4006-776-356 出国就医服务电话

免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息

出境医 / 临床实验 / DS-6000A的研究对患有晚期肾细胞癌和卵巢肿瘤的受试者

DS-6000A的研究对患有晚期肾细胞癌和卵巢肿瘤的受试者

研究描述
简要摘要：
该临床试验将评估患有晚期肾细胞癌（RCC）和卵巢癌（OVC）参与者的DS-6000A。这项研究的主要目标是研究可以安全地给参与者的DS-6000A剂量，评估DS-6000A的副作用，并评估DS-6000a的有效性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
肾细胞癌卵巢肿瘤药物：DS-6000a阶段1

详细说明：

DS-6000a是一种抗体药物共轭物，在靶细胞的细胞表面上特异性结合了CDH6，从而导致DS-6000a将DS-6000a内在化到细胞中。从靶细胞中DS-6000a释放的MAAA-1181A抑制细胞复制并诱导细胞凋亡。

这项研究将每21天评估一次为单个代理的DS-6000A。剂量升级阶段将招募OVC和RCC参与者，旨在评估DS-6000A的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量（MTD）/推荐剂量的扩张剂量（RDE）。选择RDE后，将开始剂量扩张阶段以评估DS-6000A的临床活性。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 102名参与者
分配：非随机化
干预模型：顺序分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：第一阶段，两部分，多中心的DS-6000A的首次人类研究对患有晚期肾细胞癌和卵巢肿瘤的受试者
实际学习开始日期 ： 2021年1月25日
估计初级完成日期 ： 2023年2月1日
估计 学习完成日期 ： 2023年2月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：剂量升级
卵巢癌（OVC）或肾细胞癌（RCC）的参与者将接受DS-6000A的静脉输注（起始剂量1.6 mg/kg）。
药物：DS-6000a
在周期1的第1天，静脉内给药以剂量为1.6 mg/kg

实验：剂量扩展：队列B-1
RCC的参与者将在RDE静脉输注DS-6000A。
药物：DS-6000a
周期1的第1天在RDE的静脉内给药

实验：剂量扩展：队列B-2
OVC的参与者将在RDE静脉输注DS-6000A。
药物：DS-6000a
周期1的第1天在RDE的静脉内给药

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 剂量限制毒性（DLTS）的参与者数量[时间范围：第1天到第21天（每个周期为21天）]
  2. 报告治疗急剧不良事件的参与者数量，严重的不良事件和特殊兴趣的不良事件[时间范围：从上次剂量后30天开始，最高可达24个月]

次要结果度量 ：
  1. DS-6000A及其代谢物的血浆浓度时间曲线下的药代动力学分析区域从时间零到21天（AUC 21d）[时间框架：1和3，第1天：Predose，3小时，5小时，两小时8小时8小时，输注结束（EOI）；周期1和3，第2天；周期1和3，第4、8和15天；第1天周期：Predose和EOI；第4周期，第1天，每2个周期：predose（每个周期为21天）]
  2. 血浆浓度时间曲线下的药代动力学分析区域，直到最后可量化时间（AUCLAST）DS-6000A及其代谢物[时间框架：1和3，第1天：PERDOSE，3小时，5小时，两小时，8小时，8小时，8小时，8小时输注结束（EOI）；周期1和3，第2天；周期1和3，第4、8和15天；第1天周期：Predose和EOI；第4周期，第1天，每2个周期：predose（每个周期为21天）]
  3. DS-6000A及其代谢物的药代动力学分析最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：循环1和3，第1天：predose，3小时，5小时5小时，8小时输注末期（EOI）；周期1和3，第2天；周期1和3，第4、8和15天；第1天周期：Predose和EOI；第4周期，第1天，然后每2个周期：predose（每个周期为21天）]
  4. DS-6000A及其代谢物的药代动力学分析最低的血浆浓度（CORTOUGH）[时间范围：周期1和3，第1天：predose，3小时，5小时5小时，8小时输注末期（EOI）；周期1和3，第2天；周期1和3，第4、8和15天；第1天周期：Predose和EOI；第4周期，第1天，然后每2个周期：predose（每个周期为21天）]
  5. DS-6000A及其代谢物的最大血浆浓度（TMAX）的药代动力学分析时间[时间范围：循环1和3，第1天：predose，3小时，5小时5小时，服用后8小时，输注末期（EOI）；周期1和3，第2天；周期1和3，第4、8和15天；第1天周期：Predose和EOI；第4周期，第1天，然后每2个周期：predose（每个周期为21天）]
  6. 基于实体瘤版本1.1（RECIST v1.1）的反应评估标准的客观响应率（ORR）[时间范围：从治疗开始（第1周期，第1天）到疾病进展，长达大约24个月（每个周期）是21天）]
    ORR定义为具有最佳总体响应（BOR）的参与者的比例（CR）或部分响应（PR）。

  7. 基于Recist v1.1的响应持续时间（DOR）[时间范围：从首次记录的响应日期到任何原因的进展或死亡日期（以任何原因发生），最多约24个月]
    DOR定义为从第一个记录的响应对任何原因导致进展或死亡日期的响应持续时间。

  8. 疾病控制率（DCR）基于RECIST v1.1 [时间范围：从治疗开始到首次记录的反应（CR，PR或SD），疾病进展或死亡（由于任何原因），大约24几个月
    DCR定义为具有CR，PR或SD的BOR的参与者的比例。

  9. 基于RECIST v1.1的临床益处（CBR）[时间范围：从首次记录的响应（CR，PR）开始，以疾病进展或死亡至少180天（由于任何原因），持续至少180天，到大约24个月]
    CBR定义为具有CR或PR的BOR的参与者的比例，或持续180天的稳定疾病（SD）的参与者。

  10. 抗药物抗体（ADA）阳性（基线和基线后）的参与者的百分比以及具有治疗效果ADA的参与者百分比[时间范围：时间范围：1天1天，周期1天15周期，并预剂量预剂量第2周期至周期4的第1天；然后，从第4周期到治疗访问结束的每2个周期（每个周期为21天）和30天的安全随访访问，最多约24个月]

资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 书面知情同意
  • 至少18岁
  • 东部合作肿瘤学小组绩效状态得分为0或1
  • 存档肿瘤组织样品的可用性
  • 在研究开始之前的28天内，具有超声心动图（ECHO）或多名收购扫描（MUGA）的左心室射血分数（LVEF）≥50％≥50％
  • 在开始研究之前的7天内具有足够的器官功能
  • 在开始研究之前有足够的治疗清洗期
  • 男性参与者具有育儿潜力的女性伴侣和育儿潜力的女性参与者必须同意使用高效的避孕形式，或者在研究完成期间和至少4个月（男性）和至少在至少4个月中使用避孕的形式最后剂量研究药物后7个月（女性）。

排除标准：

  • 已经与其他CDH6靶向剂进行过治疗
  • 先前曾使用ADC进行治疗，该ADC由exatecan衍生物组成，该衍生物是拓扑异构酶I抑制剂（例如Trastuzumab deruxtecan，DS-1062A，DS-7300A）
  • 除了在治疗开始前完成放疗或手术≥2周的参与者外，有病史或当前存在CNS转移酶，并且在治疗开始前2周内没有慢性皮质类固醇疗法的疾病进展的证据
  • 除了足够切除的非黑色素瘤皮肤癌，在原位疾病或其他经过治疗的其他实体瘤治疗的情况下，没有疾病≥3年以外，没有疾病的疾病，除了足够切除的非黑色素瘤皮肤癌外，有多个主要的恶性肿瘤）。
  • 在研究治疗前6个月内有心肌梗塞或不稳定的心绞痛病史
  • 有症状心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会II-IV类）或需要治疗严重的心律不齐的病史
  • 肺特异性临床意义疾病
  • 有不受控制的感染需要全身治疗
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：（美国站点）daiichi sankyo接触以获取临床试验信息908-992-6400 ctrinfo@dsi.com

位置
位置表的布局表
美国，佛罗里达州
佛罗里达癌症湖玛丽招募
佛罗里达州玛丽湖，美国，32746
联系人：网站协调员
美国，俄克拉荷马州
俄克拉荷马大学招募
俄克拉荷马城，俄克拉荷马州，美国，73104
联系人：首席调查员
美国，宾夕法尼亚州
托马斯·杰斐逊大学医院的悉尼金梅尔癌症中心尚未招募
费城，宾夕法尼亚州，美国，19107年
联系人：首席调查员
美国，田纳西州
田纳西州肿瘤学 - 纳什维尔招募
田纳西州纳什维尔，美国37203
联系人：首席调查员
范德比尔特 - 伊格兰癌症中心尚未招募
田纳西州纳什维尔，美国37232
联系人：首席调查员
赞助商和合作者
Daiichi Sankyo，Inc。
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任：全球临床负责人Daiichi Sankyo，Inc。
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年12月16日
第一个发布日期ICMJE 2021年1月13日
最后更新发布日期2021年5月17日
实际学习开始日期ICMJE 2021年1月25日
估计初级完成日期2023年2月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年1月11日）
  • 剂量限制毒性（DLTS）的参与者数量[时间范围：第1天到第21天（每个周期为21天）]
  • 报告治疗急剧不良事件的参与者数量，严重的不良事件和特殊兴趣的不良事件[时间范围：从上次剂量后30天开始，最高可达24个月]
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年1月12日）
  • DS-6000A及其代谢物的血浆浓度时间曲线下的药代动力学分析区域从时间零到21天（AUC 21d）[时间框架：1和3，第1天：Predose，3小时，5小时，两小时8小时8小时，输注结束（EOI）；周期1和3，第2天；周期1和3，第4、8和15天；第1天周期：Predose和EOI；第4周期，第1天，每2个周期：predose（每个周期为21天）]
  • 血浆浓度时间曲线下的药代动力学分析区域，直到最后可量化时间（AUCLAST）DS-6000A及其代谢物[时间框架：1和3，第1天：PERDOSE，3小时，5小时，两小时，8小时，8小时，8小时，8小时输注结束（EOI）；周期1和3，第2天；周期1和3，第4、8和15天；第1天周期：Predose和EOI；第4周期，第1天，每2个周期：predose（每个周期为21天）]
  • DS-6000A及其代谢物的药代动力学分析最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：循环1和3，第1天：predose，3小时，5小时5小时，8小时输注末期（EOI）；周期1和3，第2天；周期1和3，第4、8和15天；第1天周期：Predose和EOI；第4周期，第1天，然后每2个周期：predose（每个周期为21天）]
  • DS-6000A及其代谢物的药代动力学分析最低的血浆浓度（CORTOUGH）[时间范围：周期1和3，第1天：predose，3小时，5小时5小时，8小时输注末期（EOI）；周期1和3，第2天；周期1和3，第4、8和15天；第1天周期：Predose和EOI；第4周期，第1天，然后每2个周期：predose（每个周期为21天）]
  • DS-6000A及其代谢物的最大血浆浓度（TMAX）的药代动力学分析时间[时间范围：循环1和3，第1天：predose，3小时，5小时5小时，服用后8小时，输注末期（EOI）；周期1和3，第2天；周期1和3，第4、8和15天；第1天周期：Predose和EOI；第4周期，第1天，然后每2个周期：predose（每个周期为21天）]
  • 基于实体瘤版本1.1（RECIST v1.1）的反应评估标准的客观响应率（ORR）[时间范围：从治疗开始（第1周期，第1天）到疾病进展，长达大约24个月（每个周期）是21天）]
    ORR定义为具有最佳总体响应（BOR）的参与者的比例（CR）或部分响应（PR）。
  • 基于Recist v1.1的响应持续时间（DOR）[时间范围：从首次记录的响应日期到任何原因的进展或死亡日期（以任何原因发生），最多约24个月]
    DOR定义为从第一个记录的响应对任何原因导致进展或死亡日期的响应持续时间。
  • 疾病控制率（DCR）基于RECIST v1.1 [时间范围：从治疗开始到首次记录的反应（CR，PR或SD），疾病进展或死亡（由于任何原因），大约24几个月
    DCR定义为具有CR，PR或SD的BOR的参与者的比例。
  • 基于RECIST v1.1的临床益处（CBR）[时间范围：从首次记录的响应（CR，PR）开始，以疾病进展或死亡至少180天（由于任何原因），持续至少180天，到大约24个月]
    CBR定义为具有CR或PR的BOR的参与者的比例，或持续180天的稳定疾病（SD）的参与者。
  • 抗药物抗体（ADA）阳性（基线和基线后）的参与者的百分比以及具有治疗效果ADA的参与者百分比[时间范围：时间范围：1天1天，周期1天15周期，并预剂量预剂量第2周期至周期4的第1天；然后，从第4周期到治疗访问结束的每2个周期（每个周期为21天）和30天的安全随访访问，最多约24个月]
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2021年1月11日）
  • DS-6000A及其代谢物的血浆浓度时间曲线下的药代动力学分析区域从时间零到21天（AUC 21d）[时间框架：1和3，第1和3，第1天：Predose，3小时，3小时（H），5 h，5 h，，5 h，，5 h，，两小时后，输注结束（EOI）；周期1和3，第2天；周期1和3，第4、8和15天；第1天周期：Predose和EOI；第4周期，第1天，每2个周期：predose（每个周期为21天）]
  • 血浆浓度时间曲线下的药代动力学分析区域，直到最后可量化的时间（AUCLAST）及其代谢物[时间框架：1和3，第1和3，第1天：Predose，3小时，3小时（H），5 H，8 h点后，输注末端（EOI）；周期1和3，第2天；周期1和3，第4、8和15天；第1天周期：Predose和EOI；第4周期，第1天，每2个周期：predose（每个周期为21天）]
  • DS-6000A及其代谢物的药代动力学分析最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：循环1和3，第1天：predose，3小时（H），5 h，5 h，8 h，倒出后，输注末期（EOI）；周期1和3，第2天；周期1和3，第4、8和15天；第1天周期：Predose和EOI；第4周期，第1天，然后每2个周期：predose（每个周期为21天）]
  • DS-6000A及其代谢物的药代动力学分析最低的血浆浓度（CORTOUGH）[时间范围：循环1和3，第1天：predose，3小时（H），5 h，5 h，8 h，倒出后，输注末期（EOI）；周期1和3，第2天；周期1和3，第4、8和15天；第1天周期：Predose和EOI；第4周期，第1天，然后每2个周期：predose（每个周期为21天）]
  • DS-6000A及其代谢物的最大血浆浓度（TMAX）的药代动力学分析时间[时间框架：周期1和3，第1天：predose，3小时（H），5 h，5 h，8 h后，输注末端（EOI）（EOI） ;周期1和3，第2天；周期1和3，第4、8和15天；第1天周期：Predose和EOI；第4周期，第1天，然后每2个周期：predose（每个周期为21天）]
  • 基于实体瘤版本1.1（RECIST v1.1）的反应评估标准的客观响应率（ORR）[时间范围：从治疗开始（第1周期，第1天）到疾病进展，长达大约24个月（每个周期）是21天）]
    ORR定义为具有最佳总体响应（BOR）的参与者的比例（CR）或部分响应（PR）。
  • 基于Recist v1.1的响应持续时间（DOR）[时间范围：从首次记录的响应日期到任何原因的进展或死亡日期（以任何原因发生），最多约24个月]
    DOR定义为从第一个记录的响应对任何原因导致进展或死亡日期的响应持续时间。
  • 疾病控制率（DCR）基于RECIST v1.1 [时间范围：从治疗开始到首次记录的反应（CR，PR或SD），疾病进展或死亡（由于任何原因），大约24几个月
    DCR定义为具有CR，PR或SD的BOR的参与者的比例。
  • 基于RECIST v1.1的临床益处（CBR）[时间范围：从首次记录的响应（CR，PR）开始，以疾病进展或死亡至少180天（由于任何原因），持续至少180天，到大约24个月]
    CBR定义为具有CR或PR的BOR的参与者的比例，或持续180天的稳定疾病（SD）的参与者。
  • 抗药物抗体（ADA）阳性（基线和基线后）的参与者的百分比以及具有治疗效果ADA的参与者百分比[时间范围：时间范围：1天1天，周期1天15周期，并预剂量预剂量第2周期至周期4的第1天；然后，从第4周期到治疗访问结束的每2个周期（每个周期为21天）和30天的安全随访访问，最多约24个月]
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE DS-6000A的研究对患有晚期肾细胞癌和卵巢肿瘤的受试者
官方标题ICMJE第一阶段，两部分，多中心的DS-6000A的首次人类研究对患有晚期肾细胞癌和卵巢肿瘤的受试者
简要摘要该临床试验将评估患有晚期肾细胞癌（RCC）和卵巢癌（OVC）参与者的DS-6000A。这项研究的主要目标是研究可以安全地给参与者的DS-6000A剂量，评估DS-6000A的副作用，并评估DS-6000a的有效性。
详细说明

DS-6000a是一种抗体药物共轭物，在靶细胞的细胞表面上特异性结合了CDH6，从而导致DS-6000a将DS-6000a内在化到细胞中。从靶细胞中DS-6000a释放的MAAA-1181A抑制细胞复制并诱导细胞凋亡。

这项研究将每21天评估一次为单个代理的DS-6000A。剂量升级阶段将招募OVC和RCC参与者，旨在评估DS-6000A的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量（MTD）/推荐剂量的扩张剂量（RDE）。选择RDE后，将开始剂量扩张阶段以评估DS-6000A的临床活性。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：顺序分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物：DS-6000a
    在周期1的第1天，静脉内给药以剂量为1.6 mg/kg
  • 药物：DS-6000a
    周期1的第1天在RDE的静脉内给药
研究臂ICMJE
  • 实验：剂量升级
    卵巢癌（OVC）或肾细胞癌（RCC）的参与者将接受DS-6000A的静脉输注（起始剂量1.6 mg/kg）。
    干预：药物：DS-6000A
  • 实验：剂量扩展：队列B-1
    RCC的参与者将在RDE静脉输注DS-6000A。
    干预：药物：DS-6000A
  • 实验：剂量扩展：队列B-2
    OVC的参与者将在RDE静脉输注DS-6000A。
    干预：药物：DS-6000A
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年1月11日）		 102
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年2月1日
估计初级完成日期2023年2月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 书面知情同意
  • 至少18岁
  • 东部合作肿瘤学小组绩效状态得分为0或1
  • 存档肿瘤组织样品的可用性
  • 在研究开始之前的28天内，具有超声心动图（ECHO）或多名收购扫描（MUGA）的左心室射血分数（LVEF）≥50％≥50％
  • 在开始研究之前的7天内具有足够的器官功能
  • 在开始研究之前有足够的治疗清洗期
  • 男性参与者具有育儿潜力的女性伴侣和育儿潜力的女性参与者必须同意使用高效的避孕形式，或者在研究完成期间和至少4个月（男性）和至少在至少4个月中使用避孕的形式最后剂量研究药物后7个月（女性）。

排除标准：

  • 已经与其他CDH6靶向剂进行过治疗
  • 先前曾使用ADC进行治疗，该ADC由exatecan衍生物组成，该衍生物是拓扑异构酶I抑制剂（例如Trastuzumab deruxtecan，DS-1062A，DS-7300A）
  • 除了在治疗开始前完成放疗或手术≥2周的参与者外，有病史或当前存在CNS转移酶，并且在治疗开始前2周内没有慢性皮质类固醇疗法的疾病进展的证据
  • 除了足够切除的非黑色素瘤皮肤癌，在原位疾病或其他经过治疗的其他实体瘤治疗的情况下，没有疾病≥3年以外，没有疾病的疾病，除了足够切除的非黑色素瘤皮肤癌外，有多个主要的恶性肿瘤）。
  • 在研究治疗前6个月内有心肌梗塞或不稳定的心绞痛病史
  • 有症状心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会II-IV类）或需要治疗严重的心律不齐的病史
  • 肺特异性临床意义疾病
  • 有不受控制的感染需要全身治疗
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：（美国站点）daiichi sankyo接触以获取临床试验信息908-992-6400 ctrinfo@dsi.com
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04707248
其他研究ID编号ICMJE DS6000-A-U101
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：可以根据要求在https://vivli.org/上获得去识别的个人参与者数据（IPD）和适用的支持临床试验文件。如果根据我们的公司政策和程序提供临床试验数据和支持文件，Daiichi Sankyo将继续保护我们的临床试验参与者的隐私。有关数据共享标准的详细信息和请求访问的过程可以在此网址上找到：https：//vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
支持材料：临床研究报告（CSR）
大体时间：在2014年1月1日或之后或在美国或欧盟或JP卫生部门的监管提交时，医学和适应症已接受欧盟（EU）和美国（美国）和/或日本（JP）营销批准的研究（JP）营销批准所有区域均未计划，在主要的研究结果被接受以供出版。
访问标准：合格的科学和医学研究人员对IPD和临床研究文件的正式要求，来自2014年1月1日及以后的美国，欧盟和/或日本在美国提交和许可的产品的临床试验文件的正式请求。这必须与维护研究参与者的隐私和提供知情同意的原则一致。
URL： https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
责任方Daiichi Sankyo，Inc。
研究赞助商ICMJE Daiichi Sankyo，Inc。
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任：全球临床负责人Daiichi Sankyo，Inc。
PRS帐户Daiichi Sankyo，Inc。
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
该临床试验将评估患有晚期肾细胞癌（RCC）和卵巢癌（OVC）参与者的DS-6000A。这项研究的主要目标是研究可以安全地给参与者的DS-6000A剂量，评估DS-6000A的副作用，并评估DS-6000a的有效性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
肾细胞癌卵巢肿瘤药物：DS-6000a阶段1

详细说明：

DS-6000a是一种抗体药物共轭物，在靶细胞的细胞表面上特异性结合了CDH6，从而导致DS-6000a将DS-6000a内在化到细胞中。从靶细胞中DS-6000a释放的MAAA-1181A抑制细胞复制并诱导细胞凋亡。

这项研究将每21天评估一次为单个代理的DS-6000A。剂量升级阶段将招募OVC和RCC参与者，旨在评估DS-6000A的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量（MTD）/推荐剂量的扩张剂量（RDE）。选择RDE后，将开始剂量扩张阶段以评估DS-6000A的临床活性。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 102名参与者
分配：非随机化
干预模型：顺序分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：第一阶段，两部分，多中心的DS-6000A的首次人类研究对患有晚期肾细胞癌和卵巢肿瘤的受试者
实际学习开始日期 ： 2021年1月25日
估计初级完成日期 ： 2023年2月1日
估计 学习完成日期 ： 2023年2月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：剂量升级
卵巢癌（OVC）或肾细胞癌（RCC）的参与者将接受DS-6000A的静脉输注（起始剂量1.6 mg/kg）。
药物：DS-6000a
在周期1的第1天，静脉内给药以剂量为1.6 mg/kg

实验：剂量扩展：队列B-1
RCC的参与者将在RDE静脉输注DS-6000A。
药物：DS-6000a
周期1的第1天在RDE的静脉内给药

实验：剂量扩展：队列B-2
OVC的参与者将在RDE静脉输注DS-6000A。
药物：DS-6000a
周期1的第1天在RDE的静脉内给药

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 剂量限制毒性（DLTS）的参与者数量[时间范围：第1天到第21天（每个周期为21天）]
  2. 报告治疗急剧不良事件的参与者数量，严重的不良事件和特殊兴趣的不良事件[时间范围：从上次剂量后30天开始，最高可达24个月]

次要结果度量 ：
  1. DS-6000A及其代谢物的血浆浓度时间曲线下的药代动力学分析区域从时间零到21天（AUC 21d）[时间框架：1和3，第1天：Predose，3小时，5小时，两小时8小时8小时，输注结束（EOI）；周期1和3，第2天；周期1和3，第4、8和15天；第1天周期：Predose和EOI；第4周期，第1天，每2个周期：predose（每个周期为21天）]
  2. 血浆浓度时间曲线下的药代动力学分析区域，直到最后可量化时间（AUCLAST）DS-6000A及其代谢物[时间框架：1和3，第1天：PERDOSE，3小时，5小时，两小时，8小时，8小时，8小时，8小时输注结束（EOI）；周期1和3，第2天；周期1和3，第4、8和15天；第1天周期：Predose和EOI；第4周期，第1天，每2个周期：predose（每个周期为21天）]
  3. DS-6000A及其代谢物的药代动力学分析最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：循环1和3，第1天：predose，3小时，5小时5小时，8小时输注末期（EOI）；周期1和3，第2天；周期1和3，第4、8和15天；第1天周期：Predose和EOI；第4周期，第1天，然后每2个周期：predose（每个周期为21天）]
  4. DS-6000A及其代谢物的药代动力学分析最低的血浆浓度（CORTOUGH）[时间范围：周期1和3，第1天：predose，3小时，5小时5小时，8小时输注末期（EOI）；周期1和3，第2天；周期1和3，第4、8和15天；第1天周期：Predose和EOI；第4周期，第1天，然后每2个周期：predose（每个周期为21天）]
  5. DS-6000A及其代谢物的最大血浆浓度（TMAX）的药代动力学分析时间[时间范围：循环1和3，第1天：predose，3小时，5小时5小时，服用后8小时，输注末期（EOI）；周期1和3，第2天；周期1和3，第4、8和15天；第1天周期：Predose和EOI；第4周期，第1天，然后每2个周期：predose（每个周期为21天）]
  6. 基于实体瘤版本1.1（RECIST v1.1）的反应评估标准的客观响应率（ORR）[时间范围：从治疗开始（第1周期，第1天）到疾病进展，长达大约24个月（每个周期）是21天）]
    ORR定义为具有最佳总体响应（BOR）的参与者的比例（CR）或部分响应（PR）。

  7. 基于Recist v1.1的响应持续时间（DOR）[时间范围：从首次记录的响应日期到任何原因的进展或死亡日期（以任何原因发生），最多约24个月]
    DOR定义为从第一个记录的响应对任何原因导致进展或死亡日期的响应持续时间。

  8. 疾病控制率（DCR）基于RECIST v1.1 [时间范围：从治疗开始到首次记录的反应（CR，PR或SD），疾病进展或死亡（由于任何原因），大约24几个月
    DCR定义为具有CR，PR或SD的BOR的参与者的比例。

  9. 基于RECIST v1.1的临床益处（CBR）[时间范围：从首次记录的响应（CR，PR）开始，以疾病进展或死亡至少180天（由于任何原因），持续至少180天，到大约24个月]
    CBR定义为具有CR或PR的BOR的参与者的比例，或持续180天的稳定疾病（SD）的参与者。

  10. 抗药物抗体（ADA）阳性（基线和基线后）的参与者的百分比以及具有治疗效果ADA的参与者百分比[时间范围：时间范围：1天1天，周期1天15周期，并预剂量预剂量第2周期至周期4的第1天；然后，从第4周期到治疗访问结束的每2个周期（每个周期为21天）和30天的安全随访访问，最多约24个月]

资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 书面知情同意
  • 至少18岁
  • 东部合作肿瘤学小组绩效状态得分为0或1
  • 存档肿瘤组织样品的可用性
  • 在研究开始之前的28天内，具有超声心动图（ECHO）或多名收购扫描（MUGA）的左心室射血分数（LVEF）≥50％≥50％
  • 在开始研究之前的7天内具有足够的器官功能
  • 在开始研究之前有足够的治疗清洗期
  • 男性参与者具有育儿潜力的女性伴侣和育儿潜力的女性参与者必须同意使用高效的避孕形式，或者在研究完成期间和至少4个月（男性）和至少在至少4个月中使用避孕的形式最后剂量研究药物后7个月（女性）。

排除标准：

  • 已经与其他CDH6靶向剂进行过治疗
  • 先前曾使用ADC进行治疗，该ADC由exatecan衍生物组成，该衍生物是拓扑异构酶I抑制剂（例如Trastuzumab deruxtecan，DS-1062A，DS-7300A）
  • 除了在治疗开始前完成放疗或手术≥2周的参与者外，有病史或当前存在CNS转移酶，并且在治疗开始前2周内没有慢性皮质类固醇疗法的疾病进展的证据
  • 除了足够切除的非黑色素瘤皮肤癌，在原位疾病或其他经过治疗的其他实体瘤治疗的情况下，没有疾病≥3年以外，没有疾病的疾病，除了足够切除的非黑色素瘤皮肤癌外，有多个主要的恶性肿瘤）。
  • 在研究治疗前6个月内有心肌梗塞或不稳定的心绞痛病史
  • 有症状心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会II-IV类）或需要治疗严重的心律不齐的病史
  • 肺特异性临床意义疾病
  • 有不受控制的感染需要全身治疗
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：（美国站点）daiichi sankyo接触以获取临床试验信息908-992-6400 ctrinfo@dsi.com

位置
位置表的布局表
美国，佛罗里达州
佛罗里达癌症湖玛丽招募
佛罗里达州玛丽湖，美国，32746
联系人：网站协调员
美国，俄克拉荷马州
俄克拉荷马大学招募
俄克拉荷马城，俄克拉荷马州，美国，73104
联系人：首席调查员
美国，宾夕法尼亚州
托马斯·杰斐逊大学医院的悉尼金梅尔癌症中心尚未招募
费城，宾夕法尼亚州，美国，19107年
联系人：首席调查员
美国，田纳西州
田纳西州肿瘤学 - 纳什维尔招募
田纳西州纳什维尔，美国37203
联系人：首席调查员
范德比尔特 - 伊格兰癌症中心尚未招募
田纳西州纳什维尔，美国37232
联系人：首席调查员
赞助商和合作者
Daiichi Sankyo，Inc。
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任：全球临床负责人Daiichi Sankyo，Inc。
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年12月16日
第一个发布日期ICMJE 2021年1月13日
最后更新发布日期2021年5月17日
实际学习开始日期ICMJE 2021年1月25日
估计初级完成日期2023年2月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年1月11日）
  • 剂量限制毒性（DLTS）的参与者数量[时间范围：第1天到第21天（每个周期为21天）]
  • 报告治疗急剧不良事件的参与者数量，严重的不良事件和特殊兴趣的不良事件[时间范围：从上次剂量后30天开始，最高可达24个月]
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年1月12日）
  • DS-6000A及其代谢物的血浆浓度时间曲线下的药代动力学分析区域从时间零到21天（AUC 21d）[时间框架：1和3，第1天：Predose，3小时，5小时，两小时8小时8小时，输注结束（EOI）；周期1和3，第2天；周期1和3，第4、8和15天；第1天周期：Predose和EOI；第4周期，第1天，每2个周期：predose（每个周期为21天）]
  • 血浆浓度时间曲线下的药代动力学分析区域，直到最后可量化时间（AUCLAST）DS-6000A及其代谢物[时间框架：1和3，第1天：PERDOSE，3小时，5小时，两小时，8小时，8小时，8小时，8小时输注结束（EOI）；周期1和3，第2天；周期1和3，第4、8和15天；第1天周期：Predose和EOI；第4周期，第1天，每2个周期：predose（每个周期为21天）]
  • DS-6000A及其代谢物的药代动力学分析最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：循环1和3，第1天：predose，3小时，5小时5小时，8小时输注末期（EOI）；周期1和3，第2天；周期1和3，第4、8和15天；第1天周期：Predose和EOI；第4周期，第1天，然后每2个周期：predose（每个周期为21天）]
  • DS-6000A及其代谢物的药代动力学分析最低的血浆浓度（CORTOUGH）[时间范围：周期1和3，第1天：predose，3小时，5小时5小时，8小时输注末期（EOI）；周期1和3，第2天；周期1和3，第4、8和15天；第1天周期：Predose和EOI；第4周期，第1天，然后每2个周期：predose（每个周期为21天）]
  • DS-6000A及其代谢物的最大血浆浓度（TMAX）的药代动力学分析时间[时间范围：循环1和3，第1天：predose，3小时，5小时5小时，服用后8小时，输注末期（EOI）；周期1和3，第2天；周期1和3，第4、8和15天；第1天周期：Predose和EOI；第4周期，第1天，然后每2个周期：predose（每个周期为21天）]
  • 基于实体瘤版本1.1（RECIST v1.1）的反应评估标准的客观响应率（ORR）[时间范围：从治疗开始（第1周期，第1天）到疾病进展，长达大约24个月（每个周期）是21天）]
    ORR定义为具有最佳总体响应（BOR）的参与者的比例（CR）或部分响应（PR）。
  • 基于Recist v1.1的响应持续时间（DOR）[时间范围：从首次记录的响应日期到任何原因的进展或死亡日期（以任何原因发生），最多约24个月]
    DOR定义为从第一个记录的响应对任何原因导致进展或死亡日期的响应持续时间。
  • 疾病控制率（DCR）基于RECIST v1.1 [时间范围：从治疗开始到首次记录的反应（CR，PR或SD），疾病进展或死亡（由于任何原因），大约24几个月
    DCR定义为具有CR，PR或SD的BOR的参与者的比例。
  • 基于RECIST v1.1的临床益处（CBR）[时间范围：从首次记录的响应（CR，PR）开始，以疾病进展或死亡至少180天（由于任何原因），持续至少180天，到大约24个月]
    CBR定义为具有CR或PR的BOR的参与者的比例，或持续180天的稳定疾病（SD）的参与者。
  • 抗药物抗体（ADA）阳性（基线和基线后）的参与者的百分比以及具有治疗效果ADA的参与者百分比[时间范围：时间范围：1天1天，周期1天15周期，并预剂量预剂量第2周期至周期4的第1天；然后，从第4周期到治疗访问结束的每2个周期（每个周期为21天）和30天的安全随访访问，最多约24个月]
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2021年1月11日）
  • DS-6000A及其代谢物的血浆浓度时间曲线下的药代动力学分析区域从时间零到21天（AUC 21d）[时间框架：1和3，第1和3，第1天：Predose，3小时，3小时（H），5 h，5 h，，5 h，，5 h，，两小时后，输注结束（EOI）；周期1和3，第2天；周期1和3，第4、8和15天；第1天周期：Predose和EOI；第4周期，第1天，每2个周期：predose（每个周期为21天）]
  • 血浆浓度时间曲线下的药代动力学分析区域，直到最后可量化的时间（AUCLAST）及其代谢物[时间框架：1和3，第1和3，第1天：Predose，3小时，3小时（H），5 H，8 h点后，输注末端（EOI）；周期1和3，第2天；周期1和3，第4、8和15天；第1天周期：Predose和EOI；第4周期，第1天，每2个周期：predose（每个周期为21天）]
  • DS-6000A及其代谢物的药代动力学分析最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：循环1和3，第1天：predose，3小时（H），5 h，5 h，8 h，倒出后，输注末期（EOI）；周期1和3，第2天；周期1和3，第4、8和15天；第1天周期：Predose和EOI；第4周期，第1天，然后每2个周期：predose（每个周期为21天）]
  • DS-6000A及其代谢物的药代动力学分析最低的血浆浓度（CORTOUGH）[时间范围：循环1和3，第1天：predose，3小时（H），5 h，5 h，8 h，倒出后，输注末期（EOI）；周期1和3，第2天；周期1和3，第4、8和15天；第1天周期：Predose和EOI；第4周期，第1天，然后每2个周期：predose（每个周期为21天）]
  • DS-6000A及其代谢物的最大血浆浓度（TMAX）的药代动力学分析时间[时间框架：周期1和3，第1天：predose，3小时（H），5 h，5 h，8 h后，输注末端（EOI）（EOI） ;周期1和3，第2天；周期1和3，第4、8和15天；第1天周期：Predose和EOI；第4周期，第1天，然后每2个周期：predose（每个周期为21天）]
  • 基于实体瘤版本1.1（RECIST v1.1）的反应评估标准的客观响应率（ORR）[时间范围：从治疗开始（第1周期，第1天）到疾病进展，长达大约24个月（每个周期）是21天）]
    ORR定义为具有最佳总体响应（BOR）的参与者的比例（CR）或部分响应（PR）。
  • 基于Recist v1.1的响应持续时间（DOR）[时间范围：从首次记录的响应日期到任何原因的进展或死亡日期（以任何原因发生），最多约24个月]
    DOR定义为从第一个记录的响应对任何原因导致进展或死亡日期的响应持续时间。
  • 疾病控制率（DCR）基于RECIST v1.1 [时间范围：从治疗开始到首次记录的反应（CR，PR或SD），疾病进展或死亡（由于任何原因），大约24几个月
    DCR定义为具有CR，PR或SD的BOR的参与者的比例。
  • 基于RECIST v1.1的临床益处（CBR）[时间范围：从首次记录的响应（CR，PR）开始，以疾病进展或死亡至少180天（由于任何原因），持续至少180天，到大约24个月]
    CBR定义为具有CR或PR的BOR的参与者的比例，或持续180天的稳定疾病（SD）的参与者。
  • 抗药物抗体（ADA）阳性（基线和基线后）的参与者的百分比以及具有治疗效果ADA的参与者百分比[时间范围：时间范围：1天1天，周期1天15周期，并预剂量预剂量第2周期至周期4的第1天；然后，从第4周期到治疗访问结束的每2个周期（每个周期为21天）和30天的安全随访访问，最多约24个月]
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE DS-6000A的研究对患有晚期肾细胞癌和卵巢肿瘤的受试者
官方标题ICMJE第一阶段，两部分，多中心的DS-6000A的首次人类研究对患有晚期肾细胞癌和卵巢肿瘤的受试者
简要摘要该临床试验将评估患有晚期肾细胞癌（RCC）和卵巢癌（OVC）参与者的DS-6000A。这项研究的主要目标是研究可以安全地给参与者的DS-6000A剂量，评估DS-6000A的副作用，并评估DS-6000a的有效性。
详细说明

DS-6000a是一种抗体药物共轭物，在靶细胞的细胞表面上特异性结合了CDH6，从而导致DS-6000a将DS-6000a内在化到细胞中。从靶细胞中DS-6000a释放的MAAA-1181A抑制细胞复制并诱导细胞凋亡。

这项研究将每21天评估一次为单个代理的DS-6000A。剂量升级阶段将招募OVC和RCC参与者，旨在评估DS-6000A的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量（MTD）/推荐剂量的扩张剂量（RDE）。选择RDE后，将开始剂量扩张阶段以评估DS-6000A的临床活性。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：顺序分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物：DS-6000a
    在周期1的第1天，静脉内给药以剂量为1.6 mg/kg
  • 药物：DS-6000a
    周期1的第1天在RDE的静脉内给药
研究臂ICMJE
  • 实验：剂量升级
    卵巢癌（OVC）或肾细胞癌（RCC）的参与者将接受DS-6000A的静脉输注（起始剂量1.6 mg/kg）。
    干预：药物：DS-6000A
  • 实验：剂量扩展：队列B-1
    RCC的参与者将在RDE静脉输注DS-6000A。
    干预：药物：DS-6000A
  • 实验：剂量扩展：队列B-2
    OVC的参与者将在RDE静脉输注DS-6000A。
    干预：药物：DS-6000A
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年1月11日）		 102
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年2月1日
估计初级完成日期2023年2月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 书面知情同意
  • 至少18岁
  • 东部合作肿瘤学小组绩效状态得分为0或1
  • 存档肿瘤组织样品的可用性
  • 在研究开始之前的28天内，具有超声心动图（ECHO）或多名收购扫描（MUGA）的左心室射血分数（LVEF）≥50％≥50％
  • 在开始研究之前的7天内具有足够的器官功能
  • 在开始研究之前有足够的治疗清洗期
  • 男性参与者具有育儿潜力的女性伴侣和育儿潜力的女性参与者必须同意使用高效的避孕形式，或者在研究完成期间和至少4个月（男性）和至少在至少4个月中使用避孕的形式最后剂量研究药物后7个月（女性）。

排除标准：

  • 已经与其他CDH6靶向剂进行过治疗
  • 先前曾使用ADC进行治疗，该ADC由exatecan衍生物组成，该衍生物是拓扑异构酶I抑制剂（例如Trastuzumab deruxtecan，DS-1062A，DS-7300A）
  • 除了在治疗开始前完成放疗或手术≥2周的参与者外，有病史或当前存在CNS转移酶，并且在治疗开始前2周内没有慢性皮质类固醇疗法的疾病进展的证据
  • 除了足够切除的非黑色素瘤皮肤癌，在原位疾病或其他经过治疗的其他实体瘤治疗的情况下，没有疾病≥3年以外，没有疾病的疾病，除了足够切除的非黑色素瘤皮肤癌外，有多个主要的恶性肿瘤）。
  • 在研究治疗前6个月内有心肌梗塞或不稳定的心绞痛病史
  • 有症状心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会II-IV类）或需要治疗严重的心律不齐的病史
  • 肺特异性临床意义疾病
  • 有不受控制的感染需要全身治疗
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：（美国站点）daiichi sankyo接触以获取临床试验信息908-992-6400 ctrinfo@dsi.com
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04707248
其他研究ID编号ICMJE DS6000-A-U101
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：可以根据要求在https://vivli.org/上获得去识别的个人参与者数据（IPD）和适用的支持临床试验文件。如果根据我们的公司政策和程序提供临床试验数据和支持文件，Daiichi Sankyo将继续保护我们的临床试验参与者的隐私。有关数据共享标准的详细信息和请求访问的过程可以在此网址上找到：https：//vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
支持材料：临床研究报告（CSR）
大体时间：在2014年1月1日或之后或在美国或欧盟或JP卫生部门的监管提交时，医学和适应症已接受欧盟（EU）和美国（美国）和/或日本（JP）营销批准的研究（JP）营销批准所有区域均未计划，在主要的研究结果被接受以供出版。
访问标准：合格的科学和医学研究人员对IPD和临床研究文件的正式要求，来自2014年1月1日及以后的美国，欧盟和/或日本在美国提交和许可的产品的临床试验文件的正式请求。这必须与维护研究参与者的隐私和提供知情同意的原则一致。
URL： https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
责任方Daiichi Sankyo，Inc。
研究赞助商ICMJE Daiichi Sankyo，Inc。
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任：全球临床负责人Daiichi Sankyo，Inc。
PRS帐户Daiichi Sankyo，Inc。
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院

新药特效药

治疗案例

前沿医讯