• 最小病变可检测性（尺寸）[时间范围：在PET/CT扫描的1个月内]
  三个最小病变的尺寸（mm）测量
• 评估膀胱活动[时间范围：在PET/CT扫描的1个月内]
  测量标准化吸收值（SUV）用于膀胱活动
• 评估膀胱活动伪像[时间范围：在PET/CT扫描的1个月内]
  与膀胱活动有关的骨盆中图像伪像的主观评分（0-2尺度）
• 最小病变可检测性（SUV）[时间范围：在PET/CT扫描的1个月内]
  三个最小病变的标准化吸收值（SUV）的测量

• 胆囊活动模式[时间范围：在PET/CT扫描的3个月内]
  使用参与者亚组注入18F-DOPA后，在不同时间点评估胆汁树各个段的SUVMAX（总共64个）
• 胆囊疾病问卷[时间范围：入学时]
  所有参与者将填写有关胆囊病史的问卷调查

一项单一中心非随机，非盲期III期前瞻性队列研究，对特定患者人群中的18F-DOPA PET/CT成像研究：

1. 先天性高胰岛素主义的儿科患者（不到18岁）。
2. 儿科患者（小于18岁）患有神经母细胞瘤。
3. 儿科（小于18岁）或成年患者（18岁以上），具有已知或临床怀疑的神经内分泌肿瘤。
4. 成年患者（18岁以上）患有临床怀疑帕金森氏病或路易人身体痴呆症。
5. 儿科（小于18岁）或患有脑肿瘤的成年患者（18岁以上）。

将评估图像优化（主要研究目标）和胆囊活性模式（次要目标）。

背景和理由

6- [18F]氟二羟基苯基丙氨酸（18F-DOPA）是一种大型中性氨基酸，类似于天然L-3.4-二羟基苯基丙氨酸（L-DOPA）的生物化学上。 L-DOPA是多巴胺，肾上腺素（肾上腺素）和去甲肾上腺素（去甲肾上腺素）的前体，统称为儿茶酚胺。 18F-DOPA在大脑和外围都进入L-DOPA的生化途径，并且可以通过正电子发射断层扫描 /计算机断层扫描（PET / CT）扫描仪对成像进行成像。因此，18F-DOPA可以允许对L-DOPA代谢途径进行成像，具有高目标与背景比为多种疾病提供有价值的信息。

虽然18F-DOPA是全球许多不同机构的已建立诊断示踪剂，但鉴于其半衰期为18F（110分钟）的短期，该示踪剂无法进口供局部使用。埃德蒙顿宠物中心（Edmonton Pet Center）最近为此示踪剂开发了一种允许本地访问的生产方法。艾伯塔大学（Pro00055342）的一项初步研究表明，该示踪剂具有可接受的安全性，预期的生物分布（无论是生理和疾病有关），并确立了示踪剂的临床效率。

2020年3月，艾伯塔大学医院（UAH）安装了一种新的PET/CT扫描仪（GE Discovery MI），该医院具有数字探测器系统和新的迭代图像重建算法，该算法与先前安装的扫描仪相比代表了大量技术改进。预计该新系统将减少伪像，并增加对较小病变的检测的敏感性。

我们的最初研究表明，尿液中的尿液排泄迅速，膀胱内的活动收集强烈。尽管预期这种生理学，但确实会导致某些患者评估骨盆的图像质量降低。新的GE Discovery MI PET/CT系统上可用的改进图像重建算法可能会改善与此问题相关的成像质量。根据我们在18F-氟脱氧葡萄糖（FDG）PET/CT扫描的经验，在成像之前静脉注射速尿剂的给药也可以显着提高骨盆的图像质量。这些潜在的改进尚未建立18F-DOPA。

我们最初的研究的第二个观察结果是，许多参与者在胆囊底眼前表现出激烈的早期活动。虽然在18F-DOPA的正常生物分布中描述了胆道和胆囊活性，但观察到的分布表明胆囊的底部活性反映了胆汁中胆汁活性的主要吸收，而不是胆汁中的活性反射。

这项研究的基本原理是在18F-DOPA PET/CT成像的背景下，探索这些优化参数（新的数字PET/CT摄像头系统以及静脉注射速尿的使用）的功效。该研究的成像数据将与先前研究的数据（PRO00055342）进行比较，以确定新的数字检测器PET/CT技术和预备速尿剂给药是否可以改善这些患者的图像质量。

一个亚组还将在腹部动态扫描，以更好地评估随着时间的推移胆囊活性的模式。这将包括包含标准中列出的临床适应症的混合物。问卷将在扫描时筛选所有患者以前的胆囊疾病病史。这种子研究的目的是更好地确定与胆囊相关的18F-DOPA活性模式，并探索大脑和胆囊中多巴胺能变性之间是否存在相关性。

目的和学习目标：

试验类型：III期非随机，非盲人的前瞻性队列临床试验，该试验具有18F-DOPA PET/CT成像的临床指示患者。

这项研究的主要目的是评估UAH上18F-DOPA PET CT成像的优化参数，包括新的数字检测器PET/CT技术的影响以及预备的静脉内速尿剂给药对骨盆内图像质量的影响。这项研究的次要目的是更好地描述与胆囊相关的18F-DOPA活动的模式，并探索胆囊和大脑中多巴胺能神经治疗之间是否存在关系。

本研究中，只有有建立临床指示的患者人群才能包括在18F-DOPA中。参与这项研究将允许艾伯塔省患者使用此示踪剂，因为加拿大卫生部目前没有类似的示踪剂。 18F-DOPA是全球多个机构的固定临床示踪剂，已在多个（10+）的欧洲中心被批准用于临床使用。文献中已建立的临床指示包括：

1. 先天性高胰岛素主义的儿科患者（不到18岁）。 18F-DOPA扫描用于为这些患者计划所需的手术干预。
2. 儿科患者（小于18岁）患有神经母细胞瘤。 18F-DOPA扫描指示用于术前评估该患者组中怀疑是神经母细胞瘤，分期，重新分期和评估的质量。
3. 儿科（小于18岁）或成年患者（18岁以上），具有已知或临床怀疑的神经内分泌肿瘤。其中包括患有类癌肿瘤，嗜铬细胞瘤，paraganglioma和甲状腺甲状腺癌的患者。 18F-DOPA表示用于对质疑代表这些肿瘤类型之一的质量的代谢评估，用于分期，用于重新分期，并评估该患者组的复发性。
4. 成年患者（18岁以上）患有临床怀疑帕金森氏病或路易人身体痴呆症。在该患者组中，18F-DOPA被指出可以区分良性基本震颤与帕金森氏病[22-26]。 18F-DOPA也可用于区分Lewy身体痴呆症和其他痴呆症类型。
5. 儿科（小于18岁）或患有脑肿瘤（原发性或转移性）的成年患者（18岁以上）。 18F-DOPA用于活检计划，放射治疗计划和治疗后评估，以区分该患者人群中残留的可行肿瘤和治疗后坏死。

当要求将患者属于这些诊断组之一时，将进行18F-DOPA PET/CT扫描，并在临床上进行解释，并将结果传达给参考医师。

图像优化（主要研究目标）将根据以下内容进行评估：

• 对于活性异常的患者，将记录最小的3个病变，以大小（MM）和活动（SUVMAX）记录。对于avid病变，如果可能的话，尺寸测量将基于测量CT扫描组件上相应病变的最大尺寸。如果不可能，将使用基于PET图像的尺寸测量。将最小病变的大小和平均病变（3个最小的病变）与先前的非数字PET/CT扫描仪（回顾性50例阳性患者的回顾性队列，Pro00055342）进行比较。
• 将测量膀胱活性的SUVMAX，SUVMEAN和SUV标准偏差，并将其与先前研究的50名患者进行回顾性队列（Pro00055342）
• 相对于与膀胱活性相关的图像伪影（0 =无伪像，1 =轻度伪像，2 =严重的伪影），将对骨盆进行主观评分。这将与先前研究的评分（回顾性50例患者，Pro00055342）进行比较。

胆囊活动模式（次要目标）将根据以下内容进行评估：

• 胆囊眼底，胆囊颈，常见的胆管，右和左主肝内管和肝实质（左右左叶，3厘米直径VOI）的SUVMAX测量值将以5分钟的增量进行测量。这些将总共分析，并将比较亚组（32 pd与32名非PD参与者）。
• 在扫描时，所有参与者都将筛选问卷，以了解是否存在以前的胆囊疾病的病史。将在三组之间比较阳性反应率：非PD患者，具有多巴胺能神经治疗的客观证据的PD患者（FDOPA阳性），PD患者，没有多巴胺能神经治疗的客观证据（FDOPA阴性扫描）。

患者人数：

将根据认为对临床护理可能有用的成像研究的医师的转诊来确定符合纳入标准的800名患者。预计完整的入学人数将需要5年（每年约160次扫描）。

样本量计算基于以下内容。通常，每天将有5个参与者总扫描。由于与扫描仪相关的时间限制，动态成像将仅限于每个扫描日的患者，因为这要求参与者静静地躺在PET/CT扫描仪中长达一小时。允许进行这种限制，据估计，动态扫描的总体参与率将为10％。基于最低样本量为64名参与者进行次级客观分析，需要640个最低研究人群。为了招募一些潜在的缓冲，总共计划了800名参与者。

64名参与者的最小样本量基于以下估计：胆囊状态suvmax平均值10.9，suvmax ds 4.6（从先前研究中的10名患者组中测量），α= 0.05，功率= 0.80。两组32名参与者（总共64个）应允许检测两组之间涉及胆囊底眼的SUVMAX差异30％。

• 先天性高胰岛素主义
• 成神经细胞瘤
• 帕金森综合症
• 路易人身体疾病
• 神经内分泌肿瘤
• 脑肿瘤

• 药物：18f-dopa
  所有参与者将接受18F-DOPA的静脉注射（4MBQ/kg；最低110 MBQ，最多600 MBQ）
  其他名称：18F-二羟基苯基丙氨酸
• 药物：速尿注射
  一些参与者将接受静脉注射速尿（40mg，单剂量）
  其他名称：4-氯-N-富富5-磺胺丙酰基硫酸酸酯酸

纳入标准：

1. 先天性高胰岛素主义的儿科患者（不到18岁）。
2. 儿科患者（小于18岁）患有神经母细胞瘤。
3. 儿科（小于18岁）或成年患者（18岁以上），具有已知或临床怀疑的神经内分泌肿瘤。
4. 成年患者（18岁以上）患有临床怀疑帕金森氏病或路易人身体痴呆症。
5. 儿科（小于18岁）或患有脑肿瘤的成年患者（18岁以上）。

排除标准：

1. 无法获得同意
2. 重量> 225公斤（PET/CT扫描仪的重量限制）
3. 成年患者无法躺下20-30分钟以完成PET-CT会议。
4. 年轻的儿科患者（不到13岁）无法躺在20-30分钟内，禁忌临床镇静剂（由小儿麻醉师确定）。
5. 缺乏静脉输入
6. 先前胆囊切除术的史（仅在动态腹部子研究中排除）
7. 怀孕

• 最小病变可检测性（尺寸）[时间范围：在PET/CT扫描的1个月内]
  三个最小病变的尺寸（mm）测量
• 评估膀胱活动[时间范围：在PET/CT扫描的1个月内]
  测量标准化吸收值（SUV）用于膀胱活动
• 评估膀胱活动伪像[时间范围：在PET/CT扫描的1个月内]
  与膀胱活动有关的骨盆中图像伪像的主观评分（0-2尺度）
• 最小病变可检测性（SUV）[时间范围：在PET/CT扫描的1个月内]
  三个最小病变的标准化吸收值（SUV）的测量

• 胆囊活动模式[时间范围：在PET/CT扫描的3个月内]
  使用参与者亚组注入18F-DOPA后，在不同时间点评估胆汁树各个段的SUVMAX（总共64个）
• 胆囊疾病问卷[时间范围：入学时]
  所有参与者将填写有关胆囊病史的问卷调查

一项单一中心非随机，非盲期III期前瞻性队列研究，对特定患者人群中的18F-DOPA PET/CT成像研究：

1. 先天性高胰岛素主义的儿科患者（不到18岁）。
2. 儿科患者（小于18岁）患有神经母细胞瘤。
3. 儿科（小于18岁）或成年患者（18岁以上），具有已知或临床怀疑的神经内分泌肿瘤。
4. 成年患者（18岁以上）患有临床怀疑帕金森氏病或路易人身体痴呆症。
5. 儿科（小于18岁）或患有脑肿瘤的成年患者（18岁以上）。

将评估图像优化（主要研究目标）和胆囊活性模式（次要目标）。

背景和理由

6- [18F]氟二羟基苯基丙氨酸（18F-DOPA）是一种大型中性氨基酸，类似于天然L-3.4-二羟基苯基丙氨酸（L-DOPA）的生物化学上。 L-DOPA是多巴胺，肾上腺素（肾上腺素）和去甲肾上腺素（去甲肾上腺素）的前体，统称为儿茶酚胺。 18F-DOPA在大脑和外围都进入L-DOPA的生化途径，并且可以通过正电子发射断层扫描 /计算机断层扫描（PET / CT）扫描仪对成像进行成像。因此，18F-DOPA可以允许对L-DOPA代谢途径进行成像，具有高目标与背景比为多种疾病提供有价值的信息。

虽然18F-DOPA是全球许多不同机构的已建立诊断示踪剂，但鉴于其半衰期为18F（110分钟）的短期，该示踪剂无法进口供局部使用。埃德蒙顿宠物中心（Edmonton Pet Center）最近为此示踪剂开发了一种允许本地访问的生产方法。艾伯塔大学（Pro00055342）的一项初步研究表明，该示踪剂具有可接受的安全性，预期的生物分布（无论是生理和疾病有关），并确立了示踪剂的临床效率。

2020年3月，艾伯塔大学医院（UAH）安装了一种新的PET/CT扫描仪（GE Discovery MI），该医院具有数字探测器系统和新的迭代图像重建算法，该算法与先前安装的扫描仪相比代表了大量技术改进。预计该新系统将减少伪像，并增加对较小病变的检测的敏感性。

我们的最初研究表明，尿液中的尿液排泄迅速，膀胱内的活动收集强烈。尽管预期这种生理学，但确实会导致某些患者评估骨盆的图像质量降低。新的GE Discovery MI PET/CT系统上可用的改进图像重建算法可能会改善与此问题相关的成像质量。根据我们在18F-氟脱氧葡萄糖（FDG）PET/CT扫描的经验，在成像之前静脉注射速尿剂的给药也可以显着提高骨盆的图像质量。这些潜在的改进尚未建立18F-DOPA。

我们最初的研究的第二个观察结果是，许多参与者在胆囊底眼前表现出激烈的早期活动。虽然在18F-DOPA的正常生物分布中描述了胆道和胆囊活性，但观察到的分布表明胆囊的底部活性反映了胆汁中胆汁活性的主要吸收，而不是胆汁中的活性反射。

这项研究的基本原理是在18F-DOPA PET/CT成像的背景下，探索这些优化参数（新的数字PET/CT摄像头系统以及静脉注射速尿的使用）的功效。该研究的成像数据将与先前研究的数据（PRO00055342）进行比较，以确定新的数字检测器PET/CT技术和预备速尿剂给药是否可以改善这些患者的图像质量。

一个亚组还将在腹部动态扫描，以更好地评估随着时间的推移胆囊活性的模式。这将包括包含标准中列出的临床适应症的混合物。问卷将在扫描时筛选所有患者以前的胆囊疾病病史。这种子研究的目的是更好地确定与胆囊相关的18F-DOPA活性模式，并探索大脑和胆囊中多巴胺能变性之间是否存在相关性。

目的和学习目标：

试验类型：III期非随机，非盲人的前瞻性队列临床试验，该试验具有18F-DOPA PET/CT成像的临床指示患者。

这项研究的主要目的是评估UAH上18F-DOPA PET CT成像的优化参数，包括新的数字检测器PET/CT技术的影响以及预备的静脉内速尿剂给药对骨盆内图像质量的影响。这项研究的次要目的是更好地描述与胆囊相关的18F-DOPA活动的模式，并探索胆囊和大脑中多巴胺能神经治疗之间是否存在关系。

本研究中，只有有建立临床指示的患者人群才能包括在18F-DOPA中。参与这项研究将允许艾伯塔省患者使用此示踪剂，因为加拿大卫生部目前没有类似的示踪剂。 18F-DOPA是全球多个机构的固定临床示踪剂，已在多个（10+）的欧洲中心被批准用于临床使用。文献中已建立的临床指示包括：

1. 先天性高胰岛素主义的儿科患者（不到18岁）。 18F-DOPA扫描用于为这些患者计划所需的手术干预。
2. 儿科患者（小于18岁）患有神经母细胞瘤。 18F-DOPA扫描指示用于术前评估该患者组中怀疑是神经母细胞瘤，分期，重新分期和评估的质量。
3. 儿科（小于18岁）或成年患者（18岁以上），具有已知或临床怀疑的神经内分泌肿瘤。其中包括患有类癌肿瘤，嗜铬细胞瘤，paraganglioma和甲状腺甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌的患者。 18F-DOPA表示用于对质疑代表这些肿瘤类型之一的质量的代谢评估，用于分期，用于重新分期，并评估该患者组的复发性。
4. 成年患者（18岁以上）患有临床怀疑帕金森氏病或路易人身体痴呆症。在该患者组中，18F-DOPA被指出可以区分良性基本震颤与帕金森氏病[22-26]。 18F-DOPA也可用于区分Lewy身体痴呆症和其他痴呆症类型。
5. 儿科（小于18岁）或患有脑肿瘤（原发性或转移性）的成年患者（18岁以上）。 18F-DOPA用于活检计划，放射治疗计划和治疗后评估，以区分该患者人群中残留的可行肿瘤和治疗后坏死。

当要求将患者属于这些诊断组之一时，将进行18F-DOPA PET/CT扫描，并在临床上进行解释，并将结果传达给参考医师。

图像优化（主要研究目标）将根据以下内容进行评估：

• 对于活性异常的患者，将记录最小的3个病变，以大小（MM）和活动（SUVMAX）记录。对于avid病变，如果可能的话，尺寸测量将基于测量CT扫描组件上相应病变的最大尺寸。如果不可能，将使用基于PET图像的尺寸测量。将最小病变的大小和平均病变（3个最小的病变）与先前的非数字PET/CT扫描仪（回顾性50例阳性患者的回顾性队列，Pro00055342）进行比较。
• 将测量膀胱活性的SUVMAX，SUVMEAN和SUV标准偏差，并将其与先前研究的50名患者进行回顾性队列（Pro00055342）
• 相对于与膀胱活性相关的图像伪影（0 =无伪像，1 =轻度伪像，2 =严重的伪影），将对骨盆进行主观评分。这将与先前研究的评分（回顾性50例患者，Pro00055342）进行比较。

胆囊活动模式（次要目标）将根据以下内容进行评估：

• 胆囊眼底，胆囊颈，常见的胆管，右和左主肝内管和肝实质（左右左叶，3厘米直径VOI）的SUVMAX测量值将以5分钟的增量进行测量。这些将总共分析，并将比较亚组（32 pd与32名非PD参与者）。
• 在扫描时，所有参与者都将筛选问卷，以了解是否存在以前的胆囊疾病的病史。将在三组之间比较阳性反应率：非PD患者，具有多巴胺能神经治疗的客观证据的PD患者（FDOPA阳性），PD患者，没有多巴胺能神经治疗的客观证据（FDOPA阴性扫描）。

患者人数：

将根据认为对临床护理可能有用的成像研究的医师的转诊来确定符合纳入标准的800名患者。预计完整的入学人数将需要5年（每年约160次扫描）。

样本量计算基于以下内容。通常，每天将有5个参与者总扫描。由于与扫描仪相关的时间限制，动态成像将仅限于每个扫描日的患者，因为这要求参与者静静地躺在PET/CT扫描仪中长达一小时。允许进行这种限制，据估计，动态扫描的总体参与率将为10％。基于最低样本量为64名参与者进行次级客观分析，需要640个最低研究人群。为了招募一些潜在的缓冲，总共计划了800名参与者。

64名参与者的最小样本量基于以下估计：胆囊状态suvmax平均值10.9，suvmax ds 4.6（从先前研究中的10名患者组中测量），α= 0.05，功率= 0.80。两组32名参与者（总共64个）应允许检测两组之间涉及胆囊底眼的SUVMAX差异30％。

• 先天性高胰岛素主义
• 成神经细胞瘤
• 帕金森综合症
• 路易人身体疾病
• 神经内分泌肿瘤
• 脑肿瘤

• 药物：18f-dopa
  所有参与者将接受18F-DOPA的静脉注射（4MBQ/kg；最低110 MBQ，最多600 MBQ）
  其他名称：18F-二羟基苯基丙氨酸
• 药物：速尿注射
  一些参与者将接受静脉注射速尿（40mg，单剂量）
  其他名称：4-氯-N-富富5-磺胺丙酰基硫酸酸酯酸

纳入标准：

1. 先天性高胰岛素主义的儿科患者（不到18岁）。
2. 儿科患者（小于18岁）患有神经母细胞瘤。
3. 儿科（小于18岁）或成年患者（18岁以上），具有已知或临床怀疑的神经内分泌肿瘤。
4. 成年患者（18岁以上）患有临床怀疑帕金森氏病或路易人身体痴呆症。
5. 儿科（小于18岁）或患有脑肿瘤的成年患者（18岁以上）。

排除标准：

1. 无法获得同意
2. 重量> 225公斤（PET/CT扫描仪的重量限制）
3. 成年患者无法躺下20-30分钟以完成PET-CT会议。
4. 年轻的儿科患者（不到13岁）无法躺在20-30分钟内，禁忌临床镇静剂（由小儿麻醉师确定）。
5. 缺乏静脉输入
6. 先前胆囊切除术的史（仅在动态腹部子研究中排除）
7. 怀孕