• 评估Durvalumab的抗肿瘤活性与TazeMetostat组合的抗肿瘤活性[时间范围：在治疗发作后6个月内]
  根据疾病控制率（CR），部分反应（PR）和稳定疾病（SD），将根据疾病控制率评估抗肿瘤活性，根据RECIST v1.1标准
• 评估Durvalumab与TazeMetostat的抗肿瘤活性的评估B [时间范围：在治疗开始后6个月内]
  根据疾病控制率，将评估抗肿瘤活性，根据recist v1.1标准定义为CR，PR和SD
• 评估Durvalumab的抗肿瘤活性与TazeMetostat的队列C相结合[时间范围：在治疗开始后6个月内]
  抗肿瘤活性将根据客观响应率进行评估，根据RECIST v1.1标准定义为CR和PR。
• 评估Durvalumab与TazeMetostat的抗肿瘤活性[时间范围：6个月]
  根据RECIST v1.1标准，将根据6个月的无进展率评估抗肿瘤活性，该抗肿瘤活性定义为CR，PR和SD

• 评估Durvalumab的抗肿瘤活性与TazeMetostat组合用于队列D [时间范围：在治疗开始后6个月内]
  抗肿瘤活性将根据客观响应率进行评估，根据RECIST v1.1标准定义为CR和PR。
• 评估Durvalumab与TazeMetostat的抗肿瘤活性[时间范围：6个月]
  根据RECIST v1.1标准，将根据6个月的无进展率评估抗肿瘤活性，该抗肿瘤活性定义为CR，PR和SD
• 评估杜瓦卢马布与TazeMetostat的抗肿瘤活性B [时间范围：6个月]
  根据RECIST v1.1标准，将根据6个月的无进展率评估抗肿瘤活性，该抗肿瘤活性定义为CR，PR和SD
• 评估杜瓦卢马布与tazemetostat的抗肿瘤活性用于队列C [时间范围：6个月]
  根据RECIST v1.1标准，将根据6个月的无进展率评估抗肿瘤活性，该抗肿瘤活性定义为CR，PR和SD
• 每个人群独立6个月的客观响应（或）[时间范围：6个月]
  客观反应定义为基于Recist 1.1标准，在6个月时观察到的完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者的比例
• 最佳总体反应，每个人群独立于[时间范围：在整个治疗期间，预期平均6个月]
  最佳总体响应定义为所有时间点上最佳响应（Recist 1.1）。一旦已知患者的所有数据，请确定最好的总体反应（Recist 1.1）
• 每次人口独立的1年无进展生存期[时间范围：1年]
  无进展的生存定义为治疗日期和进展日期（根据recist 1.1）或死亡（来自任何原因）的延迟，以先到者为准
• 1年总生存期，每个人口独立[时间范围：1年]
  总体生存定义为治疗日期和死亡日期（任何原因）之间的延迟
• 安全性，每个人群独立：不良事件的常见术语标准版本5 [时间范围：在整个治疗期间，预期平均6个月]
  使用常见术语标准对不良事件的毒性分级为VES VOVE 5
• 肿瘤免疫细胞水平[时间范围：治疗开始前，第2天周期和第3天周期（每个周期为21天）]
  肿瘤中免疫细胞的水平将通过免疫组织化学测量
• 血细胞因子水平[时间范围：治疗开始前，第2天周期，第3天周期和治疗中断（每个周期为21天）]
  血液中的细胞因子水平将由ELISA测量
• 血液淋巴细胞水平[时间范围：在治疗开始前，第2天周期，第3天周期和治疗中断（每个周期为21天）]
  血液中的淋巴细胞水平将通过流式细胞仪测量
• 血Kynurinin水平[时间范围：治疗开始前，第2天周期，第3天周期和治疗中断（每个周期为21天）]
  血液中的Kynurenin水平将由ELISA测量

4基于2阶段Simon的最佳设计，独立，多中心，前瞻性，前瞻性，Signle-Arm II期试验将同时进行，以评估与TazeMetostat处方的Durvalumab的疗效，在不同的固定瘤中：

• 队列A：胰腺癌患者
• 队列B：结直肠癌的患者不是MSI-H或MMR缺陷
• 队列C：具有阳性干扰素伽马症和/或三级淋巴结构阳性阳性固体瘤的患者阳性
• 队列D：软组织肉瘤的患者

• 晚期实体瘤
• 晚期结肠癌
• 高级软组织肉瘤
• 晚期胰腺腺癌
• 成人实体瘤

• 药物：Durvalumab
  每3周，每3周，将通过胸静脉输注（1120 mg）来给药。 Durvalumab的治疗将在第22天开始（即，第2周期的第1天）
• 药物：TazeMetostat
  TazeMetostat将连续每天两次（800 mg x 2）给予TazeMetostat。 TazeMetostat的治疗将从第1天（of Cycle1）开始。

• 实验：队列A：胰腺癌
  胰腺癌患者将由与tazemetostat相关的Durvalumab治疗
  干预措施：

  • 药物：Durvalumab
  • 药物：TazeMetostat
• 实验：队列B：不是MSI-H或MMR缺陷结直肠癌
  结直肠癌的患者将接受与tazemetostat相关的杜非单抗治疗
  干预措施：

  • 药物：Durvalumab
  • 药物：TazeMetostat
• 实验：队列C：转移性实体瘤
  具有阳性干扰素伽玛的转移性固体患者和/或存在三级淋巴结结构的患者将被治疗与TazeMetostat相关的杜非氏菌。
  干预措施：

  • 药物：Durvalumab
  • 药物：TazeMetostat
• 实验：队列D：软组织肉瘤
  软组织肉瘤的患者将由Durvalumab与TazeMetostat相关的Durvalumab治疗
  干预措施：

  • 药物：Durvalumab
  • 药物：TazeMetostat

纳入标准：

1. 组织学：组织学确认的实体瘤，包括胰腺癌（队列A），非MSI-H或MMR缺陷结直肠癌（队列B），具有阳性IFNG基因表达签名和/或三级淋巴样结构的实体瘤，阳性-Tissue肉瘤（队列D）。其他实体瘤类型可以通过当前版本的研究方案的未来修正来包括在内。

   注意：对于队列C，将评估IFNG基因表达和/或三级淋巴结构的存在。同类诊断必须由RREPS网络确认和审查。法国NCI（INCA）建议。

2. 对于队列C，存档的FFPE肿瘤组织样品的可用性用于IFNG基因表达评估和/或确定三级淋巴样结构的存在，
3. 晚期疾病定义为转移性或不可切除的局部晚期疾病，
4. 年龄≥18岁，
5. ECOG，性能状态≤1，
6. 可衡量的疾病根据recist
7. 预期寿命> 3个月，
8. 参与者必须患有晚期疾病，不得成为其他认可的治疗方案的候选者，该治疗方案已知，该治疗方案会根据研究者的判断，可提供可观的临床益处
9. 足够的血液学，肾脏，代谢和肝功能
10. 除了对子宫颈，基底或鳞状皮肤细胞癌或原位过渡性膀胱癌（宫颈）的原位癌外，在过去两年中没有事先或同时诊断或治疗的恶性疾病。
11. 自上次化疗，免疫疗法或任何其他药理治疗和/或放疗以来至少三个星期
12. 从以前的治疗中得出的任何不良事件（AE）恢复到≤1级，不包括任何级别和非抚养外周神经病级≤2的脱发
13. 生育潜力的妇女必须在纳入前7天内进行阴性血清妊娠测试。
14. 男女都必须同意在整个治疗期间以及终止治疗后六个月使用高效的避孕方法。
15. 在任何特定的研究程序之前，自愿签署和日期书面知情同意书，
16. 遵守法国法律的社会保障的参与者。

排除标准：

1. 先前用杜瓦卢马布或tazemetostat的治疗
2. 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2，抗CD137或CTLA-4抗体的事先治疗
3. EGFR/ALK/ROS突变NSCLC，
4. 进行性或有症状的中枢神经系统或脑膜转移的证据，
5. 参与过去30天涉及医学或治疗干预的研究，
6. 以前的本研究入学
7. 参与者由于任何地理，家庭，社会或心理原因，无法遵守并遵守研究程序，
8. 对任何涉及的研究药物或其配方成分的已知超敏反应，
9. 接收免疫刺激剂时可能恶化的活性自身免疫性疾病
10. 有免疫缺陷的诊断或正在接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗，请在第一次试验治疗前14天内
11. 特发性肺纤维化（包括肺炎），药物诱发的肺炎，组织肺炎的病史或筛查胸部CT扫描或间质性肺部疾病的活性肺炎的证据，并具有持续的体征和症状。允许辐射场肺炎病史（纤维化），
12. 已知有活跃的结核病，丙型肝炎或丙型肝炎，
13. 有人类免疫缺陷病毒或已知获得的免疫缺陷综合征的已知史，
14. 持续性蛋白尿> 3.5 g/24小时，通过随机尿液样品（≥3级，NCI-CTCAE V5），通过尿蛋白 - 造克汀的比例测量
15. 加入前28天内的主要手术程序或重大外伤性损伤，
16. 非愈合的伤口，非愈合溃疡或非治疗骨折，
17. 有证据或历史的参与者，有任何出血的素质，无论严重程度如何
18. 在纳入前4周内，任何出血或出血事件≥CTCAE3级，
19. 在纳入前的6个月内，动脉或血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或栓塞事件，例如脑血管事故（包括短暂性缺血性攻击），深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肺栓塞（除了足够处理的导管相关的血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成，在纳入前一个月以上），
20. 持续的感染>根据NCI CTCAE V5，2级，
21. 尽管医疗管理最佳，但不受控制的高血压（收缩压> 140 mmHg或舒张压> 90 mmHg）
22. 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭≥纽约心脏协会2类，
23. 不稳定的心绞痛，新发性心绞痛（在过去3个月内开始），
24. 纳入前不到6个月的心肌梗塞，
25. 不受控制的心律不齐，
26. 怀孕或母乳喂养的参与者，
27. 被剥夺自由或受监护的个人，
28. 先前的器官移植，包括同种异体干细胞移植，
29. 已知的酒精或吸毒，
30. 任何有损害其吞咽和保留平板电脑能力的条件的参与者，
31. 其他严重的急性或慢性医疗疾病，包括免疫炎症性肠病，免疫肺炎，肺纤维化或精神病病，包括最近（过去一年）或主动自杀念头或行为；或实验室异常可能会增加与研究参与或研究治疗管理相关的风险，或者可能干扰研究结果的解释，并且在研究人员的判断中，将使参与者不适合参加本研究，
32. 参加抗Vitamine K口腔抗凝治疗的参与者，
33. 可疑或已知的腹腔内瘘管，
34. 筛选QTC间隔> 480毫秒被排除在外，
35. 在第一次试验治疗前30天内，已接收了实时疫苗。

• 阿斯利康
• Epizyme，Inc。

• 评估Durvalumab的抗肿瘤活性与TazeMetostat组合的抗肿瘤活性[时间范围：在治疗发作后6个月内]
  根据疾病控制率（CR），部分反应（PR）和稳定疾病（SD），将根据疾病控制率评估抗肿瘤活性，根据RECIST v1.1标准
• 评估Durvalumab与TazeMetostat的抗肿瘤活性的评估B [时间范围：在治疗开始后6个月内]
  根据疾病控制率，将评估抗肿瘤活性，根据recist v1.1标准定义为CR，PR和SD
• 评估Durvalumab的抗肿瘤活性与TazeMetostat的队列C相结合[时间范围：在治疗开始后6个月内]
  抗肿瘤活性将根据客观响应率进行评估，根据RECIST v1.1标准定义为CR和PR。
• 评估Durvalumab与TazeMetostat的抗肿瘤活性[时间范围：6个月]
  根据RECIST v1.1标准，将根据6个月的无进展率评估抗肿瘤活性，该抗肿瘤活性定义为CR，PR和SD

• 评估Durvalumab的抗肿瘤活性与TazeMetostat组合用于队列D [时间范围：在治疗开始后6个月内]
  抗肿瘤活性将根据客观响应率进行评估，根据RECIST v1.1标准定义为CR和PR。
• 评估Durvalumab与TazeMetostat的抗肿瘤活性[时间范围：6个月]
  根据RECIST v1.1标准，将根据6个月的无进展率评估抗肿瘤活性，该抗肿瘤活性定义为CR，PR和SD
• 评估杜瓦卢马布与TazeMetostat的抗肿瘤活性B [时间范围：6个月]
  根据RECIST v1.1标准，将根据6个月的无进展率评估抗肿瘤活性，该抗肿瘤活性定义为CR，PR和SD
• 评估杜瓦卢马布与tazemetostat的抗肿瘤活性用于队列C [时间范围：6个月]
  根据RECIST v1.1标准，将根据6个月的无进展率评估抗肿瘤活性，该抗肿瘤活性定义为CR，PR和SD
• 每个人群独立6个月的客观响应（或）[时间范围：6个月]
  客观反应定义为基于Recist 1.1标准，在6个月时观察到的完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者的比例
• 最佳总体反应，每个人群独立于[时间范围：在整个治疗期间，预期平均6个月]
  最佳总体响应定义为所有时间点上最佳响应（Recist 1.1）。一旦已知患者的所有数据，请确定最好的总体反应（Recist 1.1）
• 每次人口独立的1年无进展生存期[时间范围：1年]
  无进展的生存定义为治疗日期和进展日期（根据recist 1.1）或死亡（来自任何原因）的延迟，以先到者为准
• 1年总生存期，每个人口独立[时间范围：1年]
  总体生存定义为治疗日期和死亡日期（任何原因）之间的延迟
• 安全性，每个人群独立：不良事件的常见术语标准版本5 [时间范围：在整个治疗期间，预期平均6个月]
  使用常见术语标准对不良事件的毒性分级为VES VOVE 5
• 肿瘤免疫细胞水平[时间范围：治疗开始前，第2天周期和第3天周期（每个周期为21天）]
  肿瘤中免疫细胞的水平将通过免疫组织化学测量
• 血细胞因子水平[时间范围：治疗开始前，第2天周期，第3天周期和治疗中断（每个周期为21天）]
  血液中的细胞因子水平将由ELISA测量
• 血液淋巴细胞水平[时间范围：在治疗开始前，第2天周期，第3天周期和治疗中断（每个周期为21天）]
  血液中的淋巴细胞水平将通过流式细胞仪测量
• 血Kynurinin水平[时间范围：治疗开始前，第2天周期，第3天周期和治疗中断（每个周期为21天）]
  血液中的Kynurenin水平将由ELISA测量

4基于2阶段Simon的最佳设计，独立，多中心，前瞻性，前瞻性，Signle-Arm II期试验将同时进行，以评估与TazeMetostat处方的Durvalumab的疗效，在不同的固定瘤中：

• 队列A：胰腺癌患者
• 队列B：结直肠癌的患者不是MSI-H或MMR缺陷
• 队列C：具有阳性干扰素伽马症和/或三级淋巴结构阳性阳性固体瘤的患者阳性
• 队列D：软组织肉瘤的患者

• 晚期实体瘤
• 晚期结肠癌
• 高级软组织肉瘤
• 晚期胰腺腺癌
• 成人实体瘤

• 药物：Durvalumab
  每3周，每3周，将通过胸静脉输注（1120 mg）来给药。 Durvalumab的治疗将在第22天开始（即，第2周期的第1天）
• 药物：TazeMetostat
  TazeMetostat将连续每天两次（800 mg x 2）给予TazeMetostat。 TazeMetostat的治疗将从第1天（of Cycle1）开始。

• 实验：队列A：胰腺癌
  胰腺癌患者将由与tazemetostat相关的Durvalumab治疗
  干预措施：

  • 药物：Durvalumab
  • 药物：TazeMetostat
• 实验：队列B：不是MSI-H或MMR缺陷结直肠癌
  结直肠癌的患者将接受与tazemetostat相关的杜非单抗治疗
  干预措施：

  • 药物：Durvalumab
  • 药物：TazeMetostat
• 实验：队列C：转移性实体瘤
  具有阳性干扰素伽玛的转移性固体患者和/或存在三级淋巴结结构的患者将被治疗与TazeMetostat相关的杜非氏菌。
  干预措施：

  • 药物：Durvalumab
  • 药物：TazeMetostat
• 实验：队列D：软组织肉瘤
  软组织肉瘤的患者将由Durvalumab与TazeMetostat相关的Durvalumab治疗
  干预措施：

  • 药物：Durvalumab
  • 药物：TazeMetostat

纳入标准：

1. 组织学：组织学确认的实体瘤，包括胰腺癌（队列A），非MSI-H或MMR缺陷结直肠癌（队列B），具有阳性IFNG基因表达签名和/或三级淋巴样结构的实体瘤，阳性-Tissue肉瘤（队列D）。其他实体瘤类型可以通过当前版本的研究方案的未来修正来包括在内。

   注意：对于队列C，将评估IFNG基因表达和/或三级淋巴结构的存在。同类诊断必须由RREPS网络确认和审查。法国NCI（INCA）建议。

2. 对于队列C，存档的FFPE肿瘤组织样品的可用性用于IFNG基因表达评估和/或确定三级淋巴样结构的存在，
3. 晚期疾病定义为转移性或不可切除的局部晚期疾病，
4. 年龄≥18岁，
5. ECOG，性能状态≤1，
6. 可衡量的疾病根据recist
7. 预期寿命> 3个月，
8. 参与者必须患有晚期疾病，不得成为其他认可的治疗方案的候选者，该治疗方案已知，该治疗方案会根据研究者的判断，可提供可观的临床益处
9. 足够的血液学，肾脏，代谢和肝功能
10. 除了对子宫颈，基底或鳞状皮肤细胞癌或原位过渡性膀胱癌（宫颈）的原位癌外，在过去两年中没有事先或同时诊断或治疗的恶性疾病。
11. 自上次化疗，免疫疗法或任何其他药理治疗和/或放疗以来至少三个星期
12. 从以前的治疗中得出的任何不良事件（AE）恢复到≤1级，不包括任何级别和非抚养外周神经病级≤2的脱发
13. 生育潜力的妇女必须在纳入前7天内进行阴性血清妊娠测试。
14. 男女都必须同意在整个治疗期间以及终止治疗后六个月使用高效的避孕方法。
15. 在任何特定的研究程序之前，自愿签署和日期书面知情同意书，
16. 遵守法国法律的社会保障的参与者。

排除标准：

1. 先前用杜瓦卢马布或tazemetostat的治疗
2. 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2，抗CD137或CTLA-4抗体的事先治疗
3. EGFR/ALK/ROS突变NSCLC，
4. 进行性或有症状的中枢神经系统或脑膜转移的证据，
5. 参与过去30天涉及医学或治疗干预的研究，
6. 以前的本研究入学
7. 参与者由于任何地理，家庭，社会或心理原因，无法遵守并遵守研究程序，
8. 对任何涉及的研究药物或其配方成分的已知超敏反应，
9. 接收免疫刺激剂时可能恶化的活性自身免疫性疾病
10. 有免疫缺陷的诊断或正在接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗，请在第一次试验治疗前14天内
11. 特发性肺纤维化（包括肺炎），药物诱发的肺炎，组织肺炎的病史或筛查胸部CT扫描或间质性肺部疾病的活性肺炎的证据，并具有持续的体征和症状。允许辐射场肺炎病史（纤维化），
12. 已知有活跃的结核病，丙型肝炎或丙型肝炎，
13. 有人类免疫缺陷病毒或已知获得的免疫缺陷综合征的已知史，
14. 持续性蛋白尿> 3.5 g/24小时，通过随机尿液样品（≥3级，NCI-CTCAE V5），通过尿蛋白 - 造克汀的比例测量
15. 加入前28天内的主要手术程序或重大外伤性损伤，
16. 非愈合的伤口，非愈合溃疡或非治疗骨折，
17. 有证据或历史的参与者，有任何出血的素质，无论严重程度如何
18. 在纳入前4周内，任何出血或出血事件≥CTCAE3级，
19. 在纳入前的6个月内，动脉或血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或栓塞事件，例如脑血管事故（包括短暂性缺血性攻击），深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肺栓塞（除了足够处理的导管相关的血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成，在纳入前一个月以上），
20. 持续的感染>根据NCI CTCAE V5，2级，
21. 尽管医疗管理最佳，但不受控制的高血压（收缩压> 140 mmHg或舒张压> 90 mmHg）
22. 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭≥纽约心脏协会2类，
23. 不稳定的心绞痛，新发性心绞痛（在过去3个月内开始），
24. 纳入前不到6个月的心肌梗塞，
25. 不受控制的心律不齐，
26. 怀孕或母乳喂养的参与者，
27. 被剥夺自由或受监护的个人，
28. 先前的器官移植，包括同种异体干细胞移植，
29. 已知的酒精或吸毒，
30. 任何有损害其吞咽和保留平板电脑能力的条件的参与者，
31. 其他严重的急性或慢性医疗疾病，包括免疫炎症性肠病，免疫肺炎，肺纤维化或精神病病，包括最近（过去一年）或主动自杀念头或行为；或实验室异常可能会增加与研究参与或研究治疗管理相关的风险，或者可能干扰研究结果的解释，并且在研究人员的判断中，将使参与者不适合参加本研究，
32. 参加抗Vitamine K口腔抗凝治疗的参与者，
33. 可疑或已知的腹腔内瘘管，
34. 筛选QTC间隔> 480毫秒被排除在外，
35. 在第一次试验治疗前30天内，已接收了实时疫苗。

• 阿斯利康
• Epizyme，Inc。