcroft Gault公式计算或通过24小时尿液收集测量

排除标准：

  • 已知受试者对人类免疫缺陷病毒（HIV）呈阳性
  • 受试者患有急性临时细胞白血病
  • 受试者已知活跃的中枢神经系统（CNS）参与急性粒细胞白血病（AML）

  • 其他临床显着不受控制的状况的证据，包括但不限于：

    • 非控制和/或主动全身感染（病毒，细菌或真菌）
    • 需要治疗的慢性丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎（丙型肝炎病毒[HCV]）。注意：具有先验疫苗接种HBV的受试者（IE丙型肝炎表面[HBS]抗原阴性，抗HBS抗体阳性和抗肝炎核B核[HBC]抗体阴性）或静脉免疫球蛋白（抗HBC抗体阴性）或阳性抗HBC抗体（ ivig）可以参加
  • 需要治疗或射血分数<50％或不稳定的心绞痛的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF）的心脏病史
  • 肺肺碳一氧化碳（DLCO）<65％或强迫呼气量1秒（FEV1）<65％的校正能力

  • 在研究药物的第一个剂量之前的7天内使用以下任何一项处理：

    • 类固醇治疗抗塑性意图
    • 中等或强的细胞色素P450 3A（CYP3A）抑制剂，中度或强CYP3A诱导剂。一旦停产，这些代理就可以使用

  • 在研究药物的第一个剂量之前的3天内给予或消费以下任何一项：

    • 葡萄柚或葡萄柚产品
    • 塞维利亚橘子（包括含有塞维利亚橙子的果酱）
    • 杨桃
  • 先前的gemtuzumab ozogamicin和/或inotuzumab ozogamicin使用
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至70年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Uday R.Popat 713-745-3055 upopat@mdanderson.org
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04708054
其他研究ID编号ICMJE 2020-0790
NCI-2020-13919（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划））
2020-0790（其他标识符：MD Anderson癌症中心）
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方MD安德森癌症中心
研究赞助商ICMJE MD安德森癌症中心
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员： Uday R Popat MD安德森癌症中心
PRS帐户MD安德森癌症中心
验证日期2021年1月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院

新药特效药

治疗案例

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