• 术前WL-GC和术前ICG R15之间的相关系数[时间范围：2年招募结束]
  使用ICG清除率衍生自MRI的全肝脂肪酸清除率（WL-GC）的术前测量和术前测量的术前测量。
• 第一阶段之后，FLR体积的增长与FLR-GC的增长之间的相关系数[时间范围：2年招募结束]
  FLR的体积和GC将在门静脉栓塞前后从MRI确定，并且差异将相关。

肝切除术仍然是原发性或转移性肝癌的唯一治疗选择，但是需要更准确的肝切除术后肝衰竭（PHLF）来进一步降低发病率和死亡率，并将适应症扩展到更广泛的患者人群。磁共振成像（MRI）是肝功能测试的新来源，因为它可以提供分段功能以及灌注，组织结构和标准形态评估的测量。

肝素的主要目的是确定肝功能和灌注的定量MRI生物标志物是否可以改善肝脏切除术后肝功能的预测，如吲哚氰胺绿（ICG）肝功能测试所测量。次要目的是验证针对ICG的肝功能的MRI测量值。

Heparim是一项观察队列研究，招募了本地引用的患者，以进行2个或更多段或更多段或更多段的肝切除。在手术前，所有参与者将接受ICG肝功能测试和肝脏的动态Gadoxetate增强（DGE）MRI扫描。 ICG测试将在手术后一天重复。未来肝残留（FLR-GC）的Gadoxetate清除率（GC）将从DGE-MRI数据确定，并与术后ICG R15作为主要结果度量相关。术前ICG R15将与整个肝脏（WL-GC）的GC相关，以解决次要目标。在进行上演的肝切除术的患者中，将在第一阶段进行额外的MRI和ICG测试，以评估其对FLR的体积和功能生长的影响。

术前和术后数据将从医疗记录中收集，包括人口统计学和医学历史，生物化学，病理学和放射学报告，以及在90天的随访访问中收集的任何长期结果数据。这些数据将用于多变量分析中，以确定哪些术前生物标志物最可预测直接和长期结果，以确定功能MRI的附加值比常规临床标记的附加值，并得出一个多变量预测模型，该模型该模型是可以在以后的研究中得到验证。

目标

（1）确定DGE-MRI是否可以改善肝后切除术功能的预测； （2）验证基于DGE-MRI的肝功能测量，针对金标准的肝功能测试； （3a）确定术前DGE-MRI是否可以改善术后PHLF的预测； （3B）开发一个多参数预测模型，用于结合MRI，临床化学和患者病史的90天术后结局； （3C）确定门静脉栓塞后体积和功能性肝生长之间的关系。

招聘

在圣詹姆斯大学医院的肝胆道多学科团队（MDT）会议上，将确定考虑重大肝切除的患者，并通过电话联系。患者将至少有3天的时间来考虑此信息，此后，他们的临床护理团队成员将与他们联系以安排基线访问。访问当天将获得正式书面同意。如果他们不同意参加，那么只会收集并存储在其病历中的MRI扫描。

基线访问

最初的数据集将被捕获，并纳入患者的病史和最新的调查。这将通过患者访谈的结合，纸质笔记的审查以及对患者的电子病历进行审查来获得。将管理MRI安全筛查表。如果此时发现了对MRI的禁忌症，则将取消访问，并将患者排除在研究之外。 ICG安全调查表将用于排除具有ICG使用禁忌症的患者。此时不包括ICG测试的患者将不排除在研究之外，因为肝功能的其他措施仍然可以用于分析三级结局。

将插管患者，ICG将通过套管静脉注射为0.5 mg/kg的推注。 ICG将用5毫升的水重构每25 mg ICG，从而导致每1毫升5mg ICG稀释。然后，使用手指夹具（Limon; Maquet，Germany）使用ICG间隙计进行连续的经皮ICG测量。患者将位于仰卧位，并在测试开始之前进行校准。

为了得出绝对的ICG浓度，将在ICG注射（术前）后，每个两个单独的血液样本都将分别采用2.5ml。这些样品将被处理并存储在利兹心血管和代谢医学研究所的专用设施中（LICAMM），并在研究结束时作为批量分析。其余样品将最多存储5年，以测量代谢组学数据进行二级研究。 5年后，剩余样品将根据标准LICAMM程序进行样品处置销毁。

部门的射线照相仪在3 T MRI中进行ICG测量后，将直接进行MRI。扫描将持续1.5小时，并将包括注射标准剂量的MRI对比剂Gadoxetate（Primovist，Bayer AG）。与ICG测试相同，将使用相同的套管管理MRI对比度。在同一会话中将进行的其他扫描包括T1-和T2加权解剖成像，T2*映射，T1映射，质子密度脂肪分数。

手术和随访

基线探访后，一些患者将需要在MDT中进行重新讨论，所有患者将参加术前诊所任命。由于临床医生或患者的选择，一部分患者不会进行手术；这些患者将不会进一步跟踪。已经收集的数据将用于解决次要目标。

将对切除的肝段的术中测量值进行，包括重量和体积（使用流体位移测量）。手术后，将从其病历中收集作为患者标准内部和术后护理的一部分获得的数据。这包括入院期间的任何血液检查，手术的特征，并发症和住院时间。将收集病理结果。使用指手指夹设备的ICG测试将在床边进行术后重复，以确定术后肝功能的参考值。如果可行，这将在手术后第1天进行。 PHLF评分将根据国际肝手术（ISGLS）定义确定。

所有接受手术的患者将在90天后就诊医院进行常规的术后诊所任命。该任命的数据将由临床研究研究员收集，包括并发症，再入院和死亡率。在研究结束时，要求这样做的患者将收到研究结果和含义的摘要。

PVE/Alpps手臂

需要门静脉栓塞（PVE）的患者或与切除臂的参与者相同的方式招募了肝切除术（ALPP）的肝分区和门静脉连接的患者。他们将参加相同的基线访问和常规诊所访问。目前，患者可能会拒绝PVE/ALPP，或者临床医生可能会在诊所任命中确定不合适的情况。如果发生这种情况并且患者进行手术，则将继续进行研究。如果他们不进行手术，他们的数据将用于解决次要目标。

一名确实继续进行PVE/ALPP的患者将在第一阶段之后就读医院进行常规计算机断层扫描（CT）扫描，并计划在此时进行第二次研究访问。这次访问将以与基线访问相同的方式进行。他们将在MDT中重新讨论，并参加术前诊所任命。患者可能被认为没有资格进行手术，或者决定不进行手术，在这种情况下，他们的数据已经收集到的数据可以纳入次要目标。如果他们确实进行手术，则将采用与切除部门相同的术中和术后数据。

样本量

目的是将134名参与者招募到研究中，其中估计在初级手术组中有122个和PVE组中的122个。在134名招募的参与者中，估计有112个将以主要目标为基础。

功率计算通过模拟100万患者的假设人群并评估模型鲁棒性来评估研究规模的影响，以估计FLR-GC与ICG清除相关的模型Betaβ系数。在29例情况下，通过试验数据告知建模。用替代品绘制122例患者的10K样品，从而产生参数的经验分布。结果表明，即使在模拟的最差的精度下，固定样品的122样品也足以获得可靠的β系数。

数据分析

统计分析应由吉尔索普教授在利兹大学使用匿名数据表和Rstudio软件包（Rstudio，美国波士顿，美国）进行。将进行单变量分析，将FLR-GC与术后ICG-R15（主要目标）和术前ICG-R15（次级目标）进行比较。其次，将在多变量分析中研究相关性，以确定MRI是否为现有的术前生物标志物增加了价值，MRI生物标志物是最可预测的，并得出了预测PHLF的模型。然后，当从预测中删除DGE-MRI时，将测试此组合得分是否明显更差。在PVE/ALPPS组中，体积的变化将与PVE/PE-PER-ALPPS和PES-PVE/PAST-ALPPS之间的FLR功能的变化相关。

数据管理

临床护理团队以外的研究人员将无法访问可识别的数据，并且仅保留以进行质量控制，备份和对任何偶然发现的跟进。匿名研究数据将使用参与者的研究ID记录。用于数据捕获的纸质表格将存储在圣詹姆斯大学医院的安全位置。电子研究数据将存储在圣詹姆斯大学医院的安全数据库中，并在密码保护的网络驱动器中设置和维护。将设置其他数据库以保留源数据以进行进一步处理，包括DICOM（医学数字成像和通信）格式，原始ICG数据和数字化的组织病理学幻灯片。

MRI数据将使用放射科的安全图片归档和通信系统（PAC）中的患者ID记录。常规放射学报告将被检索并包含在参与者的匿名研究文件中。 MRI图像将匿名从扫描仪转移到大学的DICOM数据库，在那里研究人员将对它们进行分析，以提取相关的成像生物标志物。

所有带有匿名研究数据的Excel表将被转移到长期数据存储库中，在那里它们将至少维持25年。 MRI和ICG的源数据将无限期保留在大学托管的专用成像数据管理系统中，以实现二级研究，教育使用和数据共享。

偶然发现和盲目

除了计算出的MRI生物标志物和ICG测量外，所有收集的研究数据都是常规检查的一部分，因此将通过患者的病历向临床护理团队提供。手指夹装置的所有ICG肝功能测量将由肝病学顾问分别审查。任何不寻常的发现都将被标记为临床护理团队作为偶然发现，并根据通常的做法处理。对于那些作为参与研究的一部分的额外MRI扫描的患者，这些MRI将由放射科医生进行审查。任何不寻常的发现都将被标记为临床护理团队作为偶然发现，并根据通常的做法处理。未验证的MRI生物标志物将因偶然发现或与临床护理小组的交流而进行审查。致力于MRI和ICG数据分析的非临床研究研究员将对患者和其他功能测试的临床病史视而不见。

退出参与者

如果患者决定在任何时候撤回将其纳入研究的同意，则不会收集有关其护理的进一步数据。如果患者的愿望，收集到的数据将使用医院的机密废物箱销毁，直到撤回同意。由于与手术无关的原因，最初纳入研究后失去同意的患者将以与撤回同意一样的方式进行治疗。以前收集的数据不会被破坏。如果患者由于任何原因无法完成其MRI研究，他们将自动退出研究。收集的数据将保留到退出点。

• 肝切除术
• 肝衰竭
• 肝癌
• 肝转移

• 程序：肝切除术
  切除一个或多个肝片段作为原发性或转移性肝癌的治疗
  其他名称：肝切除
• 程序：PVE或ALPPS
  栓塞门静脉，以喂养患病的肝段或外科肝分区和病原体肝段结扎术，以便在切除前诱导未来的肝残留物的生长。

• 一个阶段切除
  选择2个或以上的单个肝切除术的患者。
  干预：程序：肝切除术
• 两阶段切除
  选择进行两阶段切除的患者，其中第一阶段由PVE或ALPP组成，第二阶段是2个或更多段的肝切除术。
  干预措施：

  • 程序：肝切除术
  • 程序：PVE或ALPPS

纳入标准：

18岁以上的成年人和80岁以下

• 提到圣詹姆斯医院的肝胆管手术服务
• 被诊断出任何肝肿瘤

• 之一：

  i）由多学科团队在圣詹姆斯医院（一阶段部门）进行多学科团队讨论或在可能通过多学科大规模肝切除术之前通过多学科的大型肝切除术在Multi-Docercorminary Team讨论之前，在Multi-Docighore Covery the Multi-Docighorgary Consecation in Multi-Docigre tecs te the Multi-Digeparlinary Team在圣詹姆斯医院（两级臂）

排除标准：

• 无法独立同意
• 先前的肝切除
• 私人患者
• 并发性恶性与肝肿瘤无关
• 慢性肾衰竭（估计的肾小球滤过率<30 mL/min）
• 可能的怀孕

• DGE-MRI的其他禁忌症，包括：

  i）人工耳管植入物II）动脉瘤夹III）神经系统刺激剂iv）植入心脏器件v）金属心脏瓣膜vi）金属异物在轨道中的历史vii）其他植入的金属装置，可预防MRI VIII），可预测对Gadolinium Cottostium Cottost ix clapostoptoptoplopolophobia的已知过敏x）重量超过250千克xi）最大直径超过55厘米

• 对ICG的其他禁忌症I）已知对吲哚氰胺绿色ii）已知对碘钠的过敏III）已知反应或对碘过敏IV）先前诊断甲状腺问题v）母乳喂养

• 利兹教学医院NHS Trust
• 谢菲尔德大学

• 术前WL-GC和术前ICG R15之间的相关系数[时间范围：2年招募结束]
  使用ICG清除率衍生自MRI的全肝脂肪酸清除率（WL-GC）的术前测量和术前测量的术前测量。
• 第一阶段之后，FLR体积的增长与FLR-GC的增长之间的相关系数[时间范围：2年招募结束]
  FLR的体积和GC将在门静脉栓塞前后从MRI确定，并且差异将相关。

肝切除术仍然是原发性或转移性肝癌的唯一治疗选择，但是需要更准确的肝切除术后肝衰竭（PHLF）来进一步降低发病率和死亡率，并将适应症扩展到更广泛的患者人群。磁共振成像（MRI）是肝功能测试的新来源，因为它可以提供分段功能以及灌注，组织结构和标准形态评估的测量。

肝素的主要目的是确定肝功能和灌注的定量MRI生物标志物是否可以改善肝脏切除术后肝功能的预测，如吲哚氰胺绿（ICG）肝功能测试所测量。次要目的是验证针对ICG的肝功能的MRI测量值。

Heparim是一项观察队列研究，招募了本地引用的患者，以进行2个或更多段或更多段或更多段的肝切除。在手术前，所有参与者将接受ICG肝功能测试和肝脏的动态Gadoxetate增强（DGE）MRI扫描。 ICG测试将在手术后一天重复。未来肝残留（FLR-GC）的Gadoxetate清除率（GC）将从DGE-MRI数据确定，并与术后ICG R15作为主要结果度量相关。术前ICG R15将与整个肝脏（WL-GC）的GC相关，以解决次要目标。在进行上演的肝切除术的患者中，将在第一阶段进行额外的MRI和ICG测试，以评估其对FLR的体积和功能生长的影响。

术前和术后数据将从医疗记录中收集，包括人口统计学和医学历史，生物化学，病理学和放射学报告，以及在90天的随访访问中收集的任何长期结果数据。这些数据将用于多变量分析中，以确定哪些术前生物标志物最可预测直接和长期结果，以确定功能MRI的附加值比常规临床标记的附加值，并得出一个多变量预测模型，该模型该模型是可以在以后的研究中得到验证。

目标

（1）确定DGE-MRI是否可以改善肝后切除术功能的预测； （2）验证基于DGE-MRI的肝功能测量，针对金标准的肝功能测试； （3a）确定术前DGE-MRI是否可以改善术后PHLF的预测； （3B）开发一个多参数预测模型，用于结合MRI，临床化学和患者病史的90天术后结局； （3C）确定门静脉栓塞后体积和功能性肝生长之间的关系。

招聘

在圣詹姆斯大学医院的肝胆道多学科团队（MDT）会议上，将确定考虑重大肝切除的患者，并通过电话联系。患者将至少有3天的时间来考虑此信息，此后，他们的临床护理团队成员将与他们联系以安排基线访问。访问当天将获得正式书面同意。如果他们不同意参加，那么只会收集并存储在其病历中的MRI扫描。

基线访问

最初的数据集将被捕获，并纳入患者的病史和最新的调查。这将通过患者访谈的结合，纸质笔记的审查以及对患者的电子病历进行审查来获得。将管理MRI安全筛查表。如果此时发现了对MRI的禁忌症，则将取消访问，并将患者排除在研究之外。 ICG安全调查表将用于排除具有ICG使用禁忌症的患者。此时不包括ICG测试的患者将不排除在研究之外，因为肝功能的其他措施仍然可以用于分析三级结局。

将插管患者，ICG将通过套管静脉注射为0.5 mg/kg的推注。 ICG将用5毫升的水重构每25 mg ICG，从而导致每1毫升5mg ICG稀释。然后，使用手指夹具（Limon; Maquet，Germany）使用ICG间隙计进行连续的经皮ICG测量。患者将位于仰卧位，并在测试开始之前进行校准。

为了得出绝对的ICG浓度，将在ICG注射（术前）后，每个两个单独的血液样本都将分别采用2.5ml。这些样品将被处理并存储在利兹心血管和代谢医学研究所的专用设施中（LICAMM），并在研究结束时作为批量分析。其余样品将最多存储5年，以测量代谢组学数据进行二级研究。 5年后，剩余样品将根据标准LICAMM程序进行样品处置销毁。

部门的射线照相仪在3 T MRI中进行ICG测量后，将直接进行MRI。扫描将持续1.5小时，并将包括注射标准剂量的MRI对比剂Gadoxetate（Primovist，Bayer AG）。与ICG测试相同，将使用相同的套管管理MRI对比度。在同一会话中将进行的其他扫描包括T1-和T2加权解剖成像，T2*映射，T1映射，质子密度脂肪分数。

手术和随访

基线探访后，一些患者将需要在MDT中进行重新讨论，所有患者将参加术前诊所任命。由于临床医生或患者的选择，一部分患者不会进行手术；这些患者将不会进一步跟踪。已经收集的数据将用于解决次要目标。

将对切除的肝段的术中测量值进行，包括重量和体积（使用流体位移测量）。手术后，将从其病历中收集作为患者标准内部和术后护理的一部分获得的数据。这包括入院期间的任何血液检查，手术的特征，并发症和住院时间。将收集病理结果。使用指手指夹设备的ICG测试将在床边进行术后重复，以确定术后肝功能的参考值。如果可行，这将在手术后第1天进行。 PHLF评分将根据国际肝手术（ISGLS）定义确定。

所有接受手术的患者将在90天后就诊医院进行常规的术后诊所任命。该任命的数据将由临床研究研究员收集，包括并发症，再入院和死亡率。在研究结束时，要求这样做的患者将收到研究结果和含义的摘要。

PVE/Alpps手臂

需要门静脉栓塞（PVE）的患者或与切除臂的参与者相同的方式招募了肝切除术（ALPP）的肝分区和门静脉连接的患者。他们将参加相同的基线访问和常规诊所访问。目前，患者可能会拒绝PVE/ALPP，或者临床医生可能会在诊所任命中确定不合适的情况。如果发生这种情况并且患者进行手术，则将继续进行研究。如果他们不进行手术，他们的数据将用于解决次要目标。

一名确实继续进行PVE/ALPP的患者将在第一阶段之后就读医院进行常规计算机断层扫描（CT）扫描，并计划在此时进行第二次研究访问。这次访问将以与基线访问相同的方式进行。他们将在MDT中重新讨论，并参加术前诊所任命。患者可能被认为没有资格进行手术，或者决定不进行手术，在这种情况下，他们的数据已经收集到的数据可以纳入次要目标。如果他们确实进行手术，则将采用与切除部门相同的术中和术后数据。

样本量

目的是将134名参与者招募到研究中，其中估计在初级手术组中有122个和PVE组中的122个。在134名招募的参与者中，估计有112个将以主要目标为基础。

功率计算通过模拟100万患者的假设人群并评估模型鲁棒性来评估研究规模的影响，以估计FLR-GC与ICG清除相关的模型Betaβ系数。在29例情况下，通过试验数据告知建模。用替代品绘制122例患者的10K样品，从而产生参数的经验分布。结果表明，即使在模拟的最差的精度下，固定样品的122样品也足以获得可靠的β系数。

数据分析

统计分析应由吉尔索普教授在利兹大学使用匿名数据表和Rstudio软件包（Rstudio，美国波士顿，美国）进行。将进行单变量分析，将FLR-GC与术后ICG-R15（主要目标）和术前ICG-R15（次级目标）进行比较。其次，将在多变量分析中研究相关性，以确定MRI是否为现有的术前生物标志物增加了价值，MRI生物标志物是最可预测的，并得出了预测PHLF的模型。然后，当从预测中删除DGE-MRI时，将测试此组合得分是否明显更差。在PVE/ALPPS组中，体积的变化将与PVE/PE-PER-ALPPS和PES-PVE/PAST-ALPPS之间的FLR功能的变化相关。

数据管理

临床护理团队以外的研究人员将无法访问可识别的数据，并且仅保留以进行质量控制，备份和对任何偶然发现的跟进。匿名研究数据将使用参与者的研究ID记录。用于数据捕获的纸质表格将存储在圣詹姆斯大学医院的安全位置。电子研究数据将存储在圣詹姆斯大学医院的安全数据库中，并在密码保护的网络驱动器中设置和维护。将设置其他数据库以保留源数据以进行进一步处理，包括DICOM（医学数字成像和通信）格式，原始ICG数据和数字化的组织病理学幻灯片。

MRI数据将使用放射科的安全图片归档和通信系统（PAC）中的患者ID记录。常规放射学报告将被检索并包含在参与者的匿名研究文件中。 MRI图像将匿名从扫描仪转移到大学的DICOM数据库，在那里研究人员将对它们进行分析，以提取相关的成像生物标志物。

所有带有匿名研究数据的Excel表将被转移到长期数据存储库中，在那里它们将至少维持25年。 MRI和ICG的源数据将无限期保留在大学托管的专用成像数据管理系统中，以实现二级研究，教育使用和数据共享。

偶然发现和盲目

除了计算出的MRI生物标志物和ICG测量外，所有收集的研究数据都是常规检查的一部分，因此将通过患者的病历向临床护理团队提供。手指夹装置的所有ICG肝功能测量将由肝病学顾问分别审查。任何不寻常的发现都将被标记为临床护理团队作为偶然发现，并根据通常的做法处理。对于那些作为参与研究的一部分的额外MRI扫描的患者，这些MRI将由放射科医生进行审查。任何不寻常的发现都将被标记为临床护理团队作为偶然发现，并根据通常的做法处理。未验证的MRI生物标志物将因偶然发现或与临床护理小组的交流而进行审查。致力于MRI和ICG数据分析的非临床研究研究员将对患者和其他功能测试的临床病史视而不见。

退出参与者

如果患者决定在任何时候撤回将其纳入研究的同意，则不会收集有关其护理的进一步数据。如果患者的愿望，收集到的数据将使用医院的机密废物箱销毁，直到撤回同意。由于与手术无关的原因，最初纳入研究后失去同意的患者将以与撤回同意一样的方式进行治疗。以前收集的数据不会被破坏。如果患者由于任何原因无法完成其MRI研究，他们将自动退出研究。收集的数据将保留到退出点。

• 肝切除术
• 肝衰竭
• 肝癌
• 肝转移

• 程序：肝切除术
  切除一个或多个肝片段作为原发性或转移性肝癌的治疗
  其他名称：肝切除
• 程序：PVE或ALPPS
  栓塞门静脉，以喂养患病的肝段或外科肝分区和病原体肝段结扎术，以便在切除前诱导未来的肝残留物的生长。

• 一个阶段切除
  选择2个或以上的单个肝切除术的患者。
  干预：程序：肝切除术
• 两阶段切除
  选择进行两阶段切除的患者，其中第一阶段由PVE或ALPP组成，第二阶段是2个或更多段的肝切除术。
  干预措施：

  • 程序：肝切除术
  • 程序：PVE或ALPPS

纳入标准：

18岁以上的成年人和80岁以下

• 提到圣詹姆斯医院的肝胆管手术服务
• 被诊断出任何肝肿瘤

• 之一：

  i）由多学科团队在圣詹姆斯医院（一阶段部门）进行多学科团队讨论或在可能通过多学科大规模肝切除术之前通过多学科的大型肝切除术在Multi-Docercorminary Team讨论之前，在Multi-Docighore Covery the Multi-Docighorgary Consecation in Multi-Docigre tecs te the Multi-Digeparlinary Team在圣詹姆斯医院（两级臂）

排除标准：

• 无法独立同意
• 先前的肝切除
• 私人患者
• 并发性恶性与肝肿瘤无关
• 慢性肾衰竭（估计的肾小球滤过率<30 mL/min）
• 可能的怀孕

• DGE-MRI的其他禁忌症，包括：

  i）人工耳管植入物II）动脉瘤夹III）神经系统刺激剂iv）植入心脏器件v）金属心脏瓣膜vi）金属异物在轨道中的历史vii）其他植入的金属装置，可预防MRI VIII），可预测对Gadolinium Cottostium Cottost ix clapostoptoptoplopolophobia的已知过敏x）重量超过250千克xi）最大直径超过55厘米

• 对ICG的其他禁忌症I）已知对吲哚氰胺绿色ii）已知对碘钠的过敏III）已知反应或对碘过敏IV）先前诊断甲状腺问题v）母乳喂养

• 利兹教学医院NHS Trust
• 谢菲尔德大学