• 治疗急性不良事件的发生率（安全性和耐受性）[时间范围：完成，平均12周]
  通过跟踪分级不良事件的发生（AE），将在每位患者中评估毒性。 AES将根据国家癌症研究所的不良事件（NCI CTCAE）v5.0进行分级。
• Th1902的最大耐受剂量（MTD）。 [时间范围：最多21天]
  MTD将被定义为剂量水平，其中不超过六名患者中的六名患者中的剂量限制毒性（DLT），在治疗21天后，下一个较高的剂量至少有3个患者中的至少2个或2例体验DLT。
• 推荐的第2阶段剂量（RP2D）Th1902。 [时间范围：长达24个月]
  RP2D将在确定MTD和安全委员会确定的安全性总体评估后确定。

• 患者的功效[时间范围：6周]
  所有患者将评估抗肿瘤活性（功效）。根据实体瘤的反应评估标准，测定Th1902的抗肿瘤活性（Recist 1.1）。
• 血浆浓度[时间范围：48小时]
  血浆浓度将作为药代动力学（PK）测试的一部分进行测量。

• 患者的功效[时间范围：6周]
  所有患者将评估抗肿瘤活性（功效）。
• 血浆浓度[时间范围：48小时]
  血浆浓度将作为药代动力学（PK）测试的一部分进行测量。

开放标签Th1902在固体癌症中的首次人类研究，有2个顺序：

第1部分（剂量升级）：复发性实体瘤的患者（所有Comer）患者已复发或难治性地对标准化学疗法，手术，放射治疗，并且不存在已知有效疗法。

第2部分（扩展）：精选的患者种群患有晚期TNBC，妇科癌（上皮卵巢癌或子宫内膜癌），结直肠癌和胰腺癌的患者群体已复发或与标准化学疗法，手术，放射疗法以及未知有效的有效有效的化学疗法，无效存在疗法。

这项首次人类研究被设计为一个多中心的开放标签，具有2个顺序部分：

第1部分（剂量升级）：将包括复发性实体瘤的患者（所有Comer）患者，这些患者已复发或难治于标准化疗，手术，放射治疗，并且不存在已知有效疗法。

第2部分（扩展）：将包括复发性晚期TNBC，妇科癌（上皮卵巢癌或子宫内膜癌），结肠直肠癌和胰腺癌的选定患者种群，这些患者已复发或对标准化疗，手术，放射治疗以及没有对标准化学疗法的疾病和耐药性。存在已知的有效疗法。

第1部分和第2部分的所有患者将评估TH1902和免费多西他赛的PK曲线。每种癌症类型的10名患者将在第2部分中注册，并在MTD或RP2D中进行治疗，以进一步评估TH1902的安全性和耐受性。根据实体瘤的反应评估标准，将对所有患者进行TH1902的初步抗肿瘤活性（Recist 1.1； Eisenhauer，2009）。

如Simon等人所述，该研究将使用改良的快速剂量升级设计。 （1997）。根据TH1902的可用数据和多西他赛的已知安全性，提出了30 mg/m2的起始剂量。

在前2个剂量水平上，将通过剂量加倍的剂量升级，然后在每个剂量水平上修改的斐波那契剂量升级方案（即增加剂量增加67％，50％，40％和33％）。 1天1天后，将观察到第1部分的患者，以剂量限制毒性（DLT）。在对安全数据进行令人满意的审查之前，剂量升级为下一个剂量水平将继续进行，直到达到MTD为止。 MTD被定义为剂量水平，该剂量水平为≤1例中的6例患者出现了出现的DLT。

一旦定义了MTD，可以在MTD或推荐的2期剂量（RP2D）治疗TNBC，妇科癌（上皮卵巢癌或子宫内膜癌）和胰腺癌的患者，以进一步评估Th1902，Th1902，Th1902，Th1902的安全性和耐受性。以及Th1902的初步抗肿瘤活性。

• 实体瘤
• TNBC-三阴性乳腺癌
• 胰腺癌
• 结直肠癌
• 妇科癌

纳入标准：

患者必须在研究参与后的21天内符合以下所有纳入标准（第1周期），以便有资格参加研究：

1. 是≥18岁的男性或女性。
2. 能够理解并自愿签署知情同意文件，并愿意遵守研究要求。
3. 在组织学或细胞学上确认的转移性癌症或晚期实体瘤的诊断，该诊断已在标准疗法之后进展，或者在研究人员的看来，没有标准有效疗法可用或患者有禁忌症或拒绝标准疗法的禁忌症。
4. 根据实体瘤的反应评估标准，有可测量的疾病（Recist 1.1）。
5. 具有东方合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0到1。
6. 预期生存率至少为3个月。
7. 通过血清β人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）确认筛查时的妊娠测试结果负面测试（β-HCG）（对于育儿潜力的女性（WOCBP）；不适用于无法怀孕的患者，包括双侧卵形切除术，分析术，包括双侧卵子切除术，和/或子宫切除术或绝经后[前12个月的月经]或那些对骨盆有明确放射疗法的人。该测试必须在治疗第1天之前的1周内进行。

8. 与非自治的男性伴侣进行性活跃的WOCBP（病后应为≥1岁，并确认他们已经获得了射精中缺乏精子的记录）和性伴侣的男性患者应同意戒酒（避免异性恋性交）或使用2种有效的避孕方法，包括至少1个方法，在治疗期间，每年的失败率为<1％，女性和男性患者分别为6个月和3个月，为期6个月和3个月在Th1902的最后剂量之后。

   •有效的避孕措施包括以下内容：

   • 宫内装置（例如IUD）加上一种障碍法。
   • 口服，可植入或可注射的避孕药以及一种障碍法。
   • 两种障碍方法。有效的屏障方法是雄性或雌性避孕套，隔膜和杀虫剂（含有杀死精子的化学物质的乳霜或凝胶）。
9. WOCBP必须同意不捐赠OVA，并同意在研究过程中和最后一次Th1902剂量后的6个月内进行持续的妊娠测试。男性患者必须在研究过程中避免捐赠精子，以及最后一次剂量的Th1902之后的3个月。
10. 患有孕妇孕妇伴侣的男性患者必须同意在治疗期间，在最后一次剂量后至少3个月内避免使用避孕套（建议乳胶避孕套），以避免暴露胚胎，即使他已经接受了胚胎，成功输精管切除术。

11. 如果满足以下标准，则不会将患有HIV/HBV/HBC的患者进入研究：

    • HIV感染患者必须具有CD4+ T细胞（CD4+）计数≥350细胞/µL。

    • 以下资格标准适用于患有慢性HBV感染证据的患者或患有慢性HCV病史或在HCV治疗时病毒学抑制的患者

      • 与肝有关的实验室资格标准应与普通人群相同。
      • 例外：对于肝细胞癌和胆管癌等癌症患者的AST/ALT和胆红素标准可能不太严格，其中应使用基于儿童刺激评分的肝功能。
      • 符合抗HBV治疗标准的活性疾病的慢性HBV感染患者应在开始癌症治疗之前进行抑制性抗病毒药疗法。
      • 同时进行HCV治疗的患者必须具有低于定量限制的HCV。
      • 如果HCV稳定，患者没有肝功能补偿的风险，并且研究性癌症治疗预计不会加剧HCV感染，则可能会招募未经治疗的HCV患者。
    • 符合抗HBV治疗标准的活性疾病的慢性HBV感染患者应在开始癌症治疗之前进行抑制性抗病毒药疗法。
    • 患有HCV感染史的患者应完成治疗性抗病毒治疗，HCV病毒载量必须低于定量限制。对于无法治愈的癌症，如果HCV稳定，可能会招募未经治疗的HCV患者，患者没有肝功能补偿的风险，并且预计研究性癌症治疗不会加剧HCV感染。

患者必须符合以下其他标准才能进入第2部分：

1.在组织学或细胞学上确认的TNBC，妇科癌（上皮卵巢癌或子宫内膜癌），结直肠癌或胰腺癌，并且没有标准有效疗法可用。

排除标准：

符合基线下以下任何标准的患者将被排除在研究参与之外：

1. 已经接受了化学疗法，生物疗法，免疫疗法，放疗（放射疗法（姑息放射线除外，递送至骨髓的20％）或在第一次剂量研究药物之前的4周内进行了研究。接受了有针对性治疗的患者（研究或批准）将在4周内或在5个半衰期内（以较短者为准）内未接受最后剂量。
2. 对多西他赛或TH1902研究药物产品（IMP）中的任何赋形剂具有已知的超敏反应（例如，多渗透盐80，主要称为Tween®80）。
3. 先前的紫杉烷治疗具有严重的毒性。
4. 大脑，瘦脑或脊髓转移的任何过去或当前病史。
5. 怀孕或母乳喂养。
6. 有任何急性病毒（包括COVID-19），细菌或真菌感染，需要在研究治疗前14天内进行肠胃外治疗（第1周期，第1天）。
7. 在管理IMP之前的30天内，已收到实时疫苗。
8. 用细胞色素P450 3A4（CYP3A4）或细胞色素P450 2C8（CYP2C8）酶诱导或酶抑制药物在IP治疗前14天（Cycle 1 Day 1 Day 1）内治疗（请参阅附录3）。

9. 在基线时具有以下任何血液学异常：

   • 血红蛋白<9.0 g/dL（90 g/l）*
   • ANC <1.5 x 109/L（1500/mm3）
   • 血小板计数<100 x 109/L（100,000/mm3） *如果保证在临床上，患者可能会在Th1902输注之前输血红细胞。输血后血红蛋白评估可能使患者有资格参与。

10. 在基线时具有以下任何血清化学异常：

    • 胆红素> ULN。
    • Alk Phos> 2.5含有天冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 1.5倍ULRR，或者对于有记录的肝转移患者的ULRR> 5倍。
    • ULRR上方的血清钙。

    • 肌酐清除率（根据Cockcroft＆Gault Formula（Cockcroft，1976）计算）<60 ml/ min）：

      • 女性crcl =（年龄140岁）×重量kg×0.85 /（Mg / dl x 72中的血清肌酐）
      • 男性crcl =（年龄140岁）×重量kg×1.00 /（Mg / dl x 72中的血清肌酐）
11. 使用Fridericia的公式，心电图（ECG）（ECG）（ECG）（ECG）（ECG）（QTC）上的Q和T波之间的基线校正间隔。
12. 患有不稳定或无补偿的呼吸道，心脏，肝或肾脏疾病或任何其他器官系统功能障碍，医疗状况或实验室异常，这是研究人员认为，这会损害患者的安全或干扰IMP的评估。
13. 有持续2级或灰色神经毒性的证据。

• 治疗急性不良事件的发生率（安全性和耐受性）[时间范围：完成，平均12周]
  通过跟踪分级不良事件的发生（AE），将在每位患者中评估毒性。 AES将根据国家癌症研究所的不良事件（NCI CTCAE）v5.0进行分级。
• Th1902的最大耐受剂量（MTD）。 [时间范围：最多21天]
  MTD将被定义为剂量水平，其中不超过六名患者中的六名患者中的剂量限制毒性（DLT），在治疗21天后，下一个较高的剂量至少有3个患者中的至少2个或2例体验DLT。
• 推荐的第2阶段剂量（RP2D）Th1902。 [时间范围：长达24个月]
  RP2D将在确定MTD和安全委员会确定的安全性总体评估后确定。

• 患者的功效[时间范围：6周]
  所有患者将评估抗肿瘤活性（功效）。根据实体瘤的反应评估标准，测定Th1902的抗肿瘤活性（Recist 1.1）。
• 血浆浓度[时间范围：48小时]
  血浆浓度将作为药代动力学（PK）测试的一部分进行测量。

• 患者的功效[时间范围：6周]
  所有患者将评估抗肿瘤活性（功效）。
• 血浆浓度[时间范围：48小时]
  血浆浓度将作为药代动力学（PK）测试的一部分进行测量。

开放标签Th1902在固体癌症中的首次人类研究，有2个顺序：

第1部分（剂量升级）：复发性实体瘤的患者（所有Comer）患者已复发或难治性地对标准化学疗法，手术，放射治疗，并且不存在已知有效疗法。

第2部分（扩展）：精选的患者种群患有晚期TNBC，妇科癌（上皮卵巢癌或子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌），结直肠癌和胰腺癌的患者群体已复发或与标准化学疗法，手术，放射疗法以及未知有效的有效有效的化学疗法，无效存在疗法。

这项首次人类研究被设计为一个多中心的开放标签，具有2个顺序部分：

第1部分（剂量升级）：将包括复发性实体瘤的患者（所有Comer）患者，这些患者已复发或难治于标准化疗，手术，放射治疗，并且不存在已知有效疗法。

第2部分（扩展）：将包括复发性晚期TNBC，妇科癌（上皮卵巢癌或子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌），结肠直肠癌和胰腺癌的选定患者种群，这些患者已复发或对标准化疗，手术，放射治疗以及没有对标准化学疗法的疾病和耐药性。存在已知的有效疗法。

第1部分和第2部分的所有患者将评估TH1902和免费多西他赛的PK曲线。每种癌症类型的10名患者将在第2部分中注册，并在MTD或RP2D中进行治疗，以进一步评估TH1902的安全性和耐受性。根据实体瘤的反应评估标准，将对所有患者进行TH1902的初步抗肿瘤活性（Recist 1.1； Eisenhauer，2009）。

如Simon等人所述，该研究将使用改良的快速剂量升级设计。 （1997）。根据TH1902的可用数据和多西他赛的已知安全性，提出了30 mg/m2的起始剂量。

在前2个剂量水平上，将通过剂量加倍的剂量升级，然后在每个剂量水平上修改的斐波那契剂量升级方案（即增加剂量增加67％，50％，40％和33％）。 1天1天后，将观察到第1部分的患者，以剂量限制毒性（DLT）。在对安全数据进行令人满意的审查之前，剂量升级为下一个剂量水平将继续进行，直到达到MTD为止。 MTD被定义为剂量水平，该剂量水平为≤1例中的6例患者出现了出现的DLT。

一旦定义了MTD，可以在MTD或推荐的2期剂量（RP2D）治疗TNBC，妇科癌（上皮卵巢癌或子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌）和胰腺癌的患者，以进一步评估Th1902，Th1902，Th1902，Th1902的安全性和耐受性。以及Th1902的初步抗肿瘤活性。

• 实体瘤
• TNBC-三阴性乳腺癌
• 胰腺癌
• 结直肠癌
• 妇科癌

纳入标准：

患者必须在研究参与后的21天内符合以下所有纳入标准（第1周期），以便有资格参加研究：

1. 是≥18岁的男性或女性。
2. 能够理解并自愿签署知情同意文件，并愿意遵守研究要求。
3. 在组织学或细胞学上确认的转移性癌症或晚期实体瘤的诊断，该诊断已在标准疗法之后进展，或者在研究人员的看来，没有标准有效疗法可用或患者有禁忌症或拒绝标准疗法的禁忌症。
4. 根据实体瘤的反应评估标准，有可测量的疾病（Recist 1.1）。
5. 具有东方合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0到1。
6. 预期生存率至少为3个月。
7. 通过血清β人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）确认筛查时的妊娠测试结果负面测试（β-HCG）（对于育儿潜力的女性（WOCBP）；不适用于无法怀孕的患者，包括双侧卵形切除术，分析术，包括双侧卵子切除术，和/或子宫切除术或绝经后[前12个月的月经]或那些对骨盆有明确放射疗法的人。该测试必须在治疗第1天之前的1周内进行。

8. 与非自治的男性伴侣进行性活跃的WOCBP（病后应为≥1岁，并确认他们已经获得了射精中缺乏精子的记录）和性伴侣的男性患者应同意戒酒（避免异性恋性交）或使用2种有效的避孕方法，包括至少1个方法，在治疗期间，每年的失败率为<1％，女性和男性患者分别为6个月和3个月，为期6个月和3个月在Th1902的最后剂量之后。

   •有效的避孕措施包括以下内容：

   • 宫内装置（例如IUD）加上一种障碍法。
   • 口服，可植入或可注射的避孕药以及一种障碍法。
   • 两种障碍方法。有效的屏障方法是雄性或雌性避孕套，隔膜和杀虫剂（含有杀死精子的化学物质的乳霜或凝胶）。
9. WOCBP必须同意不捐赠OVA，并同意在研究过程中和最后一次Th1902剂量后的6个月内进行持续的妊娠测试。男性患者必须在研究过程中避免捐赠精子，以及最后一次剂量的Th1902之后的3个月。
10. 患有孕妇孕妇伴侣的男性患者必须同意在治疗期间，在最后一次剂量后至少3个月内避免使用避孕套（建议乳胶避孕套），以避免暴露胚胎，即使他已经接受了胚胎，成功输精管切除术。

11. 如果满足以下标准，则不会将患有HIV/HBV/HBC的患者进入研究：

    • HIV感染患者必须具有CD4+ T细胞（CD4+）计数≥350细胞/µL。

    • 以下资格标准适用于患有慢性HBV感染证据的患者或患有慢性HCV病史或在HCV治疗时病毒学抑制的患者

      • 与肝有关的实验室资格标准应与普通人群相同。
      • 例外：对于肝细胞癌和胆管癌等癌症患者的AST/ALT和胆红素标准可能不太严格，其中应使用基于儿童刺激评分的肝功能。
      • 符合抗HBV治疗标准的活性疾病的慢性HBV感染患者应在开始癌症治疗之前进行抑制性抗病毒药疗法。
      • 同时进行HCV治疗的患者必须具有低于定量限制的HCV。
      • 如果HCV稳定，患者没有肝功能补偿的风险，并且研究性癌症治疗预计不会加剧HCV感染，则可能会招募未经治疗的HCV患者。
    • 符合抗HBV治疗标准的活性疾病的慢性HBV感染患者应在开始癌症治疗之前进行抑制性抗病毒药疗法。
    • 患有HCV感染史的患者应完成治疗性抗病毒治疗，HCV病毒载量必须低于定量限制。对于无法治愈的癌症，如果HCV稳定，可能会招募未经治疗的HCV患者，患者没有肝功能补偿的风险，并且预计研究性癌症治疗不会加剧HCV感染。

患者必须符合以下其他标准才能进入第2部分：

1.在组织学或细胞学上确认的TNBC，妇科癌（上皮卵巢癌或子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌），结直肠癌或胰腺癌，并且没有标准有效疗法可用。

排除标准：

符合基线下以下任何标准的患者将被排除在研究参与之外：

1. 已经接受了化学疗法，生物疗法，免疫疗法，放疗（放射疗法（姑息放射线除外，递送至骨髓的20％）或在第一次剂量研究药物之前的4周内进行了研究。接受了有针对性治疗的患者（研究或批准）将在4周内或在5个半衰期内（以较短者为准）内未接受最后剂量。
2. 对多西他赛或TH1902研究药物产品（IMP）中的任何赋形剂具有已知的超敏反应（例如，多渗透盐80，主要称为Tween®80）。
3. 先前的紫杉烷治疗具有严重的毒性。
4. 大脑，瘦脑或脊髓转移的任何过去或当前病史。
5. 怀孕或母乳喂养。
6. 有任何急性病毒（包括COVID-19），细菌或真菌感染，需要在研究治疗前14天内进行肠胃外治疗（第1周期，第1天）。
7. 在管理IMP之前的30天内，已收到实时疫苗。
8. 用细胞色素P450 3A4（CYP3A4）或细胞色素P450 2C8（CYP2C8）酶诱导或酶抑制药物在IP治疗前14天（Cycle 1 Day 1 Day 1）内治疗（请参阅附录3）。

9. 在基线时具有以下任何血液学异常：

   • 血红蛋白<9.0 g/dL（90 g/l）*
   • ANC <1.5 x 109/L（1500/mm3）
   • 血小板计数<100 x 109/L（100,000/mm3） *如果保证在临床上，患者可能会在Th1902输注之前输血红细胞。输血后血红蛋白评估可能使患者有资格参与。

10. 在基线时具有以下任何血清化学异常：

    • 胆红素> ULN。
    • Alk Phos> 2.5含有天冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 1.5倍ULRR，或者对于有记录的肝转移患者的ULRR> 5倍。
    • ULRR上方的血清钙。

    • 肌酐清除率（根据Cockcroft＆Gault Formula（Cockcroft，1976）计算）<60 ml/ min）：

      • 女性crcl =（年龄140岁）×重量kg×0.85 /（Mg / dl x 72中的血清肌酐）
      • 男性crcl =（年龄140岁）×重量kg×1.00 /（Mg / dl x 72中的血清肌酐）
11. 使用Fridericia的公式，心电图（ECG）（ECG）（ECG）（ECG）（ECG）（QTC）上的Q和T波之间的基线校正间隔。
12. 患有不稳定或无补偿的呼吸道，心脏，肝或肾脏疾病或任何其他器官系统功能障碍，医疗状况或实验室异常，这是研究人员认为，这会损害患者的安全或干扰IMP的评估。
13. 有持续2级或灰色神经毒性的证据。